CN103997904A - 治疗牙病症的组合物和方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供在动物，特别是在犬科和猫科陪伴动物中治疗或减轻牙病症的方法和组合物。可用于所公开方法的组合物包含有效量的乳酸。所公开的组合物也可包含口腔卫生促进有效量的至少一种抗氧化剂。依据所公开方法治疗或减轻的牙病症包括牙斑、牙结石、牙着色、口臭、口腔炎、齿龈炎、牙周炎及其组合。

Description

治疗牙病症的组合物和方法
相关申请的交叉参考
本申请要求2011年12月13日提交的美国临时申请号61/570,121的优先权，其通过引用结合到本文中。
发明领域
本发明涉及可用于在动物，特别是在陪伴动物中治疗或减轻牙病症的方法和组合物。
发明背景
实际上所有的家养陪伴动物，例如犬科和猫科陪伴动物，以及许多其它动物都积聚牙斑和牙结石(牙垢)。这些积聚物可导致动物罹患齿龈炎，其通常发展为牙周炎，后者又进而导致严重的全身疾病和病症。罹患这些牙病症的动物一般也罹患口臭和口腔炎。
牙斑因牙齿的细菌定殖而形成。牙斑为在牙齿的长出表面和在齿龈缝中的细菌层。更具体地说，牙斑为一种在牙齿上天然形成的淡黄色生物膜。如同任何生物膜，牙斑通过定殖细菌试图使自身附着于平滑表面例如牙齿而形成。然而，包含特定细菌种类的菌斑的存在可导致龋齿和牙周病的发生。
牙结石，即牙垢，为在许多动物(包括家犬和家猫、人和灵长类动物)的牙齿表面上的重复钙化沉积。通常认可是牙结石以序贯过程发生，所述过程涉及牙斑的积聚和随后因唾液引起的菌斑的钙化，唾液包含极高浓度的钙和磷酸盐。
因此，牙结石或牙垢为硬化的牙斑的形式，由来自唾液的矿物质或菌斑在牙齿上的连续积聚引起。牙垢的粗糙表面为威胁齿龈健康的进一步菌斑形成提供理想的媒介。
刷牙和使用牙线可除去形成牙结石的菌斑；然而，一旦形成牙结石，其是非常坚硬和牢固地附着的，以致不能用牙刷去除。菌斑的积聚及其序贯固化或钙化为牙结石或牙垢，最终使得齿龈受到刺激并发炎，即引起称为齿龈炎的病症。齿龈炎又进而可进展和发展为牙周炎，其特征在于失去使齿龈附着于牙齿的结缔组织纤维和围绕着牙齿的骨。牙结石(牙垢)有害于齿龈健康，因为其起着增加菌斑形成和保持的基质的作用。
一旦形成，牙结石沉积物只可以通过牙病预防或其它机械程序除去。因此，牙垢的处理具有重要性，不仅仅是为了美容的理由，而且也是由于其在形成齿龈炎、口腔炎、牙周炎和随之产生的全身感染、齿槽骨退缩(recession)、干扰正常的咀嚼过程、牙齿丢失和不利的口腔异味和口气中的作用。
因为包含微生物的牙斑被认为是造成牙垢和随后的口腔软组织的炎症(例如，齿龈炎)的发展的病原，普遍公认的是，去除牙垢或抑制或预防牙垢形成的措施将减轻齿龈炎，并由此消除或抑制自牙垢积聚到齿龈炎，和最终到牙周炎的发展。
还显而易见的是，尤其鉴于动物(包括陪伴犬科动物和猫科动物)和人之间的依从性、合作和性情的差异，可以获得的用于治疗人的牙病症的组合物或方法不可直接应用于动物。因此，存在着对于可有效地控制、减轻或抑制动物牙斑和牙结石形成的方法的需求。另外，存在对可用来有效控制、减轻或抑制动物牙斑和牙结石形成的食品、组合物、解决方案或方法的需求。
发明简述
本文提供治疗或减轻动物的牙病症的方法，其包括喂给需要这样的治疗或减轻的动物有效量的组合物，所述组合物包含至少0.8%的乳酸。在某些实施方案中，牙病症选自牙斑、牙结石、牙着色、口臭、口腔炎、齿龈炎、牙周炎及其组合。
在某些实施方案中，治疗或减轻动物的牙病症的方法包括喂给有此需要的动物包含从约0.8%至约5%的乳酸的组合物。在其它方面，所述组合物包含约1.0至约1.2%的乳酸。在更进一步的方面，所述组合物包含约1.1至约1.5%的乳酸。
在其它实施方案中，治疗或减轻动物的牙病症的方法包括喂给有此需要的动物一种组合物，其包含至少0.8%的乳酸、从约0.8%至约5%的乳酸、从约1.0%至约1.9%，从约1.1%至约1.8%的乳酸，约1.0%至约1.2%的乳酸，或约1.1%至约1.5%的乳酸，且还包含抗氧化剂。
在某些实施方案中，需要治疗或减轻的动物为陪伴动物。在一个方面，所述动物为犬科动物，而在另一方面，所述动物为猫科动物。
在一个实施方案中，包含至少0.8%，从约0.8%至约5%的乳酸，约1.0%至约1.2%，或约1.1%至约1.5%的乳酸的组合物，为陪伴动物宠物食品组合物，其在一个方面为营养完全的陪伴动物宠物食品组合物。在还有的其它实施方案中，治疗或减轻动物的牙病症的所公开的方法包括喂给有此需要的动物以下组合物，其包含至少0.8%，至少0.8%至5%，约1.0%至约1.2%，约1.1%至约1.5%的乳酸，其中所述组合物呈点心、膳食补充剂或施加于咀嚼物或施加于可食用玩具的涂料的形式。
本文也提供适合于治疗或减轻动物的牙病症的宠物食品组合物，例如适用于本文公开的方法的宠物食品组合物。在这个实施方案的某些方面，牙病症选自牙斑、牙结石、牙着色、口臭、口腔炎、齿龈炎、牙周炎及其组合。在这个实施方案的其它方面，需要治疗或减轻牙病症的动物为陪伴动物。在一个方面，所述动物为犬科动物，而在另一个方面，所述动物为猫科动物。
在一个实施方案中，本公开的宠物食品组合物为营养完全的陪伴动物宠物食品组合物。在这个实施方案的一个方面，宠物食品组合物包含至少0.8%的乳酸，从约10%至约50%的蛋白，从约4%至约25%的脂肪，从约20%至约70%的碳水化合物，和从约4%至约20%的粗纤维。
在另一个具体的实施方案中，本公开的宠物食品组合物也包含抗氧化剂，其例如可以是选自以下的抗氧化剂：维生素C、维生素E、维生素A、硫辛酸、虾青素、β-胡萝卜素、L-肉毒碱、辅酶Q10、谷胱甘肽、番茄红素、叶黄素、N-乙酰半胱氨酸、大豆异黄酮、S-腺苷甲硫氨酸、牛磺酸、生育三烯酚(tocotrienols)、菠菜、番茄、柑橘类水果、葡萄、胡萝卜、花椰菜、绿茶、银杏、玉米麸粉、米糠、藻类、姜黄素、海产油、水果、蔬菜、酵母、类胡萝卜素、类黄酮、多酚及其混合物。
所述组合物可喂给所述动物经历至少一个月、至少两个月、至少三个月、至少6个月或至少12个月的时期。
本发明的适用性的其它领域由下文提供的详细描述将变得显而易见。应该理解详尽的描述和具体实施例，虽然指出了本发明的优选实施方案，但目的仅仅是意欲举例说明而不打算限制本发明的范围。
发明详述
优选的实施方案的以下描述本质上仅仅是示例性的并且决不意欲限制本发明、其应用或用途。
如在本文和所附权利要求书中所用的，单数形式“一”、“一个”和“该”包括复数指代，除非上下文中另外清楚地指明。
如在本文中所用的术语“动物”指非人动物，例如哺乳动物并且特别是适用于陪伴动物。非人哺乳动物包括非人灵长类动物如猴、黑猩猩等。农场动物包括山羊、绵羊、猪、牛等。野生动物和和动物园动物包括狼、熊、鹿、长颈鹿、象等。非哺乳动物包括鸟，工作动物包括马。
术语“陪伴动物”用于本发明时包括任何适于由人作为宠物饲养的非人动物，包括犬、猫和啮齿动物。本发明的组合物在某些实施方案中用于治疗猫和/或犬。
术语“犬”包括为陪伴动物如家犬(Canis familialis)、工作犬等的那些犬。术语犬与术语犬科动物同义。
术语“猫”包括作为被称为家猫或屋猫的陪伴动物的那些猫。术语猫与术语猫科动物同义。
如在本文中所用的，“有效量”、“有效的量”等术语指如本文描述的化合物、原料或组合物的量，该量可以有效获得特定的生物学结果，例如，有效治疗或减轻选自以下的牙病症：牙斑、牙结石、牙着色、齿龈炎、牙周炎、口腔炎、口臭及其组合。这样的结果可以例如通过给予动物本发明的组合物来实现。有效量可基于几个因素，包括特定动物的性别、年龄和重量。
在一个实施方案中，本文公开的方法有效减少牙斑或牙结石的积聚。因此，在其它实施方案中，该方法还有效促进齿龈健康和牙周健康。
本公开涉及任何动物,例如，涉及哺乳动物并且更特别是涉及陪伴动物，这些动物可因喂给本文公开的制剂而受益。术语“陪伴动物”指与人关系密切地生活的任何动物并且包括，但不限于，犬科动物和猫科动物。例如，本文期望该术语也可涵盖其饮食可受人控制并且可因喂给本文公开的制剂而受益的任何动物。这些动物可包括，例如，家养的农场动物(例如牛、马、猪等)以及被保持在关养地例如动物园等的非家养动物。在一具体的实施方案中，动物为猫科动物或犬科动物。
本发明可适用于处于各个生命阶段的动物，包括哺乳期、断奶期、生长期、成年期、年长期和老年期。在特定的实施方案中，所述动物为成年动物、年长动物或老年动物，且特别是成年动物。
术语“治疗”在其涉及本公开的各种语法形式中指预防、治愈、逆转、减弱、减轻、缓解、最小化、抑制或停止本文公开的一种或多种牙病症的有害作用。
除非另外指明，在此和在说明书中别处表示的所有百分比和量应被理解为指重量百分比。给出的量是基于原料的有效重量。除了在别处规定的范围，用于本说明书的所有百分比是基于干物质计的重量百分比。短语“基于干物质计”意指在除去组合物中的任何水分后在组合物中的组分浓度。
涉及口腔卫生的问题是由美国小动物兽医作出的最常见诊断的某些问题；事实上，牙结石和齿龈炎是在犬科动物和猫科动物中两个最常见的诊断。牙结石和齿龈炎的共同病因学特征为菌斑如果让其积聚和固化则其可导致牙周病发展，造成组织破坏、功能损失、牙齿丢失以及可最终影响整体健康的全身感染的可能性。本文公开的方法和组合物干扰在导致牙病症的事件和因素的潜在进行性级联中的早期阶段，所述牙病症包括牙斑、牙结石、牙着色、口臭、口腔炎、齿龈炎、牙周炎。
申请人已经发现，喂给犬科动物包含高水平的乳酸的本公开组合物抑制牙斑、牙结石和牙着色的形成。特别是，已经发现喂给犬科动物包含约1.1%至约1.5%的乳酸的宠物食品组合物和喂给猫科动物包含约1.0%至约1.2%的乳酸的组合物，抑制牙斑、牙结石和牙着色的形成。因此，鉴于已鉴定牙病症的以上和进行性性质，用于治疗或减轻牙垢形成和牙着色的所公开方法也适用于治疗和减轻口臭、口腔炎、齿龈炎、牙周炎及其组合。
在一个实施方案中，本公开的方法涉及在需要这样的治疗或减轻的动物中治疗或减轻牙病症，其包括喂给该动物包含至少0.8%的乳酸的组合物。在本实施方案的其它方面，所述组合物包含从约0.8%至约5%的乳酸。在本实施方案的进一步的方面，所述组合物包含从约1.0%至约1.9%，从约1.1%至约1.8%的乳酸，从约1.2%至约1.7%的乳酸；或约0.8%，约0.9%、约1.0%、约1.1%、约1.2%、约1.3%、约1.4%、约1.5%、约1.6%、约1.7%、1.8%、1.9%或约2.0%的乳酸。在一特定的实施方案中，所述组合物包含约1.0%至约1.2%的乳酸。在另一个特定的实施方案中，所述组合物包含约1.1%至约1.5%的乳酸。
在某些实施方案中，待治疗或减轻的牙病症选自牙斑、牙结石、牙着色、口臭、口腔炎、齿龈炎、牙周炎及其组合。在特定的方面，待治疗或减轻的牙病症是牙斑。在另一个方面，待治疗或减轻的牙病症是牙结石。在另一个方面，待治疗或减轻的牙病症是牙着色。在进一步的方面，待治疗或减轻的牙病症是口臭。在更进一步的方面，待治疗或减轻的牙病症是口腔炎。在一个特定的方面，待治疗或减轻的牙病症是齿龈炎，而在另一个特定的方面，待治疗或减轻的牙病症是牙周炎。
本发明的方法考虑给予所述动物多种包含乳酸的组合物的任何一种。适合于陪伴动物摄取的考虑的组合物包括，例如，食物、补充剂、点心、零食和玩具(典型地为可咀嚼的和可消费的玩具)。
在一个实施方案中，包含乳酸的组合物可作为其食物摄取物的组分喂给所述动物。动物的食物摄取物可满足其普通的营养需求，技术人员可根据动物的种类、年龄、性别、重量和其它因素确定该营养需求。例如，对于年龄1-6岁的犬科动物的典型饮食包含基于干物质重量计的约23%蛋白、约15%脂肪、约0.6%磷、0.6%钙和约0.3%钠；对于年长(“成熟”)的犬科动物和猫科动物，典型的饮食可以是，例如，如在表1中提供的。
表1
1 kCal ME (可代谢能)/kg食物(干物质)
在特定的实施方案中，本公开的方法涉及在需要这样的治疗或减轻的动物中治疗或减轻牙病症，该方法包括喂给该动物以下组合物，所述组合物包含至少0.8%的乳酸，从约0.8%至约5%的乳酸，约1.0%至约1.2%或约1.1%至约1.5%的乳酸，其中所述组合物为陪伴动物宠物食品组合物。在这个实施方案的某些方面，喂给有此需要的动物的组合物包含从约1.0%至约1.9%，从约1.1%至约1.8%的乳酸，从约1.2%至约1.7%的乳酸；或约0.8%、约0.9%、约1.0%、约1.1%、约1.2%、约1.3%、约1.4%、约1.5%、约1.6%、约1.7%、1.8%、1.9%或约2.0%的乳酸。在一特定的实施方案中，所述组合物包含约1.0%至约1.2%的乳酸。在另一个特定的实施方案中，所述组合物包含约1.1%至约1.5%的乳酸。在这样的实施方案的一个方面，所述陪伴动物宠物食品组合物包含合适的蛋白、碳水化合物、脂肪和纤维来源。
在这个实施方案的特定方面，本公开的方法包括喂给本公开的组合物，该组合物为陪伴动物宠物食品组合物，其包含从约10%至约50%，从约15%至约40%和从约20%至约30%的蛋白。在特定的方面，本公开的方法包括喂给本公开的组合物，该组合物为包含约25%蛋白的陪伴动物宠物食品组合物。
在这个实施方案的特定方面，本公开的方法包括喂给本公开的组合物，该组合物为陪伴动物宠物食品组合物，其包含从约30%至约70%，从约35%至约65%和从约40%至约60%的碳水化合物。在特定的方面，本公开的方法包括喂给本公开的组合物，该组合物为包含约50%碳水化合物的陪伴动物宠物食品组合物。
在这个实施方案的又一个另外的方面，本公开的方法包括喂给本公开的组合物，该组合物为陪伴动物宠物食品组合物，其包含从约4%至约20%，从约5%至约16%，从约6%至约14%和从约8%至约12%的脂肪。在特定的方面，本公开的方法包括喂给本公开的组合物，该组合物为包含约10%脂肪的陪伴动物宠物食品组合物。
在这个实施方案的另一个方面，本公开的方法包括喂给本公开的组合物，该组合物为陪伴动物宠物食品组合物，其包含从约4%至约20%、从约6%至约18%、从约8%至约16%的蛋白，和从约10%至约14%的粗纤维。在特定的方面，本公开的方法包括喂给本公开的组合物，该组合物为包含约12%粗纤维的陪伴动物宠物食品组合物。
在这个实施方案的特定方面，本公开的方法包括喂给本公开的组合物，该组合物为陪伴动物宠物食品组合物，其包含约33%蛋白，约30%碳水化合物，约20%脂肪，约8%粗纤维和约1.0%至约1.2%的乳酸。
在这个实施方案的另一个特定的方面，本公开的方法包括喂给本公开的组合物，该组合物为陪伴动物宠物食品组合物，其包含约25%蛋白，约50%碳水化合物，约10%脂肪，约12%粗纤维和约1.1%至约1.5%乳酸。
所述组合物可喂给所述动物经历至少一个月、至少两个月、至少三个月、至少6个月或至少12个月的时期。
以上公开的宠物食品组合物特别适合于喂给需要牙治疗的犬科动物。在其它实施方案中，特别适用于治疗猫科陪伴动物的所公开方法的宠物食品组合物，与以上描述的比较，通常含有稍微更高水平的蛋白，但是更低水平的碳水化合物和纤维。
因此，在另一个实施方案中，本公开的方法涉及在需要这样的治疗或减轻的动物中治疗或减轻牙病症，该方法包括喂给该动物(其可以是猫科陪伴动物)组合物，其包含至少0.8%的乳酸，从约0.8%至约5%的乳酸，约1.0%至约1.2%或约1.1%至约1.5%的乳酸，其中所述组合物为陪伴动物宠物食品组合物。在这个实施方案的某些方面，喂给有此需要的动物的组合物包含从约1.0%至约1.9%，从约1.1%至约1.8%的乳酸，从约1.2%至约1.7%的乳酸；或约1.0%、约1.1%、约1.2%、约1.3%、约1.4%、约1.5%、约1.6%、约1.7%、1.8%、1.9%或约2.0%的乳酸。在一个特定的实施方案中，所述组合物包含约1.0%至约1.2%的乳酸。在另一个特定的实施方案中，所述组合物包含约1.1%至约1.5%的乳酸。在这样的实施方案的一个方面，所述陪伴动物宠物食品组合物包含适合的蛋白、碳水化合物、脂肪和纤维来源。
在这个实施方案的特定方面，本公开的方法包括喂给本公开的组合物，该组合物为陪伴动物宠物食品组合物，其包含从约20%至约45%，从约25%至约40%和从约30%至约35%蛋白。在特定的方面，本公开的方法包括喂给本公开的组合物，该组合物为包含约33%蛋白的陪伴动物宠物食品组合物。
在这个实施方案的特定方面，本公开的方法包括喂给本公开的组合物，该组合物为陪伴动物宠物食品组合物，其包含从约15%至约45%，从约20%至约40%和从约25%至约35%碳水化合物。在特定的方面，本公开的方法包括喂给本公开的组合物，该组合物为包含约30%碳水化合物的陪伴动物宠物食品组合物。
在这个实施方案的又一个另外的方面，本公开的方法包括喂给本公开的组合物，该组合物为陪伴动物宠物食品组合物，其包含从约5%至约35%，从约10%至约30%和从约15%至约25%脂肪。在特定的方面，本公开的方法包括喂给本公开的组合物，该组合物为包含约20%脂肪的陪伴动物宠物食品组合物。
在这个实施方案的另一个方面，本公开的方法包括喂给本公开的组合物，该组合物为陪伴动物宠物食品组合物，其包含从约4%至约15%，从约5%至约12%，从约6%至约10%蛋白和从约7%至约9%粗纤维。在特定的方面，本公开的方法包括喂给本公开的组合物，该组合物为包含约8%粗纤维的陪伴动物宠物食品组合物。
在这个实施方案的特定方面，本公开的方法包括喂给本公开的组合物，该组合物为陪伴动物宠物食品组合物，其包含约33%蛋白，约30%碳水化合物，约20%脂肪，约8%粗纤维和约1.0%至约1.2%的乳酸。
在一个示例性实例中，用于犬科陪伴动物的营养完全的陪伴动物宠物食品组合物可尤其进一步包含维生素、矿物质和其它添加剂。在这个实施方案的一个方面，该宠物食品组合物包含至少0.8%的乳酸，约0.8%至约5%的乳酸，从约1.0%至约1.9%，从约1.1%至约1.8%的乳酸，从约1.2%至约1.7%的乳酸；或约0.9%、约1.0%、约1.1%、约1.2%、约1.3%、约1.4%、约1.5%、约1.6%、约1.7%、1.8%、1.9%、或约2.0%的乳酸、约1.0%至约1.2%或约1.1%至约1.5%的乳酸，并可进一步包含整粒玉米、粗大豆(soybean mill run)、鸡副产品粉(chicken by-product meal)、粉状纤维素、玉米麸粉、大豆粉、鸡肝香料(chicken liver flavor)、大豆油、亚麻籽、焦糖色素(caramel color)、加碘盐、L-赖氨酸、氯化胆碱、氯化钾、维生素E补充剂、维生素(L-抗坏血酸基-2-多磷酸盐(维生素C源)、维生素E补充剂、烟酸、单硝酸硫胺、维生素A补充剂、泛酸钙、生物素、维生素B12补充剂、盐酸吡哆醇、核黄素、叶酸、维生素D3补充剂)、矿物质(硫酸亚铁、氧化锌、硫酸铜、氧化锰、碘酸钙、亚硒酸钠)、牛磺酸、L-肉毒碱，其用混合的生育酚和柠檬酸保存；磷酸、β-胡萝卜素和迷迭香提取物。
在另一个示例性实例中，用于猫科陪伴动物的营养完全的陪伴动物宠物食品组合物可进一步尤其包含维生素、矿物质和其它添加剂。在这个实施方案的一个方面，这种宠物食品组合物包含至少0.8%的乳酸，约0.8%至约5%的乳酸，约1.0%至约1.2%或约1.1%至约1.5%的乳酸并可进一步包含酿酒用米(brewers rice)、玉米麸粉、鸡副产品粉、粉状纤维素、整粒玉米、鸡肝香料、动物脂肪 (用混合的生育酚和柠檬酸保存)、粗大豆、硫酸钙、氯化胆碱、氯化钾、加碘盐、牛磺酸、DL-甲硫氨酸、维生素E补充剂、维生素(L-抗坏血酸基-2-多磷酸盐(维生素C源),维生素E补充剂、烟酸、单硝酸硫胺、维生素A补充剂、泛酸钙、核黄素、生物素、维生素B12补充剂、盐酸吡哆醇、叶酸、维生素D3补充剂)、矿物质(硫酸亚铁、氧化锌、硫酸铜、氧化锰、碘酸钙、亚硒酸钠)、L-肉毒碱，其用混合的生育酚和柠檬酸保存；磷酸、β-胡萝卜素和迷迭香提取物。
在另一个实施方案中，本公开的方法包括喂给本公开的组合物，该组合物为如上所述的陪伴动物宠物食品组合物，并进一步包含抗氧化剂。特别是，这样的组合物包含促进口腔健康的有效总量的至少一种抗氧化剂。在某些方面，抗氧化剂选自维生素C、维生素E、维生素A、硫辛酸、虾青素、β-胡萝卜素、L-肉毒碱、辅酶Q10、谷胱甘肽、番茄红素、叶黄素、N-乙酰半胱氨酸、大豆异黄酮、S-腺苷甲硫氨酸、牛磺酸、生育三烯酚、菠菜、番茄、柑橘类水果、葡萄、胡萝卜、花椰菜、绿茶、银杏、玉米麸粉、米糠、藻类、姜黄素、海产油、水果、蔬菜、酵母、类胡萝卜素、类黄酮、多酚及其混合物。 
在某些实施方案中，包含抗氧化剂的组合物可包含维生素E、维生素C，或维生素E和维生素C二者。在这个实施方案的一个方面，组合物中的维生素E含量可以是至少约100 ppm，示例性地为约100至约5000 ppm，约250至约2500 ppm，或约500至约1500 ppm。在这个实施方案的另一方面，组合物的维生素C含量可以是至少约10 ppm，示例性地为约10 ppm至约10,000 ppm，或约20至约2000 ppm，或约25至约500 ppm。
在某些实施方案中，本发明的组合物被配制为陪伴动物宠物食品组合物。在这个实施方案的一个方面，宠物食品组合物是营养完全的宠物食品组合物。
在特定的实施方案中，本公开的宠物食品组合物，且特别是营养完全的宠物食品组合物，可采用常规方法以干燥形式制备。在一个构思的实施方案中，干燥成分(包括，例如动物蛋白源、植物蛋白源、谷物等)被磨碎并混合在一起。然后加入潮湿或液体成分，包括脂肪、油、动物蛋白源、水等，并与干燥混合物混合。然后将该混合物加工成粗磨粉(kibbles)或类似的干燥块。粗磨粉通常采用挤压法形成，其中干燥成分和潮湿成分的混合物在高压和高温下经受机械功，被迫通过小孔并经旋转刀切割成粗磨粉。然后干燥湿粗磨粉并任选地用一种或多种局部包衣包被，所述局部包衣可包括例如香料、脂肪、油、粉末等。亦可用烘焙法而不是挤压自生面团制备粗磨粉，其中将生面团在干-热加工前放置于模具中。粗磨粉也可由经历制粒过程的食物基质制得。在这个实施方案的特定方面，通过在挤压之前将乳酸加入到上述混合物中或者通过用例如乳酸作为局部包衣的成分包被挤出的粗磨粉或颗粒饲料，将乳酸掺入到食物组合物中。
在这个实施方案的另一方面，通过在挤压之前将乳酸加入到上述混合物中或者通过用例如乳酸作为局部包衣的成分包被挤出的粗磨粉或颗粒饲料，将乳酸掺入到食物组合物中。
本发明的点心可通过例如与以上对干燥食物所描述的那些类似的挤压法或烘焙法制备。其它的方法也可用于在现有的点心形式的表面施加包含乳酸的包衣，或者将乳酸注入到现有的点心形式中。以类似的方式，本公开的点心也可包含一种或多种氧化剂，所述氧化剂也可被包括在构成现有的点心形式外部的包衣中，或注入到现有的点心形式中。
在另一个实施方案中，所述组合物为包含乳酸的食物补充剂。补充剂包括例如与另一种饲料或宠物食品一起使用以改进总体营养平衡或总体性能的饲料或宠物食品。构思的补充剂包括作为对其它饲料或宠物食品的补充剂未加稀释地喂给的组合物，提供对可分开获得的动物配给量(ration)的其它部分的自由选择的组合物，或用动物的日常饲料或宠物食品稀释和与动物的日常饲料或宠物食品混合以产生完全的饲料或宠物食品的组合物。补充剂可呈各种形式，包括例如粉末、液体、糖浆、丸剂、包囊的组合物。
在另一个实施方案中，组合物为包含乳酸的点心。点心包括例如给予动物以诱使动物在非进餐时间进食的组合物。点心可以是有营养的，其中所述组合物包含一种或多种营养素，并且可以例如具有如上文对食物描述的组成。非营养性点心包含非毒性的任何其它点心。包含乳酸的组合物可例如涂抹在点心上，掺入点心中，或者二者。
在另一个实施方案中，组合物为包含乳酸的玩具。玩具包括例如可咀嚼的玩具。构思的用于犬的玩具包括，例如，人造骨。乳酸或包含乳酸的组合物例如可存在于玩具表面或玩具的组件表面上的包衣，或者可以部分地或全面地掺入整个玩具中，或者二者。在一构思的实施方案中，乳酸为由预期用户经口可获得的。
应该认识到，本公开包括部分可消费的玩具(例如，包含塑料组件的玩具)和完全可消费的玩具(例如，生皮(rawhides)和各种人造骨)。应该进一步认识到，本发明包括用于人和非人用二者，特别是用于陪伴动物、农场动物和动物园动物用途，且特别是用于犬科动物或猫科动物用途的玩具。
对于本说明书的目的而言，可认为术语“点心”和“玩具”为可互换使用的。然而，一般而言，点心是完全可食用的，而根据本发明的玩具具有可食用的涂层。
在制备本发明的组合物中，乳酸可例如在配制过程中，例如组合物的其它组分混合期间及混合之后，掺入到组合物中。这些组分到组合物中的分配可通过任何常规方法(包括标准的混合程序)完成。
在某些实施方案中，本公开的组合物，无论是陪伴动物宠物食品组合物、膳食补充剂、点心或者玩具，可进一步包含至少一种市售液体适口性强化剂或其它香料组合物以创立新的香料适口剂(palatant)，其可然后被包括在组合物内或局部施加于组合物。与本公开组合物一起使用的合适的市售液体适口性强化剂可包括任何已知的或可市购获得的液体适口性强化剂，其可从本领域技术人员已知的宠物食品适口性强化剂或其它香料供应商经市购获得。在一个示例性方面，粗磨粉、点心或玩具可用含乳酸和载体的组合物包被，其中所述载体包含经蛋白酶处理的切碎的动物副产品、氨基酸、一种或多种还原糖和硫胺。
本发明不受限于在此描述的具体的方法、方案和试剂，因为它们可以变化。此外，本文所用的术语仅仅是为了描述具体实施方案的目的，并不意欲限制本发明的范围。
如贯穿本文所用的，范围用作描述处于所述范围内的各个值和每一个值的缩写。所述范围内的任何值可被选作所述范围的端点。此外，本文引用的所有参考文献均通过引用以其全部结合到本文中。在本公开的定义和引用的参考文献的定义有抵触的情况下，以本公开为准。
实施例
实施例1：猫科动物(猫)中牙斑、牙结石和牙着色的乳酸抑制作用：
12个月喂食研究
设计本研究以评价乳酸对猫的口腔基质积聚(牙斑、牙结石和牙着色)的效果。起初，采用标准的、已完善制定的程序，使所有的猫在该基线上接受专业牙科预防。6个月和12个月后，牙齿基质积聚(牙斑、牙结石和牙着色)采用Logan-Boyce定量法进行定量(参见Logan EI, Boyce. Oral health assessment in dogs: parameters and methods. J. Vet Dent；11(2):58-63)。
牙斑通过将显示液(2%曙红水溶液)应用于动物牙齿来测量。将要评分的牙齿分成齿龈和咬合面两半部分，并且对每一部分的牙斑覆盖率(牙着色面积的百分比)和厚度(着色的强度)指定独立的数字评分。各牙齿半部分的评分通过将覆盖率评分乘以厚度评分来计算。然后将齿龈和咬合面评分加在一起，得到牙齿的评分。牙齿评分的总和被确定为总的牙齿评分，整个口腔的平均评分通过对每个动物的总牙齿评分求平均来计算。牙斑评分方法根据牙斑覆盖的百分率给出0-4的数字：0 = 未检测到牙斑，1 = 1-24%覆盖率，2 = 25-49%覆盖率，3 = 50-74%覆盖和4 = 75-100%覆盖率。对牙斑厚度给出的评分为1-3，其中1 = 粉红色至浅红色厚度，2 = 中等至红色厚度和3 = 深红色。评分的总范围是0-24, 例如，每一齿龈和咬合面两半部分 = 牙斑覆盖率*牙斑厚度，然后将每半部分加到一起。整个口腔的评分通过将牙齿评分相加并除以评分的牙齿数目来计算。
牙结石通过空气干燥将要评分的牙齿，将这些牙齿垂直地划分为中央、颊下和远端三分之一，并基于牙结石覆盖的百分率：0 = 未检测到牙结石，1 = 1-24%覆盖率，2 = 25-49%覆盖率，3 = 50-74%覆盖率和4 = 75-100%覆盖率，指定各个三分之一部分的数字评分来测量。将牙齿三个表面的每一面的评分相加在一起，即为牙齿的评分，并将总牙齿评分除以评分的牙齿数。评分的总范围是0-12，例如，各个中央、颊下和远端三分之一部分 = 牙结石覆盖率，然后将各个三分之一部分相加在一起。整个口腔评分通过将牙齿评分相加并除以评分的牙齿的数目来计算。
牙着色与牙结石指数一样通过将要评分的牙齿垂直地划分为各个三分之一部分，并给出着色覆盖的百分率和察觉的着色强度的数字评分来测量。对着色覆盖的百分率给出的分数为0-4：0 = 未检测到着色，1 = 1-24%覆盖率，2 = 25-49%覆盖率，3 = 50-74%覆盖率和4 = 75-100%覆盖率。对强度给出的分数为1-3：1 = 浅黄色、淡褐色，2 = 适中的褐色和3 = 深褐色、黑色。对于每颗牙齿的评分(中央、颊下和远端)通过将覆盖率和强度分数相乘，并将得到的数字相加，以获得牙齿评分来计算。评分的总范围是0-36，例如，各个中央、颊下和远端三分之一部分 = 着色覆盖率*强度，然后将各个三分之一部分相加在一起。整个口腔的评分通过将牙齿评分相加并除以测定的牙齿的数目以获得整个口腔评分来计算。
将年龄范围从6岁3个月至14岁1个月的总共24只家猫选入该研究中。如上所注意的，在该喂养研究的第一天，给动物提供牙科预防并在第168和337天，评价口腔基质积聚。
在该研究中，对照猫科动物宠物食品组合物为可市购获得的猫科动物宠物食品组合物——猫科动物对照食物1。相同的猫科动物宠物食品组合物补充有1.2%的乳酸，以提供本文指定为猫科动物试验食物1的宠物食品组合物。获得的数据提供于表2中：
表2
如由牙斑、牙垢和着色的评分减少以及6个月和12个月的评分的百分率差异所显示的，表2的数据证实，当喂给猫包含1.2%乳酸的含乳酸组合物6个月时，乳酸抑制牙斑、牙结石和牙着色的形成。
实施例 2：犬科动物(犬)的牙斑、牙结石和牙着色的乳酸抑制作用：28天喂养研究。
设计本研究以评价乳酸对犬的口腔基质积聚(牙斑、牙结石和牙着色)的效果。起初，采用标准的、已完善制定的程序，使所有的犬在该基线上接受专业牙科预防。28天后，牙齿基质积聚(牙斑、牙结石和牙着色)采用如上参考和描述的Logan-Boyce定量法进行定量。
将年龄范围从2.5岁至9岁的总共32只比格犬(beagle dogs)选入该研究中。如上所注意的，在该喂养研究的第一天，给动物提供牙科预防并在第28天，评价口腔基质积聚。
在该研究中，对照犬科动物宠物食品组合物为可市购获得的犬科动物宠物食品组合物——犬科动物对照食物1。相同的犬科动物宠物食品组合物补充有1.5%的乳酸，以提供本文指定为犬科动物试验食物1的宠物食品组合物。犬科动物试验食物1的乳酸分析量为1.1%。经分析犬科动物对照食物1具有0.2%天然存在的乳酸。获得的数据提供于表3中：
表3
如由牙斑、牙垢和着色的评分减少以及对照食物相对于试验食物的百分率差异所显示的，表3的数据证实，当喂给犬包含1.5%乳酸的含乳酸狗粮1个月时，乳酸抑制牙结石和着色。
实施例 3：猫科动物(猫)的牙斑、牙结石和牙着色的乳酸抑制作用：3个月喂养研究
设计本研究以评价膳食乳酸对口腔基质积聚(牙斑、牙结石和牙着色)的效果，并记录细菌的证据。在本研究之前进行校准研究，以确保高和低的牙斑形成物均匀地分布在试验组和对照组之间。起初，采用标准的、已完善制定的程序，使所有的猫在该校准基线上接受专业牙科预防。28天后，牙齿基质积聚(牙斑、牙结石和牙着色)采用如上参考和描述的Logan-Boyce定量法进行定量。然后根据牙斑积聚将猫分配到试验或对照组。采用1 个对照组(喂给没有补充乳酸的食物)和两个试验组(喂给补充有乳酸的食物)，每组有15只猫。
因为必需根据指定的组关养猫，采用两周的适应期以使猫彼此习惯。该适应期后，给予猫第二次专业牙科预防以建立试验期基线。预防后，根据标准程序采用定量光导荧光(QLF)方法以捕获特定牙齿的基线图像。采用Logan-Boyce定量法评价的牙齿为犬科动物上颚的第三门牙，第一、第二、第三、第四前臼齿和第一臼齿，和犬科动物下颚的第二、第三、第四前臼齿和第一臼齿。采用QLF评价的牙齿为犬科动物上颚的第三和第四前臼齿，和犬科动物下颚的第三和第四前臼齿以及第一臼齿。本研究的试验周期为3个月，在此期间牙齿基质积聚和细菌的证据每28天采用Logan-Boyce和QLF方法评价。
对照食物为不添加乳酸的猫科动物宠物食品组合物，其被称为猫科动物对照食物2。相同的猫科动物宠物食品组合物补充有1.2%的乳酸，以提供在此称为猫科动物试验食物2的宠物食品组合物。乳酸的分析量对于试验组1的猫科动物试验食物2为1.1%，而对于试验组2为1.2%。猫科动物对照食物2经分析具有0.3%的天然存在的乳酸。对照组喂给猫科动物对照食物2，而试验组1和2喂给猫科动物试验食物2。对每个时间段的牙齿基质积聚所获得的数据提供于下文。
在1个月的时间段获得的数据提供于表4中：
表4
在2个月的时间段获得的数据提供于表5中：
表5
在3个月的时间段获得的数据提供于表6中：
表6
如牙斑、牙垢和着色评分的减少以及对照食物相对于试验食物的百分率差异所显示的，表4-6的数据再次证实，喂给猫包含升高水平的乳酸的宠物食品组合物减少猫科动物(猫)的牙斑、牙垢和牙着色的形成。虽然没有提供，但QLF图像定性地指明对照组猫的牙齿似乎比任一试验组中猫的牙齿具有更多的荧光底物。

Claims (15)

1. 一种在动物中治疗或减轻牙病症的方法，其中所述牙病症选自牙斑、牙结石、牙着色、口臭、口腔炎、齿龈炎、牙周炎及其组合，该方法包括喂给需要这样的治疗或减轻的动物有效量的包含至少0.8重量%乳酸的组合物。
2. 权利要求1的方法，其中所述组合物包含的乳酸的量为从0.8重量%至约5重量%，任选地为1.0至1.5重量%，1.0至1.2重量%，或1.1至1.5重量%。
3. 任一项前述权利要求的方法，其中所述动物为陪伴动物，任选地所述陪伴动物为犬科动物或猫科动物。
4. 任一项前述权利要求的方法，其中所述牙病症为牙斑。
5. 任一项前述权利要求的方法，其中所述牙病症为牙结石。
6. 任一项前述权利要求的方法，其中所述牙病症为牙着色。
7. 任一项前述权利要求的方法，其中所述牙病症为齿龈炎。
8. 任一项前述权利要求的方法，其中所述牙病症为牙周炎。
9. 任一项前述权利要求的方法，其中所述组合物还包含至少一种抗氧化剂，任选地所述抗氧化剂选自维生素C、维生素E、维生素A、硫辛酸、虾青素、β-胡萝卜素、L-肉毒碱、辅酶Q10、谷胱甘肽、番茄红素、叶黄素、N-乙酰半胱氨酸、大豆异黄酮、S-腺苷甲硫氨酸、牛磺酸、生育三烯酚、菠菜、番茄、柑橘类水果、葡萄、胡萝卜、花椰菜、绿茶、银杏、玉米麸粉、米糠、藻类、姜黄素、海产油、水果、蔬菜、酵母、类胡萝卜素、类黄酮、多酚及其混合物。
10. 任一项前述权利要求的方法，其中所述动物被喂给所述组合物持续至少一个月，任选地至少两个月，或至少三个月。
11. 任一项前述权利要求的方法，其中所述组合物包含以下之一：(i)从约10%至约50%蛋白，从约4%至约25%脂肪，从约20%至约70%碳水化合物，和从约4%至约20%粗纤维，(ii)从约30%至约40%蛋白，从约5%至约25%脂肪，从约25%至约35%碳水化合物，和从约5%至约10%粗纤维，或(iii)从约20%至约30%蛋白，从约8%至约12%脂肪，从约40%至约60%碳水化合物，和从约10%至约14%粗纤维。
12. 权利要求1-10的任一项的方法，其中所述组合物包含约1.1%乳酸，约33%蛋白，约30%碳水化合物，约20%脂肪，和约8%粗纤维。
13. 权利要求1-10的任一项的方法，其中所述组合物包含约1.5%乳酸，约25%蛋白，约50%碳水化合物，约10%脂肪，和约12%粗纤维。
14. 任一项前述权利要求的方法，其中所述组合物为营养完全的陪伴动物宠物食品组合物、点心、咀嚼物、可食用玩具或膳食补充剂。
15. 任一项前述权利要求的方法，其中所述组合物呈施加于咀嚼物或施加于可食用玩具的包衣的形式。
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