CN104098453A - 一种对氟苯甲醛的合成方法 - Google Patents

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严留新
汤浩
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Abstract

本发明公开了一种对氟苯甲醛的合成方法，属于化学合成技术领域。本合成方法以对氟甲苯为原料，首先，对氟甲苯与氯气发生氯代反应，生成二氯苄产物；然后，二氯苄产物在三氯化铁和氯化锌复合催化剂作用下，加热水解；最后，水解完毕后，进行萃取精馏得到对氟苯甲醛。本合成方法具有合成步骤少、反应收率高(77％以上)、反应条件温和、操作简便、环保无污染且对设备要求不高、适合工业化生产等优点。

Description

一种对氟苯甲醛的合成方法
【技术领域】
本发明涉及化学合成技术领域，尤其涉及一种对氟苯甲醛的合成方法。
【背景技术】
对氟苯甲醛是一种重要的有机合成中间体，可用于合成医药，如降血压药，解热镇痛消炎药，抗癌药，肌肉放松药等。对氟苯甲醛最早的合成方法有对氟甲苯氧化法，对氟苯甲醇或对氟苯乙酸氧化法，对氟苯腈还原法。这些方法由于使用的中间体不稳定，原料氟化氢有毒，合成步骤多等等原因，工业化开发研究进展不大，似乎不能用于大规模地工业生产。近年来，日，美等过认识到对氟苯甲醛的重要性，大力进行新合成方法的开发研究，取得了重大突破，开发了一些可用于大规模生产，经济合理的合成方法。
目前有关对氟苯甲醛合成方法主要有一下几种：
(1)对氯苯甲醛法
将对氯苯甲醛，氟化钾，溴化四苯膦，18-冠醚-6的混合物，在氮气氛围中，于230℃下反应4-5小时得到对氟苯甲醛。收率为73％
(2)电化学氧化法
在甲基磺酸存在下，电解铈的三价甲基磺酸盐，得到铈的四价甲基磺酸盐，后者与对氟甲苯反应生成对氟苯甲醛。转化率为87％。该法得到的对氟苯甲醛纯度高，但其工艺和设备要求都高，技术难度大，而且铈盐不易得到。实现工业化尚有一定的难度。
(3)气相氧化法
在催化剂作用下，对氟甲苯以气相形式和空气发生反应生成对氟苯甲醛。
该法工艺路线简单，但由于催化剂的选择性尚未解决，反应深度也难以控制，是的对氟苯甲醛的收率及选择性较低。
以上几种现有方法大都存在着反应产率低、对设备工艺要求高等问题，所以限制了对氟苯甲醛的工业化生产。
【发明内容】
本发明的目的就是解决现有技术中对氟苯甲醛生产技术中回收率低、对工艺设备要求难度大的问题，提供一种对氟苯甲醛的合成方法。
本发明的对氟苯甲醛的合成方法是以对氟甲苯为原料，与氯气反应生成二氯苄产物，再水解生成对氟苯甲醛。
其合成路线如下：
1、氟甲苯与氯气反应生成二氯苄产物
2、二氯苄产物水解生成氟苯甲醛
其具体制备方法如下：
(1)将对氟甲苯加入到反应器中，向反应器中持续通入氯气，进行氯代反应，用GC跟踪法控制反应进度，使一氯苄产物含量小于2％，三氯苄产物含量小于10％，
(2)再往反应器中加入催化剂，然后升温至100℃～150℃，加入0.5～5ml水引发反应进行水解，控制温度在110℃～150℃回流，
(3)向反应器中逐滴加入水，使二氯苄产物完全水解完毕，
(4)反应结束后，用浓度为30％的氢氧化钠溶液调节pH至8.0～9.0，然后静置分层，
(5)再加入浓度为10％的盐酸，调节pH至5.0～7.0，加入有机溶剂萃取有机层，
(6)最后旋干溶剂，烘干产物，将有机层精馏后得到对氟苯甲醛。
步骤(2)中催化剂为三氯化铁和氯化锌的复合催化剂。
步骤(2)中反应温度优选为130℃。
步骤(5)中有机溶剂为甲苯、THF、DMF、二氯甲烷、乙醚或三氯甲烷。
其中，对氟甲苯和催化剂的质量比为：5∶1～30∶1，优选10∶1～20∶1，更优选16∶1。
本发明相比现有技术有以下优点：
1、使用FeCl3+ZnCl2复合催化剂，很好的提高了反应产率，反应产率达到77％以上。
2、采用本方法，反应条件温和，操作简便，环保无污染且对设备要求不高，适合工业化生产。
【具体实施方式】
为更清楚的说明本发明的技术特点，下面通过具体实施方式对本发明进行详细阐述。
实施例1
(1)将110.5g对氟甲苯加入到500ml的中，向中持续通入氯气，进行氯代反应，用GC跟踪法控制反应进度，使一氯苄产物含量小于2％，三氯苄产物含量小于10％，
(2)再往中加入FeCl3+ZnCl2催化剂6.9g，然后升温至130℃，加入1.7ml水引发反应进行水解，控制温度在130℃回流，
(3)向三口烧瓶中逐滴加入水，使二氯苄产物完全水解完毕，
(4)反应结束后，用浓度为30％的氢氧化钠溶液调节pH值至8.0～9.0，然后静置分层，
(5)再加入浓度为10％的盐酸，调节pH值至5.0～7.0，加入甲苯萃取有机层，
(6)最后旋干溶剂，烘干产物，将有机层精馏后得到对氟苯甲醛。
得到对氟苯甲醛的收率为80％。
对合成的对氟苯甲醛进行1HNMR，13CNMR，IR检测，结果表明其产品为纯目标化合物。
实施例2
(1)将69g对氟甲苯加入到500ml的中，向中持续通入氯气，进行氯代反应，用GC跟踪法控制反应进度，使一氯苄产物含量小于2％，三氯苄产物含量小于10％，
(2)再往中加入FeCl3+ZnCl2催化剂6.9g，然后升温至100℃，加入0.5ml水引发反应进行水解，控制温度在100℃回流，
(3)向三口烧瓶中逐滴加入水，使二氯苄产物完全水解完毕，
(4)反应结束后，用浓度为30％的氢氧化钠溶液调节pH值至8.0～9.0，然后静置分层，
(5)再加入浓度为10％的盐酸，调节pH值至5.0～7.0，加入THF萃取有机层，
(6)最后旋干溶剂，烘干产物，将有机层精馏后得到对氟苯甲醛。
得到对氟苯甲醛的收率为79％。
对合成的对氟苯甲醛进行1HNMR，13CNMR，IR检测，结果表明其产品为纯目标化合物。
实施例3
(1)将138g对氟甲苯加入到500ml的中，向中持续通入氯气，进行氯代反应，用GC跟踪法控制反应进度，使一氯苄产物含量小于2％，三氯苄产物含量小于10％，
(2)再往中加入FeCl3+ZnCl2催化剂6.9g，然后升温至150℃，加入5ml水引发反应进行水解，控制温度在150℃回流，
(3)向三口烧瓶中逐滴加入水，使二氯苄产物完全水解完毕，
(4)反应结束后，用浓度为30％的氢氧化钠溶液调节pH值至8.0～9.0，然后静置分层，
(5)再加入浓度为10％的盐酸，调节pH值至5.0～7.0，加入DMF萃取有机层，
(6)最后旋干溶剂，烘干产物，将有机层精馏后得到对氟苯甲醛。
得到对氟苯甲醛的收率为78％。
对合成的对氟苯甲醛进行1HNMR，13CNMR，IR检测，结果表明其产品为纯目标化合物。
实施例4
(1)将207g对氟甲苯加入到500ml的中，向中持续通入氯气，进行氯代反应，用GC跟踪法控制反应进度，使一氯苄产物含量小于2％，三氯苄产物含量小于10％，
(2)再往中加入FeCl3+ZnCl2催化剂6.9g，然后升温至150℃，加入5ml水引发反应进行水解，控制温度在150℃回流，
(3)向三口烧瓶中逐滴加入水，使二氯苄产物完全水解完毕，
(4)反应结束后，用浓度为30％的氢氧化钠溶液调节pH值至8.0～9.0，然后静置分层，
(5)再加入浓度为10％的盐酸，调节pH值至5.0～7.0，加入二氯甲烷萃取有机层，
(6)最后旋干溶剂，烘干产物，将有机层精馏后得到对氟苯甲醛。
得到对氟苯甲醛的收率为77％。
对合成的对氟苯甲醛进行1HNMR检测，结果表明其产品为纯目标化合物。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。

Claims (7)

1.一种对氟苯甲醛的合成方法，其特征在于：该方法包括以下步骤：
(1)将对氟甲苯加入到反应器中，向反应器中持续通入氯气，进行氯代反应，用GC跟踪法控制反应进度，使一氯苄产物含量小于2％，三氯苄产物含量小于10％，
(2)再往反应器中加入催化剂，然后升温至100℃～150℃，加入0.5～5m1水引发反应进行水解，控制温度在110℃～150℃回流，
(3)向反应器中逐滴加入水，使二氯苄产物完全水解完毕，
(4)反应结束后，用浓度为30％的氢氧化钠溶液调节pH值至8.0～9.0，然后静置分层，
(5)再加入浓度为10％的盐酸，调节pH值至5.0～7.0，加入有机溶剂萃取有机层，
(6)最后旋干溶剂，烘干产物，将有机层精馏后得到对氟苯甲醛。
2.如权利要求1所述的一种对氟苯甲醛的合成方法，其特征在于：步骤(2)中催化剂为三氯化铁和氯化锌的复合催化剂。
3.如权利要求1所述的一种对氟苯甲醛的合成方法，其特征在于：步骤(2)中反应温度为130℃。
4.如权利要求1所述的一种对氟苯甲醛的合成方法，其特征在于：步骤(5)中有机溶剂为甲苯、THF、DMF、二氯甲烷、乙醚或三氯甲烷。
5.如权利要求1～4任一项权利要求所述的一种对氟苯甲醛的合成方法，其特征在于：对氟甲苯和催化剂的质量比为：5∶1～30∶1。
6.如权利要求1～4任一项权利要求所述的一种对氟苯甲醛的合成方法，其特征在于：对氟甲苯和催化剂的质量比为：10∶1～20∶1。
7.如权利要求1～4任一项权利要求所述的一种对氟苯甲醛的合成方法，其特征在于：对氟甲苯和催化剂的质量比为：16∶1。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104447250A (zh) * 2014-12-24 2015-03-25 常熟市新华化工有限公司 一种由对氯甲苯合成对氯苯甲醛的方法
CN110655457A (zh) * 2019-09-05 2020-01-07 门希国 一种双氧水催化氧化制备对氟苯甲醛的新方法
CN113773186A (zh) * 2021-09-06 2021-12-10 山东润科化工股份有限公司 一种对溴苯甲醛的合成方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0543504A (ja) * 1991-08-09 1993-02-23 Ihara Chem Ind Co Ltd フルオロ置換ベンズアルデヒドの分離方法
CN102320943A (zh) * 2011-08-03 2012-01-18 上虞帝瑞云涛化工有限公司 一种苯甲醛的制备方法
CN102617312A (zh) * 2012-03-19 2012-08-01 丹阳市万隆化工有限公司 一种2-氯-6-氟苯甲醛的制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0543504A (ja) * 1991-08-09 1993-02-23 Ihara Chem Ind Co Ltd フルオロ置換ベンズアルデヒドの分離方法
CN102320943A (zh) * 2011-08-03 2012-01-18 上虞帝瑞云涛化工有限公司 一种苯甲醛的制备方法
CN102617312A (zh) * 2012-03-19 2012-08-01 丹阳市万隆化工有限公司 一种2-氯-6-氟苯甲醛的制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
对氟苯甲醛的合成研究: "对氟苯甲醛的合成研究", 《燃料工业》, vol. 38, no. 3, 30 June 2001 (2001-06-30) *
封宽裕: "邻氯苯甲醛的制备方法、应用及市场态势", 《精细与专用化学品》, 31 December 2001 (2001-12-31), pages 11 - 12 *
董成国: "对氟苯甲醛的合成研究", 《染料工业》, vol. 38, no. 3, 30 June 2001 (2001-06-30), pages 32 - 34 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104447250A (zh) * 2014-12-24 2015-03-25 常熟市新华化工有限公司 一种由对氯甲苯合成对氯苯甲醛的方法
CN110655457A (zh) * 2019-09-05 2020-01-07 门希国 一种双氧水催化氧化制备对氟苯甲醛的新方法
CN113773186A (zh) * 2021-09-06 2021-12-10 山东润科化工股份有限公司 一种对溴苯甲醛的合成方法

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