CN103980248A - 3,5-二取代-4-氨基噻吩-2-甲醛化合物及其制备方法 - Google Patents

3,5-二取代-4-氨基噻吩-2-甲醛化合物及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种3,5-二取代-4-氨基噻吩-2-甲醛化合物，其结构式为：所述R1为Cl、NO2、CH3、H或OCH3，R2为苯基、对甲氧苯基、间溴苯基、对溴苯基、2-呋喃基或对甲苯基。本发明还同时公开了其制备方法。本发明制备所得的3,5-二取代-4-氨基噻吩-2-甲醛化合物具有体外抑制肿瘤细胞活性，可作为抗肿瘤先导化合物。

Description

3,5-二取代-4-氨基噻吩-2-甲醛化合物及其制备方法
技术领域
本发明属化合物的合成方法，主要涉及3,5-二取代-4-氨基噻吩-2-甲醛化合物及其制备方法。
背景技术
噻吩类化合物是一类重要的杂环化合物，主要用于医药合成，也用于合成染料、树脂、农药、香料等方面。其中噻吩甲醛用来在有机化合物中引入噻吩基团，广泛应用于医药行业，例如：2-噻吩甲醛与硝基甲烷经缩合、还原制备的噻吩乙胺是治疗心血管疾病药物盐酸噻氯吡啶的原料；2-噻吩甲醛还用于合成抗肿瘤用药替尼泊苷等。
一般通过Vilsmeier反应在噻吩中引入醛基，如2-噻吩甲醛的合成(如式1所示)。
式1、2-噻吩甲醛的合成方法
噻吩甲醛分子中只有一个活性基团醛基，常常只能通过醛基与其他分子片段进行连接。在噻吩环上引入醛基和氨基二个活性基团，可以分别通过醛基和氨基与其他分子片段连接，这有利于分子多样性地构建化合物库和先导化合物的发现。
文献(Schatz,J.Science of Synthesis,2002,9,287-422)报道了在噻吩环上同时引入醛基和氨基二个活性基团，合成3-氨基噻吩-2-甲醛类化合物的方法(式2)，此方法所用的原料不易得到。
式2、3-氨基噻吩-2-甲醛类化合物的合成方法。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种3,5-二取代-4-氨基噻吩-2-甲醛化合物及其制备方法。
为了解决上述技术问题，本发明提供一种3,5-二取代-4-氨基噻吩-2-甲醛化合物，其结构式为：
所述R1为Cl、NO2、CH3、H或OCH3，
R2为苯基、对甲氧苯基、间溴苯基、对溴苯基、2-呋喃基或对甲苯基。
作为本发明的3,5-二取代-4-氨基噻吩-2-甲醛化合物的改进，其结构式为如下任意一种：
4-氨基-3-(4-氯苯基)-5-苯基噻吩-2-甲醛；
4-氨基-3-(4-硝基苯基)-5-苯基噻吩-2-甲醛；
4-氨基-3-(4-甲基苯基)-5-苯基噻吩-2-甲醛；
4-氨基-3-苯基-5-苯基噻吩-2-甲醛；
4-氨基-5-(4-甲氧基苯基)-3-(4-硝基苯基)噻吩-2-甲醛；
4-氨基-3-苯基-5-(3-溴苯基)噻吩-2-甲醛；
4-氨基-3-苯基-5-(4-溴苯基)噻吩-2-甲醛；
4-氨基-3-(4-甲氧基苯基)-5-苯基噻吩-2-甲醛；
4-氨基-5-(2-呋喃基)-3-苯基噻吩-2-甲醛；
4-氨基-5-(4-甲基苯基)-3-(4-硝基苯基)噻吩-2-甲醛。
本发明还同时提供了上述3,5-二取代-4-氨基噻吩-2-甲醛化合物的制备方法，依次包括以下步骤：
1)、将烯烃叠氮类化合物、1,4-二硫-2,5-二醇在溶剂和碱存在的条件下于35～45℃(较佳为40℃)反应，直至TLC检测反应结束；所述烯烃叠氮类化合物、1,4-二硫-2,5-二醇、碱的摩尔比为1：1：2.8～3.2(较佳为1：1：3)；
备注说明：TLC检测，当烯烃叠氮类化合物消失时，认为反应结束；TLC检测中，采用石油醚：乙酸乙酯＝6:1的体积比；反应时间一般为3.5～4.5小时；
所述烯烃叠氮类化合物的结构式为：
所述R1为Cl、NO2、CH3、H或OCH3，R2为苯基、对甲氧苯基、间溴苯基、对溴苯基、2-呋喃基或对甲苯基；
2)、步骤1)所得的反应液萃取(用乙酸乙酯萃取)后，所得的有机层(位于上层)经洗涤(用饱和食盐水洗涤)后、干燥、旋转蒸发仪浓缩(至近干)；
3)、将步骤2)所得浓缩物进行硅胶柱层析，得3,5-二取代-4-氨基噻吩-2-甲醛类化合物。
作为本发明的3,5-二取代-4-氨基噻吩-2-甲醛化合物的制备方法的改进：所述溶剂为极性溶剂或非极性溶剂；
所述极性溶剂为乙醇、N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃或二氯甲烷；非极性溶剂为甲苯。
作为本发明的3,5-二取代-4-氨基噻吩-2-甲醛化合物的制备方法的进一步改进：所述碱为碳酸钾、乙醇钠、氢氧化钾或三乙胺。
作为本发明的3,5-二取代-4-氨基噻吩-2-甲醛化合物的制备方法的进一步改进：所述步骤3)的硅胶柱层析为：
以石油醚：乙酸乙酯＝8:1的体积比作为洗脱液。
在本发明制备方法的步骤1)中，一般每0.5mmol的烯烃叠氮类化合物配用1.5～5ml的溶剂。
在本发明制备方法的步骤3)中，柱层析具体为：
柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝8:1的体积比)，流速为3mL/min；收集第30min～第40min的洗脱液；然后经旋转蒸发仪除去溶剂(石油醚：乙酸乙酯＝8:1)后，得到作为产物的3,5-二取代-4-氨基噻吩-2-甲醛化合物。
发明人发现了通过一步反应在噻吩环上同时引入醛基和氨基两个活泼官能团的方法(如式3所示)，为构建结构新颖的具有生物活性的化合物库提供了可能，同时发现合成的化合物具有体外抑制肿瘤细胞活性，对于发现具有抗肿瘤活性的先导化合物具有重要的意义，本发明的合成方法及化合物均未见文献报道。
式33,5-二取代-4-氨基噻吩-2-甲醛化合物的合成路线
具体而言，本发明为3,5-二取代-4-氨基噻吩-2-甲醛化合物的合成提供一种新的方法，即将1,4-二硫-2,5-二醇、烯烃叠氮类化合物、碱(例如为碳酸钾)一锅法于35～45℃(较佳为40℃)进行环合反应，高产率(最高收率86％)得到目标化合物3,5-二取代-4-氨基噻吩-2-甲醛化合物。
更进一步而言，本发明所提供的3,5-二取代-4-氨基噻吩-2-甲醛化合物的合成路线如式4所示。
式4、3,5-二取代-4-氨基噻吩-2-甲醛化合物的合成路线
其中R1为Cl、NO2、CH3、H、OCH3，R2为苯基、对甲氧苯基、间溴苯基、对溴苯基、2-呋喃基、对甲苯基。
烯烃叠氮类化合物(Ⅰ)、1,4-二硫-2,5-二醇和碳酸钾(Ⅲ)在溶剂存在下于35～45℃(较佳为40℃)反应，得到目标物(Ⅳ)，所用溶剂选用极性溶剂或非极性溶剂，所得产物通过硅胶柱层析得到纯化合物。
本发明提供的3,5-二取代-4-氨基噻吩-2-甲醛化合物合成方法具有以下特点：
(1)一步反应在噻吩环上同时引入氨基和醛基；
(2)反应温度温和，不需要高温回流，安全方便；
(3)产率高，大部分产物产率在70％以上。
烯烃叠氮类化合物是一类重要的合成子，在杂环化合物的合成中应用广泛，具有反应活性高，反应速度快的特点，并且烯烃叠氮类化合物参与的反应一般比较温和。因此，本发明以1,4-二硫-2,5-二醇、碳酸钾、烯烃叠氮类化合物为原料，在温和条件下合成3,5-二取代-4-氨基噻吩-2-甲醛化合物。此合成方法在35～45℃(较佳为40℃)下进行，合成方法新颖，未见文献报道；合成的化合物结构新颖，未见文献报道；合成的化合物具有体外抑制肿瘤细胞活性，为理想的抗肿瘤先导化合物。
综上所述，本发明所得的3,5-二取代-4-氨基噻吩-2-甲醛化合物的用途是抗肿瘤先导化合物。
具体实施方式
下面将通过实施例对本发明作进一步的说明。
实施例1、4-氨基-3-(4-氯苯基)-5-苯基噻吩-2-甲醛(m1)
将1-对氯苯基-2-叠氮-3-苯基-2-丙烯-1-酮141.9mg(0.5mmol)、1,4-二硫-2,5-二醇76.1mg(0.5mmol)，加至反应瓶中，后加入DMF(N,N-二甲基甲酰胺)2.0ml，碳酸钾207.3mg(1.5mmol)，加料完毕后，40℃搅拌反应，TLC检测反应(石油醚：乙酸乙酯＝6:1的体积比)；4小时后反应结束。反应结束后，反应液用3×20mL乙酸乙酯萃取三次，有机层(位于上层)合并后用3×30mL饱和食盐水洗涤三次，然后用无水硫酸钠(2.0g)干燥30分钟，旋转蒸发仪浓缩至近干，所得浓缩物进行柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝8:1的体积比)，所述柱层析的具体工艺参数如下：
选有硅胶柱作为层析柱；
以石油醚：乙酸乙酯＝8:1作为洗脱液；流速为3mL/min；收集第30min～第40min的洗脱液；然后经旋转蒸发仪除去溶剂后，得到产物黄色的4-氨基-3-(4-氯苯基)-5-苯基噻吩-2-甲醛134.6mg，收率86％。
该4-氨基-3-(4-氯苯基)-5-苯基噻吩-2-甲醛的结构式为：
Yellow solid；mp:142.3–145.4℃；1H NMR(500MHz,CDCl3):1H NMR(500MHz,CDCl3)δ9.61(s,1H),7.62(d,J＝7.15Hz,2H),7.53(d,J＝8.45,Hz,2H),7.49(t,J＝7.55Hz,2H),7.45(d,J＝8.50Hz,2H),7.39(t,J＝7.45Hz,1H),3.75(s,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ183.46,140.54,140.33,136.79,135.43,133.23,131.50,130.78,129.54,129.52,128.45,128.16,126.51；HRMS(ESI):m/z calcd for C17H12ClNOS[M+H]+:314.0406,found:314.0402。
以下为不同条件的对照实验：
对比例1-1、将40℃搅拌反应4小时改成20℃搅拌反应9小时，其余同实施例1。得到黄色固体状产物4-氨基-3-(4-氯苯基)-5-苯基噻吩-2-甲醛128.3mg，收率82％。
对比例1-2、将40℃搅拌反应4小时改成60℃搅拌反应2小时，其余同实施例1。得到黄色固体状产物4-氨基-3-(4-氯苯基)-5-苯基噻吩-2-甲醛123.6mg，收率79％。
对比例1-3、将碳酸钾由3当量改成1当量，其余同实施例1。得到黄色固体状产物4-氨基-3-(4-氯苯基)-5-苯基噻吩-2-甲醛112.7mg，收率72％。
对比例1-4、将碳酸钾由3当量改成2当量，其余同实施例1。得到黄色固体状产物4-氨基-3-(4-氯苯基)-5-苯基噻吩-2-甲醛117.4mg，收率75％。
对比例1-5、将碳酸钾由3当量改成5当量，其余同实施例1。得到黄色固体状产物4-氨基-3-(4-氯苯基)-5-苯基噻吩-2-甲醛134.6mg，收率86％。
对比例1-6、用四氢呋喃代替DMF，其余同实施例1。得到黄色固体状产物4-氨基-3-(4-氯苯基)-5-苯基噻吩-2-甲醛76.7mg，收率49％。
对比例1-7、用二氯甲烷代替DMF，其余同实施例1。得到黄色固体状产物4-氨基-3-(4-氯苯基)-5-苯基噻吩-2-甲醛57.9mg，收率37％。
对比例1-8、用甲苯代替DMF，其余同实施例1。得到黄色固体状产物4-氨基-3-(4-氯苯基)-5-苯基噻吩-2-甲醛34.4mg，收率22％。
对比例1-9、用乙醇代替DMF，其余同实施例1。得到黄色固体状产物4-氨基-3-(4-氯苯基)-5-苯基噻吩-2-甲醛106.4mg，收率68％。
对比例1-10、用乙醇钠代替碳酸钾，摩尔量不变，其余同实施例1。得到黄色固体状产物4-氨基-3-(4-氯苯基)-5-苯基噻吩-2-甲醛67.3mg，收率43％。
对比例1-11、用氢氧化钾代替碳酸钾，摩尔量不变，其余同实施例1。得到黄色固体状产物4-氨基-3-(4-氯苯基)-5-苯基噻吩-2-甲醛56.3mg，收率36％。
对比例1-12、用三乙胺代替碳酸钾，摩尔量不变，其余同实施例1。得到黄色固体状产物4-氨基-3-(4-氯苯基)-5-苯基噻吩-2-甲醛87.6mg，收率56％。
实施例2、4-氨基-3-(4-硝基苯基)-5-苯基噻吩-2-甲醛(m2)
以1-对硝基苯基-2-叠氮-3-苯基-2-丙烯-1-酮代替1-对氯苯基-2-叠氮-3-苯基-2-丙烯-1-酮，摩尔量不变，其余同实施例1。得到红色固体产物4-氨基-3-(4-硝基苯基)-5-苯基噻吩-2-甲醛132.9mg，收率82％。
其结构式为：
Red solid；mp:123.6–124.8℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ9.61(s,1H),8.41(d,J＝8.62Hz,2H),7.73(d,J＝8.69Hz,2H),7.62(d,J＝7.25Hz,2H),7.51(t,J＝7.53Hz,2H),7.41(t,J＝7.44,1H),3.78(s,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ182.50,148.03,140.09,139.09,138.38,137.05,132.69,131.15,129.52,128.63,128.13,127.20,124.29；HRMS(ESI):m/z calcd for C17H12N2O3S[M+H]+:325.0647,found:325.0645.
实施例3、4-氨基-3-(4-甲基苯基)-5-苯基噻吩-2-甲醛(m3)
以1-对甲基苯基-2-叠氮-3-苯基-2-丙烯-1-酮代替1-对氯苯基-2-叠氮-3-苯基-2-丙烯-1-酮，摩尔量不变，其余同实施例1。得到黄色固体状产物4-氨基-3-(4-甲基苯基)-5-苯基噻吩-2-甲醛114.3mg，收率78％。
其结构式为：
Yellow solid；mp:125.7–126.5℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ9.61(s,1H),7.63(d,J＝7.15Hz,2H),7.46(t,J＝7.51Hz,2H),7.38–7.32(m,5H),3.79(s,2H),2.44(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ184.01,142.41,140.43,139.09,136.41,133.43,129.94,129.82,129.33,129.25,128.14,128.01,125.86,21.36；HRMS(ESI):m/z calcd for C18H15NOS[M+H]+:294.0953,found:294.0949.
实施例4、4-氨基-3-苯基-5-苯基噻吩-2-甲醛(m4)
以1-苯基-2-叠氮-3-苯基-2-丙烯-1-酮代替1-对氯苯基-2-叠氮-3-苯基-2-丙烯-1-酮，摩尔量不变，其余同实施例1。得到黄色固体状产物4-氨基-3-苯基-5-苯基噻吩-2-甲醛106.0mg，收率76％。
其结构式为：
Yellow solid；mp:132.5–134.9℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ9.62(s,1H),7.64(d,J＝7.35Hz,2H),7.53(d,J＝6.31Hz,2H),7.50–7.46(m,5H),7.37(t,J＝7.45,1H),3.81(s,2H)；13CNMR(125MHz,CDCl3)δ183.94,142.19,140.35,136.54,133.33,132.24,130.08,129.38,129.14,129.06,128.21,128.03,126.02；HRMS(ESI):m/z calcd for C17H13NOS[M+H]+:280.0796,found:280.0795.
实施例5、4-氨基-5-(4-甲氧基苯基)-3-(4-硝基苯基)噻吩-2-甲醛(m5)
以1-甲氧基苯基-2-叠氮-3-(4-硝基苯基)-2-丙烯-1-酮代替1-对氯苯基-2-叠氮-3-苯基-2-丙烯-1-酮，摩尔量不变，其余同实施例1。得到红色固体状产物4-氨基-3-(4-硝基苯基)-5-苯基噻吩-2-甲醛150.5mg，收率85％。
其结构式为：
Red solid；mp:143.7–145.7℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ9.58(s,1H),8.40(d,J＝8.72Hz,2H),7.71(d,J＝8.77Hz,2H),7.55(d,J＝7.55Hz,2H),7.02(d,J＝8.76,2H),3.87(s,3H),3.70(s,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ182.40,159.91,147.99,139.61,139.21,138.45,136.32,131.12,129.53,127.88,124.85,124.27,114.94,55.46；HRMS(ESI):m/z calcd for C18H14N2O4S[M+H]+:355.0753,found:355.0753.
实施例6、4-氨基-3-苯基-5-(3-溴苯基)噻吩-2-甲醛(m6)
以1-苯基-2-叠氮-3-间溴苯基-2-丙烯-1-酮代替1-对氯苯基-2-叠氮-3-苯基-2-丙烯-1-酮，摩尔量不变，其余同实施例1。得到黄色固体状产物4-氨基-3-苯基-5-(3-溴苯基)噻吩-2-甲醛82.1mg，收率46％。
其结构式为：
Yellow solid；mp:119.1–121.3℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ9.61(s,1H),7.80(s,1H),7.56–7.47(m,7H),7.33(t,J＝7.88Hz,1H),3.83(s,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ183.89,142.13,140.83,137.05,135.44,131.97,131.08,130.85,130.71,130.04,129.21,129.20,126.60,123.65,123.43；HRMS(ESI):m/z calcd for C17H12BrNOS[M+H]+:357.9901,found:357.9901.
实施例7、4-氨基-3-苯基-5-(4-溴苯基)噻吩-2-甲醛(m7)
以1-苯基-2-叠氮-3-对溴苯基-2-丙烯-1-酮代替1-对氯苯基-2-叠氮-3-苯基-2-丙烯-1-酮，摩尔量不变，其余同实施例1。得到黄色固体状产物4-氨基-3-苯基-5-(3-溴苯基)噻吩-2-甲醛119.6mg，收率67％。
其结构式为：
Yellow solid；mp:119.1–121.3℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ9.61(s,1H),7.60(d,J＝8.48,2H),7.56–7.47(m,7H),3.79(s,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ183.82,142.22,140.58,136.81,132.52,132.31,132.04,130.03,129.47,129.19,129.16,124.36,122.20；HRMS(ESI):m/zcalcd for C17H12BrNOS[M+H]+:357.9901,found:357.9901.
实施例8、4-氨基-3-(4-甲氧基苯基)-5-苯基噻吩-2-甲醛(m8)
以1-对甲氧基苯基-2-叠氮-3-苯基-2-丙烯-1-酮代替1-对氯苯基-2-叠氮-3-苯基-2-丙烯-1-酮，摩尔量不变，其余同实施例1。得到淡黄色固体状产物4-氨基-3-(4-甲氧基苯基)-5-苯基噻吩-2-甲醛60.3mg，收率39％。
其结构式为：
Pale yellow solid；mp:113.8–115.2℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ9.63(s,1H),7.64(d,J＝7.18Hz,2H),7.47(t,J＝7.58Hz,2H),7.43(d,J＝8.66Hz,2H),7.37(t,J＝7.39,1H),7.05(d,J＝8.70Hz,2H),3.89(s,2H),3.89(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ184.07,160.17,142.16,140.47,136.33,133.44,131.37,129.35,128.14,128.01,125.85,124.33,114.55,55.44；HRMS(ESI):m/z calcd for C18H15NO2S[M+H]+:310.0902,found:310.0905.
实施例9、4-氨基-5-(2-呋喃基)-3-苯基噻吩-2-甲醛(m9)
以1-苯基-2-叠氮-3-(2-呋喃基)-2-丙烯-1-酮代替1-对氯苯基-2-叠氮-3-苯基-2-丙烯-1-酮，摩尔量不变，其余同实施例1。得到淡黄色固体状产物4-氨基-3-(4-甲氧基苯基)-5-苯基噻吩-2-甲醛65.92mg，收率49％。
其结构式为：
Pale yellow solid；mp:111.3–113.2℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ9.59(s,1H),7.55–7.49(m,6H),6.59–6.53(m,2H),4.27(s,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ183.82,171.18,148.93,142.08,140.47,135.69,131.77,129.94,129.18,129.15,115.24,112.02,107.14；HRMS(ESI):m/zcalcd for C15H11NO2S[M+H]+:270.0589,found:270.0587.
实施例10、4-氨基-5-(4-甲基苯基)-3-(4-硝基苯基)噻吩-2-甲醛(m10)
以1-甲基苯基-2-叠氮-3-(4-硝基苯基)-2-丙烯-1-酮代替1-对氯苯基-2-叠氮-3-苯基-2-丙烯-1-酮，摩尔量不变，其余同实施例1。得到红色固体状产物4-氨基-3-(4-硝基苯基)-5-苯基噻吩-2-甲醛138.6mg，收率82％。
其结构式为：
Red solid；mp:150.2–152.4℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ9.59(s,1H),8.39(d,J＝8.66Hz,2H),7.72(d,J＝8.65Hz,2H),7.50(d,J＝8.05Hz,2H),7.31(d,J＝7.91,2H),3.76(s,2H),2.42(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ182.47,148.00,139.85,139.16,138.84,138.39,136.67,131.13,130.21,129.69,128.01,127.752,124.28,21.37；HRMS(ESI):m/z calcd for C18H14N2O3S[M+H]+:339.0803,found:355.0806.
抗肿瘤活性实验
以A431(人表皮癌细胞)为测试细胞株，采用MTT法对部分化合物进行抗肿瘤活性评价。将受试化合物配成一定的浓度与人癌细胞株共孵72小时后，测定其对癌细胞株的抑制率，结果见表1。
检测方法具体如下：
1.收集对数期生长的A431细胞，调节细胞悬液浓度为1*104/孔；
2.加入化合物，使该化合物的终浓度达到20umol/L；
3.37℃,5％CO2孵育44小时；
4.每孔加入20ul的MTT溶液，继续培养4小时；
5.离心6min，除去上清液，加入DMSO每孔150ul，摇床低速震动10min，在酶联免疫检测仪OD570nm(630nm校准)测量各孔吸光值；
抑制率的计算公式为：细胞抑制率＝1-(加药组OD值-调零孔OD值)/(对照组OD值-调零孔OD值)。
表1化合物对A431肿瘤细胞的抑制率
化合物 抑制率(％) 化合物 抑制率(％)
m1 38 m7 37
m2 10 m8 45
m3 46 m9 54
m4 0 m10 22
m5 28 吉非替尼(对照物) 48
m6 56
从表1可以看出合成的部分化合物(m6和m9)体外抑制肿瘤细胞活性大于对照物吉非替尼，显示合成的化合物为结构新型的抗肿瘤先导化合物，对其进一步进行结构修饰，有望发现结构新颖的抗肿瘤候选药物。
最后，还需要注意的是，以上列举的仅是本发明的若干个具体实施例。显然，本发明不限于以上实施例，还可以有许多变形。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内容直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本发明的保护范围。

Claims (6)

1.3,5-二取代-4-氨基噻吩-2-甲醛化合物，其特征是结构式为：
所述R1为Cl、NO2、CH3、H或OCH3，
R2为苯基、对甲氧苯基、间溴苯基、对溴苯基、2-呋喃基或对甲苯基。
2.根据权利要求1所述的3,5-二取代-4-氨基噻吩-2-甲醛化合物，其特征是结构式为如下任意一种：
3.如权利要求1或2所述的3,5-二取代-4-氨基噻吩-2-甲醛化合物的制备方法，其特征是依次包括以下步骤：
1)、将烯烃叠氮类化合物、1,4-二硫-2,5-二醇在溶剂和碱存在的条件下于35～45℃反应，直至TLC检测反应结束；所述烯烃叠氮类化合物、1,4-二硫-2,5-二醇、碱的摩尔比为1：1：2.8～3.2；
所述烯烃叠氮类化合物的结构式为：
所述R1为Cl、NO2、CH3、H或OCH3，R2为苯基、对甲氧苯基、间溴苯基、对溴苯基、2-呋喃基或对甲苯基；
2)、步骤1)所得的反应液萃取后，所得的有机层经洗涤后、干燥、旋转蒸发仪浓缩；
3)、将步骤2)所得浓缩物进行硅胶柱层析，得3,5-二取代-4-氨基噻吩-2-甲醛类化合物。
4.根据权利要求3所述的3,5-二取代-4-氨基噻吩-2-甲醛化合物的制备方法，其特征是：所述溶剂为极性溶剂或非极性溶剂；
所述极性溶剂为乙醇、N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃或二氯甲烷；非极性溶剂为甲苯。
5.根据权利要求4所述的3,5-二取代-4-氨基噻吩-2-甲醛类化合物的制备方法，其特征是：所述碱为碳酸钾、乙醇钠、氢氧化钾或三乙胺。
6.根据权利要求5所述的3,5-二取代-4-氨基噻吩-2-甲醛类化合物的制备方法，其特征是：所述步骤3)的硅胶柱层析为：
以石油醚：乙酸乙酯＝8:1的体积比作为洗脱液。
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