CN1040431C - 2-氯-5-甲基吡啶的制备方法 - Google Patents

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Abstract

制备式(Ⅰ)的2-氯-5-甲基吡啶的方法和中间体，第一步反应是由式(Ⅱ)的3-甲基吡啶-1-氧化物与有机氮碱A反应，然后与亲电子化合物反应，得到式(Ⅲ)化合物；第二步于50-150℃与氯化剂反应而得式(Ⅰ)产物；式(Ⅲ)中，A为有机氮碱，Z-为由亲电子化合物形成的阴离子。所制的式(Ⅰ)化合物可用作药物和杀虫剂的中间体。

Description

2-氯-5-甲基吡啶的制备方法
本发明涉及制备2-氯-5-甲基吡啶的新方法和新中间体。
2-氯-5-甲基吡啶的已知制法是在三乙胺存在下由3-甲基吡啶-1-氧化物与光气反应而成(EP-A-439745，实例3)。然而，以此方法制取2-氯-5-甲基吡啶的收率不能令人满意，并且产物中总是混有相当量的2-氯-3-甲基吡啶。
已发现一种新方法来制备式(I)的2-氯-5-甲基吡啶：
Figure C9310216800041
其特征在于，第一步是由式(II)的3-甲基吡啶-1-氧化物与一种有机氮碱A和一种亲电子化合物进行反应，并任选在一种稀释剂存在下进行反应，得到式(III)的化合物式中：
A代表一种有机氮碱，
Z代表从一种亲电子化合物形成的阴离子，可以将化合物(III)以粗品中间体形式离析出来，也可以进一步将之纯化；第二步是将式(III)化合物与一种氯化剂反应，可以在一种烷基氯存在下进行反应，也可以在一种稀释剂存在下进行反应，反应温度为10-150℃之间。
意外地发现，按本发明方法可以以高收率得到式(I)的2-氯-5-甲基吡啶，并与已知方法相比可以显著改进其异构物纯度。未反应的式(III)中间体可以在本发明方法中再使用。因此，按本发明方法代表了对现有技术的有价值的改进。
若使用三甲胺作为该有机氮碱A和使用光气作为第一步的亲电子化合物和第二步的氯化剂，则反应历程可以如下式表示：按式(II)的起始化合物为已知(J.Am.Chem.Soc.，76，(1954)，1286-91)。
式(III)是按本发明方法第一步所形成加合物的通式。在式(III)中，
A优选是选自以下的有机氮碱：三(C1-C4烷基)胺，N，N-二(C1-C4烷基)苄胺，N，N-二(C1-C4烷基)环己胺或也可以由C1-C4烷基所单、二或三取代的吡啶，
Z优选是氯离子或C1-C4烷基羧酸根离子。
在式(III)中，
A更优选是三乙胺，三甲胺，三丙胺，三丁胺，N，N-二甲基苄胺，N，N-二乙基苄胺，N，N-二甲基环己胺，N，N-二乙基环己胺或也可以由甲基或乙基所单或二取代的吡啶，
Z代表氯离子或乙酸根离子。
式(III)的加合物迄今尚未有文献披露过，所以是构成本发明主题的新化合物。
本发明的第一步是使用一种有机氮碱A进行反应。优选或更优选的A可以按式(III)化合物的定义来取。三甲胺是本发明方法的最优选有机氮碱。
在本发明第一步中还使用一种亲电子化合物，优选的亲电子化合物是酰氯和酸酐，例如乙酰氯、丙酰氯、丙酸酐、乙酸酐、苯甲酰氯、三氯甲苯、光气、草酰氯、苯磺酰氯、对甲苯磺酰氯、氯化磷(III)、磷酰氯(即氧氯化磷)、氯化磷(V)、亚硫酰氯、硫酰氯、二氯亚甲基-二甲基氯化铵、氰尿酰氯、三甲基氯甲硅烷。
本发明的特别优选亲电子化合物有光气、亚硫酰氯、硫酰氯、苯磺酰氯、对甲苯磺酰氯。
本发明方法的第二步是使用一种氯化剂进行的。优选的氯化剂是那些能够向其他反应物供给氯离子的化合物，例如乙酰氯、苯甲酰氯、光气、草酰氯、氯硫甲苯、氯化磷(III)、磷酰氯、氯化磷(V)、亚硫酰氯、硫酰氯、氯化氢、四乙基氯化铵、四丁基氯化铵、三乙基苄基氯化铵。
本发明方法第二步中，特别优选的氯化剂是光气和氯化氢。
本发明方法的第二步还可以在一种烷基氯存在下进行。优选的烷基氯是氯甲烷、氯乙烷、氯丙烷、氯丁烷，以氯甲烷为优选。
本发明方法第一步优选在稀释剂存在下进行。适用的稀释剂实际上包括一切惰性有机溶剂，其中优选的是脂族和芳族烃，也可以是卤代的烃，如戊烷、己烷、庚烷、环己烷、石油醚、汽油、石脑油、苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯甲烷、氯苯、邻二氯苯，还有醚类如乙醚、二丁醚、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、四氢呋喃、二噁烷，还有酮类如丙酮、甲乙酮、甲-异丙酮、甲-异丁酮，还有酯类如乙酸甲酯、乙酸乙酯，腈类如乙腈、丙腈，酰胺类如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮，还有二甲亚砜、四亚甲基砜、六甲基磷三酰胺。
本发明方法第二步也可以在稀释剂存在下进行。适用的稀释剂除水之外，实际上包括一切惰性有机溶剂，其中优选包括醇类如甲醇、乙醇、正和异丙醇，羧酸类如甲酸、乙酸、丙酸、还有上面为第一步所提出的那些溶剂。
若在第一步中使用三甲胺作为该有机氮碱，一般其反应温度为-50℃至+120℃，优选为-30℃至+80℃。若使用的是别的有机氮碱，一般反应温度为-30℃至+100℃，优选-15℃至+10℃。
第一步反应一般在常压进行，但也可在减压或加压条件下进行，一般为0.1至100巴。
为了进行所述第一步反应，一般是每一摩尔式(II)的3-甲基吡啶-1-氧化物使用1-10摩尔，优选2-5摩尔该有机氮碱，以及1-10摩尔，优选1-5摩尔该亲电子化合物。
在本发明方法的第一步的一个优选方案中，先将式(II)的3-甲基吡啶-1-氧化物加入到稀释剂中，冷却后，先以慢速计量加入该有机氮碱，然后是该亲电子化合物，加入时应有搅拌。
反应完毕，也可以采用减压将最易挥发的组分蒸出。所得粗制中间体主要包含式(III)的加合物，其可以按常规方式纯化，例如用柱色谱法，或就以粗品形式用于第二步。
优选方式是把该粗制中间体就那样用于第二步，也可以根本不除掉稀释剂。
本发明方法的第二步一般在10-150℃进行，优选为20-120℃，特别是30-110℃。
第二步反应一般在常压进行，但也可在减压或加压条件下进行，一般为0.01-200巴。
产物加工处理可按常规方式，例如，将粗产物用一种实际上不与水混溶的溶剂进行蒸煮，然后用水洗涤和干燥。小心地减压蒸除有机溶剂后，余下的残余物所含实质上是式(I)产物。
本发明方法所制备的2-氯-5-甲基吡啶已知是一种药物的中间体(见DE-A-2812585，德国专利公开说明书)，也可以用作杀虫剂的中间体(见DE-A-2630046)。
实例1
第一步：
将90g，0.825mol 3-甲基吡啶-1-氧化物加入到540ml二氯甲烷中，混合物冷至0℃，于此温度将195g，3.3mol三甲胺冷凝于其中，然后将245g，2.63mol光气通入该混合物，借助强冷将温度保持0℃，反应完毕，于20℃用水抽泵将过量光气除去，用柱色谱纯化剩余物(硅胶，10∶1.5体积比二氯甲烷/甲醇洗脱)。
得到混合产物188g，根据1H NMR，其中含102g(收率66％)的三甲基-(5-甲基吡啶-2-基)氯化铵。
1H NMR(300MHz，D6-DMSO)δ/ppm＝2.41(3H，单)；3.64(9H，单)；8.06(2H，AB系，JAB＝8.4Hz)；8.5(1H，单)。
第二步：
Figure C9310216800091
将15g第一步的混合产物加热至100℃，于此温度向熔融的混合物中通入光气，历时6小时，熔融物渐变粘稠，最后用氮气流赶走过量的光气。然后用100ml二氯甲烷蒸煮残余物，用水洗二次，用Na2SO4干燥，过滤，用水抽泵将滤液中的溶剂小心蒸除。得到2.43g 2-氯-5-甲基吡啶和2-氯-3-甲基吡啶的混合物，按气相色谱分析，两者之比率为44∶1。相对于第一步的3-甲基吡啶-1-氧化物，产物收率为28.3％，未反应的式(III)中间体可以通过将合并的水相蒸发而回收。相对于已反应的中间体，计算的2-氯-5-甲基吡啶理论收率为90％。
实例2
将90g，0.825mol 3-甲基吡啶-1-氧化物加入到540ml二氯甲烷中，混合物冷至0℃，于此温度将195g，3.3mol三甲胺冷凝于其中，然后将245g，2.63mol光气通入该混合物，借助强冷将温度保持0℃，反应完毕，将产物减压蒸发至干。将所得粗产物加热至100℃并加入少量乙腈使之可以搅拌，于此温度通入光气，历时10小时，混合物渐变粘稠。冷却下加NaOH稀溶液，至pH＝7-8。用二氯甲烷萃取混合物4次，合并有机物相用N2SO4干燥，过滤，用水抽泵蒸发。得到28.8g(收率27.4％)2-氯-5-甲吡啶和2-氯-3-甲基吡啶的混合物，按气相色谱分析，两者之比率为47∶1。未反应的式(III)中间体可以通过将水相蒸发而回收。
实例3
将90g，0.825mol 3-甲基吡啶-1-氧化物加入到540ml二氯甲烷中，混合物冷至0℃，于此温度将334g，3.3mol三乙胺冷凝于其中，然后将245g，2.63mol光气通入该混合物，借助强冷将温度保持0℃，反应完毕，于20℃用水抽泵将过量光气除去，用柱色谱纯化剩余物(硅胶，10∶1.5体积比二氯甲烷/甲醇洗脱)。
得到混合产物173g，根据1H NMR，其中含104g(收率55％)的三乙基-(5-甲基吡啶-2-基)氯化铵。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)
δ/ppm＝1.20(9H，三重，J＝7.2Hz)，2.44(3H，单)，4.14(6H，四重，J＝7.2Hz)，7.98(1H，多重，JAB＝8.4Hz)，8.34(1H，四重，J＝0.9Hz)，8.64(1H，二重，JAB＝8.7Hz)。
实例4
Figure C9310216800102
19.5g，0.331mol三甲胺于-10℃冷凝并于-5℃加入到8.8g，0.0807mol 3-甲基吡啶-1-氧化物于100ml二氯甲烷的溶液中，然后于相同温度以30分钟滴加6.9ml，0.0907mol亚硫酰氯于10ml二氯甲烷中的溶液。滴加时温度保持0℃以下。令所得黄色溶液融化，然后于室温搅拌过夜。得到金黄色溶液，于20-25℃用旋转蒸发器蒸发，得到24.5g脂状固体物，据1H NMR其含有约14.5g三甲基-(5-甲基吡啶-2-基)氯化铵(收率96％)。
1H NMR(300MHz，D6-DMSO)
δ/ppm＝2.41(3H，单)；3.64(9H，单)；8.06(2H，AB系，JAB＝8.4Hz)，8.5(1H，单)。
实例5
20.5g，0.348mol三甲胺于-10℃冷凝并于-5℃加入到8.8g，0.0807mol 3-甲基吡啶-1-氧化物于100ml二氯甲烷的溶液中，于相同温度以30分钟滴加21.3ml，0.2421mol硫酰氯于20ml二氯甲烷中的溶液。得到微细的白色沉淀，于室温1小时融化，再于室温搅拌2小时。此时沉淀物完全溶解。令所得金黄色溶液放置过夜，然后于旋转蒸发器中蒸发，得到48.7g脂状固体物，据1H NMR其含有11.6g三甲基-(5-甲基吡啶-2-基)氯化铵(收率77％)。
实例6
109g，1.0mol 3-甲基吡啶-1-氧化物加入到800ml 1，2-二氯乙烷中，混合物冷至-30℃，于此温度使130g，2.2mol三甲胺冷凝，继续冷却，以2小时加入212g，1.2mol苯磺酰氯，停止冷却，混合物于20℃搅拌15小时，然后加热至35℃，于此温度通入氯化氢，直至按薄层色谱检验反应完全为止(约32小时)。用20％NaOH溶液将混合物调至pH呈碱性，用二氯甲烷萃取该溶液，用Na2SO4干燥有机物相，过滤，用水抽泵小心地从滤液中蒸除溶剂。得到136g粗产物，据气相色谱分析，含有78％2-氯-5-甲基吡啶。收率：84％。

Claims (6)

1.制备式(I)的2-氯-5-甲基吡啶的方法，
Figure C9310216800021
其特征在于，第一步是由式(II)的3-甲基吡啶-1-氧化物
Figure C9310216800022
与三甲胺和一种选自光气、亚硫酰氯、硫酰氯、苯磺酰氯和对甲苯磺酰氯的亲电子化合物进行反应，该反应任选在稀释剂存在下进行，得到式(III)的化合物
Figure C9310216800023
式中：A代表(CH3)3N，
Z代表从亲电子化合物形成的阴离子，
任选将化合物(III)以粗品中间体形式离析出来，或任选地进一步将之纯化；
第二步是将式(III)化合物与作为氯化剂的氯化氢反应，该反应任选在烷基氯存在下并任选在稀释剂存在下进行，反应温度为10-150℃之间。
2.权利要求1的方法，其特征在于，所述第一步反应温度为-50℃至+120℃。
3.权利要求1的方法，其特征在于，所述第二步反应即氯化反应的温度为20°-120℃。
4.权利要求1的方法，其特征在于，每摩尔式(II)的3-甲基吡啶-1-氧化物使用1-10摩尔三甲胺和1-10摩尔所述亲电子化合物。
5.权利要求1的方法，其特征在于每摩尔式(II)的3-甲基吡啶-1-氧化物使用2-5摩尔三甲胺和2-5摩尔所述亲电子化合物。
6.权利要求1的方法，其特征在于，在所述第一步中，先将式(II)的3-甲基吡啶-1-氧化物加入到惰性有机稀释剂中，冷却后，在搅拌下按序慢速计量先加入三甲胺，然后加入所述的亲电子化合物。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2022099692A1 (zh) * 2020-11-16 2022-05-19 单县欣润化工有限公司 一种2-氯-5-三氟甲基吡啶合成方法及系统

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4311247A1 (de) * 1993-04-06 1994-10-13 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Halogen-pyridin-derivaten
US5502194A (en) * 1992-02-19 1996-03-26 Bayer Aktiengesellschaft Process for the preparation of 2-halogeno-pyridine derivatives
EP0791583B1 (en) * 1995-09-08 2001-04-18 Nippon Soda Co., Ltd. Process for producing 3-(aminomethyl)-6-chloropyridines
CN101260076B (zh) * 2007-03-08 2012-04-11 南京红太阳生物化学有限责任公司 2-氯-5-甲基吡啶的制备方法
BR112012025242B1 (pt) 2010-04-06 2018-04-17 Nippon Soda Co., Ltd. Método para produção de um derivado de amino-6- metilpiridino-n-óxido substituído
MX2013005972A (es) * 2010-12-02 2013-08-09 Nerviano Medical Sciences Srl Proceso para la preparacion de derivados de morfolinil antraciclina.
CN102219732B (zh) * 2011-04-22 2013-04-17 安徽国星生物化学有限公司 一种2-氯-5-甲基吡啶化合物的制备方法
CN102977008A (zh) * 2012-11-08 2013-03-20 安徽国星生物化学有限公司 2-氯-5-甲基吡啶化合物的合成方法
AR097683A1 (es) * 2013-09-26 2016-04-06 Lilly Co Eli Compuestos y uso para la preparación de agentes de formación de imagen tau y formulaciones para la formación de imagen tau
CN108467357B (zh) * 2018-05-28 2020-04-17 江苏扬农化工集团有限公司 一种制备2-氯-5-甲基吡啶的方法
CN115010657B (zh) * 2022-07-18 2024-01-23 江苏瑞祥化工有限公司 一种连续流制备2-氯-5-甲基吡啶的方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4020055A1 (de) * 1990-01-18 1991-07-25 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von substituierten 2-chlor-pyridinen
DE4020053A1 (de) * 1990-01-31 1991-08-01 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 2-chlor-5-methyl-pyridin
DE4020052A1 (de) * 1990-06-23 1992-01-02 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 2-chlor-5-methyl-pyridin

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2022099692A1 (zh) * 2020-11-16 2022-05-19 单县欣润化工有限公司 一种2-氯-5-三氟甲基吡啶合成方法及系统

Also Published As

Publication number Publication date
EP0556683B1 (de) 1996-04-24
BR9300596A (pt) 1993-08-24
MX9300555A (es) 1993-09-01
JPH07252226A (ja) 1995-10-03
ATE137221T1 (de) 1996-05-15
CN1186805A (zh) 1998-07-08
IL104737A (en) 1997-02-18
JP3186886B2 (ja) 2001-07-11
HU9300445D0 (en) 1993-05-28
HU209859B (en) 1994-11-28
CN1083434C (zh) 2002-04-24
DE4212595A1 (de) 1993-08-26
HK1009445A1 (en) 1999-06-04
EP0556683A1 (de) 1993-08-25
ES2085661T3 (es) 1996-06-01
CN1075476A (zh) 1993-08-25
DE59302304D1 (de) 1996-05-30
DK0556683T3 (da) 1996-08-12
IL104737A0 (en) 1993-06-10
HUT64028A (en) 1993-11-29

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