CN104095824A - 一种米氮平缓释片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种米氮平片剂及其制备方法，特别涉及一种米氮平缓释片剂及其制备方法。本发明的米氮平缓释片剂由片芯、缓释层和速释层组成，其中，速释层保证了部分药物能够迅速释放，快速起效；而缓释层则通过调整羟丙甲纤维素以及树脂的用量和配比，保证片芯中的米氮平线性释放，并能在24h内释放完全。
Description
技术领域
本发明涉及一种米氮平片剂及其制备方法，特别涉及一种米氮平缓释片剂及其制备方法。
背景技术
米氮平化学名为1，2，3，4，10，14b六氢-2-甲基吡嗪基[2，1-a]吡啶并[2，3-C]氮卓，1996年获得美国FDA批准上市，现已经在多个国家临床使用，是全球第一个对去甲肾上腺素和5-羟色胺具有双重抑制作用的抗抑郁药物，也常用作催眠药、抗焦虑药和止吐药。
虽然米氮平的半衰期长达20-40小时，但高剂量服用会增加副作用的发生率，并且普通片剂并不能保证药物释放的均匀度，因此，临床上需要能均匀、缓慢释放的米氮平制剂。
发明内容
本发明要解决的技术问题是：提供一种能够均匀、缓慢释放的米氮平缓释片及其制备方法。
本发明提供了一种米氮平缓释片，每10000片片剂由以下重量的原料药及辅料制成：
片芯
缓释层
速释层
其中，所述色淀是柠檬黄铝色淀、日落黄铝色淀、胭脂红铝色淀、诱惑红铝色淀、苋菜红铝色淀、亮蓝铝色淀或果绿铝色淀。
本发明还提供了上述米氮平缓释片的制备方法：
a.称取米氮平、氢化油、HPMC、乳糖与碳酸钙，置高速搅拌制粒机中混合后，加入聚维酮乙醇混合溶液，搅拌制粒；
b.将步骤a所得湿粒烘干；
c.烘干后的颗粒整粒的同时加入硬脂酸镁，滑石粉和微粉硅胶；
d.压片得到片芯；
e.将聚甲丙烯酸铵酯Ⅰ、聚甲丙烯酸铵酯Ⅱ和聚丙烯酸树脂II用95%乙醇和蓖麻油溶解，得到缓释层包衣液，将所述缓释层包衣液在包衣锅中包被在片芯上，得到缓释片芯；
f.将米氮平溶于乙醇中，再与羟丙甲纤维素、聚乙二醇、二氧化钛、色淀配成混悬液，得到速释层包衣液，将所述速释层包衣液在包衣锅中包被在缓释片芯上,即得到米氮平缓释片。
优选的，在制粒前，米氮平粉碎后过200目筛，碳酸钙和乳糖粉碎后过80目筛。
优选的，步骤e中包衣锅转速为4～6转/分，雾化压力为0.4～0.6MPa，物料温度维持在35～45℃。
优选的，步骤f中包衣锅转速为4～6转/分，雾化压力为0.4～0.6MPa，物料温度维持在35～45℃。
本发明的有益效果是：本发明采用缓控释技术，控制米氮平在人体内的释放保持相对稳定，避免了普通片剂在体内释放速度波动而引起的副作用，可以使单片剂量做得更大，方便重度抑郁症患者使用。
具体实施方式
实施例1
制备工艺：
a.称取米氮平、氢化油、HPMC、乳糖与碳酸钙，米氮平粉碎后过200目筛，碳酸钙和乳糖粉碎后过80目筛，置高速搅拌制粒机中混合后，加入聚维酮乙醇混合溶液，搅拌制粒；
b.将步骤a所得湿粒摊盘入烘房，烘房温度设置在60℃，干燥时间2小时；
c.烘干后的颗粒整粒的同时加入硬脂酸镁，滑石粉和微粉硅胶；
d.压片得到片芯；
e.将EudragitRS.PO、EudragitRL.PO置配料桶中，加少量水润湿，边搅拌边加入95%乙醇，稍后加入聚丙烯酸树脂II，放置过夜使其充分溶解，最后加入蓖麻油，使用前用95%乙醇补足处方量，得到缓释层包衣液；将片芯置于包衣锅内，设置进风温度在60℃，包衣锅转速为4～6转/分，雾化压力为0.4MPa，使排风温度维持在35～45℃；包衣完毕后，片芯在包衣锅内晾片5分钟后，关闭热风，出料，得到缓释片芯。
f.将米氮平溶于乙醇中，再与羟丙甲纤维素、聚乙二醇、二氧化钛、柠檬黄铝色淀配成混悬液，得到速释层包衣液，将已包缓释层包衣的片子置包衣锅中，设置进风温度在70℃，包衣锅转速为4～6转/分，在包衣过程中注意调节雾化压力，控制在0.6MPa，调节包衣液供液速度约100g/min，使排风温度维持在35～45℃；包衣完毕后，片芯在包衣锅内晾片3分钟后，关闭热风，出料，即得到米氮平缓释片。
实施例2
制备工艺：
a.称取米氮平、氢化油、HPMC、乳糖与碳酸钙，米氮平粉碎后过200目筛，碳酸钙和乳糖粉碎后过80目筛，置高速搅拌制粒机中混合后，加入聚维酮乙醇混合溶液，搅拌制粒；
b.将步骤a所得湿粒摊盘入烘房，烘房温度设置在60℃，干燥时间2小时；
c.烘干后的颗粒整粒的同时加入硬脂酸镁，滑石粉和微粉硅胶；
d.压片得到片芯；
e.将EudragitRS.PO、EudragitRL.PO置配料桶中，加少量水润湿，边搅拌边加入95%乙醇，稍后加入聚丙烯酸树脂II，放置过夜使其充分溶解，最后加入蓖麻油，使用前用95%乙醇补足处方量，得到缓释层包衣液；将片芯置于包衣锅内，设置进风温度在55℃，包衣锅转速为4～6转/分，雾化压力为0.4MPa，使排风温度维持在35～45℃；包衣完毕后，片芯在包衣锅内晾片5分钟后，关闭热风，出料，得到缓释片芯。
f.将米氮平溶于乙醇中，再与羟丙甲纤维素、聚乙二醇、二氧化钛、日落黄铝色淀配成混悬液，得到速释层包衣液，将已包缓释层包衣的片子置包衣锅中，设置进风温度在70℃，包衣锅转速为4～6转/分，在包衣过程中注意调节雾化压力，控制在0.6MPa，调节包衣液供液速度约100g/min，使排风温度维持在35～45℃；包衣完毕后，片芯在包衣锅内晾片3分钟后，关闭热风，出料，即得到米氮平缓释片。
实施例3
制备工艺：
a.称取米氮平、氢化油、HPMC、微晶纤维素与碳酸钙，米氮平粉碎后过200目筛，碳酸钙和乳糖粉碎后过80目筛，置高速搅拌制粒机中混合后，加入聚维酮乙醇混合溶液，搅拌制粒；
b.将步骤a所得湿粒摊盘入烘房，烘房温度设置在60℃，干燥时间3小时；
c.烘干后的颗粒整粒的同时加入硬脂酸镁，滑石粉和微粉硅胶；
d.压片得到片芯；
e.将EudragitRS.PO、EudragitRL.PO置配料桶中，加少量水润湿，边搅拌边加入95%乙醇，稍后加入聚丙烯酸树脂II，放置过夜使其充分溶解，最后加入蓖麻油，使用前用95%乙醇补足处方量，得到缓释层包衣液；将片芯置于包衣锅内，设置进风温度在60℃，包衣锅转速为4～6转/分，雾化压力为0.6MPa，使排风温度维持在35℃左右；包衣完毕后，片芯在包衣锅内晾片5分钟后，关闭热风，出料，得到缓释片芯。
f.将米氮平溶于乙醇中，再与羟丙甲纤维素、柠檬酸三乙酯、二氧化钛、诱惑红铝色淀配成混悬液，得到速释层包衣液，将已包缓释层包衣的片子置包衣锅中，设置进风温度在70℃，包衣锅转速为4～6转/分，在包衣过程中注意调节雾化压力，控制在0.6MPa，调节包衣液供液速度约100g/min，使排风温度维持在40℃左右；包衣完毕后，片芯在包衣锅内晾片3分钟后，关闭热风，出料，即得到米氮平缓释片。
实施例4
制备工艺：
a.称取米氮平、氢化油、HPMC、微晶纤维素与碳酸钙，米氮平粉碎后过200目筛，碳酸钙和乳糖粉碎后过80目筛，置高速搅拌制粒机中混合后，加入聚维酮乙醇混合溶液，搅拌制粒；
b.将步骤a所得湿粒摊盘入烘房，烘房温度设置在60℃，干燥时间4小时；
c.烘干后的颗粒整粒的同时加入硬脂酸镁，滑石粉和微粉硅胶；
d.压片得到片芯；
e.将EudragitRS.PO、EudragitRL.PO置配料桶中，加少量水润湿，边搅拌边加入95%乙醇，稍后加入聚丙烯酸树脂II，放置过夜使其充分溶解，最后加入蓖麻油，使用前用95%乙醇补足处方量，得到缓释层包衣液；将片芯置于包衣锅内，设置进风温度在70℃，包衣锅转速为4～6转/分，雾化压力为0.6MPa，使排风温度维持在45℃左右；包衣完毕后，片芯在包衣锅内晾片5分钟后，关闭热风，出料，得到缓释片芯。
f.将米氮平溶于乙醇中，再与羟丙甲纤维素、柠檬酸三乙酯、二氧化钛、柠檬黄铝色淀配成混悬液，得到速释层包衣液，将已包缓释层包衣的片子置包衣锅中，设置进风温度在70℃，包衣锅转速为4～6转/分，在包衣过程中注意调节雾化压力，控制在0.5MPa，调节包衣液供液速度约100g/min，使排风温度维持在40℃左右；包衣完毕后，片芯在包衣锅内晾片3分钟后，关闭热风，出料，即得到米氮平缓释片。
实施例5
释放度实验
照释放度测定法（中国药典2010版二部附录ⅩD第一法），采用溶出度测试法第一法装置，以磷酸盐缓冲液为溶剂，依法操作。含量测定照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录ⅤD）测定。
释放度测定结果
| 4h | 8h | 12h | 16h | 24h | |
| 实施例1 | 23% | 46% | 67% | 83% | 93% |
| 实施例2 | 21% | 43% | 64% | 79% | 93% |
| 实施例3 | 26% | 50% | 70% | 86% | 98% |
| 实施例4 | 20% | 41% | 62% | 80% | 92% |
*此结果均为6个批次产品的平均数值
从释放度实验数据来看，本发明的米氮平缓释片药物释放可以持续24小时，且释放线性良好。
Claims (6)
1.一种米氮平缓释片，由片芯、缓释层和速释层组成，每10000片由以下重量的原料药及辅料制成：
片芯
缓释层
速释层
2.如权利要求1所述的米氮平缓释片，其特征在于所述色淀是柠檬黄铝色淀、日落黄铝色淀、胭脂红铝色淀、诱惑红铝色淀、苋菜红铝色淀、亮蓝铝色淀或果绿铝色淀。
3.一种如权利要求1或2所述的米氮平缓释片的制备方法，其特征在于包含以下步骤：
a.称取米氮平、氢化油、HPMC、乳糖与碳酸钙，置搅拌制粒机中混合后，加入聚维酮乙醇混合溶液，搅拌制粒；
b.将步骤a所得湿粒烘干；
c.烘干后的颗粒整粒的同时加入硬脂酸镁，滑石粉和微粉硅胶；
d.压片得到片芯；
e.将聚甲丙烯酸铵酯Ⅰ、聚甲丙烯酸铵酯Ⅱ和聚丙烯酸树脂II用95%乙醇和蓖麻油溶解，得到缓释层包衣液，将所述缓释层包衣液在包衣锅中包被在片芯上，得到缓释片芯；
f.将米氮平溶于乙醇中，再与羟丙甲纤维素、聚乙二醇、二氧化钛、色淀配成混悬液，得到速释层包衣液，将所述速释层包衣液在包衣锅中包被在缓释片芯上,即得到米氮平缓释片。
4.如权利要求3所述的米氮平缓释片制备方法，其特征在于在制粒前，米氮平粉碎后过200目筛，碳酸钙和乳糖粉碎后过80目筛。
5.如权利要求3所述的米氮平缓释片制备方法，其特征在于步骤e中包衣锅转速为4～6转/分，雾化压力为0.4～0.6MPa，物料温度维持在35～45℃。
6.如权利要求3所述的米氮平缓释片制备方法，其特征在于步骤f中包衣锅转速为4～6转/分，雾化压力为0.4～0.6MPa，物料温度维持在35～45℃。
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