CN101670042B

CN101670042B - 河车大造胶囊的生产工艺

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Publication number: CN101670042B
Application number: CN200910145096XA
Authority: CN
Inventors: 陈真真; 程传付; 戴养斌
Original assignee: Huangshan Tianmu Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Huangshan Tianmu Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2009-09-27
Filing date: 2009-09-27
Publication date: 2011-09-14
Anticipated expiration: 2029-09-27
Also published as: CN101670042A

Abstract

本发明公开了一种河车大造胶囊的生产工艺，包括粉碎工序；杜仲提取工序；龟甲、天冬、麦冬、牛膝、黄柏的提取工序；混合工序。所述的杜仲提取工序为：将杜仲用体积浓度70-80％、8-10倍体积的乙醇回流提取1-2次后，过滤，得到滤渣、滤液，将滤液中的乙醇回收，得到杜仲的乙醇浓缩液。本发明与现有的河车大造胶囊的生产工艺相比，其特点在于杜仲采用了新的提取工艺，先用一定浓度的乙醇对杜仲进行回流提取，使其有效成分松脂醇二葡萄糖苷能被充分地提取出来，同时为了便于杜仲中其他有效成分的提取，在醇提后还进行水提，这样杜仲中的有效成分就被充分提取出来，提高了药物的疗效。

Description

河车大造胶囊的生产工艺

技术领域：

本发明是属于胶囊的生产工艺的制剂，特别涉及一种河车大造胶囊的生产工艺。

技术背景：

河车大造胶囊的主要功效是滋阴清热，补肾益肺。用于肺肾两亏，虚劳咳嗽，潮热骨蒸，盗汗遗精，腰膝酸软等阴虚症状，在肿瘤化疗中，对骨髓、肝、肾功能有保护作用。它由紫河车、熟地黄、龟甲(制)、天冬、麦冬、杜仲(盐炒)、牛膝(盐炒)、黄柏(盐炒)组成，其通常的制备方法为：紫河车粉碎过60目筛，黄柏粉碎过80目筛，其余熟地黄等六味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，干燥成干浸膏，粉碎过60目筛，干浸膏粉与上述紫河车粉、黄柏粉混匀，制成颗粒，装入胶囊，制成1000粒，即得。目前的生产工艺存在的缺点在于：经含量测定发现，药材中的杜仲所含的有效成分松脂醇二葡萄糖苷没有很好地被提取出来，使得胶囊中该有效成分的含量较低，影响整体的疗效。

发明内容：

本发明的目的在于：提供一种根据上述药材自身不同的特点，选取相应的炮制方法加工原材料，并采取不同的提取方法提取有效成分，以使药效更加显著的河车大造胶囊的生产工艺。

本发明是这样实现的：一种河车大造胶囊的生产工艺，包括粉碎工序；杜仲(盐炒)提取工序；龟甲(制)、天冬、麦冬、牛膝(盐炒)、熟地黄的提取工序；混合工序：

1、粉碎工序：将紫河车、盐炒黄柏分别粉碎成粉；

2、杜仲(盐炒)提取工序：杜仲(盐炒)用体积浓度70-80％、8-10倍体积的乙醇回流提取1-2次后，过滤，得到滤渣、滤液，将滤液中的乙醇回收，得到盐炒杜仲的乙醇浓缩液；

为了将杜仲(盐炒)中的有效成份充分提取出来，还可在滤渣中加入8～10倍重量水，在温度为80-90℃煎煮2-3次，每次1.5-2小时；合并提取液，将提取液浓缩至原体积的1/4～1/5，即可。

3、龟甲(制)、天冬、麦冬、牛膝(盐炒)、熟地黄的提取工序：

将龟甲(制)、天冬、麦冬、牛膝(盐炒)、熟地黄混合，加入总重量8-10倍的水煎煮2-3次，在温度为60-65℃，压力为-0.09～-0.06Mpa提取2-3次，每次2-3小时，过滤，合并滤液，浓缩至原体积的1/4。

为了使制龟甲中的有效成份更加容易被提取，还可在煎煮前将制龟甲粉碎至过40目筛。

4、混合工序：

将盐炒杜仲水浓缩液、盐炒杜仲乙醇浓缩液与龟甲(制)、天冬、麦冬、牛膝(盐炒)、熟地黄的浓缩液混合，在80-85℃的条件下，浓缩至相对密度为1.25以上的稠膏，将稠膏在温度为80-90℃，真空度为-0.08～-0.04Mpa进行干燥，然后粉碎过80目筛，得到干浸膏粉，将干浸膏粉与上述紫河车粉、盐炒黄柏粉混匀，制成颗粒，装入胶囊。

本发明与现有的河车大造胶囊的生产工艺相比，其特点在于盐炒杜仲采用了新的提取工艺，先用一定浓度的乙醇对盐炒杜仲进行回流提取，使其有效成分松脂醇二葡萄糖苷能被充分地提取出来，同时为了便于盐炒杜仲中其他有效成分的提取，在醇提后还进行水提，这样盐炒杜仲中的有效成分就被充分提取出来，提高了药物的疗效。

具体实施方式:

下面结合实施例对本发明作详细的说明。

实施例1：

紫河车85g 熟地黄185g 龟甲(制)185g 天冬90g

麦冬90g 杜仲(盐炒)132.5g 牛膝(盐炒)95g 黄柏(盐炒)

132.5g。

制备工艺：

1、粉碎工序：

先将85g紫河车粉碎过60目筛，132.5g黄柏(盐炒)粉碎过80目筛，分别用容器装好，密封待用。

2、杜仲(盐炒)提取工序：

将132.5g杜仲(盐炒)用体积浓度70％、8倍量的乙醇回流提取1次，提取液回收乙醇，得到盐炒杜仲的乙醇浓缩液；盐炒杜仲药渣再加水煎煮两次，每次1.5小时，加水量8倍量，合并提取液，浓缩至原体积的1/4，得到盐炒杜仲水浓缩液；

将185g龟甲(制)粉碎为20～40目，再与185g熟地黄、90g麦冬、90g天冬、95g牛膝(盐炒)一起加水煎煮2次，在温度为60℃，压力为-0.09Mpa的提取浓缩装置进行提取，第一次加水量为10倍重量，煮沸时间2小时；第二次加水量8倍重量，煎煮时间为2小时；药汁合并、过滤浓缩至原体积的1/4。

4、混合工序：

将盐炒杜仲水浓缩液、盐炒杜仲乙醇浓缩液与龟甲(制)、天冬、麦冬、牛膝(盐炒)、熟地黄的浓缩液混合，在温度80℃，浓缩至相对密度为1.25以上的稠膏，将稠膏在温度为80℃，真空度为-0.08Mpa进行干燥，然后粉碎过80目筛，得到干浸膏粉，将干浸膏粉与上述紫河车粉、盐炒黄柏粉混匀，加入适量的80％乙醇搅拌混匀，制成湿颗粒，在70℃条件下干燥，再加0.5％硬脂酸镁混匀后将药粉填充在胶囊中，再进行抛光、泡罩包装，经检验合格后即得成品。

实施例2：

处方用量：

紫河车90g 熟地黄185g 龟甲(制)185g 天冬90g

麦冬90g 杜仲(盐炒)142.5g 牛膝(盐炒)90g 黄柏(盐

炒)142.5g

制备工艺：

1、粉碎工序：

先将90g紫河车粉碎过60目筛，142.5g黄柏(盐炒)粉碎过80目筛，分别用容器装好，密封待用。

2、杜仲(盐炒)提取工序：

将142.5g杜仲(盐炒)用体积浓度80％、10倍体积的乙醇回流提取1次，提取液回收乙醇，得到盐炒杜仲的乙醇浓缩液；盐炒杜仲药渣再加水煎煮两次，每次1.5小时，加水量8～10倍量，合并提取液，浓缩至原体积的1/5，得到盐炒杜仲水浓缩液；

将185g龟甲(制)粉碎为20～40目，再与185g熟地黄、90g麦冬、90g天冬、90g牛膝(盐炒)一起加水煎煮2次，在温度为65℃，压力为-0.06Mpa的提取浓缩装置进行提取，第一次加水量为10倍重量，煮沸时间2小时；第二次加水量8倍重量，煎煮时间为2小时；药汁合并、过滤浓缩至原体积的1/4。

4、混合工序：与实施例1相同。

实施例3：

处方用量：

紫河车95g 熟地黄190g 龟甲(制)190g 天冬95g

麦冬95g 杜仲(盐炒)142.5g 牛膝(盐炒)95g 黄柏(盐

炒)142.5g。

制备工艺：

1、粉碎工序：

先将95g紫河车粉碎过60目筛，142.5g黄柏(盐炒)粉碎过80目筛，分别用容器装好，密封待用。

2、杜仲(盐炒)工序：

将142.5g杜仲(盐炒)用体积浓度70％、9倍体积的乙醇回流提取1次，提取液回收乙醇，得到盐炒杜仲的乙醇浓缩液；盐炒杜仲药渣再加水煎煮两次，每次1.5小时，加水量8～10倍量，合并提取液，浓缩至原体积的1/4，得到盐炒杜仲水浓缩液；

将190g龟甲(制)粉碎为20～40目，再与190g熟地黄、95g麦冬、95g天冬、95g盐炒牛膝在温度为60℃，压力为-0.09Mpa的提取浓缩装置进行提取，第一次加水量为10倍重量，煮沸时间2小时；第二次加水量8倍重量，煎煮时间为2小时；药汁合并、过滤，滤液浓缩至原体积的1/4。

4、混合工序：与实施例1相同。

实施例4：

处方用量：

紫河车100g 熟地黄190g 龟甲(制)190g

天冬100g 麦冬100g 杜仲(盐炒)142.5g

牛膝(盐炒)100g 黄柏(盐炒)142.5g

制备工艺：

1、粉碎工序：

先将100g紫河车粉碎过60目筛，142.5g黄柏(盐炒)粉碎过80目筛，分别用容器装好，密封待用。

2、杜仲(盐炒)提取工序：与实施例2相同

将185g龟甲(制)粉碎为20～40目，再与190g熟地黄、100g麦冬、100g天冬、100g牛膝(盐炒)在在温度为60℃，压力为-0.09Mpa的提取浓缩装置进行提取，第一次加水量为10倍重量，煮沸时间2小时；第二次加水量8倍重量，煎煮时间为2小时；药汁合并、过滤，滤液浓缩至原体积的1/4。

4、混合工序：与实施例1相同。

实施例1-4的技术效果如下：

HPLC法测定河车大造胶囊中松脂醇二葡萄糖苷的含量：

1.色谱条件

以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-水(25∶75)为流动相；检测波长为277nm，理论板数按松脂醇二葡萄糖苷计算应不低于1000。

2.溶液的制备

A.对照品溶液的制备精密称取松脂醇二葡萄糖苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，摇匀，即得。

B.供试品溶液的制备取本品实施例1-4所制得胶囊的内容物，分别研细，取1.0g，精密称定，置25mL量瓶中，用50％甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，离心，即得，将所得的待测液分别编号为1、2、3、4。另取传统工艺所制得胶囊的内容物适量，用同样的方法制备待测液，编号为5。

C.测定法：分别吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

3.含量测定结果

按上述色谱条件，对样品1、2、3、4、5进行含量测定，结果如下：

样品	1	2	3	4	5
						松脂醇二葡萄糖苷含量	0.021％	0.022％	0.023％	0.022％	0.014％

从上表可以看出，按照本发明所制得的颗粒中松脂醇二葡萄糖苷的含量明显高于用传统方法制得的颗粒中松脂醇二葡萄糖苷的含量，证明了用乙醇对杜仲中有效成分进行回流提取的可行性及优势。

临床验证实施例1～4的疗效：

将肺肾阴虚所致咳嗽、遗精、盗汗证的病人120人随机平均分为5组，分别使用实施例1～4制得的胶囊及运用传统方法制得的胶囊(称为对照组)，口服给药，每次3粒，每日3次，连服一个月，观察疗效。治疗指标如下：

疗效判定标准：参照《新药(中药)临床研究指导原则》附件，中医证计分法。

主动说出的症状计4分；问出的症状显著或持续存在计3分；症状时轻时重或间断出现计2分；症状轻或偶尔出现计1分；无症状计0分。

疗效标准以下列公式计算：

治疗前积分-治疗后积分/治疗后积分×100％

显效：治疗后积分值下降66％以上；

有效：治疗后积分值下降33％以上；

无效：治疗后积分值下降不足33％。

治疗效果详见下表

五组治后疗效分析例(％)

组别	n	显效	有效	无效	总有效
						实施例1	32	15(46.88)	13(40.63)	4(12.5)	28(87.5)
实施例2	32	16(50)	11(34.38)	5(15.63)	27(84.38)
						实施例3	32	17(53.13)	12(37.5)	3(9.38)	29(90.63)
实施例4	32	16(50)	12(37.5)	4(12.5)	28(87.5)
						对照组	32	10(31.25)	10(31.25)	12(37.5)	20(62.5)

上表表明，实施例1、2、3、4的效果优于对照组，其中以实施例3的效果最好。

Claims

1.一种河车大造胶囊的生产工艺，包括以下工序：粉碎工序；盐炒杜仲提取工序；制龟甲、天冬、麦冬、盐炒牛膝、熟地黄的提取工序；混合工序；其特征在于：

所述的粉碎工序为：将紫河车、盐炒黄柏分别粉碎成粉；

所述的盐炒杜仲提取工序为：将盐炒杜仲用体积浓度70-80％、8-10倍体积的乙醇回流提取1-2次后，过滤，得到滤渣、滤液，将滤液中的乙醇回收，得到盐炒杜仲的乙醇浓缩液；

在滤渣中加入8～10倍重量水，在温度为80-90℃煎煮2-3次，每次1.5-2小时；合并提取液，将提取液浓缩至原体积的1/4～1/5，即可；

所述的制龟甲、天冬、麦冬、盐炒牛膝、熟地黄的提取工序为：

将制龟甲、天冬、麦冬、盐炒牛膝、熟地黄混合，加入总重量8-10倍的水煎煮2-3次，在温度为60-65℃，压力为-0.09～-0.06Mpa提取2-3次，每次2-3小时，过滤，合并滤液，滤液浓缩至原体积的1/4～1/5，即可；

所述的混合工序为：

将盐炒杜仲水浓缩液、盐炒杜仲乙醇浓缩液与制龟甲、天冬、麦冬、盐炒牛膝、熟地黄的浓缩液混合，在80-85℃的条件下，浓缩至相对密度为1.25以上的稠膏，将稠膏在温度为80-90℃，真空度为-0.08～-0.04Mpa进行干燥，然后粉碎过80目筛，得到干浸膏粉，将干浸膏粉与紫河车粉、盐炒黄柏粉混匀，制成颗粒，装入胶囊。

2.根据权利要求1所述的一种河车大造胶囊的生产工艺，其特征在于：在煎煮前将制龟甲粉碎至过40目筛。