CN104547576A - 一种用于缓解鼻内窥镜手术术后疼痛的药物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于缓解鼻内窥镜手术术后疼痛的药物，以干预鼻内窥镜手术术后疼痛。其特征在于由下列重量配比的原料药制备而成：果上叶、海茜、猫爪草、文竹、蜗牛壳、清香桂、石松子、麒麟菜、回回豆、和圆子、山稗子。临床实验证明：本发明缓解鼻内窥镜手术术后疼痛具有疗效好和安全性较高的特点。

Description

一种用于缓解鼻内窥镜手术术后疼痛的药物

技术领域

本发明涉及中药领域，具体涉及一种用于缓解鼻内窥镜手术术后疼痛的药物。

背景技术

鼻内镜手术是利用高分辨、可变换视角的Hopkins内镜开展鼻窦手术，使鼻腔、鼻窦，尤其是深部的手术能在直视下进行。且利于一些凹陷和裂隙内的病灶清理，可恢复鼻窦的通气和引流功能。在直视下手术组织损伤少，出血少，术中视野清晰，可以避免一些并发症的发生，成为治疗慢性鼻窦炎、鼻息肉的一种新术式。鼻内镜术的术后患者疼痛较明显，引起术后疼痛的原因如下：手术造成的组织机械性损伤，导致某些外周炎性物质释放增加，刺激神经末梢引起疼痛。术后鼻腔的填塞压迫止血，所导致的黏膜组织反应性水肿，局部缺血缺氧引起疼痛物质分泌增加，加之鼻腔填塞后引流不畅，均可刺激神经末梢而加重疼痛。术后的鼻腔填塞后影响了鼻生理功能，增加了患者的焦虑紧张情绪，降低了患者疼痛阈值。疼痛主要表现为手术部位及整个头面部持续胀痛。同时术后患者双侧鼻腔填塞，鼻腔阻力也相应增大，通过鼻-肺反射可引起支气管收缩、肺顺应性降低、肺阻力增高，从而使肺通气量下降，易引起缺氧和二氧化碳蓄积。所以，术后镇痛具有特殊性，深度镇静及呼吸有影响的镇痛药物视为禁忌。

现有的中药镇痛方案中，通常使用延胡索、花椒等具有局麻作用的镇痛药物，但现有动物试验资料证明：较大剂量延胡索乙素有明显的催眠作用，中毒后可麻痹脊髓神经和四肢肌肉，抑制中枢神经，引起血管麻痹、呼吸抑制及心脏功能障碍；花椒所含之牛儿醇剂量大、时间长，有可能发生喘促、呼吸困难，甚至麻痹而死亡。其原因在于无论是西药的镇痛剂还是中药的镇痛药物，其作用原理类似，都有过度镇静和呼吸抑制的可能。

因此，临床尚缺乏一种可以用于鼻内窥镜手术术后减少术后患者中重度疼痛发生比例，且作用途径并非为镇静镇痛的药物。

发明内容

本发明的技术任务是针对以上现有技术的不足，提供一种疗效肯定且副作用小的用于缓解鼻内窥镜手术术后疼痛的药物。

本发明解决其技术问题的技术方案是：一种用于缓解鼻内窥镜手术术后疼痛的药物，其特征在于由下列重量配比的原料药制备而成：果上叶10~30份、海茜6~12份、猫爪草3~6份、回回豆20~40份、山稗子15~30份、文竹6~12份、蜗牛壳3~10份、石松子6~12份、清香桂6~9份、麒麟菜3~6份、和圆子1~5份。

本发明中药是由下述最佳重量份配比的原料制备而成的：果上叶20份、海茜10份、猫爪草3份、回回豆30份、山稗子20份、文竹10份、蜗牛壳6份、石松子10份、清香桂6份、麒麟菜6份、和圆子2份。

果上叶，为兰科石豆兰属植物极香石豆兰Bulbophyllum odoratissimum （Swartz） Lindl.，以全草入药。性味甘；淡；凉。归肺；肝；肾经。功可润肺化痰；通络止痛。

海茜，为马尾藻科植物马尾藻Sargassum enerve C.Ag.、亨氏马尾藻Sargassum henslowianum C.Ag.、鼠尾藻Sargassum thunbergii（Mert.）O.Kuntze或铜藻argassum horneri（Turn.）C. Ag的藻体。性味咸；寒。归肝；胃；肾经。功可软坚散结；清热化痰。

猫爪草，为毛茛科植物小毛茛Ranunculus ternatus Thunb. 的干燥块根。性味甘、辛，温。归肝、肺经。功可散结，消肿。

回回豆，为豆科植物鹰嘴豆Cicer arietinum L的种子。性味甘；平；无毒。归肺；胃经。功可清热解毒。

山稗子，为莎草科苔属植物山稗子Carex baccans Nees种子。性甘、辛，平。功可透疹止咳，补中利水。

文竹，为百合科文竹Asparagus setaceus （Kunth）Jessop [A. plumosus Baker]块根。性味甘、微苦，平。功可润肺止咳。

蜗牛壳，为雉科动物家鸡Gallus gallus domesticus Brisson的卵的硬外壳。性味 味淡；性平。归胃；肾经。功可收敛；制酸；壮骨；止血；明目。为巴蜗牛科动物同型巴蜗牛Bradybaena similaris和华蜗牛Cataica fasciola及其同科近缘种的壳。功可补气。

石松子，为石松科植物石松copodium japonicum Thunb.、玉柏石松Lycopodium centro-chinense Ching、高山扁枝石松Palhinhaea cernua（L.）Franco et Vasc.及单穗石松Lycopodium cernuum L.的孢子。性味苦；温。归肝；脾经。功可收湿；敛疮；止咳。

清香桂，为黄杨科野扇花属植物野扇花Sarcococca ruscifolia Stapf根。性味辛、苦，平。功可理气止痛，祛风活络。

麒麟菜，为红翎菜科植物麒麟菜及珍珠麒麟菜Eucheuma muricatum（Gmel.）Web.van Bos.;Eucheuma okamurai Yamada的藻体。味酸甘，微温，无毒。功可下气，消食。

和圆子，为蔷薇科植物毛叶木瓜Chaenomeles cathayensis（Hemsl.） Schneid.的果实。酸涩；平。归脾；胃；大肠经。功可和胃化湿，舒筋活络。

组方原理：鼻内镜术的术后患者疼痛较明显，同时术后患者双侧鼻腔填塞，鼻腔阻力也相应增大，通过鼻-肺反射可引起支气管收缩、肺顺应性降低、肺阻力增高，从而使肺通气量下降，易引起缺氧和二氧化碳蓄积。所以，术后镇痛具有特殊性，深度镇静及呼吸有影响的镇痛药物视为禁忌。现有的西药、中药镇痛药物中，多有镇静、催眠和过量呼吸抑制作用，因此成为使用禁忌。

与现有技术相比较，本发明具有以下特点：

1、不通过传统镇静途径，而是通过祛除局部痰凝减少局部组织肿胀，减少神经末梢刺激因素进而达到镇痛的结果。本组方祛除局部痰凝为核心，故以果上叶、海茜为君，所述的果上叶可以化痰通络止痛、海茜软坚散结，实验证实，大剂量的果上叶具有防止减少创面渗出的功效，而局部应用海茜则可以防止局部免疫过激，降低血浆纤溶酶原激活物表达水平。大鼠深II度烫伤创面局部应用混合水煎剂（果上叶：海茜 = 2:1）1.5g（生药）/ml湿敷，其创面成纤维细胞密度（NA）值仅为模型组的38.34%；

2、取猫爪草散结、回回豆清热解毒，增加君药行散之功效，山稗子有引诸药入皮的功效，同时可以减少创面渗出；

3、取文竹温润之气缓解果上叶、海茜燥烈；且回回豆中44.89～52.80％的淀粉，18.4～29.8％的完全蛋白，4.6～6.10％脂肪油，以及2.36～4.67％的矿物质，文竹中含有多种氨基酸、微量元素和粗纤维，上述物质对于粘膜的局部修复有良好的促进作用；尤其是回回豆中含有的磷脂酰胆碱成分，对于术后的鼻腔粘膜具有保护作用；

4、取蜗牛壳、石松子用来填充鼻腔，防止由于鼻腔自分泌液体过多造成的过分积液，隔离外界刺激；

5、清香桂中的脂溶性成分有促进透皮吸收作用，且其透皮吸收作用不会对鼻腔黏膜产生不良刺激；

6、所述的麒麟菜藻体含很多粘质，与其他药物合用外敷，可以有效地减少刺激并延缓吸收；

7、小剂量和圆子局部留驻可以减少药物对鼻腔黏膜产生不良刺激；

8、回回豆、山稗子、文竹中含有的大量淀粉，可以作为良好的赋形剂，减少辅料的使用。

具体实施方式

以下结合实际情况，对本发明的具体实施方式作详细说明。

实施例1，原料药重量配比：果上叶20份、海茜10份、猫爪草3份、回回豆30份、山稗子20份、文竹10份、蜗牛壳6份、石松子10份、清香桂6份、麒麟菜6份、和圆子2份。

实施例1的制备方法是：将麒麟菜焙干存性粉碎过100目筛，将果上叶、海茜、猫爪草、文竹、蜗牛壳、清香桂（后下）、回回豆、和圆子、山稗子混合加水煎煮，30分钟后取滤液，药渣加水继续煎煮20分钟后取滤液，两次滤液合并，继续加热浓缩至相对密度为1.30，加入麒麟菜粉、石松子粉，搅拌均匀后，灭菌分装。使用时，用凡士林纱条充分蘸上述膏体后，鼻腔内填充。

实施例2，原料药重量配比：果上叶10份、海茜6份、猫爪草3份、回回豆20份、山稗子15份、文竹6份、蜗牛壳3份、石松子6份、清香桂6份、麒麟菜6份、和圆子1份。

实施例3，原料药重量配比：果上叶20份、海茜10份、猫爪草3份、回回豆30份、山稗子20份、文竹10份、蜗牛壳6份、石松子10份、清香桂6份、麒麟菜6份、和圆子2份。

实施例4，原料药重量配比：果上叶30份、海茜12份、猫爪草6份、回回豆40份、山稗子30份、文竹12份、蜗牛壳10份、石松子12份、清香桂9份、麒麟菜3份、和圆子5份。

实施例2~4的中药可按下列方法制备而成：

（1）将山稗子、海茜、清香桂、和圆子粗粉提取挥发油，药渣留存备用；

（2）将石松子、蜗牛壳、麒麟菜粉碎成细粉，过150目筛，备用；

（3）将果上叶、猫爪草、文竹、回回豆及步骤1中的药渣混匀加3倍水量，加水煎煮2次，每次0.5小时，合并煎液，静置10min；过滤，取滤液，浓缩后喷雾干燥，得初料；

（4）将步骤1中所得挥发油喷入步骤3所得初料中，加入步骤2中所得细粉混匀，过100目筛，灭菌分装。

上述步骤3中的过滤为过200目筛。

上述步骤4中的灭菌温度小于80℃。

上述药物的有效组合，互相协调，有效达到缓解鼻内窥镜手术术后疼痛之目的，且副作用较少。上述结果为临床资料充分证明，有关资料如下。

1 对象与方法。

1.1 对象。

1.1.1 病例选择：2011年10月~2014年10月慢性鼻窦炎鼻息肉行功能性鼻内窥镜手术（functional endoscopic sinus surgery，FESS） 患者141例，其中男91例，女50例，年龄l2～76岁，平均38.7岁，病程0.5～26年。所有患者均在术前应用抗生素2天，全麻或局麻下行鼻内窥镜冷光源引导下FESS。41例全麻，100例局麻，7例全麻术中控制性降压。入组患者心肺功能均正常、意识清楚、能正常交流。

1.1.2分组：随机分为四组，对照组37例，地佐辛组34例，清膏组34例，粉剂组36例。四组患者在年龄、性别、病程、疾病分型、麻醉方式上比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法。

1.2.1治疗方法：手术结束后，对照组用碘仿凡士林纱条填塞术腔。地佐辛组用碘仿凡士林纱条填塞术腔，并采取接静脉自控镇痛（PCIA）泵自控镇痛，剂量为地佐辛0.8μg/kg＋生理盐水至100ml；参数设定为负荷剂量5ml，持续输注量2ml/h，PCA量2ml，锁定时间15min。清膏组用凡士林纱条充分蘸实施例1中所得的膏体后填塞术腔；粉剂组采用实施例3所得中药粉末，凡士林纱条蘸取中药粉末后，填塞术腔。四组填塞材料均于术后48h取出。

1.2.2观察指标：对患者手术结束后2h、6h、24h、48h行视觉模拟评分（VAS）、Ramsay镇静评分，观察并记录不良反应。

（1）VAS评分：0-10cm标准尺，0为无痛，10为剧痛；镇痛效果以<3分为良好，3-5分为基本满意，>5分为差。

（2）Ramsay镇静评分：1分为烦躁不安；2分为安静合作；3分为对指令反应敏捷，但发音含糊；4分为嗜睡，呼叫可唤醒；5分为嗜睡，对指令反应迟钝；6分为深睡。2-4分为镇静满意，5-6分为镇静过度。

（3）不良反应：观察恶心、呕吐、嗜睡、呼吸抑制（RR<10次/min或SpO₂<90％）等不良反应。

1.2.3统计学分析：SPSS 13.0进行统计学分析。计量资料用t检验，计数资料用χ²检验。

2 结果。

2.1 镇痛效果：各组术后镇痛效果（VAS评分）见下表，

	例数	2h	6h	24h	48h
						对照组	37	5.3±0.9	6.2±1.0	6.1±0.8	5.5±1.1
地佐辛组	34	3.2±1.0	3.9±0.7	4.1±0.9	3.5±1.0
						清膏组	34	4.8±1.0	4.2±1.1	4.4±0.9	4.0±1.0
粉剂组	36	5.1±0.8	4.1±1.0	4.5±0.9	3.9±0.9

结果显示，与对照组比较，术后2h时地佐辛组镇痛效果明显（P<0.05），而清膏组、粉剂组虽然有所缓解，但是效果不明显。而术后6h、24h、48h时，与对照组比较，地佐辛组、清膏组、粉剂组的VAS评分明显低于对照组（P<0.05），且清膏组、粉剂组的镇痛效果与地佐辛组相当（P>0.05）。

2.2 术后24h内三个治疗组中镇静过度（Ramsay镇静评分为5-6分）的发生率比较：地佐辛组为20.59%（7/34），清膏组为2.94%（1/34），粉剂组为2.78%（1/36）。三组比较，清膏组和粉剂组的发生率明显低于对照组（χ²=5.10，P<0.05；χ²=5.48，P<0.05）。由此证实，本发明组方较现有的镇痛技术更少的出现镇静过度的副作用。

2.3 三组患者不良反应发生率比较：三组均未出现呼吸抑制病例。

3．结论。

本研究结果显示，使用本发明的清膏组和粉剂组可以有效缓解FESS术后疼痛，且镇静过度的发生率低，说明本发明在FESS术后镇痛拥有效果肯定、不良反应较轻、安全性较高的优点。

Claims (2)

1.一种用于缓解鼻内镜手术术后疼痛的药物，其特征在于由下列重量配比的原料药制备而成：果上叶10~30份、海茜6~12份、猫爪草3~6份、回回豆20~40份、山稗子15~30份、文竹6~12份、蜗牛壳3~10份、石松子6~12份、清香桂6~9份、麒麟菜3~6份、和圆子1~5份。

2.根据权利要求1所述的一种用于缓解鼻内镜手术术后疼痛的药物，其特征在于由下列重量配比的原料药制备而成：果上叶20份、海茜10份、猫爪草3份、回回豆30份、山稗子20份、文竹10份、蜗牛壳6份、石松子10份、清香桂6份、麒麟菜6份、和圆子2份。