CN103349707A - 八珍颗粒的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种八珍颗粒的制备方法，步骤为：党参、白术等八位药材按照要求炮制成中药饮片；将当归、川芎、炒白术混合后用乙醇回流提取，回收乙醇；将当归、川芎、炒白术乙醇低温连续提取后的药渣加水煎煮，其余党参、茯苓、熟地黄、炙甘草五味加水煎煮；合并上述提取液，浓缩成热测密度为1.08～1.20浸膏，加入乙醇进行醇沉，静置，取上清液回收乙醇，浓缩成1.35～1.38的浸膏；浸膏加入辅料，制成含糖型、无糖型两种规格的颗粒剂。本发明最大程度保留了药效成分并显著减少了八珍颗粒提取浸膏的量，解决了实际生产中难以制剂成型的缺陷以及原工艺容易吸潮结块问题，适合工业化生产，使药品质量更加稳定。

Description

八珍颗粒的制备方法

技术领域

本发明涉及一种中成药的制备方法，特别是涉及一种八珍颗粒的制备方法。

背景技术

八珍颗粒收载于《中国药典》2010年版一部，由党参、炒白术、茯苓、炙甘草、当归、炒白芍、川芎、熟地黄八味中药组成。八珍颗粒具有补气益血功能，用于治疗气血两虚，面色萎黄，食欲不振，四肢乏力，月经过多。八珍颗粒由八味中药配伍而成，处方量较大，党参、炒白术、茯苓、炙甘草、当归、炒白芍、川芎、熟地黄八味中药饮片经过前处理和提取后，浸膏量在药物中含量较大，辅料比重较少，容易出现难以制剂成型，或者容易吸潮结块引起水分超标、性状不合格等问题，从而使产品质量不合格，影响药物的工业化生产，难以满足医生和患者的需求。

发明内容

本发明针对现有技术的上述不足，提供一种浸膏量大幅减少，八珍颗粒成型容易，产品质量更加稳定的八珍颗粒的制备方法。

为了解决上述技术问题，本发明八珍颗粒的制备方法，制备步骤包括：

（1）八珍颗粒原料药中药饮片配方：党参50-70重量份，炒白术50-70重量份，茯苓50-70重量份，炙甘草20-40重量份，当归80-100重量份，炒白芍50-70重量份，川芎40-50重量份，熟地黄80-100重量份；

（2）按照步骤（1）八珍颗粒原料药配方，先称取其中的当归、川芎、炒白术三味中药饮片混合，然后用上述三味中药饮片的4～6倍重量的90～95%乙醇进行第一次回流提取1.5-2.5小时，过滤得到滤渣和滤液；然后加入上述三味中药饮片的4～6倍重量的40～60%乙醇对该滤渣加热回流提取1.5-2.5小时，过滤得到滤渣和滤液，合并两次回流后的滤液，然后将滤液中的乙醇回收，回收乙醇后的溶液过滤所得滤液备用；

将上述第二次回流后的滤渣与其余配方比例的党参、茯苓（包煎）、炙甘草、炒白芍、熟地黄五味中药饮片混合得到混合料，然后加该混合料的5～7倍重量的水进行第一次煎煮1-2小时，将煎煮后的混合料过滤，得到药渣和滤液；然后向药渣中加入上述混合料3～5倍重量的水第二次煎煮1-2小时，将煎煮后的混合料过滤，将两次煎煮后所得的滤液合并后加入到上述回流后备用的滤液混合均匀，然后浓缩得到50-75℃时相对密度为1.08～1.20（相对于水）浸膏；

（3）向步骤（2）得到的浸膏中加入85%～95%的乙醇，搅拌均匀，使含醇量达40%～70%，然后静置沉淀48小时以上（含48小时）；取上清液，过滤，滤液回收乙醇后，转移至真空浓缩器浓缩，制成50℃～60℃时相对密度为1.35～1.38的浸膏，即得八珍颗粒提取浸膏；

（4）在步骤（3）的浸膏中加入赋型剂和/或矫味剂，经制粒、干燥、整粒，制成颗粒剂得八珍颗粒产品。

本发明上述乙醇浓度均为体积分数浓度。

本发明上述的八珍颗粒产品，以制成1000重量份的含糖型八珍颗粒（含蔗糖，由浸膏+蔗糖+其他赋型剂构成）计，其中浸膏：（蔗糖+其他赋型剂之和）的重量比=1：6～9；以制成300重量份无糖型八珍颗粒（无蔗糖，由浸膏+除蔗糖外的其他赋型剂+矫味剂构成）计，其中浸膏：赋形剂的重量比=1：2～5，其中的矫味剂占无糖型八珍颗粒的0.3～0.9重量份。

本发明上述步骤（4）中的赋形剂为蔗糖、糊精、可溶性淀粉、淀粉、预胶化淀粉中至少一种或二种及以上的混合物；矫味剂可以是阿斯巴甜，可以是甜菊糖，可以是AK糖（安赛蜜），或者是阿斯巴甜、甜菊糖、AK糖（安赛蜜）任意两种的混合物，或者是阿斯巴甜、甜菊糖、AK糖（安赛蜜）三者的混合物。

本发明步骤（1）配方中各原料为按照《中国药典》及《浙江省中药炮制规范》标准和要求进行炮制、制成的中药饮片原料。

本发明步骤（3）中含醇量优选达55%，为乙醇沉淀较适宜的乙醇浓度，此浓度可以保证制得的浸膏量显著减少，在最大程度保留了药效成分的同时又可以更加容易制剂成型。

本发明的优点在于：

1.本发明的八珍颗粒制备工艺简单，无需反复多次煎煮、回流，节省了工序和能耗。

2.本发明与传统八珍颗粒制备工艺比较，增加了乙醇沉淀工艺，该步骤的采用显著减少了八珍颗粒提取浸膏的量，解决了实际生产中难以制剂成型的缺陷，并最大程度保留了药效成分，药品疗效与原工艺制备的相同，同时还解决了原工艺容易吸潮结块问题，本发明更适合工业化生产，使药品质量更加稳定。

具体实施方式

下面通过实施例进一步详细描述本发明，但本发明不仅仅局限于以下实施例。

实施例1

取党参、当归、川芎、地黄、白术、甘草、白芍、茯苓药材，按中国药典2010年版一部及《浙江省中药炮制规范》（2005年版）整理、炮制，制成各中药饮片。

党参饮片：取党参药材，除去杂质，洗净，润透，切厚片，干燥。

当归饮片：取当归药材，除去杂质，洗净，润透，切薄片，晒干或低温干燥。

川芎饮片：取川芎药材，除去杂质，分开大小，略泡，洗净，润透，切薄片，干燥。

熟地黄饮片：取地黄药材，除去杂质，洗净，闷润，切厚片，干燥，照蒸法蒸至黑润，取出晒至约八成干时，切厚片或块，干燥，即得。

炒白术饮片：取白术药材，除去杂质，洗净，润透，切厚片，干燥然后蜜炙麸皮撒入热锅内，待冒烟时，加入白术片，炒至焦黄色，逸出焦香气，取出，筛去蜜炙麸皮。

炙甘草饮片：取甘草药材，除去杂质，洗净，润透，切厚片，干燥。照蜜炙法炒至黄色至深黄色不粘手时取出，晾凉。

炒白芍饮片：取白芍药材，洗净，润透，切薄片，干燥。照清炒法炒至微黄色。

茯苓饮片：取茯苓个，浸泡，洗净，润后稍蒸，及时切取皮和块或切厚片，晒干。

实施例2

分别称取实施例1中炮制后中药饮片，党参48K重量份、炒白术48K重量份、茯苓48K重量份、炙甘草24K重量份、当归72K重量份、炒白芍48K重量份、川芎36K重量份、熟地黄72K重量份，备用。

将称取的当归、川芎、炒白术混合，先后用上述三味中药饮片的5倍量95%乙醇、5倍量50%乙醇分别加热回流提取2小时，过滤得到滤液和药渣，滤液合并浓缩回收乙醇，浓缩液过滤，滤液备用；药渣与其余党参、茯苓（包煎）、炙甘草、炒白芍、熟地黄五味混合，先后加6倍量水、4倍量水煎煮二次，每次1.5小时，过滤，滤液合并后加入上述备用滤液浓缩至相对密度为1.08～1.20（50-75℃）浸膏。

在上述浸膏中加入90%的乙醇，搅拌均匀，使含醇量达55%，静置沉淀48小时。取上清液，过滤，滤液回收乙醇后，转移至真空浓缩器浓缩，制成相对密度为1.35～1.38(50℃～60℃热测)的浸膏，即得八珍颗粒提取浸膏。

将上述浸膏分成四等份，备用。

实施例3

取实施例2中制备而得的浸膏一份，加入赋型剂为蔗糖和适量糊精，经制粒、干燥、整粒，制成颗粒剂200K重量份，包装成8重量份/袋，得含糖型八珍颗粒产品。

实施例4

取实施例2中制备而得的浸膏一份，加入适量可溶性淀粉和适量AK糖，经制粒、干燥、整粒，制成颗粒剂60K重量份，包装成3.5重量份/袋，得无糖型八珍颗粒产品。

实施例5

取实施例2中制备而得的浸膏一份，加入适量糊精和甜菊糖，经制粒、干燥、整粒，制成颗粒剂60K重量份，包装成3.5重量份/袋，得无糖型八珍颗粒产品。

实施例6

取实施例2中制备而得的浸膏一份，加入适量预胶化淀粉和适量阿斯巴甜，经制粒、干燥、整粒，制成颗粒剂60K重量份，包装成3.5重量份/袋，得无糖型八珍颗粒产品。

实施例7

分别称取实施例1中炮制后中药饮片，党参24K重量份、炒白术24K重量份、茯苓24K重量份、炙甘草12K重量份、当归36K重量份、炒白芍24K重量份、川芎18K重量份、熟地黄36K重量份，备用。

将称取的当归、川芎、炒白术混合，用5倍量95％乙醇及5倍量50%乙醇回流各一次，每次2小时，药汁滤过，回收乙醇，滤过，滤液备用。

将当归、川芎、炒白术三味滤渣与党参、茯苓、白芍、熟地黄、炙甘草5味加水煎煮2次（茯苓包煎），每次1.5小时，加水量分别为6倍、4倍量，过滤，合并滤液备用。

合并上述滤液，置单效外循环浓缩器或双效浓缩器浓缩，待浓缩液相对密度至1.08-1.15(50-75℃)，沉清48小时以上。取上清液，过滤，滤液备用。将上述滤液转移至真空浓缩器浓缩，制成相对密度为1.35～1.38(50℃-60℃热测)的浸膏。

将上述浸膏分成两等份，备用。

实施例8

取实施例7中制备而得的浸膏一份，加入赋型剂为蔗糖和适量糊精，经制粒、干燥、整粒，制成颗粒剂200K重量份，包装成8重量份/袋，得含糖型八珍颗粒产品。

实施例9

取实施例7中制备而得的浸膏一份，加入适量可溶性淀粉和适量AK糖，经制粒、干燥、整粒，制成颗粒剂60K重量份，包装成3.5重量份/袋，得无糖型八珍颗粒产品。

实施例10

分别称取实施例1中炮制后中药饮片，党参24K重量份、炒白术24K重量份、茯苓24K重量份、炙甘草12K重量份、当归36K重量份、炒白芍24K重量份、川芎18K重量份、熟地黄36K重量份，合计198K重量份，备用。按照本发明方法制备即实施例2的制备方法，制备成八珍颗粒浸膏。重复操作三批。

按照公开文献的制备方法即实施例7的制备方法，制备八珍颗粒浸膏，重复操作三批。

上述八珍颗粒浸膏分别称量浸膏重量、浸膏中总固体量、湿浸膏中芍药苷含量，其结果如下表1。

表1八珍颗粒浸膏量和芍药苷含量结果

从上表1结果可知，本发明方法与公开文献方法比较，提取的浸膏折算成干浸膏，平均由47.9K重量份减少到25.7K重量份，减少了46%；指标性成分芍药苷提取量减少了13.5%。说明本方面方法能够较好的保留药效成分，降低提取浸膏量，从而解决八珍颗粒公开文献方法提取浸膏量过大的问题。

实施例11

取实施例3、实施例4、实施例8、实施例9制备而成的八珍颗粒，分别在温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%条件下放置6个月，进行加速稳定性试验，分别在第0、1、2、3、6个月取样，进行质量检测。测定结果如下表2：

表2八珍颗粒加速稳定性试验结果

从稳定性试验结果可知，使用本发明方法制备的八珍颗粒（实施例3、实施例4）在加速稳定性6个月时，其性状不发生改变，不容易吸潮；而公开文献方法制备的八珍颗粒（实施例8、实施例9）在加速稳定性6个月时，性状发生改变，出现轻微结块现象，也容易吸潮，其水分含量接近颗粒剂的最高限度6.0。

从试验结果可知，使用本发明方法制备的八珍颗粒稳定性好于使用公开文献方法制备的八珍颗粒。

实施例12

选择中医辨证属于气血两虚证的患者，通过本发明技术制备的八珍颗粒与公开文献方法制备的八珍颗粒进行治疗气血两虚证之月经不调的临床有效性试验。取实施例4（即本发明技术制备的无糖型八珍颗粒）、实施例9（即公开文献方法制备的无糖型八珍颗粒）制备而成的八珍颗粒，进行气血两虚之月经不调临床试验。

气血两虚证诊断标准，根据八珍颗粒的功能主治、疾病特点，并参照《中医证候诊断治疗学》（北京科学技术出版社）、《中药新药治疗气虚证的临床研究指导原则》（中国医药科技出版社）、《中药新药治疗血虚证的临床研究指导原则》（中国医药科技出版社）制定；月经不调诊断标准参照《中药新药治疗月经不调的临床指导原则》制定。

气血两虚证证候疗效评定标准参照《中药新药治疗气虚证的临床研究指导原则》、《中药新药治疗血虚证的临床研究指导原则》制定。临床痊愈：治疗后临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%；显效：治疗后临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%；有效：治疗后临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%；无效：治疗后症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%。计算公式（尼莫地平法（[（治疗前积分-治疗后积分）÷治疗前积分]×100%。

月经不调疗效评价标准参照《中药新药治疗月经不调的临床指导原则》制定。临床痊愈：月经经量、经期恢复正常，其他症状消失，积分减少≥95%；显效：月经经量较治疗前减少1/3或小于100ml，经期回复在7天以内，其他症状消失或减轻，积分减少≥70%；有效：治疗后经量、经期较治疗前改善，其他症状较治疗前减轻，积分减少≥30%；无效：治疗后经量、经期无改善，积分减少＜30%。

服用方法：本发明技术制备的八珍颗粒、公开文献方法制备的八珍颗粒，均为口服，每次1袋，每日2次，连续服用8周。

试验结果如下：

表3气血两虚型证候疗效比较

上述结果采用SPSS13.0进行数据分析。把上述数据输入SPSS13.0软件，对例数加权，采用非参数检验的2个独立样本检验进行数据分析，从数据分析结果可知P=0.735＞0.05，说明试验结果无显著性差异，即本发明方法制备的八珍颗粒与公开文献方法制备的八珍颗粒治疗气血两虚证候疗效相当。

表4月经不调两虚型证候疗效比较

上述结果采用SPSS13.0进行数据分析。把上述数据输入SPSS13.0软件，对例数加权，采用非参数检验的K个独立样本检验进行数据分析，从数据分析结果可知P=0.779＞0.05，说明试验结果无显著性差异，即本发明方法制备的八珍颗粒与公开文献方法制备的八珍颗粒治疗月经不调两虚型证候疗效相当。

Claims (4)

1.一种八珍颗粒的制备方法，其特征在于：制备步骤包括：

（1）八珍颗粒原料药中药饮片配方：党参50-70重量份，炒白术50-70重量份，茯苓50-70重量份，炙甘草20-40重量份，当归80-100重量份，炒白芍50-70重量份，川芎40-50重量份，熟地黄80-100重量份；

（2）按照步骤（1）八珍颗粒原料药配方，先称取其中的当归、川芎、炒白术三味中药饮片混合，然后用上述三味中药饮片的4～6倍重量的90～95%乙醇进行第一次回流提取1.5-2.5小时，过滤得到滤渣和滤液；然后加入上述三味中药饮片的4～6倍重量的40～60%乙醇对该滤渣加热回流提取1.5-2.5小时，过滤得到滤渣和滤液，合并两次回流后的滤液，然后将滤液中的乙醇回收，回收乙醇后的溶液过滤所得滤液备用；

将上述第二次回流后的滤渣与其余配方比例的党参、茯苓、炙甘草、炒白芍、熟地黄五味中药饮片混合得到混合料，然后加该混合料的5～7倍重量的水进行第一次煎煮1-2小时，将煎煮后的混合料过滤，得到药渣和滤液；然后向药渣中加入上述混合料3～5倍重量的水煎二次煮1-2小时，将煎煮后的混合料过滤，将两次煎煮后所得的滤液合并后加入到上述回流后备用的滤液混合均匀，然后浓缩得到50-75℃时相对密度为1.08～1.20浸膏；

（3）向步骤（2）得到的浸膏中加入85%～95%的乙醇，搅拌均匀，使含醇量达40%～70%，然后静置沉淀48小时以上；取上清液，过滤，滤液回收乙醇后，转移至真空浓缩器浓缩，制成50℃～60℃时相对密度为1.35～1.38的浸膏，即得八珍颗粒提取浸膏；

（4）在步骤（3）的浸膏中加入赋型剂和/或矫味剂，经制粒、干燥、整粒，制成颗粒剂得八珍颗粒产品。

2.根据权利要求1所述的八珍颗粒的制备方法，其特征在于：步骤（4）中的赋形剂为蔗糖、糊精、可溶性淀粉、淀粉、预胶化淀粉中至少一种或二种及以上的混合物。

3.根据权利要求1所述的八珍颗粒的制备方法，其特征在于：步骤（4）中的矫味剂为阿斯巴甜、甜菊糖或AK糖；或者为阿斯巴甜、甜菊糖、AK糖中任意两种的混合物，或者是阿斯巴甜、甜菊糖、AK糖三者的混合物。

4.根据权利要求1所述的八珍颗粒的制备方法，其特征在于：步骤（3）中所述的含醇量为55%。