CN104107210B - 一种抗疲劳微乳液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种抗疲劳微乳液及其制备方法，其主要由人参皂苷，绞股蓝皂苷，薄荷醇，月桂氮酮，明胶，阿拉伯胶，草本精油，聚对苯二甲酸二乙酯，二氯甲烷，纯净水组成。经大量的筛选和动物实验证明本发明的抗疲劳外用乳液有良好的抗疲劳，增强免疫功效。

Description

一种抗疲劳微乳液及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种抗疲劳微乳液及其制备方法，尤其涉及一种用于易疲劳人群的外用乳液及其制备方法，属于天然植物提取物应用领域。

背景技术

现代社会工作压力大，强度大，绝大部分人群处于亚健康状态。长期的疲劳得不到缓解会造成一系列的并发症。疲劳是机体在一定的环境条件下，由于长时间处于繁重、紧张的劳动而引起的工作效率暂明显降低的一种生理现象。提高机体对缺氧的耐受力、改善和纠正疲劳状态，对于保证人体在繁重、紧张的工作情形下处于健康状态有重要意义。

目前市场上的抗疲劳产品多添加咖啡因，通过直接作用于中枢神经，刺激肝脏释放肝糖元以增加体内能量促使三羧酸循环得以顺利进行为主。但由于血液中肾上腺素的增加，也对心脏造成更大的压力，极易产生副作用。目前市场上急需一种安全且有效的抗疲劳产品来满足驾驶员市场的需要。

发明内容

本发明目的是为易疲劳人群提供一种效果显著，适合长期使用的具有改善肌肉疲劳及慢性疲劳综合症的抗疲劳微乳液。

本发明实现过程如下：

一种抗疲劳微乳液，各组分及其重量份为：人参皂苷 50～100份，绞股蓝皂苷50～100份，明胶80～250份，薄荷醇20～50份，月桂氮酮20～50份，阿拉伯胶20～50份，草本精油20～50份，聚对苯二甲酸二乙酯20～50份，水适量。

上述抗疲劳微乳液的制备方法，包括以下步骤：

(1)将各50～100份人参皂苷和绞股蓝皂苷以及20～50份明胶加水加热混合，加热温度为60℃～100℃；

(2)另取20份～50份聚对苯二甲酸二乙酯颗粒溶解于200份～500份二氯甲烷，加入20～50份质量百分比浓度为20%的明胶水溶液，搅拌均匀；

(3)将步骤(1)和(2)溶液混合，搅拌分散得到 W /O乳液，在 W /O乳液中加入质量百分比浓度为1%～20%的明胶水溶液50～100份，搅拌分散制成W/O/W乳液；

(4)将上述W/O/W乳液在20℃～60℃下蒸馏，蒸出油相囊壁溶剂二氯甲烷，经过滤、洗涤，干燥整理成型得到微胶囊样品；

(5)在上述微胶囊样品中加入明胶水溶液，再加入本草精油、月桂氮酮、阿拉伯胶和薄荷醇，高速搅拌制成微胶囊乳液。

上述步骤（1）中人参皂苷、绞股蓝皂苷和明胶份数比为80：80：100份；加热温度为60℃～90℃，进一步优选为70℃～80℃。

上述步骤（2）聚对苯二甲酸二乙酯颗粒用量为30份～40份。

上述步骤（3）所述的明胶水溶液浓度为5%～15%，进一步优选为5%～10%。

上述步骤（4）蒸馏温度为30℃～50℃。

本发明原料主要有人参皂苷（Rb1，Rb2，Rg1），绞股蓝皂苷，薄荷醇，月桂氮酮，明胶，阿拉伯胶，草本精油，纯净水，聚对苯二甲酸二乙酯PET，二氯甲烷，其组成原理如下：传统医学认为，人参具有大补元气、补肺益脾、养心宁神、生津止渴、益智明目、扶正祛邪之功效。现代医学药理学研究证实，人参有强壮、强心、镇静以及激活消化系统功能的作用，是既能补虚，又能治病的理想的进补、防病、养生首选中药。现代药理证明，人参皂苷能促进蛋白质的合成，防止乳酸与丙酮酸的堆积，起到抗疲劳功效，人参皂苷有促进神经细胞生长和保护神经细胞的功能，能延缓脑细胞萎缩，对中枢神经系统有调节兴奋与抑制过程，缩短神经反射的潜伏期，加快神经冲动的传导，增强条件反射的强度，增强反应和记忆功能。人参还能兴奋垂体-肾上腺皮质系统，从而增强对外界不良刺激的防御能力，增强人体非特异性免疫力。

本发明组成的主要成分人参皂苷为五加科植物人参主要药效成分。人参皂苷根据化学结构分为4 型：原人参二醇型、原人参三醇型、奥克梯隆醇型和齐墩果酸型。其中人参皂苷 Rb1、Rg1等多种活性单体，具有营养局部皮肤，血管和毛囊组织等功能，人参皂苷 Rg1具有明显的抗氧化抗衰老功能。

本发明组成的主要成分薄荷醇为薄荷和欧薄荷精油中的主要成分，以游离和酯的状态存在。薄荷醇有8种异构体，它们的呈香性质各不相同，左旋薄荷醇具有薄荷香气并有清凉的作用，消旋薄荷醇也有清凉作用，其他的异构体无清凉作用，可用作牙膏、香水、饮料和糖果等的赋香剂。在医药上用作刺激药，作用于皮肤或粘膜，有清凉止痒作用；内服可用于头痛及鼻、咽、喉炎症等。用于本发明中主要起到清凉提神，缓除疲劳的功效。

本发明组成的主要成分月桂氮酮是皮肤渗透促进剂，能改变皮肤色质层脂质与蛋白结构，促进药物经皮肤吸收，对亲水性和疏水性的化合物都能增强其透皮作用，一般在低浓度（0.5～2%）即可起作用。对皮肤、粘膜无刺激性，在软膏、霜剂、搽剂中加入本品均能发挥透皮吸收作用，可用作软膏剂、霜剂、搽剂等外用药的辅料。近年研究已证明月桂氮酮有助于增加亲水性化合物的渗透性，认为月桂氮酮(Azone)促进渗透作用强，有效浓度低，性质稳定，毒性低，无副作用，可广泛用于透皮吸收制剂中。

本发明对于易疲劳人群使用方法是将产品均匀涂布于浅表皮肤处，如手背、额头、脸颊。本发明处方配伍科学合理，使传统复方与现代剂型相结合而相得益彰，具有抗疲劳，活血散瘀，增强免疫及皮肤保养多重功效，经药理实验验证，产品具有良好的抗疲劳功效，适用于现代人的亚健康、肌肉疲劳及慢性疲劳综合症。本发明采用先进的“纳米微乳制剂透皮吸收技术”，可以极大提高体表吸收面积，有效避免常规制剂对有效成分的肝肠首过效应，维持平稳作用。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步详细描述，但本发明不仅仅局限于以下实施例。

实施例1

称取人参皂苷80份、绞股蓝皂苷80份和明胶100份，加热混合，加热温度为80℃。另取20份聚对苯二甲酸二乙酯颗粒溶解于200毫升二氯甲烷，加入一定体积和浓度的明胶水溶液，不断搅拌。

将上述两者混合，搅拌分散30分钟，得到 W /O乳液。在 W /O乳液加入8%的明胶水溶液1600毫升，搅拌分散30分钟，制成W/O/W乳液。将上述乳液在40℃下蒸馏，将油相囊壁溶剂二氯甲烷蒸馏出来，经过滤、洗涤，干燥整理成型，得到微胶囊样品。

最后在上述微胶囊样品中加入明胶稀溶液，再加入处方量本草精油、月桂氮酮、阿拉伯胶和薄荷醇，在高速搅拌的条件下制成微胶囊乳液，分装即得本发明乳液。

实施例2

称取人参皂苷100份、绞股蓝皂苷100份和明胶150份，加热混合，加热温度为80℃。另取40份聚对苯二甲酸二乙酯颗粒溶解于400份二氯甲烷，加入一定体积和浓度的明胶水溶液，不断搅拌。

将上述两者混合，搅拌分散30分钟，得到 W /O乳液。在 W /O乳液加入15%的明胶水溶液100份，搅拌分散30分钟，制成W/O/W乳液。将上述乳液在40℃下蒸馏，将油相囊壁溶剂二氯甲烷蒸馏出来，经过滤、洗涤，干燥整理成型，得到微胶囊样品。

最后在上述微胶囊样品中加入明胶稀溶液，再加入处方量本草精油、月桂氮酮、阿拉伯胶和薄荷醇，在高速搅拌的条件下制成微胶囊乳液，分装即得本发明乳液。

实施例3

考察乳化剂明胶的不同明胶质量百分比浓度对本发明乳液的影响，结果如表1所示：

其它制备条件同实施例1，结果显示在保持一定的囊芯/囊壁比例下，随着明胶质量百分比浓度的升高，微胶囊的平均粒径变小，粒径分布范围变窄。当明胶质量百分比浓度为8%时，得到的微胶囊效果较好，有利于形成稳定的乳液体系。

实施例4

考察本发明的抗疲劳护理品对小白鼠负重游泳时间的影响。

实验动物：健康的昆明种小鼠，体重( 20 ±2)g，雌雄兼用。为了确保实验结果的可靠性，一次性选取预先15天以实验条件饲养的健康同日龄的昆明种小鼠，体重(20±2)g，雌雄各半。按体重随机分为4个实验组，即对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组。

实验方法： 随机从4 个实验组中各取10 只小白鼠（雌雄各半），在其体表均匀涂抹本发明的抗疲劳护理品后，迅速将鼠尾根部按小白鼠体重5%负荷铅皮，放入不同的游泳箱（水深不少于30cm，水温(25±0.5) ℃）中游泳，观察各实验组小白鼠游泳情况，并准确记录下自游泳开始至死亡的时间（以心脏停止跳动为终止点），即为小白鼠负重游泳时间。统计各实验组小白鼠负重游泳时间并进行t-检验。与对照组相比，实验组小白鼠负重游泳明显表现为活跃。负重游泳时间统计结果如表2所示。

从实验结果可以看出：3 个实验组小白鼠负重游泳时间都明显长于对照组的( P<0.05 或P<0.01)；高剂量组与对照组组间差异显著( P<0.01)，高剂量组延长率达到51.07%；此外在同一个实验组中， 雄性小白鼠负重游泳时间长于雌性小白鼠。本发明的抗疲劳护理品能够明显地延长受试30天小白鼠负重游泳时间。

实施例5

考察本发明的抗疲劳护理品对常压缺氧小鼠存活时间的影响。

不同实验组各取10只小鼠（雌雄各半），在末次灌胃1h后，将各组小鼠分别放入盛有15g 碱石灰的250 ml广口瓶内，用凡士林涂抹瓶口，盖严，保持密闭，以呼吸停止为指标，观察并记录存活时间。统计各实验组小鼠存活时间并进行t检验，实验结果如表3所示。

从实验结果可以看出：3个实验组小鼠存活时间均长于对照组的；低剂量组和高剂量分别与对照组比较，差异均有显著性(P<0.05)，而中剂量组与对照组比较，差异性相当显著(P< 0.01)；高剂量组增长率最低为3.7%。

实施例6

考察本发明的抗疲劳护理品对急性脑缺血性缺氧小鼠呼吸次数的影响。

末次灌胃1 h后，在乙醚浅麻醉下，用粗剪刀自小鼠双耳连线处快速断头，逐只记录小鼠断头后至张口喘气停止的次数，统计各实验组小鼠断头后呼吸次数并进行t 检验，实验结果如表4所示。

从实验结果可以看出：3 个实验组小鼠张口次数均多于对照组的；高剂量与对照组比较，差异有显著( P<0.05)而低剂量组和中剂量组分别与对照组比较，差异性都相当显著( P< 0.01)；高剂量组增加率最低25.1%。

实施例7

考察本发明的抗疲劳护理品对运动后小白鼠外周血象和血清中尿素氮等指标的影响。

随机从4个实验组中各取20 只小白鼠（雌雄各半），末次灌胃30 min后，在温度30℃的游泳箱中游泳90 min。取出小白鼠后立即拔眼球采血，迅速采集20 μl 全血放入肝素钠溶液中以测定小白鼠外周血象各指标值；将余下全血分离血清以测定血清指标值。为保证实验数据的可比性和减少系统误差，使用全自动血细胞分析仪测定小白鼠外周血液中的红细胞数量、血红蛋白含量、白细胞数量、平均红细胞体积等指标。使用全自动生化分析仪测定了血清中尿素氮、血糖、乳酸脱氢酶、尿激酶等指标。记录实验数据并进行t检验。实验结果如表5和表6所示。

实验结果表明：3个实验组小白鼠的红细胞数量均高于对照组的，且中剂量组和高剂量分别与对照组比较，差异性都相当显著(P<0.01)，其中低剂量组增加率最低为3.9%；3个实验组小白鼠的血红蛋白含量均多于对照组的，中剂量组与对照组比较，差异性相当显著(P<0.01)，低剂量组和高剂量分别与对照组比较，差异均有显著性(P<0.05)，其中低剂量组增加率最低为13.8%；不同实验组小白鼠血液中白细胞数量和平均红细胞体积差异不大；实验组小白鼠血清中BUN、LDH、CK 等指标值明显低于对照组，而GLU 高于对照组( P<0.05或P<0.01)。说明此本发明的抗疲劳护理品能够增加受试30d小白鼠的红细胞数量和血红蛋白含量，而对小白鼠血液中白细胞数量和平均红细胞体积等指标影响不显著。

实施例8

考察本发明的抗疲劳护理品对小白鼠体重的影响。

对上述4个实验组的所有受试小鼠每天按时灌胃，分别记录受试30 d 内体重的变化情况。利用多元线性回归方程求解原理，采用EXCEL 软件对体重变化情况进行拟合，以观察不同剂量的本发明的抗疲劳护理品对实验小鼠体重的影响。受试小白鼠体重变化曲线拟合方程如表7所示。

根据统计方差分析结果，分别对小鼠负重游泳时间、肝糖原含量、常压缺氧存活时间、急性脑缺血性缺氧呼吸次数、红细胞数量、血红蛋白含量、白细胞数量、平均红细胞体积、血清中尿素氮、血糖、乳酸脱氢酶、尿激酶等指标综合评定实验样品的抗疲劳和耐缺氧作用，结果见表8所示。

综上：本发明的抗疲劳护理品能明显地延长小鼠负重游泳时间( P< 0.05 或P<0.01)；降低了小鼠血清中的尿素氮、乳酸脱氢酶、尿激酶等指标，增加了血糖、红细胞、血红蛋白等指标(P< 0.05 或P< 0.01)，对白细胞数等指标影响不明显。综合分析可知：(1)此本发明的抗疲劳护理品具有明显的抗疲劳作用，具有推迟疲劳感的产生和加速疲劳的恢复的特殊功效。(2) 本发明的抗疲劳护理品能不同程度地延长缺氧条件下小鼠的存活时间及脑存活时间，增加外周血象中的红细胞数量和血红蛋白含量，对心、脑功能具有一定的保护作用。(3) 当本发明的抗疲劳护理品剂量控制在0.3～0.4ml/d 时，连续受试30 d 小鼠的抗疲劳和耐缺氧作用效果明显。

Claims (1)

1.一种抗疲劳微乳液，其特征在于各组分及其重量份为：人参皂苷 50～100份，绞股蓝皂苷50～100份，明胶80～250份，薄荷醇20～50份，月桂氮酮20～50份，阿拉伯胶20～50份，草本精油20～50份，聚对苯二甲酸二乙酯20～50份；

所述抗疲劳微乳液的制备方法包括以下步骤：

(1)将各50～100份的人参皂苷和绞股蓝皂苷以及20～50份明胶加水加热混合，加热温度为60℃～100℃；

(2)另取20份～50份聚对苯二甲酸二乙酯颗粒溶解于200份～500份二氯甲烷，加入20～50份质量百分比浓度为20%的明胶水溶液，搅拌均匀；

(3)将步骤(1)和(2)溶液混合，搅拌分散得到 W /O乳液，在 W /O乳液中加入质量百分比浓度为8%的明胶水溶液50～100份，搅拌分散制成W/O/W乳液；

(4)将上述W/O/W乳液在20℃～60℃下蒸馏，蒸出油相囊壁溶剂二氯甲烷，经过滤、洗涤，干燥整理成型得到微胶囊样品；

(5)在上述微胶囊样品中加入明胶水溶液，再加入本草精油、月桂氮酮、阿拉伯胶和薄荷醇，高速搅拌制成微胶囊乳液。