CN103992273A - 一种选择性非甾体抗炎镇痛药Celebrex(塞来昔布)的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种非甾体抗炎镇痛药Celebrex(塞来昔布)的合成方法，该发明以化合物一和化合物二为原料，在硫酸铜和抗坏血酸共同催化下，分子间通过[3+2]偶极环加成反应合成塞来昔布分子的吡唑坏，从而合成了塞来昔布(见图1)。该方法操作简单，条件温和，收率较高，是一种有效合成塞来昔布的新方法。

Description

一种选择性非甾体抗炎镇痛药Celebrex(塞来昔布)的合成方法
技术领域
本发明涉及医药化工领域，具体涉及一种选择性非甾体抗炎镇痛药Celebrex(塞来昔布)的合成方法。 
背景技术
Celebrex(塞来昔布)是1999年通过美国国家食品与药品监督管理局(FDA)的批准正式上市，标志着全球首款选择性非甾体抗炎镇痛药诞生。塞来昔布为新一代选择性COX-2抑制剂，只抑制COX-2，不影响COX-1功能，因此具有保护胃肠道作用的COX-1合成产物生成不会被抑制，成功解决了传统非甾体抗炎镇痛药胃肠损伤方面的百年难题，被喻为“里程碑式的突破”。 
目前关于塞来昔布的合成方法主要有US5521207的合成方法(方程式如图1所示)和WO2003024400(方程式如图2所示)等。 
附图说明
图1是US5521207中塞来昔布合成方法方程式。 
图2是WO2003024400中塞来昔布合成方法方程式。 
图3是本发明中设计的一种塞来昔布合成方法方程式。 
具体操作实施 
室温下将化合物一(1.0mmol)和化合物二(1.0mmol)溶于乙腈(3mL)中后加入水(1.0mL)，接下来加入10％硫酸铜溶液(0.02mL，0.1mmol)，20％抗坏血酸溶液(0.02mL，0.2mmol)，和醋酸钠(382mg，4.0mmol)。混合溶液加热于45℃反应1小时。将反应液减压旋干后加入甲醇(1mL)和氨水(5mL)，用乙酸乙酯萃取，干燥，旋干过柱分离得产物(方程式如图3所示)。 

Claims (9)

1.一种选择性非甾体抗炎镇痛药Celebrex(塞来昔布)的合成方法。其合成方法是以化合物一和化合物二(见图一)为原料，首先溶解于相应的溶剂中，再加入适宜量的硫酸铜，抗坏血酸和醋酸钠水溶液。将混合溶液加热反应数小时，后处理得到目标产物。
2.根据权利要求1所述的一种选择性非甾体抗炎镇痛药Celebrex(塞来昔布)的合成方法特征在于：其合成方法为化合物一和化合物二(见图一)为原料摩尔比为1.0∶0.8；1.0∶0.9；1.0∶1.0；1.0∶1.1；1.0∶1.2等，其较优条件为乙1.0∶1.0。
3.根据权利要求1所述的一种选择性非甾体抗炎镇痛约Celebrex(塞来昔布)的合成方法特征在于：其所用的相应溶剂可以是乙腈，丙酮.1，4-二氧六环，四氢呋喃等，其较优条件为乙腈。
4.根掘权利要求1所述的一种选择性非甾体抗炎镇痛药Celebrex(塞来昔布)的合成方法特征在于：其所用水溶液中水质量与所用有机溶剂质量比例可以是1∶5；1∶4；1∶3；1∶2；1∶1等，其较优条件为1∶3。
5.根据权利要求1所述的一种选择性非甾体抗炎镇痛约Celebrex(塞来昔布)的合成方法特征在于：其以硫酸铜，抗坏血酸为催化剂，醋酸钠为相应碱。
6.根据权利要求5所述，硫酸铜和抗坏血酸的用量为10％和20％为较优条件。
7.根据权利要求5所述.醋酸钠的用量可以是1当量，2当量，3当量.4当量，5当量等，其较优条件为4当量。
8.根掘权利要求1所述的一种选择性非甾体抗炎镇痛药Celebrex(塞来昔布)的合成方法特征在于：其所维持温度可以是0-100摄氏度，其较优条件为45摄氏度。
9.根据权利要求1所述的一种选择性非甾体抗炎镇痛药Celebrex(塞来昔布)的合成方法特征在于：其反应时间为0.5，1，1.5，2，3小时，其较优反应时间为1小时。
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