CN104053661A - 非典型性蛋白激酶c的噻吩并嘧啶类抑制剂 - Google Patents

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Abstract

本发明提供式(I)的化合物或其盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、A、G、M、Q和X如本文中定义的。式(I)的化合物及其盐具有aPKC抑制活性并可用于治疗增生性病症。

Description

非典型性蛋白激酶C的噻吩并嘧啶类抑制剂
发明背景
PKCι和PKCζ(登录号分别是NM_002740和NM_002744)共同确定了蛋白激酶C(PKC)族的非典型性子类。aPKC子类在结构和功能上与其它经典/常规的PKC子类不同，而是新的，在于它们的催化活性并不依赖于二脂酰甘油和钙(Ono,Y.、Fujii,T.、Ogita,K.、Kikkawa,U.、Igarashi,K.、和Nishizuka,Y.(1989)，Protein kinase C zeta subspeciesfrom rat brain:its structure,expression,and properties.Proc Natl Acad SciUSA86,3099-3103)。在结构上，PKCι和PKCζ包含一个C末端丝氨酸/苏氨酸激酶结构域(AGC类)和一个包含Phox Bem1(PB1)结构域的N末端调节区，所述Phox Bem1(PB1)结构域涉及介导对于aPKC功能来说是决定性的蛋白质:蛋白质相互作用。在氨基酸水平，aPKC子类共享72％的总的同源性，但是，各激酶结构域共享84％的同一性且在活性位点仅有单个氨基酸的不同。这种惊人的同源性提示，预期ATP竞争性配体不会表现出显著的对aPKC同种型的选择性。
aPKC子类已经牵涉多个信号通道，表现出丰富的和独特的信号传导功能。两种同种型在多个细胞型中在调节细胞极性建立和维持的机制中都起到主要作用(综述在Suzuki,A.和Ohno,S.(2006)，ThePAR-aPKC system:lessons in polarity.J Cell Sci119,979-987中)。使用敲出小鼠对它们的功能进行的遗传学分析也显示了PKCζ在调节NF-kB信号传导方面的优先作用(Leitges,M.、Sanz,L.、Martin,P.、Duran,A.、Braun,U.、Garcia,J.F.、Camacho,F.、Diaz-Meco,M.T.、Rennert,P.D.、和Moscat,J.(2001)，Targeted disruption of the zetaPKC generesults in the impairment of the NF-kappaB pathway.Mol Cell8,771-780)，以及PKCι在胰岛素分泌和作用发面的优先作用(Farese,R.V.、Sajan,M.P.、Yang,H.、Li,P.、Mastorides,S.、Gower,W.R.、Jr.、Nimal,S.、Choi,C.S.、Kim,S.、Shulman,G.I.等(2007)，Muscle-specificknockout of PKC-lambda impairs glucose transport and induces metabolicand diabetic syndromes.J Clin Invest117,2289-2301)。另外，两种同种型都牵涉癌症的发病机理，引发了将抑制aPKC子类作为新的治疗手段的热切希望。
PKCι是非小细胞肺癌(NSCLC)的一种已知致癌基因。在一项研究中已经表明在蛋白水平其在69％的NSCLC情况中超量表达。与此相符的是，PKCι基因(PRKCI位于染色体3q26上)在36.5％的检查的NSCLC肿瘤中有扩增，包括96％的鳞状细胞癌亚型(Regala,R.P.、Weems,C.、Jamieson,L.、Khoor,A.、Edell,E.S.、Lohse,C.M.、和Fields,A.P.(2005b)，Atypical protein kinase C iota is an oncogene in human non-small celllung cancer.Cancer Res65,8905-8911)。还在44％的卵巢癌中报导了3q26的扩增，包括其中3q26扩增被翻译为PKCι蛋白表达增加的>70％的浆液性上皮卵巢癌症。此外，PKCι表达增加与差的NSCLC和卵巢癌预后有关，可以将其作为侵蚀性疾病的诊断生物标志物(Eder,A.M.、Sui,X.、Rosen,D.G.、Nolden,L.K.、Cheng,K.W.、Lahad,J.P.、Kango-Singh,M.、Lu,K.H.、Warneke,C.L.、Atkinson,E.N.等(2005)，Atypical PKCiotacontributes to poor prognosis through loss of apical-basal polarity andcyclin E overexpression in ovarian cancer.Proc Natl Acad Sci U S A102,12519-12524；Zhang,L.、Huang,J.、Yang,N.、Liang,S.、Barchetti,A.、Giannakakis,A.、Cadungog,M.G.、O'Brien-Jenkins,A.、Massobrio,M.、Roby,K.F.等(2006)，Integrative genomic analysis ofprotein kinase C(PKC)family identifies PKCiota as a biomarker andpotential oncogene in ovarian carcinoma.Cancer Res66,4627-4635)。已经在包括食管鳞状细胞癌(Yang,Y.L.、Chu,J.Y.、Luo,M.L.、Wu,Y.P.、Zhang,Y.、Feng,Y.B.、Shi,Z.Z.、Xu,X.、Han,Y.L.、Cai,Y.等(2008)，Amplification of PRKCI,located in3q26,is associated withlymph node metastasis in esophageal squamous cell carcinoma.GenesChromosomes Cancer47,127-136)和乳腺癌(Kojima,Y.、Akimoto,K.、Nagashima,Y.、Ishiguro,H.、Shirai,S.、Chishima,T.、Ichikawa,Y.、Ishikawa,T.、Sasaki,T.、Kubota,Y.等(2008)，The overexpression andaltered localization of the atypical protein kinase C lambda/iota in breastcancer correlates with the pathologic type of these tumors.Hum Pathol39,824-831)在内的许多其它癌症中观察到3q26扩增，表明PKCι可能还参与了这些疾病的发病机理。
在NSCLC中，PKCι的主要功能在于通过Rac1/PAK/MEK/ERK信号传导轴驱动转化生长。然而，PKCι还在NSCLC的存活、对化疗的抗性、以及通过独特的通道侵入方面起作用(综述在Fields,A.P.、和Regala,R.P.(2007)，Protein kinase C iota:human oncogene,prognosticmarker and therapeutic target.Pharmacol Res55,487-497中)。在卵巢癌中，转化生长与失调的上皮细胞极性和增加的周期蛋白E表达有关(Eder等，2005)，表明PKCι可以通过多重机制影响癌症表现型。已经有令人信服的证据表明，PKCι的抑制可能是对抗以PKCι表达增加为特征的肿瘤的有用的治疗学方法。在转基因模型中，结肠中PKCι活性增加的小鼠对致癌物质诱导的结肠致癌作用更敏感，且PKCι的激酶失活突变体(kinase-dead mutant)的表达阻断肠细胞通过致癌性Ras进行的转化(Murray,N.R.、Jamieson,L.、Yu,W.、Zhang,J.、Gokmen-Polar,Y.、Sier,D.、Anastasiadis,P.、Gatalica,Z.、Thompson,E.A.、和Fields,A.P.(2004)，Protein kinase Ciota为Required for Ras transformation andcolon carcinogenesis in vivo.J Cell Biol164,797-802)。最后，通过金衍生物-硫代苹果酸金盐(aurothiomalate,ATM)-对PKCι的遗传学或药理学抑制阻断NSCLC细胞在软琼脂中的生长并在NSCLC异种移植模型中显著地减小肿瘤体积(Regala,R.P.、Thompson,E.A.、和Fields,A.P.(2008)，Atypical protein kinase C iota expression and aurothiomalatesensitivity in human lung cancer cells.Cancer Res68,5888-5895；Regala,R.P.、Weems,C.、Jamieson,L.、Copland,J.A.、Thompson,E.A.、和Fields,A.P.(2005a)，Atypical protein kinase Ciota plays a critical role inhuman lung cancer cell growth and tumorigenicity.J Biol Chem280,31109-31115)。
尽管在aPKC同种型中间具有高度的相似性，PKCζ在癌症中的作用与PKCι截然不同。PKCζ通过磷酸化和拮抗Bax响应于烟碱的促细胞程序死亡作用在NSCLC细胞存活中起作用(Xin,M.、Gao,F.、May,W.S.、Flagg,T.、和Deng,X.(2007)，Protein kinase Czeta abrogates theproapoptotic function of Bax through phosphorylation.J Biol Chem282,21268-21277)。PKCζ活性还与针对各种细胞毒素和基因毒素的抗性有关。例如，在人白血病细胞中，PKCζ的超量表达赋予对抗1-β-D-阿拉伯呋喃糖胞嘧啶(ara-C)、柔红霉素、依托泊苷、和米托蒽醌-诱导的细胞程序死亡的抗性(Filomenko,R.、Poirson-Bichat,F.、Billerey,C.、Belon,J.P.、Garrido,C.、Solary,E.、和Bettaieb,A.(2002)，Atypical proteinkinase C zeta as a target for chemosensitization of tumor cells.Cancer Res62,1815-1821；Plo,I.、Hernandez,H.、Kohlhagen,G.、Lautier,D.、Pommier,Y.、和Laurent,G.(2002)，Overexpression of the atypicalprotein kinase C zeta reduces topoisomerase II catalytic activity,cleavablecomplexes formation,and drug-induced cytotoxicity in monocytic U937leukemia cells.J Biol Chem277,31407-31415)。此外，通过激酶失活突变体的表达抑制PKCζ活性在体外和体内都使白血病细胞对依托泊苷的细胞毒作用敏感(Filomenko等，(2002)、Atypical protein kinase Cregulates dual pathways for degradation of the oncogenic coactivatorSRC-3/AIB1.Mol Cell29,465-476)，并且这两种蛋白质都被假定为在乳腺癌的他莫昔芬抗性中起作用(Iorns,E.、Lord,C.J.,和Ashworth,A.(2009)，Parallel RNAi and compound screens identify the PDK1pathway as a target for tamoxifen sensitization.Biochem J417,361-370；Osborne,C.K.、Bardou,V.、Hopp,T.A.、Chamness,G.C.、Hilsenbeck,S.G.、Fuqua,S.A.、Wong,J.、Allred,D.C.、Clark,G.M.、和Schiff,R.(2003)，Role of the estrogen receptor coactivator AIB1(SRC-3)andHER-2/neu in tamoxifen resistance in breast cancer.J Natl Cancer Inst95,353-361)。这些研究一起表明PKCζ活性的抑制可能通过作为临床中广泛的常用化学毒性剂的化学敏化剂具有有利的治疗学作用。
最近从将PKCζ传导与mTOR通道联系起来的肿瘤模型显示了PKCζ的小分子抑制可以具有重要的治疗学利益的进一步证据。PKCζ在滤泡性淋巴瘤中被组成性活化，并且已经被确定为抗-CD20治疗性抗体利妥西单抗的新的靶标(Leseux,L.、Laurent,G.、Laurent,C.、Rigo,M.、Blanc,A.、Olive,D.、和Bezombes,C.(2008)，PKC zeta mTORpathway:a new target for rituximab therapy in follicular lymphoma.Blood111,285-291)。利妥西单抗通过靶向PKCζ-MAPK-mTOR通道抑制滤泡性淋巴瘤增殖，表明PKCζ既是利妥西单抗的靶标又是其抗白血病作用的关键调节剂。通过PKCζ对mTOR/p70S6K通道的调节也与前列腺癌细胞到其雄激素-非依赖性的状态的转化有关(Inoue,T.、Yoshida,T.、Shimizu,Y.、Kobayashi,T.、Yamasaki,T.、Toda,Y.、Segawa,T.、Kamoto,T.、Nakamura,E.、和Ogawa,O.(2006)，Requirement ofandrogen-dependent activation of protein kinase Czeta forandrogen-dependent cell proliferation in LNCaP Cells and its roles intransition to androgen-independent cells.Mol Endocrinol20,3053-3069)。最后，包含Par4(一种PKCζ负调节物)纯合删除的小鼠表现出极大增强的PKCζ活性。这些小鼠自发地形成前列腺和子宫内膜的肿瘤且增强与PKCζ在肺癌中的作用一致的Ras诱导的肺癌发生作用(Garcia-Cao,I.、Duran,A.、Collado,M.、Carrascosa,M.J.、Martin-Caballero,J.、Flores,J.M.、Diaz-Meco,M.T.、Moscat,J.、和Serrano,M.(2005)，Tumour-suppression activity of the proapoptotic regulator Par4.EMBORep6,577-583；Joshi,J.、Fernandez-Marcos,P.J.、Galvez,A.、Amanchy,R.、Linares,J.F.、Duran,A.、Pathrose,P.、Leitges,M.、Canamero,M.、Collado,M.等(2008)，Par-4inhibits Akt and suppressesRas-induced lung tumorigenesis.EMBO J27,2181-2193)。
对于将aPKC抑制剂用作药剂存在需求。
发明内容
本发明提供式(I)的化合物：
或其盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、A、G、M、Q和X如本文中定义的。
式(I)的化合物及其盐具有aPKC抑制的活性且可以用于治疗aPKC-依赖性病症或病况。
本发明另外提供药物组合物，其包括式(I)的化合物或其药学可接受的盐以及至少一种药学可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
在另一个方面中，本发明提供治疗罹患aPKC-依赖性病症或病况的受试者的方法，包括对该受试者给予式(I)的化合物或其药学可接受的盐。
本发明另外提供治疗受试者的增生性病症的方法，包括对该受试者给予治疗有效量的式(I)的化合物或其药学可接受的盐。
发明详述
I.定义
如本文中使用的“约”在涉及可衡量的数值如数量、时间的持续时间等的情况中，是指包含该数值的合理偏差，例如，指定值±10％。例如，“约50”包含50的合理偏差，如数值50±10％，或45到55。
“烷基”或“烷基基团”是指支链或无支链的饱和烃链的单价基团。实例包括但不限于甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、异丙基、叔丁基、异丁基等。烷基基团典型地包含1-10个碳原子，如1-6个碳原子或1-4个碳原子，并且可以是被取代的或未被取代的。
“亚烷基”或“亚烷基基团”是指支链或无支链的饱和烃链的二价基团。实例包括但不限于亚甲基(-CH2-)、亚乙基异构体(-CH(CH3)-和-CH2CH2-)、亚丙基异构体(-CH(CH3)CH2-、-CH(CH2CH3)-、-C(CH3)2-、和-CH2CH2CH2-)等。亚烷基基团典型地包含1-10个碳原子，如1-6个碳原子，并且可以是被取代的或未被取代的。
“烯基”或“烯基基团”是指包含至少一个双键的支链或无支链的烃链的单价基团。实例包括但不限于乙烯基、3-丁烯-1-基、2-乙烯基丁基、和3-己烯-1-基。烯基基团典型地包含2-10个碳原子，如2-6个碳原子或2-4个碳原子，并且可以是被取代的或未被取代的。
“炔基”或“炔基基团”是指包含至少一个三键的支链或无支链的烃链的单价基团。实例包括但不限于乙炔基、3-丁炔-1-基、丙炔基、2-丁炔-1-基、和3-戊炔-1-基。炔基基团典型地包含2-10个碳原子，如2-6个碳原子或2-4个碳原子，并且可以是被取代的或未被取代的。
“芳基”或“芳基基团”是指苯基和7-15元单价双环或三环的烃环系统，包括桥环、螺环、和/或稠环系统，其中所述环的至少一个是芳香族的。芳基基团可以是被取代的或未被取代的。实例包括但不限于萘基、茚满基、1,2,3,4-四氢萘基、6,7,8,9-四氢-5H-苯并环庚烯基、和6,7,8,9-四氢-5H-苯并环庚烯基。芳基基团可以包含6(即，苯基)或9到15个环原子，如6(即，苯基)或9-11个环原子，例如，6(即，苯基)、9或10个环原子。
“亚芳基”或“亚芳基基团”是指亚苯基(-C6H4-)或7-15元二价双环或三环烃环系统，包括桥环、螺环、和/或稠环系统，其中所述环的至少一个是芳香族的。亚芳基基团可以是被取代的或未被取代的。例如，亚芳基基团可以包含6(即，亚苯基)或9到15个环原子；如6(即，亚苯基)或9-11个环原子；例如，6(即，亚苯基)、9或10个环原子。亚芳基基团还可以包括在一个或多个环碳上被一个或多个-OH官能团取代的环系统(其可以进一步互变异构化，得到环C＝O基团)。
“芳基烷基”或“芳基烷基基团”是指其中一个氢原子被芳基基团代替的烷基基团，其中所述的烷基基团和芳基基团为前述定义的(即，芳基烷基-)。芳基烷基基团可以是被取代的或未被取代的。实例包括但不限于苄基(C6H5CH2-)。
“环烷基”或“环烷基基团”是指单价非芳香族碳环系统，其可以是饱和的或不饱和的、被取代的或未被取代的，可以是单环、双环或三环的，并且可以是桥环、螺环、和/或稠环。实例包括但不限于环丙基、环丙烯基、环丁基、环丁烯基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、降莰基、降冰片烯基、双环[2.2.1]己烷、双环[2.2.1]庚烷、双环[2.2.1]庚烯、双环[3.1.1]庚烷、双环[3.2.1]辛烷、双环[2.2.2]辛烷、双环[3.2.2]壬烷、双环[3.3.1]壬烷、和双环[3.3.2]癸烷。环烷基基团可以包含3到10个环原子，如3到7个环原子(例如，3个环原子、5个环原子、6个环原子、或7个环原子)。
“环烷基烷基”或“环烷基烷基基团”是指其中一个氢原子被环烷基基团代替的烷基基团，其中烷基基团和环烷基基团为前述定义的(即，环烷基烷基-)。环烷基烷基基团可以是被取代的或未被取代的。实例包括但不限于环己基甲基(C6H11CH2-)。
“卤代烃基”或“卤代烃基基团”是指其中一个或多个氢原子被卤素原子代替的烷基基团。卤代烃基既包括饱和的烷基基团又包括不饱和的烯基和炔基基团，例如-CF3、-CHF2、-CH2F、-CF2CF3、-CHFCF3、-CH2CF3、-CF2CH3、-CHFCH3、-CF2CF2CF3、-CF2CH2CH3、-CF＝CF2、-CCl＝CH2、-CBr＝CH2、-CI＝CH2、-C≡C-CF3、-CHFCH2CH3和-CHFCH2CF3。
“卤素”包括氟、氯、溴、和碘原子。
“杂芳基”或“杂芳基基团”是指(a)5和6元单环芳香族环，其包含除碳原子之外的至少一个杂原子，如氮、氧或硫、和(b)7-15元的双环和三环的环，其包含除碳原子之外的至少一个杂原子，如氮、氧或硫，以及其中所述环的至少一个是芳香族的。杂芳基基团可以是被取代的或未被取代的，并且可以是桥环、螺环、和/或稠环。实例包括但不限于2,3-二氢苯并呋喃基、1,2-二氢喹啉基、3,4-二氢异喹啉基、1,2,3,4-四氢异喹啉基、1,2,3,4-四氢喹啉基、苯并恶嗪基、苯并噻嗪基、苯并二氢吡喃基、呋喃基、2-呋喃基、3-呋喃基、咪唑基、异恶唑基、异噻唑基、恶二唑基、恶唑基、吡啶基、2-、3-、或4-吡啶基、嘧啶基、2-、4-、或5-嘧啶基、吡唑基、吡咯基、2-或3-吡咯基、吡嗪基、哒嗪基、3-或4-哒嗪基、2-吡嗪基、噻吩基、2-噻嗯基、3-噻嗯基、四唑基、噻唑基、噻二唑基、三嗪基、三唑基、吡啶-2-基、吡啶-4-基、嘧啶-2-基、哒嗪-4-基、哒嗪-2-基、1,5-二氮杂萘基、喋啶基、酞嗪基、嘌呤基、咯嗪基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并呋吖基、2H-1-苯并吡喃基、苯并噻二嗪、苯并噻嗪基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并恶唑基、1,2-二氮杂萘基、呋喃并吡啶基、二氢吲哚基、中氮茚基、吲哚基、或2-、3-、4-、5-、6-、或7-吲哚基、3H-吲哚基、喹唑啉基、喹喔啉基、异吲哚基、异喹啉基、10-氮杂-三环[6.3.1.0*2,7*]十二烷-2(7),3,5-三烯基、12-氧杂-10-氮杂-三环[6.3.1.0*2,7*]十二烷-2(7),3,5-三烯基、12-氮杂-三环[7.2.1.0*2,7*]十二烷-2(7),3,5-三烯基、10-氮杂-三环[6.3.2.0*2,7*]十三烷-2(7),3,5-三烯基、2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d]氮杂卓基、1,3,4,5-四氢-苯并[d]氮杂卓-2-酮基、1,3,4,5-四氢-苯并[b]氮杂卓-2-酮基、2,3,4,5-四氢-苯并[c]氮杂卓-1-酮基、1,2,3,4-四氢-苯并[e][1,4]二氮杂卓-5-酮基、2,3,4,5-四氢-1H-苯并[e][1,4]二氮杂卓基、5,6,8,9-四氢-7-氧杂-苯并环庚烯基、2,3,4,5-四氢-1H-苯并[b]氮杂卓基、1,2,4,5-四氢-苯并[e][1,3]二氮杂卓-3-酮基、3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]二氧杂卓基、3,4-二氢-2H-苯并[f][1,4]氧氮杂卓-5-酮基、6,7,8,9-四氢-5-硫杂-8-氮杂-苯并环庚烯基、5,5-二氧代-6,7,8,9-四氢-5-硫杂-8-氮杂-苯并环庚烯基、和2,3,4,5-四氢-苯并[f][1,4]氧氮杂卓基。例如，杂芳基基团可以包含5、6、或8-15个环原子。作为另一个实例，杂芳基基团可以包含5到10个环原子，如5、6、9、或10个环原子。
“杂芳基烷基”或“杂芳基烷基基团”是指其中一个氢原子被杂芳基基团代替的烷基基团，其中所述烷基基团和杂芳基基团为前述定义的(即，杂芳基烷基-)。杂芳基烷基基团可以是被取代的或未被取代的。实例包括但不限于吡啶基甲基异构体
“杂环烷基”或“杂环烷基基团”是指3-15元单环、双环、和三环的非芳香族环，其可以是饱和的或不饱和的，可以是被取代的或未被取代的，可以是桥环、螺环和/或稠环的，并且其包含除碳原子之外的至少一个杂原子，如氮、氧、硫或磷。实例包括但不限于四氢呋喃基、吡咯烷基、吡咯啉基、咪唑烷基、咪唑啉基、吡唑烷基、吡唑啉基、哌啶基、哌嗪基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、吗啉基、硫代吗啉基、高吗啉基、高哌啶基、高哌嗪基、硫代吗啉基-5-氧化物、硫代吗啉基-S,S-二氧化物、吡咯烷基、四氢吡喃基、哌啶基、四氢噻吩基、高哌啶基、高硫代吗啉基-S,S-二氧化物、恶唑烷酮基、二氢吡唑基、二氢吡咯基、二氢吡嗪基、二氢吡啶基、二氢嘧啶基、二氢呋喃基、二氢吡喃基、四氢噻吩基-5-氧化物、四氢噻吩基-S,S-二氧化物、高硫代吗啉基-5-氧化物、奎宁基、2-氧杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚烷、8-氧杂-3-氮杂-双环[3.2.1]辛烷、3,8-二氮杂-双环[3.2.1]辛烷、2,5-二氮杂-双环[2.2.1]庚烷、3,8-二氮杂-双环[3.2.1]辛烷、3,9-二氮杂-双环[4.2.1]壬烷、2,6-二氮杂-双环[3.2.2]壬烷、[1,4]氧杂膦杂环己烷(oxaphosphinane)4-氧化物、[1,4]氮杂膦杂环己烷(azaphosphinane)4-氧化物、[1,2]氧杂磷杂环戊烷(oxaphospholane)2-氧化物、膦杂环己烷(phosphinane)1-氧化物、[1,3]氮杂磷啶(phospholidine)3-氧化物、和[1,3]氧杂磷杂环戊烷(oxaphospholane)3-氧化物。杂环烷基基团可以包含除碳原子之外的至少一个氮、氧或硫。例如，杂环烷基基团可以包含除碳原子之外的至少一个氮或氧。杂环烷基基团可以包含除碳原子之外的至少一个氮。杂环烷基基团可以包含3到10个环原子。杂环烷基基团可以包含3到7个环原子。杂环烷基基团可以包含5到7个环原子，如5个环原子、6个环原子、或7个环原子。除非另有说明，前述的杂环烷基基团可以是C-连接的或N-连接的，只要这种连接是可能的并产生稳定的结构。例如，哌啶基可以是哌啶-1-基(N-连接的)或哌啶-4-基(C-连接的)。
“亚杂环烷基”或“亚杂环烷基基团”是指二价的、3-15元单环、双环或三环的非芳香族环系统，其可以是饱和的或不饱和的，可以是被取代的或未被取代的，可以是桥环、螺环和/或稠环的，并且其包含除碳原子之外的至少一个杂原子，如氮、氧、硫或磷。实例包括但不限于亚氮杂环丙基甲基(azridinylene)异构体亚杂环烷基基团可以包含除碳原子之外的至少一个氮、氧或硫。亚杂环烷基基团可以包含除碳原子之外的至少一个氮或氧。亚杂环烷基基团可以包含除碳原子之外的至少一个氮。例如，亚杂环烷基基团可以包含3到10个环原子；如3到7个环原子。亚杂环烷基基团可以包含5到7个环原子，如5个环原子、6个环原子、或7个环原子。除非另有说明，前述的亚杂环烷基基团可以是C-连接的和/或N-连接的，只要这种连接是可能的并产生稳定的结构。亚杂环烷基基团还可以包括在环碳上被一个或多个-OH官能团(其可以进一步互变异构化，得到环C＝O基团)取代的环系统和/或在环硫原子上被一个(1)或二个(2)氧原子取代分别得到S＝O或SO2基团的环系统，和/或在环磷上被氧原子取代得到P＝O的环系统。
“杂环烷基烷基”或“杂环烷基烷基基团”是指其中一个氢原子被杂环烷基基团代替的烷基基团，其中烷基基团和杂环烷基基团为前述定义的(即，杂环烷基烷基-)。杂环烷基烷基基团可以是被取代的或未被取代的。实例包括但不限于吡咯烷基甲基(C4H8NCH2-)。
“药学可接受的”是指生理学可容许的材料，在将其对人给药时典型地不生产过敏反应或其它不良反应，如胃扰动、眩晕等。
“药学组合物”是指可用于治疗人的疾病、病况或病症的组合物。
“假卤素”是指-OCN、-SCN、-CF3、和-CN。
“稳定的”或“化学上稳定的”是指足够稳固的化合物，使其能够被从反应混合物分离得到有用的纯度。本发明仅涉及稳定化合物的制备。在可选取代基的列举包含由于化合价要求、化学稳定性、或其它原因不能用于取代特定基团的成员时，该列举应被理解为在该情况下包括适于取代该特定基团的那些成员的列举。例如，R1可以为任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基，在R1是甲基时，该甲基基团任选地被1-3个R19取代。
“治疗有效量”是指化合物的足以抑制、制止、改善特定受试者或受试者群体的所治疗的病症或病况的量。例如，在人或其它哺乳动物的情况中，治疗有效量可以在实验室或临床的环境中用实验方法测定，或者可以是根据美国食品和药品管理局或相应的外国管理机关的指南所要求对于用于所治疗的特定疾病和受试者的量。应该理解，适当的剂型、剂量、和给药途径的确定在药学和医学领域技术人员的能力范围之内。
“治疗”是指与所治疗的病症有关或由其引起的至少一种症状或特征的急性或预防性减轻或缓解。例如，治疗可以包括病症的几种症状的减轻或病症的完全根除。
II.化合物
通过以下编号的实施方案来定义本发明的化合物。在较大编号的实施方案向前择一引用多个先前较小编号的实施方案且包含所述较小编号的实施方案中不存在的新的限制时，该较大编号的实施方案定为意在表示对每个和所有可选方案的明确描述。例如，如果实施方案2引用前述实施方案1且包含实施方案1中不存在的限制，实施方案3引用前述实施方案1或2且包含在实施方案1或2中不存在的限制、和实施方案4引用前述实施方案1-3中任一项且包含在实施方案1、2或3中不存在的限制，则实施方案4确定为对具有实施方案1和4的限制的情况的明确描述、对具有实施方案1、2和4的限制的情况的明确描述、对具有实施方案1、3和4的限制的情况的明确描述、和对具有实施方案1、2、3和4的限制的情况的明确描述。作为举例，如果实施方案1是定义了R1、R2和R3独立地为烷基或芳基的式(I)的化合物、和实施方案2是定义了R1为烷基的实施方案1的化合物、和实施方案3是定义了R2为烷基的实施方案1或2的化合物，且实施方案4是定义了R3为烷基的实施方案1－3中任一项的化合物，则实施方案4是对具有实施方案1和4的限制的情况的明确描述(即，式(I)的化合物，其中R1和R2为烷基或芳基，且R3为烷基)、对具有实施方案1、2和4的限制的情况的明确描述(即，式(I)的化合物，其中R2为烷基或芳基，且R1和R3为烷基)、对具有实施方案1、3和4的限制的情况的明确描述(即，式(I)的化合物其中R1为烷基或芳基，且R2和R3为烷基)、和对具有实施方案1、2、3和4的限制的情况的明确描述(即，式(I)的化合物其中R1、R2和R3 为烷基)。在这点上应当指出的是，在较大编号的实施方案引用较小编号的实施方案且包含在该较小编号的实施方案中不存在的基团的限制时，该较大编号的实施方案应该解释为忽略该不存在的基团的情况。例如，如果实施方案1描述其中A为NR11、O、或S的式(I)的化合物，实施方案2描述其中A为O或S的实施方案1的化合物、和实施方案3描述其中R11为烷基的实施方案1或2的化合物，则实施方案3限定了具有实施方案1和3的限制的情况和具有实施方案1、2和3的限制的情况。在实施方案1、2和3的限制所定义的情况中，A不能是NR11，因此这种情况应被解释为忽略和省略实施方案3的R11＝烷基的限定。
实施方案1.式(I)的化合物
或其盐形式，
其中
A为NR11、O、或S；
M-Q-X为下式的基团
G为下式的基团
R1、R2、R11、和R17独立地选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R19取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R19取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基、和-OR20
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R12、R13、R14、R15、R16、和R18独立地选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R19取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R19取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-C(＝O)C(＝O)R20、-C(＝NR25)R20、-C(＝NR25)NR22R23、-C(＝NOH)NR22R23、-C(＝NOR26)R20、-C(＝NNR22R23)R20、-C(＝NNR24C(＝O)R21)R20、-C(＝NNR24C(＝O)OR21)R20、-C(＝S)NR22R23、-NC、-NO2、-NR22R23、-NR24NR22R23、-N＝NR24、-NR24OR26、-NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)C(＝O)R20、-NR24C(＝O)OR21、-NR24C(＝O)C(＝O)OR21、-NR24C(＝O)NR22R23、-NR24C(＝O)NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)NR24C(＝O)OR20、-NR24C(＝NR25)NR22R23、-NR24C(＝O)C(＝O)NR22R23、-NR24C(＝S)R20、-NR24C(＝S)OR20、-NR24C(＝S)NR22R23、-NR24S(＝O)2R21、-NR24S(＝O)2NR22R23、-NR24P(＝O)R28R28、-NR24P(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、-NR24P(＝O)(OR20)(OR20)、-NR24P(＝O)(SR20)(SR20)、-OR20、-OCN、-OC(＝O)R20、-OC(＝O)NR22R23、-OC(＝O)OR20、-OC(＝NR25)NR22R23、-OS(＝O)R20、-OS(＝O)2R20、-OS(＝O)2OR20、-OS(＝O)2NR22R23、-OP(＝O)R28R28、-OP(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、-OP(＝O)(OR20)(OR20)、-OP(＝O)(SR20)(SR20)、-Si(R24)3、-SCN、-S(＝O)nR20、-S(＝O)2OR20、-SO3R27、-S(＝O)2NR22R23、-S(＝O)NR22R23、-SP(＝O)R28R28、-SP(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、-SP(＝O)(OR20)(OR20)、-SP(＝O)(SR20)(SR20)、-P(＝O)R28R28、-P(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、-P(＝O)(OR20)(OR20)、和-P(＝O)(SR20)(SR20)；
R1和R2、R1和R3、R1和R5、R1和R11、R4和R11、R6和R11、以及R16和R17中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基；
R3和R6、R7和R8、R9和R10、R12和R13、以及R14和R15中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基；
R3和R5、或R4和R6可以合起来形成一个双键；
R3和R4、以及R5和R6中的任一对可以合起来形成＝O、＝NR20、＝NOR20、或＝S；
R19每次出现都独立地选自任选地被1-13个R39取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R39取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R39取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R39取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R39取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R39取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R39取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R39取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R39取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R39取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R39取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R30、-C(＝O)OR30、-C(＝O)NR32R33、-C(＝O)C(＝O)R30、-C(＝NR35)R30、-C(＝NR35)NR32R33、-C(＝NOH)NR32R33、-C(＝NOR36)R30、-C(＝NNR32R33)R30、-C(＝NNR34C(＝O)R31)R30、-C(＝NNR34C(＝O)OR31)R30、-C(＝S)NR32R33、-NC、-NO2、-NR32R33、-NR34NR32R33、-N＝NR34、＝NR30、＝NOR30、-NR34OR36、-NR34C(＝O)R30、-NR34C(＝O)C(＝O)R30、-NR34C(＝O)OR31、-NR34C(＝O)C(＝O)OR31、-NR34C(＝O)NR32R33、-NR34C(＝O)NR34C(＝O)R30、-NR34C(＝O)NR34C(＝O)OR30、-NR34C(＝NR35)NR32R33、-NR34C(＝O)C(＝O)NR32R33、-NR34C(＝S)R30、-NR34C(＝S)OR30、-NR34C(＝S)NR32R33、-NR34S(＝O)2R31、-NR34S(＝O)2NR32R33、-NR34P(＝O)R38R38、-NR34P(＝O)(NR32R33)(NR32R33)、-NR34P(＝O)(OR30)(OR30)、-NR34P(＝O)(SR30)(SR30)、-OR30、＝O、-OCN、-OC(＝O)R30、-OC(＝O)NR32R33、-OC(＝O)OR30、-OC(＝NR35)NR32R33、-OS(＝O)R30、-OS(＝O)2R30、-OS(＝O)2OR30、-OS(＝O)2NR32R33、-OP(＝O)R38R38、-OP(＝O)(NR32R33)(NR32R33)、-OP(＝O)(OR30)(OR30)、-OP(＝O)(SR30)(SR30)、-Si(R34)3、-SCN、＝S、-S(＝O)nR30、-S(＝O)2OR30、-SO3R37、-S(＝O)2NR32R33、-S(＝O)NR32R33、-SP(＝O)R38R38、-SP(＝O)(NR32R33)(NR32R33)、-SP(＝O)(OR30)(OR30)、-SP(＝O)(SR30)(SR30)、-P(＝O)R38R38、-P(＝O)(NR32R33)(NR32R33)、-P(＝O)(OR30)(OR30)、和-P(＝O)(SR30)(SR30)；
R20、R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H、任选地被1-13个R49取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R49取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R49取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R49取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R49取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R49取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R49取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R49取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R49取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R49取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R49取代的6-21元杂芳基烷基；
R28和R38每次出现都独立地选自任选地被1-13个R49取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R49取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R49取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R49取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R49取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R49取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R49取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R49取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R49取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R49取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R49取代的6-21元杂芳基烷基；
R22、R23、R32和R33每次出现都独立地选自H、任选地被1-13个R59取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R59取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R59取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R59取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R59取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R59取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R59取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R59取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R59取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R59取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R59取代的6-21元杂芳基烷基；
或者R22和R23和/或R32和R33中的任一对可以与它们所连接的氮原子合起来形成3-15元杂环烷基任选地被1-28个R69取代的或5-15元杂芳基任选地被1-15个R69取代的；
R39、R49、R59和R69每次出现都独立地选自任选地被1-13个R79取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R79取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R79取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R79取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R79取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R79取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R79取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R79取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R79取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R79取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R79取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R70、-C(＝O)OR70、-C(＝O)NR72R73、-C(＝O)C(＝O)R70、-C(＝NR75)R70、-C(＝NR75)NR72R73、-C(＝NOH)NR72R73、-C(＝NOR76)R70、-C(＝NNR72R73)R70、-C(＝NNR74C(＝O)R71)R70、-C(＝NNR74C(＝O)OR71)R70、-C(＝S)NR72R73、-NC、-NO2、-NR72R73、-NR74NR72R73、-N＝NR74、＝NR70、＝NOR70、-NR74OR76、-NR74C(＝O)R70、-NR74C(＝O)C(＝O)R70、-NR74C(＝O)OR71、-NR74C(＝O)C(＝O)OR71、-NR74C(＝O)NR72R73、-NR74C(＝O)NR74C(＝O)R70、-NR74C(＝O)NR74C(＝O)OR70、-NR74C(＝NR75)NR72R73、-NR74C(＝O)C(＝O)NR72R73、-NR74C(＝S)R70、-NR74C(＝S)OR70、-NR74C(＝S)NR72R73、-NR74S(＝O)2R71、-NR74S(＝O)2NR72R73、-NR74P(＝O)R78R78、-NR74P(＝O)(NR72R73)(NR72R73)、-NR74P(＝O)(OR70)(OR70)、-NR74P(＝O)(SR70)(SR70)、-OR70、＝O、-OCN、-OC(＝O)R70、-OC(＝O)NR72R73、-OC(＝O)OR70、-OC(＝NR75)NR72R73、-OS(＝O)R70、-OS(＝O)2R70、-OS(＝O)2OR70、-OS(＝O)2NR72R73、-OP(＝O)R78R78、-OP(＝O)(NR72R73)(NR72R73)、-OP(＝O)(OR70)(OR70)、-OP(＝O)(SR70)(SR70)、-Si(R74)3、-SCN、＝S、-S(＝O)nR70、-S(＝O)2OR70、-SO3R77、-S(＝O)2NR72R73、-S(＝O)NR72R73、-SP(＝O)R78R78、-SP(＝O)(NR72R73)(NR72R73)、-SP(＝O)(OR70)(OR70)、-SP(＝O)(SR70)(SR70)、-P(＝O)R78R78、-P(＝O)(NR72R73)(NR72R73)、-P(＝O)(OR70)(OR70)、和-P(＝O)(SR70)(SR70)；
R70、R71、R74、R75、R76和R77每次出现都独立地选自H、任选地被1-13个R89取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R89取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R89取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R89取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R89取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R89取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R89取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R89取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R89取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R89取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R89取代的6-21元杂芳基烷基；
R72和R73每次出现都独立地选自H、任选地被1-13个R99取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R99取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R99取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R99取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R99取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R99取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R99取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R99取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R99取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R99取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R99取代的6-21元杂芳基烷基；
或者任何R72和R73可以与它们所连接的氮原子合起来形成任选地被1-28个R109取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-15个R109取代的5-15元杂芳基；
R78每次出现都独立地选自任选地被1-13个R89取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R89取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R89取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R89取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R89取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R89取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R89取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R89取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R89取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R89取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R89取代的6-21元杂芳基烷基；
R79、R89、R99和R109每次出现都独立地选自任选地被1-13个卤素取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-11芳基、C7-16芳基烷基、C3-11环烷基、C4-17环烷基烷基、3-15元杂环烷基、4-21元杂环烷基烷基、5-15元杂芳基、6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R110、-C(＝O)OR110、-C(＝O)NR110R110、-C(＝O)C(＝O)R110、-C(＝NR110)R110、-C(＝NR110)NR110R110、-C(＝NOH)NR110R110、-C(＝NOR110)R110、-C(＝NNR110R110)R110、-C(＝NNR110C(＝O)R110)R110、-C(＝NNR110C(＝O)OR110)R110、-C(＝S)NR110R110、-NC、-NO2、-NR110R110、-NR110NR110R110、-N＝NR110、＝NR110、＝NOR110、-NR110OR110、-NR110C(＝O)R110、-NR110C(＝O)C(＝O)R110、-NR110C(＝O)OR110、-NR110C(＝O)C(＝O)OR110、-NR110C(＝O)NR110R110、-NR110C(＝O)NR110C(＝O)R110、-NR110C(＝O)NR110C(＝O)OR110、-NR110C(＝NR110)NR110R110、-NR110C(＝O)C(＝O)NR110R110、-NR110C(＝S)R110、-NR110C(＝S)OR110、-NR110C(＝S)NR110R110、-NR110S(＝O)2R110、-NR110S(＝O)2NR110R110、-NR110P(＝O)R111R111、-NR110P(＝O)(NR110R110)(NR110R110)、-NR110P(＝O)(OR110)(OR110)、-NR110P(＝O)(SR110)(SR110)、-OR110、＝O、-OCN、-OC(＝O)R110、-OC(＝O)NR110R110、-OC(＝O)OR110、-OC(＝NR110)NR110R110、-OS(＝O)R110、-OS(＝O)2R110、-OS(＝O)2OR110、-OS(＝O)2NR110R110、-OP(＝O)R111R111、-OP(＝O)(NR110R110)(NR110R110)、-OP(＝O)(OR110)(OR110)、-OP(＝O)(SR110)(SR110)、-Si(R110)3、-SCN、＝S、-S(＝O)nR110、-S(＝O)2OR110、-SO3R110、-S(＝O)2NR110R110、-S(＝O)NR110R110、-SP(＝O)R111R111、-SP(＝O)(NR110R110)(NR110R110)、-SP(＝O)(OR110)(OR110)、-SP(＝O)(SR110)(SR110)、-P(＝O)R111R111、-P(＝O)(NR110R110)(NR110R110)、-P(＝O)(OR110)(OR110)、和-P(＝O)(SR110)(SR110)；
R110每次出现都独立地选自H、C1-6烷基和C1-6-卤代烃基；
R111每次出现都独立地选自C1-6烷基和C1-6-卤代烃基；和
n每次出现都独立地选自0、1、和2。
实施方案2.实施方案1的化合物，其中A为NR11、O、或S。
实施方案3.实施方案1的化合物，其中A为NR11或O。
实施方案4.实施方案1的化合物，其中A为NR11。
实施方案5.实施方案1的化合物，其中A为O。
实施方案5.实施方案1的化合物，其中A为S。
实施方案6.实施方案1-5中任一项的化合物，其中M-Q-X为下式的基团
实施方案7.实施方案1-5中任一项的化合物，其中M-Q-X为下式的基团且式(I)的化合物是式(Ia)的化合物
实施方案8.实施方案1-5中任一项的化合物，其中M-Q-X为下式的基团且式(I)的化合物是式(Ib)的化合物
实施方案9.实施方案1-8中任一项的化合物，其中G为下式的基团
实施方案10.实施方案1-8中任一项的化合物，其中G为下式的基团
实施方案11.实施方案1-8中任一项的化合物，其中G为下式的基团且式(I)的化合物是式(Ic)的化合物
实施方案12.实施方案1-8中任一项的化合物，其中G为下式的基团且式(I)的化合物是式(Id)的化合物
实施方案13.实施方案1-8中任一项的化合物，其中G为下式的基团且式(I)的化合物是式(Ie)的化合物
实施方案14.实施方案1-5中任一项的化合物，其中M-Q-X为下式的基团G为下式的基团且式(I)的化合物是式(If)的化合物
实施方案15.实施方案1-5中任一项的化合物，其中M-Q-X为下式的基团G为下式的基团且式(I)的化合物是式(Ig)的化合物
实施方案16.实施方案1-5中任一项的化合物，其中M-Q-X为下式的基团G为下式的基团且式(I)的化合物是式(Ih)的化合物
实施方案17.实施方案1-5中任一项的化合物，其中M-Q-X为下式的基团G为下式的基团且式(I)的化合物是式(Ii)的化合物
实施方案18.实施方案1-5中任一项的化合物，其中M-Q-X为下式的基团G为下式的基团且式(I)的化合物是式(Ij)的化合物
实施方案19.实施方案1-5中任一项的化合物，其中M-Q-X为下式的基团G为下式的基团且式(I)的化合物是式(Ik)的化合物
实施方案20.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、和R11独立地选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R19取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R19取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基、和-OR20；R3、R4、R5、和R6独立地选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R19取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R19取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-C(＝O)C(＝O)R20、-C(＝NR25)R20、-C(＝NR25)NR22R23、-C(＝NOH)NR22R23、-C(＝NOR26)R20、-C(＝NNR22R23)R20、-C(＝NNR24C(＝O)R21)R20、-C(＝NNR24C(＝O)OR21)R20、-C(＝S)NR22R23、-NC、-NO2、-NR22R23、-NR24NR22R23、-N＝NR24、-NR24OR26、-NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)C(＝O)R20、-NR24C(＝O)OR21、-NR24C(＝O)C(＝O)OR21、-NR24C(＝O)NR22R23、-NR24C(＝O)NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)NR24C(＝O)OR20、-NR24C(＝NR25)NR22R23、-NR24C(＝O)C(＝O)NR22R23、-NR24C(＝S)R20、-NR24C(＝S)OR20、-NR24C(＝S)NR22R23、-NR24S(＝O)2R21、-NR24S(＝O)2NR22R23、-NR24P(＝O)R28R28、-NR24P(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、-NR24P(＝O)(OR20)(OR20)、-NR24P(＝O)(SR20)(SR20)、-OR20、-OCN、-OC(＝O)R20、-OC(＝O)NR22R23、-OC(＝O)OR20、-OC(＝NR25)NR22R23、-OS(＝O)R20、-OS(＝O)2R20、-OS(＝O)2OR20、-OS(＝O)2NR22R23、-OP(＝O)R28R28、-OP(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、-OP(＝O)(OR20)(OR20)、-OP(＝O)(SR20)(SR20)、-Si(R24)3、-SCN、-S(＝O)nR20、-S(＝O)2OR20、-SO3R27、-S(＝O)2NR22R23、-S(＝O)NR22R23、-SP(＝O)R28R28、-SP(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、-SP(＝O)(OR20)(OR20)、-SP(＝O)(SR20)(SR20)、-P(＝O)R28R28、-P(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、-P(＝O)(OR20)(OR20)、和-P(＝O)(SR20)(SR20)；作为选择，R3和R6可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基；作为选择，R3和R5、或R4和R6可以合起来形成一个双键；作为选择，R3和R4、以及R5和R6中的任一对可以合起来形成＝O、＝NR20、＝NOR20、或＝S；以及作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、R1和R11、R4和R11、以及R6和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案21.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、和R11独立地选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R19取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R19取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基、和-OR20；R3、R4、R5、和R6独立地选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R19取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R19取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-C(＝O)C(＝O)R20、-C(＝NR25)R20、-C(＝NR25)NR22R23、-C(＝NOH)NR22R23、-C(＝NOR26)R20、-C(＝NNR22R23)R20、-C(＝NNR24C(＝O)R21)R20、-C(＝NNR24C(＝O)OR21)R20、-C(＝S)NR22R23、-NC、-NO2、-NR22R23、-NR24NR22R23、-N＝NR24、-NR24OR26、-NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)C(＝O)R20、-NR24C(＝O)OR21、-NR24C(＝O)C(＝O)OR21、-NR24C(＝O)NR22R23、-NR24C(＝O)NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)NR24C(＝O)OR20、-NR24C(＝NR25)NR22R23、-NR24C(＝O)C(＝O)NR22R23、-NR24C(＝S)R20、-NR24C(＝S)OR20、-NR24C(＝S)NR22R23、-NR24S(＝O)2R21、-NR24S(＝O)2NR22R23、-NR24P(＝O)R28R28、-NR24P(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、-NR24P(＝O)(OR20)(OR20)、-NR24P(＝O)(SR20)(SR20)、-OR20、-OCN、-OC(＝O)R20、-OC(＝O)NR22R23、-OC(＝O)OR20、-OC(＝NR25)NR22R23、-OS(＝O)R20、-OS(＝O)2R20、-OS(＝O)2OR20、-OS(＝O)2NR22R23、-OP(＝O)R28R28、-OP(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、-OP(＝O)(OR20)(OR20)、-OP(＝O)(SR20)(SR20)、-Si(R24)3、-SCN、-S(＝O)nR20、-S(＝O)2OR20、-SO3R27、-S(＝O)2NR22R23、-S(＝O)NR22R23、-SP(＝O)R28R28、-SP(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、-SP(＝O)(OR20)(OR20)、-SP(＝O)(SR20)(SR20)、-P(＝O)R28R28、-P(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、-P(＝O)(OR20)(OR20)、和-P(＝O)(SR20)(SR20)；作为选择，R3和R6可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-6个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-6个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-6个R19取代的3-10元杂环烷基或任选地被1-6个R19取代的5-10元杂芳基；作为选择，R3和R5、或R4和R6可以合起来形成一个双键；作为选择，R3和R4、以及R5和R6中的任一对可以合起来形成＝O；以及，作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、R1和R11、R4和R11、以及R6和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-22个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案22.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、和R11独立地选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R19取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R19取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基、和-OR20；R3、R4、R5、和R6独立地选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R19取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R19取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-NC、-NO2、-NR22R23、-NR24OR26、-NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)OR21、-NR24C(＝O)NR22R23、-NR24S(＝O)2R21、-NR24S(＝O)2NR22R23、-OR20、-OCN、-OC(＝O)R20、-OC(＝O)NR22R23、-OC(＝O)OR20、-OS(＝O)R20、-OS(＝O)2R20、-OS(＝O)2OR20、-OS(＝O)2NR22R23、-OP(＝O)R28R28、-OP(＝O)(OR20)(OR20)、-Si(R24)3、-SCN、-S(＝O)nR20、-S(＝O)2OR20、-SO3R27、-S(＝O)2NR22R23、-S(＝O)NR22R23、-P(＝O)R28R28、-P(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、和-P(＝O)(OR20)(OR20)；作为选择，R3和R6可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-6个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-6个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-6个R19取代的3-10元杂环烷基或任选地被1-6个R19取代的5-10元杂芳基；作为选择，R3和R5、或R4和R6可以合起来形成一个双键；作为选择，R3和R4、以及R5和R6中的任一对可以合起来形成＝O；以及，作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、R1和R11、R4和R11、以及R6和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-22个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案23.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、和R11独立地选自H、任选地被1-6个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-6个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-6个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-6个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-6个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-6个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-6个R19取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-6个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-6个R19取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-6个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-6个R19取代的6-21元杂芳基烷基、和-OR20；R3、R4、R5、和R6独立地选自H、任选地被1-6个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-6个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-6个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-6个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-6个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-6个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-6个R19取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-6个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-6个R19取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-6个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-6个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-NC、-NO2、-NR22R23、-NR24OR26、-NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)OR21、-NR24C(＝O)NR22R23、-NR24S(＝O)2R21、-NR24S(＝O)2NR22R23、-OR20、-OCN、-OC(＝O)R20、-OC(＝O)NR22R23、-OC(＝O)OR20、-OS(＝O)R20、-OS(＝O)2R20、-OS(＝O)2OR20、-OS(＝O)2NR22R23、-OP(＝O)R28R28、-OP(＝O)(OR20)(OR20)、-Si(R24)3、-SCN、-S(＝O)nR20、-S(＝O)2OR20、-SO3R27、-S(＝O)2NR22R23、-S(＝O)NR22R23、-P(＝O)R28R28、-P(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、和-P(＝O)(OR20)(OR20)；作为选择，R3和R6可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-6个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-6个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-6个R19取代的3-10元杂环烷基或任选地被1-6个R19取代的5-10元杂芳基；作为选择，R3和R5、或R4和R6可以合起来形成一个双键；作为选择，R3和R4、以及R5和R6中的任一对可以合起来形成＝O；以及，作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、R1和R11、R4和R11、以及R6和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-6个R19取代的5-15元杂环烷基或任选地被1-6个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案24.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、和R11独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-3个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R19取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-3个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-3个R19取代的6-21元杂芳基烷基、和-OR20；R3、R4、R5、和R6独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-3个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R19取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-3个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-3个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-NC、-NO2、-NR22R23、-NR24OR26、-NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)OR21、-NR24C(＝O)NR22R23、-NR24S(＝O)2R21、-NR24S(＝O)2NR22R23、-OR20、-OCN、-OC(＝O)R20、-OC(＝O)NR22R23、-OC(＝O)OR20、-OS(＝O)R20、-OS(＝O)2R20、-OS(＝O)2OR20、-OS(＝O)2NR22R23、-OP(＝O)R28R28、-OP(＝O)(OR20)(OR20)、-Si(R24)3、-SCN、-S(＝O)nR20、-S(＝O)2OR20、-SO3R27、-S(＝O)2NR22R23、-S(＝O)NR22R23、-P(＝O)R28R28、-P(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、和-P(＝O)(OR20)(OR20)；作为选择，R3和R6可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基；作为选择，R3和R5、或R4和R6可以合起来形成一个双键；作为选择，R3和R4、以及R5和R6中的任一对可以合起来形成＝O；以及，作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、R1和R11、R4和R11、以及R6和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的5-15元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案25.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、和R11独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基、和-OR20；R3、R4、R5、和R6独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-NC、-NO2、-NR22R23、-NR24OR26、-NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)OR21、-NR24C(＝O)NR22R23、-NR24S(＝O)2R21、-NR24S(＝O)2NR22R23、-OR20、-OCN、-OC(＝O)R20、-OC(＝O)NR22R23、-OC(＝O)OR20、-OS(＝O)R20、-OS(＝O)2R20、-OS(＝O)2OR20、-OS(＝O)2NR22R23、-OP(＝O)R28R28、-OP(＝O)(OR20)(OR20)、-Si(R24)3、-SCN、-S(＝O)nR20、-S(＝O)2OR20、-SO3R27、-S(＝O)2NR22R23、-S(＝O)NR22R23、-P(＝O)R28R28、-P(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、和-P(＝O)(OR20)(OR20)；作为选择，R3和R6可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基；作为选择，R3和R5、或R4和R6可以合起来形成一个双键；作为选择，R3和R4、以及R5和R6中的任一对可以合起来形成＝O；以及，作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、R1和R11、R4和R11、以及R6和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的5-15元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案26.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、和R11独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基、和-OR20；R3、R4、R5、和R6独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-OC(＝O)R20、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23；作为选择，R3和R6可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基；作为选择，R3和R5、或R4和R6可以合起来形成一个双键；作为选择，R3和R4、以及R5和R6中的任一对可以合起来形成＝O；以及，作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、R1和R11、R4和R11、以及R6和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的5-15元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案27.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、和R11独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-15元杂环烷基、和任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基；R3、R4、R5、和R6独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-OC(＝O)R20、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23；作为选择，R3和R6可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基；作为选择，R3和R5、或R4和R6可以合起来形成一个双键；以及，作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、R1和R11、R4和R11、以及R6和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的5-15元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案28.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、和R11独立地选自H和任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基；R3、R4、R5、和R6独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-OC(＝O)R20、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23；作为选择，R3和R6可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基；作为选择，R3和R5、或R4和R6可以合起来形成一个双键；以及，作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、R1和R11、R4和R11、以及R6和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的5-15元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案29.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、和R11独立地选自H和任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基；R3、R4、R5、和R6独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-OC(＝O)R20、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23；作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、R1和R11、R4和R11、以及R6和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的5-15元杂环烷基。
实施方案30.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、和R11独立地选自H和任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基；R3、R4、R5、和R6独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-7环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-7元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-6元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-OC(＝O)R20、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23；作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、R1和R11、R4和R11、以及R6和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的5-7元杂环烷基。
实施方案31.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、和R11独立地选自H和任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基；R3、R4、R5、和R6独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-OC(＝O)R20、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23；作为选择，R3和R6可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基；作为选择，R3和R5、或R4和R6可以合起来形成一个双键；以及，作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、R1和R11、R4和R11、以及R6和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的5-15元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案32.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、和R11独立地选自H和任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基；R3、R4、R5、和R6独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-OC(＝O)R20、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23；作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、R1和R11、R4和R11、以及R6和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的5-15元杂环烷基。
实施方案33.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、和R11独立地选自H和任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基；R3、R4、R5、和R6独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-OC(＝O)R20、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23；作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、R1和R11、R4和R11、以及R6和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的5-7元杂环烷基。
实施方案34.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、和R11独立地选自H和任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基；R3、R4、R5、和R6独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-OC(＝O)R20、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23；作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、R1和R11、R4和R11、以及R6和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的5-6元杂环烷基。
实施方案35.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、和R11独立地选自H和任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基；R3、R4、R5、和R6独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-OC(＝O)R20、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23；作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、R1和R11、R4和R11、以及R6和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案36.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、和R11独立地选自H和任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基；R3、R4、R5、和R6独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-OC(＝O)R20、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23；作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、R1和R11、R4和R11、以及R6和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的5-15元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案37.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、和R11独立地选自H和任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基；R3、R4、R5、和R6独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-OC(＝O)R20、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23；作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、R1和R11、R4和R11、以及R6和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的5-15元杂环烷基。
实施方案38.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、和R11独立地选自H和任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基；R3、R4、R5、和R6独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23；作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、R1和R11、R4和R11、以及R6和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的5-15元杂环烷基。
实施方案39.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、和R11独立地选自H和任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R19取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R19取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基、和-OR20；R3、R4、R5、和R6独立地选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R19取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R19取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、和-OR20；作为选择，R3和R6可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基；作为选择，R3和R5、或R4和R6可以合起来形成一个双键；作为选择，R3和R4、以及R5和R6中的任一对可以合起来形成＝O、＝NR20、＝NOR20、或＝S；以及，作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、R1和R11、R4和R11、以及R6和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案40.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、和R11独立地选自H和任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R19取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R19取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基、和-OR20；R3、R4、R5、和R6独立地选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R19取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R19取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、和-OR20；作为选择，R3和R6可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基；作为选择，R3和R5、或R4和R6可以合起来形成一个双键；作为选择，R3和R4、以及R5和R6中的任一对可以合起来形成＝O、＝NR20、＝NOR20、或＝S；以及，作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、R1和R11、R4和R11、以及R6和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案41.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R4、R5、R6、和R11独立地选自H和任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基；R2选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、和任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基；R3选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-32个R19取代的C4-17环烷基烷基、和任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基；作为选择，R3和R6可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-6个R19取代的C3-10环烷基；作为选择，R3和R4可以合起来形成＝O；以及，作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、R1和R11、R4和R11、以及R6和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-22个R19取代的3-15元杂环烷基。
实施方案42.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R4、R5、R6、和R11独立地选自H和任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基；R2选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、和任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基；R3选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-32个R19取代的C4-17环烷基烷基、和任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基；作为选择，R3和R6可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-6个R19取代的C3-10环烷基；作为选择，R3和R4可以合起来形成＝O；以及，作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、R4和R11、以及R6和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-22个R19取代的3-15元杂环烷基。
实施方案43.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R4、R5、R6、和R11独立地选自H和任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基；R2选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、和任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基；R3选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-32个R19取代的C4-17环烷基烷基、和任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基；作为选择，R3和R6可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-6个R19取代的C3-6环烷基；以及，作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、R1和R11、R4和R11、以及R6和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-22个R19取代的3-15元杂环烷基。
实施方案44.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R4、R5、R6、和R11独立地选自H和任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基；R2选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、和任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基；R3选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-32个R19取代的C4-17环烷基烷基、和任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基；作为选择，R3和R6可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-6个R19取代的C3-6环烷基；以及，作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、R4和R11、以及R6和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-22个R19取代的3-15元杂环烷基。
实施方案45.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R4、R5、R6、和R11独立地选自H和任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基；R2选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、和任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基；R3选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-32个R19取代的C4-17环烷基烷基、和任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基；作为选择，R3和R6可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-6个R19取代的C3-6环烷基。
实施方案46.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1和R11独立地选自H和任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基；R4、R5、和R6为H；R2选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、和任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基；R3选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-32个R19取代的C4-17环烷基烷基、和任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基；作为选择，R3和R6可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-6个R19取代的C3-6环烷基；作为选择，R3和R4可以合起来形成＝O；以及，作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、R1和R11、R4和R11、以及R6和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-22个R19取代的3-15元杂环烷基。
实施方案47.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1和R11独立地选自H和任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基；R4、R5、和R6为H；R2选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、和任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基；R3选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-32个R19取代的C4-17环烷基烷基、和任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基；作为选择，R3和R6可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-6个R19取代的C3-6环烷基；作为选择，R3和R4可以合起来形成＝O；以及，作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、R4和R11、以及R6和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-22个R19取代的3-15元杂环烷基。
实施方案48.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、和R11独立地选自H和任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基；R4、R5、和R6为H；R3选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-32个R19取代的C4-17环烷基烷基、和任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基；作为选择，R3和R6可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C3-6环烷基；以及，作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、R1和R11、R4和R11、以及R6和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-22个R19取代的3-15元杂环烷基。
实施方案49.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、和R11独立地选自H和任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基；R4、R5、和R6为H；R3选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-32个R19取代的C4-17环烷基烷基、和任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基；作为选择，R3和R6可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C3-6环烷基；以及，作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、R4和R11、以及R6和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-22个R19取代的3-15元杂环烷基。
实施方案50.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、和R11独立地选自H和任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基；R4、R5、和R6为H；R3选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-32个R19取代的C4-17环烷基烷基、和任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基；作为选择，R3和R6可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C3-6环烷基。
实施方案51.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1和R11独立地选自H和任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基；R2选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、和任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基；R3选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-10个R19取代的C6-10环烷基烷基、和任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基；R4、R5、和R6为H；作为选择，R3和R6可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C3-6环烷基；作为选择，R3和R4可以合起来形成＝O；以及，作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、R1和R11、以及R4和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-22个R19取代的3-15元杂环烷基。
实施方案52.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1和R11独立地选自H和任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基；R2选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、和任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基；R3选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-10个R19取代的C6-10环烷基烷基、和任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基；R4、R5、和R6为H；作为选择，R3和R6可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C3-6环烷基；作为选择，R3和R4可以合起来形成＝O；以及，作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、以及R4和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-22个R19取代的3-15元杂环烷基。
实施方案53.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R4、R5、R6、和R11独立地选自H和任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基；R2选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-6个R19取代的C7-12芳基烷基、和任选地被1-6个R19取代的6-10元杂芳基烷基；R3选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-10个R19取代的C6-10环烷基烷基、和任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基；作为选择，R3和R6可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C3-6环烷基；以及，作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、R1和R11、以及R4和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-22个R19取代的3-15元杂环烷基。
实施方案54.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R4、R5、R6、和R11独立地选自H和任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基；R2选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-6个R19取代的C7-12芳基烷基、和任选地被1-6个R19取代的6-10元杂芳基烷基；R3选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-10个R19取代的C6-10环烷基烷基、和任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基；作为选择，R3和R6可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C3-6环烷基；以及，作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、以及R4和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-22个R19取代的3-15元杂环烷基。
实施方案55.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R4、R5、R6、和R11独立地选自H和任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基；R2选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-6个R19取代的C7-12芳基烷基、和任选地被1-6个R19取代的6-10元杂芳基烷基；R3选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-10个R19取代的C6-10环烷基烷基、和任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基；作为选择，R3和R6可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C3-6环烷基。
实施方案56.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1和R11独立地选自H和任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基；R2选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-6个R19取代的C7-12芳基烷基、和任选地被1-6个R19取代的6-10元杂芳基烷基；R3选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-10个R19取代的C6-10环烷基烷基、和任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基；R4、R5、和R6为H；作为选择，R3和R6可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C3-6环烷基；作为选择，R3和R4可以合起来形成＝O；以及，作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、R1和R11、以及R4和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-22个R19取代的3-15元杂环烷基。
实施方案57.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1和R11独立地选自H和任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基；R2选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-6个R19取代的C7-12芳基烷基、和任选地被1-6个R19取代的6-10元杂芳基烷基；R3选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-10个R19取代的C6-10环烷基烷基、和任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基；R4、R5、和R6为H；作为选择，R3和R6可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C3-6环烷基；作为选择，R3和R4可以合起来形成＝O；以及，作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、以及R4和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-22个R19取代的3-15元杂环烷基。
实施方案58.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、和R11独立地选自H和任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基；R3选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-10个R19取代的C6-10环烷基烷基、和任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基；R4、R5、和R6为H；作为选择，R3和R6可以与将它们连接起来的原子合起来形成C3-6环烷基；以及，作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、R1和R11、以及R4和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-22个R19取代的3-15元杂环烷基。
实施方案59.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、和R11独立地选自H和任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基；R3选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-10个R19取代的C6-10环烷基烷基、和任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基；R4、R5、和R6为H；作为选择，R3和R6可以与将它们连接起来的原子合起来形成C3-6环烷基；以及，作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、以及R4和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-22个R19取代的3-15元杂环烷基。
实施方案60.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、和R11独立地选自H和任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基；R3选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-10个R19取代的C6-10环烷基烷基、和任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基；R4、R5、和R6为H；作为选择，R3和R6可以与将它们连接起来的原子合起来形成C3-6环烷基。
实施方案61.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R4、R5、R6、和R11独立地选自H和任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基；R2选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-6个R19取代的C7-11芳基烷基、和任选地被1-6个R19取代的6-10元杂芳基烷基；R3选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-9个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-6个R19取代的C6-7环烷基烷基、和任选地被1-7个R19取代的6-11元杂芳基烷基；作为选择，R3和R6可以与将它们连接起来的原子合起来形成C3-6环烷基；以及，作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、R1和R11、以及R4和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-11个R19取代的3-7元杂环烷基。
实施方案62.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R4、R5、R6、和R11独立地选自H和任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基；R2选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-6个R19取代的C7-11芳基烷基、和任选地被1-6个R19取代的6-10元杂芳基烷基；R3选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-9个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-6个R19取代的C6-7环烷基烷基、和任选地被1-7个R19取代的6-11元杂芳基烷基；作为选择，R3和R6可以与将它们连接起来的原子合起来形成C3-6环烷基；以及，作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、以及R4和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-11个R19取代的3-7元杂环烷基。
实施方案63.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R4、R5、R6、和R11独立地选自H和任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基；R2选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-6个R19取代的C7-11芳基烷基、和任选地被1-6个R19取代的6-10元杂芳基烷基；R3选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-9个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-6个R19取代的C6-7环烷基烷基、和任选地被1-7个R19取代的6-11元杂芳基烷基；作为选择，R3和R6可以与将它们连接起来的原子合起来形成C3-6环烷基。
实施方案64.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、和R11独立地选自H和任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基；R3选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-9个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-6个R19取代的C6-7环烷基烷基、和任选地被1-7个R19取代的6-11元杂芳基烷基；R4、R5、和R6为H；作为选择，R3和R6可以与将它们连接起来的原子合起来形成C3-6环烷基；作为选择，R3和R4可以合起来形成＝O；以及，作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、R1和R11、以及R4和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-11个R19取代的3-7元杂环烷基。
实施方案65.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、和R11独立地选自H和任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基；R3选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-9个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-6个R19取代的C6-7环烷基烷基、和任选地被1-7个R19取代的6-11元杂芳基烷基；R4、R5、和R6为H；作为选择，R3和R6可以与将它们连接起来的原子合起来形成C3-6环烷基；作为选择，R3和R4可以合起来形成＝O；以及，作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、以及R4和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-11个R19取代的3-7元杂环烷基。
实施方案66.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、和R11独立地选自H和任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基；R3选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-9个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-6个R19取代的C6-7环烷基烷基、和任选地被1-7个R19取代的6-11元杂芳基烷基；R4、R5、和R6为H；作为选择，R3和R6可以与将它们连接起来的原子合起来形成C3-6环烷基；作为选择，R3和R4可以合起来形成＝O。
实施方案67.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R4、R5、R6、和R11独立地选自H和任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基；R2选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-6个R19取代的C7-11芳基烷基、和任选地被1-6个R19取代的6-10元杂芳基烷基；R3选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-9个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-6个R19取代的C6-7环烷基烷基、和任选地被1-7个R19取代的6-11元杂芳基烷基；作为选择，R3和R6可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的环丙基基团；以及，作为选择，R1和R3、R1和R5、R1和R11、以及R4和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-11个R19取代的3-7元杂环烷基。
实施方案68.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R4、R5、R6、和R11独立地选自H和任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基；R2选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-6个R19取代的C7-11芳基烷基、和任选地被1-6个R19取代的6-10元杂芳基烷基；R3选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-9个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-6个R19取代的C6-7环烷基烷基、和任选地被1-7个R19取代的6-11元杂芳基烷基；作为选择，R3和R6可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的环丙基基团；以及，作为选择，R1和R3、R1和R5、以及R4和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-11个R19取代的3-7元杂环烷基。
实施方案69.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R4、R5、R6、和R11独立地选自H和任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基；R2选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-6个R19取代的C7-11芳基烷基、和任选地被1-6个R19取代的6-10元杂芳基烷基；R3选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-9个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-6个R19取代的C6-7环烷基烷基、和任选地被1-7个R19取代的6-11元杂芳基烷基；作为选择，R3和R6可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的环丙基基团。
实施方案70.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、和R11独立地选自H和任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基；R3选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-9个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-6个R19取代的C6-7环烷基烷基、和任选地被1-7个R19取代的6-11元杂芳基烷基；R4、R5、和R6为H；作为选择，R3和R6可以与将它们连接起来的原子合起来形成环丙基基团；以及，作为选择，R1和R3、R1和R5、R1和R11、以及R4和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-11个R19取代的3-7元杂环烷基。
实施方案71.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、和R11独立地选自H和任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基；R3选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-9个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-6个R19取代的C6-7环烷基烷基、和任选地被1-7个R19取代的6-11元杂芳基烷基；R4、R5、和R6为H；作为选择，R3和R6可以与将它们连接起来的原子合起来形成环丙基基团；以及，作为选择，R1和R3、R1和R5、以及R4和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-11个R19取代的3-7元杂环烷基。
实施方案72.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、和R11独立地选自H和任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基；R3选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-9个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-6个R19取代的C6-7环烷基烷基、和任选地被1-7个R19取代的6-11元杂芳基烷基；R4、R5、和R6为H；作为选择，R3和R6可以与将它们连接起来的原子合起来形成环丙基基团。
实施方案73.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R4、R5、R6、和R11独立地选自H和任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基；R2选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基、和任选地被1-3个R19取代的6-10元杂芳基烷基；R3选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-9个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-6个R19取代的C6-7环烷基烷基、和任选地被1-7个R19取代的6-11元杂芳基烷基；以及，作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、R1和R11、以及R4和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的3-7元杂环烷基。
实施方案74.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R4、R5、R6、和R11独立地选自H和任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基；R2选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基、和任选地被1-3个R19取代的6-10元杂芳基烷基；R3选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-9个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-6个R19取代的C6-7环烷基烷基、和任选地被1-7个R19取代的6-11元杂芳基烷基；以及，作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、以及R4和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的3-7元杂环烷基。
实施方案75.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R4、R5、R6、和R11独立地选自H和任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基；R2选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基、和任选地被1-3个R19取代的6-10元杂芳基烷基；R3选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-9个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-6个R19取代的C6-7环烷基烷基、和任选地被1-7个R19取代的6-11元杂芳基烷基；以及，作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、R1和R11、以及R4和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的3-7元杂环烷基。
实施方案76.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、和R11独立地选自H和任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基；R3选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-9个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-6个R19取代的C6-7环烷基烷基、和任选地被1-7个R19取代的6-11元杂芳基烷基；R4、R5、和R6为H。
实施方案77.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、R4、R5、R6、和R11独立地选自H和任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基；R3选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C6-7环烷基烷基、和任选地被1-3个R19取代的6-11元杂芳基烷基；以及，作为选择，R1和R3、R1和R5、R1和R11、以及R4和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的3-7元杂环烷基。
实施方案78.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、R4、R5、R6、和R11独立地选自H和任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基；R3选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C6-7环烷基烷基、和任选地被1-3个R19取代的6-11元杂芳基烷基；以及，作为选择，R1和R3、R1和R5、以及R4和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的3-7元杂环烷基。
实施方案79.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、R4、R5、R6、和R11独立地选自H和任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基；R3选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C6-7环烷基烷基、和任选地被1-3个R19取代的6-11元杂芳基烷基。
实施方案80.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、和R11独立地选自H和任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基；R3选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C6-7环烷基烷基、和任选地被1-3个R19取代的6-11元杂芳基烷基；R4、R5、和R6为H；以及，作为选择，R1和R3、R1和R5、R1和R11、以及R4和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的5-7元杂环烷基。
实施方案81.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、和R11独立地选自H和任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基；R3选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C6-7环烷基烷基、和任选地被1-3个R19取代的6-11元杂芳基烷基；R4、R5、和R6为H；以及，作为选择，R1和R3、R1和R5、以及R4和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的5-7元杂环烷基。
实施方案82.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、和R11独立地选自H和任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基；R3选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C6-7环烷基烷基、和任选地被1-3个R19取代的6-11元杂芳基烷基；R4、R5、和R6为H。
实施方案83.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、和R11独立地选自H和任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基；R3选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C6-7环烷基烷基、和任选地被1-3个R19取代的6-11元杂芳基烷基；R4、R5、和R6为H；作为选择，R1和R3、R1和R5、以及R4和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的5-6元杂环烷基；以及，作为选择，R1和R11可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的5-7元杂环烷基。
实施方案84.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、和R11独立地选自H和任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基；R3选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C6-7环烷基烷基、和任选地被1-3个R19取代的6-11元杂芳基烷基；R4、R5、和R6为H；作为选择，R1和R3、R1和R5、以及R4和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的5-6元杂环烷基。
实施方案85.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、和R11独立地选自H和任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基；R3选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C6-7环烷基烷基、和任选地被1-3个R19取代的6-11元杂芳基烷基；R4、R5、和R6为H；作为选择，R1和R3、以及R4和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的5元杂环烷基；作为选择，R1和R5可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的5-6元杂环烷基；以及，作为选择，R1和R11可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的6-7元杂环烷基。
实施方案86.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、和R11独立地选自H和任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基；R3选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C6-7环烷基烷基、和任选地被1-3个R19取代的6-11元杂芳基烷基；R4、R5、和R6为H；作为选择，R1和R3、以及R4和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的5元杂环烷基；作为选择，R1和R5可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的5-6元杂环烷基。
实施方案87.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1和R11独立地选自H和任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基；R2选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、和任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基；R3选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C6-7环烷基烷基、和任选地被1-3个R19取代的6-11元杂芳基烷基；R4、R5、和R6为H；作为选择，R1和R3、以及R4和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的5元杂环烷基；作为选择，R1和R5可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的5-6元杂环烷基；以及，作为选择，R1和R11可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的6-7元杂环烷基。
实施方案88.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1和R11独立地选自H和任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基；R2选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、和任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基；R3选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C6-7环烷基烷基、和任选地被1-3个R19取代的6-11元杂芳基烷基；R4、R5、和R6为H；作为选择，R1和R3、以及R4和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的5元杂环烷基；作为选择，R1和R5可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的5-6元杂环烷基。
实施方案89.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1和R11独立地选自H和任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基；R2为H；R3选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C6-7环烷基烷基、和任选地被1-3个R19取代的6-11元杂芳基烷基；R4、R5、和R6为H；作为选择，R1和R5可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的5-6元杂环烷基；以及，作为选择，R1和R11可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的6-7元杂环烷基。
实施方案90.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1和R11独立地选自H和任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基；R2为H；R3选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C6-7环烷基烷基、和任选地被1-3个R19取代的6-11元杂芳基烷基；R4、R5、和R6为H；作为选择，R1和R5可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的5-6元杂环烷基。
实施方案91.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、和R11独立地选自H和任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基；R3选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C6-7环烷基烷基、和任选地被1-3个R19取代的6-11元杂芳基烷基；R4、R5、和R6为H；作为选择，R1和R5可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的5-6元杂环烷基；以及，作为选择，R1和R11可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的6-7元杂环烷基。
实施方案92.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、和R11独立地选自H和任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基；R3选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C6-7环烷基烷基、和任选地被1-3个R19取代的6-11元杂芳基烷基；R4、R5、和R6为H；作为选择，R1和R5可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的5-6元杂环烷基。
实施方案93.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、和R11独立地选自H和任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基；R3选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C6-7环烷基烷基、和任选地被1-3个R19取代的6-11元杂芳基烷基；R4、R5、和R6为H；作为选择，R1和R5可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的5-6元杂环烷基；以及，作为选择，R1和R11可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的6-7元杂环烷基。
实施方案94.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、和R11独立地选自H和任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基；R3选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C6-7环烷基烷基、和任选地被1-3个R19取代的6-11元杂芳基烷基；R4、R5、和R6为H；作为选择，R1和R5可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的5-6元杂环烷基。
实施方案95.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1和R11独立地选自H和任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基；R2选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、和任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基；R3选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C6-7环烷基烷基、和任选地被1-3个R19取代的6-11元杂芳基烷基；R4、R5、和R6为H；作为选择，R1和R5可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的5-6元杂环烷基；以及，作为选择，R1和R11可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的6-7元杂环烷基。
实施方案96.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1和R11独立地选自H和任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基；R2选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、和任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基；R3选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C6-7环烷基烷基、和任选地被1-3个R19取代的6-11元杂芳基烷基；R4、R5、和R6为H；作为选择，R1和R5可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的5-6元杂环烷基。
实施方案97.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、R4、R5、R6、和R11为H；R3选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C6-7环烷基烷基、和任选地被1-3个R19取代的6-11元杂芳基烷基；作为选择，R1和R5可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的5-6元杂环烷基；以及，作为选择，R1和R11可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的5-7元杂环烷基。
实施方案98.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、R4、R5、R6、和R11为H；R3选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C6-7环烷基烷基、和任选地被1-3个R19取代的6-11元杂芳基烷基；作为选择，R1和R5可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的5-6元杂环烷基。
实施方案99.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、R4、R5、R6、和R11为H；R3选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C6-7环烷基烷基、和任选地被1-3个R19取代的6-11元杂芳基烷基；作为选择，R1和R5可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的5元杂环烷基；以及，作为选择，R1和R11可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的6元杂环烷基。
实施方案100.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、R4、R5、R6、和R11为H；R3选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C6-7环烷基烷基、和任选地被1-3个R19取代的6-11元杂芳基烷基；作为选择，R1和R5可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的5元杂环烷基。
实施方案101.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、R4、R5、R6、和R11为H；R3选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的苄基、任选地被1-3个R19取代的C7环烷基烷基、和任选地被1-3个R19取代的6-7元杂芳基烷基；作为选择，R1和R5可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的吡咯烷基基团；以及，作为选择，R1和R11可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的哌啶基基团。
实施方案102.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、R4、R5、R6、和R11为H；R3选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的苄基、任选地被1-3个R19取代的C7环烷基烷基、和任选地被1-3个R19取代的6-7元杂芳基烷基；作为选择，R1和R5可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的吡咯烷基基团。
实施方案103.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、R4、R5、R6、和R11为H；R3选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的苄基、任选地被1-3个R19取代的C7环烷基烷基、和任选地被1-3个R19取代的6-7元杂芳基烷基；作为选择，R1和R5可以与将它们连接起来的原子合起来形成吡咯烷基基团；以及，作为选择，R1和R11可以与将它们连接起来的原子合起来形成哌啶基基团。
实施方案104.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、R4、R5、R6、和R11为H；R3选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的苄基、任选地被1-3个R19取代的C7环烷基烷基、和任选地被1-3个R19取代的6-7元杂芳基烷基；作为选择，R1和R5可以与将它们连接起来的原子合起来形成吡咯烷基基团。
实施方案105.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、R4、R5、R6、和R11为H；R3为任选地被1-3个R19取代的苄基；作为选择，R1和R5可以与将它们连接起来的原子合起来形成吡咯烷基基团；以及，作为选择，R1和R11可以与将它们连接起来的原子合起来形成哌啶基基团。
实施方案106.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、R4、R5、R6、和R11为H；R3为任选地被1-3个R19取代的苄基；作为选择，R1和R5可以与将它们连接起来的原子合起来形成吡咯烷基基团。
实施方案107.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、R4、R5、R6、和R11为H；R3为苄基；作为选择，R1和R5可以与将它们连接起来的原子合起来形成吡咯烷基基团；以及，作为选择，R1和R11可以与将它们连接起来的原子合起来形成哌啶基基团。
实施方案108.实施方案1-19中任一项的化合物，其中R1、R2、R4、R5、R6、和R11为H；R3为苄基；作为选择，R1和R5可以与将它们连接起来的原子合起来形成吡咯烷基基团。
实施方案109.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7、R8、R9、和R10独立地选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R19取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R19取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-C(＝O)C(＝O)R20、-C(＝NR25)R20、-C(＝NR25)NR22R23、-C(＝NOH)NR22R23、-C(＝NOR26)R20、-C(＝NNR22R23)R20、-C(＝NNR24C(＝O)R21)R20、-C(＝NNR24C(＝O)OR21)R20、-C(＝S)NR22R23、-NC、-NO2、-NR22R23、-NR24NR22R23、-N＝NR24、-NR24OR26、-NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)C(＝O)R20、-NR24C(＝O)OR21、-NR24C(＝O)C(＝O)OR21、-NR24C(＝O)NR22R23、-NR24C(＝O)NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)NR24C(＝O)OR20、-NR24C(＝NR25)NR22R23、-NR24C(＝O)C(＝O)NR22R23、-NR24C(＝S)R20、-NR24C(＝S)OR20、-NR24C(＝S)NR22R23、-NR24S(＝O)2R21、-NR24S(＝O)2NR22R23、-NR24P(＝O)R28R28、-NR24P(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、-NR24P(＝O)(OR20)(OR20)、-NR24P(＝O)(SR20)(SR20)、-OR20、-OCN、-OC(＝O)R20、-OC(＝O)NR22R23、-OC(＝O)OR20、-OC(＝NR25)NR22R23、-OS(＝O)R20、-OS(＝O)2R20、-OS(＝O)2OR20、-OS(＝O)2NR22R23、-OP(＝O)R28R28、-OP(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、-OP(＝O)(OR20)(OR20)、-OP(＝O)(SR20)(SR20)、-Si(R24)3、-SCN、-S(＝O)nR20、-S(＝O)2OR20、-SO3R27、-S(＝O)2NR22R23、-S(＝O)NR22R23、-SP(＝O)R28R28、-SP(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、-SP(＝O)(OR20)(OR20)、-SP(＝O)(SR20)(SR20)、-P(＝O)R28R28、-P(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、-P(＝O)(OR20)(OR20)、和-P(＝O)(SR20)(SR20)；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案110.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7、R8、R9、和R10独立地选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R19取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R19取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-NC、-NO2、-NR22R23、-NR24OR26、-NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)OR21、-NR24C(＝O)NR22R23、-NR24S(＝O)2R21、-NR24S(＝O)2NR22R23、-OR20、-OCN、-OC(＝O)R20、-OC(＝O)NR22R23、-OC(＝O)OR20、-OS(＝O)2R20、-OS(＝O)2OR20、-OS(＝O)2NR22R23、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案111.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7、R8、R9、和R10独立地选自H、任选地被1-6个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-6个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-6个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-6个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-6个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-6个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-6个R19取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-6个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-6个R19取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-6个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-6个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-NC、-NO2、-NR22R23、-NR24OR26、-NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)OR21、-NR24C(＝O)NR22R23、-NR24S(＝O)2R21、-NR24S(＝O)2NR22R23、-OR20、-OCN、-OC(＝O)R20、-OC(＝O)NR22R23、-OC(＝O)OR20、-OS(＝O)2R20、-OS(＝O)2OR20、-OS(＝O)2NR22R23、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-6个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-6个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-6个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-6个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案112.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7、R8、R9、和R10独立地选自H、任选地1-4个R19取代的C1-6烷基、任选地1-4个R19取代的C2-6烯基、任选地1-4个R19取代的C2-6炔基、任选地1-4个R19取代的C6-10芳基、任选地1-4个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地1-4个R19取代的C3-7环烷基、任选地1-4个R19取代的C4-8环烷基烷基、任选地1-4个R19取代的3-7元杂环烷基、任选地1-4个R19取代的4-8元杂环烷基烷基、任选地1-4个R19取代的5-6元杂芳基、任选地1-4个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-NC、-NO2、-NR22R23、-NR24OR26、-NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)OR21、-NR24C(＝O)NR22R23、-NR24S(＝O)2R21、-NR24S(＝O)2NR22R23、-OR20、-OCN、-OC(＝O)R20、-OC(＝O)NR22R23、-OC(＝O)OR20、-OS(＝O)2R20、-OS(＝O)2OR20、-OS(＝O)2NR22R23、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地1-4个R19取代的C6-10芳基、任选地1-4个R19取代的C3-7环烷基、任选地1-4个R19取代的3-7元杂环烷基或任选地1-4个R19取代的5-6元杂芳基。
实施方案113.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7、R8、R9、和R10独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C3-7环烷基、任选地被1-3个R19取代的C4-8环烷基烷基、任选地被1-3个R19取代的3-7元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的4-8元杂环烷基烷基、任选地被1-3个R19取代的5-6元杂芳基、任选地被1-3个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-NC、-NO2、-NR22R23、-NR24OR26、-NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)OR21、-NR24C(＝O)NR22R23、-NR24S(＝O)2R21、-NR24S(＝O)2NR22R23、-OR20、-OCN、-OC(＝O)R20、-OC(＝O)NR22R23、-OC(＝O)OR20、-OS(＝O)2R20、-OS(＝O)2OR20、-OS(＝O)2NR22R23、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-7环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-7元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-6元杂芳基。
实施方案114.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7、R8、R9、和R10独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C3-7环烷基、任选地被1-3个R19取代的C4-8环烷基烷基、任选地被1-3个R19取代的3-7元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的4-8元杂环烷基烷基、任选地被1-3个R19取代的5-6元杂芳基、任选地被1-3个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)OR21、-NR24C(＝O)NR22R23、-NR24S(＝O)2R21、-NR24S(＝O)2NR22R23、-OR20、-OC(＝O)R20、-OC(＝O)NR22R23、-OS(＝O)2R20、-OS(＝O)2NR22R23、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-7环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-7元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-6元杂芳基。
实施方案115.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7、R8、R9、和R10独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C3-7环烷基、任选地被1-3个R19取代的C4-8环烷基烷基、任选地被1-3个R19取代的3-7元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的4-8元杂环烷基烷基、任选地被1-3个R19取代的5-6元杂芳基、任选地被1-3个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-7环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-7元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-6元杂芳基。
实施方案116.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7、R8、R9、和R10独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C7-11芳基烷基、C3-7环烷基、C4-8环烷基烷基、3-7元杂环烷基、4-8元杂环烷基烷基、5-6元杂芳基、6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成C6-10芳基、C3-7环烷基、3-7元杂环烷基或5-6元杂芳基。
实施方案117.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7、R8、R9、和R10独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C3-7环烷基、任选地被1-3个R19取代的C4-8环烷基烷基、任选地被1-3个R19取代的3-7元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的4-8元杂环烷基烷基、任选地被1-3个R19取代的5-6元杂芳基、任选地被1-3个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-7环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-7元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-6元杂芳基。
实施方案118.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7、R8、R9、和R10独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-7环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-7元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-6元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-7环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-7元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-6元杂芳基。
实施方案119.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7、R8、R9、和R10独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-7环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-7元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-6元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C3-7环烷基、或任选地被1-3个R19取代的3-7元杂环烷基。
实施方案120.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7、R8、R9、和R10独立地选自H、C1-6烷基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、3-7元杂环烷基、5-6元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成C3-7环烷基、或3-7元杂环烷基。
实施方案121.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7、R8、R9、和R10独立地选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R19取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R19取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、和-OR20；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案122.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7、R8、R9、和R10独立地选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R19取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R19取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、和-OR20；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案123.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7、R8、R9、和R10独立地选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案124.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7、R9、和R10独立地选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；R8选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案125.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7和R10独立地选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；R8和R9独立地选自任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案126.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7和R10独立地选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；R8选自任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；R9选自任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案127.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R8和R9独立地选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；R7和R10独立地选自任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案128.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R8选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；R9选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；R7和R10独立地选自任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案129.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7、R8、R9、和R10独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-3个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-3个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案130.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7、R9、和R10独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-3个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-3个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；R8选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案131.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7和R10独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-3个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-3个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；R8和R9独立地选自任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-3个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-3个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案132.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7和R10独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-3个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-3个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；R8选自任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；R9选自任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-3个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-3个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案133.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R8和R9独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-3个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-3个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；R7和R10独立地选自任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-3个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-3个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案134.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R8选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；R9选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-3个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-3个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；R7和R10独立地选自任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-3个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-3个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案135.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7、R8、R9、和R10独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基、任选地被1-3个R19取代的6-11元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基。
实施方案136.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7、R9、和R10独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基、任选地被1-3个R19取代的6-11元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；R8选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的6-11元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基。
实施方案137.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7、R8、R9、和R10独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基。
实施方案138.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7、R9、和R10独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；R8选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基。
实施方案139.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7和R10独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；R8和R9独立地选自任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基。
实施方案140.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7和R10独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；R8选自任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；R9选自任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基。
实施方案141.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R8和R9独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；R7和R10独立地选自任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基。
实施方案142.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R8选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；R9选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；R7和R10独立地选自任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基。
实施方案143.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7、R8、R9、和R10独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、C3-10环烷基、3-10元杂环烷基、5-10元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基。
实施方案144.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7、R9、和R10独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、C3-10环烷基、3-10元杂环烷基、5-10元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；R8选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、C3-10环烷基、3-10元杂环烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基。
实施方案145.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7、R8、R9、和R10独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、C6-10芳基、C3-10环烷基、3-10元杂环烷基、5-10元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成C6-10芳基、C3-10环烷基、3-10元杂环烷基或5-10元杂芳基。
实施方案146.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7、R9、和R10独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、C6-10芳基、C3-10环烷基、3-10元杂环烷基、5-10元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；R8选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、C3-10环烷基、3-10元杂环烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成C6-10芳基、C3-10环烷基、3-10元杂环烷基或5-10元杂芳基。
实施方案147.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7、R8、R9、和R10独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-10环烷基、3-10元杂环烷基、5-10元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成C6-10芳基、C3-10环烷基、3-10元杂环烷基或5-10元杂芳基。
实施方案148.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7、R9、和R10独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-10环烷基、3-10元杂环烷基、5-10元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；R8选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、3-10元杂环烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成C6-10芳基、C3-10环烷基、3-10元杂环烷基或5-10元杂芳基。
实施方案149.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7、R8、R9、和R10独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的苯基、任选地被1-3个R19取代的C3-6环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-6元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-6元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的苯基、任选地被1-3个R19取代的C3-6环烷基、3-任选地被1-3个R19取代的6元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-6元杂芳基。
实施方案150.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7、R9、和R10独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的苯基、任选地被1-3个R19取代的C3-6环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-6元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-6元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；R8选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C3-6环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-6元杂环烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的苯基、任选地被1-3个R19取代的C3-6环烷基、3-任选地被1-3个R19取代的6元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-6元杂芳基。
实施方案151.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7和R10独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的苯基、任选地被1-3个R19取代的C3-6环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-6元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-6元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；R8和R9独立地选自任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的苯基、任选地被1-3个R19取代的C3-6环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-6元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-6元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的苯基、任选地被1-3个R19取代的C3-6环烷基、3-任选地被1-3个R19取代的6元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-6元杂芳基。
实施方案152.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7和R10独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的苯基、任选地被1-3个R19取代的C3-6环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-6元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-6元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；R8选自任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C3-6环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-6元杂环烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；R9选自任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的苯基、任选地被1-3个R19取代的C3-6环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-6元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-6元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的苯基、任选地被1-3个R19取代的C3-6环烷基、3-任选地被1-3个R19取代的6元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-6元杂芳基。
实施方案153.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7、R8、R9、和R10独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、苯基、C3-6环烷基、3-6元杂环烷基、5-6元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成苯基、C3-6环烷基、3-6元杂环烷基或5-6元杂芳基。
实施方案154.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7、R9、和R10独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、苯基、C3-6环烷基、3-6元杂环烷基、5-6元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；R8选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、C3-6环烷基、3-6元杂环烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成苯基、C3-6环烷基、3-6元杂环烷基或5-6元杂芳基。
实施方案155.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7和R10独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、苯基、C3-6环烷基、3-6元杂环烷基、5-6元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；R8和R9独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、苯基、C3-6环烷基、3-6元杂环烷基、5-6元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成苯基、C3-6环烷基、3-6元杂环烷基或5-6元杂芳基。
实施方案156.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7和R10独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、苯基、C3-6环烷基、3-6元杂环烷基、5-6元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；R8选自C1-6烷基、C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、C3-6环烷基、3-6元杂环烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；R9选自C1-6烷基、C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、苯基、C3-6环烷基、3-6元杂环烷基、5-6元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成苯基、C3-6环烷基、3-6元杂环烷基或5-6元杂芳基。
实施方案157.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7、R8、R9、和R10独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、苯基、C3-6环烷基、3-6元杂环烷基、5-6元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成苯基、C3-6环烷基、3-6元杂环烷基或5-6元杂芳基。
实施方案158.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7、R9、和R10独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、苯基、C3-6环烷基、3-6元杂环烷基、5-6元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；R8选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、3-6元杂环烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成苯基、C3-6环烷基、3-6元杂环烷基或5-6元杂芳基。
实施方案159.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7、R8、R9、和R10独立地选自H、C1-6烷基、C2-6炔基、苯基、C3-6环烷基、3-6元杂环烷基、5-6元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成C3-6环烷基或3-6元杂环烷基。
实施方案160.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7、R9、和R10独立地选自H、C1-6烷基、C2-6炔基、苯基、C3-6环烷基、3-6元杂环烷基、5-6元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；R8选自H、C1-6烷基、C2-6炔基、C3-6环烷基、3-6元杂环烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成C3-6环烷基或3-6元杂环烷基。
实施方案161.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7、R8、R9、和R10独立地选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)NR22R23、和-NR22R23；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案162.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7、R9、和R10独立地选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)NR22R23、和-NR22R23；R8选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、卤素、-CN、-C(＝O)NR22R23、和-NR22R23；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案163.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7和R8独立地选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)NR22R23、和-NR22R23；作为选择，R7和R8可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、或任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案164.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)NR22R23、和-NR22R23；R8选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、卤素、-CN、-C(＝O)NR22R23、和-NR22R23；作为选择，R7和R8可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、或任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案165.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R9和R10独立地选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、和-C(＝O)NR22R23；作为选择，R9和R10可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、或任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基。
实施方案166.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7、R8、R9、和R10独立地选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)NR22R23、和-NR22R23；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、或任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基。
实施方案167.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7、R9、和R10独立地选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)NR22R23、和-NR22R23；R8选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、卤素、-CN、-C(＝O)NR22R23、和-NR22R23；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、或任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基。
实施方案168.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7和R8独立地选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)NR22R23、和-NR22R23；作为选择，R7和R8可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、或任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案169.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)NR22R23、和-NR22R23；R8选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、卤素、-CN、-C(＝O)NR22R23、和-NR22R23；作为选择，R7和R8可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、或任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案170.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R9和R10独立地选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、和-C(＝O)NR22R23；作为选择，R9和R10可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、或任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基。
实施方案171.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、和卤素；R8选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)NR22R23、和-NR22R23；作为选择，R7和R8可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、或任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案172.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R7选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、和卤素；R8选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、卤素、-CN、-C(＝O)NR22R23、和-NR22R23；作为选择，R7和R8可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、或任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案173.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R9选自H和任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基；R10选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、和-C(＝O)NR22R23；作为选择，R9和R10可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、或任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基。
实施方案174.实施方案1-108中任一项的化合物，其中R9为任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基；R10选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、和-C(＝O)NR22R23；作为选择，R9和R10可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、或任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基。
实施方案175.实施方案1-174中任一项的化合物，其中R12、R13、R14、和R15独立地选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R19取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R19取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-C(＝O)C(＝O)R20、-C(＝NR25)R20、-C(＝NR25)NR22R23、-C(＝NOH)NR22R23、-C(＝NOR26)R20、-C(＝NNR22R23)R20、-C(＝NNR24C(＝O)R21)R20、-C(＝NNR24C(＝O)OR21)R20、-C(＝S)NR22R23、-NC、-NO2、-NR22R23、-NR24NR22R23、-N＝NR24、-NR24OR26、-NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)C(＝O)R20、-NR24C(＝O)OR21、-NR24C(＝O)C(＝O)OR21、-NR24C(＝O)NR22R23、-NR24C(＝O)NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)NR24C(＝O)OR20、-NR24C(＝NR25)NR22R23、-NR24C(＝O)C(＝O)NR22R23、-NR24C(＝S)R20、-NR24C(＝S)OR20、-NR24C(＝S)NR22R23、-NR24S(＝O)2R21、-NR24S(＝O)2NR22R23、-NR24P(＝O)R28R28、-NR24P(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、-NR24P(＝O)(OR20)(OR20)、-NR24P(＝O)(SR20)(SR20)、-OR20、-OCN、-OC(＝O)R20、-OC(＝O)NR22R23、-OC(＝O)OR20、-OC(＝NR25)NR22R23、-OS(＝O)R20、-OS(＝O)2R20、-OS(＝O)2OR20、-OS(＝O)2NR22R23、-OP(＝O)R28R28、-OP(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、-OP(＝O)(OR20)(OR20)、-OP(＝O)(SR20)(SR20)、-Si(R24)3、-SCN、-S(＝O)nR20、-S(＝O)2OR20、-SO3R27、-S(＝O)2NR22R23、-S(＝O)NR22R23、-SP(＝O)R28R28、-SP(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、-SP(＝O)(OR20)(OR20)、-SP(＝O)(SR20)(SR20)、-P(＝O)R28R28、-P(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、-P(＝O)(OR20)(OR20)、和-P(＝O)(SR20)(SR20)；作为选择，R12和R13、和/或R14和R15中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案176.实施方案1-174中任一项的化合物，其中R12、R13、R14、和R15独立地选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R19取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R19取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-NC、-NO2、-NR22R23、-NR24NR22R23、-N＝NR24、-NR24OR26、-NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)OR21、-NR24C(＝O)NR22R23、-NR24S(＝O)2R21、-NR24S(＝O)2NR22R23、-NR24P(＝O)R28R28、-NR24P(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、-NR24P(＝O)(OR20)(OR20)、-OR20、-OCN、-OC(＝O)R20、-OC(＝O)NR22R23、-OC(＝O)OR20、-OS(＝O)R20、-OS(＝O)2R20、-OS(＝O)2OR20、-OS(＝O)2NR22R23、-OP(＝O)R28R28、-OP(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、-OP(＝O)(OR20)(OR20)、-SCN、-S(＝O)nR20、-S(＝O)2OR20、-SO3R27、-S(＝O)2NR22R23、-S(＝O)NR22R23、-P(＝O)R28R28、-P(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、和-P(＝O)(OR20)(OR20)；作为选择，R12和R13、和/或R14和R15中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案177.实施方案1-174中任一项的化合物，其中R12、R13、R14、和R15独立地选自H、任选地被1-6个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-6个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-6个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-6个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-6个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-6个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-6个R19取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-6个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-6个R19取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-6个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-6个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-NC、-NO2、-NR22R23、-NR24NR22R23、-N＝NR24、-NR24OR26、-NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)OR21、-NR24C(＝O)NR22R23、-NR24S(＝O)2R21、-NR24S(＝O)2NR22R23、-NR24P(＝O)R28R28、-NR24P(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、-NR24P(＝O)(OR20)(OR20)、-OR20、-OCN、-OC(＝O)R20、-OC(＝O)NR22R23、-OC(＝O)OR20、-OS(＝O)R20、-OS(＝O)2R20、-OS(＝O)2OR20、-OS(＝O)2NR22R23、-OP(＝O)R28R28、-OP(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、-OP(＝O)(OR20)(OR20)、-SCN、-S(＝O)nR20、-S(＝O)2OR20、-SO3R27、-S(＝O)2NR22R23、-S(＝O)NR22R23、-P(＝O)R28R28、-P(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、和-P(＝O)(OR20)(OR20)；作为选择，R12和R13、和/或R14和R15中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-6个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-6个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-6个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-6个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案178.实施方案1-174中任一项的化合物，其中R12、R13、R14、和R15独立地选自H、任选地被1-6个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-6个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-6个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-6个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-6个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-6个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-6个R19取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-6个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-6个R19取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-6个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-6个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)OR21、-NR24C(＝O)NR22R23、-NR24S(＝O)2R21、-NR24S(＝O)2NR22R23、-OR20、-OC(＝O)R20、-OC(＝O)NR22R23、-OC(＝O)OR20、-S(＝O)nR20、-S(＝O)2OR20、-SO3R27、-S(＝O)2NR22R23、-S(＝O)NR22R23、-P(＝O)R28R28、-P(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、和-P(＝O)(OR20)(OR20)；作为选择，R12和R13、和/或R14和R15中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-6个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-6个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-6个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-6个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案179.实施方案1-174中任一项的化合物，其中R12、R13、R14、和R15独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-3个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R19取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-3个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-3个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)OR21、-NR24C(＝O)NR22R23、-NR24S(＝O)2R21、-NR24S(＝O)2NR22R23、-OR20、-OC(＝O)R20、-OC(＝O)NR22R23、-OC(＝O)OR20、-S(＝O)nR20、-S(＝O)2OR20、-SO3R27、-S(＝O)2NR22R23、-S(＝O)NR22R23、-P(＝O)R28R28、-P(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、和-P(＝O)(OR20)(OR20)；作为选择，R12和R13、和/或R14和R15中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案180.实施方案1-174中任一项的化合物，其中R12、R13、R14、和R15独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)OR21、-NR24C(＝O)NR22R23、-NR24S(＝O)2R21、-NR24S(＝O)2NR22R23、-OR20、-OC(＝O)R20、-OC(＝O)NR22R23、-OC(＝O)OR20、-S(＝O)nR20、-S(＝O)2OR20、-SO3R27、-S(＝O)2NR22R23、-S(＝O)NR22R23、-P(＝O)R28R28、-P(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、和-P(＝O)(OR20)(OR20)；作为选择，R12和R13、和/或R14和R15中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案181.实施方案1-174中任一项的化合物，其中R12、R13、R14、和R15独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-7环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-7元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-6元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)OR21、-NR24C(＝O)NR22R23、-NR24S(＝O)2R21、-NR24S(＝O)2NR22R23、-OR20、-OC(＝O)R20、-OC(＝O)NR22R23、-OC(＝O)OR20、-S(＝O)nR20、-S(＝O)2OR20、-SO3R27、-S(＝O)2NR22R23、-S(＝O)NR22R23、-P(＝O)R28R28、-P(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、和-P(＝O)(OR20)(OR20)；作为选择，R12和R13、和/或R14和R15中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-7环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-7元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-6元杂芳基。
实施方案182.实施方案1-174中任一项的化合物，其中R12、R13、R14、和R15独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-3个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R19取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-3个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-3个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23；作为选择，R12和R13、和/或R14和R15中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案183.实施方案1-174中任一项的化合物，其中R12、R13、R14、和R15独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23；作为选择，R12和R13、和/或R14和R15中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案184.实施方案1-174中任一项的化合物，其中R12、R13、和R15为H；R14选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23；作为选择，R12和R13、和/或R14和R15中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案185.实施方案1-174中任一项的化合物，其中R12、R13、和R14为H；R15选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23；作为选择，R12和R13、和/或R14和R15中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案186.实施方案1-174中任一项的化合物，其中R12、R13、和R15为H；R14选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23。
实施方案187.实施方案1-174中任一项的化合物，其中R12、R13、和R14为H；R15选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23。
实施方案188.实施方案1-174中任一项的化合物，其中R12、R13、R14、和R15独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-7环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-7元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-6元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23；作为选择，R12和R13、和/或R14和R15中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-7环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-7元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-6元杂芳基。
实施方案189.实施方案1-174中任一项的化合物，其中R12、R13、和R15为H；R14选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-7环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-7元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-6元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23；作为选择，R12和R13、和/或R14和R15中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-7环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-7元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-6元杂芳基。
实施方案190.实施方案1-174中任一项的化合物，其中R12、R13、和R14为H；R15选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-7环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-7元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-6元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23；作为选择，R12和R13、和/或R14和R15中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-7环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-7元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-6元杂芳基。
实施方案191.实施方案1-174中任一项的化合物，其中R12、R13、和R15为H；R14选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-7环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-7元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-6元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23。
实施方案192.实施方案1-174中任一项的化合物，其中R12、R13、和R14为H；R15选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-7环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-7元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-6元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23。
实施方案193.实施方案1-174中任一项的化合物，其中R12、R13、R14、和R15独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、卤素、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)NR22R23、-OR20、和-S(＝O)2NR22R23。
实施方案194.实施方案1-174中任一项的化合物，其中R12、R13、R14、和R15独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、卤素、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-NR24C(＝O)NR22R23。
实施方案195.实施方案1-174中任一项的化合物，其中R12、R13、和R15为H；R14选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、卤素、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)NR22R23、-OR20、和-S(＝O)2NR22R23。
实施方案196.实施方案1-174中任一项的化合物，其中R12、R13、和R15为H；R14选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-NR24C(＝O)NR22R23。
实施方案197.实施方案1-174中任一项的化合物，其中R12、R13、和R14为H；R15选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、卤素、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)NR22R23、-OR20、和-S(＝O)2NR22R23。
实施方案198.实施方案1-174中任一项的化合物，其中R12、R13、和R14为H；R15选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、和卤素。
实施方案199.实施方案1-174中任一项的化合物，其中R12、R13、R14、和R15独立地选自H和任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基。
实施方案200.实施方案1-174中任一项的化合物，其中R12、R13、R14、和R15独立地选自H、C1-6烷基、卤素、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)NR22R23、-OR20、和-S(＝O)2NR22R23。
实施方案201.实施方案1-174中任一项的化合物，其中R12、R13、R14、和R15独立地选自H、C1-6烷基、卤素、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-NR24C(＝O)NR22R23。
实施方案202.实施方案1-174中任一项的化合物，其中R12、R13、和R15为H；R14选自H、C1-6烷基、卤素、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)NR22R23、-OR20、和-S(＝O)2NR22R23。
实施方案203.实施方案1-174中任一项的化合物，其中R12、R13、和R15为H；R14选自H、C1-6烷基、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-NR24C(＝O)NR22R23。
实施方案204.实施方案1-174中任一项的化合物，其中R12、R13、和R14为H；R15选自H、C1-6烷基、卤素、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)NR22R23、-OR20、和-S(＝O)2NR22R23。
实施方案205.实施方案1-174中任一项的化合物，其中R12、R13、和R14为H；R15选自H、C1-6烷基、和卤素。
实施方案206.实施方案1-174中任一项的化合物，其中R12、R13、R14、和R15独立地选自H和C1-6烷基。
实施方案207.实施方案1-174中任一项的化合物，其中R12、R13、R14、和R15独立地选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R19取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R19取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、和-OR20；作为选择，R12和R13、和/或R14和R15中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案208.实施方案1-174中任一项的化合物，其中R12、R13、R14、和R15独立地选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R19取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R19取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、和-OR20；作为选择，R12和R13、和/或R14和R15中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案209.实施方案1-174中任一项的化合物，其中R12、R13、R14、和R15独立地选自H、卤素、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)NR22R23、-OR20、和-S(＝O)2NR22R23。
实施方案210.实施方案1-174中任一项的化合物，其中R12、R13、R14、和R15独立地选自H、卤素、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-NR24C(＝O)NR22R23。
实施方案211.实施方案1-174中任一项的化合物，其中R12、R13、和R15为H；R14选自H、卤素、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)NR22R23、-OR20、和-S(＝O)2NR22R23。
实施方案212.实施方案1-174中任一项的化合物，其中R12、R13、和R15为H；R14选自H、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-NR24C(＝O)NR22R23。
实施方案213.实施方案1-174中任一项的化合物，其中R12、R13、和R14为H；R15选自H、卤素、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)NR22R23、-OR20、和-S(＝O)2NR22R23。
实施方案214.实施方案1-174中任一项的化合物，其中R12、R13、和R14为H；R15选自H和卤素。
实施方案215.实施方案1-174中任一项的化合物，其中R12、R13、R14、和R15为H。
实施方案216.实施方案1-215中任一项的化合物，其中R17选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R19取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R19取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基、和-OR20；R16和R18独立地选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R19取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R19取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-C(＝O)C(＝O)R20、-C(＝NR25)R20、-C(＝NR25)NR22R23、-C(＝NOH)NR22R23、-C(＝NOR26)R20、-C(＝NNR22R23)R20、-C(＝NNR24C(＝O)R21)R20、-C(＝NNR24C(＝O)OR21)R20、-C(＝S)NR22R23、-NC、-NO2、-NR22R23、-NR24NR22R23、-N＝NR24、-NR24OR26、-NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)C(＝O)R20、-NR24C(＝O)OR21、-NR24C(＝O)C(＝O)OR21、-NR24C(＝O)NR22R23、-NR24C(＝O)NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)NR24C(＝O)OR20、-NR24C(＝NR25)NR22R23、-NR24C(＝O)C(＝O)NR22R23、-NR24C(＝S)R20、-NR24C(＝S)OR20、-NR24C(＝S)NR22R23、-NR24S(＝O)2R21、-NR24S(＝O)2NR22R23、-NR24P(＝O)R28R28、-NR24P(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、-NR24P(＝O)(OR20)(OR20)、-NR24P(＝O)(SR20)(SR20)、-OR20、-OCN、-OC(＝O)R20、-OC(＝O)NR22R23、-OC(＝O)OR20、-OC(＝NR25)NR22R23、-OS(＝O)R20、-OS(＝O)2R20、-OS(＝O)2OR20、-OS(＝O)2NR22R23、-OP(＝O)R28R28、-OP(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、-OP(＝O)(OR20)(OR20)、-OP(＝O)(SR20)(SR20)、-Si(R24)3、-SCN、-S(＝O)nR20、-S(＝O)2OR20、-SO3R27、-S(＝O)2NR22R23、-S(＝O)NR22R23、-SP(＝O)R28R28、-SP(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、-SP(＝O)(OR20)(OR20)、-SP(＝O)(SR20)(SR20)、-P(＝O)R28R28、-P(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、-P(＝O)(OR20)(OR20)、或-P(＝O)(SR20)(SR20)；作为选择，R16和R17可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案217.实施方案1-215中任一项的化合物，其中R17选自H和任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基；R16和R18独立地选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R19取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R19取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-C(＝O)C(＝O)R20、-C(＝NR25)R20、-C(＝NR25)NR22R23、-C(＝NOH)NR22R23、-C(＝NOR26)R20、-C(＝NNR22R23)R20、-C(＝NNR24C(＝O)R21)R20、-C(＝NNR24C(＝O)OR21)R20、-C(＝S)NR22R23、-NC、-NO2、-NR22R23、-NR24NR22R23、-N＝NR24、-NR24OR26、-NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)C(＝O)R20、-NR24C(＝O)OR21、-NR24C(＝O)C(＝O)OR21、-NR24C(＝O)NR22R23、-NR24C(＝O)NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)NR24C(＝O)OR20、-NR24C(＝NR25)NR22R23、-NR24C(＝O)C(＝O)NR22R23、-NR24C(＝S)R20、-NR24C(＝S)OR20、-NR24C(＝S)NR22R23、-NR24S(＝O)2R21、-NR24S(＝O)2NR22R23、-NR24P(＝O)R28R28、-NR24P(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、-NR24P(＝O)(OR20)(OR20)、-NR24P(＝O)(SR20)(SR20)、-OR20、-OCN、-OC(＝O)R20、-OC(＝O)NR22R23、-OC(＝O)OR20、-OC(＝NR25)NR22R23、-OS(＝O)R20、-OS(＝O)2R20、-OS(＝O)2OR20、-OS(＝O)2NR22R23、-OP(＝O)R28R28、-OP(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、-OP(＝O)(OR20)(OR20)、-OP(＝O)(SR20)(SR20)、-Si(R24)3、-SCN、-S(＝O)nR20、-S(＝O)2OR20、-SO3R27、-S(＝O)2NR22R23、-S(＝O)NR22R23、-SP(＝O)R28R28、-SP(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、-SP(＝O)(OR20)(OR20)、-SP(＝O)(SR20)(SR20)、-P(＝O)R28R28、-P(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、-P(＝O)(OR20)(OR20)、或-P(＝O)(SR20)(SR20)；作为选择，R16和R17可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案218.实施方案1-215中任一项的化合物，其中R17选自H和任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基；R16和R18独立地选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R19取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R19取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-C(＝O)C(＝O)R20、-C(＝NR25)R20、-C(＝NR25)NR22R23、-C(＝NOH)NR22R23、-C(＝NOR26)R20、-C(＝NNR22R23)R20、-C(＝NNR24C(＝O)R21)R20、-C(＝NNR24C(＝O)OR21)R20、-C(＝S)NR22R23、-NC、-NO2、-NR22R23、-NR24NR22R23、-N＝NR24、-NR24OR26、-NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)C(＝O)R20、-NR24C(＝O)OR21、-NR24C(＝O)C(＝O)OR21、-NR24C(＝O)NR22R23、-NR24C(＝O)NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)NR24C(＝O)OR20、-NR24C(＝NR25)NR22R23、-NR24C(＝O)C(＝O)NR22R23、-NR24C(＝S)R20、-NR24C(＝S)OR20、-NR24C(＝S)NR22R23、-NR24S(＝O)2R21、-NR24S(＝O)2NR22R23、-NR24P(＝O)R28R28、-NR24P(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、-NR24P(＝O)(OR20)(OR20)、-NR24P(＝O)(SR20)(SR20)、-OR20、-OCN、-OC(＝O)R20、-OC(＝O)NR22R23、-OC(＝O)OR20、-OC(＝NR25)NR22R23、-OS(＝O)R20、-OS(＝O)2R20、-OS(＝O)2OR20、-OS(＝O)2NR22R23、-OP(＝O)R28R28、-OP(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、-OP(＝O)(OR20)(OR20)、-OP(＝O)(SR20)(SR20)、-Si(R24)3、-SCN、-S(＝O)nR20、-S(＝O)2OR20、-SO3R27、-S(＝O)2NR22R23、-S(＝O)NR22R23、-SP(＝O)R28R28、-SP(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、-SP(＝O)(OR20)(OR20)、-SP(＝O)(SR20)(SR20)、-P(＝O)R28R28、-P(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、-P(＝O)(OR20)(OR20)、或-P(＝O)(SR20)(SR20)；作为选择，R16和R17可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案219.实施方案1-215中任一项的化合物，其中R17选自H和C1-6烷基；R16和R18独立地选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R19取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R19取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-C(＝O)C(＝O)R20、-C(＝NR25)R20、-C(＝NR25)NR22R23、-C(＝NOH)NR22R23、-C(＝NOR26)R20、-C(＝NNR22R23)R20、-C(＝NNR24C(＝O)R21)R20、-C(＝NNR24C(＝O)OR21)R20、-C(＝S)NR22R23、-NC、-NO2、-NR22R23、-NR24NR22R23、-N＝NR24、-NR24OR26、-NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)C(＝O)R20、-NR24C(＝O)OR21、-NR24C(＝O)C(＝O)OR21、-NR24C(＝O)NR22R23、-NR24C(＝O)NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)NR24C(＝O)OR20、-NR24C(＝NR25)NR22R23、-NR24C(＝O)C(＝O)NR22R23、-NR24C(＝S)R20、-NR24C(＝S)OR20、-NR24C(＝S)NR22R23、-NR24S(＝O)2R21、-NR24S(＝O)2NR22R23、-NR24P(＝O)R28R28、-NR24P(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、-NR24P(＝O)(OR20)(OR20)、-NR24P(＝O)(SR20)(SR20)、-OR20、-OCN、-OC(＝O)R20、-OC(＝O)NR22R23、-OC(＝O)OR20、-OC(＝NR25)NR22R23、-OS(＝O)R20、-OS(＝O)2R20、-OS(＝O)2OR20、-OS(＝O)2NR22R23、-OP(＝O)R28R28、-OP(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、-OP(＝O)(OR20)(OR20)、-OP(＝O)(SR20)(SR20)、-Si(R24)3、-SCN、-S(＝O)nR20、-S(＝O)2OR20、-SO3R27、-S(＝O)2NR22R23、-S(＝O)NR22R23、-SP(＝O)R28R28、-SP(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、-SP(＝O)(OR20)(OR20)、-SP(＝O)(SR20)(SR20)、-P(＝O)R28R28、-P(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、-P(＝O)(OR20)(OR20)、或-P(＝O)(SR20)(SR20)；作为选择，R16和R17可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案220.实施方案1-215中任一项的化合物，其中R17选自H和C1-6烷基；R16和R18独立地选自H、任选地被1-6个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-6个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-6个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-6个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-6个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-6个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-6个R19取代的3-10元杂环烷基、任选地被1-6个R19取代的5-10元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-C(＝O)C(＝O)R20、-NC、-NO2、-NR22R23、-NR24NR22R23、-N＝NR24、-NR24OR26、-NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)C(＝O)R20、-NR24C(＝O)OR21、-NR24C(＝O)C(＝O)OR21、-NR24C(＝O)NR22R23、-NR24C(＝O)NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)NR24C(＝O)OR20、-NR24C(＝O)C(＝O)NR22R23、-NR24S(＝O)2R21、-NR24S(＝O)2NR22R23、-OR20、-OCN、-OC(＝O)R20、-OC(＝O)NR22R23、-OC(＝O)OR20、-OS(＝O)R20、-OS(＝O)2R20、-OS(＝O)2OR20、-OS(＝O)2NR22R23、-SCN、-S(＝O)nR20、-S(＝O)2OR20、-SO3R27、-S(＝O)2NR22R23、和-S(＝O)NR22R23；作为选择，R16和R17可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-6个R19取代的3-10元杂环烷基或任选地被1-6个R19取代的5-10元杂芳基。
实施方案221.实施方案1-215中任一项的化合物，其中R17选自H和C1-6烷基；R16和R18独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被取代的C2-6烯基1-1个R19、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-C(＝O)C(＝O)R20、-NC、-NO2、-NR22R23、-NR24NR22R23、-N＝NR24、-NR24OR26、-NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)C(＝O)R20、-NR24C(＝O)OR21、-NR24C(＝O)C(＝O)OR21、-NR24C(＝O)NR22R23、-NR24C(＝O)NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)NR24C(＝O)OR20、-NR24C(＝O)C(＝O)NR22R23、-NR24S(＝O)2R21、-NR24S(＝O)2NR22R23、-OR20、-OCN、-OC(＝O)R20、-OC(＝O)NR22R23、-OC(＝O)OR20、-OS(＝O)R20、-OS(＝O)2R20、-OS(＝O)2OR20、-OS(＝O)2NR22R23、-SCN、-S(＝O)nR20、-S(＝O)2OR20、-SO3R27、-S(＝O)2NR22R23、和-S(＝O)NR22R23；作为选择，R16和R17可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基。
实施方案222.实施方案1-215中任一项的化合物，其中R17选自H和C1-6烷基；R16和R18独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-NC、-NO2、-NR22R23、-NR24NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)OR21、-NR24C(＝O)NR22R23、-NR24S(＝O)2R21、-NR24S(＝O)2NR22R23、-OR20、-OCN、-OC(＝O)R20、-OC(＝O)NR22R23、-OC(＝O)OR20、-OS(＝O)R20、-OS(＝O)2R20、-OS(＝O)2OR20、-OS(＝O)2NR22R23、-SCN、-S(＝O)nR20、-S(＝O)2OR20、-SO3R27、-S(＝O)2NR22R23、和-S(＝O)NR22R23；作为选择，R16和R17可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基。
实施方案223.实施方案1-215中任一项的化合物，其中R17选自H和C1-6烷基；R16和R18独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-NC、-NO2、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)OR21、-NR24C(＝O)NR22R23、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-OCN、-OC(＝O)R20、-OC(＝O)NR22R23、-SCN、-S(＝O)nR20、-S(＝O)2OR20、-SO3R27、-S(＝O)2NR22R23、和-S(＝O)NR22R23；作为选择，R16和R17可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基。
实施方案224.实施方案1-215中任一项的化合物，其中R17选自H和C1-6烷基；R16和R18独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NC、-NO2、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)OR21、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23；作为选择，R16和R17可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基。
实施方案225.实施方案1-215中任一项的化合物，其中R17选自H和C1-6烷基；R16和R18独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23；作为选择，R16和R17可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基。
实施方案226.实施方案1-215中任一项的化合物，其中R17为H；R16和R18独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23；作为选择，R16和R17可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基。
实施方案227.实施方案1-215中任一项的化合物，其中R17选自H和C1-6烷基；R16和R18独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、C6-10芳基、C7-11芳基烷基、C3-10环烷基、3-10元杂环烷基、5-10元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23；作为选择，R16和R17可以与将它们连接起来的原子合起来形成3-10元杂环烷基或5-10元杂芳基。
实施方案228.实施方案1-215中任一项的化合物，其中R17为H；R16和R18独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、C6-10芳基、C7-11芳基烷基、C3-10环烷基、3-10元杂环烷基、5-10元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23；作为选择，R16和R17可以与将它们连接起来的原子合起来形成3-10元杂环烷基或5-10元杂芳基。
实施方案229.实施方案1-215中任一项的化合物，其中R17选自H和C1-6烷基；R16和R18独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23；作为选择，R16和R17可以与将它们连接起来的原子合起来形成3-10元杂环烷基或5-10元杂芳基。
实施方案230.实施方案1-215中任一项的化合物，其中R17为H；R16和R18独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23；作为选择，R16和R17可以与将它们连接起来的原子合起来形成3-10元杂环烷基或5-10元杂芳基。
实施方案231.实施方案1-215中任一项的化合物，其中R17选自H和C1-6烷基；R16和R18独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23。
实施方案232.实施方案1-215中任一项的化合物，其中R17为H；R16和R18独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23。
实施方案233.实施方案1-215中任一项的化合物，其中R17选自H和C1-6烷基；R16和R18独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、卤素、和-OR20。
实施方案234.实施方案1-215中任一项的化合物，其中R17为H；R16和R18独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、卤素、和-OR20。
实施方案235.实施方案1-215中任一项的化合物，其中R17为H；R16和R18独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、和卤素。
实施方案236.实施方案1-215中任一项的化合物，其中R17为H；R16和R18独立地选自H、C1-6烷基、和卤素。
实施方案237.实施方案1-215中任一项的化合物，其中R16、R17、和R18独立地选自H和C1-6烷基。
实施方案238.实施方案1-215中任一项的化合物，其中R17选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R19取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R19取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基、和-OR20；R16和R18独立地选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R19取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R19取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、和-OR20；作为选择，R16和R17可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案239.实施方案1-215中任一项的化合物，其中R17选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R19取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R19取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基、和-OR20；R16和R18独立地选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R19取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R19取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、和-OR20；作为选择，R16和R17可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基。
实施方案240.实施方案1-215中任一项的化合物，其中R17为H；R16和R18独立地选自H和任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基。
实施方案241.实施方案1-215中任一项的化合物，其中R17为H；R16和R18独立地选自H和C1-6烷基。
实施方案242.实施方案1-215中任一项的化合物，其中R17为H；R16和R18独立地选自H和C1-4烷基。
实施方案243.实施方案1-215中任一项的化合物，其中R17为H；R16和R18独立地选自H和C1-3烷基。
实施方案244.实施方案1-215中任一项的化合物，其中R17为H；R16和R18独立地选自H和甲基。
实施方案245.实施方案1-215中任一项的化合物，其中R16、R17、和R18为H。
实施方案246.实施方案1-240中任一项的化合物，其中R19每次出现都独立地选自任选地被1-13个R39取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R39取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R39取代的C2-6炔基、C6-11芳基任选地被1-11个R39取代的、C7-16芳基烷基任选地被1-19个R39取代的、任选地被取代的C3-11环烷基1-21个R39、任选地被1-32个R39取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R39取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R39取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R39取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R39取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R30、-C(＝O)OR30、-C(＝O)NR32R33、-C(＝O)C(＝O)R30、-C(＝NR35)R30、-C(＝NR35)NR32R33、-C(＝NOH)NR32R33、-C(＝NOR36)R30、-C(＝NNR32R33)R30、-C(＝NNR34C(＝O)R31)R30、-C(＝NNR34C(＝O)OR31)R30、-C(＝S)NR32R33、-NC、-NO2、-NR32R33、-NR34NR32R33、-N＝NR34、＝NR30、＝NOR30、-NR34OR36、-NR34C(＝O)R30、-NR34C(＝O)C(＝O)R30、-NR34C(＝O)OR31、-NR34C(＝O)C(＝O)OR31、-NR34C(＝O)NR32R33、-NR34C(＝O)NR34C(＝O)R30、-NR34C(＝O)NR34C(＝O)OR30、-NR34C(＝NR35)NR32R33、-NR34C(＝O)C(＝O)NR32R33、-NR34C(＝S)R30、-NR34C(＝S)OR30、-NR34C(＝S)NR32R33、-NR34S(＝O)2R31、-NR34S(＝O)2NR32R33、-NR34P(＝O)R38R38、-NR34P(＝O)(NR32R33)(NR32R33)、-NR34P(＝O)(OR30)(OR30)、-NR34P(＝O)(SR30)(SR30)、-OR30、＝O、-OCN、-OC(＝O)R30、-OC(＝O)NR32R33、-OC(＝O)OR30、-OC(＝NR35)NR32R33、-OS(＝O)R30、-OS(＝O)2R30、-OS(＝O)2OR30、-OS(＝O)2NR32R33、-OP(＝O)R38R38、-OP(＝O)(NR32R33)(NR32R33)、-OP(＝O)(OR30)(OR30)、-OP(＝O)(SR30)(SR30)、-Si(R34)3、-SCN、＝S、-S(＝O)nR30、-S(＝O)2OR30、-SO3R37、-S(＝O)2NR32R33、-S(＝O)NR32R33、-SP(＝O)R38R38、-SP(＝O)(NR32R33)(NR32R33)、-SP(＝O)(OR30)(OR30)、-SP(＝O)(SR30)(SR30)、-P(＝O)R38R38、-P(＝O)(NR32R33)(NR32R33)、-P(＝O)(OR30)(OR30)、和-P(＝O)(SR30)(SR30)。
实施方案247.实施方案1-240中任一项的化合物，其中R19每次出现都独立地选自C1-6烷基任选地被取代的1-6个R39、任选地被取代的C2-6烯基1-6个R39、任选地被取代的C2-6炔基1-6个R39、任选地被取代的C6-11芳基1-6个R39、任选地被取代的C7-16芳基烷基1-6个R39、任选地被取代的C3-11环烷基1-6个R39、任选地被取代的C4-17环烷基烷基1-6个R39、任选地被取代的3-15元杂环烷基1-6个R39、任选地被取代的4-21元杂环烷基烷基1-6个R39、任选地被取代的5-15元杂芳基1-6个R39、任选地被取代的6-21元杂芳基烷基1-6个R39、卤素、-CN、-C(＝O)R30、-C(＝O)OR30、-C(＝O)NR32R33、-C(＝O)C(＝O)R30、-C(＝NR35)R30、-C(＝NR35)NR32R33、-C(＝NOH)NR32R33、-C(＝NOR36)R30、-C(＝NNR32R33)R30、-C(＝NNR34C(＝O)R31)R30、-C(＝NNR34C(＝O)OR31)R30、-C(＝S)NR32R33、-NC、-NO2、-NR32R33、-NR34NR32R33、-N＝NR34、＝NR30、＝NOR30、-NR34OR36、-NR34C(＝O)R30、-NR34C(＝O)C(＝O)R30、-NR34C(＝O)OR31、-NR34C(＝O)C(＝O)OR31、-NR34C(＝O)NR32R33、-NR34C(＝O)NR34C(＝O)R30、-NR34C(＝O)NR34C(＝O)OR30、-NR34C(＝NR35)NR32R33、-NR34C(＝O)C(＝O)NR32R33、-NR34C(＝S)R30、-NR34C(＝S)OR30、-NR34C(＝S)NR32R33、-NR34S(＝O)2R31、-NR34S(＝O)2NR32R33、-NR34P(＝O)R38R38、-NR34P(＝O)(NR32R33)(NR32R33)、-NR34P(＝O)(OR30)(OR30)、-NR34P(＝O)(SR30)(SR30)、-OR30、＝O、-OCN、-OC(＝O)R30、-OC(＝O)NR32R33、-OC(＝O)OR30、-OC(＝NR35)NR32R33、-OS(＝O)R30、-OS(＝O)2R30、-OS(＝O)2OR30、-OS(＝O)2NR32R33、-OP(＝O)R38R38、-OP(＝O)(NR32R33)(NR32R33)、-OP(＝O)(OR30)(OR30)、-OP(＝O)(SR30)(SR30)、-Si(R34)3、-SCN、＝S、-S(＝O)nR30、-S(＝O)2OR30、-SO3R37、-S(＝O)2NR32R33、-S(＝O)NR32R33、-SP(＝O)R38R38、-SP(＝O)(NR32R33)(NR32R33)、-SP(＝O)(OR30)(OR30)、-SP(＝O)(SR30)(SR30)、-P(＝O)R38R38、-P(＝O)(NR32R33)(NR32R33)、-P(＝O)(OR30)(OR30)、和-P(＝O)(SR30)(SR30)。
实施方案248.实施方案1-240中任一项的化合物，其中R19每次出现都独立地选自C1-6烷基任选地被取代的1-6个R39、任选地被取代的C2-6烯基1-6个R39、任选地被取代的C2-6炔基1-6个R39、任选地被取代的C6-11芳基1-6个R39、任选地被取代的C7-16芳基烷基1-6个R39、任选地被取代的C3-11环烷基1-6个R39、任选地被取代的C4-17环烷基烷基1-6个R39、任选地被取代的3-15元杂环烷基1-6个R39、任选地被取代的4-21元杂环烷基烷基1-6个R39、任选地被取代的5-15元杂芳基1-6个R39、任选地被取代的6-21元杂芳基烷基1-6个R39、卤素、-CN、-C(＝O)R30、-C(＝O)OR30、-C(＝O)NR32R33、-C(＝O)C(＝O)R30、-NC、-NO2、-NR32R33、-NR34NR32R33、-NR34OR36、-NR34C(＝O)R30、-NR34C(＝O)C(＝O)R30、-NR34C(＝O)OR31、-NR34C(＝O)C(＝O)OR31、-NR34C(＝O)NR32R33、-NR34C(＝O)NR34C(＝O)R30、-NR34C(＝O)NR34C(＝O)OR30、-NR34C(＝NR35)NR32R33、-NR34C(＝O)C(＝O)NR32R33、-NR34S(＝O)2R31、-NR34S(＝O)2NR32R33、-OR30、＝O、-OCN、-OC(＝O)R30、-OC(＝O)NR32R33、-OC(＝O)OR30、-OC(＝NR35)NR32R33、-Si(R34)3、-SCN、＝S、-S(＝O)nR30、-S(＝O)2OR30、-SO3R37、-S(＝O)2NR32R33、-S(＝O)NR32R33、-P(＝O)R38R38、-P(＝O)(NR32R33)(NR32R33)、-P(＝O)(OR30)(OR30)、和-P(＝O)(SR30)(SR30)。
实施方案249.实施方案1-240中任一项的化合物，其中R19每次出现都独立地选自任选地被1-3个R39取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R39取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R39取代的C2-6炔基、C6-11芳基任选地被1-3个R39取代的、C7-16芳基烷基任选地被1-3个R39取代的、C3-11环烷基任选地被1-3个R39取代的、C4-17环烷基烷基任选地被1-3个R39取代的、3-15元杂环烷基任选地被1-3个R39取代的、4-21元杂环烷基烷基任选地被1-3个R39取代的、5-15元杂芳基任选地被1-3个R39取代的、6-21元杂芳基烷基任选地被1-3个R39取代的、卤素、-CN、-C(＝O)R30、-C(＝O)OR30、-C(＝O)NR32R33、-C(＝O)C(＝O)R30、-NC、-NO2、-NR32R33、-NR34NR32R33、-NR34OR36、-NR34C(＝O)R30、-NR34C(＝O)C(＝O)R30、-NR34C(＝O)OR31、-NR34C(＝O)C(＝O)OR31、-NR34C(＝O)NR32R33、-NR34C(＝O)NR34C(＝O)R30、-NR34C(＝O)NR34C(＝O)OR30、-NR34C(＝NR35)NR32R33、-NR34C(＝O)C(＝O)NR32R33、-NR34S(＝O)2R31、-NR34S(＝O)2NR32R33、-OR30、＝O、-OCN、-OC(＝O)R30、-OC(＝O)NR32R33、-OC(＝O)OR30、-OC(＝NR35)NR32R33、-Si(R34)3、-SCN、＝S、-S(＝O)nR30、-S(＝O)2OR30、-SO3R37、-S(＝O)2NR32R33、-S(＝O)NR32R33、-P(＝O)R38R38、-P(＝O)(NR32R33)(NR32R33)、-P(＝O)(OR30)(OR30)、和-P(＝O)(SR30)(SR30)。
实施方案250.实施方案1-240中任一项的化合物，其中R19每次出现都独立地选自任选地被1-3个R39取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R39取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R39取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R39取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R39取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R39取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R39取代的3-10元杂环烷基、任选地被1-3个R39取代的5-10元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R30、-C(＝O)OR30、-C(＝O)NR32R33、-C(＝O)C(＝O)R30、-NC、-NO2、-NR32R33、-NR34NR32R33、-NR34OR36、-NR34C(＝O)R30、-NR34C(＝O)C(＝O)R30、-NR34C(＝O)OR31、-NR34C(＝O)C(＝O)OR31、-NR34C(＝O)NR32R33、-NR34C(＝O)NR34C(＝O)R30、-NR34C(＝O)NR34C(＝O)OR30、-NR34C(＝NR35)NR32R33、-NR34C(＝O)C(＝O)NR32R33、-NR34S(＝O)2R31、-NR34S(＝O)2NR32R33、-OR30、＝O、-OCN、-OC(＝O)R30、-OC(＝O)NR32R33、-OC(＝O)OR30、-OC(＝NR35)NR32R33、-Si(R34)3、-SCN、＝S、-S(＝O)nR30、-S(＝O)2OR30、-SO3R37、-S(＝O)2NR32R33、-S(＝O)NR32R33、-P(＝O)R38R38、-P(＝O)(NR32R33)(NR32R33)、-P(＝O)(OR30)(OR30)、和-P(＝O)(SR30)(SR30)。
实施方案251.实施方案1-240中任一项的化合物，其中R19每次出现都独立地选自任选地被1-3个R39取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R39取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R39取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R39取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R39取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R39取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R39取代的3-10元杂环烷基、任选地被1-3个R39取代的5-10元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R30、-C(＝O)OR30、-C(＝O)NR32R33、-NO2、-NR32R33、-NR34C(＝O)R30、-NR34C(＝O)OR31、-NR34C(＝O)NR32R33、-NR34S(＝O)2R31、-NR34S(＝O)2NR32R33、-OR30、＝O、-OC(＝O)R30、-OC(＝O)NR32R33、-Si(R34)3、＝S、-S(＝O)nR30、-S(＝O)2OR30、-SO3R37、-S(＝O)2NR32R33、-S(＝O)NR32R33、-P(＝O)R38R38、-P(＝O)(NR32R33)(NR32R33)、-P(＝O)(OR30)(OR30)、和-P(＝O)(SR30)(SR30)。
实施方案252.实施方案1-240中任一项的化合物，其中R19每次出现都独立地选自任选地被1-3个R39取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R39取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R39取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R39取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R39取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R39取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R39取代的3-10元杂环烷基、任选地被1-3个R39取代的5-10元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R30、-C(＝O)OR30、-C(＝O)NR32R33、-NO2、-NR32R33、-NR34C(＝O)R30、-NR34C(＝O)OR31、-NR34C(＝O)NR32R33、-NR34S(＝O)2R31、-NR34S(＝O)2NR32R33、-OR30、＝O、-OC(＝O)R30、-OC(＝O)NR32R33、-Si(R34)3、＝S、-S(＝O)nR30、-S(＝O)2NR32R33、和-S(＝O)NR32R33。
实施方案253.实施方案1-240中任一项的化合物，其中R19每次出现都独立地选自任选地被1-3个R39取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R39取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R39取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R39取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R39取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R39取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R39取代的3-10元杂环烷基、任选地被1-3个R39取代的5-10元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R30、-C(＝O)OR30、-C(＝O)NR32R33、-NO2、-NR32R33、-NR34C(＝O)R30、-NR34C(＝O)NR32R33、-NR34S(＝O)2R31、-NR34S(＝O)2NR32R33、-OR30、＝O、-OC(＝O)R30、-OC(＝O)NR32R33、-Si(R34)3、＝S、-S(＝O)nR30、和-S(＝O)2NR32R33。
实施方案254.实施方案1-240中任一项的化合物，其中R19每次出现都独立地选自任选地被1-3个R39取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R39取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R39取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R39取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R39取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R39取代的C3-6环烷基、任选地被1-3个R39取代的3-6元杂环烷基、任选地被1-3个R39取代的5-6元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R30、-C(＝O)OR30、-C(＝O)NR32R33、-NO2、-NR32R33、-NR34C(＝O)R30、-NR34C(＝O)NR32R33、-NR34S(＝O)2R31、-NR34S(＝O)2NR32R33、-OR30、＝O、-OC(＝O)R30、-OC(＝O)NR32R33、-Si(R34)3、＝S、-S(＝O)nR30、和-S(＝O)2NR32R33。
实施方案255.实施方案1-240中任一项的化合物，其中R19每次出现都独立地选自任选地被1-3个R39取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R39取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R39取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R39取代的C3-6环烷基、任选地被1-3个R39取代的3-6元杂环烷基、任选地被1-3个R39取代的5-6元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R30、-C(＝O)OR30、-C(＝O)NR32R33、-NO2、-NR32R33、-NR34C(＝O)R30、-NR34S(＝O)2R31、-OR30、＝O、-OC(＝O)R30、-OC(＝O)NR32R33、-Si(R34)3、-S(＝O)nR30、和-S(＝O)2NR32R33。
实施方案256.实施方案1-240中任一项的化合物，其中R19每次出现都独立地选自任选地被1-3个R39取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R39取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R39取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R39取代的C3-6环烷基、任选地被1-3个R39取代的3-6元杂环烷基、任选地被1-3个R39取代的5-6元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R30、-C(＝O)NR32R33、-NR32R33、-NR34C(＝O)R30、-NR34S(＝O)2R31、-OR30、＝O、-S(＝O)nR30、和-S(＝O)2NR32R33。
实施方案257.实施方案1-240中任一项的化合物，其中R19每次出现都独立地选自任选地被1-3个R39取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R39取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R39取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R39取代的C3-6环烷基、任选地被1-3个R39取代的3-6元杂环烷基、任选地被1-3个R39取代的5-6元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R30、-C(＝O)NR32R33、-NR32R33、-NR34C(＝O)R30、-OR30、和＝O。
实施方案258.实施方案1-240中任一项的化合物，其中R19每次出现都独立地选自C1-6烷基、C6-10芳基、C7-11芳基烷基、C3-6环烷基、3-6元杂环烷基、5-6元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R30、-C(＝O)NR32R33、-NR32R33、-NR34C(＝O)R30、-OR30、和＝O。
实施方案259.实施方案1-240中任一项的化合物，其中R19每次出现都独立地选自C1-6烷基、C6-10芳基、C7-11芳基烷基、C3-6环烷基、3-6元杂环烷基、5-6元杂芳基、卤素、-C(＝O)R30、-C(＝O)OR30、-C(＝O)NR32R33、-NR32R33、和-OR30。
实施方案260.实施方案1-240中任一项的化合物，其中R19每次出现都独立地选自任选地被1-13个R39取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R39取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R39取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R39取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R39取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R39取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R39取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R39取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R39取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R39取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R39取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)NR32R33、-NO2、-NR32R33、和-OR30。
实施方案261.实施方案1-240中任一项的化合物，其中R19每次出现都独立地选自任选地被1-13个R39取代的C1-6烷基。
实施方案262.实施方案1-240中任一项的化合物，其中R19每次出现都独立地选自任选地被1-3个R39取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R39取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R39取代的C3-6环烷基、任选地被1-3个R39取代的3-6元杂环烷基、任选地被1-3个R39取代的5-6元杂芳基、卤素、-C(＝O)OR30、-NR32R33、和-OR30。
实施方案263.实施方案1-240中任一项的化合物，其中R19每次出现都独立地选自任选地被1-3个R39取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R39取代的苯基、任选地被1-3个R39取代的C3-6环烷基、任选地被1-3个R39取代的3-6元杂环烷基、任选地被1-3个R39取代的5-6元杂芳基、卤素、-C(＝O)OR30、-NR32R33、和-OR30。
实施方案264.实施方案1-240中任一项的化合物，其中R19每次出现都独立地选自C1-6烷基、任选地被1-3个R39取代的苯基、C3-6环烷基、任选地被1-3个R39取代的3-6元杂环烷基、5-6元杂芳基、卤素、-C(＝O)OR30、-NR32R33、和-OR30。
实施方案265.实施方案1-240中任一项的化合物，其中R19每次出现都独立地选自C1-6烷基、任选地被1个R39取代的苯基、C3-6环烷基、任选地被1个R39取代的3-6元杂环烷基、5-6元杂芳基、卤素、-C(＝O)OR30、-NR32R33、和-OR30。
实施方案266.实施方案1-240中任一项的化合物，其中R19每次出现都独立地选自C1-6烷基、苯基、C3-6环烷基、3-6元杂环烷基、5-6元杂芳基、卤素、-C(＝O)OR30、-NR32R33、和-OR30。
实施方案267.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20、R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H、任选地被1-6个R49取代的C1-6烷基、任选地被1-6个R49取代的C2-6烯基、任选地被1-6个R49取代的C2-6炔基、任选地被1-6个R49取代的C6-11芳基、任选地被1-6个R49取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-6个R49取代的C3-11环烷基、任选地被1-6个R49取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-6个R49取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-6个R49取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-6个R49取代的5-15元杂芳基、和任选地被1-6个R49取代的6-21元杂芳基烷基。
实施方案268.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20、R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H、任选地被1-6个R49取代的C1-6烷基、任选地被1-6个R49取代的C2-6烯基、任选地被1-6个R49取代的C2-6炔基、任选地被1-6个R49取代的C6-10芳基、任选地被1-6个R49取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-6个R49取代的C3-10环烷基、任选地被1-6个R49取代的3-10元杂环烷基、和任选地被1-6个R49取代的5-10元杂芳基。
实施方案269.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20、R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R49取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R49取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R49取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R49取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R49取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R49取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R49取代的3-10元杂环烷基、和任选地被1-3个R49取代的5-10元杂芳基。
实施方案270.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20、R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R49取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R49取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R49取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R49取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R49取代的3-10元杂环烷基、和任选地被1-3个R49取代的5-10元杂芳基。
实施方案271.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20、R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R49取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R49取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R49取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R49取代的C3-6环烷基、任选地被1-3个R49取代的3-6元杂环烷基、和任选地被1-3个R49取代的5-6元杂芳基。
实施方案272.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20、R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R49取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R49取代的苯基、任选地被1-3个R49取代的苄基、任选地被1-3个R49取代的C3-6环烷基、任选地被1-3个R49取代的3-6元杂环烷基、和任选地被1-3个R49取代的5-6元杂芳基。
实施方案273.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20、R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R49取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R49取代的苯基、任选地被1-3个R49取代的苄基、C3-6环烷基、3-6元杂环烷基、和5-6元杂芳基。
实施方案274.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R49取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R49取代的苯基、任选地被1-3个R49取代的苄基、C3-6环烷基、3-6元杂环烷基、和5-6元杂芳基；R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H和任选地被1-3个R49取代的C1-6烷基。
实施方案275.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R49取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R49取代的苯基、任选地被1-3个R49取代的苄基、C3-6环烷基、3-6元杂环烷基、和5-6元杂芳基；R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H和C1-6烷基。
实施方案276.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R49取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R49取代的苯基、任选地被1-3个R49取代的苄基、C3-6环烷基、3-6元杂环烷基、和5-6元杂芳基；R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37在每次出现时为H。
实施方案277.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20、R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H和C1-6烷基任选地被1-6个R49取代的。
实施方案278.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20、R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H和C1-6烷基。
实施方案279.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20、R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R49取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R49取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R49取代的C3-6环烷基、任选地被1-3个R49取代的3-6元杂环烷基、和任选地被1-3个R49取代的5-6元杂芳基。
实施方案280.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20、R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R49取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R49取代的C3-6环烷基、任选地被1-3个R49取代的3-6元杂环烷基、和任选地被1-3个R49取代的5-6元杂芳基。
实施方案281.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20、R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R49取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R49取代的苯基、任选地被1-3个R49取代的C3-6环烷基、任选地被1-3个R49取代的5-6元杂环烷基、和任选地被1-3个R49取代的5-6元杂芳基。
实施方案282.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20、R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R49取代的苯基、任选地被1-3个R49取代的C3-6环烷基、任选地被1-3个R49取代的5-6元杂环烷基、和任选地被1-3个R49取代的5-6元杂芳基。
实施方案283.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20、R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H、C1-6烷基、任选地被1-3个R49取代的苯基、C3-6环烷基、5-6元杂环烷基、和5-6元杂芳基。
实施方案284.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20、R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R49取代的苯基、C3-6环烷基、5-6元杂环烷基、和5-6元杂芳基。
实施方案285.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20、R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H、C1-6烷基、任选地被1-3个R49取代的苯基、环丙基、5元杂环烷基、和5元杂芳基。
实施方案286.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20、R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R49取代的苯基、环丙基、5元杂环烷基、和5元杂芳基。
实施方案287.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20、R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H、C1-6烷基、任选地被1个R49取代的苯基、C3-6环烷基、5-6元杂环烷基、和5-6元杂芳基。
实施方案288.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20、R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H、任选地被1个R49取代的苯基、C3-6环烷基、5-6元杂环烷基、和5-6元杂芳基。
实施方案289.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20、R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H、C1-6烷基、苯基、C3-6环烷基、5-6元杂环烷基、和5-6元杂芳基。
实施方案290.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20、R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H、苯基、C3-6环烷基、5-6元杂环烷基、和5-6元杂芳基。
实施方案291.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20、R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H、C1-6烷基、苯基、环丙基、5元杂环烷基、和5元杂芳基。
实施方案292.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20、R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H、苯基、环丙基、5元杂环烷基、和5元杂芳基。
实施方案293.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R49取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R49取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R49取代的C3-6环烷基、任选地被1-3个R49取代的3-6元杂环烷基、和任选地被1-3个R49取代的5-6元杂芳基；R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H和任选地被1-3个R49取代的C1-6烷基。
实施方案294.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R49取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R49取代的C3-6环烷基、任选地被1-3个R49取代的3-6元杂环烷基、和任选地被1-3个R49取代的5-6元杂芳基；R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H和任选地被1-3个R49取代的C1-6烷基。
实施方案295.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R49取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R49取代的苯基、任选地被1-3个R49取代的C3-6环烷基、任选地被1-3个R49取代的5-6元杂环烷基、和任选地被1-3个R49取代的5-6元杂芳基；R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H和任选地被1-3个R49取代的C1-6烷基。
实施方案296.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R49取代的苯基、任选地被1-3个R49取代的C3-6环烷基、任选地被1-3个R49取代的5-6元杂环烷基、和任选地被1-3个R49取代的5-6元杂芳基；R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H和任选地被1-3个R49取代的C1-6烷基。
实施方案297.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20每次出现都独立地选自H、C1-6烷基、任选地被1-3个R49取代的苯基、C3-6环烷基、5-6元杂环烷基、和5-6元杂芳基；R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H和任选地被1-3个R49取代的C1-6烷基。
实施方案298.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R49取代的苯基、C3-6环烷基、5-6元杂环烷基、和5-6元杂芳基；R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H和任选地被1-3个R49取代的C1-6烷基。
实施方案299.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20每次出现都独立地选自H、C1-6烷基、任选地被1-3个R49取代的苯基、环丙基、5元杂环烷基、和5元杂芳基；R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H和任选地被1-3个R49取代的C1-6烷基。
实施方案300.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R49取代的苯基、环丙基、5元杂环烷基、和5元杂芳基；R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H和任选地被1-3个R49取代的C1-6烷基。
实施方案301.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20每次出现都独立地选自H、C1-6烷基、任选地被1个R49取代的苯基、C3-6环烷基、5-6元杂环烷基、和5-6元杂芳基；R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H和任选地被1-3个R49取代的C1-6烷基。
实施方案302.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20每次出现都独立地选自H、任选地被1个R49取代的苯基、C3-6环烷基、5-6元杂环烷基、和5-6元杂芳基；R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H和任选地被1-3个R49取代的C1-6烷基。
实施方案303.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20每次出现都独立地选自H、C1-6烷基、苯基、C3-6环烷基、5-6元杂环烷基、和5-6元杂芳基；R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H和任选地被1-3个R49取代的C1-6烷基。
实施方案304.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20每次出现都独立地选自H、苯基、C3-6环烷基、5-6元杂环烷基、和5-6元杂芳基；R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H和任选地被1-3个R49取代的C1-6烷基。
实施方案305.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20每次出现都独立地选自H、C1-6烷基、苯基、环丙基、5元杂环烷基、和5元杂芳基；R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H和任选地被1-3个R49取代的C1-6烷基。
实施方案306.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20每次出现都独立地选自H、苯基、环丙基、5元杂环烷基、和5元杂芳基；R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H和任选地被1-3个R49取代的C1-6烷基。
实施方案307.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R49取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R49取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R49取代的C3-6环烷基、任选地被1-3个R49取代的3-6元杂环烷基、和任选地被1-3个R49取代的5-6元杂芳基；R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H和C1-6烷基。
实施方案308.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R49取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R49取代的C3-6环烷基、任选地被1-3个R49取代的3-6元杂环烷基、和任选地被1-3个R49取代的5-6元杂芳基；R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H和C1-6烷基。
实施方案309.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R49取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R49取代的苯基、任选地被1-3个R49取代的C3-6环烷基、任选地被1-3个R49取代的5-6元杂环烷基、和任选地被1-3个R49取代的5-6元杂芳基；R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H和C1-6烷基。
实施方案310.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R49取代的苯基、任选地被1-3个R49取代的C3-6环烷基、任选地被1-3个R49取代的5-6元杂环烷基、和任选地被1-3个R49取代的5-6元杂芳基；R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H和C1-6烷基。
实施方案311.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20每次出现都独立地选自H、C1-6烷基、任选地被1-3个R49取代的苯基、C3-6环烷基、5-6元杂环烷基、和5-6元杂芳基；R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H和C1-6烷基。
实施方案312.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R49取代的苯基、C3-6环烷基、5-6元杂环烷基、和5-6元杂芳基；R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H和C1-6烷基。
实施方案313.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20每次出现都独立地选自H、C1-6烷基、任选地被1-3个R49取代的苯基、环丙基、5元杂环烷基、和5元杂芳基；R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H和C1-6烷基。
实施方案314.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R49取代的苯基、环丙基、5元杂环烷基、和5元杂芳基；R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H和C1-6烷基。
实施方案315.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20每次出现都独立地选自H、C1-6烷基、任选地被1个R49取代的苯基、C3-6环烷基、5-6元杂环烷基、和5-6元杂芳基；R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H和C1-6烷基。
实施方案316.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20每次出现都独立地选自H、任选地被1个R49取代的苯基、C3-6环烷基、5-6元杂环烷基、和5-6元杂芳基；R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H和C1-6烷基。
实施方案317.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20每次出现都独立地选自H、C1-6烷基、苯基、C3-6环烷基、5-6元杂环烷基、和5-6元杂芳基；R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H和C1-6烷基。
实施方案318.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20每次出现都独立地选自H、苯基、C3-6环烷基、5-6元杂环烷基、和5-6元杂芳基；R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H和C1-6烷基。
实施方案319.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20每次出现都独立地选自H、C1-6烷基、苯基、环丙基、5元杂环烷基、和5元杂芳基；R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H和C1-6烷基。
实施方案320.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20每次出现都独立地选自H、苯基、环丙基、5元杂环烷基、和5元杂芳基；R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H和C1-6烷基。
实施方案321.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R49取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R49取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R49取代的C3-6环烷基、任选地被1-3个R49取代的3-6元杂环烷基、和任选地被1-3个R49取代的5-6元杂芳基；R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37在每次出现时为H。
实施方案322.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R49取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R49取代的C3-6环烷基、任选地被1-3个R49取代的3-6元杂环烷基、和任选地被1-3个R49取代的5-6元杂芳基；R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37在每次出现时为H。
实施方案323.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R49取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R49取代的苯基、任选地被1-3个R49取代的C3-6环烷基、任选地被1-3个R49取代的5-6元杂环烷基、和任选地被1-3个R49取代的5-6元杂芳基；R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37在每次出现时为H。
实施方案324.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R49取代的苯基、任选地被1-3个R49取代的C3-6环烷基、任选地被1-3个R49取代的5-6元杂环烷基、和任选地被1-3个R49取代的5-6元杂芳基；R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37在每次出现时为H。
实施方案325.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20每次出现都独立地选自H、C1-6烷基、任选地被1-3个R49取代的苯基、C3-6环烷基、5-6元杂环烷基、和5-6元杂芳基；R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37在每次出现时为H。
实施方案326.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R49取代的苯基、C3-6环烷基、5-6元杂环烷基、和5-6元杂芳基；R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37在每次出现时为H。
实施方案327.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20每次出现都独立地选自H、C1-6烷基、任选地被1-3个R49取代的苯基、环丙基、5元杂环烷基、和5元杂芳基；R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37在每次出现时为H。
实施方案328.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R49取代的苯基、环丙基、5元杂环烷基、和5元杂芳基；R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37在每次出现时为H。
实施方案329.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20每次出现都独立地选自H、C1-6烷基、任选地被1个R49取代的苯基、C3-6环烷基、5-6元杂环烷基、和5-6元杂芳基；R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37在每次出现时为H。
实施方案330.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20每次出现都独立地选自H、任选地被1个R49取代的苯基、C3-6环烷基、5-6元杂环烷基、和5-6元杂芳基；R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37在每次出现时为H。
实施方案331.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20每次出现都独立地选自H、C1-6烷基、苯基、C3-6环烷基、5-6元杂环烷基、和5-6元杂芳基；R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37在每次出现时为H。
实施方案332.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20每次出现都独立地选自H、苯基、C3-6环烷基、5-6元杂环烷基、和5-6元杂芳基；R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37在每次出现时为H。
实施方案333.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20每次出现都独立地选自H、C1-6烷基、苯基、环丙基、5元杂环烷基、和5元杂芳基；R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37在每次出现时为H。
实施方案334.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20每次出现都独立地选自H、苯基、环丙基、5元杂环烷基、和5元杂芳基；R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37在每次出现时为H。
实施方案335.实施方案1-266中任一项的化合物，其中R20、R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37在每次出现时为H。
实施方案336.实施方案1-335中任一项的化合物，其中R28和R38每次出现都独立地选自任选地被1-13个R49取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R49取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R49取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R49取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R49取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R49取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R49取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R49取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R49取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R49取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R49取代的6-21元杂芳基烷基。
实施方案337.实施方案1-335中任一项的化合物，其中R28和R38每次出现都独立地选自任选地被1-3个R49取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R49取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R49取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R49取代的C6-11芳基、任选地被1-3个R49取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-3个R49取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R49取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-3个R49取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-3个R49取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-3个R49取代的5-15元杂芳基、和任选地被1-3个R49取代的6-21元杂芳基烷基。
实施方案338.实施方案1-335中任一项的化合物，其中R28和R38每次出现都独立地选自任选地被1-3个R49取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R49取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R49取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R49取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R49取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R49取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R49取代的3-10元杂环烷基、和任选地被1-3个R49取代的5-10元杂芳基。
实施方案339.实施方案1-335中任一项的化合物，其中R28和R38每次出现都独立地选自任选地被1-3个R49取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R49取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R49取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R49取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R49取代的3-10元杂环烷基、和任选地被1-3个R49取代的5-10元杂芳基。
实施方案340.实施方案1-335中任一项的化合物，其中R28和R38每次出现都独立地选自C1-6烷基、C6-10芳基、C7-11芳基烷基、C3-10环烷基、3-10元杂环烷基、和5-10元杂芳基。
实施方案341.实施方案1-335中任一项的化合物，其中R28和R38每次出现都独立地选自C1-6烷基、C6-10芳基、和C7-11芳基烷基。
实施方案342.实施方案1-335中任一项的化合物，其中R28和R38每次出现都独立地选自C1-6烷基、苯基、和苄基。
实施方案343.实施方案1-335中任一项的化合物，其中R28和R38每次出现都独立地选自C1-6烷基和C6-10芳基。
实施方案344.实施方案1-335中任一项的化合物，其中R28和R38每次出现都独立地选自C1-6烷基和苯基。
实施方案345.实施方案1-335中任一项的化合物，其中R28和R38在每次出现时为任选地被1-3个R49取代的C1-6烷基。
实施方案346.实施方案1-335中任一项的化合物，其中R28和R38在每次出现时为C1-6烷基。
实施方案347.实施方案1-346中任一项的化合物，其中R22、R23、R32和R33每次出现都独立地选自H、任选地被1-13个R59取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R59取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R59取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R59取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R59取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R59取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R59取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R59取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R59取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R59取代的5-15元杂芳基、和任选地被1-27个R59取代的6-21元杂芳基烷基；作为选择，R22和R23和/或R32和R33中的任一对可以与它们所连接的氮原子合起来形成任选地被1-28个R69取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-15个R69取代的5-15元杂芳基。
实施方案348.实施方案1-346中任一项的化合物，其中R22、R23、R32和R33每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R59取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R59取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R59取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R59取代的C6-11芳基、任选地被1-3个R59取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-3个R59取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R59取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-3个R59取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-3个R59取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-3个R59取代的5-15元杂芳基、任选地被1-3个R59取代的和任选地被1-3个R59取代的6-21元杂芳基烷基；作为选择，R22和R23和/或R32和R33中的任一对可以与它们所连接的氮原子合起来形成任选地被1-3个R69取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-3个R69取代的5-15元杂芳基。
实施方案349.实施方案1-346中任一项的化合物，其中R22、R23、R32和R33每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R59取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R59取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R59取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R59取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R59取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R59取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R59取代的3-10元杂环烷基、任选地被1-3个R59取代的和任选地被1-3个R59取代的5-10元杂芳基；作为选择，R22和R23和/或R32和R33中的任一对可以与它们所连接的氮原子合起来形成任选地被1-3个R69取代的3-10元杂环烷基或任选地被1-3个R69取代的5-10元杂芳基。
实施方案350.实施方案1-346中任一项的化合物，其中R22、R23、R32和R33每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R59取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R59取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R59取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R59取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R59取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R59取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R59取代的3-10元杂环烷基、和任选地被1-3个R59取代的5-10元杂芳基。
实施方案351.实施方案1-346中任一项的化合物，其中R22、R23、R32和R33每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R59取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R59取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R59取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R59取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R59取代的3-10元杂环烷基、和任选地被1-3个R59取代的5-10元杂芳基；作为选择，R22和R23和/或R32和R33中的任一对可以与它们所连接的氮原子合起来形成任选地被1-3个R69取代的3-10元杂环烷基或任选地被1-3个R69取代的5-10元杂芳基。
实施方案352.实施方案1-346中任一项的化合物，其中R22、R23、R32和R33每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R59取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R59取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R59取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R59取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R59取代的3-10元杂环烷基、和任选地被1-3个R59取代的5-10元杂芳基。
实施方案353.实施方案1-346中任一项的化合物，其中R22、R23、R32和R33每次出现都独立地选自H、C1-6烷基、C6-10芳基、C7-11芳基烷基、C3-10环烷基、3-10元杂环烷基、和5-10元杂芳基；作为选择，R22和R23和/或R32和R33中的任一对可以与它们所连接的氮原子合起来形成3-10元杂环烷基或5-10元杂芳基。
实施方案354.实施方案1-346中任一项的化合物，其中R22、R23、R32和R33每次出现都独立地选自H、C1-6烷基、C6-10芳基、C7-11芳基烷基、C3-10环烷基、3-10元杂环烷基、和5-10元杂芳基。
实施方案355.实施方案1-346中任一项的化合物，其中R22、R23、R32和R33每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R59取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R59取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R59取代的和任选地被1-3个R59取代的5-10元杂芳基。
实施方案356.实施方案1-346中任一项的化合物，其中R22、R23、R32和R33每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R59取代的C6-10芳基、和任选地被1-3个R59取代的5-10元杂芳基。
实施方案357.实施方案1-346中任一项的化合物，其中R22、R23、R32和R33每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R59取代的苯基、和任选地被1-3个R59取代的5-6元杂芳基。
实施方案358.实施方案1-346中任一项的化合物，其中R22、R23、R32和R33每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R59取代的苯基、和任选地被1-3个R59取代的6元杂芳基。
实施方案359.实施方案1-346中任一项的化合物，其中R22、R23、R32和R33每次出现都独立地选自H、任选地被1个R59取代的苯基、和任选地被1个R59取代的6元杂芳基。
实施方案360.实施方案1-346中任一项的化合物，其中R22每次出现都独立地选自H、任选地被1-13个R59取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R59取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R59取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R59取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R59取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R59取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R59取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R59取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R59取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R59取代的5-15元杂芳基、和任选地被1-27个R59取代的6-21元杂芳基烷基；R23、R32和R33每次出现都独立地选自H和C1-6烷基；作为选择，R22和R23和/或R32和R33中的任一对可以与它们所连接的氮原子合起来形成任选地被1-28个R69取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-15个R69取代的5-15元杂芳基。
实施方案361.实施方案1-346中任一项的化合物，其中R22每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R59取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R59取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R59取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R59取代的C6-11芳基、任选地被1-3个R59取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-3个R59取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R59取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-3个R59取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-3个R59取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-3个R59取代的5-15元杂芳基、和任选地被1-3个R59取代的6-21元杂芳基烷基；R23、R32和R33每次出现都独立地选自H和C1-6烷基；作为选择，R22和R23和/或R32和R33中的任一对可以与它们所连接的氮原子合起来形成任选地被1-3个R69取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-3个R69取代的5-15元杂芳基。
实施方案362.实施方案1-346中任一项的化合物，其中R22每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R59取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R59取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R59取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R59取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R59取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R59取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R59取代的3-10元杂环烷基、和任选地被1-3个R59取代的5-10元杂芳基；R23、R32和R33每次出现都独立地选自H和C1-6烷基；作为选择，R22和R23和/或R32和R33中的任一对可以与它们所连接的氮原子合起来形成任选地被1-3个R69取代的3-10元杂环烷基或任选地被1-3个R69取代的5-10元杂芳基。
实施方案363.实施方案1-346中任一项的化合物，其中R22每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R59取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R59取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R59取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R59取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R59取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R59取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R59取代的3-10元杂环烷基、和任选地被1-3个R59取代的5-10元杂芳基；R23、R32和R33每次出现都独立地选自H和C1-6烷基。
实施方案364.实施方案1-346中任一项的化合物，其中R22每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R59取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R59取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R59取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R59取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R59取代的3-10元杂环烷基、和任选地被1-3个R59取代的5-10元杂芳基；R23、R32和R33每次出现都独立地选自H和C1-6烷基；作为选择，R22和R23和/或R32和R33中的任一对可以与它们所连接的氮原子合起来形成任选地被1-3个R69取代的3-10元杂环烷基或任选地被1-3个R69取代的5-10元杂芳基。
实施方案365.实施方案1-346中任一项的化合物，其中R22每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R59取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R59取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R59取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R59取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R59取代的3-10元杂环烷基、和任选地被1-3个R59取代的5-10元杂芳基；R23、R32和R33每次出现都独立地选自H和C1-6烷基。
实施方案366.实施方案1-346中任一项的化合物，其中R22每次出现都独立地选自H、C1-6烷基、C6-10芳基、C7-11芳基烷基、C3-10环烷基、3-10元杂环烷基、和5-10元杂芳基；R23、R32和R33每次出现都独立地选自H和C1-6烷基；作为选择，R22和R23和/或R32和R33中的任一对可以与它们所连接的氮原子合起来形成3-10元杂环烷基或5-10元杂芳基。
实施方案367.实施方案1-346中任一项的化合物，其中R22每次出现都独立地选自H、C1-6烷基、C6-10芳基、C7-11芳基烷基、C3-10环烷基、3-10元杂环烷基、和5-10元杂芳基；R23、R32和R33每次出现都独立地选自H和C1-6烷基。
实施方案368.实施方案1-346中任一项的化合物，其中R22每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R59取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R59取代的C6-10芳基、和任选地被1-3个R59取代的5-10元杂芳基；R23、R32和R33每次出现都独立地选自H和C1-6烷基。
实施方案369.实施方案1-346中任一项的化合物，其中R22每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R59取代的C6-10芳基、和任选地被1-3个R59取代的5-10元杂芳基；R23、R32和R33每次出现都独立地选自H和C1-6烷基。
实施方案370.实施方案1-346中任一项的化合物，其中R22每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R59取代的苯基、和任选地被1-3个R59取代的5-6元杂芳基；R23、R32和R33每次出现都独立地选自H和C1-6烷基。
实施方案371.实施方案1-346中任一项的化合物，其中R22每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R59取代的苯基、和任选地被1-3个R59取代的6元杂芳基；R23、R32和R33每次出现都独立地选自H和C1-6烷基。
实施方案372.实施方案1-346中任一项的化合物，其中R22每次出现都独立地选自H、任选地被1个R59取代的苯基、和任选地被1个R59取代的6元杂芳基；R23、R32和R33每次出现都独立地选自H和C1-6烷基。
实施方案373.实施方案1-346中任一项的化合物，其中R22每次出现都独立地选自H、任选地被1-13个R59取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R59取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R59取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R59取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R59取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R59取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R59取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R59取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R59取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R59取代的5-15元杂芳基、和任选地被1-27个R59取代的6-21元杂芳基烷基；R23、R32和R33在每次出现时为H；作为选择，R22和R23和/或R32和R33中的任一对可以与它们所连接的氮原子合起来形成任选地被1-28个R69取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-15个R69取代的5-15元杂芳基。
实施方案374.实施方案1-346中任一项的化合物，其中R22每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R59取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R59取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R59取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R59取代的C6-11芳基、任选地被1-3个R59取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-3个R59取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R59取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-3个R59取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-3个R59取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-3个R59取代的5-15元杂芳基、和任选地被1-3个R59取代的6-21元杂芳基烷基；R23、R32和R33在每次出现时为H；作为选择，R22和R23和/或R32和R33中的任一对可以与它们所连接的氮原子合起来形成任选地被1-3个R69取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-3个R69取代的5-15元杂芳基。
实施方案375.实施方案1-346中任一项的化合物，其中R22每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R59取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R59取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R59取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R59取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R59取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R59取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R59取代的3-10元杂环烷基、和任选地被1-3个R59取代的5-10元杂芳基；R23、R32和R33在每次出现时为H；作为选择，R22和R23和/或R32和R33中的任一对可以与它们所连接的氮原子合起来形成任选地被1-3个R69取代的3-10元杂环烷基或任选地被1-3个R69取代的5-10元杂芳基。
实施方案376.实施方案1-346中任一项的化合物，其中R22每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R59取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R59取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R59取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R59取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R59取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R59取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R59取代的3-10元杂环烷基、和任选地被1-3个R59取代的5-10元杂芳基；R23、R32和R33在每次出现时为H。
实施方案377.实施方案1-346中任一项的化合物，其中R22每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R59取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R59取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R59取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R59取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R59取代的3-10元杂环烷基、和任选地被1-3个R59取代的5-10元杂芳基；R23、R32和R33在每次出现时为H；作为选择，R22和R23和/或R32和R33中的任一对可以与它们所连接的氮原子合起来形成任选地被1-3个R69取代的3-10元杂环烷基或任选地被1-3个R69取代的5-10元杂芳基。
实施方案378.实施方案1-346中任一项的化合物，其中R22每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R59取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R59取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R59取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R59取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R59取代的3-10元杂环烷基、和任选地被1-3个R59取代的5-10元杂芳基；R23、R32和R33在每次出现时为H。
实施方案379.实施方案1-346中任一项的化合物，其中R22每次出现都独立地选自H、C1-6烷基、C6-10芳基、C7-11芳基烷基、C3-10环烷基、3-10元杂环烷基、和5-10元杂芳基；R23、R32和R33在每次出现时为H；作为选择，R22和R23和/或R32和R33中的任一对可以与它们所连接的氮原子合起来形成3-10元杂环烷基或5-10元杂芳基。
实施方案380.实施方案1-346中任一项的化合物，其中R22每次出现都独立地选自H、C1-6烷基、C6-10芳基、C7-11芳基烷基、C3-10环烷基、3-10元杂环烷基、和5-10元杂芳基；R23、R32和R33在每次出现时为H。
实施方案381.实施方案1-346中任一项的化合物，其中R22每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R59取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R59取代的C6-10芳基、和任选地被1-3个R59取代的5-10元杂芳基；R23、R32和R33在每次出现时为H。
实施方案382.实施方案1-346中任一项的化合物，其中R22每次出现都独立地选自H、C6-10芳基、和任选地被1-3个R59取代的5-10元杂芳基；R23、R32和R33在每次出现时为H。
实施方案383.实施方案1-346中任一项的化合物，其中R22每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R59取代的苯基、和任选地被1-3个R59取代的5-6元杂芳基；R23、R32和R33在每次出现时为H。
实施方案384.实施方案1-346中任一项的化合物，其中R22每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R59取代的苯基、和任选地被1-3个R59取代的6元杂芳基；R23、R32和R33在每次出现时为H。
实施方案385.实施方案1-346中任一项的化合物，其中R22每次出现都独立地选自H、任选地被1个R59取代的苯基、和任选地被1个R59取代的6元杂芳基；R23、R32和R33在每次出现时为H。
实施方案386.实施方案1-346中任一项的化合物，其中R22、R23、R32和R33每次出现都独立地选自H和C1-6烷基。
实施方案387.实施方案1-346中任一项的化合物，其中R22、R23、R32和R33在每次出现时为H。
实施方案388.实施方案1-346中任一项的化合物，其中R22、R23、R32和R33每次出现都独立地选自H和任选地被1-13个R59取代的C1-6烷基；作为选择，R22和R23和/或R32和R33中的任一对可以与它们所连接的氮原子合起来形成任选地被1-28个R69取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-15个R69取代的5-15元杂芳基。
实施方案389.实施方案1-346中任一项的化合物，其中R22、R23、R32和R33每次出现都独立地选自H和任选地被1-6个R59取代的C1-6烷基；作为选择，R22和R23和/或R32和R33中的任一对可以与它们所连接的氮原子合起来形成任选地被1-6个R69取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-6个R69取代的5-15元杂芳基。
实施方案390.实施方案1-346中任一项的化合物，其中R22、R23、R32和R33每次出现都独立地选自H和任选地被1-6个R59取代的C1-6烷基；作为选择，R22和R23和/或R32和R33中的任一对可以与它们所连接的氮原子合起来形成任选地被1-6个R69取代的3-10元杂环烷基或任选地被1-6个R69取代的5-10元杂芳基。
实施方案391.实施方案1-346中任一项的化合物，其中R22、R23、R32和R33每次出现都独立地选自H和任选地被1-6个R59取代的C1-6烷基；作为选择，R22和R23和/或R32和R33中的任一对可以与它们所连接的氮原子合起来形成任选地被1-6个R69取代的3-6元杂环烷基或任选地被1-6个R69取代的5-6元杂芳基。
实施方案392.实施方案1-346中任一项的化合物，其中R22、R23、R32和R33每次出现都独立地选自H和C1-6烷基；作为选择，R22和R23和/或R32和R33中的任一对可以与它们所连接的氮原子合起来形成3-6元杂环烷基或5-6元杂芳基。
实施方案393.实施方案1-392中任一项的化合物，其中R39、R49、R59和R69每次出现都独立地选自任选地被1-13个R79取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R79取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R79取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R79取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R79取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R79取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R79取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R79取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R79取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R79取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R79取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R70、-C(＝O)OR70、-C(＝O)NR72R73、-C(＝O)C(＝O)R70、-C(＝NR75)R70、-C(＝NR75)NR72R73、-C(＝NOH)NR72R73、-C(＝NOR76)R70、-C(＝NNR72R73)R70、-C(＝NNR74C(＝O)R71)R70、-C(＝NNR74C(＝O)OR71)R70、-C(＝S)NR72R73、-NC、-NO2、-NR72R73、-NR74NR72R73、-N＝NR74、＝NR70、＝NOR70、-NR74OR76、-NR74C(＝O)R70、-NR74C(＝O)C(＝O)R70、-NR74C(＝O)OR71、-NR74C(＝O)C(＝O)OR71、-NR74C(＝O)NR72R73、-NR74C(＝O)NR74C(＝O)R70、-NR74C(＝O)NR74C(＝O)OR70、-NR74C(＝NR75)NR72R73、-NR74C(＝O)C(＝O)NR72R73、-NR74C(＝S)R70、-NR74C(＝S)OR70、-NR74C(＝S)NR72R73、-NR74S(＝O)2R71、-NR74S(＝O)2NR72R73、-NR74P(＝O)R78R78、-NR74P(＝O)(NR72R73)(NR72R73)、-NR74P(＝O)(OR70)(OR70)、-NR74P(＝O)(SR70)(SR70)、-OR70、＝O、-OCN、-OC(＝O)R70、-OC(＝O)NR72R73、-OC(＝O)OR70、-OC(＝NR75)NR72R73、-OS(＝O)R70、-OS(＝O)2R70、-OS(＝O)2OR70、-OS(＝O)2NR72R73、-OP(＝O)R78R78、-OP(＝O)(NR72R73)(NR72R73)、-OP(＝O)(OR70)(OR70)、-OP(＝O)(SR70)(SR70)、-Si(R74)3、-SCN、＝S、-S(＝O)nR70、-S(＝O)2OR70、-SO3R77、-S(＝O)2NR72R73、-S(＝O)NR72R73、-SP(＝O)R78R78、-SP(＝O)(NR72R73)(NR72R73)、-SP(＝O)(OR70)(OR70)、-SP(＝O)(SR70)(SR70)、-P(＝O)R78R78、-P(＝O)(NR72R73)(NR72R73)、-P(＝O)(OR70)(OR70)、和-P(＝O)(SR70)(SR70)。
实施方案394.实施方案1-392中任一项的化合物，其中R39、R49、R59和R69每次出现都独立地选自任选地被1-6个R79取代的C1-6烷基、任选地被1-6个R79取代的C2-6烯基、任选地被1-6个R79取代的C2-6炔基、任选地被1-6个R79取代的C6-11芳基、任选地被1-6个R79取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-6个R79取代的C3-11环烷基、任选地被1-6个R79取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-6个R79取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-6个R79取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-6个R79取代的5-15元杂芳基、任选地被1-6个R79取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R70、-C(＝O)OR70、-C(＝O)NR72R73、-C(＝O)C(＝O)R70、-C(＝NR75)R70、-C(＝NR75)NR72R73、-C(＝NOH)NR72R73、-C(＝NOR76)R70、-C(＝NNR72R73)R70、-C(＝NNR74C(＝O)R71)R70、-C(＝NNR74C(＝O)OR71)R70、-C(＝S)NR72R73、-NC、-NO2、-NR72R73、-NR74NR72R73、-N＝NR74、＝NR70、＝NOR70、-NR74OR76、-NR74C(＝O)R70、-NR74C(＝O)C(＝O)R70、-NR74C(＝O)OR71、-NR74C(＝O)C(＝O)OR71、-NR74C(＝O)NR72R73、-NR74C(＝O)NR74C(＝O)R70、-NR74C(＝O)NR74C(＝O)OR70、-NR74C(＝NR75)NR72R73、-NR74C(＝O)C(＝O)NR72R73、-NR74C(＝S)R70、-NR74C(＝S)OR70、-NR74C(＝S)NR72R73、-NR74S(＝O)2R71、-NR74S(＝O)2NR72R73、-NR74P(＝O)R78R78、-NR74P(＝O)(NR72R73)(NR72R73)、-NR74P(＝O)(OR70)(OR70)、-NR74P(＝O)(SR70)(SR70)、-OR70、＝O、-OCN、-OC(＝O)R70、-OC(＝O)NR72R73、-OC(＝O)OR70、-OC(＝NR75)NR72R73、-OS(＝O)R70、-OS(＝O)2R70、-OS(＝O)2OR70、-OS(＝O)2NR72R73、-OP(＝O)R78R78、-OP(＝O)(NR72R73)(NR72R73)、-OP(＝O)(OR70)(OR70)、-OP(＝O)(SR70)(SR70)、-Si(R74)3、-SCN、＝S、-S(＝O)nR70、-S(＝O)2OR70、-SO3R77、-S(＝O)2NR72R73、-S(＝O)NR72R73、-SP(＝O)R78R78、-SP(＝O)(NR72R73)(NR72R73)、-SP(＝O)(OR70)(OR70)、-SP(＝O)(SR70)(SR70)、-P(＝O)R78R78、-P(＝O)(NR72R73)(NR72R73)、-P(＝O)(OR70)(OR70)、和-P(＝O)(SR70)(SR70)。
实施方案395.实施方案1-392中任一项的化合物，其中R39、R49、R59和R69每次出现都独立地选自任选地被1-6个R79取代的C1-6烷基、任选地被1-6个R79取代的C2-6烯基、任选地被1-6个R79取代的C2-6炔基、任选地被1-6个R79取代的C6-11芳基、任选地被1-6个R79取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-6个R79取代的C3-11环烷基、任选地被1-6个R79取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-6个R79取代的5-15元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R70、-C(＝O)OR70、-C(＝O)NR72R73、-C(＝O)C(＝O)R70、-NC、-NO2、-NR72R73、-NR74NR72R73、-N＝NR74、＝NR70、＝NOR70、-NR74OR76、-NR74C(＝O)R70、-NR74C(＝O)C(＝O)R70、-NR74C(＝O)OR71、-NR74C(＝O)C(＝O)OR71、-NR74C(＝O)NR72R73、-NR74C(＝O)NR74C(＝O)R70、-NR74C(＝O)NR74C(＝O)OR70、-NR74C(＝NR75)NR72R73、-NR74C(＝O)C(＝O)NR72R73、-NR74S(＝O)2R71、-NR74S(＝O)2NR72R73、-NR74P(＝O)R78R78、-NR74P(＝O)(NR72R73)(NR72R73)、-NR74P(＝O)(OR70)(OR70)、-OR70、＝O、-OCN、-OC(＝O)R70、-OC(＝O)NR72R73、-OC(＝O)OR70、-OC(＝NR75)NR72R73、-OS(＝O)R70、-OS(＝O)2R70、-OS(＝O)2OR70、-OS(＝O)2NR72R73、-OP(＝O)R78R78、-OP(＝O)(NR72R73)(NR72R73)、-OP(＝O)(OR70)(OR70)、-Si(R74)3、-SCN、＝S、-S(＝O)nR70、-S(＝O)2OR70、-SO3R77、-S(＝O)2NR72R73、-S(＝O)NR72R73、-SP(＝O)R78R78、-SP(＝O)(NR72R73)(NR72R73)、-SP(＝O)(OR70)(OR70)、-SP(＝O)(SR70)(SR70)、-P(＝O)R78R78、-P(＝O)(NR72R73)(NR72R73)、和-P(＝O)(OR70)(OR70)。
实施方案396.实施方案1-392中任一项的化合物，其中R39、R49、R59和R69每次出现都独立地选自任选地被1-6个R79取代的C1-6烷基、任选地被1-6个R79取代的C2-6烯基、任选地被1-6个R79取代的C2-6炔基、任选地被1-6个R79取代的C6-10芳基、任选地被1-6个R79取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-6个R79取代的C3-10环烷基、任选地被1-6个R79取代的3-10元杂环烷基、任选地被1-6个R79取代的5-10元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R70、-C(＝O)OR70、-C(＝O)NR72R73、-C(＝O)C(＝O)R70、-NC、-NO2、-NR72R73、-NR74NR72R73、-N＝NR74、＝NR70、＝NOR70、-NR74OR76、-NR74C(＝O)R70、-NR74C(＝O)OR71、-NR74C(＝O)NR72R73、-NR74S(＝O)2R71、-NR74S(＝O)2NR72R73、-NR74P(＝O)R78R78、-NR74P(＝O)(NR72R73)(NR72R73)、-NR74P(＝O)(OR70)(OR70)、-OR70、＝O、-OCN、-OC(＝O)R70、-OC(＝O)NR72R73、-OC(＝O)OR70、-OC(＝NR75)NR72R73、-OS(＝O)R70、-OS(＝O)2R70、-OS(＝O)2OR70、-OS(＝O)2NR72R73、-OP(＝O)R78R78、-OP(＝O)(NR72R73)(NR72R73)、-OP(＝O)(OR70)(OR70)、-Si(R74)3、-SCN、＝S、-S(＝O)nR70、-S(＝O)2OR70、-SO3R77、-S(＝O)2NR72R73、-S(＝O)NR72R73、-P(＝O)R78R78、-P(＝O)(NR72R73)(NR72R73)、和-P(＝O)(OR70)(OR70)。
实施方案397.实施方案1-392中任一项的化合物，其中R39、R49、R59和R69每次出现都独立地选自任选地被1-3个R79取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R79取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R79取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R79取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R79取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R79取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R79取代的3-10元杂环烷基、任选地被1-3个R79取代的5-10元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R70、-C(＝O)OR70、-C(＝O)NR72R73、-NC、-NO2、-NR72R73、-NR74NR72R73、-NR74OR76、-NR74C(＝O)R70、-NR74C(＝O)OR71、-NR74C(＝O)NR72R73、-NR74S(＝O)2R71、-NR74S(＝O)2NR72R73、-OR70、＝O、-OCN、-OC(＝O)R70、-OC(＝O)NR72R73、-OC(＝O)OR70、-OS(＝O)2NR72R73、-Si(R74)3、-SCN、-S(＝O)nR70、-S(＝O)2NR72R73、-S(＝O)NR72R73、-P(＝O)R78R78、-P(＝O)(NR72R73)(NR72R73)、和-P(＝O)(OR70)(OR70)。
实施方案398.实施方案1-392中任一项的化合物，其中R39、R49、R59和R69每次出现都独立地选自任选地被1-3个R79取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R79取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R79取代的C2-6炔基、C6-10芳基、任选地被1-3个R79取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R79取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R79取代的3-10元杂环烷基、任选地被1-3个R79取代的5-10元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R70、-C(＝O)OR70、-C(＝O)NR72R73、-NO2、-NR72R73、-NR74OR76、-NR74C(＝O)R70、-NR74C(＝O)OR71、-NR74C(＝O)NR72R73、-NR74S(＝O)2R71、-NR74S(＝O)2NR72R73、-OR70、＝O、-OC(＝O)R70、-OC(＝O)NR72R73、-OS(＝O)2NR72R73、-S(＝O)nR70、和-S(＝O)2NR72R73。
实施方案399.实施方案1-392中任一项的化合物，其中R39、R49、R59和R69每次出现都独立地选自任选地被1-3个R79取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R79取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R79取代的C2-6炔基、C6-10芳基、任选地被1-3个R79取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R79取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R79取代的3-10元杂环烷基、任选地被1-3个R79取代的5-10元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R70、-C(＝O)OR70、-C(＝O)NR72R73、-NO2、-NR72R73、-NR74C(＝O)R70、-NR74C(＝O)NR72R73、-NR74S(＝O)2R71、-OR70、＝O、-S(＝O)nR70、和-S(＝O)2NR72R73。
实施方案400.实施方案1-392中任一项的化合物，其中R39、R49、R59和R69每次出现都独立地选自任选地被1-3个R79取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R79取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R79取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R79取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R79取代的3-10元杂环烷基、任选地被1-3个R79取代的5-10元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R70、-C(＝O)OR70、-C(＝O)NR72R73、-NO2、-NR72R73、-NR74C(＝O)R70、-NR74C(＝O)NR72R73、-NR74S(＝O)2R71、-OR70、＝O、-S(＝O)nR70、和-S(＝O)2NR72R73。
实施方案401.实施方案1-392中任一项的化合物，其中R39、R49、R59和R69每次出现都独立地选自C1-6烷基、任选地被1-3个R79取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R79取代的3-10元杂环烷基、任选地被1-3个R79取代的5-10元杂芳基、-CN、和-C(＝O)R70。
实施方案402.实施方案1-392中任一项的化合物，其中R39、R49、R59和R69每次出现都独立地选自任选地被1-3个R79取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R79取代的苯基、任选地被1-3个R79取代的5-6元杂环烷基、任选地被1-3个R79取代的5-9元杂芳基、-CN、和-C(＝O)R70。
实施方案403.实施方案1-392中任一项的化合物，其中R39、R49、R59和R69每次出现都独立地选自任选地被1个R79取代的C1-6烷基、苯基、任选地被1个R79取代的6元杂环烷基、5-9元杂芳基、-CN、和-C(＝O)R70。
实施方案404.实施方案1-392中任一项的化合物，其中R39每次出现都独立地选自C1-6烷基和任选地被1-3个R79取代的5-9元杂芳基；R59和R69在每次出现时独立地为C1-6烷基；R49每次出现都独立地选自C1-6烷基任选地被1个R79取代的、苯基、6元杂环烷基任选地被1个R79取代的、5元杂芳基、-CN、和-C(＝O)R70。
实施方案405.实施方案1-392中任一项的化合物，其中R39、R49、R59和R69每次出现都独立地选自C1-6烷基、苯基、5-6元杂环烷基、5-9元杂芳基、-CN、和-C(＝O)R70。
实施方案406.实施方案1-392中任一项的化合物，其中R39、R49、R59和R69每次出现都独立地选自C1-6烷基、苯基、5-6元杂环烷基、和5-9元杂芳基。
实施方案407.实施方案1-392中任一项的化合物，其中R39、R49、R59和R69每次出现都独立地选自任选地被1-13个R79取代的C1-6烷基。
实施方案408.实施方案1-392中任一项的化合物，其中R39、R49、R59和R69每次出现都独立地选自任选地被1-6个R79取代的C1-6烷基。
实施方案409.实施方案1-392中任一项的化合物，其中R39、R49、R59和R69每次出现都独立地选自C1-6烷基任选地被1-3个R79取代的。
实施方案410.实施方案1-392中任一项的化合物，其中R39、R49、R59和R69在每次出现时独立地为C1-6烷基。
实施方案411.实施方案1-410中任一项的化合物，其中R70、R71、R74、R75、R76和R77每次出现都独立地选自H、任选地被1-13个R89取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R89取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R89取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R89取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R89取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R89取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R89取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R89取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R89取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R89取代的5-15元杂芳基、和任选地被1-27个R89取代的6-21元杂芳基烷基。
实施方案412.实施方案1-410中任一项的化合物，其中R70、R71、R74、R75、R76和R77每次出现都独立地选自H、任选地被1-6个R89取代的C1-6烷基、任选地被1-6个R89取代的C2-6烯基、任选地被1-6个R89取代的C2-6炔基、任选地被1-6个R89取代的C6-10芳基、任选地被1-6个R89取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-6个R89取代的C3-10环烷基、任选地被1-6个R89取代的3-10元杂环烷基、和任选地被1-6个R89取代的5-10元杂芳基。
实施方案413.实施方案1-410中任一项的化合物，其中R70、R71、R74、R75、R76和R77每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R89取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R89取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R89取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R89取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R89取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R89取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R89取代的3-10元杂环烷基、和任选地被1-3个R89取代的5-10元杂芳基。
实施方案414.实施方案1-410中任一项的化合物，其中R70、R71、R74、R75、R76和R77每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R89取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R89取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R89取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R89取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R89取代的3-10元杂环烷基、和任选地被1-3个R89取代的5-10元杂芳基。
实施方案415.实施方案1-410中任一项的化合物，其中R70、R71、R74、R75、R76和R77每次出现都独立地选自H、C1-6烷基、C6-10芳基、C7-11芳基烷基、C3-10环烷基、3-10元杂环烷基、和5-10元杂芳基。
实施方案416.实施方案1-410中任一项的化合物，其中R70、R71、R74、R75、R76和R77每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R89取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R89取代的苯基、任选地被1-3个R89取代的苄基、任选地被1-3个R89取代的C5-6环烷基、任选地被1-3个R89取代的5-6元杂环烷基、和任选地被1-3个R89取代的5-6元杂芳基。
实施方案417.实施方案1-410中任一项的化合物，其中R70、R71、R74、R75、R76和R77每次出现都独立地选自H、C1-6烷基、苯基、苄基、C5-6环烷基、5-6元杂环烷基、和5-6元杂芳基。
实施方案418.实施方案1-410中任一项的化合物，其中R70、R71、R74、R75、R76和R77每次出现都独立地选自H、C1-6烷基、苯基、苄基、C5-6环烷基、任选地被1-3个R89取代的5-6元杂环烷基、和5-6元杂芳基。
实施方案419.实施方案1-410中任一项的化合物，其中R70、R71、R74、R75、R76和R77每次出现都独立地选自H、C1-6烷基、苯基、苄基、C5-6环烷基、任选地被1个R89取代的5-6元杂环烷基、和5-6元杂芳基。
实施方案420.实施方案1-410中任一项的化合物，其中R70、R71、R74、R75、R76和R77每次出现都独立地选自H、C1-6烷基、和任选地被1-3个R89取代的5-6元杂环烷基。
实施方案421.实施方案1-410中任一项的化合物，其中R70、R71、R74、R75、R76和R77每次出现都独立地选自H、C1-6烷基、和任选地被C1-6烷基取代的5-6元杂环烷基。
实施方案422.实施方案1-410中任一项的化合物，其中R70、R71、R74、R75、R76和R77每次出现都独立地选自H、C1-6烷基、和5-6元杂环烷基。
实施方案423.实施方案1-410中任一项的化合物，其中R70每次出现都独立地选自H、C1-6烷基、和任选地被1-3个R89取代的5-6元杂环烷基；R71、R74、R75、R76和R77在每次出现时为H。
实施方案424.实施方案1-410中任一项的化合物，其中R70每次出现都独立地选自H、C1-6烷基、和任选地被C1-6烷基取代的5-6元杂环烷基；R71、R74、R75、R76和R77在每次出现时为H。
实施方案425.实施方案1-410中任一项的化合物，其中R70每次出现都独立地选自H、C1-6烷基、和5-6元杂环烷基；R71、R74、R75、R76和R77在每次出现时为H。
实施方案426.实施方案1-410中任一项的化合物，其中R70、R71、R74、R75、R76和R77每次出现都独立地选自H和C1-6烷基。
实施方案427.实施方案1-410中任一项的化合物，其中R70、R71、R74、R75、R76和R77在每次出现时为H。
实施方案428.实施方案1-427中任一项的化合物，其中R72和R73每次出现都独立地选自H、任选地被1-13个R99取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R99取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R99取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R99取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R99取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R99取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R99取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R99取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R99取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R99取代的5-15元杂芳基、和任选地被1-27个R99取代的6-21元杂芳基烷基；作为选择，任何R72和R73可以与它们所连接的氮原子合起来形成任选地被1-28个R109取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-15个R109取代的5-15元杂芳基。
实施方案429.实施方案1-427中任一项的化合物，其中R72和R73每次出现都独立地选自H、任选地被1-6个R99取代的C1-6烷基、任选地被1-6个R99取代的C2-6烯基、任选地被1-6个R99取代的C2-6炔基、任选地被1-6个R99取代的C6-11芳基、任选地被1-6个R99取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-6个R99取代的C3-11环烷基、任选地被1-6个R99取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-6个R99取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-6个R99取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-6个R99取代的5-15元杂芳基、和任选地被1-6个R99取代的6-21元杂芳基烷基；作为选择，任何R72和R73可以与它们所连接的氮原子合起来形成任选地被1-6个R109取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-6个R109取代的5-15元杂芳基。
实施方案430.实施方案1-427中任一项的化合物，其中R72和R73每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R99取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R99取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R99取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R99取代的C6-11芳基、任选地被1-3个R99取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-3个R99取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R99取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-3个R99取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-3个R99取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-3个R99取代的5-15元杂芳基、和任选地被1-3个R99取代的6-21元杂芳基烷基；作为选择，任何R72和R73可以与它们所连接的氮原子合起来形成任选地被1-3个R109取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-3个R109取代的5-15元杂芳基。
实施方案431.实施方案1-427中任一项的化合物，其中R72和R73每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R99取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R99取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R99取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R99取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R99取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R99取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R99取代的3-10元杂环烷基、和任选地被1-3个R99取代的5-10元杂芳基；作为选择，任何R72和R73可以与它们所连接的氮原子合起来形成任选地被1-3个R109取代的3-10元杂环烷基或任选地被1-3个R109取代的5-10元杂芳基。
实施方案432.实施方案1-427中任一项的化合物，其中R72和R73每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R99取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R99取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R99取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R99取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R99取代的3-10元杂环烷基、和任选地被1-3个R99取代的5-10元杂芳基；作为选择，任何R72和R73可以与它们所连接的氮原子合起来形成任选地被1-3个R109取代的3-10元杂环烷基或任选地被1-3个R109取代的5-10元杂芳基。
实施方案433.实施方案1-427中任一项的化合物，其中R72和R73每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R99取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R99取代的苯基、任选地被1-3个R99取代的苄基、任选地被1-3个R99取代的C5-6环烷基、任选地被1-3个R99取代的5-6元杂环烷基、和任选地被1-3个R99取代的5-6元杂芳基；作为选择，任何R72和R73可以与它们所连接的氮原子合起来形成任选地被1-3个R109取代的5-6元杂环烷基或任选地被1-3个R109取代的5-6元杂芳基。
实施方案434.实施方案1-427中任一项的化合物，其中R72和R73每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R99取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R99取代的苯基、任选地被1-3个R99取代的苄基、任选地被1-3个R99取代的C5-6环烷基、任选地被1-3个R99取代的5-6元杂环烷基、和任选地被1-3个R99取代的5-6元杂芳基。
实施方案435.实施方案1-427中任一项的化合物，其中R72和R73每次出现都独立地选自H、C1-6烷基、苯基、苄基、C5-6环烷基、5-6元杂环烷基、和5-6元杂芳基；作为选择，任何R72和R73可以与它们所连接的氮原子合起来形成5-6元杂环烷基或5-6元杂芳基。
实施方案436.实施方案1-427中任一项的化合物，其中R72和R73每次出现都独立地选自H、C1-6烷基、苯基、苄基、C5-6环烷基、5-6元杂环烷基、和5-6元杂芳基。
实施方案437.实施方案1-427中任一项的化合物，其中R72和R73每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R99取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R99取代的苯基、和任选地被1-3个R99取代的苄基。
实施方案438.实施方案1-427中任一项的化合物，其中R72和R73每次出现都独立地选自H和任选地被1-3个R99取代的C1-6烷基。
实施方案439.实施方案1-427中任一项的化合物，其中R72和R73每次出现都独立地选自H、C1-6烷基、苯基、和苄基。
实施方案440.实施方案1-427中任一项的化合物，其中R72和R73每次出现都独立地选自H和C1-6烷基。
实施方案441.实施方案1-427中任一项的化合物，其中R72和R73在每次出现时为H。
实施方案442.实施方案1-441中任一项的化合物，其中R78每次出现都独立地选自任选地被1-13个R89取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R89取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R89取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R89取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R89取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R89取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R89取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R89取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R89取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R89取代的5-15元杂芳基、和任选地被1-27个R89取代的6-21元杂芳基烷基。
实施方案443.实施方案1-441中任一项的化合物，其中R78每次出现都独立地选自任选地被1-3个R89取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R89取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R89取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R89取代的C6-11芳基，任选地被1-3个R89取代的C7-16芳基烷基，任选地被1-3个R89取代的C3-11环烷基，任选地被1-3个R89取代的C4-17环烷基烷基，任选地被1-3个R89取代的3-15元杂环烷基，任选地被1-3个R89取代的4-21元杂环烷基烷基，任选地被1-3个R89取代的5-15元杂芳基，和任选地被1-3个R89取代的6-21元杂芳基烷基。
实施方案444.实施方案1-441中任一项的化合物，其中R78每次出现都独立地选自任选地被1-3个R89取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R89取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R89取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R89取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R89取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R89取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R89取代的3-10元杂环烷基、和任选地被1-3个R89取代的5-10元杂芳基。
实施方案445.实施方案1-441中任一项的化合物，其中R78每次出现都独立地选自任选地被1-3个R89取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R89取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R89取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R89取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R89取代的3-10元杂环烷基、和任选地被1-3个R89取代的5-10元杂芳基。
实施方案446.实施方案1-441中任一项的化合物，其中R78每次出现都独立地选自任选地被1-3个R89取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R89取代的苯基、任选地被1-3个R89取代的苄基、任选地被1-3个R89取代的C3-6环烷基、任选地被1-3个R89取代的3-6元杂环烷基、和任选地被1-3个R89取代的5-6元杂芳基。
实施方案447.实施方案1-441中任一项的化合物，其中R78每次出现都独立地选自C1-6烷基、苯基、苄基、C3-6环烷基、3-6元杂环烷基、和5-6元杂芳基。
实施方案448.实施方案1-441中任一项的化合物，其中R78每次出现都独立地选自任选地被1-3个R89取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R89取代的苯基、和任选地被1-3个R89取代的苄基。
实施方案449.实施方案1-441中任一项的化合物，其中R78每次出现都独立地选自C1-6烷基、苯基、和苄基。
实施方案450.实施方案1-441中任一项的化合物，其中R78在每次出现时为任选地被1-3个R89取代的C1-6烷基。
实施方案451.实施方案1-441中任一项的化合物，其中R78在每次出现时为C1-6烷基。
实施方案452.实施方案1-451中任一项的化合物，其中R79、R89、R99和R109每次出现都独立地选自任选地被1-13个卤素取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-11芳基、C7-16芳基烷基、C3-11环烷基、C4-17环烷基烷基、3-15元杂环烷基、4-21元杂环烷基烷基、5-15元杂芳基、6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R110、-C(＝O)OR110、-C(＝O)NR110R110、-C(＝O)C(＝O)R110、-C(＝NR110)R110、-C(＝NR110)NR110R110、-C(＝NOH)NR110R110、-C(＝NOR110)R110、-C(＝NNR110R110)R110、-C(＝NNR110C(＝O)R110)R110、-C(＝NNR110C(＝O)OR110)R110、-C(＝S)NR110R110、-NC、-NO2、-NR110R110、-NR110NR110R110、-N＝NR110、＝NR110、＝NOR110、-NR110OR110、-NR110C(＝O)R110、-NR110C(＝O)C(＝O)R110、-NR110C(＝O)OR110、-NR110C(＝O)C(＝O)OR110、-NR110C(＝O)NR110R110、-NR110C(＝O)NR110C(＝O)R110、-NR110C(＝O)NR110C(＝O)OR110、-NR110C(＝NR110)NR110R110、-NR110C(＝O)C(＝O)NR110R110、-NR110C(＝S)R110、-NR110C(＝S)OR110、-NR110C(＝S)NR110R110、-NR110S(＝O)2R110、-NR110S(＝O)2NR110R110、-NR110P(＝O)R111R111、-NR110P(＝O)(NR110R110)(NR110R110)、-NR110P(＝O)(OR110)(OR110)、-NR110P(＝O)(SR110)(SR110)、-OR110、＝O、-OCN、-OC(＝O)R110、-OC(＝O)NR110R110、-OC(＝O)OR110、-OC(＝NR110)NR110R110、-OS(＝O)R110、-OS(＝O)2R110、-OS(＝O)2OR110、-OS(＝O)2NR110R110、-OP(＝O)R111R111、-OP(＝O)(NR110R110)(NR110R110)、-OP(＝O)(OR110)(OR110)、-OP(＝O)(SR110)(SR110)、-Si(R110)3、-SCN、＝S、-S(＝O)nR110、-S(＝O)2OR110、-SO3R110、-S(＝O)2NR110R110、-S(＝O)NR110R110、-SP(＝O)R111R111、-SP(＝O)(NR110R110)(NR110R110)、-SP(＝O)(OR110)(OR110)、-SP(＝O)(SR110)(SR110)、-P(＝O)R111R111、-P(＝O)(NR110R110)(NR110R110)、-P(＝O)(OR110)(OR110)、和-P(＝O)(SR110)(SR110)。
实施方案453.实施方案1-451中任一项的化合物，其中R79、R89、R99和R109每次出现都独立地选自任选地被1-6个卤素取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-11芳基、C7-16芳基烷基、C3-11环烷基、C4-17环烷基烷基、3-15元杂环烷基、4-15元杂环烷基烷基、5-15元杂芳基、6-15元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R110、-C(＝O)OR110、-C(＝O)NR110R110、-C(＝O)C(＝O)R110、-NC、-NO2、-NR110R110、-NR110NR110R110、-NR110OR110、-NR110C(＝O)R110、-NR110C(＝O)C(＝O)R110、-NR110C(＝O)OR110、-NR110C(＝O)C(＝O)OR110、-NR110C(＝O)NR110R110、-NR110C(＝O)NR110C(＝O)R110、-NR110C(＝O)NR110C(＝O)OR110、-NR110C(＝O)C(＝O)NR110R110、-NR110S(＝O)2R110、-NR110S(＝O)2NR110R110、-NR110P(＝O)R111R111、-NR110P(＝O)(NR110R110)(NR110R110)、-NR110P(＝O)(OR110)(OR110)、-OR110、＝O、-OCN、-OC(＝O)R110、-OC(＝O)NR110R110、-OC(＝O)OR110、-OS(＝O)R110、-OS(＝O)2R110、-OS(＝O)2OR110、-OS(＝O)2NR110R110、-OP(＝O)R111R111、-OP(＝O)(NR110R110)(NR110R110)、-OP(＝O)(OR110)(OR110)、-Si(R110)3、-SCN、＝S、-S(＝O)nR110、-S(＝O)2OR110、-SO3R110、-S(＝O)2NR110R110、-S(＝O)NR110R110、-P(＝O)R111R111、-P(＝O)(NR110R110)(NR110R110)、和-P(＝O)(OR110)(OR110)。
实施方案454.实施方案1-451中任一项的化合物，其中R79、R89、R99和R109每次出现都独立地选自任选地被1-3个卤素取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C7-11芳基烷基、C3-10环烷基、C4-17环烷基烷基、3-10元杂环烷基、4-10元杂环烷基烷基、5-10元杂芳基、6-10元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R110、-C(＝O)OR110、-C(＝O)NR110R110、-NC、-NO2、-NR110R110、-NR110OR110、-NR110C(＝O)R110、-NR110C(＝O)OR110、-NR110C(＝O)NR110R110、-NR110C(＝O)NR110C(＝O)R110、-NR110S(＝O)2R110、-NR110S(＝O)2NR110R110、-NR110P(＝O)R111R111、-NR110P(＝O)(NR110R110)(NR110R110)、-NR110P(＝O)(OR110)(OR110)、-OR110、＝O、-OCN、-OC(＝O)R110、-OC(＝O)NR110R110、-OS(＝O)2NR110R110、-OP(＝O)R111R111、-OP(＝O)(NR110R110)(NR110R110)、-SCN、＝S、-S(＝O)nR110、-S(＝O)2NR110R110、-S(＝O)NR110R110、-P(＝O)R111R111、和-P(＝O)(NR110R110)(NR110R110)。
实施方案455.实施方案1-451中任一项的化合物，其中R79、R89、R99和R109每次出现都独立地选自任选地被1-3个卤素取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C7-11芳基烷基、C3-10环烷基、3-10元杂环烷基、5-10元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R110、-C(＝O)OR110、-C(＝O)NR110R110、-NO2、-NR110R110、-NR110OR110、-NR110C(＝O)R110、-NR110C(＝O)NR110R110、-NR110S(＝O)2R110、-NR110S(＝O)2NR110R110、-OR110、＝O、-OCN、-OC(＝O)R110、-S(＝O)nR110、-S(＝O)2NR110R110、和-S(＝O)NR110R110。
实施方案456.实施方案1-451中任一项的化合物，其中R79、R89、R99和R109每次出现都独立地选自任选地被1-3个卤素取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、苯基、苄基、C3-6环烷基、3-6元杂环烷基、5-6元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R110、-C(＝O)OR110、-C(＝O)NR110R110、-NO2、-NR110R110、-NR110C(＝O)R110、-NR110C(＝O)NR110R110、-NR110S(＝O)2R110、-NR110S(＝O)2NR110R110、-OR110、＝O、-S(＝O)nR110、和-S(＝O)2NR110R110。
实施方案457.实施方案1-451中任一项的化合物，其中R79、R89、R99和R109每次出现都独立地选自任选地被1-3个卤素取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、苯基、苄基、C3-6环烷基、3-6元杂环烷基、5-6元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R110、-C(＝O)OR110、-C(＝O)NR110R110、-NR110R110、-NR110C(＝O)R110、-NR110S(＝O)2R110、-OR110、＝O、-S(＝O)nR110、和-S(＝O)2NR110R110。
实施方案458.实施方案1-451中任一项的化合物，其中R79、R89、R99和R109每次出现都独立地选自任选地被1-3个卤素取代的C1-6烷基、苯基、苄基、C3-6环烷基、3-6元杂环烷基、5-6元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R110、-C(＝O)OR110、-C(＝O)NR110R110、-NR110R110、-OR110、＝O、-S(＝O)nR110、和-S(＝O)2NR110R110。
实施方案459.实施方案1-451中任一项的化合物，其中R79、R89、R99和R109每次出现都独立地选自任选地被1-3个卤素取代的C1-6烷基、卤素、和-NR110R110。
实施方案460.实施方案1-451中任一项的化合物，其中R79、R89、R99和R109每次出现都独立地选自C1-6烷基、卤素、和-NR110R110。
实施方案461.实施方案1-451中任一项的化合物，其中R79、R89、R99和R109每次出现都独立地选自C1-6烷基和-NR110R110。
实施方案462.实施方案1-451中任一项的化合物，其中R79、R89、R99和R109在每次出现时为-NR110R110。
实施方案463.实施方案1-451中任一项的化合物，其中R79、R89、R99和R109在每次出现时为C1-6烷基。
实施方案464.实施方案1-451中任一项的化合物，其中R79每次出现都独立地选自C1-6烷基和-NR110R110；R89、R99和R109在每次出现时为C1-6烷基。
实施方案465.实施方案1-451中任一项的化合物，其中R79每次出现都独立地选自C1-6烷基和-NR110R110；R89、R99和R109在每次出现时为-NR110R110。
实施方案466.实施方案1-451中任一项的化合物，其中R79在每次出现时为-NR110R110；R89、R99和R109在每次出现时为C1-6烷基。
实施方案467.实施方案1-466中任一项的化合物，其中R110每次出现都独立地选自H、C1-6烷基和C1-6-卤代烃基。
实施方案468.实施方案1-466中任一项的化合物，其中R110每次出现都独立地选自H和C1-6烷基。
实施方案469.实施方案1-466中任一项的化合物，其中R110在每次出现时为C1-6烷基。
实施方案470.实施方案1-466中任一项的化合物，其中R110在每次出现时为H。
实施方案471.实施方案1-470中任一项的化合物，其中R111每次出现都独立地选自C1-6烷基和C1-6-卤代烃基。
实施方案472.实施方案1-470中任一项的化合物，其中R111在每次出现时为C1-6烷基。
实施方案473.实施方案1-470中任一项的化合物，其中R111在每次出现时为C1-6-卤代烃基。
实施方案474.实施方案1-473中任一项的化合物，其中n每次出现都独立地选自0、1、和2。
实施方案475.实施方案1-473中任一项的化合物，其中n每次出现都独立地选自0和2。
实施方案476.实施方案1-473中任一项的化合物，其中n每次出现都独立地选自1和2。
实施方案477.实施方案1-473中任一项的化合物，其中n每次出现都独立地选自0和1。
实施方案478.实施方案1-473中任一项的化合物，其中n在每次出现时为0。
实施方案479.实施方案1-473中任一项的化合物，其中n在每次出现时为1。
实施方案480.实施方案1-473中任一项的化合物，其中n在每次出现时为2。
实施方案481.实施方案1-480中任一项的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27、和R28都不包含以下化学部分的任一个
其中W为O或S、和Z为N或C。
实施方案482.实施方案1-481中任一项的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27、和R28都不是：
(a)其中W为O或S；J为O、NH或NCH3；和R301为氢或烷基
(b)其中W为O或S；Y2为不存在、N、或CH；Z为N或CH；R302和R304独立地为氢、羟基、或脂肪族基团；条件是，如果R302和R304都存在，则R302或R304之一必须是羟基，和如果Y2为不存在、R304必须是羟基；和R303为氢或脂肪族基团；
其中W为O或S；Y1和Z1独立地为N、C或CH；或
(d)其中Z为N或CH；Y2为不存在、N、或CH；W为O或S；R211和R212独立地选自氢或脂肪族基团；R201、R202和R203独立地选自氢、羟基、氨基、卤素、烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基、CF3、CN、NO2、磺酰基、酰基、脂肪族基团、取代的脂肪族基团、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、杂环基、和取代的杂环基；
其中对于这个实施方案而言，适用以下定义：
脂肪族基团为非芳香族部分，其可以是饱和的(例如，单键)或包含一个或多个不饱和单元例如双键和/或三键；脂肪族基团可以是直链、支链或环状的、包含碳、氢和任选的一个或多个杂原子并且和可以是被取代的或未被取代的；
“酰基”是指氢、烷基、部分饱和的或完全饱和的环烷基、部分饱和的或完全饱和的杂环、芳基、和杂芳基取代的羰基基团；
“烷氧基”包含各自具有1到约20个碳原子、或优选1到约12个碳原子的烷基部分的直链或支链含氧基团；和
“杂环基”是指饱和的、部分不饱和的和不饱和的含杂原子的环形基团，其中所述杂原子可以选自氮、硫和氧；
实施方案483.实施方案1-482中任一项的化合物，其中A不是S。
实施方案484.实施方案1-483中任一项的化合物，其中R1不是-OR20。
实施方案485.实施方案1-484中任一项的化合物，其中R8不是被4或5个R19取代的四氢呋喃基。
实施方案486.实施方案1-484中任一项的化合物，其中R8不是其中T1为R39；T2、T3、和T5独立地选自R30、-C(＝O)R30、-C(＝O)NR32R33、-C(＝O)OR30、-C(＝NR35)NR32R33、-S(＝O)R30、-S(＝O)2R30、-S(＝O)2OR30、-S(＝O)2NR32R33、-P(＝O)R38R38、-P(＝O)(NR32R33)(NR32R33)、-P(＝O)(OR30)(OR30)、和-P(＝O)(SR30)(SR30)；和T4为R19。
实施方案487.实施方案1-484中任一项的化合物，其中R8不是其中T1为氢、氟、叠氮基、氨基、羟基、C1-3烷氧基、巯基、或C1-3烷基硫；T2、T3、和T5独立地选自R30、-C(＝O)R30、-C(＝O)NR32R33、-C(＝O)OR30、-C(＝NR35)NR32R33、-S(＝O)R30、-S(＝O)2R30、-S(＝O)2OR30、-S(＝O)2NR32R33、-P(＝O)R38R38、-P(＝O)(NR32R33)(NR32R33)、-P(＝O)(OR30)(OR30)、和-P(＝O)(SR30)(SR30)；和T4为氢、叠氮基、甲基、羟基甲基、或氟甲基。
实施方案488.实施方案1-487中任一项的化合物，其中R10不是-CN。
实施方案489.实施方案1-488中任一项的化合物，其中R1和R2、R1和R3、R1和R5、或R1和R11中没有一对与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被一个或多个R19取代的杂环烷基或任选地被一个或多个R19取代的杂芳基。
实施方案490.实施方案1-488中任一项的化合物，其中R1和R11不与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被一个或多个R19取代的杂环烷基或任选地被一个或多个R19取代的杂芳基。
实施方案491.实施方案1-490中任一项的化合物，其中R7和R10都不是H，或R8和R9都不是H。
实施方案492.实施方案491的化合物，其中R7和R10都不是H。
实施方案493.实施方案491的化合物，其中R8和R9都不是H。
实施方案494.实施方案1-493中任一项的化合物，其中R3和R4或R5和R6都不合起来形成＝O、＝NR20、＝NOR20、或＝S。
实施方案495.实施方案1-494中任一项的化合物，其中R3和R4或R5和R6都不合起来形成＝O。
实施方案496.实施方案1-495中任一项的化合物，其中
(a)在R1为H时、R2既不是任选地被一个或多个R19取代的芳基，也不是任选地被一个或多个R19取代的杂芳基，
(b)在R2为H时，R1既不是任选地被一个或多个R19取代的，也不是任选地被一个或多个R19取代的杂芳基，
(c)R3、R4、R5、和R6不是-NHR22、-NHR23、-SO2NHR22、-SO2NHR23、-C(＝O)NHR22、或-C(＝O)NHR23，其中R22和R23是任选地被一个或多个R59取代的芳基或是任选地被一个或多个R59取代的杂芳基，和
(d)R3、R4、R5、和R6不包含式-NHR、-SO2NHR、或-C(＝O)NHR的基团，其中R为任选地被取代的芳基、或任选地被取代的杂芳基。
实施方案497.实施方案1-496中任一项的化合物，其中式的基团不一起形成式的基团，其中
B为任选地被取代的芳基、或任选地被取代的杂芳基；
Q为C1-4亚烷基链，其中所述Q的每个亚甲基单元被R2和R2’取代的，且所述Q的最多两个不相邻的亚甲基单元任选地且独立地被-SO2或-C(＝O)代替；
每个R2独立地选自H、-OH、C1-10烷基、C1-10脂肪族基团,(C1-10脂肪族基团)-NH-(C1-10脂肪族基团)；-O-(C1-10脂肪族基团)；-NH2、-NH(C1-10脂肪族基团)、-N(C1-10脂肪族基团)2、-C(＝O)R、芳基、或杂芳基，其中所述脂肪族基团、芳基、或杂芳基任选地被取代；
每个R2’独立地选自H和任选地被取代的C1-10脂肪族基团；和
R选自任选地被取代的选自C1-10脂肪族基团、芳基、芳烷基、杂芳基、和杂芳烷基的基团；
其中对于这个实施方案而言，适用以下定义：
“亚烷基链”是指直链或支链的碳链，其可以是完全饱和的或具有一个或多个不饱和单元且具有两个与分子其余部分的连结点；
“脂肪族基团”或是指直链或支链的、被取代的或未被取代的C1-C8烃链，其为完全饱和的或包含一个或多个不饱和单元；或单环的C3-C8烃或双环的C8-C12烃，其为完全饱和的或包含一个或多个不饱和单元，但是其不是芳香族的，其具有一个与分子的其余部分的连结点，其中所述双环系统中的每个环为3-7元环。
实施方案498.实施方案1-497中任一项的化合物，其中R8既不是任选地被一个或多个R19取代的芳基，也不是任选地被一个或多个R19取代的杂芳基。
实施方案499.实施方案1-498中任一项的化合物，其中：
(a)在R9是-NH2时，R10不是-C(＝O)NH2；
(b)在R9是-NHC(＝S)NHCOPh时，R10不是-C(＝O)OR20，其中R20是任选地被R49取代的烷基；和
(c)R9和R10不与将它们连接起来的原子合起来形成式的基团，其中R19是如本文中定义的。
实施方案500.实施方案1-499中任一项的化合物，其中：
(a)在R9是-NH2时，R10不是-C(＝O)NH2；和
(b)R9和R10不与将它们连接起来的原子合起来形成式的基团，其中R19是如本文中定义的。
实施方案501.实施方案1-500中任一项的化合物，其中R9和R10不与将它们连接起来的原子合起来形成式 的基团，其中R19是如本文中定义的。
实施方案502.实施方案1-501中任一项的化合物，其中R1和R2或R1和R3都不与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被一个或多个R19取代的杂环烷基或任选地被一个或多个R19取代的杂芳基，其中R19是如本文中定义的。
实施方案503.实施方案1-502中任一项的化合物，其中R10不是-CN、任选地被一个或多个R19取代的芳基、任选地被一个或多个R19取代的杂环烷基、或任选地被一个或多个R19取代的杂芳基，其中R19是如本文中定义的。
实施方案504.实施方案1-503中任一项的化合物，其中在R10为-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、或-C(＝O)NR22R23时，R9既不是-NH2又不是-OH，其中R20、R22、和R23是如本文中定义的。
实施方案505.实施方案1-504中任一项的化合物，其中在如下(a)和(b)的情况下：
(a)R9选自H、C1-C6烷基、C3-C7环烷基和-(CH2)nl-R411，其中下标n1为0到3的整数和R411选自C1-C6烷氧基、C1-C6烷基硫、单或二-(C1-C6烷基)氨基、氨基、苯基、吡啶基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、恶唑基、异恶唑基、三唑基、四唑基、噻唑基、吡唑基、和噻吩基，其中每个环任选地被1到3个取代基取代，所述取代基选自卤素、N3、NO2、CN、C1-C6烷基、OR412、N(R412)2、CO2R412和CON(R412)2，其中每个R412独立地为H或C1-C6烷基；和
(b)R10选自-R401、-OR401、-SR401、-N(R410)R401、-C(＝O)R401、和-CH(OH)R401，其中R410选自H、C1-C6烷基和C(＝O)C1-C6烷基；和R401选自H、卤代、CN、NO2、N3、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、-C(R413)＝C(R413)2、-C≡CR413或-(CH2)n2-R414；其中每个R413独立地选自H、F、CI、Br、CN、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、(CH2)n2-R414和C(O)-(CH2)n2-R414；和，其中每个下标n2独立地为0到3的整数且每个R414独立地选自C1-C6烷氧基、C1-C6烷基硫、单或二-(C1-C6)烷基氨基、氨基、苯基、吡啶基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、恶唑基、异恶唑基、三唑基、四唑基、噻唑基、吡唑基、和噻吩基，其中每个环任选地被1到3个取代基取代，所述取代基选自卤素、NO2、N3、CN,(C1-C6)烷基、OR415、N(R415)2、CO2R415和CON(R415)2，其中每个R415独立地为H或C1-C6烷基；和，其中R401的任何烷基或环烷基部分任选地被1-5个F取代基取代；
R1和R11不与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被一个或多个R19取代的6-7元杂环烷基，其中R19是如本文中定义的。
实施方案506.实施方案1-504中任一项的化合物，其中在如下(a)和(b)的情况下：
(a)R9选自H、C1-C6烷基、C3-C7环烷基和-(CH2)nl-R411，其中下标n1为0到3的整数和R411选自C1-C6烷氧基、C1-C6烷基硫、单或二-(C1-C6烷基)氨基、氨基、苯基、吡啶基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、恶唑基、异恶唑基、三唑基、四唑基、噻唑基、吡唑基、和噻吩基，其中每个环任选地被1到3个取代基取代，所述取代基选自卤素、N3、NO2、CN、C1-C6烷基、OR412、N(R412)2、CO2R412和CON(R412)2，其中每个R412独立地为H或C1-C6烷基；和
(b)R10选自-R401、-OR401、-SR401、-N(R410)R401、-C(＝O)R401、和-CH(OH)R401，其中R410选自H、C1-C6烷基和C(＝O)C1-C6烷基；和R401选自H、卤代、CN、NO2、N3、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、-C(R413)＝C(R413)2、-C≡CR413或-(CH2)n2-R414；其中每个R413独立地选自H、F、CI、Br、CN、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、(CH2)n2-R414和C(O)-(CH2)n2-R414；和，其中每个下标n2独立地为0到3的整数且每个R414独立地选自C1-C6烷氧基、C1-C6烷基硫、单或二-(C1-C6)烷基氨基、氨基、苯基、吡啶基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、恶唑基、异恶唑基、三唑基、四唑基、噻唑基、吡唑基、和噻吩基，其中每个环任选地被1到3个取代基取代，所述取代基选自卤素、NO2、N3、CN,(C1-C6)烷基、OR415、N(R415)2、CO2R415和CON(R415)2，其中每个R415独立地为H或C1-C6烷基；和，其中R401的任何烷基或环烷基部分任选地被1-5个F取代基取代；
R1和R11不与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-4个R403取代的6-7元杂环烷基，其中每个R403独立地选自C1-C6烷基、C3-C7环烷基、-(CH2)n4-R419和-C(O)-(CH2)n4-R419；其中下标n4为0-4的整数且每个R419独立地选自C1-C6烷氧基、C1-C6烷基硫、单或二-(C1-C6)烷基氨基、氨基、苯基、吡啶基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、恶唑基、异恶唑基、三唑基、四唑基、噻唑基、吡唑基、和噻吩基，其中每个环任选地被1到3个取代基取代，所述取代基选自卤素、N3、NO2、CN、C1-C6烷基、-OR420、-N(R420)2、CO2R420和CON(R420)2，其中每个R420独立地为H或C1-C6烷基；和，其中R403的任何烷基或环烷基部分任选地被1-5个F取代基取代。
实施方案507.实施方案1-504中任一项的化合物，其中R1和R11不与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-4个R403取代的6-7元杂环烷基，其中每个R403独立地选自C1-C6烷基、C3-C7环烷基、-(CH2)n4-R419和-C(O)-(CH2)n4-R419；其中下标n4为0-4的整数且每个R419独立地选自C1-C6烷氧基、C1-C6烷基硫、单或二-(C1-C6)烷基氨基、氨基、苯基、吡啶基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、恶唑基、异恶唑基、三唑基、四唑基、噻唑基、吡唑基、和噻吩基，其中每个环任选地被1到3个取代基取代，所述取代基选自卤素、N3、NO2、CN、C1-C6烷基、-OR420、-N(R420)2、CO2R420和CON(R420)2，其中每个R420独立地为H或C1-C6烷基；和，其中R403的任何烷基或环烷基部分任选地被1-5个F取代基取代。
实施方案508.实施方案1-504中任一项的化合物，其中R1和R11不与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被一个或多个R19取代的6-7元杂环烷基，其中R19是如本文中定义的。
上述实施方案包括酸性和碱性的式(I)的化合物的盐。优选地，所述盐是药学可接受的。碱性的式(I)的化合物药学可接受的酸加成盐包括但不限于衍生自无机酸如盐酸、硝酸、磷酸、硫酸、氢溴酸、氢碘酸、和含磷的酸(phosphorus)的盐，以及衍生自有机酸如脂肪族单羧酸和二羧酸、苯基取代的链烷酸、羟基链烷酸、烷烃二酸、芳香酸、和脂肪族和芳香族磺酸的盐。这种盐由此包括但不限于硫酸盐、焦硫酸盐、硫酸氢盐、亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、硝酸盐、磷酸盐、磷酸氢盐、磷酸二氢盐、偏磷酸盐、焦磷酸盐、氯化物、溴化物、碘化物、乙酸盐、丙酸盐、辛酸盐、异丁酸盐、草酸盐、丙二酸盐、琥珀酸盐、辛二酸盐、癸二酸盐、富马酸盐、马来酸盐、扁桃酸盐、苯甲酸盐、氯苯甲酸盐、甲基苯甲酸盐、二硝基苯甲酸盐、邻苯二甲酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐、苯基乙酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、和甲烷磺酸盐。参见，例如，Berge等，“Pharmaceutical Salts,”J.of Pharmaceutical Science,1977，66:1-19。
酸加成盐的制备可以通过以常规的方式使式(I)的化合物与充分量的所需酸接触以产生所述盐。式(I)的化合物的游离碱形式可以以常规方式通过使盐形式与碱接触并分离游离碱来再生。
酸性的式(I)的化合物的药学可接受的盐是与金属或胺形成的，所述金属或胺例如是碱金属和碱土金属氢氧化物、或有机胺。用作阳离子的金属的实例包括但不限于钠、钾、镁、和钙。适合的胺的实例包括但不限于N,N'-二苄基乙二胺、氯普鲁卡因、胆碱、二乙醇胺、乙二胺(乙烷-1,2-二胺)、N-甲基葡糖胺、和普鲁卡因。参见，例如，Berge等，“Pharmaceutical Salts,”J.of Pharmaceutical Science,1977，66:1-19。
碱盐的制备可以通过以常规的方式使式(I)的化合物与充分量的所需碱接触以产生所述盐。式(I)的化合物的酸性形式可以以常规方式通过使盐形式与酸接触并分离所述酸来再生。
本发明的一些化合物可以作为立体异构体存在，包括对映异构体、非对映异构体、和几何异构体。几何异构体包括具有烯基基团的本发明化合物，其可以作为E或Z构象存在，而在这样情况下其所有的几何形式，包括E型和Z型、顺式和反式、及其混合形式，都在本发明范围内。本发明的一些化合物具有环烷基基团，所述环烷基基团可以在一个以上的碳原子上被取代，而在这样情况下，其所有几何形式，包括顺式和反式及其混合形式，都在本发明范围内。所有这些形式，包括(R)、(S)、差向异构体、非对映异构体、顺式、反式、syn(顺)、anti(反)、(E)、(Z)、互变异构体，及其混合形式，都在本发明范围内。
本发明的化合物可以为包括无定形或结晶固体在内的任何物理形态、为任何多晶型形式、为任何纯度状态。结晶的多晶型形式包括非溶剂化的形式以及溶剂化的形式如水合的形式。
III.药学组合物
本发明另外提供药学组合物，其包括任何上述实施方案的化合物(例如，式(I)的化合物或其药学可接受的盐)以及为其使用的药学可接受的赋形剂。为了从本发明化合物制备药学组合物，使用的药学可接受的赋形剂可以是固体或液体。赋形剂可以是可以起到例如载体、稀释剂、调味剂、粘合剂、防腐剂、片剂崩解剂、包封材料作用的一种或多种物质。所述药学组合物可以包含两种或更多种本发明的化合物(例如，可以将式(I)的化合物的两种不同的盐形式一起用于同一药学组合物中)。优选地，药学组合物包含治疗有效量的式(I)的化合物或其药学可接受的盐形式。在一个实施方案中，组合物包含有效治疗非典型性蛋白激酶C(aPKC)-依赖性病症或病况的量的式(I)的化合物或其药学可接受的盐形式。优选地，本发明的化合物会定性地或定量地引起与aPKC-依赖性病症有关的症状或疾病标志物减少。所述组合物还可以包含除式(I)的化合物或其药学可接受的盐形式和药学可接受的赋形剂之外的另一种治疗用化合物，例如可用于治疗癌症的化合物。
可以将本发明的化合物配制为任何递送形式的药学组合物，如糖浆剂、酏剂、悬浮剂、粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、锭剂、刻痕片、水溶液、霜剂、膏剂、洗剂、凝胶剂、乳液剂等。固体形式制备物包括粉剂、片剂、丸剂、胶囊剂、扁囊剂、栓剂、和可分散颗粒剂。优选地，药学组合物是片剂或胶囊剂。在一个实施方案中，药学组合物是片剂。在另一个实施方案中，药学组合物是胶囊剂。
在粉剂的情况中，赋形剂可以是与细分散的活性成分(即，本发明化合物)混合的细分散的固体。在片剂的情况中，可以将活性成分与具有必要的粘合性能的赋形剂以适当的比例混合并压成期望的形状和大小。适合的赋形剂包括碳酸镁、硬脂酸镁、滑石、糖、乳糖、果胶、糊精、淀粉、明胶、黄芪胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、低熔点的蜡、可可脂等。
药学组合物优选包含1％到95％(w/w)的活性化合物(即，本发明的化合物)。更优选地，药学组合物包含5％到70％(w/w)的活性化合物。
为制备栓剂，可以将低熔点的蜡如脂肪酸甘油酯或可可脂的混合物熔化并通过例如搅拌将活性成分均匀地分散在其中。然后可以将熔融的均匀混合物倾倒在适宜大小的模具中，使其冷却并由此固化。
液体形式的制备物包括溶液剂、悬浮剂和乳液剂。适合于非肠道给药(如通过静脉内、肌内、皮内和皮下途径给药)的制剂包括含水的和非水的、等渗的无菌注射溶液(其可以包含抗氧化剂、缓冲剂、抑菌剂、和使制剂与预定接受者的血液等渗的溶质)，和含水的和非水的无菌悬浮液(其可以包含助悬剂、增溶剂、增稠剂、稳定剂、和防腐剂)。在本发明的实践中，组合物可以通过例如静脉内输注、经口、局部、经腹膜内、经腹膜内、经膀胱内或经鞘内给药。化合物的制剂可以作为单位剂量或多剂量密封容器如安瓿和小瓶存在。注射用溶液和悬浮液可以从前述种类的无菌粉末、颗粒、和片剂制备得到。
可以将本发明的化合物，单独地或与其它适合的组分组合，制成通过吸入给药的气雾剂(例如，它们可以被“雾化”)。可以将气雾剂置于加压的可接受的气雾剂基质如二氯二氟甲烷、丙烷、氮气等中。
药学可接受的赋形剂部分地由所要给药的具体组合物以及用于给予该组合物的具体方法来决定。因此，本发明的药学组合物有多种适合的制剂(参见，例如，Remington:The Science and Practice ofPharmacy,20th ed.,Gennaro等，Eds.,Lippincott Williams and Wilkins,2000)。
药学组合物中活性成分的量可以根据该剂型的具体应用和期望大小而进行变化或调节，例如，从1mg到1,000mg、5mg到500mg、10mg到300mg、或25mg到250mg。
优选对受试者给药的剂量足以随时间引起该受试者的有益的治疗响应。所述有利的剂量可以随受试者的不同而不同，取决于例如受试者的状况、体重、体表面积、和副作用敏感性。给药可以通过单个剂量或分开的剂量进行。
IV.治疗方法
在另一个方面中，本发明提供治疗受试者的aPKC-依赖性病症或病况的方法，包括：对该受试者给予上述实施方案中任一项限定的式(I)的化合物或其药学可接受的盐形式。在另一个方面中，本发明提供上述实施方案中任一项限定的式(I)的化合物或其药学可接受的盐形式用于治疗受试者的aPKC-依赖性病症或病况的用途。在另一个方面中，提供上述实施方案中任一项限定的式(I)的化合物或其药学可接受的盐形式用于制备药物的用途，所述药物用于治疗受试者的aPKC-依赖性病症或病况。优选地，将化合物作为包含药学可接受的赋形剂的药学组合物对受试者给药。优选地，将化合物以药学可接受的量对受试者给药。在一个实施方案中，所述aPKC-依赖性病况或病症是癌症。在另一个实施方案中，所述aPKC-依赖性病况选自非小细胞肺癌(NSCLC)、鳞状细胞癌(例如，食道的鳞状细胞癌)、白血病、前列腺癌、非霍奇金淋巴瘤(例如，滤泡性淋巴瘤)、子宫内膜癌、肺癌和乳腺癌。
取决于所述病症或病况的性质，可以使用本发明的化合物对所述aPKC-依赖性病症或病况进行预防性的、急性的或长期的治疗。典型地，在这些方法中的受试者是人，尽管其它哺乳动物也可以受益于本发明的化合物的给药。
在另一个实施方案中，本发明提供治疗受试者的增生性病症的方法，包括对该受试者给予上述实施方案中任一项限定的式(I)的化合物或其药学可接受的盐形式。在另一个方面中，本发明提供上述实施方案中任一项限定的式(I)的化合物或其药学可接受的盐形式用于治疗受试者的增生性病症的用途。在另一个方面中，本发明提供上述实施方案中任一项限定的式(I)的化合物或其药学可接受的盐形式用于制备药物的用途，所述药物用于治疗受试者的增生性病症。优选地，将化合物在包含药学可接受的赋形剂的药学组合物中对受试者给药。优选地，将化合物以药学可接受的量对受试者给药。在某些实施方案中，所述增生性病症是aPKC-依赖性的。在某些实施方案中，所述增生性病症是癌症。取决于所述病症或病况的性质，可以使用本发明的化合物对所述增生性病症进行预防性的、急性的或长期的治疗。典型地，在这些方法中的受试者是人，尽管其它哺乳动物也可以受益于本发明的化合物的给药。
在治疗应用中，可以将本发明的化合物制备为各种经口和非肠道剂型并以此形式给药。因此，本发明的化合物可以通过注射给药，即，经静脉内、经肌肉内、经皮内、经皮下、经十二指肠内或经腹膜内给药。另外，本文中所述的化合物可以通过吸入给药，例如，经鼻内给药。另外，可以将本发明的化合物透皮给药。在另一个实施方案中，将本发明的化合物经口递送。所述化合物还可以经直肠、经面颊或通过吹入法递送。
对于特定情况的适当剂量的确定在不利因素就很容易的能力范围之内。通常，治疗从低于化合物的最佳剂量的较小剂量开始。其后，以小的增量增加剂量，直到达到在此情况下的最佳效果。为方便起见，如果需要，可以将总的日剂量分开并作为一天中的多个部分给药。典型的剂量为每天约1mg到约1,000mg，如每天约5mg到约500mg。在某些实施方案中，剂量是每天约10mg到约300mg，如每天约25mg到约250mg。
V.化学
缩写
为方便起见，在本文中使用了以下常见缩写：
LCMS 表示液相色谱-质谱法。
HPLC 表示高压液相色谱法。
NMR 表示核磁共振。
RT 表示保留时间。
MI 表示分子离子。
h 表示小时。
min 表示分钟。
AlCl3 表示氯化铝。
BBr3 表示三溴化硼。
Boc 表示叔丁氧羰基。
cataCXium C 表示反式-双(乙酸根合)双[邻-(二-邻甲苯基膦)苄基]二钯(II)。
Cs2CO3 表示碳酸铯。
CuI 表示碘化亚铜(I)。
DAST 表示二乙基氨基硫三氟化物。
DBU 表示1,8-二氮杂双环(5.4.0)十一碳-7-烯。
DMAP 表示4-(二甲基氨基)吡啶。
DCE 表示1,1-二氯乙烷。
DCM 表示二氯甲烷。
DEA 表示二乙醇胺。
DIPEA 表示N,N-二异丙基乙基胺，亨氏碱(Hunig’s base)。
DMA 表示N,N-二甲基乙酰胺。
DMF 表示N,N-二甲基甲酰胺。
DMSO 表示二甲基亚砜。
Et3N 表示三乙胺。
EtOH 表示乙醇。
HCl 表示盐酸。
H2SO4 表示硫酸。
KOH 表示氢氧化钾。
MW 表示微波。
mCPBA 表示间氯过氧苯甲酸。
MeOH 表示甲醇。
Mo(CO)6 表示六羰基钼。
MP-BH4 表示大孔的三乙基铵甲基聚苯乙烯硼氢化物。
NaOH 表示氢氧化钠。
Na2CO3 表示碳酸钠。
Na2SO4 表示硫酸钠。
NaOAc 表示乙酸钠。
NaOtBu 表示叔丁醇钠。
NMP 表示1-甲基-2-吡咯烷酮。
NMM 表示N-甲基吗啉。
Pd(dba)2 表示双(二苄叉丙酮)钯。
Pd(OAc)2 表示二乙酸钯。
Pd(Ph3)4 表示四(三苯膦)钯。
Pd(PPh3)2Cl2 表示双(三苯膦)二氯化钯(II)。
POCl3 表示三氯氧化磷。
PPh3 表示三苯膦。
PS-TsCl 表示聚苯乙烯磺酰氯。
PS-PPh3-Pd 表示聚苯乙烯三苯膦-Pd(0)。
SCX-2 表示带有化学结合的丙基磺酸官能团的二氧化硅基吸附剂。
TBAF 表示四正丁基氟化铵。
TBDMS 表示叔丁基二甲基甲硅烷基。
TCA 表示三氯乙酸。
TFA 表示三氟乙酸。
THF 表示四氢呋喃。
TMS 叠氮化物表示三甲基甲硅烷基叠氮化物。
Xantphos 表示4,5-双(二苯膦)-9,9-二甲基氧杂蒽。
XPhos 表示2-二环己基膦-2′,4′,6′-三异丙基联苯。
NMR
使用Bruker AMX-300NMR机器在300MHz或使用Bruker AvanceNMR机器在400MHz记录质子NMR谱。位移以相对于四甲基硅烷(TMS)的内标或残留的质子溶剂的ppm值报告。使用以下缩写来描述分裂模式：s(单峰)、d(二重峰)、t(三重峰)、q(四重峰)、m(多重峰)、dd(双二重峰)、dt(双三重峰)、br(宽峰)。
LCMS方法
样品的分析通过高效液相色谱法-质谱法在以下状况下进行。
方法1
方法1采用Gilson306泵、Gilson811C混样器、Gilson806压力模块、和在254nm波长操作的Gilson UV/VIS152检测器。质谱仪是Finnigan AQA使用的柱是Waters SunFire，5μm孔径，C18，尺寸为50x4.60mm。进样体积是10μl。
流动相由包含0.1％甲酸的水和乙腈的混合物组成。洗脱液流速是1.5mL/min，使用95％水:5％乙腈，在5.5分钟过程中线性地变为5％水:95％乙腈，然后保持这个混合物2分钟。
方法2
方法2采用Waters515泵，Waters2525混样器和Waters2996二极管阵列检测器。检测在210nm到650nm进行。质谱仪是Watersmicromass ZQ，使用的柱是Waters SunFire，5μm孔径，C18，尺寸为50x4.60mm。进样体积是10μl。
流动相由包含0.1％甲酸的水和乙腈的混合物组成。洗脱液流速是1.5mL/min，使用95％水:5％乙腈，在5.5分钟过程中线性地变为5％水:95％乙腈，然后保持这个混合物2分钟。
方法3
方法3采用Waters515泵，Waters2525混样器和Waters2487UV检测器(单波长254nm)。质谱仪是Waters micromass ZQ，使用的柱是Waters SunFire，5μm孔径，C18，尺寸为50x4.60mm。进样体积是10μl。
流动相由包含0.1％甲酸的水和乙腈的混合物组成。洗脱液流速是1.5mL/min，使用95％水:5％乙腈，在5.5分钟过程中线性地变为5％水:95％乙腈，然后保持这个混合物2分钟。
方法4
方法4采用Waters515泵，带有通向不同柱的多个阀的Waters2545混样器和Waters2996二极管阵列检测器。检测在210nm到650nm进行。使用的质谱仪是Waters3100，其检测100到700g/mol的质量。使用的柱是XBridge，5微米孔径，C18，50x4.60mm。进样体积是10μl溶液(大约1mg/ml)。流速是1.5mL/min，流动相为水pH10(含0.03％氢氧化铵，3ml/10l)和乙腈(含0.03％氢氧化铵，3ml/10l)。洗脱从95％水:5％乙腈开始，在5.50分钟过程中逐渐变化为5％水:95％乙腈。在6秒过程中使洗脱液水平返回到95％水:5％乙腈的起始条件。在下一次进样之前保持这些条件1.4分钟，以允许柱的平衡。运行总共持续7分钟。
方法5
方法5采用Waters515泵，具有通向不同柱的多个阀的Waters2525混样器和Waters2487UV检测器。检测在254nm进行。使用的质谱仪是Waters micromass ZQ，其检测100到700g/mol的质量。使用的柱是SunFire，5微米孔径，C18柱，尺寸50x4.60mm。进样体积是10μL溶液(大约1mg/mL)。流速是1.5mL/min，使用包含0.1％甲酸的水和甲醇的流动相。洗脱从85％水:15％甲醇开始，在4.5分钟过程中逐渐变化为15％水:85％甲醇，保持这些条件1分钟，然后在6秒时间内使洗脱液水平返回到85％水:15％甲醇的起始条件。在下一次进样之前保持这些条件1.4分钟，以允许柱的平衡。运行总共持续7分钟。
方法6
方法6采用Waters515泵，具有通向不同柱的多个阀的Waters2545混样器和Waters2996二极管阵列检测器。检测在210nm和650nm之间进行。使用的质谱仪是Waters3100，其检测100到700g/mol的质量。使用的柱是XBridge，5微米孔径，C18，50x4.60mm。进样体积是10μL溶液(大约1mg/mL)。流速是1.5mL/min，流动相为水pH10(含0.03％氢氧化铵，3ml/10l)和甲醇(含0.03％氢氧化铵，3ml/10l)。洗脱从85％水:15％甲醇开始，在4.50分钟过程中逐渐变化为15％水:85％甲醇。保持这些条件1分钟，然后在6秒时间内使洗脱液水平返回到85％水:15％甲醇的起始条件。在下一次进样之前保持这些条件1.4分钟，以允许柱的平衡。运行总共持续7分钟。
方法7
方法7采用Waters515泵，具有通向不同柱的多个阀的Waters2545混样器和Waters2487UV检测器。检测在254nm进行。使用的质谱仪是Waters micromass ZQ，其检测100到700g/mol的质量。使用的柱是SunFire，5微米孔径，C18柱，尺寸50x4.60mm。进样体积是10μL溶液(大约1mg/mL)。流速是1.5mL/min，使用包含0.1％甲酸的水和甲醇的流动相。洗脱从85％水:15％甲醇开始，在4.5分钟过程中逐渐变化为15％水:85％甲醇，保持这些条件1分钟，然后在6秒时间内使洗脱液水平返回到85％水:15％甲醇的起始条件。在下一次进样之前保持这些条件1.4分钟，以允许柱的平衡。运行总共持续7分钟。
方法8
方法8采用Waters515泵，具有通向不同柱的多个阀的Waters2525混样器和Waters2487UV检测器。检测在254nm进行。使用的质谱仪是Waters micromass ZQ，其检测100到700g/mol的质量。使用的柱是SunFire，5微米孔径，C18柱，尺寸50x4.60mm。进样体积是10μL溶液(大约1mg/mL)。流速是1.5mL/min，使用包含0.1％甲酸的水和甲醇的流动相。洗脱从85％水:15％甲醇开始，在3分钟过程中逐渐变化为15％水:85％甲醇，保持这些条件2.5分钟，然后在6秒时间内使洗脱液水平返回到85％水:15％甲醇的起始条件。在下一次进样之前保持这些条件1.4分钟，以允许柱的平衡。运行总共持续7分钟。
方法9
方法9采用Waters515泵，具有通向不同柱的多个阀的Waters2545混样器和Waters2487UV检测器。检测在254nm进行。使用的质谱仪是Waters micromass ZQ，其检测100到700g/mol的质量。使用的柱是XBridge，5微米孔径，C18，50x4.60mm。进样体积是10μL溶液(大约1mg/mL)。流速是1.5mL/min，流动相为水pH10(含0.03％氢氧化铵，3ml/10l)和甲醇(含0.03％氢氧化铵，3ml/10l)。洗脱从85％水:15％甲醇开始，在4.5分钟过程中逐渐变化为15％水:85％甲醇。保持这些条件1分钟，然后在6秒时间内使洗脱液水平返回到85％水:15％甲醇的起始条件。在下一次进样之前保持这些条件1.4分钟，以允许柱的平衡。运行总共持续7分钟。
方法10
使用上述两种仪器中任一种获得LCMS结果。LCMS分析在具有2.1mm x50mm Waters Aquity UPLC BEH C181.7μm柱的WatersAquity Ultra Performance LC上进行。目标柱温是45℃，运行时间为2分钟，流速为0.600mL/min，使用5％(0.1％甲酸/水):95％(乙腈/0.1％甲酸)的溶剂混合物。在Micromass LC-ZQ2000四极质谱仪上获取质谱数据。或者，LCMS分析使用Bruker Esquire200离子阱进行。
制备性HPLC方法
使用以下条件通过质谱指导的高效液相色谱法纯化样品。
方法A
方法A采用Waters515泵，Waters2525混样器和Waters2487UV检测器(单波长254nm)。质谱仪是Waters micromass ZQ，使用的柱是Waters SunFire，5μm孔径，C18，尺寸为50x19mm。进样体积为最多500L溶液，最大浓度为50mg/mL。流动相由包含0.1％甲酸的水和乙腈的混合物组成。洗脱液流速为25mL/min，使用95％水/5％乙腈，在5.3分钟过程中线性地变化为95％乙腈/5％水，并保持0.5分钟。
方法B
方法B采用Waters515泵，具有通向不同柱的多个阀的Waters2545混样器和Waters2996二极管阵列检测器。检测在210nm和650nm之间进行。使用的质谱仪是Waters3100，其检测100到700/mol的质量。使用的柱是XBridge，5微米孔径，C18，50x19mm。进样体积由用户选择，最大为500μL溶液(最高50mg/mL)。流速是25mL/min，流动相为水pH10(含0.03％氢氧化铵，3ml/10l)和乙腈(含0.03％氢氧化铵，3ml/10l)。洗脱从95％水:5％乙腈开始，在5.30分钟过程中逐渐变化为5％水:95％乙腈。在0.6分钟过程中使洗脱液水平返回到95％水:5％乙腈的起始条件。在下一次进样之前保持这些条件1.4分钟，以允许柱的平衡。运行总共持续7分钟。
分析性HPLC方法
方法X
方法X使用Agilent1100系列HPLC，采用梯度洗脱(在五分钟过程中从0到100％)乙腈(包含0.1％三氟乙酸):水(包含0.1％三氟乙酸)，使用4.6X75mm(2.5微米)Zorbax XDB-C8柱，流速为2.5ml/min。
合成
本文描述了几种方法用于化学合成本发明的4-取代的-2-(吡啶-4-基)-噻吩并[2,3-d]嘧啶化合物(“4PT23P化合物”)和4-取代的-2-(吡啶-4-基)-噻吩并[3,2-d]嘧啶化合物(“4PT32P化合物”)。可以以已知的方式对这些和/或其它公知的方法进行改进和/或改造以促进本发明范围内的其它化合物的合成。除非另有说明，化合物得自商业来源或容易地通过有机合成领域技术人员公知的标准方法合成得到。
应该理解，本文中所述的实施例和实施方案只是用于说明的目的，在其基础上进行的各种改进或变化可以由本领域的技术人员想到且都被包括在本发明的实质和范围内。具体的化学转化列举在随后的反应路线中，本领域技术人员知道，可以使用多种不同的试剂代替列举的那些。这种试剂的常规置换可以在教科书中找到如“Encyclopediaof Reagents for Organic Synthesis”Leo A.Paquette,John Wiley&SonLtd(1995)或“Comprehensive Organic Transformations:A Guide toFunctional Group Preparations”Richard C.Larock.Wiley-VCH和“Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis”Kurti和Czako,Elsevier,2005，以及其中引用的参考文献。
4PT23P化合物
在一个方法中，式[F-1]的化合物(其中A＝NH或N烷基)的制备是通过使式[F-2]的化合物(其中X为卤素如氯、或磺酸酯)与式[F-3]的化合物(其中A为NH或NH2且末端氮上的Z为H、烷基或适当的氮保护基如Boc、Alloc、Cbz或Fmoc)在适当的碱如三乙胺的存在下在适当的溶剂如DMF中反应。
该反应适当地在升高的温度例如40℃条件下进行。在Z为适当的氮保护基如Boc、Alloc、Cbz或Fmoc时，通过适当的脱保护反应制备式[F-1]的化合物。例如，在Z为Boc保护基时反应使用酸如TFA在适当的溶剂如DCM中进行。反应适当地在环境温度进行。在一个方法中，式[F-1]的化合物(其中A为O)的制备是通过使式[F-2]的化合物(其中X为卤素如氯、或磺酸酯)与式[F-2]的化合物(其中A＝OH且末端氮上的Z为H、烷基或适当的氮保护基如Boc、Alloc、Cbz或Fmoc)在适当的溶剂如DMA中在适当的碱如氢化钠的存在下进行反应。反应适当地在环境温度进行。在Z为适当的氮保护基如Boc、Alloc、Cbz或Fmoc时，通过适当的脱保护反应制备式[F-1]的化合物。例如，在Z为Boc保护基时，反应使用酸如TFA在适当的溶剂如DCM中进行。反应适当地在环境温度进行。
在一个方法中，式[F-2]的化合物(其中X为卤素如氯)的制备是通过使式[F-4]的化合物与适合的卤化试剂如三氯氧磷反应进行。该反应适当地在升高的温度如125℃条件下进行。式[F-2]的化合物(其中X为磺酸酯)的制备是通过使式[F-4]的化合物与适当地被取代的磺酰氯如2,4,6-三异丙基苯磺酰氯在适当的溶剂如DMA中在适当的碱如三乙胺和催化量的DMAP的存在下反应。反应适当地在环境温度进行。
在一个方法中，式[F-4]的化合物的制备是通过使式[F-5]的化合物(其中Rx是烷基基团如甲基或乙基)与式[F-6]的化合物在适当的溶剂如二氧杂环己烷中与适当的碱如叔戊氧基钾反应进行。反应适当地在环境温度进行。
在一个方法中，式[F-5]的化合物的制备是通过使式[F-7]的酮衍生物(其中Rx1和Rx2为H、烷基、芳基或形成环状饱和环)与式[F-8]的氰基乙酸衍生物(其中Rx是烷基基团如甲基或乙基)与单质硫在碱如吗啉的存在下在适当的溶剂如乙醇中反应进行。该反应适当地在升高的温度例如80-90℃条件下进行。
在一个方法中，式[F-3]的化合物(其中A为OH)的制备是通过使式[F-9]的化合物(其中末端氮上的Z为H、烷基或适当的氮保护基如Boc、Alloc、Cbz或Fmoc)与还原剂如硼烷-THF复合物在适当的溶剂如THF中反应进行。该反应适当地在低温例如0℃条件下进行。在一个方法中，式[F-3]的化合物(其中A为NH2)的制备是通过使式[F-10]的化合物(其中末端氮上的Z为H、烷基或适当的氮保护基如Boc、Alloc、Cbz或Fmoc)与还原剂如硼烷-THF复合物在适当的溶剂中如THF反应进行。该反应适当地在低温例如0℃条件下进行。在一个方法中，式[F-10]的化合物的制备通过使式[F-9]的化合物与Boc酐在适当的碱如吡啶、碳酸铵的存在下在适当的溶剂如二氧杂环己烷中反应进行。反应适当地在环境温度进行。
上述方法的一个实例在以下反应路线中进行阐明。
通式[F-5]的2-氨基-4,5-取代的-噻吩-3-甲酸乙酯的通用合成方法(反应路线A1)
通式[F-5]的2-氨基-4,5-取代的-噻吩-3-甲酸乙酯的合成通过与通式[F-8]的氰基-乙酸乙酯、通式[F-7]的取代酮、和单质硫在吗啉的存在下在极性质子性溶剂如乙醇中在回流下的环化反应进行(反应路线A1)。
反应路线A1
2-氨基-1,4-二氧杂-螺[6.6]4,5,6,7-四氢-苯并[b]噻吩-3-甲酸乙酯[AA-1]的合成
向1,4-二氧杂-螺[4.5]癸烷-8-酮(1.56g,10mmol)、氰基-乙酸乙酯(1.13g,10mmol)和单质硫(320mg,10mmol)在乙醇(20ml)中的混合物加入吗啉(870mg,10mmol)。将反应加热回流过夜。将混合物静置冷却并通过过滤回收形成的沉淀物并用冷乙醇(40ml)洗涤，然后减压干燥，得到标题化合物(2.1g,76％)，将其不经进一步纯化使用。LCMS：方法3，RT：5.24min，MI：284[M+1]。1H NMR(300MHz,DMSO)：4.21(m,1H)、4.17(q,2H)、4.01(m,1H,)、3.82(m,2H,)、3.08(m,1H)、2.68(m,1H)、1.91(m,4H)、1.21(t,3H)。
2-氨基-6,6-二甲基-4,5,6,7-四氢-苯并[b]噻吩-3-甲酸乙酯[AA-2]的合成
向4,4-二甲基-环己酮、氰基-乙酸乙酯和单质硫在乙醇中的混合物加入吗啉。使反应回流过夜。混合物静置冷却，出现沉淀物。将固体过滤出来，得到标题化合物，为黄色固体。LCMS：方法3，RT：5.64min，MI：254[M+1]。
2-氨基-4,7-二氢-5H-噻吩并[2,3-c]噻喃-3-甲酸乙酯[AA-3]的合成
向四氢-噻喃-4-酮、氰基-乙酸乙酯和单质硫在乙醇中的混合物加入吗啉。使反应回流过夜。将混合物静置冷却，出现沉淀物。将固体过滤出来，得到标题化合物，为黄色固体。LCMS：方法3，RT：5.78min，MI：244[M+1]。
2-氨基-4,7-二氢-5H-噻吩并[2,3-c]吡喃-3-甲酸乙酯[AA-4]的合成
向四氢-吡喃-4-酮、氰基-乙酸乙酯和单质硫在乙醇中的混合物加入吗啉。使反应回流过夜。混合物静置冷却，出现沉淀物。将固体过滤出来，得到标题化合物，为黄色固体。LCMS：方法3，RT：5.86min，MI：228[M+1]。
通式[F-4]的5,6-取代的2-吡啶-4-基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-醇的通用合成方法(反应路线A2)
使通式[F-5]的4,5-取代的-2-氨基-噻吩-3-甲酸烷基酯经历与通式[F-6]的4-氰基吡啶在受阻的醇盐碱如含1.7M叔戊氧基钾的甲苯或叔丁醇钾的存在下在无水的非质子性溶剂如二氧杂环己烷或THF中在环境温度下进行的环化反应。
反应路线A2
2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-醇[AA-5]的合成
向4-氰基吡啶(1.25g,12mmol)在无水二氧杂环己烷(10ml)中的溶液加入2-氨基-4,5,6,7-四氢-苯并[b]噻吩-3-甲酸乙酯(2.25g,10mmol)，随后加入含1.7M叔戊氧基钾的甲苯(12ml,20mmol)。将反应混合物室温搅拌过夜。在完成之后，将形成的沉淀物过滤并用乙醚洗涤。残余物不经任何进一步纯化用于下一步。LCMS：方法1，RT：3.54min，MI：284[M+1]。1H NMR(300MHz,DMSO):8.56(d,2H)、8.12(d,2H)、2.90(m,2H)、2.67(m,2H)、1.76(m,4H)。
根据反应路线A2中所示的一般合成方法制备以下化合物：
7-甲基-2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-醇[AA-6]通过2-氨基-6-甲基-4,5,6,7-四氢-苯并[b]噻吩-3-甲酸乙酯、4-氰基吡啶、含1.7M叔戊氧基钾的甲苯和二氧杂环己烷在室温的反应制备得到，得到标题化合物，为灰白色固体。LCMS：方法1，RT：3.68min，MI：298[M+1]。
2-吡啶-4-基-5,6,7,8,9,10-六氢-11-硫杂-1,3-二氮杂-环辛烷并[a]茚-4-醇[AA-7]
通过2-氨基-4,5,6,7,8,9-六氢-环辛烷并[b]噻吩-3-甲酸乙酯、4-氰基吡啶、含1.7M叔戊氧基钾的甲苯和二氧杂环己烷在室温的反应制备得到，得到标题化合物，为灰白色固体。LCMS：方法1，RT：3.72min，MI：312[M+1]。
2-吡啶-4-基-6,7,8,9-四氢-5H-10-硫杂-1,3-二氮杂-苯并[a]薁-4-醇[AA-8]通过2-氨基-5,6,7,8-四氢-4H-环庚烷并[b]噻吩-3-甲酸乙酯、4-氰基吡啶、含1.7M叔戊氧基钾的甲苯和二氧杂环己烷在室温的反应制备得到，得到标题化合物，为黄色固体。LCMS：方法2，RT：3.87min，MI：298[M+1]。
1,4-二氧杂-螺[7.7]-2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-醇[AA-9]通过2-氨基-1,4-二氧杂-螺[6.6]4,5,6,7-四氢-苯并[b]噻吩-3-甲酸乙酯[AA-1]、4-氰基吡啶、含1.7M叔戊氧基钾的甲苯和二氧杂环己烷在室温的反应制备得到，得到标题化合物，为黄色固体。LCMS：方法3，RT：2.80min，MI：342[M+1]。
7,7-二甲基-2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-醇[AA-10]通过2-氨基-6,6-二甲基-4,5,6,7-四氢-苯并[b]噻吩-3-甲酸乙酯[AA-2]、4-氰基吡啶、含1.7M叔戊氧基钾的甲苯和二氧杂环己烷在室温的反应制备得到，得到标题化合物，为灰白色固体。LCMS：方法3，RT：4.24min，MI：312[M+1]。
4-羟基-2-吡啶-4-基-5,8-二氢-6H-吡啶并[4',3':4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-7-甲酸叔丁酯[AA-11]通过2-氨基-4,7-二氢-5H-噻吩并[2,3-c]吡啶-3,6-二甲酸6-叔丁酯3-乙酯、4-氰基吡啶、含1.7M叔戊氧基钾的甲苯和二氧杂环己烷在室温的反应制备得到，得到标题化合物，为灰白色固体。LCMS：方法1，RT：3.50min，MI：384[M+1]。
2-吡啶-4-基-5,8-二氢-6H-吡喃并[4',3':4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-醇[AA-12]通过2-氨基-4,7-二氢-5H-噻吩并[2,3-c]吡喃-3-甲酸乙酯[AA-4]、4-氰基吡啶、含1.7M叔戊氧基钾的甲苯和二氧杂环己烷在室温的反应制备得到，得到标题化合物，为黄色固体。LCMS：方法3，RT：3.50min，MI：286[M+1]。
2-吡啶-4-基-5,8-二氢-6H-噻喃并[4',3':4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-醇[AA-13]通过2-氨基-4,7-二氢-5H-噻吩并[2,3-c]噻喃-3-甲酸乙酯[AA-3]、4-氰基吡啶、含1.7M叔戊氧基钾的甲苯和二氧杂环己烷在室温的反应制备得到，得到标题化合物，为黄色固体。LCMS：方法2，RT：3.14min，MI：302[M+1]。
(4-羟基-2-吡啶-4-基-5,8-二氢-6H-吡啶并[4',3':4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-7-基)-苯基-甲酮[AA-14]通过2-氨基-6-苯甲磺酰基-4,5,6,7-四氢-噻吩并[2,3-c]吡啶-3-甲酸乙酯、4-氰基吡啶、含1.7M叔戊氧基钾的甲苯和THF在室温的反应制备得到，得到标题化合物，为黄色固体。LCMS：方法3，RT：3.02min，MI：389[M+1]。
5-甲基-2-吡啶-4-基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-醇[AA-15]通过2-氨基-4-甲基噻吩-3-甲酸乙酯、4-氰基吡啶、含1.7M叔戊氧基钾的甲苯和THF在室温的反应制备得到，得到标题化合物，为黄色固体。LCMS：方法3，RT：2.56min，MI：244[M+1]。
5-异丁基-2-吡啶-4-基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-醇[AA-16]通过2-氨基-4-异丁基-噻吩-3-甲酸乙酯、4-氰基吡啶、含1.7M叔戊氧基钾的甲苯和二氧杂环己烷在室温的反应制备得到，得到标题化合物，为棕色固体。LCMS：方法2，RT：3.14min，MI：286[M+1]。
5-乙基-6-甲基-2-吡啶-4-基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-醇[AA-17]通过2-氨基-4-乙基-5-甲基-噻吩-3-甲酸乙酯、4-氰基吡啶、含1.7M叔戊氧基钾的甲苯和二氧杂环己烷在室温的反应制备得到，得到标题化合物，为棕色固体。LCMS：方法2，RT：3.26min，MI：272[M+1]。
6-乙基-2-吡啶-4-基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-醇[AA-18]通过2-氨基-5-乙基-噻吩-3-甲酸乙酯、4-氰基吡啶、含1.7M叔戊氧基钾的甲苯和二氧杂环己烷在室温的反应制备得到，得到标题化合物，为棕色固体。LCMS：方法2，RT：3.15min，MI：258[M+1]。
5,6-二甲基-2-吡啶-4-基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-醇[AA-19]通过2-氨基-4,5-二甲基-噻吩-3-甲酸乙酯、4-氰基吡啶、含1.7M叔戊氧基钾的甲苯和二氧杂环己烷在室温的反应制备得到，得到标题化合物，为黄色固体。LCMS：方法3，RT：3.05min，MI：258[M+1]。
4-羟基-5-甲基-2-吡啶-4-基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺[AA-20]通过2-氨基-5-氨基甲磺酰基-4-甲基-噻吩-3-甲酸乙酯、4-氰基吡啶、含1.7M叔戊氧基钾的甲苯和二氧杂环己烷在室温的反应制备得到，得到标题化合物，为棕色固体。LCMS：方法2，RT：3.02min，MI：287[M+1]。
6-异丙基-2-吡啶-4-基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-醇[AA-21]通过2-氨基-5-异丙基-噻吩-3-甲酸乙酯、4-氰基吡啶、含1.7M叔戊氧基钾的甲苯和二氧杂环己烷在室温的反应制备得到，得到标题化合物，为棕色固体。LCMS：方法2，RT：3.29min，MI：272[M+1]。
6-甲基-5-苯基-2-吡啶-4-基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-醇[AA-22]通过2-氨基-5-甲基-4-苯基-噻吩-3-甲酸乙酯、4-氰基吡啶、含1.7M叔戊氧基钾的甲苯和二氧杂环己烷在室温的反应制备得到，得到标题化合物，为黄色固体。LCMS：方法2，RT：3.79min，MI：320[M+1]。
5-(4-溴-苯基)-2-吡啶-4-基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-醇[AA-23]通过2-氨基-4-(4-溴-苯基)-噻吩-3-甲酸乙酯、4-氰基吡啶、含1.7M叔戊氧基钾的甲苯和二氧杂环己烷在室温的反应制备得到，得到标题化合物，为棕色固体。LCMS：方法2，RT：4.16min，MI：384-386[M+1]。
通式[F-1]的5,6-取代的4-氨基-2-吡啶-4-基-噻吩并[2,3-d]嘧啶的通用合成方法(反应路线A3)
使通式[F-4]5,6-取代的2-吡啶-4-基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-醇衍生物在一个使用氯化试剂如三氯氧化磷或五氯化磷的活化步骤中反应，得到通式[F-11]的5,6-取代的4-氯-2-吡啶-4-基-噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物，将其与通式[F-13]的伯胺或仲胺衍生物在环境温度反应。在反应的后处理之后，所述后处理典型地是通过液-液提取或通过酸性离子交换捕获-释放进行纯化，粗品反应产物通过反相制备性HPLC纯化。
反应路线A3
4-氯-2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶[AA-24]的合成
将2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-醇[AA-5](1g,3.6mmol)在POCl3(10ml,109mmol)中在回流下在125℃搅拌过夜。使混合物冷却到室温并将过量的POCl3减压除去。将残余物小心地倾倒在冰-水上并将溶液用碱化碳酸氢钠的饱和溶液(50ml)，将产物提取到DCM中(2x25ml)。合并的提取液用硫酸镁干燥，过滤并减压蒸发，得到标题化合物，为黄色-橙色固体，其不经进一步纯化使用。LCMS：方法2，RT：5.46min，MI：302[M+1]。
N,N-二甲基-N'-(2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基)-乙烷-1,2-二胺[1]的合成
向4-氯-2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶(50mg,0.166mmol)[AA-24]的DMA(1ml)溶液加入N,N-二甲基乙二胺(20μl,0.166mmol)，随后加入Et3N(32μl,0.232mmol)并将混合物室温搅拌2小时。将反应混合物加载到SCX-2卫柱上，并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩并将粗产物通过制备性HPLC纯化(方法A)，得到标题化合物。LCMS：方法2，RT:2.1min，MI：354[M+1]。1H NMR(300MHz,DMSO)：8.70(d,2H)8.20(d,2H)、3.7(m,2H)、2.9(m,2H)、2.8(m,2H)、2.6(m,2H)、2.3(s,6H)、1.8(m,4H)。
根据反应路线A3中所示的一般合成方法制备以下化合物：
通式[F-1]的5,6-取代的4-氨基-2-吡啶-4-基-噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物的通用合成方法(反应路线A4)
使通式[F-11]的5,6-取代的4-氯-2-吡啶-4-基-噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物与通式[F-13]的N-Boc保护的伯或仲二胺衍生物在环境温度反应。在反应的后处理之后，所述后处理典型地是通过液-液提取或通过酸性离子交换捕获-释放进行纯化，使用在溶剂如DCM、DCE、THF、EtOH或MeOH中的强酸如TFA、TCA、甲烷磺酸、HCl或H2SO4将N-Boc衍生物在酸性条件下脱保护，粗品反应产物通过反相制备性HPLC纯化。
反应路线A4
N*1*-(2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基)-乙烷-1,2-二胺[12]的合成
向4-氯-2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶(50mg,0.166mmol)[AA-24]的DMA(1ml)溶液加入(2-氨基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯(28μl,0.182mmol)，随后加入Et3N(32μl,0.232mmol)，将混合物室温搅拌2小时。产物用DCM(1ml)提取并用盐水(2ml)洗涤。向有机相加入TFA(1ml)并将混合物室温搅拌1小时。在完成之后，将混合物加载到SCX-2卫柱上并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩并将粗产物通过制备性HPLC(方法A)纯化，得到标题化合物。LCMS：方法2，RT：2.07min，MI：326[M+1]。1H NMR(300MHz,DMSO)：8.70(d,2H)。,8.28(d,2H)、3.88(m,2H)、3.14(m,2H)、2.94(m,2H)、2.78(m,2H)、1.84(m,4H)。
根据反应路线A4中所示的一般合成方法制备以下化合物:
通式[F-12]的5,6-取代的-(2,4,6-三异丙基-苯磺酸)-2-吡啶-4-基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基酯衍生物的通用合成方法(反应路线A5)
各化合物通过通式[F-4]的5,6-取代的2-吡啶-4-基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-醇衍生物(如反应路线A2中所述)与2,4,6-三异丙基苯磺酰氯在卤化溶剂如DCM或极性非质子溶剂如DMA、DMF、NMP中在烷基叔胺碱如Et3N、DIPEA或NMM和催化量的DMAP的存在下的反应制备。
反应路线A5
2,4,6-三异丙基-苯磺酸2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基酯[AA-25]的合成
向2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-醇(1g,3.5mmol)[AA-5]的DCM(10ml)溶液加入2,4,6-三异丙基苯磺酰氯(1.3g,4.2mmol)、Et3N(1.5ml,10.5mmol)和DMAP(6mg,0.05mmol)。将混合物室温搅拌1小时。在完成之后，混合物用水稀释并将产物提取到DCM中(2x2ml)。合并的提取液用硫酸镁干燥，过滤并减压蒸发，得到标题化合物，为棕色固体，将其不经任何进一步纯化用于下一步。LCMS：方法3，RT：6.23min，MI：550[M+1]。
根据反应路线A5中所示的一般合成方法制备以下化合物：
2,4,6-三异丙基-苯磺酸7-甲基-2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基酯[AA-26]通过7-甲基-2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-醇[AA-6]、2,4,6-三异丙基苯磺酰氯、Et3N、DMAP和DCM在室温的反应制备得到，得到期望的化合物，为棕色固体。LCMS：方法3，RT：6.34min，MI：564[M+1]。
2,4,6-三异丙基-苯磺酸2-吡啶-4-基-5,6,7,8,9,10-六氢-11-硫杂-1,3-二氮杂-环辛烷并[a]茚-4-基酯[AA-27]通过2-吡啶-4-基-5,6,7,8,9,10-六氢-11-硫杂-1,3-二氮杂-环辛烷并[a]茚-4-醇[AA-7]、2,4,6-三异丙基苯磺酰氯、Et3N、DMAP和DCM在室温的反应制备得到，得到期望的化合物，为棕色固体。LCMS：方法3，RT：6.47min，MI：578[M+1]。
2,4,6-三异丙基-苯磺酸2-吡啶-4-基-6,7,8,9-四氢-5H-10-硫杂-1,3-二氮杂-苯并[a]薁-4-基酯[AA-28]通过2-吡啶-4-基-6,7,8,9-四氢-5H-10-硫杂-1,3-二氮杂-苯并[a]薁-4-醇[AA-8]、2,4,6-三异丙基苯磺酰氯、Et3N、DMAP和DCM在室温的反应制备得到，得到标题化合物，为棕色固体。LCMS：方法3，RT：6.39min，MI：564[M+1]。
2,4,6-三异丙基-苯磺酸1,4-二氧杂-螺[7.7]-2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-醇酯[AA-29]通过1,4-二氧杂-螺[7.7]-2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-醇[AA-9]、2,4,6-三异丙基苯磺酰氯、Et3N、DMAP和DCM在室温的反应制备得到，得到期望的化合物，为棕色固体。LCMS：方法3，RT：6.56min，MI：608[M+1]。
2,4,6-三异丙基-苯磺酸7,7-二甲基-2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基酯[AA-30]通过7,7-二甲基-2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-醇[AA-10]、2,4,6-三异丙基苯磺酰氯、Et3N、DMAP和DCM在室温的反应制备得到，得到期望的化合物，为棕色固体。LCMS：方法3，RT：6.37min，MI：578[M+1]。
2,4,6-三异丙基-苯磺酸2-吡啶-4-基-5,8-二氢-6H-吡喃并[4',3':4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基酯[AA-31]通过2-吡啶-4-基-5,8-二氢-6H-吡喃并[4',3':4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-醇[AA-12]、2,4,6-三异丙基苯磺酰氯、Et3N、DMAP和DCM在室温的反应制备得到，得到期望的化合物，为棕色固体。LCMS：方法3，RT：6.29min，MI：552[M+1]。
2,4,6-三异丙基-苯磺酸2-吡啶-4-基-5,8-二氢-6H-噻喃并[4',3':4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基酯[AA-32]通过2-吡啶-4-基-5,8-二氢-6H-噻喃并[4',3':4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-醇[AA-13]、2,4,6-三异丙基苯磺酰氯、Et3N、DMAP和DCM在室温的反应制备得到，得到期望的化合物，为棕色固体。LCMS：方法3，RT：6.58min，MI：568[M+1]。
2,4,6-三异丙基-苯磺酸7-苯甲磺酰基-2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-吡啶并[4',3':4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基酯[AA-33]通过(4-羟基-2-吡啶-4-基-5,8-二氢-6H-吡啶并[4',3':4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-7-基)-苯基-甲酮[AA-14]、2,4,6-三异丙基苯磺酰氯、Et3N、DMAP和DCM在室温的反应制备得到，得到期望的化合物，为棕色固体。LCMS：方法3，RT：6.67min，MI：655[M+1]。
2,4,6-三异丙基-苯磺酸5-异丁基-2-吡啶-4-基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基酯[AA-34]通过5-异丁基-2-吡啶-4-基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-醇[AA-16]、2,4,6-三异丙基苯磺酰氯、Et3N、DMAP和DCM在室温的反应制备得到，得到期望的化合物，为棕色固体。LCMS：方法3，RT：6.36min，MI：552[M+1]。
2,4,6-三异丙基-苯磺酸5-乙基-6-甲基-2-吡啶-4-基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基酯[AA-35]通过5-乙基-6-甲基-2-吡啶-4-基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-醇[AA-17]、2,4,6-三异丙基苯磺酰氯、Et3N、DMAP和DCM在室温的反应制备得到，得到期望的化合物，为棕色固体。LCMS：方法3，RT：6.29min，MI：538[M+1]。
2,4,6-三异丙基-苯磺酸6-乙基-2-吡啶-4-基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基酯[AA-36]通过6-乙基-2-吡啶-4-基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-醇[AA-18]、2,4,6-三异丙基苯磺酰氯、Et3N、DMAP和DCM在室温的反应制备得到，得到期望的化合物，为棕色固体。LCMS：方法3，RT：6.22min，MI：524[M+1]。
2,4,6-三异丙基-苯磺酸5,6-二甲基-2-吡啶-4-基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基酯[AA-37]通过5,6-二甲基-2-吡啶-4-基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-醇[AA-19]、2,4,6-三异丙基苯磺酰氯、Et3N、DMAP和DCM在室温的反应制备得到，得到期望的化合物，为棕色固体。LCMS：方法3，RT：6.18min，MI：524[M+1]。
2,4,6-三异丙基-苯磺酸6-氨基甲磺酰基-5-甲基-2-吡啶-4-基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基酯[AA-38]通过4-羟基-5-甲基-2-吡啶-4-基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺[AA-20]、2,4,6-三异丙基苯磺酰氯、Et3N、DMAP和DCM在室温的反应制备得到，得到期望的化合物，为棕色固体。LCMS：方法3，RT：6.12min，MI：553[M+1]。
2,4,6-三异丙基-苯磺酸6-异丙基-2-吡啶-4-基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基酯[AA-39]通过6-异丙基-2-吡啶-4-基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-醇[AA-21]、2,4,6-三异丙基苯磺酰氯、Et3N、DMAP和DCM在室温的反应制备得到，得到期望的化合物，为棕色固体。LCMS：方法3，RT：6.24min，MI：538[M+1]。
2,4,6-三异丙基-苯磺酸6-甲基-5-苯基-2-吡啶-4-基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基酯[AA-40]通过6-甲基-5-苯基-2-吡啶-4-基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-醇[AA-22]、2,4,6-三异丙基苯磺酰氯、Et3N、DMAP和DCM在室温的反应制备得到，得到期望的化合物，为棕色固体。LCMS：方法3，RT：6.55min，MI：586[M+1]。
2,4,6-三异丙基-苯磺酸5-(4-溴-苯基)-2-吡啶-4-基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基酯[AA-41]通过5-(4-溴-苯基)-2-吡啶-4-基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-醇[AA-23]、2,4,6-三异丙基苯磺酰氯、Et3N、DMAP和DCM在室温的反应制备得到，得到期望的化合物，为棕色固体。LCMS：方法3，RT：6.66min，MI：651[M+1]。
5,6-取代的4-氨基-2-吡啶-4-基-噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物of通式[F-1]的通用合成方法(反应路线A6)
使通式[F-12]的5,6-取代的-(2,4,6-三异丙基-苯磺酸)-2-吡啶-4-基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基酯衍生物[在反应路线A5中制备]与通式[F-13]的伯胺或仲胺基衍生物在极性非质子溶剂如DMA、DMF、NMP中在叔胺碱如Et3N、DIPEA或NMM的存在下在环境温度反应。在反应的后处理之后，所述后处理典型地是通过液-液提取或通过酸性离子交换捕获-释放进行纯化，使用在溶剂如DCM、DCE、THF、EtOH或MeOH中的强酸如TFA、TCA、甲烷磺酸、HCl或H2SO4将N-Boc衍生物在酸性条件下脱保护并将粗品反应产物通过反相制备性HPLC纯化。
反应路线A6
(2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基)-(R)-吡咯烷-3-基-胺[19]
向2,4,6-三异丙基-苯磺酸2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基酯(60mg,0.110mmol)[AA-25]在DMA(1ml)中的溶液加入(R)-(+)-1-Boc-3-氨基吡咯烷(23mg,0.121mmol)，随后加入Et3N(30μl,0.220mmol)并将混合物室温搅拌2小时。加入水(1ml)并将混合物用DCM提取(2x ml)，将提取液合并并用盐水(2ml)洗涤。向有机相加入TFA(1ml)并将混合物室温搅拌1小时。在完成之后，将混合物加载到SCX-2卫柱上并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩并将粗产物通过制备性HPLC(方法B)纯化，得到期望的化合物。LCMS：方法4，RT:4.43min，MI：352[M+1]。1H NMR(300MHz,DMSO)：8.70(d,2H)、8.24(d,2H)、3.53(m,2H)、3.33(m,1H)、3.22(m,2H)、3.03(m,2H)、2.81(m,2H)、2.34(m,1H)、2.10(m,1H)、1.83(m,4H)。
根据反应路线A6中所示的一般合成方法制备以下化合物：
通式[F-1]的5,6-取代的4-氨基-2-吡啶-4-基-噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物的通用合成方法(反应路线A7)
各化合物如下合成：从通式[F-14]的N-Boc保护的氨基酸衍生物开始，通过与二碳酸二叔丁酯在碱如吡啶或2,6-二甲基吡啶和碳酸铵的存在下在无水溶剂如二氧杂环己烷,THF或乙醚中的反应将其转化为通式[F-15]的伯羧酰胺衍生物。用硼烷还原剂如BH3.THF或BH3.SMe2在无水溶剂中如THF、二氧杂环己烷或乙醚将得到的伯羧酰胺衍生物还原为通式[F-16]的氨基衍生物。然后使得到的氨基衍生物与5,6-取代的-(2,4,6-三异丙基-苯磺酸)-2-吡啶-4-基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基酯[F-12][在反应路线A5中制备]在极性非质子溶剂如DMA、DMF、NMP中在叔胺碱如Et3N、DIPEA或NMM的存在下在环境温度反应。在反应的后处理之后，所述后处理典型地是通过液-液提取或通过酸性离子交换捕获-释放进行纯化，使用在溶剂如DCM、DCE、THF、EtOH或MeOH中的强酸如TFA、TCA、甲烷磺酸、HCl或H2SO4将N-Boc衍生物在酸性条件下脱保护并将粗品反应产物通过反相制备性HPLC纯化。
反应路线A7
((S)-1-氨基甲磺酰基-2-对甲苯基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯[AA-42]。
向搅拌的(S)-2-叔丁氧羰基氨基-3-对甲苯基-丙酸(560mg,2mmol)、吡啶(100μl,1.2mmol)和二碳酸二叔丁酯(568mg,2.6mmol)在无水二氧杂环己烷(4ml)中的溶液加入碳酸铵(240mg,2.5mmol)。将混合物在室温搅拌4小时。加入乙酸乙酯并将混合物用水和5％H2SO4溶液洗涤。合并的有机相用硫酸镁干燥，过滤并蒸发，得到标题化合物，为白色固体。LCMS：方法2，RT：3.69min，MI：279[M+1]。
[(S)-2-氨基-1-(4-甲基-苄基)-乙基]-氨基甲酸叔丁酯[AA-43]
将含1M BH3的THF溶液(15ml,15mmol)滴加到((S)-1-氨基甲磺酰基-2-对甲苯基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯[AA-42](560mg,2mmol)中，将溶液在室温搅拌过夜，然后通过缓慢加入过量的10％乙酸/MeOH(30ml)进行水解并在室温搅拌另一个2小时。将溶剂减压除去并将残余物溶解在甲醇中，使其通过SCX-2卫柱并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将溶剂蒸发，得到标题化合物，为白色固体。LCMS：方法2，RT：2.42min，MI：265[M+1]。
[(S)-1-氨基甲磺酰基-2-(2-甲氧基-苯基)-乙基]-氨基甲酸叔丁酯[AA-44]
向搅拌的(S)-2-叔丁氧羰基氨基-3-(2-甲氧基-苯基)-丙酸(998mg,3.3mmol)、吡啶(300μl,3.6mmol)和二碳酸二叔丁酯(1.16g,5.32mmol)在无水二氧杂环己烷(10ml)中的溶液加入碳酸铵(512mg,5.32mmol)。将混合物在室温搅拌4小时。加入乙酸乙酯并用水和5％H2SO4溶液洗涤。合并的有机相用硫酸镁干燥，过滤并蒸发，得到标题化合物，为白色固体。LCMS：方法4，RT：3.09min，MI：295[M+1]。
[(S)-2-氨基-1-(2-甲氧基-苄基)-乙基]-氨基甲酸叔丁酯[AA-45]
将含1M BH3的THF溶液(15ml,15mmol)滴加到[(S)-1-氨基甲磺酰基-2-(2-甲氧基-苯基)-乙基]-氨基甲酸叔丁酯[AA-44](980mg,3.32mmol)中，将溶液在室温搅拌过夜，然后通过缓慢加入过量的10％乙酸/MeOH(30ml)进行水解并在室温搅拌另一个2小时。将溶剂减压除去，将残余物溶解在甲醇中并使其通过SCX-2卫柱并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将溶剂蒸发，得到标题化合物，为白色固体。LCMS：方法2，RT：2.40min，MI：281[M+1]。
(S)-1-(4-甲基-苄基)-3-(2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基)-丙基胺[46]
向2,4,6-三异丙基-苯磺酸2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基酯(100mg,0.182mmol)[AA-25]在DMA(2ml)中的溶液加入[(S)-2-氨基-1-(4-甲基-苄基)-乙基]-氨基甲酸叔丁酯[AA-43](58mg,0.218mmol)，随后加入Et3N(76μl,0.546mmol)，将混合物室温搅拌2小时。然后用DCM提取产物(2ml)并用盐水(3ml)洗涤。向有机相加入TFA(2ml)并将混合物室温搅拌1小时。在完成之后，将混合物加载到SCX-2卫柱上并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液在减压下浓缩并将粗产物通过制备性HPLC(方法B)纯化，得到标题化合物。LCMS：方法4，RT：4.85min，MI：430[M+1]。1H NMR(300MHz,DMSO)：8.64(d,2H)、7.99(d,2H)、7.18(m,4H)、3.89(m,2H)、3.49(m,2H)、2.98(m,1H)、2.94(m,2H)、2.78(m,2H)、2.31(s,3H)、1.83(m,4H)。
以下化合物根据反应路线A7中所示的一般合成方法制备：
通式[F-18]的(S)-3-(2或3-羟基-苯基)-N*1*-(2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基)-丙烷-1,2-二胺衍生物的通用合成方法(反应路线A8)
各化合物如下合成：从通式[F-17]的(S)-3-(2或3-甲氧基-苯基)-N*1*-(2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基)-丙烷-1,2-二胺衍生物(如反应路线A7中所述)开始，使用路易斯如BBr3或AlCl3在氯代溶剂如DCM或DCE中在低的反应温度进行脱甲基化反应。在反应的后处理之后，所述后处理典型地是通过液-液提取或通过酸性离子交换捕获-释放进行纯化，粗品反应产物通过反相制备性HPLC纯化。
反应路线A8
2-[(S)-2-氨基-3-(2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基)-丙基]-苯酚[65]的合成
在氮气气氛下在-30℃向(S)-3-(2-甲氧基-苯基)-N*1*-(2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基)-丙烷-1,2-二胺[49](30mg,0.06mmol)在DCM(1ml)中的溶液滴加含1M BBr3的DCM溶液(180μl,0.180mmol)。将反应混合物在-30℃搅拌1小时，然后在室温搅拌过夜。将粗的反应混合物减压下浓缩然后通过制备性HPLC(方法A)纯化，得到标题化合物。LCMS：方法3，RT：2.28min，MI：432[M+1]。
以下化合物根据反应路线A8中所示的一般合成方法制备：
实施例 SM 表征
66 [54] 方法3，RT：2.34min，MI：432[M+1]
通式[F-1]的5,6-取代的4-氨基-2-吡啶-4-基-噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物的通用合成方法(反应路线A9)
各化合物如下合成：从通式[F-19]的α-氨基酸羧酰胺衍生物的盐酸盐或氢溴酸盐开始，通过与碱如Et3N或DIPEA在氯代溶剂如DCM或DCE中的反应将其转化为游离碱。然后通过与硼烷还原剂如BH3.THF或BH3.SMe2在无水溶剂如THF,二氧杂环己烷或乙醚中的反应将得到的游离碱还原为通式[F-20]的二氨基衍生物。得到的二氨基衍生物[F-20]然后与通式[F-12]的5,6-取代的-(2,4,6-三异丙基-苯磺酸)-2-吡啶-4-基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基酯[在反应路线A5中制备]在极性非质子溶剂如DMA、DMF、NMP中在叔胺碱如Et3N、DIPEA或NMM的存在下在环境温度反应。在反应的后处理之后，所述后处理典型地是通过液-液提取或通过酸性离子交换捕获-释放进行纯化，粗品反应产物通过反相制备性HPLC纯化。
反应路线A9
(S)-3-苯基-丙烷-1,2-二胺[AA-46]的合成
向(S)-2-氨基-3-苯基-丙酰胺盐酸盐(540mg,2.7mmol)在DCM(5ml)中的悬浮液加入Et3N(380μl,2.7mmol)。将悬浮液在室温搅拌2小时，将得到的固体过滤并将滤液在减压下浓缩，得到白色固体，向其中滴加含1M BH3的THF溶液(20ml,20mmol)并将溶液在回流下搅拌过夜。在冷却之后，通过缓慢加入过量的10％乙酸/MeOH(30ml)和回流另一个2小时将溶液进行水解。将溶剂减压除去，将残余物溶解在甲醇中，使其通过SCX-2卫柱并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将溶剂蒸发，得到标题化合物，为白色固体。LCMS：方法1，RT：0.36min，MI：151[M+1]。
(S)-N*1*-(2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基)-丁烷-1,2-二胺[67]的合成
向2,4,6-三异丙基-苯磺酸2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基酯[AA-25](100mg,0.180mmol)在DMA(2ml)中的溶液加入(S)-3-苯基-丙烷-1,2-二胺[AA-46](30mg,0.180mmol)，随后加入Et3N(50μl,0.36mmol)，将混合物室温搅拌2小时。在完成之后，将混合物加载到SCX-2卫柱上并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩并将粗产物通过制备性HPLC(方法A)纯化，得到标题化合物。LCMS：方法4，RT：2.51min，MI：416[M+1]。1H NMR(300MHz,DMSO)：8.64(d,2H)、7.95(d,2H)、7.36(m,5H)、3.92(m,2H)、3.46(m,2H)、2.92(m,1H)、2.91(m,2H)、2.79(m,2H)、1.83(m,4H)。
以下化合物根据反应路线A9中所示的一般合成方法制备：
通式[F-1]5,6-取代的4-氨基-2-吡啶-4-基-噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物的通用合成方法(反应路线A10)
使通式[F-4]的5,6-取代的2-吡啶-4-基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-醇衍生物[在反应路线A2中制备]经历活化反应：与固相承载的磺酰氯衍生物如在聚苯乙烯树脂上的苯磺酰氯在极性非质子溶剂如DMA、DMF、NMP中在叔胺碱如Et3N、DIPEA或NMM与催化量的DMAP的存在下在环境温度进行反应。通过过滤除去过量的试剂和反应物并用溶剂如DCM、DMF、THF洗涤聚苯乙烯树脂。然后使通式[F-21]的聚合物承载的试剂与通式[F-13]的N-Boc保护的二氨基衍生物在极性非质子溶剂如DMA、DMF、NMP中在叔胺碱如Et3N、DIPEA或NMM的存在下在环境温度反应。将树脂过滤通过PTFE玻璃滤片漏斗并用溶剂如DCM或乙酸乙酯洗涤，将滤液合并并在反应的后处理之后，所述后处理典型地是通过液-液提取或通过酸性离子交换捕获-释放进行纯化，使用在溶剂如DCM、DCE、THF、EtOH或MeOH中的强酸如TFA、TCA、甲烷磺酸、HCl或H2SO4将N-Boc衍生物在酸性条件下脱保护并将粗品反应产物通过反相制备性HPLC纯化。
反应路线A10
聚苯乙烯承载的苯磺酸2-吡啶-4-基-6,7,8,9-四氢-5H-10-硫杂-1,3-二氮杂-苯并[a]薁-4-基酯[AA-47]的合成
将2-吡啶-4-基-6,7,8,9-四氢-5H-10-硫杂-1,3-二氮杂-苯并[a]薁-4-醇[AA-8](70mg,0.241mmol)和PS-TSCl(70mg,0.241mmol)置于密封的过滤卫柱中。加入DMA(2ml)，随后加入Et3N(100μl,0.723mmol)和DMAP(1.5mg,0.001mmol)。将反应混合物在室温震摇3小时，然后然后将树脂过滤通过PTFE玻璃滤片漏斗。树脂用DCM洗涤，得到聚苯乙烯承载的苯磺酸2-吡啶-4-基-6,7,8,9-四氢-5H-10-硫杂-1,3-二氮杂-苯并[a]薁-4-基酯[AA-77]，其不经任何进一步纯化用于下一步。
N*1*-(2-吡啶-4-基-6,7,8,9-四氢-5H-10-硫杂-1,3-二氮杂-苯并[a]薁-4-基)-乙烷-1,2-二胺[84]的合成
将聚苯乙烯承载的苯磺酸2-吡啶-4-基-6,7,8,9-四氢-5H-10-硫杂-1,3-二氮杂-苯并[a]薁-4-基酯[AA-47](70mg,0.24mmol)置于过滤器卫柱中并加入DMA(2ml)，随后加入Boc-乙二胺(39mg,0.241mmol)和Et3N(67μl,0.482mmol)。将反应在室温震摇过夜。将树脂过滤通过PTFE玻璃滤片漏斗并用乙酸乙酯洗涤。将滤液减压下浓缩并将粗产物溶解在DCM(2ml)中，加入TFA(2ml)并将混合物室温搅拌1小时。在完成之后，将混合物加载到SCX-2卫柱上并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩并将粗产物通过制备性HPLC(方法A)纯化，得到标题化合物。LCMS：方法2，RT：3.22min，MI：340[M+1]。
以下化合物根据反应路线A10中所示的一般合成方法制备:
通式[F-1]的吡啶基取代的4-氨基-2-吡啶-4-基-噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物的通用合成方法(反应路线A11)
使通式[F-21]的2,4-二氯-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物与通式[F-13]的伯和仲氨基衍生物在极性非质子溶剂如DMA、DMF、NMP中在叔胺碱如Et3N、DIPEA或NMM的存在下在环境温度反应。在反应的后处理之后，典型地是通过液-液提取或通过酸性离子交换捕获-释放进行纯化，使通式[F-23]的氨基衍生物与通式[F-24]的吡啶基硼酸或硼酸酯在钯催化剂如Pd(PPh3)4或Pd(PPh3)2Cl2和碱如Et3N、KOH、Na2CO3或NaOH的存在下在极性溶剂如EtOH、THF、DMA或二氧杂环己烷中在加热或使用微波反应器的情况下在高温下反应。在反应的后处理之后，典型地是通过液-液提取或通过酸性离子交换捕获-释放进行纯化，粗品反应产物通过反相制备性HPLC纯化。
反应路线A11
[2-(2-氯-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基)-乙基]-氨基甲酸叔丁酯[AA-49]的合成
向2,4-二氯-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶[AA-48](100mg,0.387mmol)在DMA(5ml)中的溶液加入Boc-乙二胺(62mg,0.387mmol)，随后加入Et3N(110μl,0.774mmol)，将混合物室温搅拌2小时。然后用DCM提取产物(2x10ml)并用盐水洗涤(2x10ml)。合并的有机相用硫酸镁干燥，过滤并蒸发，得到褐色固体。残余物不经进一步纯化用于下一步。LCMS：方法1，RT：6.26min，MI：383[M+1]。
N*1*-[2-(3-氟-吡啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基]-乙烷-1,2-二胺[97]的合成
向微波反应管加入[2-(2-氯-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基)-乙基]-氨基甲酸叔丁酯[AA-49](80mg,0.210mmol)、3-氟吡啶-4-硼酸水合物(38mg,0.24mmol)、四(三苯膦)钯(12mg,0.01mmol)、Na2CO3(2M的水溶液，300μl,0.6mmol)和EtOH(1ml)。将反应在微波辐射下加热到150℃保持15分钟。混合物然后过滤通过硅胶短柱，用甲醇洗涤并将滤液减压下浓缩。向粗产物在DCM(2ml)中的溶液加入TFA(2ml)并将混合物室温搅拌1小时。在完成之后，将混合物加载到SCX-2卫柱上并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩并将粗产物通过制备性HPLC(方法A)纯化，得到标题化合物。LCMS：方法2，RT：2.41min，MI：344[M+1]。
以下化合物根据反应路线A11中所示的一般合成方法制备：
4-[4-((S)-2-氨基-3-苯基-丙基氨基)-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-2-基]-吡啶-3-醇[103]的合成(反应路线A12)
反应路线A12
在氮气下向冷却到-30℃的(S)-N*1*-[2-(3-甲氧基-吡啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基]-3-苯基-丙烷-1,2-二胺(根据反应路线A11中所示的一般合成方法制备)[102](30mg,0.06mmol)在DCM(1ml)中的溶液滴加含1M BBr3的DCM(180μl,0.180mmol)溶液。将反应混合物在-30℃搅拌1小时并在室温搅拌过夜。将残余物减压下浓缩，然后溶解在DMSO中并通过制备性HPLC(方法B)纯化，得到标题化合物。LCMS：方法4，RT:4.43min，MI：432[M+1]。1H NMR(300MHz,DMSO)：8.30(d,1H)、8.10(d,1H)、7.81d,1H)、7.28(m,5H)、3.46(m,2H)、3.40(m,1H)、2.96(m,2H)、2.79(m,4H)、1.83(m,4H)。
通式[[F-26]的1-[4-(2-氨基-乙基氨基)-2-吡啶-4-基-5,8-二氢-6H-吡啶并[4',3':4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-7-基]-链烷酮衍生物的通用合成方法(反应路线A13)
4-苯磺酰基氧基-2-吡啶-4-基-5,8-二氢-6H-吡啶并[4',3':4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-7-甲酸叔丁酯[AA-11](如反应路线A2中所述得到)通过与固体承载的磺酰氯衍生物如聚苯乙烯上的苯磺酰氯在极性非质子溶剂如DMA、DMF、NMP中在叔胺碱如Et3N、DIPEA或NMM与催化量的DMAP的存在下在环境温度下的反应进行活化。通过过滤除去过量的试剂和反应物并用溶剂如DCM、DMF、THF洗涤聚苯乙烯树脂。然后使聚合物承载的试剂与(2-氨基-乙基)-氨基甲酸烯丙酯在极性非质子溶剂如DMA、DMF、NMP中在叔胺碱如Et3N、DIPEA或NMM的存在下在环境温度反应。将树脂过滤通过PTFE玻璃滤片漏斗并用溶剂如DCM或乙酸乙酯洗涤，将提取液合并，在反应的后处理之后，所述后处理典型地是通过液-液提取或通过酸性离子交换捕获-释放进行纯化，在溶剂如DCM、DCE、THF、EtOH或MeOH中的强酸如TFA、TCA、甲烷磺酸、HCl或H2SO4在酸性条件下脱保护，得到[2-(2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-吡啶并[4',3':4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基)-乙基]-氨基甲酸烯丙酯[AA-50]。吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-吡啶并[4',3':4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基)-乙基]-氨基甲酸烯丙酯[AA-50]与通式[F-27]的酰氯衍生物在极性非质子溶剂如DMA、DMF、NMP中在叔胺碱如Et3N、DIPEA或NMM的存在下的反应得到N-酰基化的[F-25]衍生物，使其经历使用聚合物承载的钯、聚合物承载的氢硼化物在DCM、MeOH和水中进行的N-烯丙基脱保护反应，得到相应的氨基衍生物[F-26]。在反应后处理之后，所述后处理典型地是通过液-液提取或通过酸性离子交换捕获-释放进行纯化，粗品反应产物通过反相制备性HPLC纯化。
反应路线A13
聚苯乙烯承载的4-苯磺酰基氧基-2-吡啶-4-基-5,8-二氢-6H-吡啶并[4',3':4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-7-甲酸叔丁酯[AA-51]的合成
将2-吡啶-4-基-6,7,8,9-四氢-5H-10-硫杂-1,3-二氮杂-苯并[a]薁-4-醇[AA-11](700mg,1.83mmol)和PS-TSCl(1.2g,2.92mmol)置于用塞子封闭的过滤器卫柱中。加入DMA(10ml)，随后加入Et3N(510μl,3.66mmol)和DMAP(11mg,0.09mmol)。将反应在室温震摇3小时，然后将树脂过滤通过PTFE玻璃滤片漏斗。用DCM(6ml)洗涤树脂，得到聚苯乙烯承载的4-苯磺酰基氧基-2-吡啶-4-基-5,8-二氢-6H-吡啶并[4',3':4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-7-甲酸叔丁酯[AA-51]，将其不经进一步的纯化用于下一步。
[2-(2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-吡啶并[4',3':4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基)-乙基]-氨基甲酸烯丙酯[AA-50]的合成
向被置于过滤卫柱中的聚苯乙烯承载的4-苯磺酰基氧基-2-吡啶-4-基-5,8-二氢-6H-吡啶并[4',3':4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-7-甲酸叔丁酯[AA-51]加入DMA(2ml)，随后加入烯丙基-N-(2-氨基乙基)氨基甲酸酯盐酸盐(397mg,2.2mmol)和Et3N(510μl,3.66mmol)。将反应在室温震摇过夜。将树脂过滤通过PTFE玻璃滤片漏斗并用乙酸乙酯(6ml)洗涤，随后用DCM(6ml)洗涤。将提取液合并并减压蒸发。将粗品反应产物溶解在DCM(25ml)中并用碳酸氢钠(20ml)洗涤，然后用盐水(20ml)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并减压蒸发，得到橙色固体。向粗产物在DCM(5ml)中的溶液加入TFA(5ml)并将混合物室温搅拌1小时。在完成之后，将混合物加载到SCX-2卫柱上并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩并将粗产物不经进一步纯化用于下一步。LCMS：方法1，RT：4.23min，MI：411[M+1]。
{2-[7-(2,2-二甲基-丙酰基)-2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-吡啶并[4',3':4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基]-乙基}-氨基甲酸烯丙酯[AA-52]的合成
在-10℃向[2-(2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-吡啶并[4',3':4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基)-乙基]-氨基甲酸烯丙酯[AA-50](50mg,0.121mmol)在DMA(1ml)中的溶液加入三甲基乙酰氯(16μl,0.133mmol)和N,N,-二-异丙基乙基胺(60μl,0.363mmol)。将混合物搅拌过夜。在完成之后，将反应混合物用水(2ml)和盐水(2ml)处理并用DCM(3ml)提取。将有机物真空蒸发并将粗产物不经进一步的纯化用于下一步。
1-[4-(2-氨基-乙基氨基)-2-吡啶-4-基-5,8-二氢-6H-吡啶并[4',3':4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-7-基]-2,2-二甲基-丙烷-1-酮[104]的合成
向在过滤卫柱中的{2-[7-(2,2-二甲基-丙酰基)-2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-吡啶并[4',3':4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基]-乙基}-氨基甲酸烯丙酯[AA-52](50mg,0.121mmol)在DCM:MeOH:H2O(5:4:1)(2ml)中的溶液加入PS-PPh3-Pd(18mg,0.002mmol)和MP-BH4(116mg,0.363mmol)。将反应震摇2小时之后，将溶液过滤通过Na2SO4短柱。将滤液减压下浓缩并将粗的残余物通过制备性HPLC(方法A)纯化，得到标题化合物。LCMS：方法2，RT：2.26min，MI：411[M+1]。
以下化合物根据反应路线A13中所示的一般合成方法制备：
通式[F-28]的N*1*-(7-烷基-2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-吡啶并[4',3':4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基)-乙烷-1,2-二胺衍生物的通用合成方法(反应路线A14)
使[2-(2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-吡啶并[4',3':4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基)-乙基]-氨基甲酸烯丙酯[AA-50]在还原氨化反应中与通式[F-30]的醛衍生物和固体承载的硼氢化物试剂在乙酸和极性的质子性溶剂如MeOH或EtOH中反应。使通式[F-29]的N-烷基化的衍生物经历用聚合物承载的钯/聚合物承载的氢硼化物在DCM、MeOH和水中进行的N-烯丙基脱保护反应，得到氨基衍生物[F-28]。在反应后处理之后，典型地是过滤通过PTFE玻璃滤片漏斗并随后通过液-液提取或通过酸性的离子交换捕获-释放进行，粗品反应产物通过反相制备性HPLC纯化。
反应路线A14
[2-(7-乙基-2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-吡啶并[4',3':4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基)-乙基]-氨基甲酸烯丙酯[AA-53]的合成
向在过滤卫柱中的[2-(2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-吡啶并[4',3':4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基)-乙基]-氨基甲酸烯丙酯[AA-50](50mg,0.121mmol)在MeOH(1ml)中的溶液加入MP-BH4(144mg,0.290mmol)，随后加入乙醛(4μl,0.075mmol)和乙酸(7μl,0.121mmol)。将反应在室温震摇过夜，然后过滤通过PTFE玻璃滤片漏斗.将滤液减压蒸发并将得到的残余物溶解在甲醇中，将混合物加载到SCX-2卫柱上并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩，得到标题化合物，将其不经任何进一步纯化用于下一步。
N*1*-(7-乙基-2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-吡啶并[4',3':4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基)-乙烷-1,2-二胺[112]的合成
向在过滤卫柱中的[2-(7-乙基-2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢吡啶并[4',3':4,5]-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基)-乙基]-氨基甲酸烯丙酯[AA-53](50mg,0.121mmol)在DCM:MeOH:H2O(5:4:1)(2ml)中的溶液加入PS-PPh3-Pd(18mg,0.002mmol)和MP-BH4(116mg,0.363mmol)。将反应震摇2小时。在完成之后，将溶液过滤通过Na2SO4短柱。将滤液减压下浓缩并将残余物通过制备性HPLC(方法A)纯化，得到标题化合物。LCMS：方法2，RT：1.89min，MI：355[M+1]。
以下化合物根据反应路线A14中所示的一般合成方法制备：
通式[F-31]的4-(4-烷基-哌嗪-1-基)-2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物的通用合成方法(反应路线A15)
使4-哌嗪-1-基-2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶[3]经历与通式[F-30]的醛衍生物和固体承载的硼氢化物试剂在乙酸和极性的质子性溶剂如MeOH或EtOH中进行的还原氨化反应，得到烷基化的衍生物[F-27]。在反应后处理之后，典型地是通过液-液提取或通过酸性的离子交换捕获-释放进行，粗品反应产物通过反相制备性HPLC纯化。
反应路线A15
4-(4-苄基-哌嗪-1-基)-2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶[115]的合成
向在过滤卫柱中的4-哌嗪-1-基-2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶[3](50mg,0.142mmol)在MeOH(2ml)中的溶液加入MP-BH4(170mg,0.341mmol)、对甲氧基苯甲醛(11μl,0.09mmol)和乙酸(8μl,0.142mmol)。将反应在室温震摇过夜，然后过滤通过PTFE玻璃滤片漏斗。将滤液减压蒸发并将得到的残余物溶解在甲醇中，将混合物加载到SCX-2卫柱上并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩并将通过制备性HPLC(方法A)纯化，得到标题化合物。LCMS：方法2，RT：2.61min，MI：456[M+1]。1H NMR(300MHz,DMSO)：8.70(d,2H)、8.22(d,2H)、7.21(d,2H)、7.15(d,2H)、3.47(m,7H)、2.90(m,5H)、2.54(s,2H)、2.28(s,3H)、1.87(br s,2H)、1.73(br s,2H)。
以下化合物根据反应路线A15中所示的一般合成方法制备：
通式[F-32]的5,6-取代的4-烷氧基-2-吡啶-4-基-噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物的通用合成方法(反应路线A16)
4-氯-2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶[AA-24]经历与通式[F-33]的氨基醇或N-Boc保护的氨基醇在强碱如NaH、KH或LDA的存在下在无水的极性非质子溶剂如DMA、DMF或NNP的存在下进行的亲核取代反应。在反应的后处理之后，所述后处理典型地是通过液-液提取或通过酸性离子交换捕获-释放进行纯化，使用在溶剂如DCM、DCE、THF、EtOH或MeOH中的强酸如TFA、TCA、甲烷磺酸、HCl或H2SO4将N-Boc衍生物在酸性条件下脱保护并将粗品反应产物通过反相制备性HPLC纯化。
反应路线A16
二甲基-[2-(2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基氧基)-乙基]-胺[135]的合成
向4-氯-2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶[AA-24](80mg,0.280mmol)和2-二甲基氨基乙醇(34μl,0.340mmol)在DMA(1ml)中的混合物加入NaH(13mg,0.560mmol)。将反应混合物在室温搅拌2小时，在完成之后，混合物用水稀释并将产物提取到DCM中(2x2ml)。合并的有机相用硫酸镁干燥，过滤并减压蒸发，粗产物通过制备性HPLC(方法A)纯化，得到标题化合物。LCMS：方法2，RT：2.20min，MI：355[M+1]。1H NMR(300MHz,DMSO)：8.70(d,2H)、8.22(d,2H)、3.1(m,2H)、2.9(m,2H)、2.75(m,2H)、2.65(m,2H)、2.34(s,6H)、1.83(m,4H)。
甲基-[2-(2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基氧基)-乙基]-胺[136]的合成
向4-氯-2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶[AA-24](80mg,0.280mmol)和叔丁基-N-2-羟基乙基氨基甲酸酯(53μl,0.340mmol)在DMA(1ml)中的的混合物加入NaH(13mg,0.560mmol)。将反应混合物在室温搅拌2小时，在完成之后，混合物用水稀释并将产物提取到DCM中(2x2ml)。合并的有机相用硫酸镁干燥，过滤并真空蒸发。向粗产物在DCM(1ml)中的溶液加入TFA(1ml)并将混合物室温搅拌1小时。在完成之后，将混合物加载到SCX-2卫柱上并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩并将产物通过制备性HPLC(方法A)纯化，得到标题化合物。LCMS：方法2，RT：2.16min，MI：327[M+1]。1HNMR(300MHz,DMSO)：8.70(d,2H)、8.3(d,2H)、2.96(m,2H)、2.8(m,2H)、2.56m,2H)、2.45(m,2H)、1.81(m,4H)。
以下化合物根据反应路线A16中所示的一般合成方法制备：
[F-32]的5,6-取代的4-烷氧基-2-吡啶-4-基-噻吩并[2,3-d]嘧啶的通用合成方法(反应路线A17)
使2,4,6-三异丙基-苯磺酸2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基酯[AA-25]经历与通式F-33]的N-Boc保护的氨基醇在强碱如NaH、KH或LDA的存在下在无水的极性非质子溶剂如DMA、DMF或NNP的存在下进行的亲核取代反应。在反应的后处理之后，所述后处理典型地是通过液-液提取或通过酸性离子交换捕获-释放进行纯化，使用强酸如TFA、TCA、甲烷磺酸、HCl或H2SO4在溶剂中如DCM、DCE、THF、EtOH或将N-Boc衍生物在酸性条件下脱保护并将粗品反应产物通过反相制备性HPLC纯化。
反应路线A17
(S)-1-环己基-2-(2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基氧基)-乙基胺[156]的合成
向2,4,6-三异丙基-苯磺酸2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基酯[AA-25](100mg,0.185mmol)和N-Boc-L-环己基甘氨醇(67mg,0.278mmol)在DMA(1ml)中的混合物加入NaH(13mg,0.560mmol)。将反应混合物在室温搅拌2小时，在完成之后，混合物用水稀释并将产物提取到DCM中(2x2ml)。合并的有机相用硫酸镁干燥，过滤并减压蒸发。将粗产物溶解在DCM(1ml)中，加入TFA(1ml)并将混合物室温搅拌1小时。在完成之后，将混合物加载到SCX-2卫柱上并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩并将产物通过制备性HPLC(方法A)纯化，得到标题化合物。LCMS：方法2，RT：2.62min，MI：409[M+1]。1H NMR(300MHz,DMSO)：8.7(d,2H)、8.3(d,2H)、4.7(m,2H)、4.5(m,2H)、3(m,2H)、2.9(m,2H)、1.81(m,4H)、1.7(m,3H)、1.6(m,3H)、1.2(m,4H)。
以下化合物根据反应路线A17中所示的一般合成方法制备：
5,6-取代的4-烷氧基-2-吡啶-4-基-噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物of通式[F-32]的通用合成方法(反应路线A18)
各化合物如下合成：从通式[F-34]的N-Boc保护的氨基酸开始，通过用硼烷还原剂如BH3.THF或BH3.SMe2在无水溶剂如THF,二氧杂环己烷或乙醚中进行的还原将其转化为通式[F-35]的伯醇衍生物。然后使得到的氨基醇衍生物[F-35]与5,6-取代的-(2,4,6-三异丙基-苯磺酸)-2-吡啶-4-基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基酯[AA-25][在反应路线A5中制备]在强碱如NaH、KH或LDA的存在下在无水的极性非质子溶剂如DMA、DMF或NNP的存在下反应。在反应的后处理之后，所述后处理典型地是通过液-液提取或通过酸性离子交换捕获-释放进行纯化，使用在溶剂如DCM、DCE、THF、EtOH或MeOH中的强酸如TFA、TCA、甲烷磺酸、HCl或H2SO4将N-Boc衍生物在酸性条件下脱保护，粗品反应产物通过反相制备性HPLC纯化。
反应路线A18
[(S)-2-羟基-1-(4-甲氧基-苄基)-乙基]-氨基甲酸叔丁酯[AA-54]的合成
在0℃将含1M BH3的THF溶液(1.7ml,1.7mmol)滴加到搅拌的(S)-2-叔丁氧羰基氨基-3-(4-甲氧基-苯基)-丙酸(200mg,0.678mmol)的无水THF(2.5ml)溶液中。将混合物在0℃搅拌2小时，然后通过缓慢加入过量的10％乙酸/MeOH(5ml)进行水解并在室温搅拌另一个2小时。将溶剂减压除去，将残余物溶解在乙酸乙酯(5ml)中并用饱和的碳酸氢钠(2x5ml)和盐水(2x5ml)洗涤。合并的有机相用硫酸镁干燥，过滤并减压蒸发，得到标题化合物，为白色固体将其不经任何进一步纯化用于下一步。LCMS：方法1，RT：2.82min，MI：441[M+1]。
(S)-1-(4-甲氧基-苄基)-2-(2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基氧基)-乙基胺[159]的合成
向2,4,6-三异丙基-苯磺酸2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基酯[AA-25](50mg,0.091mmol)在DMA(1ml)中的溶液加入[(S)-2-氨基-1-(4-甲基-苄基)-乙基]-氨基甲酸叔丁酯[AA-54](31mg,0.110mmol)，随后加入NaH(4mg,0.110mmol)，将混合物室温搅拌2小时。在完成之后，用DCM(2ml)提取产物并用盐水(3ml)洗涤。向有机相加入TFA(2ml)并将混合物室温搅拌1小时。在完成之后，将混合物加载到SCX-2卫柱上并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩并将粗产物通过制备性HPLC(方法A)纯化，得到标题化合物。LCMS：方法2，RT：2.61min，MI：447[M+1]。1H NMR(300MHz,DMSO)：8.7(d,2H)、8.1(d,2H)、7.2(d,2H)、6.9(d,2H)、4.7(m,1H)、4.5(m,1H)、3.8(s,3H)、3.6(m,2H)、2.9(m,1H)、2.8(m,2H)、2.7(m,2H),1.81(m,4H)。
以下化合物根据反应路线A18中所示的一般合成方法制备：
通式[F-35]的取代的4-氨基-2-吡唑基-4-基-噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物的通用合成方法(反应路线A19)
使通式[F-21]的2,4-二氯-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶与通式[F-13]的伯和仲氨基衍生物在极性非质子溶剂如DMA、DMF、NMP中在叔胺碱如Et3N、DIPEA或NMM的存在下在环境温度反应。在反应后处理之后，典型地是通过液-液提取或通过酸性离子交换捕获-释放进行纯化，使通式[F-23]的氨基衍生物与通式[F-36]的吡唑基硼酸或硼酸酯在钯催化剂如Pd(PPh3)4或Pd(PPh3)2Cl2和碱如Et3N、KOH、Na2CO3或NaOH的存在下在极性溶剂如EtOH、THF、DMA或二氧杂环己烷中在通过加热或使用微波反应器实现的高温下反应。在反应的后处理之后，所述后处理典型地是通过液-液提取或通过酸性离子交换捕获-释放进行纯化，使用在溶剂如DCM、DCE、THF、EtOH或MeOH中的强酸如TFA、TCA、甲烷磺酸、HCl或H2SO4将N-Boc衍生物在酸性条件下脱保护，粗品反应产物通过反相制备性HPLC纯化。
反应路线A19
[2-(2-氯-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基)-乙基]-氨基甲酸叔丁酯[AA-49]的合成
向2,4-二氯-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶[AA-48](100mg,0.387mmol)在DMA(5ml)中的溶液加入Boc-乙二胺(62mg,0.387mmol)，随后加入Et3N(110μl,0.774mmol)，将混合物室温搅拌2小时。然后用DCM(2x10ml)提取产物并用盐水(2x10ml)洗涤。合并的有机相用硫酸镁干燥，过滤并减压蒸发，得到褐色固体。残余物不经进一步纯化用于下一步。LCMS：方法1，RT：6.26min，MI：383[M+1]。
N*1*-[2-(1H-吡唑-4-基)-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基]-乙烷-1,2-二胺[181]的合成
向微波反应瓶加入[2-(2-氯-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基)-乙基]-氨基甲酸叔丁酯[AA-49](40mg,0.17mmol)、1H-吡唑-4-硼酸(23mg,0.20mmol)、四(三苯膦)钯(10mg,0.008mmol)、Na2CO3(2M的水溶液，180μl,0.6mmol)和EtOH(1ml)。将反应在微波辐射下加热到150℃保持15分钟。然后将混合物过滤通过硅胶短柱,用甲醇洗涤并将滤液减压下浓缩。向粗产物在DCM(2ml)中的溶液加入TFA(2ml)并将混合物室温搅拌1小时。在完成之后，将混合物加载到SCX-2卫柱上并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩并将粗产物通过制备性HPLC(方法A)纯化，得到标题化合物。LCMS：方法2，RT：2.20min，MI：315[M+1],1H NMR(300MHz,DMSO):8,41(s,1H)、8,20(s,2H)、6.80(t,1H)、3,74(m,2H)、3,06(m,2H)、2,94(m,2H)、2,74(s,2H)、2,53(s,2H)、1,81(s,4H)。
以下化合物根据反应路线A19中所示的一般合成方法制备：
4PT32P化合物
在一个方法中，式[G-100]的化合物(其中A＝NH或N烷基)的制备是通过使式[G-102]的化合物(其中X为卤素如氯、或磺酸酯)与式[G-103]的化合物(其中A为NH或NH2且末端氮上的Z为H、烷基或适当的氮保护基如Boc、Alloc、Cbz或Fmoc)在适当的溶剂如DMF中在适当的碱如三乙胺的存在下反应进行的。
反应适当地在升高的温度例如40℃进行。在Z为适当的氮保护基如Boc、Alloc、Cbz或Fmoc时，式[G-100]的化合物通过适当的脱保护反应制备。例如，在Z为Boc保护基时，与酸如TFA在适当的溶剂如DCM中进行反应。反应适当地在环境温度进行。在一个方法中，式[G-100]的化合物(其中A＝O)的制备是通过使式[G-102]的化合物(其中X为卤素如氯、或磺酸酯)与式[G-103]的化合物(其中A为OH且末端氮上的Z为H、烷基或适当的氮保护基如Boc、Alloc、Cbz或Fmoc)在适当的溶剂如DMA中在适当的碱如氢化钠的存在下反应进行的。反应适当地在环境温度进行。Z为适当的氮保护基如Boc、Alloc、Cbz或Fmoc，式[G-100]的化合物通过适当的脱保护反应制备。例如，在Z为Boc保护基时，与酸如TFA在适当的溶剂如DCM中进行反应。反应适当地在环境温度进行。
在一个方法中，式[G-102]的化合物(其中X为卤素如氯)的制备是通过使式[G-104]的化合物与适合的卤化试剂如三氯氧化磷反应进行的。反应适当地在升高的温度如125℃进行。式[G-102]的化合物(其中X为磺酸酯)的制备是通过使式[G-104]的化合物与适当地被取代的磺酰氯在适当的溶剂如DMA中在适当的碱如三乙胺和催化量的DMAP的存在下反应进行的。反应适当地在环境温度进行。
在一个方法中，式[G-104]的化合物的制备是通过使式[G-105]的化合物(其中Rx1是烷基基团如甲基或乙基)与式[G-106]的化合物在适当的溶剂如二氧杂环己烷中与适当的碱如叔戊氧基钾反应进行的。反应适当地在环境温度进行。
在另一个方法中，式[G-104]的化合物的制备是通过使[G-107]的化合物与式[G-108]的化合物在适当的溶剂如甲醇中与适合的质子酸如氯化氢反应进行的。反应适当地在升高的温度下进行。得到式[G-104]的化合物的完全芳构化是通过与氧化试剂如2,3-二氯-5,6-二氰基苯醌在适当的溶剂如二氯甲烷中的反应进行的。反应适当地在环境温度进行。
在一个方法中，式[G-103]的化合物(其中A为OH)的制备是通过使式[G-109]的化合物(其中末端氮上的Z为H、烷基或适当的氮保护基如Boc、Alloc、Cbz或Fmoc)与还原剂如硼烷-THF复合物在适当的溶剂如THF中反应进行的。反应适当地在低温例如0℃进行。在一个方法中，式[G-103]的化合物(其中A为NH2)的制备是通过使式[G-110]的化合物(其中末端氮上的Z为H、烷基或适当的氮保护基如Boc、Alloc、Cbz或Fmoc)与还原剂如硼烷-THF复合物在适当的溶剂如THF中反应进行的。反应适当地在低温例如0℃进行。在一个方法中，式[G-110]的化合物的制备通过使式[G-109]的化合物与Boc酸酐在适当的碱如吡啶,碳酸铵的存在下在适当的溶剂如二氧杂环己烷中反应进行的。反应适当地在环境温度进行。
上述方法的实例在以下的反应路线中进行阐明。
通式[G-104]的6,7-取代的2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇的通用合成方法(反应路线B1)
使通式[G-105]的4,5-取代的-3-氨基-噻吩-2-甲酸烷基酯衍生物(其中Rx＝烷基如甲基或乙基)经历与通式[G-106]的4-氰基吡啶衍生物在受阻的醇盐碱如含1.7M叔戊氧基钾的甲苯或叔丁醇钾的存在下在无水的非质子性溶剂如二氧杂环己烷或THF中在环境温度进行的环化反应，得到式[G-104]的6,7-取代的2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇衍生物。
反应路线B1
6-甲基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-01]的合成
向4-氰基吡啶(552mg,5.3mmol)在无水二氧杂环己烷(10ml)中的溶液加入3-氨基-5-甲基-噻吩-2-甲酸甲酯(1g,5.84mmol)，随后加入含1.7M叔戊氧基钾的甲苯(6.9ml,11.7mmol)。将反应混合物室温搅拌过夜。在完成之后，过滤形成的沉淀物并用乙醚洗涤。残余物不经任何进一步纯化用于下一步。LCMS：方法3，RT：2.44min，MI：244[M+1]。1H NMR(300MHz,DMSO)：2.60(s,3H)、7.23(d,1H)、8.05(m,2H)、8.76(m,2H)。
以下化合物根据反应路线B1中所示的一般合成方法制备：
6,7-二甲基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-02]通过3-氨基-4,5-二甲基-噻吩-2-甲酸甲酯、4-氰基吡啶、含1.7M叔戊氧基钾的甲苯和二氧杂环己烷在室温的反应制备得到，得到标题化合物，为黄色固体。LCMS：方法3，RT：3.05min，MI：258[M+1]。
6-叔丁基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-03]通过3-氨基-5-叔丁基-噻吩-2-甲酸甲酯、4-氰基吡啶、含1.7M叔戊氧基钾的甲苯和二氧杂环己烷在室温的反应制备得到，得到标题化合物，为灰白色固体。LCMS：方法3，RT：3.02min，MI：286[M+1]。
7-(4-溴-苯基)-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-04]通过3-氨基-4-(4-溴-苯基)-噻吩-2-甲酸甲酯、4-氰基吡啶、含1.7M叔戊氧基钾的甲苯和二氧杂环己烷在室温的反应制备得到，得到标题化合物，为黄色固体。LCMS：方法3，RT：4.11min，MI：384-386[M+1]。
7-甲基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-05]通过3-氨基-4-甲基-噻吩-2-甲酸甲酯、4-氰基吡啶、含1.7M叔戊氧基钾的甲苯和二氧杂环己烷在室温的反应制备得到，得到标题化合物，为黄色固体。LCMS：方法1，RT：3.09min，MI：243[M+1]。
6-苯基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-06]通过3-氨基-5-苯基-噻吩-2-甲酸甲酯、4-氰基吡啶、含1.7M叔戊氧基钾的甲苯和二氧杂环己烷在室温的反应制备得到，得到标题化合物，为灰白色固体。LCMS：方法1，RT：3.46min，MI：306[M+1]。
6-(4-叔丁基-苯基)-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-07]通过3-氨基-5-(4-叔丁基-苯基)-噻吩-2-甲酸甲酯、4-氰基吡啶、含1.7M叔戊氧基钾的甲苯和二氧杂环己烷在室温的反应制备得到，得到标题化合物，为灰白色固体。LCMS：方法1，RT：4.78min，MI：362[M+1]。
2-(2-氯-吡啶-4-基)-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-08]通过甲基3-氨基-2-噻吩-甲酸酯,2-氯-4-吡啶甲腈,含1.7M叔戊氧基钾的甲苯和THF在室温的反应制备得到，得到标题化合物，为浅黄色固体。。LCMS：方法8，RT：3.32min，MI：264[M+1]。
9-氯-2-(2-氯-吡啶-4-基)-苯并[4,5]噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-09]通过3-氨基-4-氯-苯并[b]噻吩-2-甲酸甲酯4-氰基吡啶,含1.7M叔戊氧基钾的甲苯和THF在室温的反应制备得到，得到标题化合物，为灰白色固体。LCMS：方法2，RT：3.6min，MI：314[M+1]。
2-吡啶-4-基-吡啶并[3',2':4,5]噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-10]通过3-氨基噻吩并[2,3-b]吡啶-2-甲酸乙酯、4-氰基吡啶、含1.7M叔戊氧基钾的甲苯和THF在室温的反应制备得到，得到标题化合物，为灰白色固体。LCMS：方法2，RT：2.57min，MI：281[M+1]。
7,9-二甲基-2-吡啶-4-基-吡啶并[3',2':4,5]噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-11]通过3-氨基-4,6-二甲基噻吩并[2,3-b]吡啶-2-甲酸乙酯、4-氰基吡啶、含1.7M叔戊氧基钾的甲苯和THF在室温的反应制备得到，得到标题化合物，为灰白色固体。LCMS：方法2，RT：3.07min，MI：309[M+1]。
2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-13]通过3-氨基-2-噻吩-甲酸甲酯、4-吡啶甲腈、含1.7M叔戊氧基钾的甲苯和THF在室温的反应制备得到，得到标题化合物，为浅黄色固体。LCMS方法B:1.98min,100％,230.00[M+H]
通式[G-104]的6,7-取代的2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇的通用合成方法(反应路线B2)
使通式[G-107]的4,5-取代的-3-氨基-噻吩-2-甲酰胺衍生物经历与通式[G-108]的异烟醛衍生物在含4M氯化氢的二氧杂环己烷的存在下在适当的溶剂如甲醇中进行的环化反应。反应适当地在微波反应器中在升高的温度例如140℃进行20分钟。随后使用2,3-二氯-5,6-二氰基苯醌在适当的溶剂如二氯甲烷中在环境温度进行完全芳构化，得到通式[G-104]的6,7-取代的2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇。
反应路线B2
2-(3-氟-吡啶-4-基)-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-14]的合成
向微波反应瓶加入3-氨基-噻吩-2-甲酰胺(2g,14.07mmol)、3-氟异烟醛(0.85ml,8.52mmol)、含4M氯化氢的二氧杂环己烷(0.7ml,2.81mmol)和甲醇(20ml)。将反应混合物在微波辐射下加热到140℃保持20分钟。在完成之后，将混合物减压下浓缩。向粗产物在二氯甲烷(20ml)中的溶液加入2,3-二氯-5,6-二氰基苯醌(3.2g,14.07)。将混合物室温搅拌18小时。在完成之后，过滤形成的沉淀物并用甲醇洗涤。残余物不经任何进一步纯化用于下一步。LCMS：方法5，RT：3.39min，MI：248[M+1].NMR1H(DMSO,300MHz):13.03(s,1H)、8.80(d,1H)、8.62(dd,1H)、8.27(d,1H)、7.80(t,1H)、7.52(d,1H)。
以下化合物根据反应路线B2中所示的一般合成方法制备：
2-(2-氯-5-氟-吡啶-4-基)-噻吩并[32-d]嘧啶-4-醇[BB-15]
向微波反应瓶加入3-氨基-噻吩-2-甲酰胺(1.3g,9.3mmol)、2-氯-5-氟-4-甲酰基吡啶(1g,5.6mmol)、浓盐酸(1滴)和甲醇(10ml)。将反应混合物在微波辐射下加热到120℃保持20分钟。在完成之后，将混合物减压下浓缩。向粗产物在二氯甲烷(20ml)中的溶液加入2,3-二氯-5,6-二氰基苯醌(2.3g,9.3mmol)。将混合物室温搅拌18小时。在完成之后，过滤形成的沉淀物并用甲醇洗涤。残余物不经任何进一步纯化用于下一步。LCMS：方法8，RT：3.20min，MI：281-283[M+1].1HNMR(DMSO,300MHz):8.68(1H,d)、8.27(1H,d)、7.96(1H,d)、7.51(1H,d)。
2-(2-氯-3-氟-吡啶-4-基)-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-15a]
向微波反应瓶加入3-氨基-噻吩-2-甲酰胺(0.5g,3.5mmol)、2-氯-3-氟-4-甲酰基吡啶(0.75g,2.12mmol)、1.25N盐酸(1滴)和甲醇(4ml)。将反应混合物在微波辐射下加热到120℃保持20分钟。在完成之后，将混合物减压下浓缩。向粗产物在二氯甲烷(5ml)中的溶液加入2,3-二氯-5,6-二氰基苯醌(800mg,3.5mmol)。将混合物室温搅拌18小时。在完成之后，过滤形成的沉淀物并用甲醇洗涤。残余物不经任何进一步纯化用于下一步。LCMS：方法8，RT：3.21min，MI：281-283[M+1].1H NMR(DMSO)13.09(1H,s,br)、8.46(1H,d)、8.29(1H,d)、7.83(1H,t)、7.51(1H,d)。
2-(3-氯-吡啶-4-基)-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-15b]
向微波反应瓶加入3-氨基-噻吩-2-甲酰胺(1g,7.03mmol)、3-氯-吡啶-4-甲醛(0.6g,4.24mmol)、含2.5N盐酸的乙醇(0.56mL,1.4mmol)和乙醇(10ml)。将反应混合物在微波辐射下加热到140℃保持20分钟。在完成之后，过滤形成的沉淀物并用DCM洗涤然后用甲醇洗涤。残余物通过快速柱色谱法(SiO2,MeOH:DCM洗脱)纯化，得到标题化合物(0.52g,47％收率)。LCMS：方法10，MI：264[M+1]。
通式[G-113]的7-卤素取代的-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇的通用合成方法(反应路线B3a)
将通式[G-112]的6-取代的2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇衍生物在卤化试剂如Br2、N-溴琥珀酰亚胺、三溴氧化磷(V)、和酸性试剂如乙酸的存在下在C7位溴化，或者在卤化试剂如N-氯琥珀酰亚胺和酸性试剂如乙酸的存在下在C7位氯化，得到相应的通式[G-113]的7-卤素取代的-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇衍生物，反应路线B3a。
反应路线B3a
7-溴-6-甲基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-16]的合成
在0℃将溴(1.2ml,23.2mmol)的氯仿溶液(10ml)加入到搅拌的6-叔丁基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-01](2.84g,11.6mmol)在氯仿(15ml)乙酸(15ml)中的溶液。使混合物回温到室温并搅拌过夜。在完成之后，过滤得到的固体并用氯仿和乙醚洗涤，得到标题化合物，为黄色固体。LCMS：方法4，RT：2.14min，MI：322-324[M+1]。1H NMR(300MHz,DMSO)：8.76(m,2H)、8.05(m,2H)、2.60(s,3H)。
以下化合物根据反应路线B3a中所示的一般合成方法制备：
7-溴-2-(3-氟-吡啶-4-基)-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-17]的合成
在环境温度将溴(1.2ml,24.27mmol)加入到搅拌的2-(3-氟-吡啶-4-基)-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-14](2.00g,8.09mmol)的乙酸(20ml)溶液中。将混合物加热到80℃并在回流条件下搅拌过夜。在完成之后，加入10％硫代硫酸钠溶液(5ml)，过滤得到的固体并用水和乙酸乙酯洗涤，得到标题化合物，为无色固体。LCMS：方法6，RT：4.33min，MI：326-238[M+1].NMR1H(DMSO,300MHz):7.82(dd,1H)、8.47(s,1H)、8.63(d,1H)、8.81(s,1H)、13.28(bs,1H)。
7-氯-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-18]的合成
向搅拌的2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-13](0.5g,2.18mmol)在AcOH(10ml)中的悬浮液加入NCS(1.46g,10.9mmol)并将反应加热到80℃。在18小时后，加入另外的NCS(0.58g,4.36mmol)并将混合物在80℃搅拌另外的24小时。将反应混合物冷却并减压下蒸发，将得到的残余物悬浮在H2O中并通过过滤收集形成的固体，得到标题化合物(0.4g,70％收率)，将其不经进一步纯化使用:LCMS方法B:4.16min,64％,263.95[M+H]
7-溴-6-叔丁基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-19]的合成
在0℃将溴(60μL,1.17mmol)的氯仿(1ml)溶液加入到搅拌的6-叔丁基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-03](0.33g,1.17mmol)在氯仿(4ml)和乙酸(5ml)中的溶液中。使混合物回温到室温并搅拌过夜。在完成之后，过滤得到的固体并用氯仿和乙醚洗涤，得到标题化合物，为黄色固体。LCMS：方法3，RT：4.22min，MI：364-366[M+1]。
7-溴-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-20]的合成
向搅拌的2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-13](20g,87.2mmol)在AcOH(400ml)中的悬浮液加入Br2(20ml)。将混合物在80℃搅拌24小时，然后加入另外的Br2(10ml)并将混合物在80℃搅拌另外的24小时。将反应混合物冷却并倾倒到H2O-冰混合物中，和通过过滤回收黄色沉淀物并用饱和的焦亚硫酸钠洗涤，然后用H2O洗涤，随后用Et2O洗涤，得到标题化合物，为浅黄色固体(24.1g,90％收率)。LCMS：方法8，RT：3.28min，MI：307-309[M+1].1HNMR(DMSO)8.99(2H,d)、8.49(1H,s)、8.42(2H,d)。
通式[G-116]的6-卤素取代的-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇衍生物的通用合成方法(反应路线B3b)
将通式[G-115]的7-取代的2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇衍生物在卤化试剂如Br2、N-溴琥珀酰亚胺,三溴氧化磷(V)、和酸性试剂如乙酸的存在下在C6位溴化，或者在卤化试剂如N-氯琥珀酰亚胺和酸性试剂如乙酸的存在下在C6位氯化，得到相应的通式[G-116]的6-卤素取代的-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇衍生物，反应路线B3b。
反应路线B3b
6-溴-7-甲基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-21]的合成
在0℃将溴(600μL,4.1mmol)的氯仿(30ml)溶液加入到搅拌的7-甲基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-05](1g,10.030mmol)在氯仿(20ml)乙酸(15ml)中的溶液。使混合物回温到室温并搅拌过夜。在完成之后，将得到的固体过滤并用氯仿和乙醚洗涤，得到标题化合物，为黄色固体，将其不经任何进一步纯化用于下一步。LCMS方法B,Purity:98％，RT：3.85min，MI：321-323。
通式[G-100]的4PT32P衍生物的通用合成方法(反应路线B4)
如下制备通式[G-100]的4PT32P衍生物：使通式[G-104]的6,7-取代的2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇(如反应路线B1&B2中所述)与2,4,6-三异丙基苯磺酰氯在极性非质子溶剂如DMA、DMF、NMP在烷基叔胺碱如Et3N、DIPEA或NMM和催化量的DMAP的存在下反应。分离通式[G-111]的中间体6,7-取代的-(2,4,6-三异丙基-苯磺酸)-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基酯，然后与通式[G-117]的伯胺或仲胺基衍生物在极性非质子溶剂如DMA、DMF、NMP中在叔胺碱如Et3N、DIPEA或NMM的存在下在环境温度反应[方法A]。在反应的后处理之后，所述后处理典型地是通过液-液提取或通过酸性离子交换捕获-释放进行纯化，使用在溶剂如DCM、DCE、THF、EtOH或MeOH中的强酸如TFA、TCA、甲烷磺酸、HCl或H2SO4将N-Boc衍生物在酸性条件下脱保护并将粗品反应产物通过反相制备性HPLC纯化。如下制备通式[G-100]的4PT32P衍生物：使通式[G-104]d6,7-取代的2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇(如反应路线B1,B2&B3中所述)与2,4,6-三异丙基苯磺酰氯在极性非质子溶剂如DMA、DMF、NMP中在烷基叔胺碱如Et3N、DIPEA或NMM和催化量的DMAP的存在下反应，然后不经进一步纯化使用粗品进一步与通式[G-117]的伯胺或仲胺基衍生物在极性非质子溶剂如DMA、DMF、NMP中在叔胺碱如Et3N、DIPEA或NMM的存在下在环境温度反应[方法B]。在反应的后处理之后，所述后处理典型地是通过液-液提取或通过酸性离子交换捕获-释放进行纯化，使用在溶剂如DCM、DCE、THF、EtOH或MeOH中的强酸如TFA、TCA、甲烷磺酸、HCl或H2SO4将N-Boc衍生物在酸性条件下脱保护并将粗品反应产物通过反相制备性HPLC纯化。如下制备通式[G-100]的4PT32P衍生物：使通式[G-104]的6,7-取代的2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇与氯化试剂如三氯氧化磷反应，得到通式[G-112]的化合物，然后与通式[G-117]的伯胺或仲胺基衍生物在极性非质子溶剂如DMA、DMF、NMP中在叔胺碱如Et3N、DIPEA或NMM的存在下在环境温度反应[方法C]。在反应的后处理之后，所述后处理典型地是通过液-液提取或通过酸性离子交换捕获-释放进行纯化，使用在溶剂如DCM、DCE、THF、EtOH或MeOH中的强酸如TFA、TCA、甲烷磺酸、HCl或H2SO4将N-Boc衍生物在酸性条件下脱保护并将粗品反应产物通过反相制备性HPLC纯化。
反应路线B4
方法A
2,4,6-三异丙基-苯磺酸7-溴-6-甲基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基酯[BB-22]的合成
向7-溴-6-甲基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-16](3.76g,11.6mmol)在DCM(15ml)中的溶液加入2,4,6-三异丙基苯磺酰氯(4.25g,23.2mmol)、Et3N(2.2ml,23.2mmol)和DMAP(27mg,0.22mmol)。将混合物搅拌一小时。在完成之后，混合物用水稀释并将产物提取到DCM(2x10ml)中。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并减压蒸发，得到标题化合物，为棕色固体。粗产物不经进一步纯化用于下一步。LCMS：方法3，RT：6.36min，MI：588-590[M+1]。
(S)-N*1*-(7-溴-6-甲基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基)-3-苯基-丙烷-1,2-二胺[300]的合成
向2,4,6-三异丙基-苯磺酸7-溴-6-甲基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基酯[BB-22](2.5g,4.24mmol)在DMA(5ml)中的溶液加入(S)-3-苯基-丙烷-1,2-二胺[AA-46](700μl,4.66mmol)，随后加入Et3N(1.1ml,8.48mmol)，将混合物室温搅拌2小时。在完成之后，将混合物加载到SCX-2卫柱上并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩并将粗产物通过制备性HPLC(方法A)纯化，得到标题化合物。LCMS：方法4，RT：4.07min，MI：454-456[M+1]。1H NMR(300MHz,DMSO)：8.69(d,2H)、8.06(d,2H)、7.32(m,5H)、3.86(m,1H)、3.37(m,2H)、2.77(m,2H)、2.59(s,3H)
2,4,6-三异丙基-苯磺酸6-苯基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基酯[BB-23]的合成
向6-苯基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-06](671mg,2.2mmol)在DCM(5ml)中的溶液加入2,4,6-三异丙基苯磺酰氯(710mg,2.64mmol)加入Et3N(920μl,6.6mmol)和DMAP(14mg,0.11mmol)。将混合物搅拌一小时。在完成之后，混合物用水稀释并将产物提取到DCM(2x2ml)中。合并的有机相用硫酸镁干燥，过滤并蒸发，得到2,4,6-三异丙基-苯磺酸6-苯基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基酯[BB-16]，为棕色固体。粗产物不经进一步纯化用于下一步。LCMS：方法3，RT：6.12min，MI：572[M+1]。
6-苯基-4-哌嗪-1-基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶[301]的合成
向2,4,6-三异丙基苯磺酸6-苯基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基酯[BB-23](60mg,0.105mmol)的DMA(1ml)中的溶液加入哌嗪(10mg,0.115mmol)，随后加入Et3N(30μl,0.210mmol)，将混合物室温搅拌2小时。粗的反应混合物用DCM(1ml)提取并用盐水(2ml)洗涤，将提取液加载到SCX-2卫柱上并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩并将粗产物通过制备性HPLC(方法A)纯化，得到期望的化合物。LCMS：方法2，RT：2.20min，MI：374[M+1]。1H NMR(300MHz,DMSO)：8.73(dd,2H)、8.27(dd,2H)、8(s,1H)、7.91(d,2H)、7.51(m,3H)、4.06(m,4H)、3.04(m,4H)。
制备了以下的通式[G-111]的6,7-取代的-(2,4,6-三异丙基-苯磺酸)-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基酯：
2,4,6-三异丙基苯磺酸6-叔丁基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基酯[BB-24]的合成
向6-叔丁基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-03](630mg,2.2mmol)在DCM(5ml)中的溶液加入2,4,6-三异丙基苯磺酰氯(710mg,2.64mmol)、Et3N(920μl,6.6mmol)和DMAP(14mg,0.110mmol)。将混合物搅拌一小时。在完成之后，混合物用水稀释并将产物提取到DCM(2x2ml)中。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并减压蒸发，得到标题化合物，为棕色固体。粗产物不经进一步纯化用于下一步。LCMS：方法3，RT：6.25min，MI：551[M+1]。
2,4,6-三异丙基-苯磺酸6,7-二甲基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基酯[BB-25]通过6,7-二甲基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-02]、2,4,6-三异丙基苯磺酰氯、Et3N、DMAP和DCM在室温的反应制备得到，得到期望的化合物，为棕色固体。LCMS：方法3，RT：6.33min，MI：524[M+1]。
2,4,6-三异丙基-苯磺酸7-甲基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基酯[BB-26]通过7-甲基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-05]、2,4,6-三异丙基苯磺酰氯、Et3N、DMAP和DCM在室温的反应制备得到，得到期望的化合物，为棕色固体。LCMS：方法3，RT：6.15min，MI：510[M+1]。
2,4,6-三异丙基-苯磺酸7-(4-溴-苯基)-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基酯[BB-27]通过7-(4-溴-苯基)-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-04]、2,4,6-三异丙基苯磺酰氯、Et3N、DMAP和DCM在室温的反应制备得到，得到期望的化合物，为棕色固体。LCMS：方法3，RT：6.69min，MI：650[M+1]。
2,4,6-三异丙基-苯磺酸7-溴-6-叔丁基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基酯[BB-29]的合成
2,4,6-三异丙基-苯磺酸7-溴-6-叔丁基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基酯[BB-28]通过7-溴-6-叔丁基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-19]、2,4,6-三异丙基苯磺酰氯、Et3N、DMAP和DCM在室温的反应制备得到，得到期望的化合物，为棕色固体。LCMS：方法3，RT：6.56min，MI：630-632[M+1]。
(S)-N*1*-(2-吡啶-4-基-5,6,7,8-四氢-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基)-丁烷-1,2-二胺[302]的合成
向2,4,6-三异丙基-苯磺酸7-甲基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基酯[BB-26](100mg,0.196mmol)在DMA(2ml)中的溶液加入(S)-3-苯基-丙烷-1,2-二胺[AA-46](32mg,0.216mmol)，随后加入Et3N(55μl,0.392mmol)，将混合物室温搅拌2小时。在完成之后，将混合物加载到SCX-2卫柱上并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩并将粗产物通过制备性HPLC(方法B)纯化，得到标题化合物。LCMS：方法4，RT：3.70min，MI：376[M+1]。1H NMR(300MHz,DMSO)：8.68(dd,2H)、8.10(dd,2H)、7.80(s,1H)、7.34(m,5H)、3.87(m,1H)、3.39(m,2H)、2.79(m,2H)、2.41(s,3H)。
(S)-N*1*-(7-溴-6-叔丁基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基)-3-(2-甲氧基-苯基)-丙烷-1,2-二胺[303]
向2,4,6-三异丙基-苯磺酸7-溴-6-叔丁基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基酯[BB-29](173mg,0.275mmol)在DMA(2ml)中的溶液加入[(S)-2-氨基-1-(2-甲氧基-苄基)-乙基]-氨基甲酸叔丁酯[AA-45](85mg,0.302mmol)，随后加入Et3N(120μl,0.825mmol)，将混合物室温搅拌2小时。粗的反应混合物用DCM(2ml)提取并用盐水(3ml)洗涤。向有机相加入TFA(2ml)并将混合物室温搅拌1小时。在完成之后，将混合物加载到SCX-2卫柱上并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩并将粗产物通过制备性HPLC(方法A)纯化，得到标题化合物。LCMS：方法4，RT：3.79min，MI：526-528[M+1]。
方法B
(S)-N*1*-[7-溴-2-(3-氟-吡啶-4-基)-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基]-3-苯基-丙烷-1,2-二胺[304]的合成
向7-溴-2-(3-氟-吡啶-4-基)-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-17](2.0g,6.13mmol)在DCM(40ml)中的溶液加入2,4,6-三异丙基苯磺酰氯(2.2g,7.36mmol)、三乙胺(2.6ml,18.40mmol)和DMAP(75mg,0.613mmol)。将溶液室温搅拌4小时。加入((S)-2-氨基-1-苄基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯(1.84g,7.36mmol)并将混合物室温搅拌18小时。粗的反应混合物用DCM(150ml)提取，用盐水(100ml)洗涤。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并减压蒸发，得到粗品胶状物，及其与醚一起捣碎，得到N-Boc保护的中间体，为浅白色固体。将N-Boc保护的中间体聚集在4M HCl/二氧杂环己烷溶液(10ml)中并将混合物室温搅拌过夜。在完成之后，将混合物加载到SCX-2卫柱上并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩，随后在乙醚中捣碎，得到期望的化合物。LCMS：方法9，RT：5.34min，MI：458-460[M+1].1H NMR(MeOD,300MHz):8.61(d,1H)、8.52(dd,1H)、8.18(s,1H)、8.02(m,1H)、7.32(m,5H)、3.99(m,2H)、3.77(m,1H)、3.06(d,2H)。
(R)-3-[2-(2-氯-5-氟-吡啶-4-基)-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基氨基]-吡咯烷-1-甲酸叔丁酯[BB-31]的合成
向搅拌的2-(2-氯-5-氟-吡啶-4-基)-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-15](1.46g,5.18mmol)和DMAP(63mg,0.518mmol)在DCM(10ml)中的悬浮液加入三乙胺(1.6ml,11.4mmol)，随后加入2,4,6-三异丙基苯磺酰氯(2.35g,7.77mmol)。将反应混合物室温搅拌1小时，在此过程中溶液变得澄清。将粗的反应混合物减压下蒸发，然后将残余物溶解在DMA(10ml)和三乙胺(1.6ml,11.4mmol)中，随后加入(R)-(+)-1-Boc-3-氨基吡咯烷(450μL,7.77mmol)并将混合物室温搅拌18小时。将混合物在(DCM:H2O)之间分配，分离有机相并减压蒸发，得到浅棕色油状物，将其通过正相色谱法(SiO2,乙酸乙酯:环己烷洗脱)纯化，得到标题化合物(1.71g,73％收率)。LCMS方法3:4.70min,95％,450.06[M+H]；1H NMR(MeOD)8.40(1H,d)、8.05(1H,d)、8.03(1H,d)、7.44(1H,d)、4.80(1H,m)、3.87-3.77(1H,m)、3.59-3.42(2H,m)、3.40(1H,dd)、3.36-3.26(1H,m)、2.18-2.09(1H,m)、1.46(9H,s)。
(R)-3-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基氨基]-吡咯烷-1-甲酸叔丁酯[BB-32]的合成
向搅拌的2-(2-氯-吡啶-4-基)-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-08](2.69g,10.2mmol)和DMAP(125mg,1mmol)在DCM(30ml)中的悬浮液加入三乙胺(3.1ml,22.4mmol)，随后加入2,4,6-三异丙基苯磺酰氯(4.6g,15.3mmol)。将反应混合物室温搅拌1小时。将粗的反应混合物减压下蒸发，然后将残余物溶解在DMA(30ml)和三乙胺(3.1ml,22.4mmol)中，随后加入(R)-(+)-1-Boc-3-氨基吡咯烷(2.6ml,15.3mmol)并将混合物室温搅拌18小时。将粗的反应混合物在(DCM:H2O)之间分配，分离有机相，干燥(MgSO4)，过滤并减压蒸发，得到浅棕色油状物，将其通过正相色谱法纯化(SiO2,乙酸乙酯:环己烷洗脱)，得到标题化合物(2.2g,50％收率)。LCMS方法3:4.81min,85％,432.07[M+H]；1HNMR(DMSO)8.54(1H,dd)、8.29(1H,d)、8.28(1H,s)、8.21(1H,d)、7.51(1H,d)、4.89-4.80(1H,m)、3.79-3.67(1H,m)、3.51-3.25(3H,m)、2.30-2.19(1H,m)、2.07-2.01(1H,m)、1.40(9H,s)。
{1-苄基-2-[7-溴-2-(3-氟-吡啶-4-基)-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基氨基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯[BB-33]通过7-溴-2-(3-氟-吡啶-4-基)-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-17]、DMAP、三乙胺、2,4,6-三异丙基苯磺酰氯在DCM中反应并随后与((S)-1-氨基甲基-2-苯基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯的反应制备得到，得到标题化合物。LCMS方法B，RT：4.78min，MI：558-560
[1-苄基-2-(7-溴-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基氨基)-乙基]-氨基甲酸叔丁酯[BB-34]通过7-溴-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-20]、DMAP、三乙胺、2,4,6-三异丙基苯磺酰氯在DCM中的反应并随后与((S)-1-氨基甲基-2-苯基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯反应制备得到，得到标题化合物。LCMS方法3:4.39min,95％,542.04[M+H]；1HNMR(DMSO)8.70(2H,d)、8.39(1H,s)、8.20(2H,d)、7.29-7.22(5H,m)、6.83(1H,d)、4.09-4.06(1H,m)、3.78-3.71(1H,m)、3.51(1H,m)、2.82-2.78(2H,m)、1.23(7H,s)、0.88(2H,s)。
(R)-3-(6-溴-7-甲基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基氨基)-吡咯烷-1-甲酸叔丁酯[BB-35]通过6-溴-7-甲基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-21]、DMAP、三乙胺、2,4,6-三异丙基苯磺酰氯在DCM中反应并随后与(R)-(+)-1-Boc-3-氨基吡咯烷反应制备得到，得到标题化合物。LCMS方法3RT:4.77min，MI：490-492
(R)-3-[7-溴-2-(3-氟-吡啶-4-基)-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基氨基]-吡咯烷-1-甲酸叔丁酯[BB-36]通过67-溴-2-(3-氟-吡啶-4-基)-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-17]、DMAP、三乙胺、2,4,6-三异丙基苯磺酰氯在DCM中反应并随后与(R)-(+)-1-Boc-3-氨基吡咯烷反应制备得到，得到标题化合物。LCMS方法3RT:4.49min，MI：494-496
方法C
7-溴-4-氯-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶(BB-38)的合成
7-溴-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-20](12g,38.9mmol)悬浮在三氯氧化磷(120ml)中并将悬浮液加热到110℃。在1小时之后，使反应混合物冷却，然后减压除去三氯氧化磷并将残余物与甲苯共沸蒸馏。通过小心地加入2M NaOH调解pH到pH8并将混合物在室温搅拌18小时，通过过滤收集浅褐色固体，用水洗涤并减压干燥，得到标题化合物，其不经进一步纯化用于下一步。LCMS：方法5，RT：5.68min，MI：327[M+1]。1H NMR(300MHz,DMSO)8.92(2H,dd)、8.88(1H,s)、8.50(2H,dd)。
(S)-N*1*-(7-溴-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基)-丙烷-1,2-二胺[305]的合成
向溴-4-氯-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶[BB-38](100mg,0.307mmol)在DMA(2ml)中的溶液加入S-(-)-1,2-二氨基丙烷二盐酸盐(50mg,0.308mmol)，随后加入Et3N(128μl,0.921mmol)，将混合物在室温搅拌18小时。在完成之后，将混合物加载到SCX-2卫柱上并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩并将粗产物通过制备性HPLC(方法A)纯化，得到标题化合物。LCMS：方法3，RT：2.25min，MI：364-366[M+1]。1HNMR(300MHz,DMSO)：8.74(2H,dd)、8.41(1H,s)、8.38(1H,s)、8.34(dd,2H)、3.72(m,2H)、3.46(m,1H)、1.21(s,3H)。
7-氯-4-氯-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶(BB-39)的合成
向搅拌的7-氯-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-18](0.2g,0.78mmol)的DMF(2ml)溶液加入POCl3(40μL)并在80℃搅拌48小时。将反应混合物冷却并倾倒到冰-水中，通过过滤收集暗褐色固体，得到标题化合物，将其不经进一步纯化使用:LCMS方法B5.29min,281.89[M+H]。
(S)-N*1*-(7-氯-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基)-3-苯基-丙烷-1,2-二胺[306]的合成
向搅拌的7-氯-4-氯-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶[BB-39](0.5g,0.18mmol)在DMA(1ml)中的悬浮液加入((S)-1-氨基甲基-2-苯基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯(30mg,0.19mmol)和三乙胺(50μL,0.36mmol)。将混合物室温搅拌18小时，然后将粗的反应混合物加载到SCX卫柱上并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将滤液减压下蒸发并将粗品反应产物通过制备性HPLC(方法B)纯化，得到标题化合物:LCMS方法5:33.06min,85％,396.04[M+H]；1HNMR(DMSO,300MHz):9.00(1H,s)、8.67(2H,d)、8.33(2H,s)、7.99(2H,d)、7.36(5H,m)、3.96(1H,d)、3.60(1H,m)、3.53(1H,m)、
3.01(1H,dd)、2.84(1H,dd)、2.49(2H,m)。
以下化合物根据反应路线B3中所示的一般合成方法制备：
6,7-取代的-4氨基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶的通用合成方法(反应路线B4)
通式[G-104]的6,7-取代的2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇(在反应路线B1中制备)经历如下的活化反应：与固体承载的磺酰氯衍生物如聚苯乙烯上的苯磺酰氯在极性非质子溶剂如DMA、DMF、NMP中在叔胺碱如Et3N、DIPEA或NMM与催化量的DMAP的存在下在环境温度反应。过滤除去过量的试剂和反应物并用溶剂如DCM、DMF、THF洗涤聚苯乙烯树脂。然后使通式[G-118]的聚合物承载的试剂与通式[G-117]的伯胺或仲胺基衍生物在极性非质子溶剂如DMA、DMF或NMP中在叔胺碱如Et3N、DIPEA或NMM的存在下在环境温度反应。将树脂过滤通过PTFE玻璃滤片漏斗，用溶剂如DCM洗涤并将滤液和合并的洗液加载到酸性离子交换作捕获释放卫柱上，用有机溶剂如甲醇洗涤，然后用甲醇-氨溶液释放并将粗产物通过反相制备性HPLC纯化。使用在溶剂如DCM、DCE、THF、EtOH或MeOH中的强酸如TFA、TCA、甲烷磺酸、HCl或H2SO4将N-Boc衍生物在酸性条件下脱保护并将粗的反应混合物通过纯化酸性的离子交换捕获-释放或反相制备性HPLC。
反应路线B4
聚苯乙烯承载的苯磺酸6-(4-叔丁基-苯基)-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基酯[BB-40]的合成
将6-(4-叔丁基-苯基)-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-07](60mg,0.167mmol)和PS-TSCl(120mg,0.250mmol)置于用塞子密封的过滤卫柱中。加入DMA(2ml)，随后加入Et3N(70μl,0.5mmol)和DMAP(1.1mg,0.009mmol)。将反应在室温震摇3小时，然后过滤聚合物(在除去塞子之后)。树脂用DCM洗涤，得到聚苯乙烯承载的苯磺酸6-(4-叔丁基-苯基)-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基酯。
6-(4-叔丁基-苯基)-4-[1,4]二氮杂环庚烷-1-基-2-吡啶-4-基-噻吩并[32-d]嘧啶[356]的合成
向置于过滤卫柱中的聚苯乙烯承载的苯磺酸6-(4-叔丁基-苯基)-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基酯[BB-40]加入DMA(2ml)，随后加入高哌嗪(20mg,0.2mmol)和Et3N(70μl,0.5mmol)。将反应在室温震摇过夜。过滤树脂并用乙酸乙酯洗涤，将混合物加载到SCX-2卫柱上并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩并将粗产物通过制备性HPLC(方法A)纯化，得到标题化合物。LCMS：方法2，RT：2.66min，MI：444[M+1]。1HNMR(300MHz,DMSO)：8.68(d,2H)、8.22(d,2H)、7.82(s,1H)、7.8(d,2H)、7.52(d,2H)、4.22(m,2H)、4.15(m,2H)、3.28(m,2H)、3.06(m,2H)、2.13(m,2H)、1.32(s,9H)。
以下化合物根据反应路线B4中所示的一般合成方法制备：
通式[G-120]和[G-122]的6或7芳基取代的-4PT32P衍生物的通用合成方法(反应路线B5)
使通式[G-119]的7-溴-6-取代的-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物或通式[G-121]的6-溴-7-取代的-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物经历使用适当的通式[G-123]的硼酸或硼酸酯、钯催化剂如Pd(PPh3)4或Pd(PPh3)2Cl2、碱如Et3N、KOH、Na2CO3或NaOH在极性溶剂如EtOH、THF、DMA或二氧杂环己烷中在通过加热或使用微波反应器实现的高温下进行的Suzuki型反应。在反应的后处理之后，所述后处理典型地是通过液-液提取或通过酸性离子交换捕获-释放进行纯化，使用在溶剂如DCM、DCE、THF、EtOH或MeOH中的强酸如TFA、TCA、甲烷磺酸、HCl或H2SO4将N-Boc衍生物在酸性条件下脱保护并将粗品反应产物通过反相制备性HPLC纯化。
反应路线B5
(S)-N*1*-[6-甲基-7-(2H-吡唑-3-基)-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基]-3-苯基-丙烷-1,2-二胺[388]的合成
向微波反应瓶加入(S)-N*1*-(7-溴-6-甲基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基)-3-苯基-丙烷-1,2-二胺[300](50mg,0.100mmol)、1H-吡唑-5-硼酸(13mg,0.115mmol)、四(三苯膦)钯(11mg,0.009mmol)、Na2CO3(2M的水溶液，100μl,0.2mmol)和EtOH(2ml)。将反应混合物在微波辐射下加热到150℃保持15分钟。然后将混合物过滤通过硅胶短柱，用甲醇洗涤并将滤液减压下浓缩。将粗品反应产物溶解在DCM(2ml)中，加入TFA(2ml)并将混合物室温搅拌1小时。在完成之后，将混合物加载到SCX-2卫柱上并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩并将粗产物通过制备性HPLC(方法B)纯化，得到标题化合物。LCMS：方法4，RT：3.71min，MI：442[M+1].1H NMR(DMSO,300MHz):8.67(d,2H)、8.06(d,2H)、8.30(d,1H)、7.88(d,1H)、7.33(m,5H)、3.88(m,1H)、3.41(m,2H)、2.93(m,2H)、2.83(s,3H)。
[7-甲基-6-(2H-吡唑-3-基)-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基]-(R)-吡咯烷-3-基-胺[389]的合成
向微波反应瓶加入(R)-3-(6-溴-7-甲基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基氨基)-吡咯烷-1-甲酸叔丁酯[BB-35](100mg,0.200mmol)、1H-吡唑-5-硼酸(26mg,0.23mmol)、四(三苯膦)钯(31mg,0.02mmol)、Na2CO3(2M的水溶液，200μl,0.4mmol)和EtOH(2ml)。将反应混合物在微波辐射下加热到150℃保持15分钟。然后将混合物过滤通过硅胶短柱，用甲醇洗涤并将滤液减压下浓缩。将粗品反应产物溶解在DCM(2ml)中并加入TFA(2ml)，将混合物室温搅拌1小时。在完成之后，将混合物加载到SCX-2卫柱上并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩并将粗产物通过制备性HPLC(方法B)纯化，得到标题化合物。LCMS：方法2，RT：2.43min，MI：378.1H NMR(DMSO,300MHz):8.28(dd,1H)、8.73(dd,2H)、8.35(dd,2H)、7.95(d,1H)、4.93(m,1H)、3.48(m,1H)、3.25(m,1H)、3.17m,1H)、3.14(m,1H)、2.61(s,3H)、2.28(M,1H)、2.05(m,1H)。
以下化合物根据反应路线B5中所示的一般合成方法制备：
a连接于噻吩并嘧啶核的位置。
b Clapham,Kate M.、Batsanov,Andrei S.、Bryce,Martin R.、Tarbit,Brian,Organic and Biomolecular Chemistry,2009,vol.7,p.2155-216
通式[G-128]的7-酰胺基-4PT32P衍生物的通用合成方法(反应路线B6)
将通式[G-124]的7-非取代的2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇通过与硝化试剂如浓硫酸中的发烟硝酸的反应在C-7位硝化，得到相应的通式[G-125]的7-硝基-取代的4PT32P衍生物。然后通过在氢气气氛下在催化剂如活性炭载钯的存在下进行的氢化反应将7-硝基-4PT32P衍生物还原为相应的通式[G-126]的7-氨基PT32P衍生物。酰胺形成是通过与通式[G-129]的酰氯与7-氨基-4PT32P衍生物[G-126]的反应进行，得到相应的通式[G-127]的7-酰胺基取代的4PT32P衍生物。然后使通式[G-127]的中间体7-酰胺基取代的4PT32P衍生物与2,4,6-三异丙基苯磺酰氯在极性非质子溶剂如DMA、DMF、NMP中在烷基叔胺碱如Et3N、DIPEA或NMM和催化量的DMAP的存在下反应并使中间体7-酰胺基-取代的-(2,4,6-三异丙基-苯磺酸)-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基酯粗品进一步与通式[G-117]的伯胺或仲胺基衍生物在极性非质子溶剂如DMA、DMF、NMP中在叔胺碱如Et3N、DIPEA或NMM的存在下在环境温度反应。在反应的后处理之后，所述后处理典型地是通过液-液提取或通过酸性离子交换捕获-释放进行纯化，使用在溶剂如DCM、DCE、THF、EtOH或MeOH中的强酸如TFA、TCA、甲烷磺酸、HCl或H2SO4将N-Boc衍生物在酸性条件下脱保护并将粗品反应产物通过反相制备性HPLC纯化。
反应路线B6
7-硝基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-40]的合成
在0℃向搅拌的2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-13](5g,21.8mmol)的浓硫酸(50ml)溶液滴加发烟硝酸(5ml)。将反应混合物在0℃搅拌1小时，然后将混合物倾倒到冰上并在室温搅拌过夜。通过过滤收集浅黄的沉淀物，并用H2O洗涤，随后用THF洗涤，得到标题化合物，为浅黄色固体(1.84g,31％收率)，其不经进一步纯化用于下一步。LCMS方法3,2.94min,100％,274.97[M+H]
7-氨基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-41]的合成
将7-硝基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-40](4.25g,15.5mmol)溶解在MeOH-DMF的2:3混合物(500ml)中并过滤通过PTFE相分离玻璃滤片漏斗以除去任何未溶解的固体。然后将滤液以1ml/min的流速加载到H-cube上[在室温和大气压力的H2条件下使用活性炭载钯卫柱]。将粗的反应混合物减压下蒸发以除去MeOH并将得到的DMF溶液倾倒到SCX卫柱上，用MeOH洗涤，随后用NH3:MeOH洗涤。将甲醇/氨洗液真空浓缩，得到标题化合物，为棕色固体(1.5g,40％收率)，其不经进一步纯化用于下一步。LCMS方法3,2.35min,100％,244.99[M+H]
环戊烷甲酸[2-吡啶-4-基-4-((R)-吡咯烷-3-基氨基)-噻吩并[3,2-d]嘧啶-7-基]-酰胺[470]的合成
将7-氨基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-41](100mg,0.42mmol)溶解在DMA(2ml)和DIPEA(150μL)中。将反应混合物冷却到0℃并加入含环戊烷羰基氯(100μL,0.84mmol)的DMA(1ml)的混合物并将反应在0℃搅拌2小时。混合物用水(1ml)处理并在室温搅拌2小时。粗的反应混合物用DCM(2ml)提取并用盐水(3ml)洗涤，然后将有机提取液加载到SCX-2卫柱上，用MeOH洗涤，随后用NH3:MeOH洗涤。将甲醇/氨洗液减压下浓缩，得到环戊烷甲酸(4-羟基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-7-基)-酰胺[BB-42]及其以粗品形式用于下一步。向粗品环戊烷甲酸(4-羟基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-7-基)-酰胺[BB-42](70mg,0.21mmol)、DMAP(3mg)、TEA(60ml,0.42mmol)在DMA(5ml)中的溶液加入2,4,6-三异丙基苯磺酰氯(77mg,0.25mmol)。将混合物室温搅拌过夜。加入含(R)-(+)-1-Boc-3-氨基吡咯烷(40ml,0.21mmol)的DMA(1ml)的混合物并将混合物室温搅拌24小时。加入水并将反应混合物用DCM提取，将提取液干燥(MgSO4)，过滤并减压蒸发。将粗产物溶解在DCM(2ml)中并加入TFA(1ml)，将混合物室温搅拌1小时，然后将粗的反应混合物加载到SCX-2卫柱上，用MeOH洗，随后用NH3:MeOH洗。将甲醇/氨洗液真空浓缩并将残余物通过制备性LC-MS纯化，得到标题化合物。LCMS方法5,2.71min,409[M+H]。
以下化合物根据中所示的一般合成方法制备反应路线B6:
通式[G-130]的4-烷氧基-取代的4PT32P衍生物的通用合成方法(反应路线B7)
使通式[G-118]的聚苯乙烯承载的苯磺酸6,7-取代的-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基酯[在反应路线B5中制备]经历与通式[G-131]的氨基醇在强碱如NaH、KH或LDA的存在下在无水的极性非质子溶剂如DMA、DMF或NMP中进行的亲核取代反应。在反应的后处理之后，所述后处理典型地是将树脂过滤通过PTFE玻璃滤片漏斗并随后进行液-液提取或通过酸性的离子交换捕获-释放进行纯化，使用在溶剂如DCM、DCE、THF、EtOH或MeOH中的强酸如TFA、TCA、甲烷磺酸、HCl或H2SO4将N-Boc衍生物在酸性条件下脱保护并将粗品反应产物通过反相制备性HPLC纯化。
反应路线B7
7-甲基-2-吡啶-4-基-4-((R)-1-吡咯烷-2-基甲氧基)-噻吩并[3,2-d]嘧啶[476]的合成
将7-甲基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-05](70mg,0.28mmol)和PS-TSCl(210mg，0.45mmol)置于用塞子密封的过滤卫柱中。加入DMA(2ml)，随后加入Et3N(70μl,0.5mmol)和DMAP(1.1mg,0.009mmol)。将反应在室温震摇3小时，然后将聚合物过滤通过PTFE玻璃滤片漏斗。树脂用DCM、DMA、DCM洗涤，得到中间体聚苯乙烯承载的苯磺酸7-甲基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基酯[BB-43]，其不经进一步纯化用于下一步。
将聚合物承载的苯磺酸7-甲基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基酯[BB-43](0.280mmol)置于过滤器卫柱并加入DMA(2ml)，随后加入(R)-(+)-1-boc-2-吡咯烷甲醇(68μl,0.340mmol)和NaH(14mg,0.340mmol)。将反应在室温震摇过夜。将树脂过滤通过PTFE玻璃滤片漏斗并用乙酸乙酯洗涤。将滤液合并并减压下浓缩。将粗产物溶解在DCM(2ml)中并加入TFA(2ml)，将混合物室温搅拌1小时。在完成之后，将混合物加载到SCX-2卫柱上并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩并将粗产物通过制备性HPLC(方法A)纯化，得到标题化合物。LCMS：方法2，RT：1.91min，MI：313[M+1]。
以下化合物根据反应路线B7中所示的一般合成方法制备：
通式[F-132]的7-芳基氨基取代的-4PT32P衍生物的通用合成方法(反应路线B8)
使通式[G-119]的7-溴-6-取代的-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物经历Buchwald型反应，使用适当的通式[G-133]的胺、钯催化剂如Pd(dba)2或Pd(OAc)2、配体如Xantphos和碱如NaOtBu或Cs2CO3在极性溶剂如二氧杂环己烷或二氧杂环己烷与DMA的混合溶剂中在通过加热或使用微波反应器实现的高温下进行。在反应的后处理之后，所述后处理典型地是通过液-液提取或通过酸性离子交换捕获-释放进行纯化，使用在溶剂如DCM、DCE、THF、EtOH或MeOH中的强酸如TFA、TCA、甲烷磺酸、HCl或H2SO4将N-Boc衍生物在酸性条件下脱保护并将粗品反应产物通过制备性反相HPLC纯化。
反应路线B8
N*4*-((S)-2-氨基-3-苯基-丙基)-N*7*-苯基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4,7-二胺[485]的合成
向微波反应瓶加入(S)-N*1*-(7-溴-6-甲基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基)-3-苯基-丙烷-1,2-二胺[336](100mg,0.227mmol)、苯胺(27μl,0.295mmol)、Pd(dba)2(7mg,0.011mmol)、Xantphos(13mg,0.023mmol)、NaOtBu(45mg,0.454mmol)、DMA(几滴)和二氧杂环己烷(1ml)。将反应混合物在微波辐射下加热到150℃保持15分钟。然后将混合物加载到SCX-2卫柱上并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩并将粗产物通过制备性HPLC(方法B)纯化，得到标题化合物。LCMS：方法4，RT：4.38min，MI：453[M+1]。1H NMR(300MHz,DMSO)：8.68(2H,d)、8.41(1H,s,br)、8.24(2H,d)、8.17(1H,s)、7.34(9H,m)、6.87(1H,t)、3.89(1H,m,br)、3.40(2H,t)、2.78(2H,d)。
以下化合物根据反应路线B8中所示的一般合成方法制备：
通式[F134]和[G-135]的7-炔基-取代的-4PT32P和6-炔基取代的-4PT32P衍生物的通用合成方法(反应路线B9)
使通式[G-119]的7-溴-6-取代的-4-氨基-2-(3-取代的-吡啶-4-基)-噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物或通式[G-121]的6-溴-6-取代的-4-氨基-2-(3-取代的-吡啶-4-基)-噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物经历Sonogashira偶联反应，使用适当的通式[G-136]的末端炔，在作为催化剂的碘化亚铜(I)与Pd(PPh3)2Cl2、作为配体的三苯膦、和碱如Et3N或DEA的存在下在极性溶剂如DMA或DMF中在通过加热或使用微波反应器实现的高温下。在反应的后处理之后，所述后处理典型地是通过液-液提取或通过酸性离子交换捕获-释放进行纯化，使用在溶剂如DCM、DCE或1,4-二氧杂环己烷中的强酸如TFA、HCl或通过捕获和释放性磺酸树脂如聚合物承载的甲苯磺酸将N-Boc衍生物在酸性条件下脱保护。在甲硅烷基保护的乙炔的情况中，在酸介导的Boc基团裂解之前使用含1M TBAF的THF进行另一个脱保护，并通过制备性反相HPLC纯化粗品反应混合物。
反应路线B9
4-[4-((S)-2-氨基-3-苯基-丙基氨基)-2-(3-氟-吡啶-4-基)-噻吩并[3,2-d]嘧啶-7-基]-丁-3-炔-1-醇[501]的合成
向微波反应瓶加入{(S)-1-苄基-2-[7-溴-2-(3-氟-吡啶-4-基)-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基氨基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯[BB-33](100mg,0.179mmol)、3-丁炔-1-醇(15μL,0.197mmol)、双(三苯膦)氯化钯(13mg,0.018mmol)、碘化亚铜(I)(3.4mg,0.018mmol)、三苯膦(9.4mg,0.036mmol)、二乙基胺(0.28ml,2.686mmol)和DMF(1ml)。将反应混合物在微波辐射下加热到150℃保持15分钟。在完成之后，用乙酸乙酯(2x2ml)提取产物，用盐水(2ml)洗涤并将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并减压蒸发。将粗产物溶解在DCM(2ml)中并加入TFA(1ml)，将混合物在室温搅拌1小时，然后将粗产物加载到SCX卫柱上并用甲醇洗涤卫柱，然后用2M氨/甲醇洗脱产物。将洗脱液减压下浓缩并将粗品混合物通过制备性HPLC(方法A)纯化，得到标题化合物。LCMS：方法7，RT：3.15min，MI：448[M+1].1H NMR(300,MHz,DMSO):8.69(d,1H)、8.55(d,1H)、8.28(s,1H)、7.90(m,1H)、7.24(m,5H)、4.92(bs,1H)、3.62(m,2H)、2.78(m,1H)、2.62(m,2H)。
2-甲基-4-[7-甲基-2-吡啶-4-基-4-((R)-吡咯烷-3-基氨基)-噻吩并[3，2-d]嘧啶-6-基]-丁-3-炔-2-醇[502]的合成
向微波反应瓶加入(R)-3-(6-溴-7-甲基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基氨基)-吡咯烷-1-甲酸叔丁酯[BB-35](60mg,0.13mmol)、2-甲基-3-丁炔-1-醇(51μL,0.53mmol)、双(三苯膦)氯化钯(93mg,0.13mmol)、碘化亚铜(I)(25mg,0.13mmol)、三苯膦(70mg,0.26mmol)、二乙基胺(0.2ml,1.9mmol)和DMF(1ml)。将反应混合物在微波辐射下加热到150℃保持10分钟。在完成之后，用乙酸乙酯(2x2ml)提取产物，用盐水(2ml)洗涤并将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并减压蒸发。将粗产物溶解在DCM(2ml)中并加入TFA(1ml)，将混合物在室温搅拌1小时，然后将粗产物加载到SCX卫柱上并用甲醇洗涤卫柱，然后用2M氨/甲醇洗脱产物。将洗脱液减压下浓缩并将粗品混合物通过制备性HPLC(方法A)纯化，得到标题化合物.LCMS方法5,2.83min,394[M+H]。
以下化合物根据反应路线B9中所示的一般合成方法制备：
c Li-Mei Wei、Li-Lan Wei、Wen-Bin Pan和Ming-Jung Wu，Tetrahedron Letters,2003,vol.44,p.595-597
d Emme,Ingo、Bruneau,Christian、Dixneuf,Pierre H.、Militzer,Hans-Christian、Meijere,Armin de，Synthesis,2007,vol.22p.3574-358
e Dinges,Juergen、Albert,Daniel H.、Arnold,Lee D.、Ashworth,Kimba L.、Akritopoulou-Zanze,Irini、Bousquet,Peter F.、Bouska,Jennifer J.、Cunha,George A.、Davidsen,Steven K.、Diaz,Gilbert J.、Djuric,Stevan W.等，Journal of Medicinal Chemistry,2007,vol.50,No.9p.2011-2029
f Bradbury,Barton J.、Baumgold,Jesse、Jacobson,Kenneth A.，Journal of Medicinal Chemistry,1990,vol.33,No.2p.741-748
g来源于TBDMS保护的乙炔。
h来源于TMS保护的乙炔。
通式[G-134]的氟-炔基-7-4PT32P衍生物的通用合成方法(反应路线B10)
使通式[G-119]的7-溴-6-取代的-4-氨基-2-(3-取代的-吡啶-4-基)-噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物经历Sonogashira偶联反应，使用适当的通式[G-136]的末端丙炔或高丙炔醇在作为催化剂的碘化亚铜(I)与Pd(PPh3)2Cl2、作为配体的三苯膦、和碱如Et3N或DEA的存在下在极性溶剂如DMA或DMF中在通过加热或使用微波反应器实现的高温下进行。在反应的后处理之后，所述后处理典型地是通过液-液提取或通过酸性离子交换捕获-释放进行纯化，中间体通过柱色谱法纯化，得到炔的中间体。使其经历使用在含(二乙基氨基)硫三氟化物的氯代溶剂如氯仿或DCM中在低温进行的氟化反应。在反应的后处理之后，所述后处理典型地通过液-液提取进行，使用在溶剂如DCM、DCE或1,4-二氧杂环己烷中的强酸如TFA、HCl或通过捕获和释放磺酸树脂如聚合物承载的甲苯磺酸将N-Boc衍生物在酸性条件下脱保护并将粗品反应产物通过反相制备性HPLC纯化。
反应路线B10
(S)-N*1*-[7-(3-氟-丁-1-炔基)-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基]-3-苯基-丙烷-1,2-二胺[544]的合成
向微波反应瓶加入[(S)-1-苄基-2-(7-溴-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基氨基)-乙基]-氨基甲酸叔丁酯[BB-34](100mg,0.185mmol),(S)-(-)-3-丁炔-2-醇(59μL,0.740mmol)、双(三苯膦)氯化钯(13mg,0.018mmol)、碘化亚铜(I)(4mg,0.019mmol)、三苯膦(10mg,0.036mmol)、二乙基胺(0.28ml,2.686mmol)和DMF(0.8ml)。将反应混合物在微波辐射下加热，然后通过液-液提取分离粗产物并通过柱色谱法(0-5％MeOH:DCM)纯化，得到期望的丙炔醇，将其溶解在CHCl3(2ml)中并冷却到0℃。加入DAST(100μl,0.82mmol)并将混合物在0℃搅拌2小时。将反应混合物用冰淬灭，用NaHCO3碱化，将粗产物提取到DCM中，然后加载到相分离卫柱上。将DCM溶液冷却到0℃并加入TFA。在2小时之后，将反应混合物加载到SCX卫柱上并用MeOH洗涤，然后用2M氨/甲醇洗脱产物。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩并将粗产物通过制备性HPLC(方法A)纯化，得到标题化合物。
LCMS：方法5，RT：3.32min，MI：432[M+1].1H NMR(DMSO,300MHz):8.87(1H,s,br)、8.67(2H,d)、8.50(1H,s)、8.28(2H,s)、7.99(2H,d)、7.39-7.33(5H,m)、5.75(1H,dq)、3.97-3.92(1H,m)、3.54-3.45(2H,m)、2.93-2.77(2H,m)、1.68(3H,dd)。
以下化合物根据反应路线B10中所示的一般合成方法制备：
7(S)-3-苯基-N*1*-[2-吡啶-4-基-7-(3H-[1,2,3]三唑-4-基)-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基]-丙烷-1,2-二胺[547]的合成(反应路线B11)
反应路线B11
(S)-3-苯基-N*1*-[2-吡啶-4-基-7-(3H-[1,2,3]三唑-4-基)-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基]-丙烷-1,2-二胺[547]的合成
向微波反应瓶加入[(S)-1-苄基-2-(7-溴-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基氨基)-乙基]-氨基甲酸叔丁酯[BB-34](60mg,0.114mmol),(TMS)-乙炔(65μL,0.456mmol)、双(三苯膦)氯化钯(9mg,0.012mmol)、碘化亚铜(I)(3mg,0.012mmol)、三苯膦(7mg,0.024mmol)、二乙基胺(0.2ml)和DMF(0.8ml)。将反应混合物在微波辐射下加热然后通过液-液提取分离粗产物。
向搅拌的粗品乙炔和碘化亚铜(I)(2mg,0.006mmol)在DMF(2ml)中的溶液加入TMS叠氮化物(30μL,0.226mmol)并将反应混合物加热到100℃。在18小时之后，将反应混合物加载到SCX卫柱上并用MeOH洗涤，然后用2M氨/甲醇洗脱产物并蒸发。将粗产物溶解在DCM(2ml)中并加入TFA(2ml)、和，在5小时之后，将反应混合物再次加载到SCX卫柱上并用MeOH洗涤，然后用2M氨/甲醇洗脱产物。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩并将粗产物通过制备性HPLC(方法A)纯化，得到标题化合物。LCMS：方法5，RT：2.80min，MI：429[M+1].1H NMR(DMSO,300MHz):8.78(1H,s)、8.69(2H,d)、8.53(1H,s)、8.36(1H,s,br)、8.10(2H,d)、7.39-7.33(5H,m)、3.95(1H,m)、3.51(2H,m)、2.95-2.93(1H,m)、2.74(1H,m)。
通式[G-138]的芳基-乙炔基-7-取代的-4PT32P衍生物的通用合成方法(反应路线B12)
使通式[G-119]的7-溴-4PT32P衍生物进行Sonogashira偶联反应，使用被保护的乙炔在作为催化剂的碘化亚铜(I)与Pd(PPh3)2Cl2、作为配体的三苯膦、和碱如Et3N或DEA的存在下在极性溶剂如DMA或DMF中在通过加热或使用微波反应器实现的高温下进行。在反应的后处理之后，所述后处理典型地是通过液-液提取或通过酸性离子交换捕获-释放进行纯化，使用适当的氟化物源如TBAF将保护的乙炔脱保护，然后用适当的通式[G-137]的溴化物进行第二次Sonogashira偶联反应。在反应的后处理之后，所述后处理典型地通过液-液提取进行，使用在溶剂如DCM、DCE或1,4-二氧杂环己烷中的强酸如TFA、HCl或通过捕获和释放磺酸树脂如聚合物承载的甲苯磺酸将N-Boc衍生物在酸性条件下脱保护并将粗品反应产物通过反相制备性HPLC纯化。
反应路线B12
(S)-3-苯基-N*1*-(2-吡啶-4-基-7-噻唑-4-基乙炔基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基)-丙烷-1,2-二胺[548]的合成
向微波反应瓶加入[(S)-1-苄基-2-(7-溴-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基氨基)-乙基]-氨基甲酸叔丁酯[BB-34](500mg,0.925mmol)、叔丁基二甲基甲硅烷基乙炔(700μL,3.7mmol)、双(三苯膦)氯化钯(65mg,0.093mmol)、碘化亚铜(I)(18mg,0.093mmol)、三苯膦(50mg,0.186mmol)、二乙基胺(0.2ml)和DMF(0.8ml)。将反应混合物在微波辐射下在150℃加热10min，然后将粗的反应混合物在(DCM:H2O)之间分配，分离有机相，干燥(MgSO4)，过滤并减压蒸发。将粗品反应产物溶解在THF(15ml)中，冷却到0℃并加入TBAF(1M的THF溶液,1.1ml,1.06mmol)。在3小时之后，将粗的反应混合物在(DCM:H2O)之间分配，分离有机相，干燥(MgSO4)，过滤并减压蒸发并以粗品形式用于第二次Sonogashira偶联。向粗品反应产物(100mg,0.2mmol)加入4-溴噻唑(74μl,0.84mmol)、二氯双(三苯膦)-钯(II)(15mg,0.021mmol)、PPh3(11mg,0.042mmol)、CuI(4mg,0.021mmol)和二乙基胺-DMF(1:4,1ml)，然后将混合物在微波辐射下在150℃加热10分钟。将粗的反应混合物在(DCM:H2O)之间分配，分离有机相，干燥(MgSO4)，过滤并减压蒸发.将粗品反应产物溶解在DCM(2ml)中并加入TFA(1ml)，将混合物室温搅拌2小时，然后将反应混合物加载到SCX卫柱上并用MeOH洗涤，然后用2M氨/甲醇洗脱产物。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩并将粗产物通过制备性HPLC(方法A)纯化，得到标题化合物。LCMS：方法5，RT：3.05min，MI：469[M+1].1H NMR(MeOD,300MHz)9.08(1H,d)、8.58(2H,d)、8.28(2H,d)、8.27(1H,s)、8.00(1H,d)、7.36-7.24(5H,m)、3.97(1H,dd)、3.54-3.47(2H,m)、2.84-2.81(2H,m)。
以下化合物根据反应路线B12中所示的一般合成方法制备：
通式[G-139]的7-酰胺基取代的-4PT32P衍生物的通用合成方法(反应路线B13)
使通式[G-119]的7-溴-4PT32P衍生物经历羰基化型反应，使用适当的通式[G-140]的胺、羰基源如六羰基钼、钯催化剂如cataCXium C、配体如三叔丁基鏻四氟硼酸盐和碱如DBU在极性溶剂如二氧杂环己烷中在通过加热或使用微波反应器实现的高温下进行。在反应的后处理之后，所述后处理典型地通过液-液提取或通过酸性的离子交换捕获-释放的纯化进行，粗品反应产物通过反相制备性HPLC纯化。
反应路线B13
4-((S)-2-氨基-3-苯基-丙基氨基)-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-7-甲酸二甲基酰胺[550]的合成
向微波反应瓶加入(S)-N*1*-(7-溴-6-甲基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基)-3-苯基-丙烷-1,2-二胺[336](50mg,0.114mmol)、二甲基胺(2M in THF,570μl,1.14mmol)、CataCXium C(10mg,0.010mmol)、三-叔丁基鏻四氟硼酸盐(6mg,0.020mmol)、DBU(51μl,0.342mmol)、六羰基钼(30mg,0.114mmol)和二氧杂环己烷(0.5ml)。将反应混合物在微波辐射下加热到140℃保持15分钟。然后将混合物加载到SCX-2卫柱上并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩并将粗产物通过制备性HPLC(方法B)纯化，得到标题化合物。LCMS：方法5，RT：2.28min，MI：433[M+1]。1H NMR(300MHz,DMSO)：8.68(2H,d)、8.26(2H,s)、8.04(2H,d)、7.31(5H,m)、3.81(1H,d,br)、3.33(1H,m)、2.67(3H,m)、1.29(3H,s)、1.25(3H,s)。
以下化合物根据反应路线B13中所示的一般合成方法制备：
(E)-3-[4-((S)-2-氨基-3-苯基-丙基氨基)-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-7-基]-丙烯酸叔丁酯[558]的合成(反应路线B14)
向微波反应瓶加入[(S)-1-苄基-2-(7-溴-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基氨基)-乙基]-氨基甲酸叔丁酯[BB-34](50mg,0.091mmol),乙酸叔丁酯(27μl,0.182mmol)、乙酸钯(2mg,0.009mmol)、三-叔丁基鏻四氟硼酸盐(3mg,0.010mmol)、乙酸钠(15mg,0.182mmol)和DMF(1ml)。将反应混合物在微波辐射下加热到150℃保持30分钟。然后将混合物加载到SCX-2卫柱上并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩并将粗产物溶解在DCM(2ml)中，加入TFA(1ml)并将混合物室温搅拌1小时。在完成之后，将混合物加载到SCX-2卫柱上并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩并将粗产物通过制备性HPLC(方法B)纯化，得到标题化合物。LCMS：方法5，RT：2.98min，MI：432[M+1]。1H NMR(300MHz,DMSO)：8.84(1H,s,br)、8.65(2H,d)、8.53(1H,s)、7.94(2H,d)、7.78(1H,d,J＝15Hz)、7.34(5H,m)、7.25(1H,d,J＝15Hz)、3.94(1H,d,br)、3.62(2H,m)、3.01(1H,dd)、2.85(1H,m)。
(7-乙炔基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基)-(R)-吡咯烷-3-基-胺(559)的合成(反应路线B15)
向微波反应瓶加入(7-溴-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基)-(R)-吡咯烷-3-基-胺[351](70mg,0.186mmol)、2-[(叔丁基-二甲基-甲硅烷基)-乙炔基]硼酸频哪醇酯(100mg,0.372mmol)、四(三苯膦)钯(22mg,0.019mmol)、Na2CO3(2M的水溶液，200μl,0.4mmol)和EtOH(1ml)。将反应混合物在微波辐射下加热到150℃保持15分钟。然后将混合物加载到SCX-2卫柱上并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩并将粗产物溶解在THF(2ml)中，冷却到0℃并加入TBAF(190μl,1M的THF溶液,0.372mmol)。在18小时之后，将反应混合物减压下浓缩并将将粗的反应混合物在(DCM:H2O)之间分配，分离有机相，干燥(MgSO4)，过滤并减压蒸发，残余物通过制备性HPLC(方法B)纯化，得到标题化合物。LCMS：方法5，RT：1.87min，MI：322[M+1].1H NMR(DMSO,300MHz):8.59(2H,d)、8.52(1H,s)、8.45(2H,d)、4.93(1H,dd)、4.48(1H,s)、3.68(1H,m)、3.09(1H,m)、2.49(2H,m)、2.35(1H,m)、2.16(1H,m)。
4-((S)-2-氨基-3-苯基-丙基氨基)-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-7-甲腈(560)的合成(反应路线B16)
向圆底烧瓶加入[(S)-1-苄基-2-(7-溴-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基氨基)-乙基]-氨基甲酸叔丁酯[BB-34](50mg,0.093mmol)、氰化铜(25mg,0.279mmol)和DMA(2ml)。将反应混合物加热到150℃保持18小时。将粗的反应混合物在(DCM:H2O)之间分配，分离有机相，干燥(MgSO4)，过滤并减压蒸发到2ml的体积。将混合物冷却到0℃并加入TFA(2ml)。在18小时之后，将溶液加载到SCX-2卫柱上并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩并将粗产物通过制备性HPLC(方法B)纯化，得到标题化合物。LCMS：方法5，RT：2.75min，MI：387[M+1]。
(S)-3-苯基-N*1*-(7-吡唑-1-基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基)-丙烷-1,2-二胺(561)的合成(反应路线B17)
向微波反应瓶加入(S)-N*1*-(7-溴-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基)-3-苯基-丙烷-1,2-二胺[336](50mg,0.111mmol)、吡唑(12mg,0.555mmol)、碘化亚铜(5mg,0.022mmol)、碳酸铯(73mg,0.222mmol)和DMF(1ml)。将反应混合物在微波辐射下加热到190℃保持5分钟。然后将溶液加载到SCX-2卫柱上并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩并将粗产物通过制备性HPLC(方法B)纯化，得到标题化合物。LCMS：方法5，RT：3.11min，MI：428[M+1].1H NMR(DMSO)8.71(1H,d)、8.65(2H,d)、7.95(2H,d)、7.84(1H,s)、7.76(1H,s)、7.38(5H,m)、6.68(1H,t)、3.94(1H,m)、3.57(2H,m)、2.97(1H,dd)、2.84(1H,m)。
(S)-3-苯基-N*1*-(2-吡啶-4-基-7-[1,2,3]三唑-1-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基)-丙烷-1,2-二胺(562)(反应路线B18)的合成
向微波反应瓶加入7-溴-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-20](0.13g,0.42mmol)、1,2,3-三唑(56mg,0.811mmol)、碘化亚铜(6mg,0.033mmol)、碳酸铯(106mg,0.324mmol)和DMF(1ml)。将反应混合物在微波辐射下加热到240℃保持2小时。然后将溶液加载到SCX-2卫柱上并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩并将粗产物悬浮于POCl3中并加热到回流。在1小时之后，将反应混合物冷却，浓缩并与甲苯共沸蒸馏两次。残余物用2M的NaOH溶液碱化并将产物提取到DCM(x2)中。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并减压蒸发。将粗产物溶解在DMA(2ml)中并加入三乙胺(174μl,1.257mmol)和(S)-3-苯基-丙烷-1,2-二胺(75mg,0.503mmol)。在18小时之后，将溶液加载到SCX-2卫柱上并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩并将粗产物通过制备性HPLC(方法B)纯化，得到标题化合物。LCMS：方法17，RT：2.91min，MI：429[M+1].1HNMR(300MHz,DMSO)9.23(1H,s)、8.70(2H,d)、8.69(1H,s)、8.07(2H,d)、8.04(1H,s)、7.33(5H,m)、3.92(1H,m)、3.45(2H,m)、2.82(2H,m)。
(S)-N*1*-[7-(2-环丙基-乙基)-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基]-3-苯基-丙烷-1,2-二胺(563)的合成(反应路线B19)
向微波反应瓶加入(S)-N*1*-(7-溴-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基)-3-苯基-丙烷-1,2-二胺[336](50mg,0.114mmol)、反式-2-环丙基乙烯基硼酸频哪醇酯(44mg,0.228mmol)、四(三苯膦)钯(13mg,0.011mmol)、Na2CO3(2M的水溶液，200μl,0.4mmol)和EtOH(1ml)。将反应混合物在微波辐射下加热到150℃保持15分钟。然后将混合物加载到SCX-2卫柱上并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩并将粗产物聚集在EtOH中，加入Pd/C(5％,10mg)，随后加入几滴的甲酸并将反应混合物在氢气气氛下在50℃搅拌18小时。将悬浮液过滤通过硅藻土，减压下浓缩并通过制备性HPLC(方法B)纯化，得到标题化合物。LCMS：方法5，RT：4.23min，MI：430[M+1].1H NMR(DMSO,300MHz)8.66(2H,d)、8.41(1H,s)、8.34(1H,s)、8.02(2H,s)、7.79(1H,d)、7.35(5H,m)、3.92(1H,m)、3.49(2H,m)、2.91(4H,m)、1.63(2H,m)、0.76(1H,m)、0.40(2H,m)、0.06(2H,m)。
(S)-N*1*-[7-溴-2-(1-氧基-吡啶-4-基)-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基]-3-苯基-丙烷-1,2-二胺(564)的合成(反应路线B20)
在0℃向搅拌的[(S)-1-苄基-2-(7-溴-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基氨基)-乙基]-氨基甲酸叔丁酯[BB-34](100mg,0.185mmol)在DCM(2ml)中的悬浮液加入mCPBA(35mg,0.204mmol)。在18小时之后，将反应用DCM(10ml)稀释并将混合物用Na2SO3饱和溶液(2x10ml)洗涤，然后用H2O(10ml)洗涤，最后用盐水(10ml)洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并减压下蒸发，粗产物通过柱色谱法(0-5％MeOH:DCM)纯化，得到期望的反应中间体。将其聚集在含4N HCl的二氧杂环己烷(2ml)中并在室温搅拌2小时。将粗的反应混合物加载到SCX-2卫柱上并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩并将粗产物通过制备性HPLC(方法B)纯化，得到标题化合物。LCMS：方法5，RT：2.81min，MI：456-458[M+1].1H NMR(MeOD,300MHz)8.53(1H,s)、8.31(q,4H)、8.10(1H,s)、7.38-7.31(5H,m)、4.06-4.03(1H,m)、3.64-3.60(1H,m)、3.31-3.29(1H,m)、2.93(2H,m)。
(S)-N*1*-[2-(1-氧基-吡啶-4-基)-7-(2H-吡唑-3-基)-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基]-3-苯基-丙烷-1，2-二胺(565)的合成(反应路线B21)
在0℃向搅拌的[(S)-1-苄基-2-(7-溴-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基氨基)-乙基]-氨基甲酸叔丁酯[BB-34](200mg,0.37mmol)在DCM(2ml)中的悬浮液加入mCPBA(70mg,0.408mmol)。在18小时之后，将反应用DCM(10ml)稀释并将混合物用Na2SO3饱和溶液(2x10ml)洗涤，然后用H2O(10ml)洗涤，最后用盐水(10ml)洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并减压下蒸发。向粗品反应产物加入1H-吡唑-5-硼酸(50mg,0.444mmol)、Pd(PPh3)4(43mg,0.037mmol)、Na2CO3(2M的水溶液，200μl,0.4mmol)和EtOH(2ml)并将反应混合物在微波辐射下加热到150℃保持15分钟。然后将混合物加载到SCX-2卫柱上并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩。将其悬浮在含4N HCl的二氧杂环己烷(2ml)中并在室温搅拌18小时。将反应混合物减压蒸发并将残余物溶解在MeOH中，加载到SCX-2卫柱上并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩并将粗产物通过制备性HPLC(方法B)纯化，得到标题化合物。LCMS：方法5，RT：3.08min，MI：444[M+1].1HNMR(DMSO,300MHz)8.38(1H,s,br)、8.23(2H,d)、8.07(2H,d)、7.83(1H,s)、7.35-7.29(6H,m)、3.87(1H,m)、3.48-3.45(2H,m)、2.90-2.83(2H,m)。
通式[G-143]的7-氨基-取代的4PT32P衍生物的通用合成方法(反应路线B22)
使通式[G-141]的2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇经历使用三氯氧化磷进行的氯化反应，然后使用发烟硝酸和浓硫酸的组合进行7-位的硝化，得到通式[G-142]的化合物。随后在使用铁和盐酸进行的溶解金属还原下将硝基还原，并最终与通式[G-117]的N-Boc保护的伯胺或仲胺衍生物在极性非质子溶剂如DMA、DMF、NMP中在叔胺碱如Et3N、DIPEA或NMM的存在下在环境温度反应。在反应的后处理之后，所述后处理典型地通过液-液提取进行，使用在溶剂如DCM、DCE或1,4-二氧杂环己烷中的强酸如TFA、HCl通过捕获和释放磺酸树脂如聚合物承载的甲苯磺酸将N-Boc衍生物在酸性条件下脱保护并将粗品反应产物通过反相制备性HPLC纯化。
反应路线B22
4-氯-7-硝基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶[BB-44]的合成
将2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-20](5g,21.8mmol)在三氯氧化磷(50ml)中加热到80℃保持30分钟。将反应混合物冷却到室温，然后减压下蒸发并将粗产物与甲苯共沸蒸馏。将残余物用乙醚和2N NaOH的混合物捣碎，通过过滤收集形成的固体并用水洗涤，随后用乙醚洗涤，得到标题化合物为米色固体，其不经进一步纯化用于下一步。LCMS：方法17，RT：4.91min，MI：248[M+1]。
向4-氯-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶(4g,15.9mmol)在硫酸(10ml)中的溶液加入硝酸(1ml)并将反应混合物加热到40℃。在2小时之后，将溶液冷却到0℃，添加到剧烈搅拌的冰-水中，和通过过滤收集得到的沉淀物并用水洗涤，得到标题化合物，为黄色固体，其不经进一步纯化用于下一步。LCMS：方法5，RT：4.54min，MI：293[M+1].1H NMR(DMSO,300MHz)9.83(1H,s)、9.01(2H,d)、8.65(2H,d)。
N*4*-((S)-2-氨基-3-苯基-丙基)-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4,7-二胺[566]的合成
在40℃向搅拌的4-氯-7-硝基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶[BB-44](1g,3.42mmol)和铁粉(770mg,13.7mmol)在EtOH(20ml)中的悬浮液滴加浓HCl(20ml)。在20分钟之后，将反应混合物加载到SCX-2卫柱上并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩，得到褐色固体。LCMS：方法18，RT：3.38min，MI：263[M+1]。
向4-氯-7-氨基-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶(130mg,0.476mmol)在DMA(1ml)中的溶液加入((S)-2-氨基-1-苄基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯(143mg,0.571mmol)，随后加入三乙胺(200μl,1.43mmol)，并将混合物在室温搅拌18小时。将粗的反应混合物在(DCM:H2O)之间分配，分离有机相，干燥(MgSO4)，过滤并减压蒸发，将粗产物加载到相分离卫柱上并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩，得到褐色固体。将粗品反应产物溶解在DCM(2ml)中并加入TFA(2ml)，将混合物室温搅拌1小时，然后将混合物加载到SCX-2卫柱上并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩并将粗产物通过制备性HPLC(方法A)纯化，得到标题化合物。LCMS：方法6，RT：4.62min，MI：377[M+1].1H NMR(DMSO)8.67(2H,d)、8.16(2H,d)、7.92(1H,s)、7.28(5H,m)、6.49(1H,s)、5.29(2H,s,br)、3.79(1H,m)、3.28(2H,m)、2.69(2H,m)。
以下化合物根据反应路线B22中所示的一般合成方法制备：
通式[G-145]的7-杂芳基-取代的4PT32P衍生物的通用合成方法(反应路线B23)
使通式[G-119]的7-溴-取代的4PT32P衍生物经历Heck型反应，使用适当的通式[G-146]的烯烃、钯催化剂如乙酸钯、配体如三叔丁基鏻四氟硼酸盐和碱如乙酸钠在极性溶剂如DMF中在通过加热或使用微波反应器实现的高温下进行。然后使用对甲苯磺酰肼或N-羟基-4-甲苯磺酰胺将生成的通式[G-144]的烯烃衍生物环化，分别得到相应的吡唑或异恶唑。在反应的后处理之后，所述后处理典型地通过液-液提取进行，使用在溶剂如DCM、DCE或1,4-二氧杂环己烷中的强酸如TFA、HCl通过捕获和释放磺酸树脂如聚合物承载的甲苯磺酸将N-Boc衍生物在酸性条件下脱保护并将粗品反应产物通过反相制备性HPLC纯化。
反应路线B23
(E)-3-[4-((S)-2-氨基-3-苯基-丙基氨基)-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-7-基]-丙烯酸叔丁酯[BB-45]的合成
向微波反应瓶加入[(S)-1-苄基-2-(7-溴-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基氨基)-乙基]-氨基甲酸叔丁酯[BB-34](50mg,0.091mmol)、丙烯酸叔丁酯(27μl,0.182mmol)、乙酸钯(2mg,0.009mmol)、三-叔丁基鏻四氟硼酸盐(3mg,0.010mmol)、乙酸钠(15mg,0.182mmol)和DMF(1ml)。将反应混合物在微波辐射下加热到150℃保持30分钟。然后将混合物加载到SCX-2卫柱上并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩并将粗产物通过制备性HPLC(方法B)纯化，得到标题化合物。LCMS：方法5，RT：2.98min，MI：432[M+1]。1H NMR(300MHz,DMSO)：8.84(1H,s,br)、8.65(2H,d)、8.53(1H,s)、7.94(2H,d)、7.78(1H,d,J＝15Hz)、7.34(5H,m)、7.25(1H,d,J＝15Hz)、3.94(1H,d,br)、3.62(2H,m)、3.01(1H,dd)、2.85(1H,m)。
(S)-N*1*-[7-(5-甲基-异恶唑-3-基)-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基]-3-苯基-丙烷-1,2-二胺[568]的合成
将N-羟基-4-甲苯磺酰胺(128mg,0.74mmol)加入到搅拌的(E)-3-[4-((S)-2-氨基-3-苯基-丙基氨基)-2-吡啶-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-7-基]-丙烯酸叔丁酯[BB-45](90mg,0.166mmol)在乙醇(2ml)中的悬浮液并将反应混合物加热到90℃。在2小时之后，将混合物加载到SCX-2卫柱上并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩并将粗产物溶解在DCM(2ml)中，加入TFA(2ml)并将混合物在室温搅拌1小时。在完成之后，将混合物加载到SCX-2卫柱上并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩并将粗产物通过制备性HPLC(方法B)纯化，得到标题化合物。LCMS：方法5，RT：3.36min，MI：443[M+1]。1H NMR(300MHz,DMSO)：8.70(2H,d)、8.66(1H,s)、8.50(1H,s,br)、8.11(2H,d)、7.33(5H,m)、7.24(1H,s)、3.89(1H,m)、3.39(2H,m)、2.77(2H,m)、2.55(3H,s)。
以下化合物根据反应路线B23中所示的一般合成方法制备：
通式[G-148]、[G-149]、[G-150]和[G-151]的2-氨基-吡啶基-取代的-4PT32P衍生物的通用合成方法(反应路线B24)
使通式[G-147]的2-氯吡啶基4PT32P衍生物经历Buchwald型反应，使用适当的通式[G-133]的胺、钯催化剂如Pd(dba)2或Pd(OAc)2、配体如Xantphos和碱如NaOtBu或Cs2CO3在极性溶剂如二氧杂环己烷或二氧杂环己烷和DMA的混合溶剂中在通过加热或使用微波反应器实现的高温下，得到通式[G-148]的氨基吡啶基4PT32P衍生物，方法A。在反应的后处理之后，所述后处理典型地是通过液-液提取或通过酸性离子交换捕获-释放进行纯化，中间体通过柱色谱法纯化，使用在溶剂如DCM、DCE或1,4-二氧杂环己烷中的强酸如TFA、HCl通过捕获和释放磺酸树脂如聚合物承载的甲苯磺酸将N-Boc衍生物在酸性条件下脱保护并将粗品反应产物通过反相制备性HPLC纯化。使通式[G-147]的2-氯吡啶基4PT32P衍生物经历Buchwald型反应，使用适当的通式[G-152]的酰胺、钯催化剂如Pd(dba)2或Pd(OAc)2、配体如Xantphos和碱如NaOtBu或Cs2CO3在极性溶剂如二氧杂环己烷或二氧杂环己烷和DMA的混合溶剂中在通过加热或使用微波反应器实现的高温下，得到通式[G-149]的氨基吡啶基4PT32P衍生物，方法B。在反应的后处理之后，所述后处理典型地是通过液-液提取或通过酸性离子交换捕获-释放进行纯化，中间体通过柱色谱法纯化并使用在溶剂如DCM、DCE或1,4-二氧杂环己烷中的强酸如TFA、HCl通过捕获和释放磺酸树脂如聚合物承载的甲苯磺酸将N-Boc衍生物在酸性条件下脱保护，将粗品反应产物通过反相制备性HPLC纯化。使通式[G-147]的2-氯吡啶基4PT32P衍生物经历Buchwald型反应，使用适当的通式[G-153]的脲、钯催化剂如Pd(dba)2或Pd(OAc)2、配体如2-二环己基膦-2'-(N,N-二甲基氨基)联苯和碱如NaOtBu或Cs2CO3在极性溶剂如二氧杂环己烷或二氧杂环己烷和DMA的混合溶剂中在通过加热或使用微波反应器实现的高温下，得到通式[G-150]的氨基吡啶基4PT32P衍生物，方法C。在反应的后处理之后，所述后处理典型地是通过液-液提取或通过酸性离子交换捕获-释放进行纯化，中间体通过柱色谱法纯化，使用在溶剂如DCM、DCE或1,4-二氧杂环己烷中的强酸如TFA、HCl通过捕获和释放磺酸树脂如聚合物承载的甲苯磺酸将N-Boc衍生物在酸性条件下脱保护并将粗品反应产物通过反相制备性HPLC纯化。使通式[G-147]的2-氯吡啶基4PT32P衍生物经历Buchwald型反应，使用适当的通式[G-154]的磺酰胺、钯催化剂如Pd(dba)2或Pd(OAc)2、配体如2-二环己基膦-2'-(N,N-二甲基氨基)联苯和碱如NaOtBu或Cs2CO3在极性溶剂如二氧杂环己烷或二氧杂环己烷和DMA的混合溶剂中在通过加热或使用微波反应器实现的高温下，得到通式[G-151]的氨基吡啶基4PT32P衍生物，方法D。在反应的后处理之后，所述后处理典型地是通过液-液提取或通过酸性离子交换捕获-释放进行纯化，中间体通过柱色谱法纯化并使用在溶剂如DCM、DCE或1,4-二氧杂环己烷中的强酸如TFA、HCl通过捕获和释放磺酸树脂如聚合物承载的甲苯磺酸将N-Boc衍生物在酸性条件下脱保护并将粗品反应产物通过反相制备性HPLC纯化。
反应路线B24
方法A
[2-(2-苯基氨基-吡啶-4-基)-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基]-(R)-吡咯烷-3-基-胺[573]的合成
向微波反应瓶加入(R)-3-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基氨基]-吡咯烷-1-甲酸叔丁酯[BB-32](50mg,0.116mmol)、苯胺(22μl,0.232mmol)、Pd(dba)2(4mg,0.006mmol)、Xantphos(7mg,0.012mmol)、NaOtBu(23mg,0.232mmol)、DMA(几滴)和二氧杂环己烷(1ml)。将反应混合物在微波辐射下加热到150℃保持15分钟。将反应混合物在DCM和饱和的NH4Cl(50％)之间分配并分离有机相，干燥(MgSO4)，过滤并减压蒸发。将粗品反应产物溶解在DCM(2ml)中并加入TFA(2ml)，将混合物在室温搅拌2小时。将反应混合物加载到SCX-2卫柱上并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩并将粗产物通过制备性HPLC(方法B)纯化，得到标题化合物。LCMS：方法5，RT：2.16min，MI：389[M+1]。1H NMR(300MHz,DMSO)：9.40(1H,s)、8.40(1H,d)、8.36(1H,s)、8.27(1H,d)、8.20(1H,d)、7.94(1H,s)、7.74(2H,d)、7.67(1H,d)、7.48(1H,d)、7.27(2H,t)、6.88(1H,t)、4.94-4.85(1H,m)、3.66(1H,dd)、3.39-3.19(3H,m)、2.34-2.30(1H,m)、2.17-2.10(1H,m)。
方法B
呋喃-2-甲酸{4-[4-((R)-吡咯烷-3-基氨基)-噻吩并[3,2-d]嘧啶-2-基]-吡啶-2-基}-酰胺[574]的合成
向微波反应瓶加入(R)-3-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基氨基]-吡咯烷-1-甲酸叔丁酯[BB-32](50mg,0.11mmol)、呋喃-2-羧酰胺(mg,0.23mmol)、Pd(dba)2(4mg,0.006mmol)、Xantphos(7mg,0.012mmol)、NaOtBu(23mg,0.23mmol)、DMA(几滴)和二氧杂环己烷(1ml)。将反应混合物在微波辐射下加热到150℃保持15分钟。将反应混合物在DCM和饱和的NH4Cl(50％)之间分配并分离有机相，干燥(MgSO4)，过滤并减压蒸发。将粗品反应产物溶解在DCM(2ml)中并加入TFA(2ml)，将混合物在0℃搅拌2小时。将反应混合物减压下浓缩并将得到的残余物溶解在10％HCOOH:MeOH中并加载到SCX卫柱上，将其用MeOH洗涤并使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩。粗产物通过制备性HPLC(方法B)纯化，得到标题化合物。LCMS：方法5，RT：3.04min，MI：407[M+1].1H NMR(DMSO)9.86(1H,s)、9.09(1H,s)、8.44(1H,d)、8.29(1H,s)、8.21(1H,d)、8.06(1H,dd)、7.53(1H,d)、4.88(1H,m)、4.52(1H,dd)、4.04-3.97(1H,m)、3.88-3.82(1H,m)、3.52(1H,dd)、3.29-3.15(3H,m)、2.34-1.89(4H,m)。
方法C
1-苯基-3-{4-[4-((R)-吡咯烷-3-基氨基)-噻吩并[3,2-d]嘧啶-2-基]-吡啶-2-基}-脲[575]的合成
向微波反应瓶加入(R)-3-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基氨基]-吡咯烷-1-甲酸叔丁酯[BB-32](100mg,0.23mmol)、N-苯基脲(38mg,0.278mmol)、Pd(dba)2(11mg,0.012mmol)、2-二环己基膦-2'-(N,N-二甲基氨基)联苯(9mg,0.023mmol)、Cs2CO3(106mg,0.32mmol)、DMA(几滴)和二氧杂环己烷(0.5ml)。将反应混合物在微波辐射下加热到180℃保持10分钟。将反应混合物在DCM和NH4Cl(50％)之间分配，收集有机相，然后将其加载到SCX-2卫柱上并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩并将粗产物溶解于4N HCl:二氧杂环己烷(2ml)中并在室温搅拌4小时。将反应混合物减压下浓缩并将得到的残余物溶解在10％HCOOH:MeOH中并加载到SCX卫柱上，将其用MeOH洗涤并使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩.粗产物通过制备性HPLC(方法B)纯化，得到标题化合物。LCMS：方法5，RT：3.05min，MI：432[M+1].1H NMR(MeOD)8.46(1H,s)、8.39(1H,d)、8.36(1H,s)、8.07(1H,d)、7.96(1H,dd)、7.53(2H,dd)、7.49(1H,d)、7.33(2H,t)、7.08(1H,t)、5.04(1H,m)、3.87(1H,d)、3.63-3.45(3H,m)、2.58-2.49(1H,m)、2.40-2.29(1H,m)。
方法D
N-{4-[4-((R)-吡咯烷-3-基氨基)-噻吩并[3,2-d]嘧啶-2-基]-吡啶-2-基}-苯磺酰胺[576]的合成
向微波反应瓶加入(R)-3-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基氨基]-吡咯烷-1-甲酸叔丁酯[BB-32](100mg,0.23mmol)、苯磺酰胺(44mg,0.278mmol)、Pd(dba)2(11mg,0.012mmol)、2-二环己基膦-2'-(N,N-二甲基氨基)联苯(9mg,0.023mmol)、Cs2CO3(106mg,0.32mmol)、DMA(几滴)和二氧杂环己烷(0.5ml)。将反应混合物在微波辐射下加热到180℃保持10分钟。将反应混合物在DCM和NH4Cl(50％)之间分配，收集有机相，然后将其加载到SCX-2卫柱上并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩并将粗产物溶解于4N HCl:二氧杂环己烷(2ml)中并在室温搅拌4小时。将反应混合物减压下浓缩并将得到的残余物溶解在10％HCOOH:MeOH中并加载到SCX卫柱上，将其用MeOH洗涤并使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩。粗产物通过制备性HPLC(方法B)纯化，得到标题化合物。LCMS：方法5，RT：2.74min，MI：453[M+1].1H NMR(DMSO)8.41(1H,d)、8.21(1H,s)、8.10(1H,d)、7.92-7.89(2H,m)、7.75(1H,dd)、7.55-7.50(5H,m)、4.85-4.80(1H,m)、3.60(1H,dd)、3.43-3.25(3H,m)、2.38-2.31(1H,m)、2.19-2.11(1H,m)。
以下化合物根据反应路线B24中所示的一般合成方法制备：
2-{(R)-3-[2-(2-苯基氨基-吡啶-4-基)-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基氨基]吡咯烷-1-基}-乙酰胺[631]的合成
向包含[2-(2-苯基氨基-吡啶-4-基)-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基]-(R)-吡咯烷-3-基-胺[573](261mg,0.67mmol)的密封管加入碘代乙酰胺(150mg,0.81mmol)、碳酸铯(0.88g,2.7mmol)和乙腈(7.0mL)，在70℃加热直到反应完成。在二氯甲烷和NaHCO3饱和水溶液之间分配，分离有机物层，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩并通过RP-HPLC(乙腈/水梯度)纯化，得到标题化合物，为带黄色的固体(106mg,35％收率)。HPLC:方法：10，RT：1.61min，MI：446[M+1]。
通式[F-156]的取代的4-氨基-2-吡唑基-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物的通用合成方法(反应路线B25)
使通式[G-107]的4,5-取代的-3-氨基-噻吩-2-甲酰胺衍生物与通式[G-157]的吡唑醛衍生物经历在含4M氯化氢的二氧杂环己烷的存在下在适当的溶剂如甲醇中进行的环化反应。反应适当地在微波反应器中在升高的温度例如140℃进行20分钟。随后使用2,3-二氯-5,6-二氰基苯醌在适当的溶剂如二氯甲烷中在环境温度进行完全芳构化，得到通式[G-155]的6,7-取代的2-吡唑基-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇。使相应的通式[G-155]的6,7-取代的2-吡唑基-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇与2,4,6-三异丙基苯磺酰氯在极性非质子溶剂如DMA、DMF、NMP中与烷基叔胺碱如Et3N、DIPEA或NMM和催化量的DMAP反应并以粗品形式进一步与通式[G-117]的伯胺或仲胺基衍生物反应。在反应的后处理之后，所述后处理典型地是通过液-液提取或通过酸性离子交换捕获-释放进行纯化，使用在溶剂如DCM、DCE、THF、EtOH或MeOH中的强酸如TFA、TCA、甲烷磺酸、HCl或H2SO4将N-Boc衍生物在酸性条件下脱保护并将粗品反应产物通过反相制备性HPLC纯化。
反应路线B25
2-(5-甲基-1H-吡唑-4-基)-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-46]的合成
向微波反应瓶加入3-氨基-噻吩-2-甲酰胺(0.25g,1.76mmol)、3-甲基-1H-吡唑-4-甲醛(165mg,1.5mmol)、含4M氯化氢的二氧杂环己烷(7μl,0.03mmol)和甲醇(2ml)。将反应混合物在微波辐射下加热到140℃保持20分钟。在完成之后，将混合物减压下浓缩。向粗产物在二氯甲烷(3ml)中的溶液加入2,3-二氯-5,6-二氰基苯醌(440mg,1.93mmol)。将混合物室温搅拌18小时。在完成之后，过滤形成的沉淀物并用甲醇洗涤。残余物不经任何进一步纯化用于下一步。LCMS：方法8，RT：2.48min，MI：233[M+1].1H NMR(DMSO)12.38(1H,brs)、8.36(1H,s)、8.16(1H,d)、7.35(1H,d)、2.56(3H,s)。
[2-(5-甲基-1H-吡唑-4-基)-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基]-(R)-吡咯烷-3-基-胺[633]的合成
向2-(5-甲基-1H-吡唑-4-基)-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-46](0.28mg,1.2mmol)在DMA(10ml)中的溶液加入2,4,6-三异丙基苯磺酰氯(438mg,1.45mmol)、三乙胺(0.34ml,2.4mmol)和DMAP(16mg,0.12mmol)。将溶液室温搅拌4小时，然后加入(R)-(+)-1-Boc-3-氨基吡咯烷(220mg,1.2mmol)并将混合物室温搅拌18小时。加入水并将混合物用DCM(50ml)提取，用盐水(50ml)洗涤并干燥(MgSO4)，过滤并减压下蒸发。将粗品反应产物溶解在DCM(5ml)中并加入TFA(2ml)，将混合物室温搅拌2小时。在完成之后，将混合物加载到SCX-2卫柱上并用甲醇洗涤。使用2M氨/甲醇溶液将产物从卫柱释放下来。将氨/甲醇洗脱液减压下浓缩，随后在乙醚中捣碎和粗产物通过制备性HPLC(方法B)纯化，得到标题化合物。LCMS：方法6，RT：3.80min，MI：301[M+1]。
根据上述过程从2-(5-甲基-1H-吡唑-4-基)-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇[BB-46]和((S)-1-氨基甲基-2-苯基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯制备N*1*-[2-(5-甲基-1H-吡唑-4-基)-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基]-3-(S)-苯基-丙烷-1,2-二胺[634]，得到标题化合物。LCMS：方法6，RT：3.65min，MI：365[M+1]。
VI.生物学
PKCιIC 50 试验
试验是基于PKCι在体外使市售的肽底物磷酸化的能力。肽底物是源于FAM-PKCε拟肽的肽，且包括氨基酸序列5FAM-ERMRPRKRQGSVRRRV-NH2。在Sf21昆虫细胞中表达的重组的全长人PKCι也可商购得到。表达重组的激酶结构域人PKCι并经实验室纯化。
以下程序解释如何获得PKCι抑制剂的剂量应答曲线。所述的筛选适用于384孔格式，但是该试验可以根据需要适应1536孔或其它格式。
将待检验的化合物溶解在100％DMSO中。根据需要稀释化合物，得到用于试验的4％DMSO(v/v)的最终浓度。将1μl滴加到384孔黑色低结合平底试验板中并立即使用。试验板的化合物稀释和添加使用Matrix和MatrixPlus液体处理系统进行。
在筛选的当天，制备在包含20mM tris-HCl pH7.5,10mM MgCl2,0.01％Triton X100,250μM EGTA和1mM DTT的缓冲液中的PKCι/底物工作溶液、和ATP工作溶液。所使用的PKCι的最终浓度随蛋白质的批次的不同而异，但是典型地为15pM。试验中肽底物的最终浓度是100nM。在包含全长的或激酶-结构域PKCι的试验中分别使用150μM或25μM的ATP最终浓度，分别对应于每种酶的ATP的KM APP的五倍或等于KM APP。试验中的最终缓冲液浓度是18mM tris-HCl pH7.5、9mM MgCl2、0.009％Triton X100、225μM EGTA和0.9mM DTT。包含了相应的对照试验，即没有化合物和没有酶的试验。向孔中加入浓度分别为30pM和200nM的5μl PKCι/底物工作溶液。随后使用16通道Matrix移液管分别向全长的或激酶-结构域PKCι加入浓度为375μM或62.5μM的4μl ATP工作溶液。使反应在室温保温60分钟，然后终止反应并通过添加20μl的IMAPTM显色试剂(Molecular Devices)进行显色。IMAP显色试剂由0.25％(v/v)IMAP进行性结合试剂、17％(v/v)IMAP进行性结合缓冲液A和3％(v/v)IMAP进行性结合缓冲液B组成。然后将板在室温保温2小时并用适当的读板器读板，例如使用Molecular Devices HT Analyst或BMG Pherastar。读板使用荧光极化规程用485nm激发和530nm发射以及在505nm的二向色镜进行。
从荧光极化值计算百分抑制值，分别使用没有化合物和没有酶的对照值作为0％抑制和100％抑制。使用ExcelFit软件(IDBS)用曲线拟合205进行IC50确定。测定每个试验板的Z′因子，全部大于0.5。
结果
实施例化合物的生物学数据在以下表中提供。活性如下所述进行表示：
在150μM ATP时对全长PKCi的IMAP试验的IC50：
A＝  <100nM
B＝  100nM到1,000nM
C＝  1,000nM到10,000nM
D＝  10,000nM到40,000nM
在25μM ATP时对激酶结构域PKCi的IMAP试验的IC50：
A*＝  <100nM
B*＝  100nM到1,000nM
C*＝  1,000nM到10,000nM
D*＝  10,000nM到40,000nM
优选地，本发明的化合物(即，式(I)的化合物或其盐)在150μMATP时对全长PKCι的IMAP试验中具有的<40μM的IC50。在一个实施方案中，本发明的化合物在150μM ATP时对全长PKCι的IMAP试验中具有40μM-10μM的IC50。更优选地，本发明的化合物在150μMATP时对全长PKCι的IMAP试验中具有10μM-1μM的IC50。在一个实施方案中，本发明的化合物在150μM ATP时对全长PKCι的IMAP试验中具有1μM-0.1μM的IC50。更优选地，本发明的化合物在150μM ATP时对全长PKCι的IMAP试验中具有<0.1μM的IC50。
优选地，本发明的化合物(即，式(I)的化合物或其盐)在25μMATP时对激酶结构域PKCi的IMAP试验中具有的<40μM的IC50。在一个实施方案中，本发明的化合物在25μM ATP时对激酶结构域PKCi的IMAP试验中具有40μM-10μM的IC50。更优选地，本发明的化合物在25μM ATP时对激酶结构域PKCi的IMAP试验中具有10μM-1μM的IC50。在一个实施方案中，本发明的化合物在25μM ATP时对激酶结构域PKCi的IMAP试验中具有1μM-0.1μM的IC50。更优选地，本发明的化合物在25μM ATP时对激酶结构域PKCi的IMAP试验中具有<0.1μM的IC50。
本领域技术人员应该理解，根据上述教导本发明可以有多种改进和变体。因此，应该理解，在权利要求的范围内，可以在与本文中的具体描述不同的方式实践本发明，且本发明的范围意在包括所有这种变体。
本文中引用的每个出版物都被全文并入本文并用于所有目的。
本发明的另外的优选实施方案包括：
1.式(I)的化合物
或其盐形式，
其中
A为NR11、O、或S；
M-Q-X为下式的基团
G为下式的基团
R1、R2、R11、和R17独立地选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R19取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R19取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基、和-OR20
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R12、R13、R14、R15、R16、和R18独立地选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R19取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R19取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-C(＝O)C(＝O)R20、-C(＝NR25)R20、-C(＝NR25)NR22R23、-C(＝NOH)NR22R23、-C(＝NOR26)R20、-C(＝NNR22R23)R20、-C(＝NNR24C(＝O)R21)R20、-C(＝NNR24C(＝O)OR21)R20、-C(＝S)NR22R23、-NC、-NO2、-NR22R23、-NR24NR22R23、-N＝NR24、-NR24OR26、-NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)C(＝O)R20、-NR24C(＝O)OR21、-NR24C(＝O)C(＝O)OR21、-NR24C(＝O)NR22R23、-NR24C(＝O)NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)NR24C(＝O)OR20、-NR24C(＝NR25)NR22R23、-NR24C(＝O)C(＝O)NR22R23、-NR24C(＝S)R20、-NR24C(＝S)OR20、-NR24C(＝S)NR22R23、-NR24S(＝O)2R21、-NR24S(＝O)2NR22R23、-NR24P(＝O)R28R28、-NR24P(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、-NR24P(＝O)(OR20)(OR20)、-NR24P(＝O)(SR20)(SR20)、-OR20、-OCN、-OC(＝O)R20、-OC(＝O)NR22R23、-OC(＝O)OR20、-OC(＝NR25)NR22R23、-OS(＝O)R20、-OS(＝O)2R20、-OS(＝O)2OR20、-OS(＝O)2NR22R23、-OP(＝O)R28R28、-OP(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、-OP(＝O)(OR20)(OR20)、-OP(＝O)(SR20)(SR20)、-Si(R24)3、-SCN、-S(＝O)nR20、-S(＝O)2OR20、-SO3R27、-S(＝O)2NR22R23、-S(＝O)NR22R23、-SP(＝O)R28R28、-SP(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、-SP(＝O)(OR20)(OR20)、-SP(＝O)(SR20)(SR20)、-P(＝O)R28R28、-P(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、-P(＝O)(OR20)(OR20)、和-P(＝O)(SR20)(SR20)；
R1和R2、R1和R3、R1和R5、R1和R11、R4和R11、R6和R11、以及R16和R17中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基；
R3和R6、R7和R8、R9和R10、R12和R13、以及R14和R15中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基；
R3和R5、或R4和R6可以合起来形成一个双键；
R3和R4、以及R5和R6中的任一对可以合起来形成＝O、＝NR20、＝NOR20、或＝S；
R19每次出现都独立地选自任选地被1-13个R39取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R39取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R39取代的C2-6炔基、C6-11芳基任选地被1-11个R39取代的、C7-16芳基烷基任选地被1-19个R39取代的、任选地被取代的C3-11环烷基1-21个R39、任选地被1-32个R39取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R39取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R39取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R39取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R39取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R30、-C(＝O)OR30、-C(＝O)NR32R33、-C(＝O)C(＝O)R30、-C(＝NR35)R30、-C(＝NR35)NR32R33、-C(＝NOH)NR32R33、-C(＝NOR36)R30、-C(＝NNR32R33)R30、-C(＝NNR34C(＝O)R31)R30、-C(＝NNR34C(＝O)OR31)R30、-C(＝S)NR32R33、-NC、-NO2、-NR32R33、-NR34NR32R33、-N＝NR34、＝NR30、＝NOR30、-NR34OR36、-NR34C(＝O)R30、-NR34C(＝O)C(＝O)R30、-NR34C(＝O)OR31、-NR34C(＝O)C(＝O)OR31、-NR34C(＝O)NR32R33、-NR34C(＝O)NR34C(＝O)R30、-NR34C(＝O)NR34C(＝O)OR30、-NR34C(＝NR35)NR32R33、-NR34C(＝O)C(＝O)NR32R33、-NR34C(＝S)R30、-NR34C(＝S)OR30、-NR34C(＝S)NR32R33、-NR34S(＝O)2R31、-NR34S(＝O)2NR32R33、-NR34P(＝O)R38R38、-NR34P(＝O)(NR32R33)(NR32R33)、-NR34P(＝O)(OR30)(OR30)、-NR34P(＝O)(SR30)(SR30)、-OR30、＝O、-OCN、-OC(＝O)R30、-OC(＝O)NR32R33、-OC(＝O)OR30、-OC(＝NR35)NR32R33、-OS(＝O)R30、-OS(＝O)2R30、-OS(＝O)2OR30、-OS(＝O)2NR32R33、-OP(＝O)R38R38、-OP(＝O)(NR32R33)(NR32R33)、-OP(＝O)(OR30)(OR30)、-OP(＝O)(SR30)(SR30)、-Si(R34)3、-SCN、＝S、-S(＝O)nR30、-S(＝O)2OR30、-SO3R37、-S(＝O)2NR32R33、-S(＝O)NR32R33、-SP(＝O)R38R38、-SP(＝O)(NR32R33)(NR32R33)、-SP(＝O)(OR30)(OR30)、-SP(＝O)(SR30)(SR30)、-P(＝O)R38R38、-P(＝O)(NR32R33)(NR32R33)、-P(＝O)(OR30)(OR30)、和-P(＝O)(SR30)(SR30)；
R20、R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H、任选地被1-13个R49取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R49取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R49取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R49取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R49取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R49取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R49取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R49取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R49取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R49取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R49取代的6-21元杂芳基烷基；
R28和R38每次出现都独立地选自任选地被1-13个R49取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R49取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R49取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R49取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R49取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R49取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R49取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R49取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R49取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R49取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R49取代的6-21元杂芳基烷基；
R22、R23、R32和R33每次出现都独立地选自H、任选地被1-13个R59取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R59取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R59取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R59取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R59取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R59取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R59取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R59取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R59取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R59取代的5-15元杂芳基、和任选地被1-27个R59取代的6-21元杂芳基烷基；
或者，R22和R23和/或R32和R33中的任一对可以与它们所连接的氮原子合起来形成任选地被1-28个R69取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-15个R69取代的5-15元杂芳基；
R39、R49、R59和R69每次出现都独立地选自任选地被1-13个R79取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R79取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R79取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R79取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R79取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R79取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R79取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R79取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R79取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R79取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R79取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R70、-C(＝O)OR70、-C(＝O)NR72R73、-C(＝O)C(＝O)R70、-C(＝NR75)R70、-C(＝NR75)NR72R73、-C(＝NOH)NR72R73、-C(＝NOR76)R70、-C(＝NNR72R73)R70、-C(＝NNR74C(＝O)R71)R70、-C(＝NNR74C(＝O)OR71)R70、-C(＝S)NR72R73、-NC、-NO2、-NR72R73、-NR74NR72R73、-N＝NR74、＝NR70、＝NOR70、-NR74OR76、-NR74C(＝O)R70、-NR74C(＝O)C(＝O)R70、-NR74C(＝O)OR71、-NR74C(＝O)C(＝O)OR71、-NR74C(＝O)NR72R73、-NR74C(＝O)NR74C(＝O)R70、-NR74C(＝O)NR74C(＝O)OR70、-NR74C(＝NR75)NR72R73、-NR74C(＝O)C(＝O)NR72R73、-NR74C(＝S)R70、-NR74C(＝S)OR70、-NR74C(＝S)NR72R73、-NR74S(＝O)2R71、-NR74S(＝O)2NR72R73、-NR74P(＝O)R78R78、-NR74P(＝O)(NR72R73)(NR72R73)、-NR74P(＝O)(OR70)(OR70)、-NR74P(＝O)(SR70)(SR70)、-OR70、＝O、-OCN、-OC(＝O)R70、-OC(＝O)NR72R73、-OC(＝O)OR70、-OC(＝NR75)NR72R73、-OS(＝O)R70、-OS(＝O)2R70、-OS(＝O)2OR70、-OS(＝O)2NR72R73、-OP(＝O)R78R78、-OP(＝O)(NR72R73)(NR72R73)、-OP(＝O)(OR70)(OR70)、-OP(＝O)(SR70)(SR70)、-Si(R74)3、-SCN、＝S、-S(＝O)nR70、-S(＝O)2OR70、-SO3R77、-S(＝O)2NR72R73、-S(＝O)NR72R73、-SP(＝O)R78R78、-SP(＝O)(NR72R73)(NR72R73)、-SP(＝O)(OR70)(OR70)、-SP(＝O)(SR70)(SR70)、-P(＝O)R78R78、-P(＝O)(NR72R73)(NR72R73)、-P(＝O)(OR70)(OR70)、和-P(＝O)(SR70)(SR70)；
R70、R71、R74、R75、R76和R77每次出现都独立地选自H、任选地被1-13个R89取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R89取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R89取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R89取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R89取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R89取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R89取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R89取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R89取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R89取代的5-15元杂芳基、和任选地被1-27个R89取代的6-21元杂芳基烷基；
R72和R73每次出现都独立地选自H、任选地被1-13个R99取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R99取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R99取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R99取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R99取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R99取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R99取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R99取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R99取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R99取代的5-15元杂芳基、和任选地被1-27个R99取代的6-21元杂芳基烷基；
或者R72和R73中的任一个可以与它们所连接的氮原子合起来形成任选地被1-28个R109取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-15个R109取代的5-15元杂芳基；
R78每次出现都独立地选自任选地被1-13个R89取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R89取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R89取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R89取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R89取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R89取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R89取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R89取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R89取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R89取代的5-15元杂芳基、和任选地被1-27个R89取代的6-21元杂芳基烷基；
R79、R89、R99和R109每次出现都独立地选自任选地被1-13个卤素取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-11芳基、C7-16芳基烷基、C3-11环烷基、C4-17环烷基烷基、3-15元杂环烷基、4-21元杂环烷基烷基、5-15元杂芳基、6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R110、-C(＝O)OR110、-C(＝O)NR110R110、-C(＝O)C(＝O)R110、-C(＝NR110)R110、-C(＝NR110)NR110R110、-C(＝NOH)NR110R110、-C(＝NOR110)R110、-C(＝NNR110R110)R110、-C(＝NNR110C(＝O)R110)R110、-C(＝NNR110C(＝O)OR110)R110、-C(＝S)NR110R110、-NC、-NO2、-NR110R110、-NR110NR110R110、-N＝NR110、＝NR110、＝NOR110、-NR110OR110、-NR110C(＝O)R110、-NR110C(＝O)C(＝O)R110、-NR110C(＝O)OR110、-NR110C(＝O)C(＝O)OR110、-NR110C(＝O)NR110R110、-NR110C(＝O)NR110C(＝O)R110、-NR110C(＝O)NR110C(＝O)OR110、-NR110C(＝NR110)NR110R110、-NR110C(＝O)C(＝O)NR110R110、-NR110C(＝S)R110、-NR110C(＝S)OR110、-NR110C(＝S)NR110R110、-NR110S(＝O)2R110、-NR110S(＝O)2NR110R110、-NR110P(＝O)R111R111、-NR110P(＝O)(NR110R110)(NR110R110)、-NR110P(＝O)(OR110)(OR110)、-NR110P(＝O)(SR110)(SR110)、-OR110、＝O、-OCN、-OC(＝O)R110、-OC(＝O)NR110R110、-OC(＝O)OR110、-OC(＝NR110)NR110R110、-OS(＝O)R110、-OS(＝O)2R110、-OS(＝O)2OR110、-OS(＝O)2NR110R110、-OP(＝O)R111R111、-OP(＝O)(NR110R110)(NR110R110)、-OP(＝O)(OR110)(OR110)、-OP(＝O)(SR110)(SR110)、-Si(R110)3、-SCN、＝S、-S(＝O)nR110、-S(＝O)2OR110、-SO3R110、-S(＝O)2NR110R110、-S(＝O)NR110R110、-SP(＝O)R111R111、-SP(＝O)(NR110R110)(NR110R110)、-SP(＝O)(OR110)(OR110)、-SP(＝O)(SR110)(SR110)、-P(＝O)R111R111、-P(＝O)(NR110R110)(NR110R110)、-P(＝O)(OR110)(OR110)、和-P(＝O)(SR110)(SR110)；
R110每次出现都独立地选自H、C1-6烷基和C1-6-卤代烃基；
R111每次出现都独立地选自C1-6烷基和C1-6-卤代烃基；和
n每次出现都独立地选自0、1、和2。
2.优选实施方案1定义的化合物，其中A为NR11。
3.优选实施方案1或2定义的化合物，其中G为下式的基团
4.优选实施方案3定义的化合物，其中G为下式的基团且式(I)的化合物是式(Ic)的化合物
5.优选实施方案1-4中任一项定义的化合物，其中R1、R2、和R11独立地选自H和任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基；R3、R4、R5、和R6独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-OC(＝O)R20、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23；作为选择，R3和R6可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基；作为选择，R3和R5、或R4和R6可以合起来形成一个双键；以及，作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、R1和R11、R4和R11、以及R6和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的5-15元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基。
6.优选实施方案1-4中任一项定义的化合物，其中R1、R2、和R11独立地选自H和任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基；R3、R4、R5、和R6独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23；作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、R1和R11、R4和R11、以及R6和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的5-15元杂环烷基。
7.优选实施方案1-4中任一项定义的化合物，其中R1、R4、R5、R6、和R11独立地选自H和任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基；R2选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、和任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基；R3选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-32个R19取代的C4-17环烷基烷基、和任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基；作为选择，R3和R6可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-6个R19取代的C3-10环烷基；作为选择，R3和R4可以合起来形成＝O；以及，作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、R1和R11、R4和R11、以及R6和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-22个R19取代的3-15元杂环烷基。
8.优选实施方案1-4中任一项定义的化合物，其中R1、R4、R5、R6、和R11独立地选自H和任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基；R2选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基、和任选地被1-3个R19取代的6-10元杂芳基烷基；R3选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-9个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-6个R19取代的C6-7环烷基烷基、和任选地被1-7个R19取代的6-11元杂芳基烷基；以及，作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、R1和R11、以及R4和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的3-7元杂环烷基。
9.优选实施方案1-8中任一项定义的化合物，其中R7、R8、R9、和R10独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C3-7环烷基、任选地被1-3个R19取代的C4-8环烷基烷基、任选地被1-3个R19取代的3-7元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的4-8元杂环烷基烷基、任选地被1-3个R19取代的5-6元杂芳基、任选地被1-3个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-NC、-NO2、-NR22R23、-NR24OR26、-NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)OR21、-NR24C(＝O)NR22R23、-NR24S(＝O)2R21、-NR24S(＝O)2NR22R23、-OR20、-OCN、-OC(＝O)R20、-OC(＝O)NR22R23、-OC(＝O)OR20、-OS(＝O)2R20、-OS(＝O)2OR20、-OS(＝O)2NR22R23、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-7环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-7元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-6元杂芳基。
10.优选实施方案1-8中任一项定义的化合物，其中R7、R8、R9、和R10独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-7环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-7元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-6元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C3-7环烷基、或任选地被1-3个R19取代的3-7元杂环烷基。
11.优选实施方案1-8中任一项定义的化合物，其中R7、R8、R9、和R10独立地选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基。
12.优选实施方案1-8中任一项定义的化合物，其中R7和R10独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-3个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-3个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；R8和R9独立地选自任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-3个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-3个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基。
13.优选实施方案1-8中任一项定义的化合物，其中R7、R8、R9、和R10独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基、任选地被1-3个R19取代的6-11元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基。
14.优选实施方案1-8中任一项定义的化合物，其中R7、R8、R9、和R10独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的苯基、任选地被1-3个R19取代的C3-6环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-6元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-6元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的苯基、任选地被1-3个R19取代的C3-6环烷基、3-任选地被1-3个R19取代的6元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-6元杂芳基。
15.优选实施方案1-14中任一项定义的化合物，其中R12、R13、R14、和R15独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-7环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-7元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-6元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)OR21、-NR24C(＝O)NR22R23、-NR24S(＝O)2R21、-NR24S(＝O)2NR22R23、-OR20、-OC(＝O)R20、-OC(＝O)NR22R23、-OC(＝O)OR20、-S(＝O)nR20、-S(＝O)2OR20、-SO3R27、-S(＝O)2NR22R23、-S(＝O)NR22R23、-P(＝O)R28R28、-P(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、和-P(＝O)(OR20)(OR20)；作为选择，R12和R13、和/或R14和R15中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-7环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-7元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-6元杂芳基。
16.优选实施方案1-14中任一项定义的化合物，其中R12、R13、R14、和R15独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-7环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-7元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-6元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23；作为选择，R12和R13、和/或R14和R15中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-7环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-7元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-6元杂芳基。
17.优选实施方案1-14中任一项定义的化合物，其中R12、R13、和R14为H；R15选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-7环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-7元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-6元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23。
18.优选实施方案1-14中任一项定义的化合物，其中R12、R13、R14、和R15独立地选自H、卤素、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)NR22R23、-OR20、和-S(＝O)2NR22R23。
19.优选实施方案1-14中任一项定义的化合物，其中R12、R13、和R15为H；R14选自H、卤素、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)NR22R23、-OR20、和-S(＝O)2NR22R23。
20.优选实施方案1-3或5-19中任一项定义的化合物，其中R17选自H和C1-6烷基；R16和R18独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-NC、-NO2、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)OR21、-NR24C(＝O)NR22R23、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-OCN、-OC(＝O)R20、-OC(＝O)NR22R23、-SCN、-S(＝O)nR20、-S(＝O)2OR20、-SO3R27、-S(＝O)2NR22R23、和-S(＝O)NR22R23；作为选择，R16和R17可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基。
21.优选实施方案1-3或5-19中任一项定义的化合物，其中R17选自H和C1-6烷基；R16和R18独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23；作为选择，R16和R17可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基。
22.优选实施方案1-3或5-19中任一项定义的化合物，其中R17为H；以及R16和R18独立地选自H和任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基。
23.优选实施方案1-3或5-19中任一项定义的化合物，其中R17为H；以及R16和R18独立地选自H和C1-6烷基。
24.优选实施方案1-23中任一项定义的化合物，其中R19每次出现都独立地选自任选地被1-3个R39取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R39取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R39取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R39取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R39取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R39取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R39取代的3-10元杂环烷基、任选地被1-3个R39取代的5-10元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R30、-C(＝O)OR30、-C(＝O)NR32R33、-NO2、-NR32R33、-NR34C(＝O)R30、-NR34C(＝O)NR32R33、-NR34S(＝O)2R31、-NR34S(＝O)2NR32R33、-OR30、＝O、-OC(＝O)R30、-OC(＝O)NR32R33、-Si(R34)3、＝S、-S(＝O)nR30、和-S(＝O)2NR32R33。
25.优选实施方案1-23中任一项定义的化合物，其中R19每次出现都独立地选自任选地被1-3个R39取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R39取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R39取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R39取代的C3-6环烷基、任选地被1-3个R39取代的3-6元杂环烷基、任选地被1-3个R39取代的5-6元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R30、-C(＝O)NR32R33、-NR32R33、-NR34C(＝O)R30、-NR34S(＝O)2R31、-OR30、＝O、-S(＝O)nR30、和-S(＝O)2NR32R33。
26.优选实施方案1-23中任一项定义的化合物，其中R19每次出现都独立地选自任选地被1-3个R39取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R39取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R39取代的C3-6环烷基、任选地被1-3个R39取代的3-6元杂环烷基、任选地被1-3个R39取代的5-6元杂芳基、卤素、-C(＝O)OR30、-NR32R33、和-OR30。
27.优选实施方案1-23中任一项定义的化合物，其中R19每次出现都独立地选自C1-6烷基、任选地被1-3个R39取代的苯基、C3-6环烷基、任选地被1-3个R39取代的3-6元杂环烷基、5-6元杂芳基、卤素、-C(＝O)OR30、-NR32R33、和-OR30。
28.优选实施方案1-27中任一项定义的化合物，其中R20、R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H、任选地被1-6个R49取代的C1-6烷基、任选地被1-6个R49取代的C2-6烯基、任选地被1-6个R49取代的C2-6炔基、任选地被1-6个R49取代的C6-10芳基、任选地被1-6个R49取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-6个R49取代的C3-10环烷基、任选地被1-6个R49取代的3-10元杂环烷基、和任选地被1-6个R49取代的5-10元杂芳基。
29.优选实施方案1-27中任一项定义的化合物，其中R20、R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R49取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R49取代的苯基、任选地被1-3个R49取代的苄基、任选地被1-3个R49取代的C3-6环烷基、任选地被1-3个R49取代的3-6元杂环烷基、和任选地被1-3个R49取代的5-6元杂芳基。
30.优选实施方案1-27中任一项定义的化合物，其中R20、R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R49取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R49取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R49取代的C3-6环烷基、任选地被1-3个R49取代的3-6元杂环烷基、和任选地被1-3个R49取代的5-6元杂芳基。
31.优选实施方案1-27中任一项定义的化合物，其中R20、R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R49取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R49取代的苯基、任选地被1-3个R49取代的C3-6环烷基、任选地被1-3个R49取代的5-6元杂环烷基、和任选地被1-3个R49取代的5-6元杂芳基。
32.优选实施方案1-27中任一项定义的化合物，其中R20每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R49取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R49取代的苯基、任选地被1-3个R49取代的C3-6环烷基、任选地被1-3个R49取代的5-6元杂环烷基、和任选地被1-3个R49取代的5-6元杂芳基；R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H和C1-6烷基。
33.优选实施方案1-32中任一项定义的化合物，其中R28和R38每次出现都独立地选自任选地被1-3个R49取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R49取代的C2-6烯基、C2-6炔基任选地被1-3个R49取代的、任选地被1-3个R49取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R49取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R49取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R49取代的3-10元杂环烷基、和任选地被1-3个R49取代的5-10元杂芳基。
34.优选实施方案中任一项定义的化合物1-33，其中R22、R23、R32和R33每次出现都独立地选自H、C1-6烷基、C6-10芳基、C7-11芳基烷基、C3-10环烷基、3-10元杂环烷基、和5-10元杂芳基。
35.优选实施方案1-33中任一项定义的化合物，其中R22每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R59取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R59取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R59取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R59取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R59取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R59取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R59取代的3-10元杂环烷基、和任选地被1-3个R59取代的5-10元杂芳基；R23、R32和R33每次出现都独立地选自H和C1-6烷基；作为选择，R22和R23和/或R32和R33中的任一对可以与它们所连接的氮原子合起来形成任选地被1-3个R69取代的3-10元杂环烷基或任选地被1-3个R69取代的5-10元杂芳基。
36.优选实施方案1-33中任一项定义的化合物，其中R22每次出现都独立地选自H、任选地被1个R59取代的苯基、和任选地被1个R59取代的6元杂芳基；R23、R32和R33每次出现都独立地选自H和C1-6烷基。
37.优选实施方案1-36中任一项定义的化合物，其中R39、R49、R59和R69每次出现都独立地选自任选地被1-3个R79取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R79取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R79取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R79取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R79取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R79取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R79取代的3-10元杂环烷基、任选地被1-3个R79取代的5-10元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R70、-C(＝O)OR70、-C(＝O)NR72R73、-NO2、-NR72R73、-NR74C(＝O)R70、-NR74C(＝O)NR72R73、-NR74S(＝O)2R71、-OR70、＝O、-S(＝O)nR70、和-S(＝O)2NR72R73。
38.优选实施方案1-37中任一项定义的化合物，其中R39、R49、R59和R69每次出现都独立地选自C1-6烷基、苯基、5-6元杂环烷基、5-9元杂芳基、-CN、和-C(＝O)R70。
39.优选实施方案1-38中任一项定义的化合物，其中R70、R71、R74、R75、R76和R77每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R89取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R89取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R89取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R89取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R89取代的3-10元杂环烷基、和任选地被1-3个R89取代的5-10元杂芳基。
40.优选实施方案1-38中任一项定义的化合物，其中R70、R71、R74、R75、R76和R77每次出现都独立地选自H、C1-6烷基、和5-6元杂环烷基。
41.优选实施方案1-40中任一项定义的化合物，其中R72和R73每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R99取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R99取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R99取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R99取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R99取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R99取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R99取代的3-10元杂环烷基、和任选地被1-3个R99取代的5-10元杂芳基；作为选择，任何R72和R73可以与它们所连接的氮原子合起来形成任选地被1-3个R109取代的3-10元杂环烷基或任选地被1-3个R109取代的5-10元杂芳基。
42.优选实施方案1-40中任一项定义的化合物，其中R72和R73每次出现都独立地选自H、C1-6烷基、苯基、苄基、C5-6环烷基、5-6元杂环烷基、和5-6元杂芳基；作为选择，任何R72和R73可以与它们所连接的氮原子合起来形成5-6元杂环烷基或5-6元杂芳基。
43.优选实施方案1-42中任一项定义的化合物，其中R78每次出现都独立地选自任选地被1-3个R89取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R89取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R89取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R89取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R89取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R89取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R89取代的3-10元杂环烷基、和任选地被1-3个R89取代的5-10元杂芳基。
44.优选实施方案1-42中任一项定义的化合物，其中R78每次出现都独立地选自C1-6烷基、苯基、苄基、C3-6环烷基、3-6元杂环烷基、和5-6元杂芳基。
45.优选实施方案1-44中任一项定义的化合物，其中R79、R89、R99和R109每次出现都独立地选自任选地被1-3个卤素取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C7-11芳基烷基、C3-10环烷基、3-10元杂环烷基、5-10元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R110、-C(＝O)OR110、-C(＝O)NR110R110、-NO2、-NR110R110、-NR110OR110、-NR110C(＝O)R110、-NR110C(＝O)NR110R110、-NR110S(＝O)2R110、-NR110S(＝O)2NR110R110、-OR110、＝O、-OCN、-OC(＝O)R110、-S(＝O)nR110、-S(＝O)2NR110R110、和-S(＝O)NR110R110。
46.优选实施方案中1-45任一项定义的化合物，其中R110每次出现都独立地选自H、C1-6烷基和C1-6-卤代烃基。
47.优选实施方案1-46中任一项定义的化合物，其中R111每次出现都独立地选自C1-6烷基和C1-6-卤代烃基。

Claims (20)

1.式(I)的化合物
或其盐形式，
其中
A为NR11、O、或S；
M-Q-X为下式的基团
G为下式的基团
R1、R2、R11、和R17独立地选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R19取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R19取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基、和-OR20
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R12、R13、R14、R15、R16、和R18独立地选自H、任选地被1-13个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R19取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R19取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R19取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R19取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-C(＝O)C(＝O)R20、-C(＝NR25)R20、-C(＝NR25)NR22R23、-C(＝NOH)NR22R23、-C(＝NOR26)R20、-C(＝NNR22R23)R20、-C(＝NNR24C(＝O)R21)R20、-C(＝NNR24C(＝O)OR21)R20、-C(＝S)NR22R23、-NC、-NO2、-NR22R23、-NR24NR22R23、-N＝NR24、-NR24OR26、-NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)C(＝O)R20、-NR24C(＝O)OR21、-NR24C(＝O)C(＝O)OR21、-NR24C(＝O)NR22R23、-NR24C(＝O)NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)NR24C(＝O)OR20、-NR24C(＝NR25)NR22R23、-NR24C(＝O)C(＝O)NR22R23、-NR24C(＝S)R20、-NR24C(＝S)OR20、-NR24C(＝S)NR22R23、-NR24S(＝O)2R21、-NR24S(＝O)2NR22R23、-NR24P(＝O)R28R28、-NR24P(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、-NR24P(＝O)(OR20)(OR20)、-NR24P(＝O)(SR20)(SR20)、-OR20、-OCN、-OC(＝O)R20、-OC(＝O)NR22R23、-OC(＝O)OR20、-OC(＝NR25)NR22R23、-OS(＝O)R20、-OS(＝O)2R20、-OS(＝O)2OR20、-OS(＝O)2NR22R23、-OP(＝O)R28R28、-OP(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、-OP(＝O)(OR20)(OR20)、-OP(＝O)(SR20)(SR20)、-Si(R24)3、-SCN、-S(＝O)nR20、-S(＝O)2OR20、-SO3R27、-S(＝O)2NR22R23、-S(＝O)NR22R23、-SP(＝O)R28R28、-SP(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、-SP(＝O)(OR20)(OR20)、-SP(＝O)(SR20)(SR20)、-P(＝O)R28R28、-P(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、-P(＝O)(OR20)(OR20)、和-P(＝O)(SR20)(SR20)；
R1和R2、R1和R3、R1和R5、R1和R11、R4和R11、R6和R11、以及R16和R17中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基；
R3和R6、R7和R8、R9和R10、R12和R13、以及R14和R15中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-11个R19取代的C6-11芳基、任选地被1-21个R19取代的C3-11环烷基、任选地被1-28个R19取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-15个R19取代的5-15元杂芳基；
R3和R5、或R4和R6可以合起来形成一个双键；
R3和R4、以及R5和R6中的任一对可以合起来形成＝O、＝NR20、＝NOR20、或＝S；
R19每次出现都独立地选自任选地被1-13个R39取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R39取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R39取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R39取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R39取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R39取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R39取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R39取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R39取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R39取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R39取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R30、-C(＝O)OR30、-C(＝O)NR32R33、-C(＝O)C(＝O)R30、-C(＝NR35)R30、-C(＝NR35)NR32R33、-C(＝NOH)NR32R33、-C(＝NOR36)R30、-C(＝NNR32R33)R30、-C(＝NNR34C(＝O)R31)R30、-C(＝NNR34C(＝O)OR31)R30、-C(＝S)NR32R33、-NC、-NO2、-NR32R33、-NR34NR32R33、-N＝NR34、＝NR30、＝NOR30、-NR34OR36、-NR34C(＝O)R30、-NR34C(＝O)C(＝O)R30、-NR34C(＝O)OR31、-NR34C(＝O)C(＝O)OR31、-NR34C(＝O)NR32R33、-NR34C(＝O)NR34C(＝O)R30、-NR34C(＝O)NR34C(＝O)OR30、-NR34C(＝NR35)NR32R33、-NR34C(＝O)C(＝O)NR32R33、-NR34C(＝S)R30、-NR34C(＝S)OR30、-NR34C(＝S)NR32R33、-NR34S(＝O)2R31、-NR34S(＝O)2NR32R33、-NR34P(＝O)R38R38、-NR34P(＝O)(NR32R33)(NR32R33)、-NR34P(＝O)(OR30)(OR30)、-NR34P(＝O)(SR30)(SR30)、-OR30、＝O、-OCN、-OC(＝O)R30、-OC(＝O)NR32R33、-OC(＝O)OR30、-OC(＝NR35)NR32R33、-OS(＝O)R30、-OS(＝O)2R30、-OS(＝O)2OR30、-OS(＝O)2NR32R33、-OP(＝O)R38R38、-OP(＝O)(NR32R33)(NR32R33)、-OP(＝O)(OR30)(OR30)、-OP(＝O)(SR30)(SR30)、-Si(R34)3、-SCN、＝S、-S(＝O)nR30、-S(＝O)2OR30、-SO3R37、-S(＝O)2NR32R33、-S(＝O)NR32R33、-SP(＝O)R38R38、-SP(＝O)(NR32R33)(NR32R33)、-SP(＝O)(OR30)(OR30)、-SP(＝O)(SR30)(SR30)、-P(＝O)R38R38、-P(＝O)(NR32R33)(NR32R33)、-P(＝O)(OR30)(OR30)、和-P(＝O)(SR30)(SR30)；
R20、R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H、任选地被1-13个R49取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R49取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R49取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R49取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R49取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R49取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R49取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R49取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R49取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R49取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R49取代的6-21元杂芳基烷基；
R28和R38每次出现都独立地选自任选地被1-13个R49取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R49取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R49取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R49取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R49取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R49取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R49取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R49取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R49取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R49取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R49取代的6-21元杂芳基烷基；
R22、R23、R32和R33每次出现都独立地选自H、任选地被1-13个R59取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R59取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R59取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R59取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R59取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R59取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R59取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R59取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R59取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R59取代的5-15元杂芳基、和任选地被1-27个R59取代的6-21元杂芳基烷基；
或者，R22和R23和/或R32和R33中的任一对可以与它们所连接的氮原子合起来形成任选地被1-28个R69取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-15个R69取代的5-15元杂芳基；
R39、R49、R59和R69每次出现都独立地选自任选地被1-13个R79取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R79取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R79取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R79取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R79取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R79取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R79取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R79取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R79取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R79取代的5-15元杂芳基、任选地被1-27个R79取代的6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R70、-C(＝O)OR70、-C(＝O)NR72R73、-C(＝O)C(＝O)R70、-C(＝NR75)R70、-C(＝NR75)NR72R73、-C(＝NOH)NR72R73、-C(＝NOR76)R70、-C(＝NNR72R73)R70、-C(＝NNR74C(＝O)R71)R70、-C(＝NNR74C(＝O)OR71)R70、-C(＝S)NR72R73、-NC、-NO2、-NR72R73、-NR74NR72R73、-N＝NR74、＝NR70、＝NOR70、-NR74OR76、-NR74C(＝O)R70、-NR74C(＝O)C(＝O)R70、-NR74C(＝O)OR71、-NR74C(＝O)C(＝O)OR71、-NR74C(＝O)NR72R73、-NR74C(＝O)NR74C(＝O)R70、-NR74C(＝O)NR74C(＝O)OR70、-NR74C(＝NR75)NR72R73、-NR74C(＝O)C(＝O)NR72R73、-NR74C(＝S)R70、-NR74C(＝S)OR70、-NR74C(＝S)NR72R73、-NR74S(＝O)2R71、-NR74S(＝O)2NR72R73、-NR74P(＝O)R78R78、-NR74P(＝O)(NR72R73)(NR72R73)、-NR74P(＝O)(OR70)(OR70)、-NR74P(＝O)(SR70)(SR70)、-OR70、＝O、-OCN、-OC(＝O)R70、-OC(＝O)NR72R73、-OC(＝O)OR70、-OC(＝NR75)NR72R73、-OS(＝O)R70、-OS(＝O)2R70、-OS(＝O)2OR70、-OS(＝O)2NR72R73、-OP(＝O)R78R78、-OP(＝O)(NR72R73)(NR72R73)、-OP(＝O)(OR70)(OR70)、-OP(＝O)(SR70)(SR70)、-Si(R74)3、-SCN、＝S、-S(＝O)nR70、-S(＝O)2OR70、-SO3R77、-S(＝O)2NR72R73、-S(＝O)NR72R73、-SP(＝O)R78R78、-SP(＝O)(NR72R73)(NR72R73)、-SP(＝O)(OR70)(OR70)、-SP(＝O)(SR70)(SR70)、-P(＝O)R78R78、-P(＝O)(NR72R73)(NR72R73)、-P(＝O)(OR70)(OR70)、和-P(＝O)(SR70)(SR70)；
R70、R71、R74、R75、R76和R77每次出现都独立地选自H、任选地被1-13个R89取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R89取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R89取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R89取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R89取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R89取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R89取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R89取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R89取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R89取代的5-15元杂芳基、和任选地被1-27个R89取代的6-21元杂芳基烷基；
R72和R73每次出现都独立地选自H、任选地被1-13个R99取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R99取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R99取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R99取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R99取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R99取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R99取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R99取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R99取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R99取代的5-15元杂芳基、和任选地被1-27个R99取代的6-21元杂芳基烷基；
或者R72和R73中的任一个可以与它们所连接的氮原子合起来形成任选地被1-28个R109取代的3-15元杂环烷基或任选地被1-15个R109取代的5-15元杂芳基；
R78每次出现都独立地选自任选地被1-13个R89取代的C1-6烷基、任选地被1-11个R89取代的C2-6烯基、任选地被1-9个R89取代的C2-6炔基、任选地被1-11个R89取代的C6-11芳基、任选地被1-19个R89取代的C7-16芳基烷基、任选地被1-21个R89取代的C3-11环烷基、任选地被1-32个R89取代的C4-17环烷基烷基、任选地被1-28个R89取代的3-15元杂环烷基、任选地被1-40个R89取代的4-21元杂环烷基烷基、任选地被1-15个R89取代的5-15元杂芳基、和任选地被1-27个R89取代的6-21元杂芳基烷基；
R79、R89、R99和R109每次出现都独立地选自任选地被1-13个卤素取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-11芳基、C7-16芳基烷基、C3-11环烷基、C4-17环烷基烷基、3-15元杂环烷基、4-21元杂环烷基烷基、5-15元杂芳基、6-21元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R110、-C(＝O)OR110、-C(＝O)NR110R110、-C(＝O)C(＝O)R110、-C(＝NR110)R110、-C(＝NR110)NR110R110、-C(＝NOH)NR110R110、-C(＝NOR110)R110、-C(＝NNR110R110)R110、-C(＝NNR110C(＝O)R110)R110、-C(＝NNR110C(＝O)OR110)R110、-C(＝S)NR110R110、-NC、-NO2、-NR110R110、-NR110NR110R110、-N＝NR110、＝NR110、＝NOR110、-NR110OR110、-NR110C(＝O)R110、-NR110C(＝O)C(＝O)R110、-NR110C(＝O)OR110、-NR110C(＝O)C(＝O)OR110、-NR110C(＝O)NR110R110、-NR110C(＝O)NR110C(＝O)R110、-NR110C(＝O)NR110C(＝O)OR110、-NR110C(＝NR110)NR110R110、-NR110C(＝O)C(＝O)NR110R110、-NR110C(＝S)R110、-NR110C(＝S)OR110、-NR110C(＝S)NR110R110、-NR110S(＝O)2R110、-NR110S(＝O)2NR110R110、-NR110P(＝O)R111R111、-NR110P(＝O)(NR110R110)(NR110R110)、-NR110P(＝O)(OR110)(OR110)、-NR110P(＝O)(SR110)(SR110)、-OR110、＝O、-OCN、-OC(＝O)R110、-OC(＝O)NR110R110、-OC(＝O)OR110、-OC(＝NR110)NR110R110、-OS(＝O)R110、-OS(＝O)2R110、-OS(＝O)2OR110、-OS(＝O)2NR110R110、-OP(＝O)R111R111、-OP(＝O)(NR110R110)(NR110R110)、-OP(＝O)(OR110)(OR110)、-OP(＝O)(SR110)(SR110)、-Si(R110)3、-SCN、＝S、-S(＝O)nR110、-S(＝O)2OR110、-SO3R110、-S(＝O)2NR110R110、-S(＝O)NR110R110、-SP(＝O)R111R111、-SP(＝O)(NR110R110)(NR110R110)、-SP(＝O)(OR110)(OR110)、-SP(＝O)(SR110)(SR110)、-P(＝O)R111R111、-P(＝O)(NR110R110)(NR110R110)、-P(＝O)(OR110)(OR110)、和-P(＝O)(SR110)(SR110)；
R110每次出现都独立地选自H、C1-6烷基和C1-6-卤代烃基；
R111每次出现都独立地选自C1-6烷基和C1-6-卤代烃基；和
n每次出现都独立地选自0、1、和2。
2.权利要求1限定的化合物，其中A为NR11。
3.权利要求1或2限定的化合物，其中G为下式 的基团。
4.权利要求3限定的化合物，其中G为下式的基团且式(I)的化合物是式(Ic)的化合物
5.权利要求1-4中任一项限定的化合物，其中R1、R2、和R11独立地选自H和任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基；R3、R4、R5、和R6独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-OC(＝O)R20、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23；作为选择，R3和R6可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基；作为选择，R3和R5、或R4和R6可以合起来形成一个双键；以及，作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、R1和R11、R4和R11、以及R6和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的5-15元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-15元杂芳基。
6.权利要求1-4中任一项限定的化合物，其中R1、R4、R5、R6、和R11独立地选自H和任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基；R2选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基、和任选地被1-3个R19取代的6-10元杂芳基烷基；R3选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-9个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-6个R19取代的C6-7环烷基烷基、和任选地被1-7个R19取代的6-11元杂芳基烷基；以及，作为选择，R1和R2、R1和R3、R1和R5、R1和R11、以及R4和R11中的任一对可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的3-7元杂环烷基。
7.权利要求1-6中任一项限定的化合物，其中R7、R8、R9、和R10独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-7环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-7元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-6元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C3-7环烷基、或任选地被1-3个R19取代的3-7元杂环烷基。
8.权利要求1-6中任一项限定的化合物，其中R7、R8、R9、和R10独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基、任选地被1-3个R19取代的6-11元杂芳基烷基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、和-OR20；作为选择，R7和R8、和/或R9和R10中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-10元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-10元杂芳基。
9.权利要求1-8中任一项限定的化合物，其中R12、R13、R14、和R15独立地选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-7环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-7元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-6元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)OR20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24C(＝O)OR21、-NR24C(＝O)NR22R23、-NR24S(＝O)2R21、-NR24S(＝O)2NR22R23、-OR20、-OC(＝O)R20、-OC(＝O)NR22R23、-OC(＝O)OR20、-S(＝O)nR20、-S(＝O)2OR20、-SO3R27、-S(＝O)2NR22R23、-S(＝O)NR22R23、-P(＝O)R28R28、-P(＝O)(NR22R23)(NR22R23)、和-P(＝O)(OR20)(OR20)；作为选择，R12和R13、和/或R14和R15中的一对或其二者可以与将它们连接起来的原子合起来形成任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-7环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-7元杂环烷基或任选地被1-3个R19取代的5-6元杂芳基。
10.权利要求1-8中任一项限定的化合物，其中R12、R13、和R14为H；R15选自H、任选地被1-3个R19取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R19取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R19取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R19取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R19取代的C3-7环烷基、任选地被1-3个R19取代的3-7元杂环烷基、任选地被1-3个R19取代的5-6元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R20、-C(＝O)NR22R23、-NO2、-NR22R23、-NR24C(＝O)R20、-NR24S(＝O)2R21、-OR20、-S(＝O)nR20、和-S(＝O)2NR22R23。
11.权利要求1-3或5-10中任一项限定的化合物，其中R17为H；以及R16和R18独立地选自H和C1-6烷基。
12.权利要求1-11中任一项限定的化合物，其中R19每次出现都独立地选自任选地被1-3个R39取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R39取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R39取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R39取代的C3-6环烷基、任选地被1-3个R39取代的3-6元杂环烷基、任选地被1-3个R39取代的5-6元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R30、-C(＝O)NR32R33、-NR32R33、-NR34C(＝O)R30、-NR34S(＝O)2R31、-OR30、＝O、-S(＝O)nR30、和-S(＝O)2NR32R33。
13.权利要求1-12中任一项限定的化合物，其中R20、R21、R24、R25、R26、R27、R30、R31、R34、R35、R36和R37每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R49取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R49取代的苯基、任选地被1-3个R49取代的苄基、任选地被1-3个R49取代的C3-6环烷基、任选地被1-3个R49取代的3-6元杂环烷基、和任选地被1-3个R49取代的5-6元杂芳基。
14.权利要求1-13中任一项限定的化合物，其中R22、R23、R32和R33每次出现都独立地选自H、C1-6烷基、C6-10芳基、C7-11芳基烷基、C3-10环烷基、3-10元杂环烷基、和5-10元杂芳基。
15.权利要求1-14中任一项限定的化合物，其中R39、R49、R59和R69每次出现都独立地选自任选地被1-3个R79取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R79取代的C2-6烯基、任选地被1-3个R79取代的C2-6炔基、任选地被1-3个R79取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R79取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R79取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R79取代的3-10元杂环烷基、任选地被1-3个R79取代的5-10元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R70、-C(＝O)OR70、-C(＝O)NR72R73、-NO2、-NR72R73、-NR74C(＝O)R70、-NR74C(＝O)NR72R73、-NR74S(＝O)2R71、-OR70、＝O、-S(＝O)nR70、和-S(＝O)2NR72R73。
16.权利要求1-15中任一项限定的化合物，其中R70、R71、R74、R75、R76和R77每次出现都独立地选自H、任选地被1-3个R89取代的C1-6烷基、任选地被1-3个R89取代的C6-10芳基、任选地被1-3个R89取代的C7-11芳基烷基、任选地被1-3个R89取代的C3-10环烷基、任选地被1-3个R89取代的3-10元杂环烷基、和任选地被1-3个R89取代的5-10元杂芳基。
17.权利要求1-16中任一项限定的化合物，其中R72和R73每次出现都独立地选自H、C1-6烷基、苯基、苄基、C5-6环烷基、5-6元杂环烷基、和5-6元杂芳基；作为选择，任何R72和R73可以与它们所连接的氮原子合起来形成5-6元杂环烷基或5-6元杂芳基。
18.权利要求1-17中任一项限定的化合物，其中R78每次出现都独立地选自C1-6烷基、苯基、苄基、C3-6环烷基、3-6元杂环烷基、和5-6元杂芳基。
19.权利要求1-18中任一项限定的化合物，其中R79、R89、R99和R109每次出现都独立地选自任选地被1-3个卤素取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C7-11芳基烷基、C3-10环烷基、3-10元杂环烷基、5-10元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R110、-C(＝O)OR110、-C(＝O)NR110R110、-NO2、-NR110R110、-NR110OR110、-NR110C(＝O)R110、-NR110C(＝O)NR110R110、-NR110S(＝O)2R110、-NR110S(＝O)2NR110R110、-OR110、＝O、-OCN、-OC(＝O)R110、-S(＝O)nR110、-S(＝O)2NR110R110、和-S(＝O)NR110R110。
20.权利要求1-19中任一项限定的化合物，其中R110每次出现都独立地选自H、C1-6烷基和C1-6-卤代烃基；以及R111每次出现都独立地选自C1-6烷基和C1-6-卤代烃基。
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