CN103211823B

CN103211823B - 20(s)-原人参二醇衍生物及20(s)-原人参三醇衍生物在制备抗抑郁药物中的用途

Info

Publication number: CN103211823B
Application number: CN201210016371.XA
Authority: CN
Inventors: 王记华; 卢寿福; 许长江; 张文静; 汪沁琳; 杨子荣
Original assignee: CHUANGXIN CHINESE MEDICINE RESEARCH CENTER SHANGHAI
Current assignee: CHUANGXIN CHINESE MEDICINE RESEARCH CENTER SHANGHAI
Priority date: 2012-01-18
Filing date: 2012-01-18
Publication date: 2014-11-05
Anticipated expiration: 2032-01-18
Also published as: CN103211823A

Abstract

本发明涉及20(S)-原人参二醇衍生物、20(S)-原人参三醇衍生物的新用途，主要涉及在制备治疗或预防抑郁型精神疾病的药物中的用途。用20(S)-原人参二醇、20(S)-原人参三醇为原料，经氧化环化制备得到，其化学名称为：达玛-20S-24(R)-环氧-3β，12β，25-三醇、达玛-20S-24(S)-环氧-3β，12β，25-三醇、达玛-20S-24(S)-环氧-3β，6β，12β，25-四醇、或达玛-20S-24(R)-环氧-3β，6β，12β，25-四醇。药理实验研究显示，达玛-20S-24(R/S)-环氧-3β，12β，25-三醇，达玛-20S-24(R/S)-环氧-3β，6β，12β，25-四醇在抑郁症经典模型-“小鼠尾悬挂试验”中，可明显缩短小鼠悬尾不动时间。在“小鼠强迫游泳模型试验”中可明显缩短小鼠游泳不动时间，在制备治疗或预防抑郁型精神疾病的药物中具有潜在的开发价值。

Description

20(S)-原人参二醇衍生物及20(S)-原人参三醇衍生物在制备抗抑郁药物中的用途

技术领域

本发明涉及20(S)-原人参二醇衍生物及20(S)-原人参三醇衍生物的新用途，尤其涉及其在制备治疗或预防抑郁型精神疾病的药物中的用途。

背景技术

抑郁症是以情绪抑郁为主要表现的疾病，在精神疾病中，属情感性精神障碍范畴。抑郁症的发作表现可以概括地称为“三低”，即情绪低落、思维迟缓和意志消沉。其核心症状是情绪低落，心理症状表现为焦虑、自责自罪、妄想或幻觉、注意力和记忆力下降、自杀倾向等；其躯体症状表现为睡眠紊乱、食欲下降、体重减轻、性欲减退、神疲乏力等。抑郁症是危害人类健康的常见病、多发病，在我国，情感性精神病的发病率为0.76％。抑郁症的发病率很高，但现在对它的发病原因仍不十分清楚。传统观点认为，抑郁症的发病机理与脑内单胺类神经递质异常有关，其中包括5-羟色氨、乙酰胆碱和儿茶酚胺类，去甲肾上腺素和肾上腺素。在20世纪50年代，第一个开发的抗抑郁药是单胺氧化酶抑制剂，因严重毒副反应被三环类抗抑郁药取代，后者成为50年代到80年代世界范围内的抑郁症治疗一线用药。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)近年的发展引人注目，其具有较好的药代学和药效学特点，而且疗效好毒副反应小，服用简便，发展很快。这些药物大多因其本身的特点，在中枢神经系统和植物神经系统中有一定的副作用，并伴有胃肠道反应。

20(S)-原人参二醇是二醇组人参皂苷的重要苷元之一，中国专利200610027507.1公开了20(S)-原人参二醇在抗抑郁方面的用途。

中国专利200510016774.4公开了达玛-20S-24(S)-环氧-3β，12β，25-三醇的合成方法及其在制备治疗冠心病、心肌缺血、缺血性休克、心律不齐和再灌损伤的药物中的用途，但是未公开其在制备治疗或预防抑郁型精神疾病的药物中的用途。本发明所述的衍生物在药理实验结果中显示，其在制备治疗或预防抑郁精神疾病的药物中具有广阔的开发前景。

发明内容

本发明人对20(S)-原人参二醇衍生物以及20(S)-原人参三醇衍生物进行了深入的研究，结果发现，达玛-20S-24(R)-环氧-3β，12β，25-三醇(dammara-20S-24(R)-epoxy-3β，12β，25-triol)、达玛-20S-24(S)-环氧-3β，12β，25-三醇(dammara-20S-24(S)-epoxy-3β，12β，25-triol)、达玛-20S-24(S)-环氧-3β，6β，12β，25-四醇(dammara-20S-24(S)-epoxy-3β，6β，12β，25-tetrol)、或达玛-20S-24(R)-环氧-3β，6β，12β，25-四醇

(dammara-20S-24(R)-epoxy-3β，6β，12β，25-tetrol)作为抗抑郁药极其有用。本发明基于该见解而完成。

本发明提供用于治疗或预防抑郁型精神疾病的达玛-20S-24(R)-环氧-3β，12β，25-三醇、达玛-20S-24(S)-环氧-3β，12β，25-三醇、达玛-20S-24(S)-环氧-3β，6β，12β，25-四醇、或达玛-20S-24(R)-环氧-3β，6β，12β，25-四醇。

本发明提供达玛-20S-24(R)-环氧-3β，12β，25-三醇、达玛-20S-24(S)-环氧-3β，12β，25-三醇、达玛-20S-24(S)-环氧-3β，6β，12β，25-四醇、或达玛-20S-24(R)-环氧-3β，6β，12β，25-四醇在治疗或预防抑郁型精神疾病中的用途。

本发明提供用于治疗或预防抑郁型精神疾病的包含达玛-20S-24(R)-环氧-3β，12β，25-三醇、达玛-20S-24(S)-环氧-3β，12β，25-三醇、达玛-20S-24(S)-环氧-3β，6β，12β，25-四醇、或达玛-20S-24(R)-环氧-3β，6β，12β，25-四醇的药物组合物。

本发明提供包含达玛-20S-24(R)-环氧-3β，12β，25-三醇、达玛-20S-24(S)-环氧-3β，12β，25-三醇、达玛-20S-24(S)-环氧-3β，6β，12β，25-四醇、或达玛-20S-24(R)-环氧-3β，6β，12β，25-四醇的药物组合物在治疗或预防抑郁型精神疾病中的用途。

本发明提供治疗或预防抑郁型精神疾病的方法，该方法包括对患者给予有效量的达玛-20S-24(R)-环氧-3β，12β，25-三醇、达玛-20S-24(S)-环氧-3β，12β，25-三醇、达玛-20S-24(S)-环氧-3β，6β，12β，25-四醇、或达玛-20S-24(R)-环氧-3β，6β，12β，25-四醇。

本发明还提供以下技术方案：

(1)具有式(I)、(II)结构的原人参二醇衍生物在制备治疗或预防抑郁型精神疾病的药物中的用途，

式(I)所示原人参二醇衍生物的名称为达玛-20S-24(R)-环氧-3β，12β，25-三醇、式(II)所示原人参二醇衍生物的名称为达玛-20S-24(S)-环氧-3β，12β，25-三醇；

(2)具有式(III)、(IV)结构的原人参三醇衍生物在制备治疗或预防抑郁型精神疾病的药物中的用途，

式(III)所示原人参三醇衍生物的名称为达玛-20S-24(S)-环氧-3β，6β，12β，25-四醇、式(I V)所示原人参三醇衍生物的名称为达玛-20S-24(R)-环氧-3β，6β，12β，25-四醇；

(3)上述(1)或(2)项所述的用途，其中，所述抑郁型精神疾病包括抑郁发作和复发性抑郁障碍、双向情感障碍和持续性心境障碍；

(4)上述(1)或(2)项所述的用途，其中，所述抑郁型精神疾病病症发作分轻度、中度和重度三种类型；

(5)上述(1)或(2)项所述的用途，其中，所述药物为口服制剂或胃肠外制剂；

(6)上述(1)或(2)项所述的用途，其中，所述口服制剂为胶囊、片剂、丸剂、颗粒剂、乳剂、混悬剂；

(7)上述(1)或(2)项所述的用途，其中，所述胃肠外制剂为注射剂。

在本发明的药理实验中显示，达玛-20S-24(R)-环氧-3β，12β，25-三醇，达玛-20S-24(S)-环氧-3β，6β，12β，25-四醇在抑郁症经典模型-“小鼠尾悬挂试验”中，可明显缩短小鼠悬尾不动时间；在“小鼠强迫游泳模型试验”中可明显缩短小鼠游泳不动时间。这表明达玛-20S-24(R)-环氧-3β，12β，25-三醇，达玛-20S-24(S)-环氧-3β，6β，12β，25-四醇具有显著的抗抑郁活性，而且几乎没有副作用，因此含有该等化合物的制剂可以有效用作抑郁精神类疾病的预防或治疗剂。

具体实施方式

本发明涉及的20(S)-原人参二醇衍生物的结构式如下：

达玛-20S-24(R)-环氧-3β，12β，25-三醇达玛-20S-24(S)-环氧-3β，12β，25-三醇

其可以通过中国专利200510016774.4中公开的方法或基于该方法的方法来制造。具体采取的合成方法为：

制备方法参考中国专利200410018038.8，准确称量10g 20(S)-原人参二醇(上海中药创新研究中心)，溶于250ml无水二氯甲烷中，搅拌下加入间氯过氧苯甲酸8g。于室温下搅拌24小时，反应完毕后，反应液用5％的碳酸氢钠溶液洗涤3遍，有机相用无水硫酸钠干燥后浓缩至干，以乙酸乙酯和石油醚1∶10-1∶1(体积比)为洗脱剂进行硅胶柱层析，得化合物达玛-20S-24(R)-环氧-3β，12β，25-三醇4g(纯度95％)，达玛-20S-24(S)-环氧-3β，12β，25-三醇4g(纯度95％)。通过ESI-MS和NMR测定后，

式(I)化合物测定的物化数据如下：ESI-MS m/z：477.47(M+H)^-1HNMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.77(s，3H)，0.85(s，3H)，0.90(s，3H)，0.97(s，3H)，0.98(s，3H)，1.10(s，3H)，1.27(s，3H)，1.28(s，3H)，1.30-2.23(m，22H)，3.40(d，1H)，3.52(m，1H)，3.84(d，1H).¹³CNMR(300MHz，CDCl₃)：δ33.5(C1)，25.4(C2)，76.0(C3)，37.5(C4)，49.5(C5)，18.2(C6)，34.6(C7)，39.9(C8)，50.0(C9)，37.2(C10)，31.6(C11)，70.5(C12)，48.7(C13)，52.2(C14)，32.1(C15)，28.5(C16)，48.8(C17)，15.4(C18)，16.1(C19)，87.3(C20)，28.8(C21)，31.5(C22)，25.0(C23)，87.1(C24)，70.1(C25)，24.1(C26)，27.8(C27)，28.3(C28)，22.0(C29)，17.2(C30).

式(II)化合物测定的物化数据如下：ESI-MS m/z：477.47(M+H)^-1HNMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.77(s，3H)，0.85(s，3H)，0.90(s，3H)，0.97(s，3H)，0.98(s，3H)，1.10(s，3H)，1.27(s，3H)，1.28(s，3H)，1.30-2.23(m，22H)，3.16-3.21(m，1H)，3.48-3.56(m，1H)，3.84-3.89(d，1H)，4.08-4.16(m，1H).¹³CNMR(300MHz，CDCl₃)：δ33.5(C1)，25.4(C2)，76.0(C3)，37.5(C4)，49.5(C5)，77.4(C6)，34.6(C7)，39.9(C8)，50.0(C9)，37.2(C10)，31.6(C11)，70.5(C12)，48.7(C13)，52.2(C14)，32.1(C15)，28.5(C16)，48.8(C17)，15.4(C18)，16.1(C19)，87.3(C20)，28.8(C21)，31.5(C22)，25.0(C23)，85.3(C24)，70.5(C25)，26.0(C26)，27.8(C27)，28.3(C28)，22.0(C29)，18.2(C30).

本发明涉及的20(S)-原人参三醇衍生物的结构式如下：

达玛-20S-24(S)-环氧-3β，6β，12β，25-四醇达玛-20S-24(R)-环氧-3β，6β，12β，25-四醇

制备方法参考中国专利200410018038.8，准确称量10g 20(S)-原人参三醇(上海中药创新研究中心)，溶于250ml无水二氯甲烷中，搅拌下加入间氯过氧苯甲酸8g。于室温下搅拌24小时，反应完毕后，反应液用5％的碳酸氢钠溶液洗涤3遍，有机相用无水硫酸钠干燥后浓缩至干，以乙酸乙酯和石油醚1∶10-1∶1(体积比)为洗脱剂进行硅胶柱层析，得化合物达玛-20S-24(S)-环氧-3β，6β，12β，25-四醇4g(纯度95％)，达玛-20S-24(R)-环氧-3β，6β，12β，25-四醇4g(纯度95％)。通过ESI-MS和NMR测定后，

式(III)化合物测定的物化数据如下：ESI-MS m/z：493.40(M+H)^-1HNMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.77(s，3H)，0.85(s，3H)，0.90(s，3H)，0.97(s，3H)，0.98(s，3H)，1.10(s，3H)，1.27(s，3H)，1.28(s，3H)，1.30-2.23(m，22H)，2.68-2.79(m，1H)，3.50-3.59(m，1H)，3.84-3.89(m，1H)，3.97-4.06(m，1H).¹³CNMR(300MHz，CDCl₃)：δ33.5(C1)，25.4(C2)，76.0(C3)，37.5(C4)，49.5(C5)，77.4(C6)，34.6(C7)，39.9(C8)，50.0(C9)，37.2(C10)，31.6(C11)，70.5(C12)，48.7(C13)，52.2(C14)，32.1(C15)，28.5(C16)，48.8(C17)，15.4(C18)，16.1(C19)，87.3(C20)，28.8(C21)，31.5(C22)，25.0(C23)，87.1(C24)，70.1(C25)，24.1(C26)，27.8(C27)，28.3(C28)，22.0(C29)，17.2(C30).

式(IV)化合物测定的物化数据如下：ESI-MS m/z：493.40(M+H)^-1HNMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.77(s，3H)，0.85(s，3H)，0.90(s，3H)，0.97(s，3H)，0.98(s，3H)，1.10(s，3H)，1.27(s，3H)，1.28(s，3H)，1.30-2.23(m，22H)，3.16-3.21(m，1H)，3.48-3.56(m，1H)，3.84-3.89(d，1H)，4.08-4.16(m，1H).¹³CNMR(300MHz，CDCl₃)：δ33.5(C1)，25.4(C2)，76.0(C3)，37.5(C4)，49.5(C5)，77.4(C6)，34.6(C7)，39.9(C8)，50.0(C9)，37.2(C10)，31.6(C11)，70.5(C12)，48.7(C13)，52.2(C14)，32.1(C15)，28.5(C16)，48.8(C17)，15.4(C18)，16.1(C19)，87.3(C20)，28.8(C21)，31.5(C22)，25.0(C23)，85.3(C24)，70.5(C25)，26.0(C26)，27.8(C27)，28.3(C28)，22.0(C29)，18.2(C30).

上述具有式(I)、(II)结构的原人参二醇衍生物及具有式(III)、(IV)结构的原人参三醇衍生物，将其用来制备抗抑郁药物时，可以以其本身进行给药；或者作为与适当的药理学上容许的赋形剂、稀释剂等混合而制得的制剂(例如片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、糖浆剂、溶液剂、乳剂、混悬剂、注射剂等)进行给药。本发明的预防或治疗剂可以口服给药或胃肠外给药。

上述制剂，可以采用公知的方法，使用赋形剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、稳定剂、矫味矫嗅剂、乳化剂、悬浮剂、稀释剂、制剂用溶剂等添加物。

赋形剂的例子包括：乳糖、白糖、葡萄糖、甘露醇、山梨糖醇等糖类；玉米淀粉、马铃薯淀粉、α-淀粉、糊精、羧甲基淀粉等淀粉衍生物；结晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、内部交联羧甲基纤维素钠等纤维素衍生物；阿拉伯树胶；葡聚糖；短醒酶多糖；轻质硅酸酐、合成硅酸铝、铝正硅酸镁等硅酸盐类；磷酸钙等磷酸盐类；碳酸钙等碳酸盐类；或者硫酸钙等硫酸盐类。

粘合剂的例子包括：作为上述的赋形剂所示的化合物；明胶；聚乙烯吡咯烷酮；或者聚乙二醇。

崩解剂的例子包括：作为上述的赋形剂所示的化合物；或者，交联羧甲纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮等经化学修饰的淀粉或纤维素衍生物。

润滑剂的例子包括：滑石；硬脂酸；硬脂酸钙、硬脂酸镁等硬脂酸金属盐；胶态硅石；硅酸镁铝；蜂蜡、鲸蜡等蜡类；硼酸；乙二醇；富马酸、己二酸等羧酸类；苯甲酸钠等羧酸钠盐；硫酸钠等硫酸盐；亮氨酸；十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁等十二烷基硫酸盐；硅酸酐、硅酸水合物等硅酸类；或者，上述赋形剂中的淀粉衍生物。

稳定剂的例子包括：羟苯甲酯、羟苯丙酯等对羟基苯甲酸酯类；氯丁醇、苄醇、苯乙醇等醇类；苯扎氯铵；苯酚、甲酚等酚类；硫柳汞；乙酸酐；或者山梨酸。

矫味矫嗅剂例如可以是：常用的甜味料、酸味料或香料。

乳化剂例如可以是：吐温或司盘等。

悬浮剂例如可以是：吐温80或羧甲基纤维素钠。

制剂用溶剂例如可以是：水、乙醇或甘油。

本发明的预防或治疗剂可以与其它的治疗剂组合使用，组合使用的治疗剂例如可以是：三环类抗抑郁药(TCAs)(如多塞平(多虑平)、阿米替林、丙米嗪、氯丙嗪等)、单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)(如苯乙肼(phenelzine)、吗氯贝胺(moclobemide)等)、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)(如氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙明(fluvoxamine)、舍曲林(sertraline)、西酞普兰(citalopram)等)、5-羟色胺再摄取增强剂(如达体朗等)等抗抑郁药物。这种组合的各有效成分，可以分别或一起以药物配合物的形式依次或同时给药。将本发明的预防或治疗剂与其它治疗剂并用时，各有效成分的给药量可以与单独使用各有效成分时的给药量相同或不同。

如上述那样制得的本发明的抑郁精神类疾病的预防或治疗剂的给药量，可根据患者的体重、年龄、性别等而适当增减。具体而言，口服给药时，成人每天给予本发明化合物20-40mg/kg，可以一天给予1次～数次；注射给药时，成人每天给予本发明化合物10-20mg/kg，可以一天给予1次～数次。

以下通过本领域典型实验模型来评价本发明的药理药效学效果，但本发明的药理药效学效果不限于用下述方法来评价。

1、小鼠强迫游泳法获得性绝望抑郁模型试验

(1)实验动物

品系：清洁级昆明小鼠

性别：雄性

体重：18-22g

来源：上海斯莱克实验动物有限责任公司提供

许可证号：SCXK(沪)2007-0005

(2)药品

受试样品：达玛-20S-24(R)-环氧-3β，12β，25-三醇，达玛-20S-24(S)-环氧-3β，6β，12β，25-四醇。按上述方法制备。

阳性对照药(盐酸氟西汀)

性状：白色粉剂

来源：美国礼来公司出品，20mg/粒，批号A103400。

配置：将药粉溶于0.3％CMCNa的溶剂中，制成混悬液，超声助溶。

(3)实验方法和结果

所有小鼠于给药当天进行预筛后，随即分为九组，按照表(一)所列的药物和剂量每日灌胃给药一次，连续给药10天。最后一次口服给药1小时后进行小鼠游泳试验，游泳持续时间为6分钟，记录后4分钟内停止不动的时间。

表(一)达玛-20S-24(R)-环氧-3β，12β，25-三醇，达玛-20S-24(S)-环氧-3β，6β，12β，25-四醇

多次给药对小鼠强迫游泳试验的影响

*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001

(4)结论

采用“获得性绝望”试验中的强迫游泳模型研究表明，达玛-20S-24(R)-环氧-3β，12β，25-三醇，达玛-20S-24(S)-环氧-3β，6β，12β，25-四醇在高剂量，中剂量，低剂量下均可明显缩短小鼠游泳不动时间。在相同剂量的条件下，其抗抑郁活性更强于20(S)-原人参二醇和20(S)-原人参三醇。

2、小鼠悬尾法获得性绝望抑郁模型试验

(1)实验动物

品系：清洁级ICR小鼠

性别：雄性

体重：22-24g

来源：上海斯莱克公司提供，合格证号：SCXK(沪)2007-0005

(2)药品

阳性对照药(盐酸氟西汀)

性状：白色粉剂

来源：美国礼来公司出品，20mg/粒，批号A103400。

上海移数信息科技有限公司生产的ZH-XWT型悬尾实验视频分析系统。

(3)实验方法和结果

所有小鼠于给药前一天进行预筛，将动物随机分为九组，按照表(二)所列的药物和剂量每日灌胃给药一次，连续给药10天。最后一次给药1小时后，将小鼠尾部距尖1cm处用胶布粘贴于直径1cm的PVC管上，勿使小鼠尾部扭曲折叠，然后架空PVC管，使小鼠倒悬状，头部距台面5cm，每两只小鼠用隔板隔开，使其互不干扰，观察每只动物6min内累计不动的时间(不动指标为动物除呼吸外所有的肢体均不动)结果见表(二)。

表(二)达玛-20S-24(R)-环氧-3β，12β，25-三醇，达玛-20S-24(S)-环氧-3β，6β，12β，25-四醇

多次给药对小鼠悬尾试验的影响

*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001

(4).实验结果

采用“获得性绝望”试验中的悬尾模型研究表明，达-20S-24(R)-环氧-3β，12β，25-三醇，达玛-20S-24(S)-环氧-3β，6β，12β，25-四醇在高剂量，中剂量，低剂量下均可明显缩短小鼠悬尾不动时间。在相同剂量的条件下，其抗抑郁活性更强于20(S)-原人参二醇和20(S)-原人参三醇。

实施例

以下采用实施例更详细地说明本发明，但本发明并不受这些例子的任何限定。

实施例1

10g达玛-20S-24(R)-环氧-3β，12β，25-三醇，加乳糖适量，混匀，以70％乙醇为粘合剂，制粒，装入胶囊，即得胶囊剂，每粒含20(S)-原人参二醇衍生物20mg。

实施例2

10g达玛-20S-24(S)-环氧-3β，6β，12β，25-四醇，加乳糖适量，混匀，以70％乙醇为粘合剂，制粒，装入胶囊，即得胶囊剂，每粒含20(S)-原人参二醇衍生物20mg。

实施例3

10g达玛-20S-24(R)-环氧-3β，12β，25-三醇，加乳糖适量，混匀，以70％乙醇为粘合剂，制粒，干燥，加入适量硬脂酸镁，压片，即得片剂，每片含20(S)-原人参二醇衍生物50mg。

实施例4

10g达玛-20S-24(S)-环氧-3β，6β，12β，25-四醇，加乳糖适量，混匀，以70％乙醇为粘合剂，制粒，干燥，加入适量硬脂酸镁，压片，即得片剂，每片含20(S)-原人参二醇衍生物50mg。

实施例5

乳化剂(吐温、司盘等)适量，溶于水中，加入10g达玛-20S-24(R)-环氧-3β，12β，25-三醇，研磨制成初乳，再加水至1000ml，即得口服液。

实施例6

乳化剂(吐温、司盘等)适量，溶于水中，加入10g达玛-20S-24(S)-环氧-3β，6β，12β，25-四醇，研磨制成初乳，再加水至1000ml，即得口服液。

实施例7

实施例5中，乳化剂(吐温、司盘等)适量，溶于注射用水，经过过滤，灭菌，灌封后即得注射液。

Claims

1.具有式(I)、(II)结构的原人参二醇衍生物在制备治疗或预防抑郁型精神疾病的药物中的用途，

式(I)所示的原人参二醇衍生物的名称为达玛-20S-24(R)-环氧-3β，12β，25-三醇、式(II)所示的原人参二醇衍生物的名称为达玛-20S-24(S)-环氧-3β，12β，25-三醇。

2.具有式(III)、(IV)结构的原人参三醇衍生物在制备治疗或预防抑郁型精神疾病的药物中的用途，

式(III)所示的原人参三醇衍生物的名称为达玛-20S-24(S)-环氧-3β，6β，12β，25-四醇、式(IV)所示的原人参三醇衍生物的名称为达玛-20S-24(R)-环氧-3β，6β，12β，25-四醇。

3.根据权利要求1或2所述的用途，其中，所述抑郁型精神疾病包括抑郁发作和复发性抑郁障碍、双向情感障碍和持续性心境障碍。

4.根据权利要求1或2所述的用途，其中，所述抑郁型精神疾病病症发作分轻度、中度和重度三种类型。

5.根据权利要求1或2所述的用途，其中，所述药物为口服制剂或胃肠外制剂。

6.根据权利要求5所述的用途，其中，所述口服制剂为胶囊、片剂、丸剂、颗粒剂、乳剂、混悬剂。

7.根据权利要求5所述的用途，其中，所述胃肠外制剂为注射剂。