CN102754834A - 调节情绪舒缓压力的生物合剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种高效安全的调节情绪舒缓压力的生物保健食品及其制备方法，配方包括丹参、女贞子、枸杞子、五味子、葛根、决明子、黄精、人参、酸枣仁、元素铬等。将上述药物混合粉碎浸水，用醇水提法，通过酶解纯化生成磷脂酰丝氨酸、多肽·铬螯合物、黄酮、皂苷等，煎汤及醇提液合成制剂。再做成口服液或其它剂型。主要功能：抗焦虑、改善睡眠、提高记忆力、舒缓压力、调节情绪。本发明与现有技术相比，具有治疗保健养生综合功能；达到速效、高效、稳效、安全、无毒副作用的目的。

Description

调节情绪舒缓压力的生物合剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种“调节情绪舒缓压力”的新功能保健食品，具体地说是以中草药人参、丹参、决明子、葛根、酸枣仁、五味子、枸杞子、女贞子、黄精、铬等为原料用醇水双提和微生物发酵技术制备的生物化合物制剂。 

背景技术

随着经济的发展和广大人民群众生活水平的“提高” ，大量的中老年病和青少年的营养失调，而生存环境日益恶化、工作节奏加快、竞争更加激烈、生活情绪失调，常患有焦虑、急躁、易怒、失眠、记忆力减退、耳鸣等工作压力增大病症。研究表明，患者由于在持续较久或强度过大的脑体力劳动过程中，再加外部压力因素，身体分泌激素和体液的能力下降，细胞代谢产生的自由基、乳酸等许多有害物质大量淤积，阻塞了大脑的营养通道，造成血氧含量降低，血液循环不畅，在脑部营养和能量极度消耗的同时又阻碍了营养物质的有效吸收和利用，最终导致平衡关系遭到损害，细胞活力受到抑制，身体处于亚健康状态，出现信息流的增大和紊乱、大量自由基淤积、植物神经紊乱等造成的综合征，还可引发许多身心疾病，如支气管炎、糖尿病、非特异性结肠炎、老年性痴呆、心脏病、失眠、性功能障碍、肿瘤等，使人的心理承受能力下降 ,无法面对生活上的种种压力 ,导致精神崩溃。严重的人会感到头昏脑胀、反应迟钝、注意力分散、思维活动难以正常发挥,这不但影响学习效率和工作效率 ,更严重者还会出现失眠、焦虑、忧虑、遗忘、性功能障碍,甚至可引起精神分裂症 ,也有人可因压力过大而造成死亡。 

中医药保健理论认为主要由气血虚弱、阴虚所致，属于“浊阴”、“痰湿”、“湿热”等范畴，两虚所致的血瘀可阻滞气机，津液失于输布，络脉瘀阻（小血管、神经病变），所以出现压力下的综合症，主要表现为心理紧张、情绪失调、焦虑、记忆力减退等病症。中医认为，“心藏神、肝藏魂、肺藏魄、脾藏意、肾藏智”，人的思维活动和五脏均有非常密切的关系。此外，“脑为元神之府” ，脑髓盈满，则耳目聪明，精力充沛；脑髓空虚，可出现记忆减退。 

目前国内外对本病药物治疗，遇到了以下技术难题： 

①西药类（如他汀类、安定等）有效果，但副作用大，久用损害肝脏、肾脏及血细胞，对并发症无效；

②中成药作用缓慢，效果不十分明显；

③保健食品目前无此功能。

发明内容

本发明的目的是提供一种高效安全的调节情绪舒缓压力的生物保健食品及其制备方法。 

本发明是根据中医药学对情绪压力及其标本兼治机理的认识及治疗原则，参考现代药理研究成果及生物工程技术，从“药食同源”的植物药中筛选出益气养阴滋补、活血通脉、能提高脑部血液微循环流量和免疫力的药材，按中医养生保健理论组方，用现代先进微生物技术制取磷脂酰丝氨酸、谷胱甘肽·铬螯合物、酸枣仁环肽、皂苷、黄酮等，使其发挥整体调节与活血通脉、提高脑血流量和抗疲劳等诸法配合，直接提供能量、激发代谢活动产生能量，激素调控，有效降低自由基和乳酸等有害物，提高脑摄氧能力及血流量、缓解疲劳、恢复记忆力，达到调节情绪舒缓压力的目的。 

本发明物品是由下述重量配比的原料制成的： 

丹  参  4-21份      人  参  1-20份         女贞子  6-26份

枸杞子  7-23份      五味子  1.5-10份       葛  根  5-20份

决明子  5-25份      黄  精  6-20份         酸枣仁  2-15份

铬0.0000033-0.000083份      

本发明物品参照国家保健食品原料配方的有关规定，设定其配方最佳重量配比是：

丹  参  5份        人  参   2份          女贞子  6份          

枸杞子   9份       五味子   2份          葛  根  9.5份

决明子  10份       黄  精  10份          酸枣仁  8.5份

铬0.0000033份             

原材料主要性能简表

    “铬”在人体细胞内参与形成葡萄糖的耐量因子。这个因子能促使胰岛素发挥最大的生物效应。“压力”使人血糖血脂偏高，常与食品中缺铬有关。补“铬”可以降低血糖血脂，有助于消除头晕、困倦等压力现象，缓解压力。从本世纪40年代起科学家们就开始研究怎样给病人补铬，经过反复实验，人们发现铬被人体吸收后，不能马上被利用，而是在体内还要与体内的氨基酸进行结合形成氨基酸铬-葡萄糖耐量因子后才能被人体利用。本发明产生活性多肽及草酸齐墩果酸柠檬酸等螯合剂，与三价铬螯合反应，形成多肽--铬（Ⅲ）螯合物，从而促进铬元素的转运和吸收。

将上述各组分组成本发明物品的生产方法是： 

（1）将人参、丹参、女贞子、五味子、决明子、酸枣仁按上述配方比例混合粉碎,用75%乙醇回流提取，滤过醇提液备用，药渣分别保存;(2) 将枸杞子、葛根、黄精及醇提后的药渣混合进行水煎提取，药液过滤；(3)把醇提药液、水提药液混合浓缩后接入酶，在温度22-50°C、搅拌条件下发酵培养, 加热灭酶,过滤纯化，取上清液，将药液浓缩，冷却；(4)调pH值，按上述配方比例加铬粉混悬液，强力搅拌，及时灌装扎封，流通蒸汽灭菌，既得生物合剂。外观为褐色液体，有特色甜酸香味。

通过激光散射、透射电镜、X射线衍射光谱、荧光光谱等手段对制备所得的生物合剂进行表征,同时通过拉曼光谱、红外光谱、紫外可见光谱、纳米Zeta电位仪对化合物之间的相互作用进行了研究。结果表明铬（Ⅲ）能与多肽形成螯合物， 丝氨酸与肽·铬螯合物之间偶合稳定，粒径分布均匀，合剂化学生物性能稳定。 

本发明主要功能成分含量及功效分析： 

⑴、磷脂酰丝氨酸：0.12%—0.15 g/100g；磷脂酰丝氨酸(PS)可影响脑内化学讯息的传递，并帮助脑细胞储存和读取资料，是维持大脑正常记忆力、反应和健康情绪的重要营养元素。

⑵、谷胱甘肽·铬螯合物：谷胱甘肽58～73mg/100g，铬0.35 mg/100g；机体代谢产生的过多自由基会损伤生物膜，侵袭生命大分子，促进机体衰老，并诱发脑疲劳。谷胱甘肽的主要生理功能是抗自由基，抗衰老，抗氧化。 

⑶、总皂苷：0.7%；人参皂苷是DNA, RNA 的合成促进作用、脑中枢调节具有抑制中枢神经，降低细胞内钙，抗氧化，清除体内自由基和改善心肌缺血再灌注损伤等作用；催眠作用，镇痛、安神、解热、促进血清蛋白质合成作用。 

⑷、总黄酮：0.83%；所含黄酮类化合物具有很强的抗氧化能力，能软化血管、降低血管脆性，改善微循环，可以降低过高的血脂，防治脑血管硬化。 

通过急性毒性试验（MTD）和长期毒性试验，观察其毒性反应、中毒症状、毒作用靶器官，确定无毒反应剂量，为临床安全用药剂量提供科学依据。方法：本合剂以19.6ml/kg体重经口给予小鼠灌胃，观察7天的急性毒性（MTD）试验及以1、2、4ml/kg（折合生药1、2、4g/kg）体重对SD小鼠连续灌胃给药26周（每周6天），停药恢复49天的长期毒性试验。结果小鼠MTD为19.6ml/kg，提示本合剂毒性很小。6个月的长期毒性试验显示:本合剂可导致高剂量组试验动物间歇性黄色稀便或软便，体重增长缓慢，与对照组比较差异有非常显著性（P0.01）。 

通过毒理试验研究，证明本合剂无毒辐作用。 

本产品的特点是：氨基酸、多肽、铬元素与可用于保健食品的中草药结合（以中草药为基原制备氨基酸和肽），调节情绪、舒缓压力的功能协同，但是毒、副作用不叠加。 

研究表明，人体压力反应是通过衡量血液中促肾上腺皮质激素水平得出的，促肾上腺皮质激素是由脑下垂体分泌的一种激素，它随之促进肾上腺分泌应激激素皮质醇。 

压力状态下身体需要皮质醇来维持正常生理机能；如果没有皮质醇，身体将无法对压力作出有效反应。若没有皮质醇，当狮子从灌木丛中向我们袭来时，我们就只能吓得屁滚尿流、目瞪口呆动弹不得。然而借由积极的皮质醇代谢，身体能够启动起来逃走或者搏斗；因为皮质醇分泌能释放氨基酸（来自肌肉）、葡萄糖（来自肝脏）以及脂肪酸（来自脂肪组织），这些被输送到血液里充当能量使用。 

本合剂能提高机体分泌促肾上腺皮质激素和应激激素皮质醇，显著降低工作紧张者体内过多的应激激素(肾上腺素）的水平，减轻压力，缓解脑部疲劳，还可以促进注意力集中、提高警觉性和记忆力，缓解不良情绪。 

为表明本生物合剂的舒缓压力功能效果，进行了如下实验： 

①     高架十字迷宫试验方法：

高架十字迷宫是利用大鼠对新异环境的探究特性和对高悬敞开臂的恐惧形成矛盾冲突行为来考察动物的焦虑状态。高架十字迷宫具有一对开臂和一对闭臂，大鼠动物由于嗜暗性会倾向于在闭臂中活动，但出于好奇心和探究性又会在开臂中活动，在面对新奇刺激时, 大鼠同时产生探究的冲动与恐惧，这就造成了探究与回避的冲突行为，从而产生焦虑心理。十字迷宫距离地面较高，相当于人站在峭壁上，使实验大鼠产生恐惧和不安心理。而本合剂能明显增加大鼠进入开臂的次数与时间，相当于人在压力环境下焦虑心理得到了舒缓。

②     游泳实验方法和步骤： 

　  取50只雄性小鼠，体重（20.5±0.8）g，按体重随机分为5个组，即：①空白对照组：喂基础饲料，正常环境条件下饲养，饮水及灌胃蒸馏水。②模型对照组：喂基础饲料，饮蒸馏水，灌胃给予蒸馏水，在正常环境条件下饲养。③低剂量组：喂基础饲料，饮蒸馏水，灌胃给予25%浓度的本合剂0.1ml/10g鼠体重（相当于最大推荐剂量的2.5倍），正常环境条件下饲养。④中剂量组：喂基础饲料，饮蒸馏水，灌胃给予50%浓度的本合剂0.1ml/10g鼠体重（相当于最大推荐剂量的5倍），正常环境条件下饲养。⑤高剂量组：喂基础饲料，饮蒸馏水，灌胃给予75%浓度的本合剂0.1ml/10g鼠体重（相当于最大推荐剂量的7.5倍），正常环境条件下饲养.

【一】将实验动物置于一个强迫游泳实验系统的环境中（水中），动物在该环境中拼命挣扎试图逃跑又无法逃脱，从而提供了一个无可回避的压迫环境，一段时间的实验后，动物即表现出典型的“不动状态”，反映了一种被称之为“行为绝望状态”，这种行为绝望模型与抑郁症类似。通过对动物的运动情况采用轨迹图、参数指标、曲线、直方图等多种显示方式，测量所得的指标结果分析，评定本合剂具有“舒缓压力”功能。

【二】使用TSE公司生产的一款Morris水迷宫，为一直径120cm、高50cm的圆柱型水池，以池底圆心为中心将迷宫划分为四个象限，将一直径12cm、高30cm的透明圆柱型有机玻璃平台置于某一象限中心，迷宫上方安置与电脑系统相连接的摄像机，可同步记录大鼠运动轨迹及寻找平台潜伏期等，实验期间迷宫外参照物及平台位置保持不变。实验时在池壁选择四个入水点，相邻两个入水点间距离不小于25cm，向池内加自来水，用奶粉染成不透明的乳白色，水面约高于平台面2cm，水温保持在25℃左右。 

实验前一天让大鼠自由游泳2min以适应周围环境，从第一天开始，每天训练4次，每次随机选择一个入水点，将大鼠面向池壁放入水中，观察并记录大鼠寻找并爬上平台的路线图及所需时间（逃避潜伏期）。4次训练大鼠分别从四个不同的入水点入水，如果大鼠在120秒内未找到平台，需将其引至平台。这时潜伏期记为120秒，每次训练间隔60秒，连续7天。 

实验时，设置压力环境条件，光电刺激，噪音干扰，进行必要的应激刺激，将大鼠置于水中，记录逃避潜伏期、轨迹图、各象限游泳距离。 

试验结果表明，经给予小鼠不同剂量本合剂30d，期间23d后连续7天训练，与空白对照组比较，该受试物在中剂量组及高剂量组能提高小鼠压力环境下的记忆力（P<0.05）、减少小鼠压力环境下产生肾上腺素的水平（P<0.01），提高小鼠压力环境下分泌促肾上腺皮质激素和应激激素皮质醇的含量（P<0.05）；受试物对小鼠体重增长无不良影响。 

③提高脑血流量试验 

从脑血流量的角度观察了本合剂舒缓压力的作用。我们采用栓线阻断大脑中动脉闭塞法(MCAO)建立大鼠局灶性脑缺血模型。将模型大鼠分为模型组和大、小剂量本合剂组及复方丹参注射液组，分别给予生理盐水和相应药物注射。具体给药方法为，预先注射给药2天，并于造模前0.5小时、造模后4小时和12小时再分别给药3次。随后，于造模24小时后对各组大鼠进行行为学评分，以脑组织含水量和脑梗塞面积百分比测定进行病理学检查，并用激光多普勒血流仪检测MCAO大鼠脑血流量，并将之与未阻断中动脉的假手术大鼠进行比较。

结果显示，模型组动物较假手术组动物出现明显的缺血性神经损伤症状，脑血流量明显减少。50、100毫克/千克本合剂注射液能改善脑缺血大鼠的行为学症状、减轻脑水肿、降低其脑梗塞面积和减轻缺血所致组织病理改变；100毫克/千克本合剂可明显增加MCAO大鼠缺血部位的脑血流量。 

实施例：按下述配比称取原料 

丹  参  5份        人  参   2份          女贞子  6份          

枸杞子   9份       五味子   2份          葛  根  9.5份

决明子  10份       黄  精  10份          酸枣仁  8.5份

铬0.0000033份 

   制备方法是：⑴将人参、丹参、女贞子、五味子、决明子、酸枣仁按上述配方比例混合粉碎,用75%乙醇（5倍量）回流提取2小时，重复提取一次，滤过醇提液备用，药渣分别保存;(2) 将枸杞子、葛根、黄精及醇提后的药渣混合进行水煎2次（7倍水），每次1.5小时处理，药液过滤；(3)把醇提药液、水提药液混合浓缩到1:4后接入酸性脂肪酶（0.2%）、酸性蛋白酶（0.1%）、酸性纤维素酶（0.1%）、酸性果胶酶（0.1%），在温度32-50°C、pH4-5、搅拌（80r/min）条件下发酵培养48小时, 加热灭酶,离心过滤纯化（16000r/min离心机过两次），取上清液，将药液浓缩到每人每天服用3次、每次20毫升的浓度（药材：水为1:1），冷却；(4)调pH值4-6，按上述配方比例加铬粉混悬液，强力搅拌（1300r/min）1.5小时，及时灌装扎封，105°C流通蒸汽灭菌30分钟，既得本生物合剂。外观为褐色液体，有特色甜酸香味。

  

Claims (2)

1.一种“调节情绪舒缓压力”的生物合剂，其特征在于它是由下述重量配比的原料和方法制成的合剂：

丹  参  4-21份      人  参  1-20份         女贞子  6-26份

枸杞子  7-23份      五味子  1.5-10份       葛  根  5-20份

决明子  5-25份      黄  精  6-20份         酸枣仁  2-15份

铬0.0000033-0.000083份 

（1）将人参、丹参、女贞子、五味子、决明子、酸枣仁按上述配方比例混合粉碎,用乙醇回流提取，滤过醇提液备用，药渣分别保存;(2) 将枸杞子、葛根、黄精及醇提后的药渣混合进行水煎提取，药液过滤；(3)把醇提药液、水提药液混合浓缩后接入酶，在温度22-50°C、搅拌条件下发酵培养, 加热灭酶,过滤纯化，取上清液，将药液浓缩；(4)按上述配方比例加铬，搅拌，及时灌装扎封，灭菌，既得生物合剂。

2.根据权利要求1所述的合剂，其特征在于所说的合剂是任何一种药剂学上所述的剂型。