CN103948772A - 一种用于制备金匮肾气制剂的提取物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于制备金匮肾气片(或胶囊)、丸剂的提取物，这种提取物由经过改进的提取工艺获得，改进后的提取工艺不仅提高了马钱苷和丹皮酚的含量，而且简化了提取工艺，节省了能源和人力成本。

Description

一种用于制备金匮肾气制剂的提取物

技术领域：

本发明属于医药领域，涉及一种改进金匮肾气制剂的中药材的提取工艺。

背景技术：金匮肾气片(丸)的制剂是应用非常广泛的中药制剂，功效主治为：温补肾阳，化气行水。用于肾虚水肿，腰膝酸软，小便不利，畏寒肢冷。处方的组成如下：地黄256g、酒萸肉64g、山药64g、牡丹皮64g、泽泻64g、茯苓185g、桂枝64g、附子(制)11g、牛膝64g、盐车前子64g。现在的公开的制法如下：以上十味，山药与酒萸肉混合粉碎成细粉；桂枝粉碎成粗粉，加90％乙醇回流提取1.5小时，滤过，滤液回收乙醇，备用；药渣与除牡丹皮外的其余六味，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次、第三次各1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.28～1.30(60℃)的清膏，加入山药、酒萸肉细粉，混匀，干燥，加入牡丹皮，混合粉碎成细粉，加入桂枝醇提液，制成颗粒，干燥，压制成1000片(丸)。我们在研究过程中发现采用经过改进的提取工艺，不仅使得制剂中的马钱苷和丹皮酚的含量较传统工艺有所提高，并且避免了加入生药粉的生产工艺，众所周知由于生药粉的加入而常常导致成药的微生物限度不能够符合标准，以至于成为困扰中成药质量的一个难题。我们在采用了改进后的生产工艺之后，使得产品的质量有了较大的提升。

发明内容：

传统的生产工艺如下：地黄256g酒萸肉64g山药64g牡丹皮64g泽泻64g茯芩185g桂枝64g附子(制)11g牛膝64g盐车前子64g，以上十味，山药与酒萸肉混合粉碎成细粉；桂枝粉碎成粗粉，加90％乙醇回流提取1.5小时，滤过，滤液回收乙醇，备用；药渣与除牡丹皮外的其余六味，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次、第三次各1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.28～1.30(60℃)的清膏，加入山药、酒萸肉细粉，混匀，干燥，加入牡丹皮，混合粉碎成细粉，加入桂枝醇提液，制成颗粒，干燥，压制成1000片(或制成丸剂)。

改进后的提取工艺如下：

(1)、下述药材粉碎成细粉：256g±20％，酒萸肉64g±20％，山药64g±20％，牡丹皮64g±20％，泽泻64g±20％，茯芩185g±20％，桂枝64g±20％，附子(制)11g±20％，牛膝64g±20％，盐车前子64g±20％；

(2)、(1)中的药材加入6±20％倍量的蒸馏水，加热至40℃±20％，浸泡4±20％小时，蒸馏取药材4±20％倍量的馏液，冷藏静置24±20％小时，过滤取沉淀；

(3)、(2)中的药渣加入3倍量95％乙醇，回流2±20％小时，过滤取滤液，回收乙醇，浓缩至密度为1.28～1.30，合并(2)中沉淀物。

(4)、(3)的提取物经干燥、粉碎后加入适量乙醇制成颗粒，压制成1000片。

采用改进后的提取工艺，生产三批，批号分别为0601A、0602A、0603A，采用传统工艺同等规模进行验证性生产三批，批号分别为0601B、0602B、0603B，进行单位制剂的马钱苷和丹皮酚的含量测定，采用改进后的提取工艺制成的制剂中的马钱苷和丹皮酚的含量显著高于传统工艺生产的金匮肾气制剂。

具体实施例：

实施例1：改进后的金匮肾气片的制备

(1)、地黄256g酒萸肉64g山药64g牡丹皮64g泽泻64g茯芩185g桂枝64g附子(制)11g牛膝64g盐车前子64g，以上十味，碎成细粉，加入6倍量的蒸馏水，加热至40℃，浸泡4小时，蒸馏取药材4％倍量的馏液，冷藏静置2420％小时，过滤取沉淀；(2)、药渣加入3倍量95％乙醇，回流2±20％小时，过滤取滤液，回收乙醇，浓缩至密度为1.28～1.30；

(3)、合并(1)和(2)的提取物经干燥、粉碎后加入适量乙醇制成颗粒，压制成1000片。

连续生产3批，批号分别为：0601A、0602A、0603A。

实施例2：采用传统工艺的同规模的金匮肾气片的制备：

地黄256g、酒萸肉64g、山药64g、牡丹皮64g、泽泻64g、茯苓185g、桂枝64g、附子(制)11g、牛膝64g、盐车前子64g。现在的公开的制法如下：以上十味，山药与酒萸肉混合粉碎成细粉；桂枝粉碎成粗粉，加90％乙醇回流提取1.5小时，滤过，滤液回收乙醇，备用；药渣与除牡丹皮外的其余六味，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次、第三次各1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.28～1.30(60℃)的清膏，加入山药、酒萸肉细粉，混匀，干燥，加入牡丹皮，混合粉碎成细粉，加入桂枝醇提液，制成颗粒，干燥，压制成1000片，连续生产三批，批号分别为：0601B、0602B、0603B。

实施例3：两种不同生产工艺所制备金匮肾气片中马钱苷和丹皮酚含量测定结果的比较：

(1)、马钱苷的含量测定方法：照高效液相色谱法(中国药典2010年版一部附录VID)测定。色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.1％磷酸(9∶91)为流动相；检测波长为236nm。理论板数按马钱苷峰计算应不低于3000。对照品溶液的制备取马钱苷对照品适量，精密称定，加50％甲醇制成每1ml含50μg的溶液，即得。供试品溶液的制备取本品20片，精密称定，研细，取约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50％甲醇25ml，密塞，称定重量，加热回流1小时，放冷，再称定重量，用50％甲醇补足减失的重量，摇匀，取上清液滤过，取续滤液，即得。

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得，各取20片的平均值。

(2)、丹皮酚的含量测定方法：

照高效液相色谱法(中国药典2010年版一部附录VID)测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.7％磷酸溶液(62∶38)为流动相；检测波长为274nm。理论板数按丹皮酚峰计算应不低于4000。对照品溶液的制备取丹皮酚对照品适量，精密称定，加70％甲醇制成每1ml含94μg的溶液，即得。供试品溶液的制备取本品20片，除去包衣，精密称定，研细，取约1.0g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入70％甲醇25ml，密塞，称定重量，加热回流1小时，放冷，再称定重量，用70％甲醇补足减失的重量，摇匀，取上清液滤过，取续滤液，即得。

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5～10μl，注入液相色谱仪，测定，即得，各取20片的平均值。

(3)、测定结果的如下表所述：

批号	马钱苷含量(mg)	丹皮酚含量(mg)
			0601A	0.31	0.55
0601B	0.20	0.41
			0602A	0.29	0.58
0602B	0.18	0.45
			0603A	0.33	0.60
0603B	0.22	0.46

结果显示采用改进后的提取工艺制备的金匮肾气片中马钱苷和丹皮酚的含量均明显高于传统工艺制备的金匮肾气片。

Claims (1)

1.一种用于制备金匮肾气片、胶囊、丸剂的提取物，该提取物由以下步骤提取而获得：

(1)、下述药材粉碎成细粉：256份±20％，酒萸肉64份±20％，山药64份±20％，牡丹皮64份±20％，泽泻64份±20％，茯芩185份±20％，桂枝64份±20％，附子(制)11份±20％，牛膝64份±20％，盐车前子64份±20％；

(2)、(1)中的药材加入6±20％倍量的蒸馏水，加热至40℃±20％，浸泡4±20％小时，蒸馏取药材4±20％倍量的馏液，冷藏静置24±20％小时，过滤取沉淀；

(3)、(2)中的药渣加入3倍量95％乙醇，回流2±20％小时，过滤取滤液，回收乙醇，浓缩至密度为1.28～1.30，合并(2)中沉淀物。