CN104066395A - 用于治疗肺动脉高血压的设备和方法 - Google Patents

Abstract

描述了一种用于减少支配患者肺血管系统内的至少一个血管的至少一个交感神经、神经纤维或神经元的活性的方法。在一个实施方式中，该方法可涉及将血管内治疗装置推进至患者肺血管系统内的目标血管中的目标位置；以及使用治疗装置减少支配目标位置处或附近的目标血管的至少一个交感神经、神经纤维、神经元的活性，以改善肺动脉高血压。

Description

用于治疗肺动脉高血压的设备和方法

技术领域

本申请一般涉及医疗装置、系统和方法。更具体地，本申请涉及用于治疗一个或多个神经、神经纤维或神经元以治疗肺动脉高血压和/或其他肺血管异常的装置、系统和方法。

背景技术

肺动脉高血压是具有高发病率和高死亡率的多因素病因学的疾病现象。该疾病导致增加右侧心脏的工作，并最终不仅导致右侧心脏，而且往往也导致左侧心脏的肥大和功能障碍。以往肺动脉高血压的预后是差的，以往的生存中值为大约2.8年。当前，随着新的药理学疗法的出现，在5年的存活率已提高至50-60％。然而，许多患者继续进展到肺动脉高血压的恶化阶段，并且尽管改善了治疗，但是该病症的预后依然严峻。此外，药物制剂是针对肺动脉高血压唯一目前可行的治疗，并且这些制剂极为昂贵(成人每年多达100,000美元)并且仍然不是完全有效的。

因此，期望地是具有针对肺动脉高血压的新的治疗。理想地，此类治疗是微创的。同样理想的是，此类治疗将减少或无需对昂贵药物疗法的需要，并且将是永久性或至少是持久的。通过以下所述实施方式可满足这些目标中的至少一些目标。

发明内容

在一个方面，减少支配(innervate)患者肺血管系统内的至少一个血管的至少一个交感神经、神经纤维或神经元的活性以改善肺动脉高血压的方法可涉及：将血管内治疗装置推进至患者肺血管系统内的目标血管中的目标位置；以及使用治疗装置减少支配目标位置处或附近的目标血管的至少一个交感神经、神经纤维、神经元的活性，以改善肺动脉高血压。

在一些实施方式中，推进治疗装置可涉及推进能量传输装置，该装置发射能量，例如，但不限于，单极射频、双极射频、其他形式的射频、高强度聚焦超声、低频超声、其他形式的超声、微波、光、热、冷辐射、光线疗法、磁、电、电磁、冷冻疗法、等离子体、机械能、化学能、动能、位能、核能、弹性能和/或流体动力能。在此类实施方式中，使用治疗装置通常涉及从导管内发射能量。

在一些实施方式中，推进治疗装置可包括推进物质发射导管，并且使用该治疗装置可涉及从导管中发射物质。例如，发射的物质可包括，但不限于，盐水、酚、乙醇、长春新碱、抗肿瘤药物、肉毒杆菌毒素、其它神经毒素、麻醉剂，其包括但不限于去极化剂、非去极化剂，例如麻卡因、布比卡因、利多卡因、或其他麻醉剂，和/或能够减少神经信号传输的其它试剂。任选地，该方法还可包括，在发射物质之前，将至少一个物质递送构件推出导管，其中所述物质从至少一个物质递送构件中发射出去。

在一些实施方式中，该方法还可涉及，在推进步骤后，将治疗装置的可变形部分从递送配置变成治疗配置，在递送配置中，可变形部分主要是直的或以其他方式被塑造成不与血管内壁接触，而在治疗配置中，至少部分可变形部分与目标位置处的血管内壁接触。在一些实施方式中，改变可变形部分可涉及扩展治疗装置上的可扩展构件，以接触血管的内壁。在一些实施方式中，改变可变形部分可涉及使可变形部分形成近似形，其中圆形的半径大致垂直于治疗装置近侧部的纵轴，并且其中圆形的周长大致与目标位置处的血管内壁的周长一样大。一些实施方式还可涉及允许血液流经或通过治疗装置，同时治疗装置处于治疗构造中，从而使目标位置远侧的肺部组织灌流。

在一些实施方式中，使用治疗装置减少至少一个交感神经、神经纤维或神经元的活性包括，通过机制，例如，但不限于，不可逆的电穿孔、坏死、细胞死亡、基因表达变更、细胞因子上调或下调变更、消融、电融合和/或它们的组合，来改变神经、神经纤维或神经元。在一些实施方式中，改善肺动脉高血压可涉及减少肺血管系统的至少一个动脉中的肺血管阻力。

在另一方面，减少肺血管阻力的方法可涉及减少至少一个交感神经元的活性，该交感神经元支配肺血管系统的至少一个血管。在一些实施方式中，减少肺血管阻力可涉及改善肺动脉高血压。在一些实施方式中，血管可包括，但不限于，肺动脉干、右肺动脉、左肺动脉、从右肺动脉分出的动脉、从左肺动脉分出的动脉、和/或从分支动脉分出的任何动脉。

在一些实施方式中，减小至少一个交感神经元的活性可涉及将去神经导管推进到至少一个血管内的目标位置，并且使用去神经导管减少至少一个神经元的活性，该神经元支配至少一个血管或位于至少一个血管附近。一些实施方式还可涉及在使用导管之前，使血管内壁与去神经导管接触，从而减少至少一个神经元的活性。在一些实施方式中，接触内壁可涉及在导管的远侧部上扩展可扩展构件。在可选实施方式中，接触内壁可涉及将导管远侧部的形状从主要为直的变成弯曲的，使得弯曲形状的远侧部外直径接触内壁。

在一些实施方式中，减少至少一个神经元的活性可涉及借助于从患者体外所施加的能量来治疗神经元。在一些实施方式中，减少至少一个神经元的活性可涉及借助于去神经装置从至少一个血管外进入至少一个神经元，和使用去神经装置减少至少一个神经元的活性。例如，从血管外进入该神经元可涉及推进去神经装置通过食道。在另一实施方式中，从动脉外进入神经元可涉及推进去神经装置通过胸腔。

在另一方面，减少患者肺血管系统内的交感神经活性以改善肺动脉高血压的方法可涉及：将去神经导管推进到患者肺血管系统内的动脉中的目标位置；改变一部分导管形状，从而借助于导管周向地接触动脉内壁；以及将治疗递送至支配目标位置处或附近的动脉的至少一个交感神经、神经纤维或神经元，以改善肺动脉高血压。

在另一方面，用于减少至少一个交感神经、神经纤维或神经元的活性以改善肺动脉高血压的装置可包括：柔性、细长体：与细长体耦合的可变形构件，其从有助于推进细长体通过血管的第一、小轮廓配置(low-profile configuration)变成接触动脉壁的第二、扩展配置，其中第二配置中的可变形构件或细长体中的至少一个具有至少与右肺动脉或左肺动脉内壁的平均直径一样大的直径；和与细长体耦合的至少一个神经治疗构件，其用于提供减少至少一个交感神经、神经纤维或神经元活性的治疗。

在一些实施方式中，细长体包括选自线材、海波管、线圈和导管中的至少一个构件。在一些实施方式中，细长体可具有近侧部和远侧部，并且可变形构件和至少一个治疗构件可与远侧部耦合。在可选实施方式中，可变形构件和至少一个治疗构件可与近侧部耦合。

在一些实施方式中，治疗构件可包括用于将能量递送至神经的能量递送构件，并且所递送的能量可以是任何上述能量形式。在一些实施方式中，治疗构件可包括多个能量递送构件，其被设置在沿细长体远侧部的长度间隔开的位置。可选地，治疗构件可包括用于将物质递送至神经的物质递送构件。该物质可以是许多物质中的任何一种，例如但不限于以上所述的那些。

在一些实施方式中，可变形构件可包括与导管远侧部耦合的可变形构件，用以将远侧部的形状从主要为直的变为弯曲的，其中弯曲形状的直径近似于肺动脉干、右肺动脉或左肺动脉内壁的平均直径。在其它实施方式中，可变形构件可包括选自可充气气囊、可扩展笼、马利科特导管(Malecot)、支架、可扩展环和伞形结构中的可扩展构件。

任选地，该装置还可包括至少一个保护元件，其与治疗构件处或附近的细长体远侧部耦合，用以保护周围组织免受不必要的损伤。同样任选地，该装置还可包括远侧保护装置，其与细长体耦合并且被配置捕集在远处越过细长体远端的材料。

在另一方面，一种用于减少交感神经、神经纤维或神经元的活性以改善肺动脉高血压的系统可包括去神经装置和控制单元。该去神经装置可包括：柔性、细长体；与细长体耦合的可变形构件，其从有助于推进细长体通过血管的第一、小轮廓配置变成接触动脉壁的第二、扩展配置，其中第二配置中的可变形构件或细长体中的至少一个具有至少与右肺动脉或左肺动脉内壁的平均直径一样大的直径；和与细长体耦合的至少一个神经治疗构件，其用于提供减少至少一个交感神经、神经纤维或神经元的活性的治疗。控制单元可被配置成控制由神经治疗构件所递送的治疗，从而以所需量减少神经、神经纤维或神经元的活性，同时最小化对附近结构的作用。

在一些实施方式中，该系统还可包括控制单元内的非暂时性计算机可读介质，用于指导控制单元执行方法，其可涉及经治疗构件提供第一量的治疗，以及调整治疗构件以提供不同量的治疗。在一些实施方式中，该治疗构件可包括能量递送构件，并且计算机可读介质可指导控制单元提供第一量的能量以及调整治疗构件，从而在治疗期间提供第二量的能量。任选地，计算机可读介质还可被配置成指导控制单元感测从能量来源递送至治疗构件的第一量的能量，并且基于所感测到的量来改变所递送能量的量。

在一些实施方式中，该系统还可包括促动器，其与细长体的近侧部耦合，并延伸至可变形构件以改变可变形构件的形状。如上文所讨论的，在各种可选实施方式中，神经治疗构件(一个或多个)可包括能量传输构件和/或物质递送构件。

参照附图，下面更详细地描述这些和其他方面以及实施方式。

附图说明

图1A示出根据一个实施方式的连同用于治疗位于左肺动脉内的肺动脉高血压的导管装置的具有肺动脉干和从肺动脉干分出的右和左肺动脉的人类心脏；

图1B是图1A所示的一些解剖学的放大视图，其从稍微不同的视角并且更为详细地示出不同的神经；

图2示出根据一个实施方式的具有周围神经和其他解剖结构的气管和右和左支气管，以及被放置在左支气管内的神经组织治疗装置；

图3是气管和支气管以及交感神经链的图解说明；

图4是根据一个实施方式的图，其示出经支气管树借助于温度递送装置用于治疗神经组织的支气管温度曲线；

图5A-5D分别是根据一个实施方式的治疗装置的侧剖面、侧剖面、端头向前的剖面和放大侧视图，该治疗装置包括扩展的组织接触部分；

图6A-6E是根据一个实施方式的经肺树进入神经节并且移除神经节的方法的图解说明；

图7示出根据一个实施方式的围绕肺动脉和交感神经链设置的环状神经收缩装置；

图8示出根据一个实施方式的可调整的两环带；

图9示出根据一个实施方式的可调整的两环液压带；

图10A和图10B是根据一个实施方式的示意性侧视图、部分截面图，其示出经从血管内到血管外的途径用于脉冲电场神经调节的方法和设备，其具有电极对中的至少一个电极被放置在血管外的双极电极对；

图11是根据一个实施方式的示意图、部分截面图，其示出经从血管内到血管外的途径用于单极脉冲电场神经调节的方法和设备；

图12是示意性侧视图、部分截面图，其示出图11的方法和设备的可选实施方式，所述方法和设备包括具有第一电极被放置在血管外而第二电极被放置在血管内的双极电极对；

图13A-13C是根据一个实施方式的示意性侧截面图和示意性侧视图、部分截面图，其示出经从血管内到血管外的途径用于脉冲电场神经调节的方法和设备，其具有每个电极对中的两个电极被放置在血管外的至少一个双极电极对；

图14A和14B是包括多个双极电极对的设备的实施方式的示意性侧视图、部分截面图；

图15A-15D是根据不同实施方式的再进一步方法和设备的示意性侧视图、部分截面图，所述方法和设备经从血管内到血管外的途径通过被放置在血管外的电极用于脉冲电场神经调节；

图16A-16B是根据一个实施方式的用于脉冲电场神经调节的方法和设备的示意性侧视图、部分截面图，所述脉冲电场神经调节包括具有被配置成用于从血管内到血管外放置的电极的支架；

图17是示出交感神经相对于肺动脉的位置的示意性细节图；

图18A和18B分别是根据一个实施方式的示意性侧视图和端视图，其示出电流流动方向，以选择性地影响支配肺血管系统的交感神经；

图19是根据一个实施方式的具有多个电极的血管内导管的示意性侧视图、部分截面图；

图20是根据一个实施方式的血管内装置的示意性侧视图、部分截面图，其中所述血管内装置具有被安排在彼此相距期望距离处的扩展螺旋电极对；

图21是根据一个实施方式的血管内装置的示意性侧视图、部分截面图，其中所述血管内装置具有在可扩展气囊上的第一电极和在导管轴上的第二电极；

图22是根据一个实施方式的血管内装置的示意性侧视图、部分截面图，其中所述血管内装置具有通过导管腔管递送的扩展的第一电极和由导管携带的互补的第二电极；

图23A和23B分别是根据一个实施方式的血管内装置的示意性侧视图、部分截面图、和细节图，其中血管内装置具有可扩展筐和位于筐处的多个电极；

图24A和24B分别是根据一个实施方式的示意性侧视图、部分截面图，其示出包括定心元件的肺神经调节的单极血管内方法和设备的例子；

图25A-25H是示出使用根据一个实施方式的设备，实现双侧肺神经调节的方法的示意性侧视图、部分截面图；

图26A和26B是根据一个实施方式的示意性侧视图、部分截面图，其示出实现并发双侧肺神经调节设备的方法。

详述

肺循环的血管收缩/血管舒张轴的相互作用是肺动脉高血压疾病进展和严重度的关键决定因素之一。交感神经系统调解肺部血管收缩。这特别是由胸交感神经链和其中的分支来完成的。交感神经系统在调节肺动脉血管的缺氧调解的血管收缩响应中是至关重要的。调节或减少肺血管系统内交感神经系统活性是用于治疗肺动脉高血压的独特途径。减少或调节或忽略对肺动脉的交感紧张减少了交感神经调解的血管收缩，从而允许增加肺血管直径和肺血管扩张。减少交感紧张的最终作用降低了肺压和肺动脉高血压，是治疗目的。

尽管该具体实施方式注重交感神经、神经纤维和/或神经元的治疗，但在任何给定的实施方式中，本文所述的方法、装置或系统还可或可选地治疗副交感神经、神经纤维和/神经元。因此，本文中治疗交感神经组织的描述不应被理解为限制本发明范围。

肺神经血管解剖

肺部和心脏的交感神经支配产生于胸腰段脊柱，最终到达心脏和肺部，并且支配其脉管系统+。交感神经系统是植物神经系统的一部分，包括神经纤维，该神经纤维将脊髓留在胸和腰区域并且通过在脊柱每侧上延伸的交感神经节链的方式供应内脏和血管，其经到达相应脊神经的分支与中枢神经系统联通。交感神经(主要产生于胸椎，即T1-T10级，可能一些贡献来自颈椎)在从胸交感神经链分出后，支配心脏和肺部。交感神经会聚于胸交感神经链和神经节上，此后出现随后支配心脏和肺部的后神经节交感神经。这些神经往往会聚于各种丛(plexi)或多个丛上，所述丛往往是交感神经纤维和副交感神经纤维会聚区。然后，这些丛(plexus)进一步引起神经分支或延续，然后分支和分叉到心脏和肺部内的结构上，或如与肺动脉或小动脉外壁关联。以下描述了一些关键丛及其与心脏、肺部和肺血管系统的解剖关系。

交感神经的大丛为神经和神经节的聚合，其位于胸腔、腹腔和盆腔内，并被称为心丛、腹腔丛和腹下丛。它们不仅是由源自神经节的交感神经纤维组成，而且由来自脊髓的纤维组成，其通过白色交通支传达。从丛分支被给至胸部、腹部、盆腔脏器。

心丛位于心脏的基部处，并被分成处于弓动脉凹面内的浅部，和在弓动脉和气管之间的深部。然而，两部分紧密连接。

心丛的浅部处于弓动脉的下方，在右肺动脉的前面。其由左交感神经的心上支和左迷走神经的下颈上心支形成。小的神经节，里斯伯格(Wrisberg)的心神经节，偶经发现与这些神经在其接合点处连接在一起。该神经节，当呈现时，恰好位于弓动脉的下方，在动脉韧带的右侧。心丛的浅部分支至(a)丛的深部；(b)前冠状丛(coronary plexus)；以及(c)左前肺丛。

心丛深部位于气管双枝的前面，在肺动脉分点的上方，并且在弓动脉的后面。它是由源自交感神经的颈神经节的心神经和迷走神经和喉返神经的心支形成。未参与形成心丛深部的唯一心神经为左交感神经的上心神经，并且两下颈上心支来自左迷走神经，其传至丛的浅部。

来自心丛深部右半部的分支一些经过右肺动脉的前面，并且其它经过其后面；前者，更多地，将一些纤丝传输至前肺丛，并且然后继续向前形成前冠状丛部分；在肺动脉后的那些将一些纤丝分至右心房，然后继续向前形成后冠状丛部分。

丛深部的左半部与心丛的浅部连接，并且将纤丝给至左心房，以及给至前肺丛，并且然后继续形成后冠状丛的较大部分。

后冠状丛(冠状动脉后丛；左冠状丛)大于前冠状丛，并且伴有左冠状动脉；其主要由从心丛深部的左半部延长的纤丝，以及由少量来自右半部延长的纤丝形成。其将分支给至左心房和心室。

前冠状丛(冠状动脉前丛；右冠状丛)部分由心丛浅部形成，部分由心丛深部形成。其伴有右冠状动脉，并且将分支给至右心房和右心室。

肺丛是供应肺部的植物神经纤维会聚部位。它们与处于上部的心丛和处于后上部的食管丛连续。

它们位于相对于每个肺根的前部和后部。它们接近肺动脉，并且因为它们侧向分支，所以它们分枝与分开的肺动脉和小动脉的外壁有关联的神经纤维。

来自心丛的纤维通道在气管下部、前部，在弓动脉的后部。肺丛还从两种其他来源处直接接收植物神经纤维。

●副交感神经：

右迷走神经：向后下方下降在气管上；在气管后部分开以给出肺丛和食管丛；肺丛向前传递到肺根

左迷走神经：向前下降至弓动脉，长出喉返神经分支，并且然后纤维向前分叉以供应左肺动脉丛

●交感神经：上四个胸神经节分支围绕后胸廓向前传递，从而在食管的侧壁上合并。它们从气管双枝背侧的区域将神经纤维供应至肺丛。

还已经发现复发性心神经(recurrent cardiac nerve)以及有时头心迷走神经(craniovagal cardiac nerves)携带肺双枝的主要神经支配和主肺动脉邻近部分及其右和左分支。复发性心神经是一个中等大的神经，因为其围绕右锁骨下动脉循环，所以从右喉返神经产生。它通常接收来自迷走神经、副交感神经干不同尺寸和来自星状神经节的另一尺寸的贡献。神经背侧传递至前腔静脉，侧向传递至头肱动脉和弓动脉，到达肺双枝，由此它分成前外侧分支和后外侧分支。前外侧分支往往较小。然后分支趋于在主肺动脉的前部和后部方位扇形展开，并与右和左肺动脉和气管前丛周围的丛联通。一些纤维继续到心脏和冠状丛。在其过程中，它与头心迷走神经自由联通。

右心迷走神产生于右喉返神经起点的尾部的右迷走神经干。它们分为两组，头部和尾部心脏迷走神经。这些神经尺寸、数量、和过程上不同。包括一些较小的分叉，它们将分支或小支供应至右肺动脉丛、肺双枝处的右复发性心神经的前和后外侧分支、和供应至由迷走神经的腹分支形成的丛，向前至肺根，然后终止于心房壁。小小支或分支——尺寸和位置可变化并且有时不存在——通过右星状心神经、腹内侧颈椎心神经、左喉返神经和左迷走神经干的腹侧分支，被供应至右和左肺动脉周围的预气管丛和丛。其他小支或分支由来自腹外侧心神经和左星状心神经的纤维的扩散丛状网络供应。

这些神经中最重要的一个是复发性心神经，特别是右复发性心神经，因为它可包含节前纤维、传入和交感神经节后纤维等等。复发性心神经是右喉返神经、鳃弓VI神经的分支(参考文献7)。因此，相当大的兴趣在于供应至肺双枝感觉区的主要神经(鳃弓VI部分)由喉返神经、鳃弓VI神经得到。因为肺动脉的最头侧部分由心球的后部和右侧部形成，所以该血管主要由右内脏神经VI供应。

更具体地，肺动脉双枝和右和左肺动脉邻近部分接收了非常丰富的神经支配。在右侧上，到双枝的最恒定的神经干是右复发性心神经。纤维产生于迷走神经或喉返神经，因为它围绕恰好在其头臂干起点的尾部的锁骨下动脉循环。神经居中向进，并且尾部背对上腔静脉和侧向于头臂干起点传递。该纤维通过分割成前外侧和后外侧分支而在双枝处分叉，其中前外侧和后外侧分支与来自肺丛的纤维联通。在其过程中，其与通常是尺寸非常小的一个或多个右心脏迷走神经联通，并且从星状神经节或锁骨下袢分出。这些后面的分支被认为有助于传出组分。指出了源自喉返神经(RLN)模式的轻微变化。在某些情况中，神经可作为与RLN循环分开的干出现，并且可与来自邻近星状神经节的心脏交感神经分支接合。复发性心脏神经也很少能产生于RLN起点角度。在某些情况中，神经的主要部分可产生于迷走神经，因为心脏迷走神经还接收来自RLN的小纤丝。

对来自左侧的肺动脉神经支配的影响类似于右侧，但是总在一些情况中也接收来自腹侧颈部心神经形式的迷走神经的小的直接影响。该神经通过可变数目的根，通常是两个，产生于迷走神经，并尾部向前越过弓动脉，从而在动脉韧带、肺双枝和左肺动脉上分叉。上头部迷走神经根通常从左星状神经节接收直接分支。双枝和左肺动脉在RLN在弓动脉下传递时从其中接收小的非恒定分支。在一些情况中，下降分支产生于RLN的上升部，从而在双枝周围终止。

已经进一步发现肺动脉肌肉组织接收主要血管收缩肾上腺素能交感神经纤维的右侧神经支配，但很少或几乎没有来自副交感神经或迷走神经的运动神经支配。该纤维突触主要在星状内，但也在上胸和交感神经节内。还注意到在肺动脉的双枝处，以及在邻近肺动脉和其右和左主要分支的部分中发现大量集聚的神经末梢。

除了主肺动脉、右主肺动脉和左主肺动脉外，肺部的进一步分支的神经支配遵循动脉解剖，其中神经沿一般在外膜周位置后的动脉，或沿着外膜延伸。已描述了位于进一步远离直径小至30微米或更小的肺小动脉的肺动脉内的丰富的神经支配。该神经支配由副交感神经和交感神经支配组成，其中肺部被认为具有丰富的交感神经供应。

胸交感神经切除术是一种现有的外科手术，并用于不同的疾病过程，即多汗症(出汗过多)的治疗。关于该外科手术的广泛研究已经表明，它是安全和有效的。正在接受胸交感神经切除术的患者的生理研究已显示，肺功能轻度改变和气道阻力轻度增加，心率小幅降低，但保持了左心室功能和喷血分数，并且还保持了运动耐力。来自T2-T3视频辅助胸腔镜交感神经切除术患者的数据已表明，在交感神经切除术前和后的对侧选择性肺通气期间，通过证明动脉血氧饱和下降，交感神经引起切断到达肺血管系统的同侧缺氧调解的血管收缩途径。这意味着同侧肺血管扩张和肺压降低。虽然胸交感神经切除术已用于治疗多汗症，但其在用于治疗肺动脉高血压的由本申请要求优先权的临时专利申请之前，还并未进行描述。更一般地，之前并未描述减少一种或多种交感神经或神经元的活性，以减少肺血管阻力和/或改善肺动脉高血压。

具体实施方式

本文所描述的方法包括通过进入胸交感神经链或其分支，调节或减少支配肺血管系统的交感紧张，以及调节或减少交感紧张以治疗肺动脉高血压。一种用于调节或减少支配肺血管系统的胸交感紧张的方法可能会导致肺血管紧张度的减少以及肺动脉压和肺动脉高血压的减少。交感紧张的这种减少在本文中也被称为是至少一个交感神经或神经元活性的减少。再次，在一些实施方式中，可治疗交感神经和副交感神经，并且在其他可选实施方式中，可单独治疗副交感神经。在一些实施方式中，可以在神经元-经由-神经元的层次来治疗神经。在一些实施方式中，可以治疗整个神经。针对该公开的目的，将不再连续重复短语“神经或神经元”。相反地，将假定本文所述的任何实施方式可用于治疗一个或多个整个神经、一个或多个神经纤维、和/或一个或多个神经元。因此，该描述往往在遗传学上被称为“一个神经”或“多个神经”，从而包含任何此种实施方式。

在一些实施方式中，将仅下调神经元或神经。可选地，在其他实施方式中，减少支配肺血管系统的胸交感紧张可包括部分地或完全地破坏支配肺血管系统的一个或多个交感神经(或神经元)。部分或完全的神经损坏的该过程在本文中可被称为“去神经”或结构的“去神经”。例如，在一些实施方式中，疗法可涉及使供应肺部的一个或多个动脉去神经，例如但不限制于肺动脉干、左肺动脉和/或右肺动脉。在可选的实施方式中，可以使将血液从肺部返回至心脏的一个或多个静脉去神经。调节或减少支配肺血管系统的胸交感紧张的该方法是针对肺动脉高血压疗法的独特方法。

本文提供了实施方式的若干例子。没有一个例子可被解释成限制如权利要求中所提出的本发明的范围。例如，一个示例性实施方式可被描述为使肺动脉去神经。在另一实施方式中，可使用该相同实施方式来减少肺静脉的神经元活性。作为另一例子，可贯穿该公开使用短语“肺动脉高血压”、“治疗肺动脉高血压”和“改善肺动脉高血压”。“肺动脉高血压”一般将包含任何和所有影响肺血管系统的高血压的形式和子集。因此，如果短语“肺动脉高血压”或首字母缩略“PAH”用于一些例子中时，该短语仅用于示例性目的，并且其他实施方式可解决肺动脉高血压的其他形式或子集。此外，在一些实施方式中，本文所述方法一般可用于减少肺血管阻力，而无关是否治疗肺动脉高血压。因此，本文所提供的例子是示例性目的，并且不应解释成限制如权利要求中所提出的本发明范围。

现在参考图1，在一个实施方式中，用于减少一个或多个交感神经活性的系统10可包括具有远端14和近端16的细长、柔性主体12，处于或靠近远端14的可变形构件18、附接至可变形构件18、嵌入在可变形构件18内或与可变形构件18一体形成的治疗构件(不可见)、用于改变可变形构件18形状的促动器22、和用于促动治疗构件以提供减少神经(一个或多个)活性的治疗的治疗控制器24。在所示实施方式中，例如，可变形构件18是充气气囊，促动器22是用于为气囊充入充气物质的注射器，治疗构件是用于将能量20递送至神经(一个或多个)的能量递送装置，以及控制器24是用于将能量提供至治疗构件的能量来源。

图1A所示的进入路径仅是与系统10或系统10的可选实施方式一起使用的许多可能进入路径中的一个例子。在该实施方式中，细长体12通过外周血管内的进入点，例如右侧股静脉RFV，推进至下腔静脉IVC，通过心脏H的右心房RA推进至右心室RV，并且然后通过肺动脉干PT到达左肺动脉LPA。(其他被标记的解剖结构为右肺动脉RPA、分支血管BV、上腔静脉SVC和左股动脉LFA。)细长体12一般通过脉管系统和心脏被推进至脉管系统内的目标位置。该目标位置可以是不同实施方式中的任何若干位置，例如但不限制于肺动脉干PT、左肺动脉LPA、右肺动脉RPA、任何分支血管BV、左或右肺动脉口等等。在可选实施方式中，可使用不同的进入方法并且肺静脉或其他肺静脉脉管系统可以是目标位置。以下进一步详细描述许多不同进入路途和潜在目标。

图1B更详细地示出连同装置10和可变形构件18的图1A的一些解剖。图1B内所示的是前肺丛76和后肺丛74，两者均是靠近肺动脉存在的不同神经丛。如该图所示，气管T和主动脉A也位于附近，从而将潜在的其他进入路途提供给前肺丛76和后肺丛74。隆凸72(实际上位于下腔静脉IFC后面，因为其分成左肺动脉LPA和右肺动脉RPA)是气管T分成左和右支气管的位置。在一些实施方式中，这也可以是神经治疗疗法的目标位置。

在细长体12被推进至肺血管系统内的目标位置后，促动器22可用于将可变形构件18的形状从主要是直的(或“小轮廓”“递送”或“非接触”)配置变为扩展的、弯曲的、环形的或以其他方式更改了形状的配置。在扩展的或以其他方式更改的配置中，可变形构件18或者在其本身的目标位置处接触血管的内壁，或者使细长构件12的远侧部接触内壁。例如，在所示实施方式中，可变形构件18是充气气囊，所以接触左肺动脉本身的内壁。在可选实施方式中，可变形构件18可以是放置在导管内的一个线材或多个线材，使得线材(一个或多个)可用于改变导管远侧部的形状。在一个实施方式中，例如，一个或多个形状记忆线材，例如镍钛诺线材，可被嵌入细长构件12的远侧部内，并且在细长构件12的推进期间被约束在相对直的配置内。然后，通过促动器22可将该线材(一个或多个)从约束中释放，因此使细长体12的远侧部呈现出接触壁的形状，例如圆形、螺旋形等。在不同可选实施方式中，任何若干不同结构可用于可变形部分18，例如但不限制于充气气囊、可扩展笼、马利科特导管、支架、可扩展环和伞形结构。

改变可变形构件18的形状以接触目标血管的内壁可具有若干优点。例如，与血管壁接触可帮助细长构件12稳定在血管内，从而帮助其维持在其位置，这样可对治疗的准确性有帮助。另外，其可帮助一个或多个治疗构件放置在待被治疗的一个神经或多个神经附近。一般地，正被治疗的神经位于血管的外表面上或之内，其中神经沿着这些血管延伸。因此，如果治疗构件(一个或多个)代替地“漂浮”在血管内，则扩展或以其他方式改变可变形构件18的形状以接触血管的内壁将治疗构件(一个或多个)放置在更接近血管的外侧。最终，在其中系统10的治疗构件是能量递送装置的实施方式中，其用接触血管内壁的装置，一般将更容易并且更有效以及准确地将能量直接传输通过血管壁，而不是试图传输通过除血管壁外的血液或其他流体。另一方面，在可选实施方式中，治疗构件和/或可变形构件18可以部分或整体不接触血管内壁。

在各种可选实施方式中，细长构件12可采用若干合适的形式中的任何一种。例如，在一个实施方式中，细长构件12可以是柔性导管。在另一实施方式中，细长构件12可以是柔性线材，例如镍钛诺线材。在这些两个例子中的一个中，细长构件12一般将包括至少一个腔管，例如充气腔管以及治疗构件通过其连接至控制器24的腔管。在线材实施方式中，例如，细长构件12可以全部或部分由镍钛诺海波管制成。在一些实施方式中，细长构件12可包括导管和线材和/或可以由海波管、线圈或这些组件中任何组合制成。

细长构件12的直径将经选择有助于推进通过任何脉管系统、瓣膜(一个或多个)和进入目标位置所需的其他结构。一般，细长构件12的直径从近端16到远端14将不同，前者一般具有较大直径以促进推动能力(pushability)，而后者具有较小直径以有助于推进通过小结构并且防止推进期间的损伤。

一般，本领域技术人员已知柔性导管，线材(例如导丝)和海波管，因此本文将不再赘述。类似地，具有可扩展气囊、笼和其他可扩展构件的导管和线材同样是已知的，并且因此本文将不再赘述。先前还未描述的是使用此类装置减少交感神经活性以治疗肺动脉高血压的方法。

一般，在不背离如权利要求所提出的本发明范围的情况下，可以许多方式中的任一种方式来改变上述系统10、组成系统10的装置组件、进入方法、和/或治疗方法。例如，已描述了使身体其他部位的动脉去神经以治疗除肺动脉高血压之外的一种或多种病症的许多不同的装置、系统和方法。例如，已描述了此类装置、系统和方法中的一个种类，以使肺动脉去神经，从而治疗系统性高血压。此类系统的一个例子已使用了RF能量、超声波、微波、化学和其他方式，从而使肺动脉从其本身的动脉中去神经。已描述了用于从体外治疗肺神经的其他例子，例如用高强度聚焦超声(HIFU)。另一方面，本申请人并不知道有使用装置来减少交感神经活性以改善肺动脉高血压的任何先前描述。因此，在任何给定实施方式中，用于其他使用和/或身体的其他部位所述的任何装置、系统或方法可适于用作本文所述方法的一部分。

如以上所提及的，图1仅示出用于治疗一个或多个交感神经的系统10、进入路途和目标位置/结构的一个实施方式。在可选实施方式中，许多可选装置、进入路途或方法和/或目标位置或结构中的任一项可以是本文所述治疗方法的一部分。下文恰好是若干进入方法例子的描述。进一步下文是根据不同实施方式的不同神经治疗方法、装置和系统组件的描述。

进入方法的例子

存在进入交感神经系统的多种可能的方法，因为交感神经系统涉及支配肺血管系统。通过在若干区别的不同的解剖层次处接近支配肺血管系统的交感神经系统(SNS)，可对其调节或破坏。与肺血管系统支配相关的解剖层次包括颈部SNS、颈胸神经节、上胸SNS、和支配肺动脉和肺血管系统的SNS的远侧分支。

已知手术途径和不同手术途径的改进可用于获得在不同层次进入SNS。开放式手术途径进入SNS对于胸外科医生是很好理解的、有据可查的、且是众所周知的。开放式手术途径最常见是通过前侧或后侧胸廓造口术执行的，较少通过胸骨切开术执行。另外，最近，视频辅助胸腔镜交感神经切除术已被描述并且迅速作为手术进入交感神经链的更微创方式采用。

到达颈部SNS的途径的例子

一个重要目标是包围下颈部(C5-C8)和上胸段(T1-T6)交感神经节的颈胸段椎旁交感神经链，其是影响肺循环的主要神经。可以以若干方式进入和接近上颈部神经节。

下文描述了一个此类开放式手术途径：

1.用刀在下颈侧内做出～5cm切口，并且还切入皮下层和浅肌层(颈阔肌)。

2.胸锁乳突肌、带状肌、肩胛舌骨肌、甲状腺和甲状旁腺远离朝向下颈椎体的轨迹缩回。

3.确定下颈颈动脉鞘以及食管的内容物。打开颈动脉鞘，以暴露包裹在颈动脉周围的交感神经。现在，这些神经被暴露以进行调节或破坏。

4.确定关注的下颈椎体，并且类似地确定和剖开位于椎体侧和靠近颈动脉鞘的上覆的下颈交感神经节和链。现在，这些神经被暴露以进行调节或破坏。

通过Odero等人全面描述了通过锁骨上途径接近颈胸神经节的另一种方法。

另一种方法包括微创图像引导途径，其中：

1.成像技术可通过计算机断层摄影术(CT)、磁共振(MR)、或超声图像检查。

2.在成像引导下，“探测器”空心孔针插入颈侧内。

3.使用稳定的解剖标志，例如椎体，针尖被引导至恰好接近交感神经链可能被定位的区域。

4.在标准的Seldinger方法中，针通过金属线被换为塑料导管。

5.一种新型线材，其中所述尖部连接到电神经刺激器，被引导至交感神经链的可能位置区域。

6.使用神经刺激(SNS的下游效应例如全身血压升高)和反复试验，交感神经链被确定并准备用于随后的调节或破坏。

到达上胸段SNS的途径的例子

存在进入上胸段交感神经节和链的若干可能的途径。

一种开放式手术途径包括标准上胸廓造口术切口和椎旁交感神经链的暴露。如为当前多汗症疗法执行的另一种手术途径，其涉及微创胸腔镜，即视屏辅助胸腔镜手术(VATS)。

到达上胸段SNS的另一种途径涉及纵隔镜检查的纵隔途径或变体。还可改进纵隔镜检查手术的纵膈途径或变体，以获得进入胸交感神经链。可以采用标准的纵隔镜途径，即经皮肤靠近胸骨切迹，向后推进至胸骨并且向前推进至气管，如常规情况下所执行的。然后，邻近气管可横向和向下实行纵隔镜剖开并且向后实行以进入胸交感神经链和其分支。

另一种微创途径包括单个小(1cm)切口和胸腔管的插入。胸腔管的插入是排流和能够进入胸腔的标准的众所周知的手术，并且可允许装置通向胸腔，所述装置可靠近上胸交感神经链操作。

另一微创经食管的途径也将允许贴近进入上胸段交感神经链，其中大部分装置保留在食道内，但效应器(例如尖头、导管、能量来源)通过食道。食道遵循后纵隔中的解剖过程，靠近椎体，其中经过胸交感神经链。经食管的途径，如采用上内窥镜检查，其中装置保留在食道内，还将允许在该位置处贴近进入交感神经链。

又一个新型方法通过经椎骨或椎旁途径。因为胸交感神经链往往位于沿椎体处，所以接入途径、经皮或经皮肤、通过肋间隙、靠近脊柱向后方也将允许进入交感神经链。

在肺动脉解剖层次到达远侧交感神经的途径例子

直接支配肺动脉的交感神经包裹在血管长和周长周围。可通过若干方式接近这些非常远的神经：

血管内途径：血管内途径，涉及导管或线材或其它装置，或者是通过颈内静脉、锁骨下静脉或股静脉开始进入，并且遵循静脉轨迹流入肺部，即遵循血液通过右心房、三尖瓣、右心室、肺动脉瓣，并进入主肺动脉，并且右和左肺动脉其后也将进入肺血管系统，并保持接近交感神经链。此方法将提供进入贴近支配肺血管系统的交感神经链末端分支。

经支气管/支气管内的途径：假设支气管也获得交感神经支配，支气管内的途径还可获得接近胸交感神经链。这可以通过支气管镜途径(bronchoscopic approach)完成，经过气管、远侧气管、并且从两侧越过隆凸双枝。此种途径将获得易于进入胸交感神经链和近侧分支。进一步通过进入肺部的子选择肺叶分支和部分解剖分支的支气管镜而进入远侧分支。

用于减少或调节交感神经活性的方法、装置和系统的例子

使用治疗系统，例如图1所示的系统10或在可选实施方式中的其他系统，可使用许多不同方法中的任一项减少交感紧张(或“活性”)。例如，在不同可选实施方式中，通过结扎、削减、神经调节、借助于封阻剂和/或等的化学调节，可使神经组织(或一些情况中的单个神经元)被破坏、去活化或下调。以下描述了用于治疗神经的方法的若干例子。

在通过先前部分中所述的任何方式进入之后，可使用不同形式的能量破坏交感神经。例如，可采用射频(RF)、微波(MW)、光或激光、热、高压电场脉冲、超声波、和冷冻消融术来破坏交感神经细胞。下面描述了各种能量施加装置、具体实施方式、和用于进入目标解剖的可选装置设计。

参考图2和图3，在一个示例性实施方式中，气囊导管30——其具有被设置在远侧可扩展气囊32周围的一个电极或多个电极34和线材36，或者能量的可选来源——可经支气管镜(未示出)通过气管T到支气管B，插入至目标的一个或多个附近交感神经N。参考图3，该进入路途可用于经气管T例如瞄准交感神经链SC或局部交感神经支配区域。可选地，如上所述，类似装置可瞄准被设置在一个或多个肺动脉或肺静脉周围的神经，或者本文所述的其他进入方法可用于进入一个或多个神经N，例如图2所示的那些。

参考图4，在所示实施方式中，气囊32扩展至啮合支气管壁并且使气囊电极和组织之间的接触阻抗最小化。可以在限定的时间段(例如，约5-30分钟)递送RF能量，例如，约500kHz的频率和约1-300W的功率的信号，以加热和破坏围绕在支气管(或可选地，肺动脉或肺静脉)周围的交感神经支配。另外，为了防止损伤支气管(或者可选地动脉壁或静脉壁)，可期望监测气囊组织界面处的温度，或可选地，在已知、受控温度下将物质(例如，水)注入气囊32的腔管内(例如5℃)。使用这样的途径，冷却剂流体温度和/或流速和/或RF功率可被调整以维持所需的温度曲线，其中优选地，支气管组织被维持在<60℃的温度，而交感神经组织被维持在大于60℃的温度，如图4所示。

在各种实施方式中，气囊电极34可被配置成在气囊周围的双极配置，或者可选地，被配置成单极配置，其中分开的接地垫38或电极被放在患者身体上的其他地方，以完成电路。在其他可选实施方式中，相比上述消融的RF模式，可采用RF能量或任何其它合适的能量形式以分割交感神经。

现在参照图5A-5D，在另一示例性实施方式中，可使用内窥镜和导管进入支气管，并且治疗导管40可在其中被部署至目标位置。可选地，在荧光透视成像引导下经动脉导管插入术(catheterization)在血管内实现此途径。导管装置40可包括鞘42和装在鞘42内的能量递送构件44。能量递送构件44可包括近侧支撑线45和自支撑线45延伸的多个、电活性尖头(tine)46。在各种实施方式中可包括任何合适数量的尖头46，并且它们可以在任何合适的角度从支撑线45发出。图5A示出在鞘42内处于收缩/受限制配置的能量递送构件44，如一般可用于将导管40递送至身体内的治疗位置。图5B示出处于扩展、治疗配置的能量递送构件44，其中尖头46从鞘42的远端延伸出来。如图5C所示，尖头46可被部署成穿过支气管B的壁并且进入神经组织N。然后，RF能量可被应用于消融和破坏交感神经组织N。如图5D所示，在一些实施方式中，尖头的近侧部可大体上(并且在一些情况中可调整)被电绝缘材料47覆盖，仅远侧部49暴露，以便避免支气管组织的直接消融。

在各种可选实施方式中，任何其他合适类型的能量可用于治疗一个或多个神经或神经元，例如但不限制于微波(MW)、激光、高压电场脉冲、热、冷、电、电磁、磁、直流电、超声波和冷冻消融。在各种实施方式中，可采用任何这些或其他合适的能量类型，以破坏类似于任何之前附图中所述的那些配置的交感神经细胞。当与支气管组织中的RF、热、高压电场脉冲、和冷冻消融术能量输送相比时，尤其是MW能量(例如，以通过单极、半偶极子、偶极子、或螺旋线圈天线配置所施加的1-100W功率，在0.9到2.4GHz范围内的信号)尤为有利，这是因为此组织的低导热性和导电性。

而电磁能量递送一般诱发了神经细胞的高温损坏，可采用直接热能(或没有其)以通过热传导破坏神经细胞。为了诱发升温神经细胞死亡，流体(例如，水或蒸汽)可通过气囊导管装置递送，例如图1和图2所示的那些，以便在>60℃的温度下加热和破坏神经细胞。可选地，可采用冷冻消融术以在<0℃的温度下诱发高温细胞溶解。例如，使用图1和图2所示的实施方式中的任一个，在冷冻温(<0℃的那些温度)下，液态氮或其他流体可在气囊内循环以实现此效应。

本文所述用于破坏神经组织的能量形态可被设置在经优化用于不同进入途径的其他装置结构周围。如图1、2和5A-5D所示，采用具有经配置用于能量递送的远端效应器的导管设计。可选地，对于经皮进入，针插入器和能量施加器配置可能是优选的。对于腹腔镜进入，能量施加装置可被设置在细长插管周围。

优于有关的解剖，完成使神经去神经的另一方法是使用纵隔途径。纵隔镜包括可视化装置，从而在胸骨-锁骨接合处从小的上切口中操纵胸腔。可视化装置允许操作者通过使用纵隔镜内的工作通道在胸腔内执行直接的手术。工作通道可接收不同的工具，包括切割装置、抓握装置、能量递送装置等。通过在工作通道内使用切割和抓握装置，可有效地割去位于T2/T3间隙内的神经节，从而使远侧神经物质去神经。

如例证性的，但并非限制的例子，考虑以下操作顺序，其在图6A-6E中所示：

1.在胸锁关节上方做出小切口I。(图6A)

2.手动地展开组织，从而提供纵隔镜的皮下进入。

3.将纵隔镜50插入切口，并且在纵隔镜50内使用可视化装置进行可视地操纵，向下通过气管T以向后到胸骨并且向前到气管的方式到达支气管双枝。神经节NG沿气管T任一侧延伸。(图6B)

4.借助于纵隔镜50侧向探测，从而露出位于接近T2/T3椎间隙的交感神经节，其中T2/T3椎间隙侧向于气管并且邻近脊柱。(图6C)

5.切开I，在神经节NG下和上的神经组织，从而使用通过纵隔镜50的工作通道54的切割构件52除去神经传导。(图6D)

6.使用抓握构件56割去独立的神经节NG，并且通过工作通道54缩回。(图6E)

7.在定位和割去第一交感神经节NG后，暴露对称位于相同T2/T3椎间隙内的径向面周围的神经节NG，并且以相同方式割去。

8.通过切口缩回纵隔镜50。

9.缝合切口。

虽然并非详尽的列出，但是前述途径可提供下列优势中的至少一些：

1.在纵隔镜50上使用例如半透明盖58的恒定可视化装置提供这样的验证，即确定了预期的神经节(T2/T3椎间隙内)并且切入正确的神经段。

2.可视化装置还能够提供验证切开了整个神经段的反馈。

3.上述区域解剖的解剖学在人与人之间是恒定的；因此，上述标识，例如气管双枝，可用于可靠地引导手术。

现在参考图7，与上述神经损坏途径相反，在一些实施方式中，可期望地是暂时调节交感神经活性，而不是永久性破坏神经纤维。在一个实施方式中，如图7所示，第一带60可被设置在肺动脉PA周围。互补的(complimentary)、第二带62可被设置在交感神经链SNC的周围。增加肺动脉压力可经连接器64从第一带60转换至第二带62，以这样的方式造成围绕交感神经链SNC的第二带62的限制，从而减少交感神经活性并且维持所需的肺动脉压力。

可选地，在另一实施方式中，可逆限制装置68可被放在交感神经链SNC周围，以便独立于肺动脉压提供交感神经活性的可调整和可逆的收缩和调节。

现在参考图8和图9，作为额外的益处，在一些实施方式中，患者或医师可以选择性地调整所需的肺动脉压力设定点。例如，在一个实施方式中，如在图8中，可提供可调整的环形带70。在另一实施方式中，如在图9中，可提供气动或液压带72。流体可被添加至气动/液压带72或从其上被移除，以便调整交感神经收缩和调节的层次，其被提供用于任何给定层次的肺动脉压力。

现在参考图10A和10B，在一个实施方式中，治疗系统100可经配置经血管内到血管外(“ITEV”)治疗系统100提供脉冲电场(“PEF”)神经调节。系统100可包括治疗导管102，其任选地可包括将导管102稳定在患者血管内的可扩展元件101(例如，充气气囊)。可扩展元件101还有助于通过插管104刺穿血管壁，从而将第一电极106放置在血管外的位置。如参看图10B，第一电极106可包括间隔的双极电子对107a和107b，从而排除对血管内第二电极108的需要。PEF疗法可穿过双极电极对107a-b血管外递送。

血管外的第二电极106可任选地被虚拟电极替换。例如，导电盐可通过插管104注入至血管外空间。导电盐可在围绕所有或部分血管的外周提供虚拟电极，并且可以双极的方式与血管内电极108一起使用。

图11示出可选的单极ITEV PEF系统110，其包括具有可扩展元件114的导管112，其中一个或多个针状ITEV电极116耦合至可扩展元件。当提供多个针形电极116时，它们可围绕/沿着可扩展元件114周向和/或纵向间隔。系统110还包括接地垫120，其沿患者外部附接至患者皮肤S(例如附接至患者的胁、背部或大腿)并且作为返回电极耦合至PEF发生器50。接地垫120任选地可侧向于ITEV电极(一个或多个)116直接放置，从而沿患者的脉管系统(例如沿肺动脉PA)指导PEF疗法。

可扩展元件114包括这样的构件或结构，其经配置用于血管内递送至小轮廓配置内的目标位置(或从其中收回)，以及用于在目标位置处扩展至扩展的部署配置。可扩展元件114可包括，例如，充气气囊、可扩展筐或笼、或其他可扩展结构。参见图5，扩展元件114的扩展使ITEV电极(一个或多个)116刺穿肺动脉PA的壁并且从血管内位置移至血管外位置。在ITEV电极(一个或多个)116放置在血管外并且耦合至PEF发生器50的情况下，ITEV电极(一个或多个)可在单极PEF疗法中被激励为作用电极，其中外接地垫120用作返回电极。

现在参考图12，ITEV PEF系统110的可选实施方式被描述成包括放置在血管外的第一电极和放置在血管内的第二电极。在图12中，ITEV PEF系统110还包括具有可扩展元件114的导管112，其中一个或多个ITEV电极116耦合至可扩展元件，并且经配置用于血管内到血管外递送。系统110还包括放置在血管内的血管内第二电极118。第二电极118包括放置在导管112腔管内的导丝电极。导丝电极118耦合至PEF发生器50并且在除了放置在导管112远侧的远侧区域以外的区域处绝缘。在使用中，ITEV电极(一个或多个)116可包括作用电极(一个或多个)，并且第二电极118可包括返回电极，反之亦然。第二电极118任选地相对于ITEV电极(一个或多个)116可被纵向隔开，从而以患者脉管系统的纵轴调整PEF疗法。例如，第二电极118可以由线材的绕线圈制成。当利用相对长的电极时，绕线圈允许导管112维持所需的柔性。

现在参考图13A-C，利用一个或多个双极电极对描述了脉冲电场神经调节的方法和设备，其中每对的两个电极经血管内到血管外途径被放置在血管外。这种ITEV PEF系统170的一个例子包括具有一定形状的ITEV双极针形电极174a和174b的导管或鞘172，其中电极174a和174b经配置推进至鞘内的血管内位置。电极174a-b可具有形状记忆性能(例如，可由如镍钛诺的形状记忆合金制成)并且可在除其远侧区域外的位置处绝缘。参见图13B，在电极174a-b推进至鞘172的远侧位置(例如，经鞘的回缩)之后，电极174a-b呈现出其预制形状并且穿刺患者脉管系统——示出为肺动脉PA——的壁，使得电极174a-b的远侧区域经ITEV途径放置在血管外。电极174a和174b可相对于彼此纵向隔开，从而更好地以患者脉管系统的纵向尺寸调整PEF疗法。此外，尽管所示的电极大约成180度径向隔开，但是可选地，电极可隔开任何所需的径向间隔(或没有其)。

图13C示出ITEV PEF系统170的另一例子，其包括纵向隔开的多对ITEV电极。例如，系统170可包括第一双极电极对174a和174b，以及第二双极电极对174a’和174b’。在其他例子中，可按需要使用不同周向位置处或具有不同纵向间隔的额外的双极电极对。

在正确地定位后，PEF疗法可跨越电极174递送，以实现所需的神经调节。在完成PEF疗法后，针形电极174可相对于鞘172缩回，和/或鞘172可相对于电极174推进，使得电极从患者脉管系统壁移除并且慢慢返至鞘内的受限收回配置。然后，可从体内移除ITEV PEF系统170。

图14A和图14B示出ITEV PEF系统170的额外可选实施方式，其包括多对双极电极。如参见14A，电极载体178任选地可螺旋缠绕可扩展元件177。载体178任选地可包括放置在多个周向位置处的若干电极179，以促进更多周向PEF疗法。电极载体178优选彼此电隔离。例如，载体178在除了电极179之外的所有区域处可绝缘。

如参见14B，系统170任选地可包括单个电极载体178，其螺旋缠绕可扩展元件177。沿单一载体的多个电极可具有常见极性和/或可以彼此电隔离并且具有改变的极性以形成双极电极对(一个或多个)。电极179按需要可被放置在患者的多个周向位置处，以完成手术。

参考图15A-15D，描述了ITEV PEF系统350的可选实施方式。在图15A-15D中，系统350包括导管352、外鞘354、外轴356、至少一个可扩展构件例如可充气气囊366、和具有延长部359的支架状元件370。气囊(一个或多个)366可选地可结合海波管使用，和/或支架状元件370可选地可结合导块使用。

支架状元件370可完全导电并且可用作单一电极。可选地，支架状元件370可由具有电极接头的相对绝缘材料制成，其中电极接头蚀刻至或被设置到元件和/或其延长部上。可提供各种电极配置。此外，可提供多个元件370(或海波管358和元件370的组合)。另外，或作为图15A-15D所示部署机构的替代，可经其他部署机构，例如推/拉机构(例如，拉线)或压力/真空通道部署延长部359。

如参见图15A和15B的实施方式，系统350可被放置在治疗部位，并且耦合至内轴360的气囊366可经充气接触血管壁。如参见图15A，充气气囊366集中血管内的系统350并且提供锥形引导路径，该路径在延长电极(extension electrode)的ITEV放置期间，为支架状元件370的延长部359的变形提供了平稳过渡。如参见图15B，外轴356可相对于内轴360推进，使得延长部359开始围绕气囊变形并且径向向外引导。经额外的部署机构，例如拉线，任选地可有助于该变形，以开始延长部359的变形。外轴356相对于内轴继续推进使延长部359刺穿血管壁，使得延长电极359的端部经ITEV途径被血管外放置。

如参见图15C，支架状元件370可包括纵向隔开的延长部359a和359b，从而提供纵向隔开的双极电极对。在图15C中，内轴360包括远侧和近侧可扩展元件，示出为远侧气囊366a和近侧气囊366b。支架状元件370被放在近侧气囊和远侧气囊之间，其中延长部359a和359b分别与远侧和近侧气囊366a-b重叠。该重叠排除了对图18A和18B所示的外轴356的需要。延长电极359a-b的ITEV放置通过使气囊366膨胀而实现。

如参见图15D，具有近侧和/或远侧延长部359的支架状元件370可被放置在可扩展元件例如可充气气囊366上方。可扩展元件370可耦合至轴360近侧和/或远侧(例如，在远侧套环368a和近侧套环368b处)。套环368a或368b中的至少一个滑动地耦合至轴360，从而在气囊366的扩展期间促进可扩展元件370的扩展。如图18C实施方式，可扩展元件370相对于气囊366的放置排除了对外轴的需要。相反地，通过使气囊366膨胀实现了延长电极的ITEV放置。

现在参考图16A和图16B，描述了包括可扩展支架的可选ITEVPEF400系统。ITEV PEF系统400包括具有延长部404的支架402，所述延长部经配置在支架扩展后刺穿患者脉管系统的壁。延长部404可以是近侧和远侧延长部，其形成了纵向间隔的双极电极对。另外，延长部404可电耦合至PEF发生器50并且用作血管外电极，用于递送PEF治疗。

如参见图16A，在简化的轮廓配置中，支架402可被递送至血管内治疗部位，例如肺动脉PA内的部位。在治疗部位处被推进和部署期间，支架402可被，例如，放置在递送和部署导管例如气囊导管410上。导管410可(暂时地)将支架电耦合至PEF发生器。如参见图19B，当支架402被正确地放置在治疗部位时，支架可经部署接触血管壁(例如，经部署导管)，使得延长部404穿过血管壁。因此，经由ITEV途径这将延长电极定位在血管外。然后，可进行PEF疗法，并且在完成后，导管410可收缩并从患者体内移除。

系统400有助于在稍后时间重复PEF疗法。例如，通过暂时将导管410或一些其他电耦合元件电重新耦合至支架402，系统400可按需要重复PEF疗法。当用于实现肺去神经时，例如，在证实重新支配肺动脉后，可重复该重复疗法。

现在参考图17，更详细地示出一部分肺动脉PA。更具体地，交感神经N通常沿肺动脉PA的纵向尺寸L纵向延伸，一般在动脉外膜内。在该说明中为方便起见，术语“肺神经”一般将用于指代任何和所有神经，例如图17所示的那些神经，以及支配任何肺血管系统的任何神经。肺动脉PA具有平滑肌细胞SMC，该平滑肌细胞SMC围绕螺旋围绕动脉轴角θ的动脉周长，即围绕动脉周长。因此，肺动脉PA的平滑肌细胞具有纵向或较长尺寸，其横向于(即，不平行)肺动脉PA的纵向尺寸延伸。肺神经和平滑肌细胞的纵向尺寸的未对准被定义为“细胞未对准(cellular misalignment)”。

参考图18A和18B，肺神经和平滑肌细胞的细胞未对准可经开发用于选择性地影响肺神经细胞，其对平滑肌细胞具有减少的作用。更具体地，因为较大细胞需要较少能量来超过电穿孔的不可逆性阈值，所以本发明电极的若干实施方式经配置将由电极产生的电场的至少一部分与待被影响的较大尺寸的细胞对准或接近待被影响的较大尺寸的细胞对准。在具体实施方式中，血管内装置具有经配置形成电场的电极，其中电场与肺动脉PA的纵向尺寸对准或接近肺动脉PA的纵向尺寸对准，以影响肺神经N。通过对准电场，使得电场优选地影响细胞的纵向方位而不是细胞的直径或径向方位，较低的场强可用于使细胞坏死。如上所述，这有望减少功率消耗并且减轻对电场内的非靶细胞的影响。

类似地，覆盖在目标神经或在目标神经下的组织的纵向或较长尺寸相对于神经细胞的较长尺寸正交或以其他方式离轴(例如，横向)。因此，除了将PEF与靶细胞的纵向或较长尺寸对准外，PEF可沿着非靶细胞的横向或较短尺寸传播(即，使得PEF至少部分地不对准非目标平滑肌细胞SMC传播)。因此，如参见图18A和图18B，以大体上与肺动脉PA的纵向尺寸L对准的传播线Li施加PEF有望优先引起目标肺神经N的细胞内的电穿孔、电融合、去神经或其他神经调节，而不会不适当地影响非目标动脉平滑肌细胞SMC。脉冲电场可沿肺动脉纵轴以单个平面传播，或可遍及0-360度范围沿任何角段θ在纵向上传播。

图18A和18B所示的方法实施方式可具有用本发明的血管内方法和设备的特殊应用。例如，放置在肺动脉内的PEF导管可传播这样的电场，该电场具有被对准以与肺神经N和血管壁平滑肌细胞SMC区域内的动脉的纵向尺寸一起延伸的纵向部分，使得动脉壁至少大体上保持完整，同时破坏外神经细胞。

图19示出包括一个或多个电极212的血管内脉冲电场设备200的一个实施方式，其中电极212经配置物理上接触肺血管系统内的目标区域并且穿过脉管系统壁递送脉冲电场。示出的设备200在患者肺动脉PA内，但是可被放置在其他血管内位置(例如，肺静脉)内。该设备200的实施方式包括血管内导管210，其具有近侧段211a、远侧段211b、和远侧段211b处的多个远侧电极212。近侧段211a一般具有电连接器，从而将导管210耦合至脉冲发生器，并且该实施方式中的远侧段211b具有螺旋结构。设备200电耦合至位于患者近侧和外部的脉冲电场发生器214；电极212经导管210电耦合至发生器。发生器214可使用下文所述的本发明的任何实施方式递送具有所需场参数的PEF。应当理解的是下文所述实施方式的电极可连接至发生器，即使并未以每个变化明确示出或描述该发生器。

导管210的螺旋远侧段211b经配置与血管壁并列并且将电极212带至接近血管外神经结构。可改变螺旋的螺距以提供较长治疗区，或最小化邻近治疗区的周长重叠，以便减少狭窄形成风险。通过组合不同螺距的多个导管以形成导管210，或通过使用内部拉线调整导管210的螺距，调整插入至导管的心轴、为放置在导管上的鞘塑形、或者通过任何其他合适的装置用于原位或在引入至身体前改变螺距，可实现该螺距变化。

沿螺距长度的电极212可以是单个电极，普通的但分段的电极，或普通的并且是连续的电极。普通的并且连续的电极可以，例如，包括形成导管210的螺旋部或放置在导管210的螺旋部上方的导电线圈。普通的但分段的电极可以，例如，通过提供被装至导管螺旋部之上或之内的开缝管，或通过电连接一系列单个电极形成。

单个电极或电极组212可被配置成提供双极信号，或电极的所有或子集可结合分开的外部患者地面一起使用以便单极使用(接地垫可以，例如，被放置在患者腿上)。可动态分配电极212，从而有助于任何电极之间和/或任何电极和外部地面之间的单极和/或双极能量递送。

导管210可被递送至鞘150内以小轮廓递送配置的肺动脉PA。在被放置在动脉内之后，导管可例如经拉线或气囊自身扩展或可积极扩展至与动脉内壁接触。然后，脉冲电场可由PEF发生器214产生、通过导管210传输至电极212、并且经电极212递送穿过动脉壁。在许多应用中，电极经布置使得脉冲电场与动脉的纵向尺寸对准，从而沿肺神经调节神经活性(例如，去神经)。这可以，例如，经不可逆的电穿孔、电融合和/或诱发神经细胞内的细胞死亡来实现。

现在参考图20，示出神经调节的设备220的可选实施方式。设备220包括一对导管222a和222b，其分别具有含螺旋电极224a和224b的可扩展远侧部223a和223b。螺旋电极224a和224b在患者的肺血管系统内彼此隔开所需的距离。电极224a-b可以以双极的方式促动，使得一个电极是作用电极，而另一电极是返回电极。电极之间的距离可按照需要变化，以改变由电极调节的神经段的场强和/或长度。可扩展的螺旋电极可包括形状记忆性能，其例如，在通过鞘150后促进了自身扩展，或者电极例如经可充气气囊或经拉线等，可积极扩展成与血管壁接触。导管222a-b在除电极224a-b远侧螺旋外的区域内优选为电绝缘的。

图21示出设备230的另一可选实施方式，其包括具有可扩展气囊234的气囊导管232、布置在气囊234周围的螺旋电极236、和导管232轴上的轴电极238。轴电极238可位于如所示的可扩展气囊234的近侧，或者轴电极238可位于可扩展气囊234的远侧。

当设备230被递送至例如肺动脉PA内的目标血管时，可扩展气囊234和螺旋电极236被以小轮廓递送配置布置。如参见图21，在设备按需要已放置之后，可扩展气囊234可经充气来驱动螺旋电极236与血管壁物理接触。在该实施方式中，轴电极238未物理接触血管壁。

已知的是在传统热RF能量递送和相对非热脉冲RF能量递送的领域中，能量可从距离组织本身短距离被传导至待被治疗的组织。因此，“神经接触”可包括系统元件与神经的物理接触，以及仅有电接触而无物理接触、或两者组合。定心元件任选地可被提供用于将电极放置在血管的中心区域内。定心元件可包括，例如，可扩展气囊，例如设备230的气囊234，或下文所述的可扩展筐。一个或多个电极可被放置在定心元件的中心轴上——或者与元件纵向对准或被放置在元件的一侧或两侧上——作为设备230的轴电极238。当使用气囊导管例如导管232时，充气气囊可用作增加的阻抗的绝缘体，用于沿着期望的电流动路径指引脉冲电场。如将是显而易见的，可使用可选的绝缘体。

如参见图21，当螺旋电极236物理接触肺动脉PA的壁时，发生器214可产生PEF，使得电流以双极方式在螺旋电极236和轴电极238之间通过。PEF在电极之间沿着线路Li前行，线路Li大体上沿着动脉的纵向尺寸延伸。气囊234局部绝缘和/或增加了患者血管内的阻抗，使得PEF通过螺旋电极和轴电极之间的血管壁前行。这聚焦能量，从而例如，经不可逆电穿孔术增强了患者肺神经的去神经和/或其他神经调节。

图22示出根据另一实施方式的设备240。设备240包括气囊导管242，其具有可扩展气囊244和位于可扩展气囊244近侧的轴电极246。设备240还包括可扩展螺旋电极248，其经配置通过导管242的导丝腔管243递送。图22所示的螺旋电极248是自扩展的。

如参见图22，在目标血管(例如，肺动脉PA)内放置导管242后，气囊244经充气一直到其接触血管壁，从而在血管内的期望位置处保持轴电极246，并且隔绝或增加血管内部的阻抗。气囊244一般经配置还将轴电极246集中于血管内，或以其他方式使轴电极和血管壁隔开所需距离。在气囊244充气后，螺旋电极248被推动通过腔管243，直到螺旋电极248延伸越过导管轴；然后，电极248扩展或以其他方式移动至螺旋配置，从而物理接触血管壁。然后，双极脉冲电场可沿线路Li在螺旋电极248和轴电极246之间递送。例如，螺旋电极248可包括作用电极，并且轴电极246可包括返回电极，反之亦然。

现在参考图23A和23B，描述了包括可扩展筐254的设备，其中可扩展筐254具有可扩展至接触血管壁的多个电极256。设备250包括导管252，该导管具有由多个周向支柱或构件所形成的可扩展远侧筐254。多个电极256沿筐254的构件形成。筐的每个构件例证性地包括双极电极对，其经配置接触肺动脉PA或另一期望的血管的壁。

筐254可由，例如，多个形状记忆线材或带，例如形成筐构件253的镍钛诺、弹簧钢或埃尔基洛伊耐蚀游丝合金线材或带制造。当筐构件包括带时，可移动带，使得增加了接触血管壁的表面积。筐构件253在近侧和远侧连接255a和255b处分别耦合至导管252。在该配置中，筐可收缩用于在鞘150内递送，并且可自扩展成在从鞘中移出时与动脉壁接触。为了有助于筐的扩展和收缩，近侧和/或远侧连接255a和255b任选地可经配置沿导管252的轴平移特定或非特定距离。

可选地，筐254可由开槽的和/或激光切割的海波管形成。在这种配置中，导管252可以，例如，包括相对于彼此可移动的内轴和外轴。筐254的远侧连接255b可耦合至内轴，并且筐的近侧连接255a可耦合至外轴。筐254通过接近导管252的内轴和外轴，可从收缩的递送配置扩展至图8的部署配置，从而接近筐的近侧连接255a和远侧连接255b并且扩展筐。同样地，筐通过分开导管的内轴和外轴可收缩。

如参见图23B，单个电极256可沿着筐支柱或构件253布置。在一个实施方式中，支柱由涂有介电材料的导电材料形成，并且电极256可通过移除介电涂层区域形成。任选地，可仅沿着构件的径向外表面去除绝缘，使得电极256保持在其径向内表面上绝缘；有望这将指导电流向外至血管壁。

除了图23B的制造技术外，或作为图23B的制造技术的替代，电极可被添加至内表面、外表面或被嵌在筐254的支柱或构件内。沿每个支柱或构件放置的电极可包括单个电极、普通但分段的电极、或普通并且连续的电极。单个电极或电极组可被配置成提供双极信号、或电极的所有或子集可结合外部患者地面一起促动以便单电极使用。

如图23的实施方式所示，使电极256接触血管壁的一个优点是其可减少对绝缘元件例如可扩展气囊的需要，从而实现使肺去神经或其他神经调节。然而，可在筐内提供并且例如扩展此绝缘元件。此外，使电极接触壁可提供改善的场几何形状，即可提供更加对准血管纵轴的电场。此接触电极还可有助于在神经调节之前、期间或之后刺激肺神经，从而在治疗之前更好地放置导管252或用于监测治疗的效果。

在设备250的变体中，电极256可沿导管252的中心轴设置，并且筐254可将电极简单地集中于血管内，以促进能量更准确地递送穿过血管壁。该配置可非常适合准确地瞄准血管或血管外组织，例如围绕肺动脉的肺神经。正确地为到动脉的筐或其他定心元件定尺寸提供了中心电极和动脉壁之间的已知距离，其可用于按需要指导和/或聚焦电场。该配置可用于高强度聚焦超声或微波应用，但也可适于按需要用于任何其他能量模式。

现在参考图24A和24B，示出通向左肺L的左肺动脉PA内的血管内单极PEF系统1400的一个实施方式。(如同本文中的许多附图，图24A和24B并非按比例绘制并且仅用于说明的目的。此外，左肺动脉PA仅是系统1400的目标治疗位置的一个例子。)在一个实施方式中，系统1400任选地可包括一个或多个定心元件，用于将单极电极(一个或多个)集中在患者脉管系统内。定心元件(一个或多个)可部分地扩展，以便其将单极电极(一个或多个)部分地集中在血管内，或者可如图24A和24B完全地扩展，以便它们将电极(一个或多个)大体上完全地集中在血管内。定心元件1420可，例如，包括可充气气囊和/或可扩展线筐或笼。

定心元件任选地可包括阻抗可变元件，该元件经配置改变患者脉管系统内的阻抗，从而更好地指导所施加的电场穿过血管壁到达目标神经纤维。当定心元件是气囊时，其可暂时性阻挡血液流动，因此更改患者血管内的阻抗。另外或可选地，定心元件可包括单极电极。在一个实施方式中，气囊定心元件包括导电外部和/或由导电聚合物制成并且用作单极电极。

在图24A中，PEF系统1400包括耦合至导管1410的可扩展定心元件1420，其被示出在导丝G上推进。元件1420经配置用于递送简化的轮廓递送配置内的治疗部位和从其中收回，并且用于在治疗部位处扩展至图24A的部署配置。在定心元件处于图24A的完全扩展的部署配置情况下，单极电极(一个或多个)1412在PEF疗法期间大体上集中于血管内。

在图24A的实施方式中，系统1400包括单一单极电极1412，其沿定心元件1420近侧的导管1410的轴放置。在该实施方式中，定心元件相应地被放置在单极电极1412和接地垫1150(附接至患者的皮肤S)之间。在图24B的实施方式中，单极电极1412被放置在定心元件的远侧，使得定心元件并未被放置在单极电极和接地垫之间。任选地，额外的单极和/或双极电极可沿着导管1410在任何所需位置(一个或多个)处具有图24A和24B的系统1400的任何实施方式。此外，一个或多个电极可耦合至定心元件(一个或多个)1420，使得电极在递送PEF疗法期间接触患者脉管系统的壁。

有望单极PEF疗法，无论是血管外、血管内、从血管内到血管外或者它们的组合递送的，可实践以下：不可逆的电穿孔或电融合；坏死和/或细胞死亡的诱因；基因表达的更改；动作电位阻塞或衰减；改变细胞因子上调；和目标神经系统内的其他条件。在一些患者中，当此神经调节方法和设备被施加至有助于肺神经功能的肺神经和/或其他神经纤维时，申请人相信由神经调节诱发的神经调节效应可导致至少部分患者的肺(一个或多个)去神经。这样可导致增加的肺血管直径、减少肺血管阻力、降低肺动脉高血压和/或降低系统血压。此外，申请人相信这些或其他改变可防止或治疗数月或甚至数年(例如，可能多达六个月或更多月)的充血性心力衰竭、高血压、心肌梗塞、肺病、其他肺系统疾病、和/或其他肺或心肺异常。

本文所述的方法和设备可用于调节传出或传入神经信号，以及传出和传入神经信号的组合。在没有完全物理地切断，即没有完全切割目标神经纤维的情况下，优选实现根据本发明的神经调节。然而，应当理解地是，此类神经调节可在功能上切断神经纤维，即使纤维不可被完全物理地切断。本文示例性所述的设备和方法经配置以便经皮使用。此类经皮使用可以是腔管内、腹腔镜、或其组合，等等。

另外，本文所述设备可用于量化PEF疗法的功效、范围或细胞选择性，以监测和/或控制疗法。当脉冲电场开始电穿孔时，电穿孔组织的阻抗开始减少而组织的导电性开始增加。如果电穿孔是可逆的，则一旦停止PEF，组织电参数便将返回或近似于基线值。然而，如果电穿孔是不可逆的，则在PEF终止后组织参数的改变将持续。这些现象可用于监测PEF疗法的开始和影响。例如，可直接使用例如电导率测量或阻抗测量，例如电阻抗断层成像(“EIT”)和/或其他电阻抗/电导率测量，如电阻抗或电导率指数，监测电穿孔。此类电穿孔监测数据任选地可用于一个或多个反馈回路以控制PEF疗法的递送。

为了收集所需的监测数据，任选地可接近监测组织提供额外的监测电极。在疗法递送之前，将优选规定此类监测电极之间的距离，并且用于根据阻抗或电导测定确定电导率。为了本发明的目的，可忽略阻抗的虚部，使得阻抗被定义为电压除以电流，而电导可被定义为阻抗的倒数(即，电流除以电压)，并且电导率可被定义为每单位距离的电导。

现在参考图25A-25H，示出用于执行双侧肺神经调节的方法。如参见图25A和图25E，引导导管GC和导丝G可推进至患者左肺动脉LPA或右肺动脉RPA内的位置或接近患者左肺动脉LPA或右肺动脉RPA内的位置。在图25A中，导丝G示例性地被放置在右肺动脉RPA内，但在可选实施方式中，可选地在图25A-25H所示的双侧肺神经调节的顺序可被颠倒。额外地或可选地，可同时在有助于肺功能的右和左神经纤维上执行双侧肺神经调节，如图26A和26B，而不是按照顺序，如图25A-25H中的。

在导丝G和引导导管GC被放置在右肺动脉RPA的情况下，设备300的导管302可在导丝G上推进并且通过引导导管GC推进至动脉内的位置。如参见图25B，导管302的可选定心元件304在将导管302递送至肺动脉RPA期间处于减小的、递送配置内。在图25C中，在导管302适当放置用于PEF疗法之后，元件304任选地可扩展至接触血管壁，并且导丝G可自治疗区缩回——例如，其可从患者体内移除或者可被放置在更接近患者的下腔静脉内。

元件304的扩展可将电极306a、306b(一般被称为306)集中在血管内和/或可改变电极间的阻抗。在设备300按需要放置和部署的情况下，PEF疗法可以双极的方式穿过电极306递送，从而实现有助于右肺功能的神经纤维内的肺神经调节，例如，至少部分地实现使右肺部的肺去神经。如传播线路Li所示，脉冲电场可与右肺动脉RPA的纵向尺寸对准并且可穿过血管壁。脉冲电场的对准和传播路径有望优选调节目标肺神经的细胞，而不会不当地影响非目标动脉平滑肌细胞。

如参见图25D，在PEF疗法完成后，元件304可收缩回减小的递送轮廓，并且导管302可自右肺动脉RPA缩回例如至患者下腔静脉内的引导导管GC内的位置。同样地，引导导管GC可缩回至患者下腔静脉内的位置。缩回的引导导管GC可被重新定位，例如，旋转，使得其远侧出口大体上与左肺动脉LPA对准。然后，导丝G可被再次推进通过导管302和引导导管GC至左肺动脉LPA内的位置，如图25E所示。(在可选实施方式中，当进入任一个肺动脉时，导丝G和引导导管GC的推进顺序任选地可颠倒)。

接下来，导管302可在导丝G上再次推进并通过引导导管GC进入左肺动脉内的位置，如图25F所示。在图25G中，在导管被恰当地放置用于PEF疗法之后，元件304任选地可扩展至与血管壁接触，并且导丝G可缩回至接近治疗部位的位置。然后，PEF疗法可以以双极方式穿过电极306，例如，沿传播路线Li递送，从而实现有助于左肺功能的神经纤维内的肺神经调节，例如从而至少部分地实现左肺的肺去神经。如参见图25H，在完成双侧PEF疗法后，元件304可收缩至减小的递送轮廓，并且导管302，以及导丝G和引导导管GC，可从患者处移出以完成双侧肺神经调节手术。

现在参见图26A和26B，如先前所述，任选地可同时在有助于右和左肺功能的纤维上执行双侧肺神经调节。图26A和26B示出用于执行同时的双侧肺神经调节的设备300的实施方式。在图26A的实施方式中，设备300包括双PEF治疗导管302，以及双导丝G和引导导管GC。一个导管302被放置在右肺动脉RPA内，并且其他导管302被放置在左肺动脉LPA内。在导管302放置在右和左肺动脉的情况下，可通过导管302同时递送PEF治疗，以实现同时双侧肺神经调节，其经血管内途径进行说明。

在一个例子中，患者的右和左股静脉内的分开的进入部位可用于两个导管302的经皮递送。可选地，两个导管302通过双引导导管或通过单个引导导管可递送通过单股进入部位。图26B示出利用单个血管进入部位的同时双侧肺神经调节的设备300的例子。在图26B的例子中，导管302通过定制的双枝引导导管GC’递送，其中该引导导管GC’具有用于将导管302同时递送至右和左肺动脉的双枝远侧区域。然后，可继续进行同时的(或顺序的)双侧PEF疗法。

尽管以上描述了本发明的例证性变体，但在不背离本发明范围的情况下可对其做出各自变化和修正。例如，尽管主要描述了与脉冲电场结合使用的一些实施方式，但在可选实施方式中，可按需要递送任何其他电场。作为另一例子，可添加或删减方法步骤和/或在不同实施方式中可更改步骤顺序。在不同实施方式中，可实施不同的可选进入路径、目标组织、治疗位置和治疗程度。在一些实施方式中，例如，可破坏整个神经，而在其他实施方式中，在不破坏神经的情况下可对其进行下调。因此，上述无一个实施方式应被理解成限制在权利要求中所提出的本发明的范围。

Claims (46)

1.一种减少支配患者肺血管系统内的至少一个血管的至少一个交感神经、神经纤维或神经元的活性的方法，所述方法包括：

将血管内治疗装置推进至所述患者的肺血管系统内的目标血管中的目标位置；以及

使用所述治疗装置减少支配所述目标位置处或其附近的所述目标血管的至少一个交感神经、神经纤维、神经元的活性，以改善肺动脉高血压。

2.根据权利要求1所述的方法，其中推进所述治疗装置包括推进能量传输装置，其发射选自以下的能量：单极射频、双极射频、其他形式的射频、高强度聚焦超声、低频超声、其他形式的超声、微波、光、热、冷辐射、光线疗法、磁、电、电磁、冷冻疗法、等离子体、机械能、化学能、动能、位能、核能、弹性能和/或流体动力能，并且其中使用所述治疗装置包括从导管发射能量。

3.根据权利要求1所述的方法，其中推进所述治疗装置包括推进物质发射导管，以及其中使用所述治疗装置包括从导管发射物质。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述发射的物质选自：盐水、酚、乙醇、长春新碱、抗肿瘤药物、肉毒杆菌毒素、其它神经毒素、麻醉剂，其包括但不限于去极化剂、非去极化剂，例如麻卡因、布比卡因、利多卡因、或其他麻醉剂，和能够减少神经信号传输的其它试剂。

5.根据权利要求3所述的方法，还包括，在发射所述物质之前，将至少一个物质递送构件推出所述导管，其中所述物质从所述至少一个物质递送构件发出。

6.根据权利要求1所述的方法，还包括在所述推进步骤后，将所述治疗装置的可变形部分从递送配置变成治疗配置，其中在所述递送配置中，所述可变形部分主要是直的或以其他方式被塑造成不与所述血管的内壁接触，在所述治疗配置中，至少部分所述可变形部分在所述目标位置处与所述血管的内壁接触。

7.根据权利要求6所述的方法，其中改变所述可变形部分包括扩展所述治疗装置上的可扩展构件，以接触所述血管的内壁。

8.根据权利要求6所述的方法，其中改变所述可变形部分包括使所述可变形部分形成为近似圆形，其中所述圆形的半径大致垂直于所述治疗装置近侧部的纵轴，其中所述圆形的周长大致与所述目标位置处的所述血管的内壁周长一样大。

9.根据权利要求6所述的方法，还包括允许血液流经或通过所述治疗装置，同时处于所述治疗配置中，从而使所述目标位置远侧的肺部组织灌流。

10.根据权利要求1所述的方法，其中使用所述治疗装置减少至少一个交感神经、神经纤维或神经元的活性包括通过选自以下的至少一种机制改变神经、神经纤维或神经元：不可逆的电穿孔、坏死、细胞死亡、基因表达变更、细胞因子上调或下调变更、消融、电融合和/或它们的组合。

11.根据权利要求1所述的方法，其中改善肺动脉高血压包括减少所述肺血管系统的至少一个动脉的肺血管阻力。

12.一种减少肺血管阻力的方法包括减少至少一个交感神经元的活性，所述交感神经元支配所述肺血管系统的至少一个血管。

13.根据权利要求12所述的方法，其中减少肺血管阻力包括改善肺动脉高血压。

14.根据权利要求12所述的方法，其中所述至少一个血管选自：肺动脉干、右肺动脉、左肺动脉、从所述右肺动脉分出的动脉、从所述左肺动脉分出的动脉、和从所述分支动脉分出的任何动脉。

15.根据权利要求12所述的方法，其中减少至少一个所述交感神经元的活性包括：

将去神经导管推进到所述至少一个血管内的目标位置；以及

使用所述去神经导管减少至少一个神经元的活性，所述神经元支配所述至少一个血管或位于所述至少一个血管附近。

16.根据权利要求15所述的方法，还包括在使用所述导管之前，使血所述管的内壁与所述去神经导管接触，从而减少所述至少一个神经元的活性。

17.根据权利要求16所述的方法，其中接触所述内壁包括在所述导管的远侧部上扩展可扩展构件。

18.根据权利要求16所述的方法，其中接触所述内壁包括将所述导管的远侧部的形状从主要为直的变成弯曲的，使得弯曲形状的所述远侧部的外直径接触所述内壁。

19.根据权利要求12所述的方法，其中减少所述至少一个神经元的活性包括用从患者体外所施加的所述能量治疗神经元。

20.根据权利要求12所述的方法，其中减少所述至少一个神经元的活性包括：

用去神经装置从所述至少一个血管的外部进入所述至少一个神经元；以及

使用所述去神经装置减少所述至少一个神经元的活性。

21.根据权利要求20所述的方法，其中从所述血管的外部进入所述神经元包括推进所述去神经装置通过食道。

22.根据权利要求20所述的方法，其中从所述动脉的外部进入神经元包括推进所述去神经装置通过胸腔。

23.一种减少患者的肺血管系统内的交感神经活性以改善肺动脉高血压的方法，所述方法包括：

将去神经导管推进到所述患者的所述肺血管系统内的动脉中的目标位置；

改变一部分所述导管的形状，从而用所述导管周向接触所述动脉的内壁；以及

将治疗递送至支配所述目标位置处或其附近的所述动脉的至少一个交感神经、神经纤维或神经元，以改善肺动脉高血压。

24.根据权利要求23所述的方法，其中所述去神经导管包括能量递送导管，并且其中递送所述治疗装置包括递送选自以下的能量：单极射频、双极射频、其他形式的射频、高强度聚焦超声、低频超声、其他形式的超声、微波、光、热、冷辐射、光线疗法、磁、电、电磁、冷冻疗法、等离子体、机械能、化学能、动能、位能、核能、弹性能和/或流体动力能，并且其中使用所述治疗装置包括从所述导管发射能量。

25.根据权利要求23所述的方法，其中所述去神经导管包括物质递送导管，并且其中递送所述治疗包括递送选自以下的物质：盐水、酚、乙醇、长春新碱、抗肿瘤药物、肉毒杆菌毒素、其它神经毒素、麻醉剂，其包括但不限于去极化剂、非去极化剂，例如麻卡因、布比卡因、利多卡因、或其他麻醉剂，和能够减少神经信号传输的其它试剂。

26.根据权利要求23所述的方法，其中提供所述治疗包括通过选自以下的至少一种机制改变所述神经、神经纤维或神经元：不可逆的电穿孔、坏死、细胞死亡、基因表达变更、细胞因子上调或下调变更、消融、电融合和/或它们的组合。

27.一种用于减少至少一个交感神经、神经纤维或神经元的活性以改善肺动脉高血压的装置，所述装置包括：

柔性、细长体：

与所述细长体耦合的可变形构件，其从有助于推进所述细长体通过血管的第一、小轮廓配置变成接触动脉壁的第二、扩展配置，其中所述第二配置中的所述可变形构件或所述细长体中的至少一个具有与右肺动脉或左肺动脉的内壁的平均直径至少一样大的直径；以及

与所述细长体耦合的至少一个神经治疗构件，其用于提供减少所述至少一个交感神经、神经纤维或神经元的活性的治疗。

28.根据权利要求27所述的装置，其中所述细长体包括选自线材、海波管、线圈和导管中的至少一个构件。

29.根据权利要求27所述的装置，其中所述细长体具有近侧部和远侧部，并且其中所述可变形构件和所述至少一个治疗构件与所述远侧部耦合。

30.根据权利要求27所述的装置，其中所述至少一个治疗构件包括用于将能量递送至所述神经的能量递送构件，其中所述能量选自：单极射频、双极射频、其他形式的射频、高强度聚焦超声、低频超声、其他形式的超声、微波、光、热、冷辐射、光线疗法、磁、电、电磁、冷冻疗法、等离子体、机械能、化学能、动能、位能、核能、弹性能和/或流体动力能。

31.根据权利要求30所述的装置，其中所述至少一个治疗构件包括多个能量递送构件，其被设置在沿所述细长体的远侧部的长度间隔开的位置处。

32.根据权利要求27所述的装置，其中所述至少一个治疗构件包括用于将物质递送至所述神经的物质递送构件。

33.根据权利要求27所述的装置，其中所述可变形构件包括与所述导管的远侧部耦合的可变形构件，用于将所述远侧部的形状从主要为直的变为弯曲的，其中弯曲形状的直径近似于肺动脉干、右肺动脉或左肺动脉的内壁的平均直径。

34.根据权利要求27所述的装置，其中所述可变形构件包括选自可充气气囊、可扩展笼、马利科特导管、支架、可扩展环和伞形结构的可扩展构件。

35.根据权利要求27所述的装置，还包括至少一个保护元件，其与所述治疗构件处或附近的所述细长体的远侧部耦合，用于保护周围组织免受不必要的损伤。

36.根据权利要求27所述的装置，还包括远侧保护装置，其与所述细长体耦合并且被配置捕集在远处越过所述细长体的远端的材料。

37.一种用于减少交感神经、神经纤维或神经元的活性以改善肺动脉高血压的系统，所述系统包括：

去神经装置，其包括：

柔性、细长体：

与所述细长体耦合的可变形构件，其从有助于推进所述细长体通过血管的第一、小轮廓配置变成接触动脉壁的第二、扩展配置，其中所述第二配置中的所述可变形构件或所述细长体中的至少一个具有与右肺动脉或左肺动脉的内壁的平均直径至少一样大的直径；以及

与所述细长体耦合的至少一个神经治疗构件，其用于提供减少至少一个交感神经、神经纤维或神经元的活性的治疗；以及

控制单元，其用于控制由所述神经治疗构件所递送的治疗，从而以所需量减少所述神经、神经纤维或神经元的活性，同时最小化对附近结构的作用。

38.根据权利要求37所述的系统，还包括所述控制单元内的非暂时性计算机可读介质，用于指导所述控制单元执行方法，所述方法包括：

经所述治疗构件提供第一量的治疗；以及

调整所述治疗构件以提供不同量的治疗。

39.根据权利要求38所述的系统，其中所述治疗构件包括能量递送构件，并且其中所述计算机可读介质指导所述控制单元提供第一量的能量以及调整所述治疗构件，从而在治疗期间提供第二量的能量。

40.根据权利要求39所述的系统，其中所述计算机可读介质还被配置成指导所述控制单元以：

感测从能量来源递送至所述治疗构件的所述第一量的能量；以及

基于所感测的量改变所递送的能量的量。

41.根据权利要求37所述的系统，还包括促动器，其与所述细长体的近侧部耦合，并延伸至所述可变形构件以改变所述可变形构件的形状。

42.根据权利要求37所述的系统，其中所述至少一个神经治疗构件包括能量传输构件，其经配置发射选自以下的能量：单极射频、双极射频、其他形式的射频、高强度聚焦超声、低频超声、其他形式的超声、微波、光、热、冷辐射、光线疗法、磁、电、电磁、冷冻疗法、等离子体、机械能、化学能、动能、位能、核能、弹性能和/或流体动力能，并且其中使用所述治疗装置包括从所述导管发射能量。

43.根据权利要求37所述的系统，其中所述至少一个神经治疗构件包括物质递送构件，其经配置用于递送选自以下的物质：盐水、酚、乙醇、长春新碱、抗肿瘤药物、肉毒杆菌毒素、其它神经毒素、麻醉剂，其包括但不限于去极化剂、非去极化剂，例如麻卡因、布比卡因、利多卡因、或其他麻醉剂、和能够减少神经信号传输的其它试剂。

44.根据权利要求37所述的系统，其中所述可变形构件包括选自可充气气囊、可扩展笼、马利科特导管、支架、可扩展环和伞形结构中的可扩展构件。

45.根据权利要求37所述的系统，还包括至少一个保护元件，其与所述治疗构件处或附近的所述细长构件的远侧部耦合，用于保护周围组织免受不必要的损伤。

46.根据权利要求37所述的系统，其中所述柔性细长体包括选自线材、海波管、线圈和导管中的至少一个构件。