CN103948728B - 一种慢性鼻窦炎鼻内镜术后的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种慢性鼻窦炎鼻内镜术后的药物组合物。所述的药物组合物以下述重量份的原料制成：黄芩12-28份、鱼腥草10-20份、蒲公英10-20份、连翘6-14份、柴胡6-14份、白芷6-14份、苍耳子6-14份、辛夷花6-14份、甘草4-8份为活性成分，克服现有慢性鼻窦炎鼻内镜术后药物的不足，提供一种慢性鼻窦炎鼻内镜术后效果较好的药物组合物。

Description

一种慢性鼻窦炎鼻内镜术后的药物组合物

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种用于慢性鼻窦炎鼻内镜术后的药物组合物。

背景技术

慢性鼻窦炎是临床常见病、多发病，主要表现为鼻塞、流涕、头晕、头闷痛、嗅觉减退、注意力不集中、记忆力下降等症状，严重影响患者学习、生活。慢性鼻窦炎的发病是多种致病因素共同作用的结果，包括局部致病菌感染、机体变态反应性增高、微循环障碍口鼻道复合体畸形及全身免疫力低下等，导致鼻粘膜水肿、增厚及息肉样变、囊性改变，或纤维组织增生、血管阻塞，腺体萎缩，粘膜萎缩。治疗上西医主要为对症治疗如：局部滴药(常用血管收缩剂滴鼻和皮质类固醇激素，改善鼻腔通气)和引流；在正规的保守治疗无效后方可采用鼻腔病变手术以解除中鼻道及其附近区域的阻塞，改善鼻窦引流和通气，促进鼻窦炎症的消退，如中鼻甲、下鼻甲部分切除术和鼻中隔偏曲矫正术等。

鼻窦内窥镜手术是目前治疗慢性鼻窦炎、鼻息肉的最有效的方法，但由于病因的多样性和病理生理学转归的复杂性，鼻内镜手术后，术腔内存在不良因素如术腔感染、操作部位出现肉芽、囊泡、粘膜水肿、粘膜纤毛清除系统功能受损、分泌物潴留等，影响了创面及黏膜的恢复,为了创面及黏膜的恢复，术后随访和综合治疗是重要一环。目前临床上，术后多采用生理盐水、庆大霉素注射液及地塞米松注射液冲洗术腔，具有鼻腔存留时间短、药液易蒸发、鼻腔较干燥及长期激素、庆大霉素等抗生素的应用易对人体产生副作用等缺点，且使用后仍有较多患者术后发生黏膜水肿、囊泡、肉芽、息肉再生及鼻腔粘连等病变，导致手术失败。鼻内镜手术后除了鼻腔清洁换药外，常规应用鼻内激素、抗生素和抗组胺药等治疗，但价格较贵，且长时间用药给患者带来并发症和副作用。选用合适的慢性鼻窦炎鼻内镜术后的药物组合物，将有助于提高术腔清理和冲洗的效率，促进黏膜上皮化和功能恢复，缩短术腔愈合的时间。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有用于慢性鼻窦炎鼻内镜术后的药物的不足，提供一种慢性鼻窦炎鼻内镜术后的药物组合物。

本发明药物组合物中各组分的用量是发明人经过大量实践总结得出的，由下述重量份的原料制成：

黄芩12-28份、鱼腥草10-20份、蒲公英10-20份、连翘6-14份、柴胡6-14份、白芷6-14份、苍耳子6-14份、辛夷花6-14份、甘草4-8份。

优选地，它是由下列原料按重量份计制成：

黄芩16-24份、鱼腥草12-18份、蒲公英12-18份、连翘8-12份、柴胡8-12份、白芷8-12份、苍耳子8-12份、辛夷花8-12份、甘草5-7份。

更优选地，它是由下列原料按重量份计制成：

黄芩20份、鱼腥草15份、蒲公英15份、连翘10份、柴胡10份、白芷10份、苍耳子10份、辛夷花10份、甘草6份。

本发明所述药物组合物的剂型可以是胶囊、片剂、喷剂、汤剂等医学上可接受的剂型，它们的制备方法、辅料用量按现有常规工艺进行。

本发明还包括上述药物组合物在制备用于慢性鼻窦炎鼻内镜术后的药物中的应用。

本发明所述药物组合物组方中：

黄芩，别名：腐肠、黄文、妒妇、虹胜、经芩、印头、内虚、空肠、子芩、宿芩、条芩、元芩、土金茶根、山茶根、黄金条根，为唇形科植物黄芩的根。成份：黄芩根含黄酮类化合物：黄芩素，黄芩新素，黄芩甙(baicalin)，汉黄芩素，汉黄芩甙，木蝴蝶素A，7-甲氧基黄芩素，黄芩黄酮，二氢木蝴蝶素，白杨素等有效成分。功能主治：泻实火，除湿热，止血，安胎。治壮热烦渴，肺热咳嗽，湿热泻痢，黄疸，热淋，吐、衄、崩、漏，目赤肿痛，胎动不安，痈肿疔疮。①《本经》：“主诸热黄疸，肠澼，泄利，逐水，下血闭，(治)恶疮，疽蚀，火疡。”②《别录》：“疗痰热，胃中热，小腹绞痛，消谷，利小肠，女子血闭，淋露下血，小儿腹痛。”③陶弘景：“治奔豚，脐下热痛。”④《药性论》：“能治热毒，骨蒸，寒热往来，肠胃不利，破壅气，治五淋，令人宣畅，去关节烦闷，解热渴，治热腹中疞痛，心腹坚胀。”⑤《日华子本草》：“下气，主天行热疾，疔疮，排脓。治乳痈，发背。”⑥《珍珠囊》：“除阳有余，凉心去热，通寒格。”⑦李杲：“治发热口苦。”⑧《滇南本草》：“上行泻肺火，下行泻膀胱火，(治)男子五淋，女子暴崩，调经清热，胎有火热不安，清胎热，除六经实火实热。”⑨《纲目》：“治风热湿热头疼，奔豚热痛，火咳，肺痿喉腥，诸失血。”⑩《本草正》：“枯者清上焦之火，消痰利气，定喘嗽，止失血，退往来寒热，风热湿热，头痛，解瘟疫，清咽，疗肺痿肺痈，乳痈发背，尤祛肌表之热，故治斑疹、鼠瘘，疮疡、赤眼；实者凉下焦之热，能除赤痢，热蓄膀胱，五淋涩痛，大肠闭结，便血、漏血。”⑾《科学的民间药草》：“外洗创口，有防腐作用。”

鱼腥草(学名：Houttuyniacordata)，又名折耳根、截儿根、猪鼻拱、蕺菜，在分类学上属双子叶植物三白草科蕺菜属，是一种具有腥味的草本植物。根茎横走，花小，白色。性味归经：味辛，性微寒。归肺经。功能主治：具有清热解毒、消肿疗疮、利尿除湿、健胃消食，用治实热、热毒、湿邪、疾热为患的肺痈、疮疡肿毒、痔疮便血、脾胃积热等。现代药理实验表明，本品具有抗菌、抗病毒、提高机体免疫力、利尿等作用。临床报道鱼腥草广泛用于治疗上呼吸道感染、流感、肺脓疡、癌性胸水、肺癌、宫颈糜烂、急性细菌性痢疾、急性黄疸性肝炎、流行性腮腺等多种病症。

蒲公英，属菊科多年生草本植物。头状花序，种子上有白色冠毛结成的绒球，花开后随风飘到新的地方孕育新生命。蒲公英植物体中含有蒲公英醇、蒲公英素、胆碱、有机酸、菊糖等多种健康营养成分，有利尿、缓泻、退黄疸、利胆等功效。蒲公英同时含有蛋白质、脂肪、碳水化合物、微量元素及维生素等，有丰富的营养价值。性味功能：甘，微苦，寒。清热解毒，消痈散结。归经：入脾、胃、肾三经。主治：上呼吸道感染，眼结膜炎，流行性腮腺炎，高血糖，乳痈肿痛，胃炎，痢疾，肝炎，胆囊炎，急性阑尾炎，泌尿系感染，盆腔炎，痈疖疔疮，咽炎，治急性乳腺炎，淋巴腺炎，瘰疠，疔毒疮肿，急性结膜炎，感冒发热，急性扁桃体炎，急性支气管炎、尿路感染。

连翘，旱连子、大翘子、空翘、空壳、落翘，为木犀科植物连翘的果实。成份：果实含连翘酚、甾醇化合物、皂甙(无溶血性)及黄酮醇甙类、马苔树脂醇甙等。果皮含齐墩果酸。青连翘含皂甙4.89％，生物碱0.2％。功能主治：清热，解毒，散结，消肿。治温热，丹毒，斑疹，痈疡肿毒，瘰疬，小便淋闭。①《本经》：“主寒热，鼠痿，瘰疬，痈肿恶疮，瘿瘤，结热。”②《别录》：“去白虫。”③《药性论》：“主通利五淋，小便不通，除心家客热。”④《日华子本草》：“通小肠，排脓。治疮疖，止痛，通月经。”⑤李杲：“散诸经血结气聚；消肿。”⑥王好古：“治耳聋浑浑焞焞。”

柴胡，别名地熏、茈胡、山菜、茹草、柴草。药用部位：为伞形科植物北柴胡、狭叶柴胡等的根。成份：北柴胡根含挥发油、柴胡醇、油酸、亚麻酸、棕榈酸、硬脂酸、廿四酸、葡萄糖及皂甙等。皂甙中有柴胡皂甙a、c、d，柴胡甙元F、E、G，龙吉甙元。另有报道，根和种子中分出柴胡甙，这是多种甙的总称。此外，根中含α-菠菜甾醇、Δ7-豆甾烯醇、Δ22-豆甾烯醇、豆甾醇、侧金盏花醇、白芷素。茎、叶含芸香甙。果实含油11.2％，其中有洋芫荽子酸、反式洋芫荽子酸和亚袖酸。狭叶柴胡根含皂甙、脂肪油、挥发油、柴胡醇。茎、叶含芸香甙。金黄柴胡含芸香甙、核糖醇、廿九酮、廿六醇、α-菠莱甾醇、黄酮醇类、皂甙、生物碱、抗坏血酸、胡萝卜素等。在开花、结果期，从花、叶、茎中可得到槲皮素、异槲皮甙、芸香甙、异鼠李素和异鼠李素-3-芸香糖甙。大叶柴胡根含柴胡甙、α-菠菜甾醇、蔗糖及多炔类化合物。功能主治：和解表里，疏肝，升阳。治寒热往来，胸满胁痛，口苦耳聋，头痛目眩，疟疾，下利脱肛，月经不调，子宫下垂。①《本经》：“主心腹肠胃中结气，饮食积聚，寒热邪气，推陈致新。”②《别录》：“除伤寒心下烦热，诸痰热结实，胸中邪逆，五藏间游气，大肠停积，水胀，及湿痹拘挛。亦可作浴汤。”③《药性论》：“治热劳骨节烦疼，热气，肩背疼痛，宣畅血气，劳乏羸瘦；主下气消食，主时疾内外热不解，单煮服。”

白芷，别名：薛、芷(《楚辞》)，芳香(《本经》)，苻蓠、泽芬(《吴普本草》)，白茝(《别录》)，香白芷(《夷坚志》)，为伞形科植物兴安白芷、川白芷、杭白芷或云南牛防风的根。成份：含异欧前胡素(isoimperatorin)、欧前胡素(imperatorin)、佛手柑内酯(bergapten)、珊瑚菜素(phellopterin)、氧化前胡素(oxypeucedanin)等。功能主治：祛风，燥湿，消肿，止痛。治头痛，眉棱骨痛，齿痛，鼻渊，寒湿腹痛，肠风痔漏，赤白带下，痈疽疮疡，皮肤燥痒，疥癣。①《本经》：“主女人漏下赤白，血闭阴肿，寒热，风头(头风)侵目泪出，长肌肤，润泽。”②《别录》：“疗风邪久渴(久渴或疑作“久泻”)，呕吐，两胁满，风痛头眩，目痒。”③《药性论》：“治心腹血刺痛，除风邪，主女人血崩及呕逆，明目、止泪出，疗妇人沥血、腰腹痛；能蚀脓。”④《日华子本草》：“治目赤胬肉，及补胎漏滑落，破宿血，补新血，乳痈、发背、瘰疬、肠风、痔瘘，排脓，疮痍、疥癣，止痛生肌，去面皯疵瘢。”⑤《滇南本草》：“祛皮肤游走之风，止胃冷腹痛寒痛，周身寒湿疼痛。”⑥《纲目》：“治鼻渊、鼻衄、齿痛、眉棱骨痛，大肠风秘，小便出血，妇人血风眩运，翻胃吐食；解砒毒，蛇伤，刀箭金疮。”

苍耳子，为菊科植物苍耳的带总苞的果实。苍耳子属于常用中草药，具有散风除湿通窍等功效。此外，苍耳草或全草亦可药用，但苍耳为有毒植物，以果实为最毒，使用须严格遵照医嘱。苍耳子煎剂在体外对金黄色葡萄球菌有某些抑菌作用，其丙酮或乙醇提取物在体外对红色毛癣菌也有抑菌作用。

辛夷花，又名木笔花、望春花、玉兰花、木兰花、紫玉兰、玉树、玉堂春，拉丁文名：MagnoliadenudataDesr.为木兰科，落叶灌木植物。辛夷的花蕾，性温味辛、归肺、胃经。主要成分：含挥发油，其中主要为：柠檬醛、丁香油酚、茴香油等，并含生物碱、鞣酸等。功用主治：祛风，通窍。治头痛，鼻渊，鼻塞不通，齿痛。①《本经》：“主五脏身体寒热，风头脑痛，面酐。”②《别录》：“温中解肌，利九窍，通鼻塞、涕出，治面肿引齿痛，眩冒、身几几如在车船之上者。生须发，去白虫。”③《药性论》：“能治面生酐。面脂用，主光华。”③《药性论》：“能治面生酐。面脂用，主光华。”④《日华子本草》：“通关脉，明目。治头痛，憎寒、体噤、瘙痒。”⑤《滇南本草》：“治脑漏鼻渊，祛风，新瓦焙为末。治面寒痛，胃气痛，热酒服。”⑥《纲目》：“鼻渊、鼻鼽、鼻窒、鼻疮及痘后鼻疮，并用研末，入麝香少许，葱白蘸入数次。”⑦《玉楸药解》：“泄肺降逆，利气破壅。”⑧《江西中药》：“外用能促进子宫收缩，具催生作用。”因它辛散温通、芳香走窜、上行头面、善通鼻窍、因治鼻渊头痛要药，同时只要适当配伍它偏寒偏热均可应用，内服外用都有较好的疗效。

甘草，又名甜草根、红甘草、粉甘草、粉草，是一种补益中草药，药用部位是根及根茎，药材性状根呈圆柱形，长25-100cm，直径0.6-3.5cm。外皮松紧不一，表面红棕色或灰棕色。根茎呈圆柱形，表面有芽痕，断面中部有髓。气微，味甜而特殊。性味：甘，平。归经：归心经、肺经、脾经、胃经。功能：益气补中，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和药性。主治：主治脾气虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，热毒疮疡，咽喉肿痛，药物、食物中毒；缓和药物烈性、毒性。

从中医的角度，慢性鼻窦炎属于中医学慢性鼻渊范畴，多由外邪侵犯，引起肺脾胃胆之病变而发病；或因肺脾脏气虚损，邪气久羁，滞留鼻窍，以致病情缠绵难愈，发病率较高。慢性鼻窦炎鼻内镜手术，虽然可切除病变组织，但是可损伤正常组织，慢性鼻窦炎鼻内镜手术不但耗伤气血，气血两虚，而且易致气血凝聚，气滞血瘀；手术创伤及抗生素、激素和抗组胺药物应用，更易损脾胃，致脾胃虚弱，运化失职，气血精微生化不足，鼻窍失养，加之脾虚不能升清化浊，湿浊内生，困聚鼻窍致鼻黏膜水肿、囊泡、分泌物多。慢性鼻窦炎鼻内镜术后，按以下中医辨证分型：术后第1周以气血两虚证为主；术后第2周以气滞血瘀证为主、脾胃湿热证为辅；术后3-10周以脾胃湿热证为主、肺经湿热证为辅；术后10-12周后以脾气虚弱证为主、肺气虚寒证为辅。

本发明药物组合物用于慢性鼻窦炎鼻内镜手术后的治疗，以清脾胃肺经湿热为主，方中黄芩苦寒，善除脾胃湿热为君药；连翘、鱼腥草归肺经，连翘苦寒清热泻火，鱼腥草，善清肺热，蒲公英清热利湿为臣药；佐以辛夷、白芷芳香通窍，苍耳子苦燥湿浊，三者为鼻渊要药，甘草甘草调和诸药为使药。

具体实施方式

下面以具体实施例对本发明作进一步说明，但本发明并不局限于这些实施例。

实施例1

黄芩120g、鱼腥草200g、蒲公英100g、连翘140g、柴胡60g、白芷140g、苍耳子60g、辛夷花140g、甘草40g。

称取以上各原料，加水煎煮三次，每次加两倍量的水，每次煎煮一个小时，过滤，合并滤液，按常规工艺制成汤剂。

实施例2

黄芩280g、鱼腥草100g、蒲公英200g、连翘60g、柴胡140g、白芷60g、苍耳子140g、辛夷花60g、甘草80g。按配比量称取以上各原料，干燥、粉碎，过80目筛，用50度米酒40kg浸泡2个月，过滤去渣，取上清液加入常规用量的的渗透剂和防腐剂摇均匀即成喷剂。

实施例3

黄芩160g、鱼腥草180g、蒲公英120g、连翘80g、柴胡120g、白芷80g、苍耳子120g、辛夷花80g、甘草70g。

按配比量称取以上各原料，加水煎煮两次，第一次加7倍量水，煎煮1.5小时，第二次加8倍量水，煎煮1.5小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.30(70℃时测)的浸膏，加入常规用量的蔗糖粉，混匀制成颗粒。

实施例4

黄芩240g、鱼腥草120g、蒲公英180g、连翘120g、柴胡80g、白芷120g、苍耳子80g、辛夷花120g、甘草50g。

按配比量称取以上各原料，加水煎煮两次，第一次加7倍量水，煎煮1.5小时，第二次加8倍量水，煎煮1.5小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.30(70℃时测)的浸膏，加入常规用量的硬脂酸镁辅料，按常规工艺成片剂，规格0.5g/片。

实施例5

黄芩200g、鱼腥草150g、蒲公英150g、连翘100g、柴胡100g、白芷100g、苍耳子100g、辛夷花100g、甘草60g。

按配比量称取以上各原料，加水煎煮两次，第一次加7倍量水，煎煮1.5小时，第二次加8倍量水，煎煮1.5小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.30(70℃时测)的浸膏，加入常规用量的糊精辅料，按常规工艺，制成胶囊，0.5g/粒。

实验例：本发明药物组合物用于慢性鼻窦炎鼻内镜手术后的临床疗效

实验材料：本发明实施例5制备的药物组合物。

实验地点：广西浦北当地医院。

1、一般资料：2008年-2014年03月以来，在患者自愿的情况下，收治门诊术后患者140例，其中年龄最小19岁，最大78岁，病程最短1年，最长20年；分为对照组和治疗组，两组患者在平均年龄、病程、病情无显著差异。

2、诊断标准：术后3个月按中华医学会耳鼻咽喉科学分会、中华耳鼻咽喉科杂志编委会制定的内镜鼻窦手术疗效评定标准。

3、治疗方法：

对照组：70例，慢性鼻窦炎鼻内镜术后患者，采用生理盐水、地塞米松及庆大霉素液冲洗术腔，每日1次，4周为1个疗程，连用3个疗程；

治疗组：70例，慢性鼻窦炎鼻内镜术后患者，服用本发明实施例5,胶囊，每日2次，每次2粒，口服；4周为1个疗程，连用3个疗程。

4、临床疗效评定标准：

治愈：症状消失，鼻内镜检查窦口开放良好，窦腔黏膜上皮化，无脓性分泌物；

好转：症状明显改善，鼻内镜检查见窦腔黏膜部分区域水肿、肥厚或肉芽组织形成，有少量脓性分泌物；

无效：症状改善，鼻内镜检查见术腔粘连、窦口狭窄或闭锁、息肉形成，有脓性分泌物。

5、临床结果

组别	例数	治愈	好转	无效	总有效率
						治疗组	70	50	17	3	95.7％
对照组	70	36	16	18	74.3％

6、不良反应:治疗过程均未见与药物相关的不良反应。

7、结果表明：本发明实施例5组用药12周，对慢性鼻窦炎鼻内镜术后患者总有效率95.7％，明显超过对照组的74.3％，治疗组的治愈率、有效率都明显超过对照组。

Claims (4)

1.一种慢性鼻窦炎鼻内镜术后的药物组合物，其特征在于：该药物组合物是由下述重量份的原料制成：

黄芩12-28份、鱼腥草10-20份、蒲公英10-20份、连翘6-14份、柴胡6-14份、白芷6-14份、苍耳子6-14份、辛夷花6-14份、甘草4-8份。

2.根据权利要求1所述的慢性鼻窦炎鼻内镜术后的药物组合物，其特征在于：该药物组合物是由下述重量份的原料制成：

黄芩16-24份、鱼腥草12-18份、蒲公英12-18份、连翘8-12份、柴胡8-12份、白芷8-12份、苍耳子8-12份、辛夷花8-12份、甘草5-7份。

3.根据权利要求1所述的慢性鼻窦炎鼻内镜术后的药物组合物，其特征在于：该药物组合物是由下述重量份的原料制成：

黄芩20份、鱼腥草15份、蒲公英15份、连翘10份、柴胡10份、白芷10份、苍耳子10份、辛夷花10份、甘草6份。

4.权利要求1-3中任一项所述的药物组合物在制备慢性鼻窦炎鼻内镜术后的药物中的应用。