CN103965281B - 一种原人参二醇衍生物、其制备方法及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种结构式Ⅰ或Ⅱ的原人参二醇衍生物、其制备方法与应用。本发明对原人参二醇进行了结构修饰,获得了多种新型化合物,通过体内药理实验证实,这些化合物具有良好的抗抑郁活性,可作为在制备治疗或预防抑郁型精神疾病药物中的活性成分,具有广泛的用途。
Description
技术领域
本发明涉及一种人参二醇类化合物,具体地说,涉及一种原人参二醇衍生物、其制备方法和在医药领域的应用。属于医药技术领域。
背景技术
抑郁症是以情绪抑郁为主要表现的疾病,在精神疾病中,属情感性精神障碍范畴。抑郁症的发作表现可以概括称为“三低”,即情绪低落、思维迟缓和意志消沉。其核心症状是情绪低落,心理症状表现为焦虑、自责自罪、妄想或幻觉、注意力和记忆力下降、自杀倾向等;其躯体症状表现为睡眠紊乱、食欲下降、体重减轻、性欲减退、神疲乏力等。抑郁症是危害人类健康的常见病、多发病,在我国,情感性精神病的发病率为0.76%。抑郁症的发病率很高,但现在对它的发病原因仍不十分清楚。传统观点认为,抑郁症的发病机理与脑内单胺类神经递质异常有关,其中包括5-羟色氨、乙酰胆碱和儿茶酚胺类,去甲肾上腺素和肾上腺素。
在20世纪50年代,第一个开发的抗抑郁药是单胺氧化酶抑制剂,因严重毒副反应被三环类抗抑郁药取代,后者成为50年代到80年代世界范围内的抑郁症治疗一线用药。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)近年的发展引人注目,其具有较好的药代学和药效学特点,而且疗效好毒副反应小,服用简便,发展很快。这些药物大多因其本身的特点,但在中枢神经系统和植物神经系统中有一定的副作用,并伴有胃肠道反应。
20(S)-原人参二醇是二醇组人参皂苷的重要苷元之一,ZL200610027507.1公开了20(S)-原人参二醇在抗抑郁方面的应用。而本发明所述的原人参二醇衍生物结构独特,在药理实验结果中显示具有更强的抗抑郁药理活性,在制备治疗或预防抑郁精神疾病中具有广阔的开发前景。
发明内容
本发明的目的是提供一种结构独特的原人参二醇衍生物。
本发明的另一目的是提供一种原人参二醇衍生物的制备方法。
本发明的再一目的是提供一种原人参二醇衍生物在制备治疗或预防抑郁精神疾病药物中的应用。
为了实现本发明目的,本发明提供一种具有结构式Ⅰ或Ⅱ的原人参二醇衍生物,其结构式为:
其中,R1为-OH、=NOH或-NH2;R2为-OH、=NOH或-NH2;且R1、R2不同时为-OH。
优选地为,当R1为-OH时,R2为=NOH或-NH2,当R2为-OH时,R1为=NOH或-NH2。
优选地为,R1和R2同时或不同时为=NOH或-NH2。
最优选地为,R1和R2同时为=NOH或-NH2。
本发明所述的结构式Ⅰ或Ⅱ的原人参二醇衍生物采用如下方法步骤制备:
1)将原人参二醇或达玛-20S-24(R、S)-环氧-3β,12β,25-三醇进行氧化反应,分别得到单氧化或双氧化衍生物;
2)然后将步骤1)得到的单氧化或双氧化衍生物与羟胺经加成反应,或进一步进行还原反应后得式(Ⅰ)、(Ⅱ)所示的化合物。
所述双氧化衍生物为:
化合物Ⅲ化合物Ⅳ;
所述单氧化衍生物为:
化合物Ⅴ化合物VI
步骤1)中所述氧化时所用氧化剂为二氧化锰、高锰酸钾、Dess-Martin、PCC(氯铬酸吡啶)、PDC(氯重铬酸吡啶)Jones试剂中的一种或几种。
步骤2)中所述还原反应中所用的还原剂为NaBH4、LiAlH4、Na/正丙醇、Zn/AcOH试剂中的一种或几种。
通过实验证实,本发明所述的结构式Ⅰ或Ⅱ的原人参二醇衍生物,相比于原人参二醇具有更强的抗抑郁活性,可以作为抗抑郁药物的活性成分。
本发明涉及具有化合物Ⅰ、化合物Ⅱ结构的原人参二醇衍生物在制备治疗或预防抑郁型精神疾病药物中的应用。
所述抑郁型精神病包括抑郁发作和复发性抑郁障碍、双向情感障碍和持续性心境障碍。
所述抑郁型精神疾病的病症发作分轻度、中度和重度三种类型。
选自所述结构式Ⅰ或Ⅱ的原人参二醇衍生物中的一种或几种作为活性成分,与一种或多种药学上可接受的载体按照药学领域常规方法制成药物制剂。
所述药物制剂可以为本领域任何制剂,比如胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂或注射剂。优选为胶囊剂。
所述药物制剂中活性成分原人参二醇衍生物的含量可以根据使用量进行确定。
所述载体包括药学领域中常规的稳定剂、填充剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、助悬剂、润湿剂、溶剂、矫味剂等。
所述稳定剂选自羟苯甲酯、羟苯甲酯、羟苯丙酯等对羟基苯甲酸酯类;氯丁醇、苄醇、苯乙醇等醇类;苯扎氯铵;苯酚、甲酚等酚类;硫柳汞;乙酸酐;或者山梨酸等。
所述填充剂选自淀粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纤维素或葡萄糖等;
所述粘合剂选自纤维素衍生物、藻酸盐、明胶或聚乙烯吡咯烷酮等;
所述润滑剂选自硬脂酸、聚乙二醇、碳酸钙、碳酸氢钠、微粉硅胶、滑石粉或硬脂酸镁等;
所述崩解剂选自微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素或交联羧甲基纤维素钠等;
所述表面活性剂选自十二烷基苯磺酸钠、硬脂酸、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、脂肪酸山梨坦或聚山梨酯(吐温)等;
所述助悬剂选自微粉硅胶、蜂蜡、纤维素、固态聚乙二醇等;
所述润湿剂选自甘油、吐温-80、乙氧基氢化蓖麻油或卵磷脂等;
所述溶剂选自乙醇、液态聚乙二醇、异丙醇、吐温-80、甘油、丙二醇或植物油,所述植物油选自大豆油、蓖麻油、花生油、调和油等;
所述矫味剂选自阿斯巴甜、蔗糖素、香精、柠檬酸或糖精钠等。
本发明在药理实验研究显示,结构式Ⅰ或Ⅱ的原人参二醇衍生物在抑郁症经典模型-“小鼠尾悬挂试验”中,可明显缩短小鼠悬尾不动时间。在“小鼠强迫游泳模型试验”中可明显缩短小鼠游泳不动时间。表明本发明所述的原人参二醇衍生物具有显著的抗抑郁活性,对治疗抗抑郁精神类疾病具有潜在的药用价值。
附图说明
图1-8分别为本发明实施例1-8的原人参二醇衍生物对小鼠强迫游泳试验的影响;其中,1:空白溶剂组;2:文拉法辛组(32mg/kg);3:原人参二醇组(0.075mg/kg);4:实施例(0.15mg/kg);5:实施例(0.375mg/kg);6:实施例(0.75mg/kg);7:实施例(1.5mg/kg);8:实施例(3mg/kg);*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001;
图9-16为本发明实施例1-8的原人参二醇衍生物对小鼠悬尾试验的影响;其中,1:空白溶剂组;2:文拉法辛组(32mg/kg);3:原人参二醇组(0.075mg/kg);4:实施例(0.15mg/kg);5:实施例(0.375mg/kg);6:实施例(0.75mg/kg);7:实施例(1.5mg/kg);8:实施例(3mg/kg);*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明,但不用来限制本发明的范围。
实施例1
结构为式(Ⅰ)原人参二醇衍生物(R1、R2为=NOH)的制备
准确称量10g20(S)-原人参二醇(上海中药创新研究中心),溶于250ml无水二氯甲烷中,搅拌下加入20gPDC(氯重铬酸吡啶)。于室温下搅拌24小时,反应完毕后,反应液用硅藻土过滤,有机相浓缩至干,以乙酸乙酯和石油醚1:10-1:5(体积比)为洗脱剂进行硅胶柱层析,得化合物Ⅲ6.4g(纯度95%)。
通过ESI-MS和NMR测定结构,式(Ⅲ)化合物测定的物化数据如下:
ESI-MSm/z:457.4(M+H)-1HNMR(300MHz,CDCl3):δ0.85(s,3H),0.90(s,3H),0.97(s,3H),0.98(s,3H),1.10(s,3H),1.27(s,3H),1.28(s,3H),1.30-2.61(m,24H),2.85-2.95(m,1H),5.10-5.14(m,1H).
准确称量5g化合物Ⅲ溶于100ml无水甲醇中,搅拌下加入2.77g三乙胺,1.9g盐酸羟胺。于室温下搅拌24小时,有固体析出,反应完毕后,反应液用滤纸过滤,干燥,得化合物(Ⅰ)(R1、R2为=NOH)4.8g(纯度95%)。
通过ESI-MS和NMR测定结构,式(I)化合物测定的物化数据如下:
ESI-MSm/z:487.4(M+H)-1HNMR(300MHz,CDCl3):δ0.85(s,3H),0.90(s,3H),0.97(s,3H),0.98(s,3H),1.10(s,3H),1.27(s,3H),1.28(s,3H),1.30-2.61(m,23H),2.85-2.95(m,2H),5.10-5.14(m,1H).
实施例2
结构为式(Ⅰ)原人参二醇衍生物(R1、R2为=NH2)的制备
准确称量3g实施例1的化合物Ⅰ(R1、R2为=NOH)溶于50ml无水四氢呋喃中,搅拌下加入0.5g四氢铝锂,于80度下搅拌反应3小时,TLC显示反应完毕后,反应液用硅藻土过滤,有机相浓缩至干,以二氯甲烷和甲醇20:1-5:1(体积比)为洗脱剂进行硅胶柱层析,得化合物Ⅰ(R1、R2为=NH2)1.2g(纯度95%)。
通过ESI-MS和NMR测定结构,式(I)化合物测定的物化数据如下:
ESI-MSm/z:459.3(M+H)-1HNMR(300MHz,CDCl3):δ0.85(s,3H),0.90(s,3H),0.97(s,3H),0.98(s,3H),1.10(s,3H),1.27(s,3H),1.28(s,3H),1.30-2.61(m,25H),3.09(m,1H),3.39(m,1H),5.10-5.14(m,1H).
实施例3
结构为式(Ⅰ)原人参二醇衍生物(R1为-OH、R2为=NOH)的制备
准确称量10g20(S)-原人参二醇(上海中药创新研究中心),溶于250ml无水二氯甲烷中,搅拌下加入10gPDC(氯重铬酸吡啶)。于室温下搅拌24小时,反应完毕后,反应液用硅藻土过滤,有机相浓缩至干,以乙酸乙酯和石油醚1:10-1:5(体积比)为洗脱剂进行硅胶柱层析,得化合物Ⅴ3.4g(纯度95%)。
化合物Ⅴ
通过ESI-MS和NMR测定结构,式(Ⅴ)化合物测定的物化数据如下:
ESI-MSm/z:459.4(M+H)-1HNMR(300MHz,CDCl3):δ0.85(s,3H),0.90(s,3H),0.97(s,3H),0.98(s,3H),1.10(s,3H),1.27(s,3H),1.28(s,3H),1.30-2.61(m,23H),2.85-2.95(m,2H),3.59(m,1H),5.10-5.14(m,1H).
准确称量3g化合物Ⅴ溶于100ml无水甲醇中,搅拌下加入0.77g三乙胺,0.5g盐酸羟胺。于室温下搅拌24小时,有固体析出,反应完毕后,反应液用滤纸过滤,干燥,得化合物(Ⅰ)(R1为-OH、R2为=NOH)1.8g(纯度95%)。
通过ESI-MS和NMR测定结构,式(Ⅰ)(R1为-OH、R2为=NOH)化合物测定的物化数据如下:
ESI-MSm/z:474(M+H)-1HNMR(300MHz,CDCl3):δ0.85(s,3H),0.90(s,3H),0.97(s,3H),0.98(s,3H),1.10(s,3H),1.27(s,3H),1.28(s,3H),1.30-2.61(m,24H),2.05-2.10(m,1H),3.59(m,1H),5.10-5.14(m,1H).
实施例4
结构为式(Ⅰ)原人参二醇衍生物(R1为-OH、R2为=NH2)的制备
准确称量3g实施例3的化合物Ⅰ(R1为-OH、R2为=NOH)溶于50ml无水四氢呋喃中,搅拌下加入0.25g四氢铝锂,于80度下搅拌反应3小时,TLC显示反应完毕后,反应液用硅藻土过滤,有机相浓缩至干,以二氯甲烷和甲醇20:1-5:1(体积比)为洗脱剂进行硅胶柱层析,得化合物Ⅰ(R1为-OH、R2为=NH2)1.2g,(纯度95%)。
通过ESI-MS和NMR测定结构,式(Ⅰ)(R1为-OH、R2为=NH2)化合物测定的物化数据如下:
ESI-MSm/z:460.3(M+H)-1HNMR(300MHz,CDCl3):δ0.85(s,3H),0.90(s,3H),0.97(s,3H),0.98(s,3H),1.10(s,3H),1.27(s,3H),1.28(s,3H),1.30-2.61(m,25H),2.51-2.55(m,1H),3.59(m,1H),5.10-5.14(m,1H).
实施例5
结构式为式(Ⅱ)原人参二醇衍生物(R1、R2为=NOH)的制备
准确称量10g达玛-20S-24(R、S)-环氧-3β,12β,25-三醇(上海中药创新研究中心),溶于250ml无水二氯甲烷中,搅拌下加入20gPDC。于室温下搅拌24小时,反应完毕后,反应液用硅藻土过滤,有机相浓缩至干,以乙酸乙酯和石油醚1:10-1:5(体积比)为洗脱剂进行硅胶柱层析,得化合物Ⅳ6g(纯度95%).
通过ESI-MS和NMR测定结构,式(Ⅳ)化合物测定的物化数据如下:
ESI-MSm/z:473.47(M+H)-1HNMR(300MHz,CDCl3):δ0.77(s,3H),0.85(s,3H),0.90(s,3H),0.97(s,3H),,1.10(s,3H),1.27(s,3H),1.28(s,3H),1.30-2.23(m,23H),2.85-2.95(m,2H),3.84(m,1H).
准确称量5g化合物Ⅳ溶于100ml无水甲醇中,搅拌下加入2.8g三乙胺,2.0g盐酸羟胺。于室温下搅拌24小时,有固体析出,反应完毕后,反应液用滤纸过滤,干燥,得化合物Ⅱ(R1、R2为=NOH)5.0g(纯度95%)。
通过ESI-MS和NMR测定结构,式(Ⅱ)化合物测定的物化数据如下:
ESI-MSm/z:503.35(M+H)-1HNMR(300MHz,CDCl3):δ0.77(s,3H),0.85(s,3H),0.90(s,3H),0.97(s,3H),,1.10(s,3H),1.27(s,3H),1.28(s,3H),1.30-2.23(m,23H),3.01-3.09(d,2H),3.84(m,1H).
实施例6
结构式为式(Ⅱ)原人参二醇衍生物(R1、R2为=NH2)的制备
准确称量3g化合物Ⅱ(R1、R2为=NOH)溶于50ml无水四氢呋喃中,搅拌下加入0.5g四氢铝锂,于80度下搅拌反应3小时,TLC显示反应完毕后,反应液用硅藻土过滤,有机相浓缩至干,以二氯甲烷和甲醇20:1-5:1(体积比)为洗脱剂进行硅胶柱层析,得化合物Ⅱ(R1、R2为=NH2)1.3g(纯度95%)。
通过ESI-MS和NMR测定结构,式(Ⅱ)化合物测定的物化数据如下:
ESI-MSm/z:475.47(M+H)-1HNMR(300MHz,CDCl3):δ0.77(s,3H),0.85(s,3H),0.90(s,3H),0.97(s,3H),0.98(s,3H),1.10(s,3H),1.27(s,3H),1.28(s,3H),1.30-2.23(m,22H),3.40(d,1H),3.52(m,1H),3.84(d,1H).
实施例7
结构式为式(Ⅱ)原人参二醇衍生物(R1为-OH、R2为=NOH)的制备
准确称量10g达玛-20S-24(R、S)-环氧-3β,12β,25-三醇(上海中药创新研究中心),溶于250ml无水二氯甲烷中,搅拌下加入10gPDC。于室温下搅拌24小时,反应完毕后,反应液用硅藻土过滤,有机相浓缩至干,以乙酸乙酯和石油醚1:10-1:5(体积比)为洗脱剂进行硅胶柱层析,得化合物VI4g(纯度95%).
化合物VI
通过ESI-MS和NMR测定结构,式(VI)化合物测定的物化数据如下:
ESI-MSm/z:475.47(M+H)-1HNMR(300MHz,CDCl3):δ0.77(s,3H),0.85(s,3H),0.90(s,3H),0.97(s,3H),,1.10(s,3H),1.27(s,3H),1.28(s,3H),1.30-2.23(m,25H),3.59(m,1H),3.84(m,1H).
准确称量5g化合物VI溶于100ml无水甲醇中,搅拌下加入1.4g三乙胺,1.0g盐酸羟胺。于室温下搅拌24小时,有固体析出,反应完毕后,反应液用滤纸过滤,干燥,得化合物Ⅱ(R1为-OH、R2为=NOH)4.0g(纯度95%)。
通过ESI-MS和NMR测定结构,式(Ⅱ)化合物(R1为-OH、R2为=NOH)测定的物化数据如下:
ESI-MSm/z:490.02(M+H)-1HNMR(300MHz,CDCl3):δ0.77(s,3H),0.85(s,3H),0.90(s,3H),0.97(s,3H),,1.10(s,3H),1.27(s,3H),1.28(s,3H),1.30-2.61(m,23H),3.15-3.17(m,1H),3.84(m,1H).
实施例8
结构式为式(Ⅱ)原人参二醇衍生物(R1为-OH、R2为=NH2)的制备
准确称量3g化合物Ⅱ(R1为-OH、R2为=NOH)溶于50ml无水四氢呋喃中,搅拌下加入0.25g四氢铝锂,于80度下搅拌反应3小时,TLC显示反应完毕后,反应液用硅藻土过滤,有机相浓缩至干,以二氯甲烷和甲醇20:1-5:1(体积比)为洗脱剂进行硅胶柱层析,得化合物Ⅱ(R1为-OH、R2为=NH2)0.82g(纯度95%)。
通过ESI-MS和NMR测定结构,式(Ⅱ)化合物测定的物化数据如下:
ESI-MSm/z:475.47(M+H)-1HNMR(300MHz,CDCl3):δ0.77(s,3H),0.85(s,3H),0.90(s,3H),0.97(s,3H),0.98(s,3H),1.10(s,3H),1.27(s,3H),1.28(s,3H),1.30-2.23(m,22H),2.52(m,1H),3.38(d,1H),3.52(m,1H),3.84(d,1H).
本实验例的目的在于研究本发明原人参二醇衍生物的抗抑郁活性。
实验例1
小鼠强迫游泳法获得性绝望抑郁模型试验
(1)实验动物
品系:清洁级昆明小鼠。性别:雄性。体重:18-22g
来源:上海斯莱克实验动物有限责任公司,许可证号:SCXK(沪)2007-0005
(2)药品
原人参二醇、化合物Ⅰ、Ⅱ(分别为实施例1-8化合物)、盐酸文拉法辛。
配置:将药粉溶于空白溶剂中,超声助溶。
(3)实验方法和结果
所有小鼠未经过预筛,随机分组,按照图1-8所列的药物和剂量采用四天七次腹腔注射给药,前3天,各组动物每天给药2次,给药时间为每天早上9点和下午16:30,第4天早上腹腔注射给药半个小时后,进行强迫游泳实验。游泳模型持续时间为6分钟,记录后4分钟内停止不动的时间,结果如图1-8所示。
(4)结论
采用“获得性绝望”试验中的强迫游泳模型研究表明,衍生物Ⅰ、Ⅱ在不同剂量下均可明显缩短小鼠游泳不动时间,且在相同剂量下(0.75mg/kg),活性明显强于原人参二醇。
实验例2
小鼠悬尾法获得性绝望抑郁模型试验
(1)实验动物
品系:清洁级ICR小鼠,性别:雄性,体重:22-24g
来源:上海斯莱克公司提供,合格证号:SCXK(沪)2007-0005
(2)实验药品及仪器
原人参二醇,化合物Ⅰ、Ⅱ(分别为实施例1-8化合物)、盐酸文拉法辛。
上海移数信息科技有限公司提供ZH-XWT型悬尾实验视频分析系统。
(3)实验方法和结果
所有小鼠未进行预筛,将动物随机分组,按照图9-16所列的药物和剂量采用四天七次腹腔注射给药,前3天,各组动物每天给药2次,给药时间为每天早上9点和16:30,第4天注射给药半个小时后进行悬尾实验。
具体方法为将小鼠尾部距尖1cm处用胶布粘贴与直径1cm的PVC管上,勿使小鼠尾部扭曲折叠,然后架空PVC管,使小鼠倒悬状,头部距台面5cm,每两只小鼠用隔板隔开,使其互不干扰,观察每只动物6min内累计不动的时间(不动指标为动物除呼吸外所有的肢体均不动)前1或2分钟让小鼠适应,用仪器记录小鼠后5分钟累计不动时间,绝对不动时间,挣扎时间,并保持观察环境安静不受噪音干扰。结果如图9-16所示。
(4)结论
采用“获得性绝望”试验中的悬尾模型研究表明,衍生物Ⅰ、Ⅱ在不同剂量下均可明显缩短小鼠悬尾不动时间,且在相同剂量下(0.75mg/kg),活性明显强于原人参二醇。
虽然,上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述,但在本发明基础上,可以对之作一些修改或改进,这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此,在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进,均属于本发明要求保护的范围。
Claims (11)
1.一种具有结构式Ⅰ或Ⅱ的原人参二醇衍生物,其特征在于,其结构式为:
其中,R1为-OH、=NOH或-NH2;R2为-OH、=NOH或-NH2;且R1、R2不同时为-OH。
2.根据权利要求1所述的原人参二醇衍生物,其特征在于,当R1为-OH时,R2为=NOH或-NH2,当R2为-OH时,R1为=NOH或-NH2。
3.根据权利要求1所述的原人参二醇衍生物,其特征在于,R1和R2同时或不同时为=NOH或-NH2。
4.根据权利要求3所述的原人参二醇衍生物,其特征在于,R1和R2同时为=NOH或-NH2。
5.根据权利要求1-4任意一项所述的原人参二醇衍生物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
1)将原人参二醇或达玛-20S-24(R、S)-环氧-3β,12β,25-三醇进行氧化反应,分别得到单氧化或双氧化衍生物;
2)然后将步骤1)得到的单氧化或双氧化衍生物与羟胺经加成反应,或进一步进行还原反应后得式(Ⅰ)、(Ⅱ)所示的化合物。
6.根据权利要求5所述的方法,其特征在于,步骤1)中所述氧化反应时所用氧化剂为二氧化锰、高锰酸钾、Dess-Martin、PCC、PDC、Jones试剂中的一种或几种。
7.根据权利要求5所述的方法,其特征在于,步骤2)中所述还原反应中所用的还原剂为NaBH4、LiAlH4、Na/正丙醇、Zn/AcOH试剂中的一种或几种。
8.一种药物制剂,其特征在于,包含权利要求1-4任意一项所述具有结构式Ⅰ或Ⅱ的原人参二醇衍生物。
9.根据权利要求8所述的药物制剂,其特征在于,所述药物制剂为口服剂、胶囊、片剂、丸剂、颗粒剂或注射剂。
10.权利要求1-4任意一项所述原人参二醇衍生物或权利要求8或9所述药物制剂在制备治疗或预防抑郁型精神疾病药物中的应用。
11.根据权利要求10所述的应用,其特征在于,所述的抑郁型精神病选自抑郁发作和复发性抑郁障碍、双向情感障碍和持续性心境障碍。
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