CN104030945B - 一种合成二氯亚乙脒的方法 - Google Patents

一种合成二氯亚乙脒的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104030945B
CN104030945B CN201410275705.4A CN201410275705A CN104030945B CN 104030945 B CN104030945 B CN 104030945B CN 201410275705 A CN201410275705 A CN 201410275705A CN 104030945 B CN104030945 B CN 104030945B
Authority
CN
China
Prior art keywords
ethanamidine
sub
dichloro
alcohol
synthetic
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201410275705.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN104030945A (zh
Inventor
杨翠凤
王月梅
林双政
陈涛
宁斌科
张建功
徐泽刚
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Xian Modern Chemistry Research Institute
Original Assignee
Xian Modern Chemistry Research Institute
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Xian Modern Chemistry Research Institute filed Critical Xian Modern Chemistry Research Institute
Priority to CN201410275705.4A priority Critical patent/CN104030945B/zh
Publication of CN104030945A publication Critical patent/CN104030945A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN104030945B publication Critical patent/CN104030945B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

本发明公开了一种合成二氯亚乙脒的方法：在少量的碱金属碳酸盐催化下，二氯乙腈和液体醇反应，制备二氯亚乙脒；碱金属碳酸盐与二氯乙腈摩尔比为0.05～0.1：1。此发明避免了有毒气体氯化氢的应用，并且相比于醇钠类的碱催化剂用量明显下降；本发明主要应用于医药中间体二氯亚乙脒的合成。

Description

一种合成二氯亚乙脒的方法
技术领域
本发明属于医药中间体制备领域，具体涉及一种合成二氯亚乙脒的方法。
技术背景
二氯亚乙脒是一种重要合成中间体，可以用来合成抗生素类药物Florfenicol(氟苯尼考)(WO2010/14566)，也用于其他活性分子的合成过程(Chem.Pharm.Bull.1985,33,515；Eur.J.Med.Chem.2009,44,4413)。文献中，二氯亚乙脒通常由二氯乙腈和醇反应获得，反应中需要使用大量有毒气体HCl(J.Am.Chem.Soc.1956,78,2447)或者强碱醇钠(J.Org.Chem.1995,60,1090)，体系要求严格干燥，并且副反应多。
发明内容
本发明的目的在于提供一种副反应少、操作简单、催化剂便宜易得用量少的合成二氯亚乙脒的方法。
本发明提供的一种合成二氯亚乙脒的方法：二氯乙腈和液体醇在碱金属碳酸盐催化下，反应生成相应的二氯亚乙脒。具体反应式如下：
式中：反应物醇为液体醇，其中R1和R2分别选自氢原子、烷基；碱金属碳酸盐选自碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铷或碳酸铯。
具体操作如下：
对于式(1)所示的方法，在圆底烧瓶中，首先将二氯乙腈和液体醇加入圆底烧瓶中，再向其中加入碱金属碳酸盐做催化剂，20～30℃下反应2～5小时，生成相应的二氯亚乙脒。
按照本发明的合成方法，上述反应式中，所述的反应物液体醇选自甲醇、乙醇、异丙醇。
按照本发明的合成方法，上述反应式中，液体醇和二氯乙腈的摩尔比为2～100：1，优选比例为5～20:1。
按照本发明的合成方法，上述反应式中，碱金属碳酸盐和二氯乙腈的摩尔比为优选比例为0.05～0.1:1。
本发明的优选方法包括以下步骤：在圆底烧瓶中，二氯乙腈和液体醇以摩尔比1:10混合均匀，20～30℃下，在碳酸钾催化下反应，碳酸钾和二氯乙腈摩尔比为0.05:1，反应3小时。将反应混合物过滤，减压蒸除过量的液体醇，得到无色透明液体，即为相应的二氯亚乙脒
本发明优点：(1)本发明所用催化剂优选碳酸钾，便宜易得，并且用量少，碱金属碳酸盐和二氯乙腈的摩尔比为0.05～0.1：1，对比文献中碱为醇钠，醇钠和二氯乙腈的用量摩尔比为0.3～0.4：1；(2)本发明二氯乙腈可完全转化，收率最高可达95％，对比文献的收率为80％。
具体实施方式
以下实例用于进一步详细说明本发明中的二氯亚乙脒的合成方法。但是本发明绝非仅限于以下实例。在权利要求所限定的范围内的醇和二氯乙腈均可按照本发明提供的方法制备相应的二氯亚乙脒。
实施例1
在25mL圆底烧瓶中，加入1.1克(10mmol)二氯乙腈和4.6克(100mmol)乙醇，搅拌混匀。加入69.5毫克(0.5mmol)碳酸钾作为催化剂，20～30℃下条件下搅拌反应。3小时后，二氯乙腈反应完，将反应混合物过滤，减压蒸除过量的乙醇，得到1.48克无色透明液体，经NMR分析确认为乙基(亚氨基)二氯乙基醚，收率95％，含量>95％。
1HNMR(CDCl3,500MHz):δ8.11(br,1H),5.95(s,1H),4.28(q,J＝7.2Hz,2H),1.34(t,J＝7.2Hz,3H).
实施例2
在50mL圆底烧瓶中，加入1.1克(10mmol)二氯乙腈和36.8克(800mmol)乙醇，搅拌混匀。加入69.5毫克(0.5mmol)碳酸钾作为催化剂，20～30℃下件下搅拌反应。2.5小时后，二氯乙腈反应完，将反应混合物过滤，减压蒸除过量的甲醇，得到0.9克无色透明液体，经NMR分析确认为甲基(亚氨基)二氯乙基醚，收率63.7％，含量>95％。
1HNMR(CDCl3,500MHz):δ8.2(br,1H),5.97(s,1H),3.87(s,3H).
实施例3
在25mL圆底烧瓶中，加入1.1克(10mmol)二氯乙腈和4.6克(100mmol)乙醇，搅拌混匀。加入139毫克(1.0mmol)碳酸钾作为催化剂，20～30℃下条件下搅拌反应。3小时后，二氯乙腈反应完，将反应混合物过滤，减压蒸除过量的乙醇，得到1.34克无色透明液体，经NMR分析确认为乙基(亚氨基)二氯乙基醚，收率86％，含量>95％。
实施例4
在10mL圆底烧瓶中，加入1.1克(10mmol)二氯乙腈和0.92克(20mmol)乙醇，搅拌混匀。加入69.5毫克(0.5mmol)碳酸钾作为催化剂，20～30℃下件下搅拌反应。2.5小时后，二氯乙腈反应完，将反应混合物过滤，减压蒸除过量的甲醇，得到1.05克无色透明液体，为甲基(亚氨基)二氯乙基醚，收率74.6％，含量>95％。
实施例5
在25mL圆底烧瓶中，加入1.1克(10mmol)二氯乙腈和4.6克(100mmol)乙醇，搅拌混匀。加入695毫克(5mmol)碳酸钾作为催化剂，20～30℃下件下搅拌反应。2.5小时后，二氯乙腈反应完，将反应混合物过滤，减压蒸除过量的甲醇，得到0.53克无色透明液体，为甲基(亚氨基)二氯乙基醚，收率37.4％，含量>95％。
实施例6
在25mL圆底烧瓶中，加入1.1克(10mmol)二氯乙腈和4.6克(100mmol)乙醇，搅拌混匀。加入36.9毫克(0.5mmol)碳酸锂作为催化剂，20～30℃下条件下搅拌反应。2.5小时后，二氯乙腈反应完，将反应混合物过滤，减压蒸除过量的乙醇，得到0.69克无色透明液体，经NMR分析确认为乙基(亚氨基)二氯乙基醚，收率44.3％，含量>95％。
实施例7
在25mL圆底烧瓶中，加入1.1克(10mmol)二氯乙腈和4.6克(100mmol)乙醇，搅拌混匀。加入162.9毫克(0.5mmol)碳酸铯作为催化剂，20～30℃下条件下搅拌反应。2.5小时后，二氯乙腈反应完，将反应混合物过滤，减压蒸除过量的乙醇，得到1.12克无色透明液体，经NMR分析确认为乙基(亚氨基)二氯乙基醚，收率71.9％，含量>95％。
实施例8
在10mL圆底烧瓶中，加入1.1克(10mmol)二氯乙腈和3.2克(100mmol)甲醇，搅拌混匀。加入69.5毫克(0.5mmol)碳酸钾作为催化剂，20～30℃下条件下搅拌反应。2.5小时后，二氯乙腈反应完，将反应混合物过滤，减压蒸除过量的甲醇，得到1.29克无色透明液体，经NMR分析确认为甲基(亚氨基)二氯乙基醚，收率91％，含量>95％。

Claims (2)

1.一种合成二氯亚乙脒的方法，包括以下步骤：在圆底烧瓶中，将二氯乙腈和液体醇以摩尔比1:10混合均匀，20～30℃下，再加入碳酸钾作为催化剂反应3小时，碳酸钾和二氯乙腈摩尔比为0.05:1；将反应混合物过滤，减压蒸除过量的液体醇，得到无色透明液体，即为相应的二氯亚乙脒。
2.按照权利要求1所述的合成二氯亚乙脒的方法，其特征在于：所述的液体醇选自甲醇、乙醇、异丙醇。
CN201410275705.4A 2014-06-19 2014-06-19 一种合成二氯亚乙脒的方法 Active CN104030945B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410275705.4A CN104030945B (zh) 2014-06-19 2014-06-19 一种合成二氯亚乙脒的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410275705.4A CN104030945B (zh) 2014-06-19 2014-06-19 一种合成二氯亚乙脒的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104030945A CN104030945A (zh) 2014-09-10
CN104030945B true CN104030945B (zh) 2016-05-25

Family

ID=51461970

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410275705.4A Active CN104030945B (zh) 2014-06-19 2014-06-19 一种合成二氯亚乙脒的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104030945B (zh)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000053589A1 (en) * 1999-03-09 2000-09-14 Glaxo Group Limited Process for preparing oxazole derivatives
WO2003007878A2 (en) * 2001-07-18 2003-01-30 Merck & Co., Inc. Antifungal agents of sordarin derivatives
CN1396171A (zh) * 2001-07-17 2003-02-12 中国科学院生态环境研究中心 糖蛋白的甘露核心三糖、五糖的批量合成
CN101307038A (zh) * 2008-02-02 2008-11-19 深圳市湘雅生物医药研究院 4-苄基哌连乙亚胺酰(亚胺甲基苯)肼类化合物、其制备方法、药物组合物和用途

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004526742A (ja) * 2001-03-29 2004-09-02 バイエル・クロツプサイエンス・アクチエンゲゼルシヤフト スピノシン類を製造するための中間体

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000053589A1 (en) * 1999-03-09 2000-09-14 Glaxo Group Limited Process for preparing oxazole derivatives
CN1396171A (zh) * 2001-07-17 2003-02-12 中国科学院生态环境研究中心 糖蛋白的甘露核心三糖、五糖的批量合成
WO2003007878A2 (en) * 2001-07-18 2003-01-30 Merck & Co., Inc. Antifungal agents of sordarin derivatives
CN101307038A (zh) * 2008-02-02 2008-11-19 深圳市湘雅生物医药研究院 4-苄基哌连乙亚胺酰(亚胺甲基苯)肼类化合物、其制备方法、药物组合物和用途

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Chlorination of Cyanoethanoic Acid in Aqueous Medium;Ruud J. B. Peters等;《Environ. Sci. Technol.》;19900131;第24卷(第1期);第81-86页 *
IODOCYCLIZATION REACTIONS OF a-ALLENIC ALCOHOL DERIVATIVES. STRRROSELECTIVE FORMATION OF Z-4-(1-IODO-2-ALKYL)ETHYLENE-2-TRICHLOROMETHYL-4,5-DIHYDRO-l,3-OXAZOLES;Richard W. Friesen等;《Tetrahedron Letters》;19930917;第34卷(第38期);第5983-5986页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN104030945A (zh) 2014-09-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106365986B (zh) 化合物及其制备方法和在合成布瓦西坦中的用途
CN103739500B (zh) 一种盐酸西那卡塞的合成与精制方法
CN103965242A (zh) 新型二氟亚甲基鏻内盐的合成及其应用
CN104030945B (zh) 一种合成二氯亚乙脒的方法
MX346179B (es) Procedimiento para preparar fosfatos de alquilo.
CN103787968B (zh) 化合物的制备方法
CN104159884B (zh) 通过使用水或多种酸作为添加剂的新型麦克尔加成反应制备化合物的方法
CN109476687A (zh) 一种手性磷酸酯的制备方法
EP3088382B1 (en) Method for producing nitro compound
CN104211663B (zh) 一种(s)-n-甲氧基-甲基-2-(四氢吡咯基)丙酰胺及其制备方法和应用
CN103073484A (zh) 一种甲哌卡因及其光学对映体的制备方法
CN102887832A (zh) 一种水相反应合成大位阻氯乙酰胺化合物的方法
CN101805367B (zh) 合成磷脂酰乙醇胺的方法
CN107129511A (zh) 含一烷基三苯基取代基的季鏻盐的制备方法和用途
CN102442947B (zh) 孟鲁司特钠中间体的制备方法
CN105017126B (zh) 全氟烷基吡咯衍生物及其合成方法
CN103936662B (zh) 1-r1-3,3-二氟-4-r2-哌啶及其衍生物的制备方法
JP6235932B2 (ja) ２−シアノフェニルボロン酸誘導体の製造方法
WO2012176927A1 (en) Method for producing amino alcohol compound
CN106146405B (zh) 药物杂质中间体及其制备方法和用途
CN104961670B (zh) 一种n,o‑双取代的酮亚胺衍生物的制备方法
CN103396358A (zh) 一种合成4-二甲氨基吡啶及其类似物的方法
CN109863134A (zh) 含氮化合物的制造方法
CN106032370A (zh) 一种环状(1,3)-二硫戊环衍生物的制备方法
CN106146573A (zh) 益母草碱代谢物及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant