CN103946251B - 疏水性人工晶状体 - Google Patents

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Abstract

一种人工晶状体(IOL)，其具有优异的非反光特性，其包括至少一种共聚物，所述共聚物包括：(a)一种或多种第一单体亚单元，其包括聚合的丙烯酸酯基团和/或聚合的甲基丙烯酸酯基团、至少一种侧基，所述侧基包括(i)芳氧基部分，和(ii)连接所述芳氧基部分与所述聚合的丙烯酸酯基团或聚合的甲基丙烯酸酯基团的脂族碳部分，其中所述脂族碳部分包括至少一个羟基取代基，(b)一种或多种不同于所述第一单体亚单元的第二单体亚单元，其包括聚合的丙烯酸酯基团和/或聚合的甲基丙烯酸酯基团，并包括至少一种烷氧基烷基侧基，(c)一种或多种不同于所述第一单体亚单元和所述第二单体亚单元的第三单体亚单元，所述第三单体亚单元包括聚合的丙烯酸酯基团和/或聚合的甲基丙烯酸酯基团，并包括至少一种烯化氧侧基，其中所述第一单体亚单元以重量计的存在量大于所述第二单体亚单元，并且所述第一单体亚单元和所述第二单体亚单元一起约占所述单体亚单元组成的75重量％以上。

Description

疏水性人工晶状体
相关申请
本申请要求2011年9月16日提交的美国临时申请序列号61/535,795的优先权，在此将其全部公开内容整体引入以作参考。
背景技术
已知各种人工晶状体(IOL)。例如，已知有一体式人工晶状体和具有多个部分的复合式人工晶状体。一体式人工晶状体为光学部(optic portion)和非光学部均由一种材料制成的人工晶状体。IOL的非光学部分称作触部(haptic portion)，并用于附着(attachment)目的。
疏水性可折叠IOL与亲水性可折叠IOL均记载于现有技术中，例如美国专利7,947,796、7,387,642、7,067,602、6,517,750和6,267,784号，将其各自全部内容引入于此以作参考。还参见例如美国专利公布2008/0221235、2006/0276606、2006/0199929、2005/0131183、2002/0058724、2002/0058723和2002/0027302号，将其各自全部内容引入于此以作参考。
另外，包括单体2-羟基-3-苯氧基丙基丙烯酸酯的晶状体材料公开于现有技术中，例如WO2010/128266、WO2001/018079、WO2000/079312、WO96/40303和美国专利5,693,095号。本领域中还已知晶状体材料2-乙氧基乙基甲基丙烯酸酯为具有低玻璃化转变温度的化合物。参见，例如Garcia,F.等人，J.of Polymer Science：Part A：Polymer Chemistry,Vol.40,3987–4001(2002)。
然而，存在对更好的包括疏水材料的IOL材料的需要，这种材料不经受过度反光(glistening)，可在IOL注入后提供粘性特征的缺失，并可提供难以实现的组合性质。
发明内容
在此记载的实施方案包括，例如共聚物、晶状体、人工晶状体、人工晶状体用半成品(blanks)以及组合物和人工晶状体的制备方法和使用方法。
一种实施方案提供例如一种人工晶状体，其包括至少一种共聚物，所述共聚物包括：(a)一种或多种第一单体亚单元，其包括聚合的丙烯酸酯基团或聚合的甲基丙烯酸酯基团、至少一种侧基，所述侧基包括(i)芳氧基部分，和(ii)连接芳氧基部分与聚合的丙烯酸酯基团或聚合的甲基丙烯酸酯基团的脂族碳部分，其中脂族碳部分包括至少一个羟基取代基，和(b)一种或多种不同于第一单体亚单元的第二单体亚单元，其包括聚合的丙烯酸酯基团或聚合的甲基丙烯酸酯基团，并包括至少一种烷氧基烷基侧基，(c)一种或多种不同于第一单体亚单元和第二单体亚单元的第三单体亚单元，所述第三单体亚单元包括聚合的丙烯酸酯基团或聚合的甲基丙烯酸酯基团，并包括至少一种烯化氧侧基，其中第一单体亚单元以重量计的存在量大于第二单体亚单元，并且第一单体亚单元和第二单体亚单元一起占所述单体亚单元组成的约75重量％以上。
一种包括至少一种共聚物的组合物，所述共聚物包括：(a)一种或多种第一单体亚单元，其包括聚合的丙烯酸酯基团或聚合的甲基丙烯酸酯基团、至少一种侧基，所述侧基包括(i)芳氧基部分，和(ii)连接芳氧基部分与聚合的丙烯酸酯基团或聚合的甲基丙烯酸酯基团的脂族碳部分，其中脂族碳部分包括至少一个羟基取代基，和(b)一种或多种不同于第一单体亚单元的第二单体亚单元，其包括聚合的丙烯酸酯基团或聚合的甲基丙烯酸酯基团，并包括至少一种烷氧基烷基侧基，(c)一种或多种不同于第一单体亚单元和第二单体亚单元的第三单体亚单元，所述第三单体亚单元包括聚合的丙烯酸酯基团或聚合的甲基丙烯酸酯基团，并包括至少一种烯化氧侧基，其中第一单体亚单元以重量计的存在量大于第二单体亚单元，并且第一单体亚单元和第二单体亚单元一起占所述单体亚单元组成的约75重量％以上。
一种组合物的制备方法，所述组合物包括至少一种包含单体亚单元的共聚物，所述方法包括：制备包括下述单体的共聚单体混合物：(a)一种或多种第一单体，其包括可聚合的丙烯酸酯基团或可聚合的甲基丙烯酸酯基团、至少一种侧基，所述侧基包括(i)芳氧基部分，和(ii)连接芳氧基部分与可聚合的丙烯酸酯基团或可聚合的甲基丙烯酸酯基团的脂族碳部分，其中所述脂族碳部分包括至少一个羟基取代基，和(b)一种或多种不同于第一单体的第二单体，其包括可聚合的丙烯酸酯基团或可聚合的甲基丙烯酸酯基团，并包括至少一种烷氧基烷基侧基，(c)一种或多种不同于第一单体和第二单体的第三单体，所述第三单体包括可聚合的丙烯酸酯基团或可聚合的甲基丙烯酸酯基团，并包括至少一种烯化氧侧基，其中一种或多种第一单体以重量计的存在量大于一种或多种第二单体，并且第一单体和第二单体一起占单体的约75重量％以上；聚合共聚单体混合物。
一种人工晶状体，其包括至少一种主要由下述单体亚单元组成的共聚物：(a)一种或多种第一单体亚单元，其主要由聚合的丙烯酸酯基团或聚合的甲基丙烯酸酯基团、至少一种侧基组成，所述侧基包括(i)芳氧基部分，和(ii)连接芳氧基部分与聚合的丙烯酸酯基团或聚合的甲基丙烯酸酯基团的脂族碳部分，其中所述脂族碳部分主要由至少一个羟基取代基组成，和(b)一种或多种不同于第一单体亚单元的第二单体亚单元，其主要由聚合的丙烯酸酯基团或聚合的甲基丙烯酸酯基团组成，并主要由至少一种烷氧基烷基侧基组成，(c)一种或多种不同于第一单体亚单元和第二单体亚单元的第三单体亚单元，所述第三单体亚单元主要由聚合的丙烯酸酯基团和/或聚合的甲基丙烯酸酯基团和至少一种烯化氧侧基组成，(d)一种或多种不同于第一、第二和第三单体亚单元的第四单体亚单元，其为交联的亚单元，其中第一单体亚单元以重量计的存在量大于第二单体亚单元，并且第一单体亚单元和第二单体亚单元一起占所述单体亚单元组成的约75重量％以上。
一种组合物，其包括包含下述单体的共聚单体混合物：(a)一种或多种第一单体，其包括可聚合的丙烯酸酯基团或可聚合的甲基丙烯酸酯基团、至少一种侧基，所述侧基包括(i)芳氧基部分，和(ii)连接芳氧基部分与可聚合的丙烯酸酯基团或可聚合的甲基丙烯酸酯基团的脂族碳部分，其中所述脂族碳部分包括至少一个羟基取代基，和(b)一种或多种不同于第一单体的第二单体，其包括可聚合的丙烯酸酯基团或可聚合的甲基丙烯酸酯基团，并包括至少一种烷氧基烷基侧基，(c)一种或多种不同于第一单体和第二单体的第三单体，所述第三单体包括可聚合的丙烯酸酯基团或可聚合的甲基丙烯酸酯基团，并包括至少一种烯化氧侧基，其中一种或多种第一单体以重量计的存在量大于一种或多种第二单体，并且第一单体和第二单体一起占单体的约75重量％以上。
至少一个实施方案的至少一个优势包括IOL、特别是疏水性IOL的优异的非反光性质。
至少一个实施方案的至少一个另外的优势包括IOL的良好的展开性质。例如，在此呈现的IOL可在5至10秒内展开。
至少一个实施方案的至少一个另外的优势包括在IOL注入后粘性特征缺失(如，触部(haptic)不粘着光学部(optic))。
至少一个实施方案的至少一个另外的优势包括大于1.50的折射率与非常低的反光的组合。
至少一个实施方案的又一优势为高屈光度IOL能够穿过小孔注射器如1.8mm以下的医疗注射器。
附图说明
图1A为具有板状触部的人工晶状体的俯视图。
图1B为示于图1A中的具有板状触部的人工晶状体的侧视图。
图2A为具有C状触部的人工晶状体的俯视图。
图2B为示于图2A中的具有C状触部的人工晶状体的侧视图。
图3A为人工晶状体通用半成品的俯视图。
图3B示于图3A中的人工晶状体通用半成品的侧视图。
图4示出1500Pa下几种亲水性和疏水性IOL材料的应力松弛(25℃)，包括为HF2的本发明实施方案。
具体实施方式
引言
将本文所引用的所有文献的全部内容引入于此以作参考。
人工晶状体在本领域是众所周知的。参见，例如美国专利7,947,796；7,387,642；7,067,602；6,517,750；和6,267,784号。
一个实施方案提供人工晶状体，其包括至少一种包括一系列单体亚单元的共聚物：(a)一种或多种第一单体亚单元，其包括聚合的丙烯酸酯基团或聚合的甲基丙烯酸酯基团、至少一种侧基，所述侧基包括(i)芳氧基部分，和(ii)连接芳氧基部分与聚合的丙烯酸酯基团或聚合的甲基丙烯酸酯基团的脂族碳部分，其中所述脂族碳部分包括至少一个羟基取代基，和(b)一种或多种不同于第一单体亚单元的第二单体亚单元，其包括聚合的丙烯酸酯基团或聚合的甲基丙烯酸酯基团，并包括至少一种烷氧基烷基侧基，(c)一种或多种不同于第一单体亚单元和第二单体亚单元的第三单体亚单元，所述第三单体亚单元包括聚合的丙烯酸酯基团或聚合的甲基丙烯酸酯基团，并包括至少一种烯化氧侧基，其中第一单体亚单元以重量计的存在量大于第二单体亚单元，并且第一单体亚单元和第二单体亚单元一起占所述单体亚单元组成的约75重量％以上。
第一/主要单体亚单元
第一单体亚单元可为以按照共聚物的重量％测量的最大量存在的单体亚单元。该亚单元包括可聚合部分，例如丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、丙烯酰胺和/或甲基丙烯酰胺。亚单元还包括含有一个或多个羟基部分的脂族间隔。最后，第一单体亚单元包括任选取代的芳基或芳氧基部分。在另一实施方案中，一种或多种包括聚合的丙烯酸酯基团或聚合的甲基丙烯酸酯基团的第一单体亚单元可代替包括在氮位被氢或C1至C5烷基任选取代的聚合的丙烯酰胺或甲基丙烯酰胺基团。
例如，芳氧基烷基甲基丙烯酸酯单体可由式Ar–O–R1–MA表示，其中Ar为任选取代的芳基化合物，诸如任选取代的苯基等，R1为脂族间隔如二价烷基，“MA”为甲基丙烯酸酯。可选地，芳氧基烷基丙烯酸酯单体可由式Ar–O–R2–A表示，其中Ar为任选取代的芳基化合物，诸如任选取代的苯基等，R2为脂族间隔如二价烷基，“A”为丙烯酸酯。同样地，芳氧基烷基丙烯酰胺单体可由式Ar–O–R3–AA表示，其中Ar为任选取代的芳基化合物，诸如任选取代的苯基等，R3为脂族间隔如二价烷基，“AA”为丙烯酰胺。另外，芳氧基烷基甲基丙烯酰胺单体可由式Ar–O–R4–MAA表示，Ar为任选取代的芳基化合物，诸如任选取代的苯基等，R4为脂族间隔如二价烷基，“MAA”为甲基丙烯酰胺。二价基团R1、R2、R3和R4可进一步被至少一个羟基取代。AA或MAA单体可在氮位被氢或C1至C5烷基任选取代。C1至C5烷基的实例包括甲基、乙基、丙基、丁基、戊基及其异构体。
羟基-取代的芳氧基烷基甲基丙烯酸酯和羟基-取代的芳氧基烷基丙烯酸酯如本领域技术人员所确认的均为含酯单体化合物。同样地，本领域技术人员将确认羟基-取代的芳氧基烷基丙烯酰胺和羟基-取代的芳氧基烷基甲基丙烯酰胺作为含酰胺的单体化合物。在一些实施方案中，R1、R2、R3和R4可独立地选自具有1-5个碳原子，在一些实施方案中具有1、2、3、4或5个碳原子的羟基-取代的烷基，所述烷基被一个或多个羟基取代。对于R1，将理解为羟基-取代的烷基键合至Ar–O基团的O，并且还键合至MA基团的O原子。类似地，对于R2，将理解为羟基-取代的烷基键合至Ar–O基团的O，并且还键合至A基团的O原子。类似地，对于R3，将理解为羟基-取代的烷基键合至Ar–O基团的O，并且还键合至AA基团的N原子。类似地，对于R4，将理解为羟基-取代的烷基键合至Ar–O基团的O，并且还键合至MAA基团的N原子。羟基可取代至所述烷基的任意碳。可根据本文实施方案使用的羟基-取代的烷基包括直链烷基，包括但不限于甲基、乙基、丙基、丁基和戊基，其中至少一个C-H被取代成C-OH。烷基还可包括直链烷基的支链异构体，包括但不限于下述，仅以实例提供：–CH(CH3)2、–CH(CH3)(CH2CH3)、–CH(CH2CH3)2和–C(CH3)3等，其中至少一个C–H被取代成C-OH。在一些实施方案中，选择其中R1和R2具有1、2、3或4个碳原子的羟基-取代的芳氧基烷基甲基丙烯酸酯或羟基-取代的芳氧基烷基丙烯酸酯。R1、R2、R3和R4的具体实施方案以非限定性实例的方式为1-羟丙基、2-羟丙基、3-羟丙基、2-羟丁基、3-羟丁基和2,3-二羟丁基等。AA或MAA单体在氮位被氢或C1至C5烷基任选取代。
芳氧基将由本领域技术员确认为包括键合至氧原子的芳基化合物。在一些实施方案中，芳基包括任选取代的苯基或萘基。在一些实施方案中，芳基可包括一个或多个杂原子，例如非限定性实例为氮或硫。芳基部分可被一个或多个烷基任选取代，所述烷基包括但不限于甲基、乙基、丙基、丁基和戊基。烷基可为直链烷基的支链异构体。芳基部分可被一个或多个包括键合至氧的烷基的烷氧基任选取代，所述烷基包括但不限于甲基、乙基、丙基、丁基和/或戊基。烷基可为直链烷基的支链异构体。另外，芳基部分可被一个或多个卤素基团如F、Cl、Br和/或I取代。
一些用于形成共聚物的具体的羟基-取代的芳氧基烷基甲基丙烯酸酯、羟基-取代的芳氧基烷基丙烯酸酯、羟基-取代的芳氧基烷基甲基丙烯酰胺和羟基-取代的芳氧基烷基丙烯酰胺单体的实例，包括但不限于，2-羟基-3-苯氧基丙基丙烯酸酯、2-羟基-3-苯氧基丙基甲基丙烯酸酯、2-羟基-3-苯氧基丙基丙烯酰胺和/或2-羟基-3-苯氧基丙基甲基丙烯酰胺。
在一些实施方案中，本共聚物还可包括由通式(I)表示的第一单体，其中R’为氢或甲基，Y为O或–NR’’，X为H、Cl、Br、-CH3或-OCH3，n为1-6，R’’为氢或C1至C5烷基。
在其它实施方案中，n为1或2，X为氢，Y为O。
因此，一个优选实施方案提供人工晶状体，其中第一单体亚单元包括聚合的丙烯酸酯基团。在另一实施方案中，芳氧基包括苯氧基。在又一实施方案中，芳氧基包括未取代的苯氧基。在另一实施方案中，第一单体亚单元的脂族碳部分由一个羟基取代。在另一实施方案中，第一单体亚单元的脂族碳部分为C3部分。在另一实施方案中，第一单体亚单元的脂族碳部分由–CH2-CHOH-CH2–表示。最后，在一个实施方案中，第一单体亚单元的侧基包括–CH2-CHOH-CH2–OPh，其中OPh为未取代的苯氧基。
第二单体亚单元
本共聚物还可包括一种或多种可由不同于第一单体的第二单体形成的疏水性单体亚单元。此类用于制备单体亚单元的疏水性单体的实例包括烷氧基烷基甲基丙烯酸酯和/或烷氧基烷基丙烯酸酯单体。烷氧基烷基甲基丙烯酸酯单体可由式R5–O–R6–MA表示，其中R5和R6为烷基，“MA”为甲基丙烯酸酯。烷氧基烷基丙烯酸酯单体可由式R7–O–R8–A表示，其中R7和R8为烷基，“A”为丙烯酸酯。烷氧基烷基甲基丙烯酸酯和烷氧基烷基丙烯酸酯如本领域技术人员所确认的均为含酯单体化合物。在一些实施方案中，R5至R8可独立地选自具有1至5个碳原子，在一些实施方案中具有1、2、3、4或5个碳原子的烷基。对于R6，将理解的是，烷基键合至R5–O基团的O，还键合至MA基团的O原子。类似的，对于R8，将理解的是烷基键合至R7–O基团的O，还键合至A基团的O原子。可根据本文实施方案使用的烷基包括直链烷基，包括但不限于甲基、乙基、丙基、丁基和戊基。烷基还可包括直链烷基的支链异构体，包括但不限于下述，仅以实例提供：–CH(CH3)2、–CH(CH3)(CH2CH3)、–CH(CH2CH3)2和–C(CH3)3等。在一些实施方案中，选择烷氧基烷基甲基丙烯酸酯或烷氧基烷基丙烯酸酯，其中R5至R8具有1、2、3或4个碳原子。一些用于形成本文实施方案的共聚物的具体的烷氧基烷基甲基丙烯酸酯和烷氧基烷基丙烯酸酯单体的实例包括，但不限于，甲氧基乙基甲基丙烯酸酯、乙氧基乙基甲基丙烯酸酯、丙氧基乙基甲基丙烯酸酯、丁氧基甲基甲基丙烯酸酯、甲氧基丙基甲基丙烯酸酯、乙氧基丙基甲基丙烯酸酯、丙氧基丙基甲基丙烯酸酯、丁氧基丙基甲基丙烯酸酯、甲氧基丁基甲基丙烯酸酯、乙氧基丁基甲基丙烯酸酯、丙氧基丁基甲基丙烯酸酯、丁氧基丁基甲基丙烯酸酯、甲氧基乙基丙烯酸酯、乙氧基乙基丙烯酸酯、丙氧基乙基丙烯酸酯、丁氧基甲基丙烯酸酯、甲氧基丙基丙烯酸酯、乙氧基丙基丙烯酸酯、丙氧基丙基丙烯酸酯、丁氧基丙基丙烯酸酯、甲氧基丁基丙烯酸酯、乙氧基丁基丙烯酸酯、丙氧基丁基丙烯酸酯和丁氧基丁基丙烯酸酯。在一些优选实施方案中，共聚物包括乙氧基乙基甲基丙烯酸酯(EOEMA)。
因此，特别优选的实施方案提供人工晶状体，其中烷氧基烷基为C3至C12基团。在一个实施方案中，烷氧基烷基包括单个氧原子。在具体实施方案中，烷氧基烷基为2-乙氧基乙基。
在一些实施方案中，可包括以上未引用但已知为适用于可折叠式IOL的单体的疏水性单体。另外的疏水性单体的实例包括，但不限于，烷氧基烷氧基烷基甲基丙烯酸酯，例如但不限于，乙氧基乙氧基乙基甲基丙烯酸酯；烷氧基烷氧基烷基丙烯酸酯，例如但不限于，乙氧基乙氧基乙基丙烯酸酯；烷基甲基丙烯酸酯单体；和其组合，其中烷基甲基丙烯酸酯单体的具体实例为C1烷基至C15烷基甲基丙烯酸酯单体，例如但不限于，甲基甲基丙烯酸酯、乙基甲基丙烯酸酯、丙基甲基丙烯酸酯、丁基甲基丙烯酸酯、己基甲基丙烯酸酯、月桂基甲基丙烯酸酯，及其组合。
第三单体亚单元
可存在不同于第一单体亚单元和第二单体亚单元的第三单体亚单元。本共聚物还可包括，例如一种或多种包含高分子量的聚亚烷基二醇烷基醚丙烯酸酯和/或聚亚烷基二醇烷基醚甲基丙烯酸酯单体。聚亚烷基二醇烷基醚丙烯酸酯和/或聚亚烷基二醇烷基醚甲基丙烯酸酯的实例包括，例如分子量变化的聚乙二醇单甲醚甲基丙烯酸酯单体。在一些实施方案中，第三单体可为聚乙二醇单甲醚甲基丙烯酸酯(200PEG MW)或聚乙二醇单甲醚甲基丙烯酸酯(400PEG MW)。在另一实施方案中，可使用其它分子量的聚乙二醇单甲醚甲基丙烯酸酯。可使用其它聚乙二醇单甲醚甲基丙烯酸酯组合物。
因此，特别优选的实施方案提供人工晶状体或IOL半成品，其中烯化氧侧基为聚(环氧烷)侧基。在一个实施方案中，烯化氧侧基具有100g/mol至2,000g/mol的分子量。在另一实施方案中，烯化氧侧基具有100g/mol至1,000g/mol的分子量。在又一实施方案中，烯化氧侧基具有100g/mol至500g/mol的分子量。在一个实施方案中，烯化氧侧基为聚(环氧乙烷)侧基。在一个实施方案中，第三单体亚单元由聚乙二醇分子量约150-250的聚合的聚乙二醇单甲醚甲基丙烯酸酯组成。在另一实施方案中，第三单体亚单元由聚乙二醇分子量约350-450的聚合的聚乙二醇单甲醚甲基丙烯酸酯组成。
交联剂(第四单体)
人工晶状体可包括进一步包含作为交联的亚单元的第四单体亚单元的共聚物。特别地，三官能交联剂可用于形成交联的亚单元。然而，还可采用本领域已知的其它二官能-或多官能交联剂。
共聚物可使用聚合物化学领域已知的常规聚合技术来制备。交联剂可用于聚合反应中。例如，任何交联或二官能单体可以给出期望的交联密度的有效量来使用。例如，在0至约10重量％的浓度范围，例如约0.01至约4重量％，或在一些实施方案中的0.5至3重量％，基于聚合物的重量。适合的交联剂的实例包括二烯键式官能组分或乙二醇二甲基丙烯酸酯(EGDMA)。通常，交联剂辅助增强所得共聚物的尺寸稳定性。
在一些实施方案中，组合物包括一种或多种具有三种以上的可聚合官能度的交联剂(多官能交联剂)。多官能交联剂的实例包括，但不限于，三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯(TMPTMA)。类似的丙烯酸酯交联剂，例如三羟甲基丙烷三丙烯酸酯也可以代替任意它们的甲基丙烯酸酯类似物利用或与甲基丙烯酸酯类似物组合利用。一些实施方案包括本领域已知的或引入此处作为参考的两种以上的三官能交联剂或多官能交联剂，以及二官能交联剂，诸如EGDMA等。因此，在一些实施方案中，共聚物组合物包括EGDMA和TMPTMA。在一些此类实施方案中，EGDMA的量在约0.05至约0.5或约0.4重量％范围，基于共聚物干重，TMPTMA的量在约0.3至约1.5重量％的范围，基于聚合物干重。在一些此类实施方案中，EGDMA的量在约0.08至约0.25重量％的范围，基于共聚物干重，TMPTMA的量在约0.45至约1.2重量％的范围，基于聚合物干重。在又一此类实施方案中，EGDMA的量在基于共聚物干重为约0.1至约0.2重量％的范围，TMPTMA的量在基于聚合物干重为约0.5至约1.0重量％的范围。
在一个实施方案中，仅使用的交联剂为三官能交联剂如三官能甲基丙烯酸酯交联剂。
用于本实施方案的共聚物的具体实例在实施例中讨论，其中所有重量以克示出。
组成/量
本文所述共聚物可包括第一单体如羟基-取代的芳氧基烷基甲基丙烯酸酯或羟基-取代的芳氧基烷基丙烯酸酯单体作为主组分，和第二和第三单体作为副组分(minorcomponent)，以重量测量。
在本共聚物中，一种或多种第一单体的总量可组成聚合物的大部分，以重量测量。例如，在一些实施方案中，任意的羟基-取代的芳氧基烷基甲基丙烯酸酯、羟基-取代的芳氧基烷基丙烯酸酯、羟基-取代的芳氧基烷基甲基丙烯酰胺或羟基-取代的芳氧基烷基丙烯酰胺单体的结合量(combined amount)的总量可为约50％至约80重量％，基于聚合物的总重量。可选地，第一单体可包括聚合物的约60％至约65重量％。在本权利要求不受理论限定的同时，羟基-取代的芳氧基烷基部分的存在可提供基于羟基官能度而经受较少反光的疏水性共聚物，其可提供氢键供体/受体位点，从而增加与水的相容性。
在本共聚物中，一种或多种第二单体的总量将组成聚合物的大部分，以重量测量。例如，在一些实施方案中，第二单体的结合量的总量可为聚合物总量的约20％至约35重量％。可选地，第二弹体可包括聚合物的约27％至约32重量％。第二单体为提供低玻璃化转变温度的疏水性单体，诸如EEOMA等。
在本共聚物中，一种或多种第三单体的总量将组成聚合物的大部分。例如，在一些实施方案中，第三单体的结合量的总量可为聚合物的约5％至约15重量％。可选地，第三单体可包括聚合物的约7％至约10重量％。第三单体具有较高的分子量，因而可通过使用较少量的分子来提供反光减少，同时还基本上不增加最终聚合材料的Tg。
在本共聚物中，一种或多种交联单体的总量将组成聚合物的大部分。例如，在一些实施方案中，引入的交联单体的结合量的总量在0.3％至1.5％的范围，在一些实施方案中为0.45％至1.2％或者0.5至1.0％，基于光学部的共聚物的总干重。
当聚合物或共聚物述及包括或包含单体如乙氧基乙基甲基丙烯酸酯时，将理解的是这意味着乙氧基乙基甲基丙烯酸酯单体已反应并引入聚合物中。要求保护的化合物的单体还可为可聚合成具体共聚化合物的低聚物的形式。
一个示例性聚合组合物包含约50％至约70％的聚合的羟基-取代的芳氧基烷基甲基丙烯酸酯和/或聚合的羟基-取代的芳氧基烷基丙烯酸酯，约20％至约35％的聚合的烷氧基烷基甲基丙烯酸酯和/或聚合的烷氧基烷基丙烯酸酯，和约5％至约15％的聚合的聚乙二醇单甲醚甲基丙烯酸酯，共聚物的余量由其它组分如UV吸收剂、引发剂和/或交联剂组成。另一示例性组合物含有约60％至约65％的聚合的羟基-取代的芳氧基烷基甲基丙烯酸酯和/或聚合的羟基-取代的芳氧基烷基丙烯酸酯，约27％至约32％的聚合的烷氧基烷基甲基丙烯酸酯和/或聚合的烷氧基烷基丙烯酸酯，和约7％至约10％的聚合的聚乙二醇单甲醚甲基丙烯酸酯，共聚物的余量再次由其它组分组成。另一示例性组合物包含约65％至约70％的聚合的羟基-取代的芳氧基烷基甲基丙烯酸酯和/或聚合的羟基-取代的芳氧基烷基丙烯酸酯，约20％至约30％的聚合的烷氧基烷基甲基丙烯酸酯和/或聚合的烷氧基烷基丙烯酸酯，和约5％至约15％的聚合的聚乙二醇单甲醚甲基丙烯酸酯，共聚物的余量再次由其它组分组成。另一典型组合物包含约50％至约70％的聚合的2-羟基-3-苯氧基丙基丙烯酸酯，20％至约35％的聚合的烷氧基烷基甲基丙烯酸酯和/或聚合的烷氧基烷基丙烯酸酯，和约5％至约15％的聚合的聚乙二醇单甲醚甲基丙烯酸酯，共聚物的余量再次由其它组分组成。在这些组合物的一些中，聚合的羟基-取代的芳氧基烷基丙烯酸酯和/或聚合的羟基-取代的芳氧基烷基甲基丙烯酸酯可为聚合的2-羟基-3-苯氧基丙基丙烯酸酯。在又一些此类组合物中，聚合的烷氧基烷基甲基丙烯酸酯和/或聚合的烷氧基烷基丙烯酸酯为聚合的2-乙氧基乙基甲基丙烯酸酯。在又一些此类组合物中，聚合的聚乙二醇单甲醚甲基丙烯酸酯单体具有约200至约400的分子量。如从这些典型组合物中可看出，本人工晶状体可具有一系列(a range of)材料组分，并仍具有期望的特征。
在另一实施方案中，前段所述组合物包括聚合的羟基-取代的芳氧基烷基甲基丙烯酰胺和/或聚合的羟基-取代的芳氧基烷基丙烯酰胺作为第一单体，代替聚合的羟基-取代的芳氧基烷基甲基丙烯酸酯和/或聚合的羟基-取代的芳氧基烷基丙烯酸酯。
在一些组合物中，本实施方案的共聚物组合物由共聚物组成或主要由下述共聚物组成：由羟基-取代的芳氧基烷基丙烯酸酯、烷氧基烷基甲基丙烯酸酯、聚亚烷基二醇烷基醚甲基丙烯酸酯和一种或多种交联剂所形成的共聚物。
在一些此类实施方案中，共聚物由2-羟基-3-苯氧基丙基丙烯酸酯、2-乙氧基乙基甲基丙烯酸酯、聚乙二醇单甲醚甲基丙烯酸酯和TMPTMA所组成的单体形成。
在一些实施方案中，共聚物包括、主要由下述组成、或由下述组成：
(a)50-80％的量的引入的羟基-取代的芳氧基烷基丙烯酸酯如2-羟基-3-苯氧基丙基丙烯酸酯；
(b)20-35％的量的引入的烷氧基烷基甲基丙烯酸酯和/或烷氧基烷基丙烯酸酯如2-乙氧基乙基甲基丙烯酸酯；
(c)5-15％的量的引入的聚乙二醇单甲醚甲基丙烯酸酯如PEG200M或PEG400M；
(d)0.4-1％范围的量的引入的官能甲基丙烯酸酯或丙烯酸酯交联剂如TMPTMA；和
(e)任选地，一种或多种任选的其它成分如水，一种或多种UV吸收性化合物或单体、着色剂和抗氧化剂。
在一个实施方案中，第一单体亚单元和第二单体亚单元一起占单体亚单元组合物的约70重量％、约75重量％、约80重量％、约85重量％和/或约90重量％以上。
组合物特性
共聚物在水中完全平衡后可具有小于或约5％、或小于约3％的水含量，基于共聚物的重量。在一些实施方案中，在水中完全平衡后，共聚物具有处于平衡状态的含水量在1％或约1％至5％或约5％的范围，基于共聚物的重量。在其它实施方案中，在水中完全平衡后含水量在共聚物的约2％至约4重量％的范围。
共聚物可具有比用于制备IOL的其它材料优异的机械和光学特性。通常，由于疏水性IOL与水不相容，因此它们形成由材料孔隙中的水滴所引起的反光。申请人认为邻近芳氧基官能度的羟基官能度可提供氢键供体/受体位点，从而增加与水的相容性。单体如羟基-取代的氧基烷基丙烯酸酯与疏水性单体如具有低Tg的烷氧基烷基甲基丙烯酸酯的组合可提供具有比现有技术高的折射率的材料，该材料也保持可折叠性。此外，PEG200或PEG400的添加可提供氢键受体，还可提供增塑效果，从而使Tg保持低。本实施方案的组分可提供具有低Tg、减少的反光和减少的粘性的疏水性晶状体，为IOL提供期望且可靠的展开时间，同时保持高折射率。
该共聚物可设计为具有广泛的物理特性。在某些情况下，本共聚物可设计为具有低于35℃或约35℃、低于30℃或约30℃、低于25℃或约25℃的玻璃化转变温度，例如在-25℃或约-25℃至在35℃、30℃或25℃或者约35℃、约30℃或约25℃，约-5℃至约5℃、约10℃、约15℃、约20℃或约25℃，或者在0℃或约0℃至在15℃或约15℃。在优选实施方案中，玻璃化转变温度将为约-5℃至约5℃。在此处所指的玻璃化转变温度可在10℃/分的温度变化率下在半宽处测量，或以本领域已知的其它方法测量。由于本共聚物已设计为用作人工晶状体，它们还典型地具有通常在约1.40以上的高折射率。一些本共聚物可具有1.48以上的折射率。一些本共聚物可具有1.50以上的折射率。由于本共聚物是疏水的，因此它们还具有约5％以下例如4％、3％、2％、1％以下的平衡水含量。由于它们的低含水量，本共聚物通常不被认为是水凝胶，并可被认为是疏水的。一般而言，本晶状体还具有与现有晶状体相比的优异性质，这是因为它们具有与含有硅酮或对羟基乙基甲基丙烯酸酯的晶状体可比或更高的折射率，并且比包括芳族单体的疏水性晶状体更具柔性，例如可折叠性，从而增加所得聚合物的折射率。
晶状体
本实施方案还提供至少部分由本共聚物制成的人工晶状体。此类人工晶状体包括光学部和一个或多个触部。典型地，实施方案的共聚物将构成人工晶状体的部分或整个光学部。在一些实施方案中，晶状体的光学部将具有由被不同聚合物或材料包围的本共聚物之一制成的芯。其中光学部由至少部分本共聚物之一制成的晶状体通常还将具有触部。触部还可由实施方案的共聚物制成或可由不同材料如另一聚合物制成。
在一些实施方案中，本人工晶状体为具有柔软的可折叠的中心视区和外周区(触区)的一体式晶状体，其中两个区域均由相同的聚合物制成。在其它实施方案中，若需要，视区和触区可由不同类型的聚合物或材料制成。一些晶状体还可具有由不同材料制成的光学部，例如其中一个或多个触部由与光学部相同的材料制成，其它触部由除实施方案的聚合物以外的材料制成。多部件晶状体可通过将一种材料嵌入另一材料、同时挤出法、在软质材料周围固化硬质材料、或在预成型的疏水性芯中形成刚性组分的互穿网络来制成。在其中一个或多个触部由不同于晶状体的光学部的材料制成的情况下，触部可以本领域已知的任何方式附着至光学部，例如通过在光学部钻一个或多个孔，并嵌入触部。
本实施方案的共聚物可设计为使得它们能够折叠，从而使人工晶状体可通过小切口嵌入个体的眼中。晶状体的触部为嵌入后的晶状体提供在眼中所需的支持和晶状体的展开，并且倾向于帮助稳定嵌入后的晶状体的位置和切口的关闭。触部设计的形状不特别限定，并可为任何期望的构造，例如板状或厚度渐进的螺旋丝，还已知为C-环设计。
图1A、1B、2A、2B、3A和3B说明了根据本实施方案的人工晶状体的实例。图仅为说明目的并不限定实施方案的范围。例如，人工晶状体可为任何类型的人工晶状体。在图1和2中，1为晶状体的光学部，2为触部，3为定位孔。图3给出提供由无模型成形的晶状体的通用半成品，并仅需要最低切割和/或由要精加工的IOL的成型聚合物来成形。人工晶状体领域的技术人员理解人工晶状体的这些部分的功能。
光学部1在水合前的直径可为约6mm。6mm直径在本领域是相当标准的，且通常选择在自然发生的条件下在其完全膨胀的状态下覆盖瞳孔。然而，其它尺寸是可行的，并且本实施方案不限于任何特定的直径或尺寸的人工晶状体。此外，不必使晶状体的光学部为圆形；其还可为椭圆形、方形或所期望的任何其它形状。
人工晶状体可进一步包括从光学部最外周表面远离延伸的一个或多个非光学触部组件2。触部组件可为任何期望的形状，例如渐进螺旋丝或平板截面，并用于在眼后房内支持晶状体。可制造具有任何期望构造的晶状体。此外，尽管图中示出两种触部设计，但触部可具有除此说明的其它构造。人工晶状体应包括除光学部和触部以外的其它组件，此类其它部分可由如触部和光学部的聚合物制成，或若需要由另一材料制成。
实施方案的人工晶状体可用已知方式嵌入眼中。例如，人工晶状体可通过眼部外科医生通常使用的那种小细钳子在嵌入眼中之前折叠。晶状体在目标位置后释放展开。本领域所公知的是，要被替换的晶状体典型地在嵌入人工晶状体之前移除。本实施方案的人工晶状体可由通常生理惰性的柔质聚合材料制成，其即使在折叠与展开后也能够提供清晰、透明、折射的镜体(lens body)。在一些实施方案中，本实施方案的可折叠人工晶状体可通过注射嵌入任何眼中，从而使物理相容材料折叠并通过例如1mm-3mm内径管等小管推入。在一个实施方案中，小管具有内径约2.0mm或1.9mm或1.8mm或1.7mm或1.6mm或1.5mm以下。在一个实施方案中，内径约1.4mm至2.0mm。在一个实施方案中，内径约1.8mm，在另一实施方案中为1.6mm。在一个实施方案中，精加工的IOL晶状体为可微注射的(microinjectable)(例如，能够通过内径约1.8mm或1.6mm的小管注射)。
组合物制备方法
此处实施方案的共聚物可使用高分子化学领域中那些已知的常规聚合技术来制备。交联剂(Crosslinkers，也称作交联试剂)可用于聚合反应。例如，任何适合的交联二官能、多官能或这些的组合可以有效量使用，从而给出期望的交联密度。例如，在0.4至约4重量％的浓度范围，例如约0.4至约3重量％，或在一些实施方案中0.5至1.5重量％，基于聚合物的重量。适合的交联剂的实例包括二烯键式化合物，例如乙二醇二甲基丙烯酸酯(EGDMA)和四乙二醇二甲基丙烯酸酯(TEGDMA)，及其它交联剂如三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯(TMPTMA)，其包括三个以上的烯键式聚合官能度。一般而言，交联剂辅助增强所得聚合物的尺寸稳定性。
另外，若需要，引发剂可用于聚合。可使用本领域常用的任何引发剂例如偶氮衍生物，如2,2-偶氮双(2,4-二甲基戊腈)和2-甲基,2,2′-偶氮双丙腈(propanenitrile,2-methyl,2,2’-azobis)。引发剂还可为UV引发剂或本领域技术人员确认的其它类型的引发剂。引发剂以出于引发目的的有效量使用，并通常以约0.01至1.0重量％存在，基于聚合物重量。
本实施方案的共聚物还可包括另外的单体，例如但不限于，赋予聚合物以紫外线(UV)吸收性的单体。UV吸收性单体典型地为具有烯键式官能度的芳族化合物。有利的UV吸收性化合物可如本领域公知的在聚合前加入以引入所得聚合物中。UV吸收剂应优选能够聚合至晶状体基质中，从而在生理条件下稳定。可任选使用可与期望单体共聚的任何单体，只要此类单体不实质上或不利地影响人工晶状体的基本特性即可。有用的另外的可用单体的实例记载于美国专利5,326,506号中，在此将其引入以作参考，针对复合型人工晶状体。另外，芳基取代的三唑类化合物，诸如美国专利6,365,652号中记载的三芳基三唑类化合物等，可以低浓度使用，从而实现期望的UV吸收性质。此类任选的另外的单体优选以不超过10重量％、通常小于5重量％的总量存在，基于聚合物的总重量。
如上所述，添加交联剂如EGDMA、TEGDMA或TMPTA是有用的，例如增强所得聚合物的尺寸稳定性。在聚合之前与晶状体单体一起添加UV吸收性化合物用于并入所得聚合物也是有利的。UV吸收剂应优选能够聚合至晶状体基质中，从而抵抗生理条件下的提取(extraction)。UV-吸收性单体可以给出期望的UV吸收性质的有效量存在，通常小于聚合物的4重量％，例如为聚合物的0.01至约1重量％。
用于本实施方案的共聚物的具体实例包括在表1中，实施例中也进行了讨论，其中用于聚合的所有重量以克示出，聚合物中单体的百分比在括号中示出，基于所有单体和交联剂的总和，并假设包括共聚物中的所有单体和交联剂。
人工晶状体的形成
本实施方案的人工晶状体可通过本领域已知的方法形成。例如，在示例性方法中，形成共聚物的单体聚合成聚合物棒，聚合物半成品或由棒形成盘，然后例如通过车床将半成品切割成人工晶状体。棒可通过如下步骤制得：开始在模型如管状或圆筒状模型中聚合引发剂和单体的混合物，从而形成光学透明的柔质镜体。如上所述，可期望在聚合期间或在所得聚合物基质中引入交联材料和紫外线吸收性化合物。在一些实施方案中，聚合物棒之后低于Tg的温度下通过车床切割被切割磨削或者机械加工成期望直径和厚度的半成品，并机械研磨成人工晶状体。
一般而言，复合材料棒车床切割或磨削为直径0.5-2.0mm，比从镜体中心到立柱(leg)或触部的最远端所需的距离厚。该棒之后被切割成均一厚度的半成品。半成品磨削并研磨(lapped)成适用于车床切割的直径和厚度，并以常规方式机械研磨成本实施方案的人工晶状体。由于本共聚物可具有低玻璃化转变温度，棒或半成品可需要在切割、车床加工和/或研磨之前和/或期间冷却到低于Tg。
用于将半成品成形为人工晶状体的逐步方法的一般描述记载于下面的流程图中。人工晶状体制造领域的普通技术人员，从阅读本说明书可使用关于人工晶状体制造和低温加工处理的领域的常识来制造人工晶状体。
人工晶状体还可通过成型本共聚物来形成全部或部分晶状体的光学部而制得。例如，本共聚物可通过单体和另外的组分的液体混合物在模型中聚合，从而形成光学透明的柔质镜体。这些成型方法可涉及在晶状体的一半如前部或后部上成型光学部，或完全成型晶状体。当仅晶状体的光学部的一半在模型中成形时，则可例如如上所讨论的机械加工另一侧的光学部。在这些实施方案的任一种中，可将另外的材料成型以允许各种触部设计的机械加工。共聚物可任选地成型为本领域已知的预成型晶状体的形式作为通用半成品。
聚合物不包括的组分
在一个实施方案中，共聚物组合物不包括亲水性第三单体、分子量小于约150g/mol或小于约100g/mol的低分子量单体。
例如，在一个实施方案中，共聚物组合物不包括聚合的羟基乙基丙烯酸酯(HEA)。在一个实施方案中，共聚物组合物不包括聚合的甲基丙烯酸缩水甘油酯酯(GMA)。在一个实施方案中，共聚物组合物不包括HEA和GMA的组合。
应用
一个应用是晶状体，包括适用于人眼的晶状体，包括IOL。
在下列非限制性工作例中提供另外的实施方案并与比较例相对比。
工作例
HPPA是指2-羟基-3-苯氧基丙基丙烯酸酯
EOEMA是指2-乙氧基乙基甲基丙烯酸酯
PEG200M是指聚乙二醇单甲醚甲基丙烯酸酯(200PEG MW)
PEG400M是指聚乙二醇单甲醚甲基丙烯酸酯(400PEG MW)
TMPTMA是指三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯
实施例1：
24.8克HPPA与12.2克EOEMA、3.0克PEG200M和1.1克TMPTMA混合。混合物在施加大力搅拌的同时脱气。将混合物分配至模型中并在70℃下聚合8小时，并在95℃下后固化10小时。将模型冷却至室温。打开模型并取出聚合物盘并检查。聚合物显现的性质总结于表1。
实施例2:
26.0克HPPA与11.0克EOEMA、3.0克PEG200M和1.1克TMPTMA混合。混合物在施加大力搅拌的同时脱气。将混合物分配至模型中并在70℃下聚合8小时，并在95℃下后固化10小时。将模型冷却至室温。打开模型并取出聚合物盘并检查。聚合物显现的性质总结于表1。
实施例3：
26.0克HPPA与10.0克EOEMA、4.0克PEG200M和1.1克TMPTMA混合。混合物在施加大力搅拌的同时脱气。将混合物分配至模型中并在70℃下聚合8小时，并在95℃下后固化10小时。将模型冷却至室温。打开模型并取出聚合物盘并检查。聚合物显现的性质总结于表1。
实施例4：
24.8克HPPA与9.2克EOEMA、6.0克PEG200M和1.1克TMPTMA混合。混合物在施加大力搅拌的同时脱气。将混合物分配至模型中并在70℃下聚合8小时，并在95℃下后固化10小时。将模型冷却至室温。打开模型并取出聚合物盘并检查。聚合物显现的性质总结于表1。
实施例5：
24.8克HPPA与9.2克EOEMA、6.0克PEG400M和1.1克TMPTMA混合。混合物在施加大力搅拌的同时脱气。将混合物分配至模型中并在70℃下聚合8小时，并在95℃下后固化10小时。将模型冷却至室温。打开模型并取出聚合物盘并检查。聚合物显现的性质总结于表1。
表1：工作例的性质
实施例5：剪切力测量
使用具有维持在25℃的恒温液体电池的精密电流计，检查两个常用的亲水性IOL材料(亲水性HEMA/EOEMA共聚物“IOL25”(含水量＝25％)，亲水性HEMA/MMA共聚物“BenzFlex”(含水量＝26％))。在5牛顿的标准夹持力下施加1500Pa的剪切力60秒。结果总结于图4。数据显示，IOL25材料可比Benz Flex材料吸收超过两倍的剪切力(通过弹性形变)并且释放得更快。常用的疏水性IOL材料(疏水性EOEMA类共聚物“HF1.2”(Tg＝4℃))经历类似的条件并可仅吸收一半的力并释放得更缓慢。HF1.2可通过2.4-2.8mm的注射器注射并具有约25-30秒的开放时间(opening time)。从形变恢复的能力受这些性质的影响。本文所呈现的疏水性芳族共聚物，例如实施例1的IOL材料(“HF2”(Tg＝5℃))更接近于IOL25，并释放得几乎一样快(参见图4)。
比较例
HPPA是指2-羟基-3-苯氧基丙基丙烯酸酯
EOEMA是指2-乙氧基乙基甲基丙烯酸酯
EOEA是指2-乙氧基乙基丙烯酸酯
TMPTMA是指三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯
HEA是指2-羟基乙基丙烯酸酯
GMA是指甲基丙烯酸缩水甘油酯
SI是指反光的推特严重性指数(Trattler Severity Index)。
比较例1：
24.8克HPPA与12.4克EOEMA、2.8克HEA和1.1克TMPTMA混合。混合物在施加大力搅拌的同时脱气。将混合物分配至模型中并在70℃下聚合8小时，并在95℃下后固化10小时。将模型冷却至室温。打开模型并取出聚合物盘并检查。聚合物显示推特严重性指数SI＝862的反光水平。
比较例2：
30.0克HPPA与7.0克EOEA、2.0克HEA、1.0克GMA和1.1克TMPTMA混合。混合物在施加大力搅拌的同时脱气。将混合物分配至模型中并在70℃下聚合8小时，并在95℃下后固化10小时。将模型冷却至室温。打开模型并取出聚合物盘并检查。聚合物显示推特严重性指数SI＝826的反光水平。
比较例3：
18.5克HPPA与18.5克EOEMA、1.0克HEA、2.0克GMA和1.1克TMPTMA混合。混合物在施加大力搅拌的同时脱气。将混合物分配至模型中并在70℃下聚合8小时，并在95℃下后固化10小时。将模型冷却至室温。打开模型并取出聚合物盘并检查。聚合物显示推特严重性指数SI＝850的反光水平。
比较例4:
26.0克HPPA与14克EOEMA、1.1克TMPTMA混合。混合物在施加大力搅拌的同时脱气。将混合物分配至模型中并在70℃下聚合8小时，并在95℃下后固化10小时。将模型冷却至室温。打开模型并取出聚合物盘并检查。聚合物显示推特严重性指数SI＝801的反光水平。
折射率测量
折射率可通过本领域已知的方法测量。本文所列出的值通过下述方法测量。
测量需要使用Atago Multiwavelength阿贝折射仪，试验温度为20℃±2和35℃±2。向折射仪的棱镜加入一滴1-溴萘，将扁平的聚合物置于其中，并使得平衡10分钟。记录3-5个相同配方附加盘的RI值，从而实现干法测量平均值。
然后通过在20℃±2下水合所述盘最少24小时进行湿法记录。将盘置于折射仪中并使其在20℃±2下平衡10分钟。然后在35℃±2下重复测量。
含水量测量
一组来自同一批聚合材料的五个盘称重并置于110℃±10的炉中至少1.5小时。然后称重干燥的盘。接下来将盘在盐溶液(saline solution)中水合48小时。接着，将盘从溶液中取出、吸干干燥(blotted dry)并再称重。重量变化表明IOL水含量。
开放时间测量
IOL通用半成品或精加工的晶状体用小钳子折叠并置于20℃的盐溶液中。然后将样品释放并记录IOL恢复其原始形状所花费的时间量。在35℃下重复该步骤。
严重性指数测量
将IOL通用模型室温下置于盐溶液中12小时。然后用30-55度角在20倍的放大倍数下观察完全浸渍的IOL(可调节最大空泡可见性(vacuole visibility))。反光数、大小和密度通过目视观察计算。
如本领域技术人员所理解的，出于任何及所有目的，特别是在提供书面描述方面，在此公开的所有范围还涵盖任何和所有可能的子范围及其子范围的组合。任何列出的范围可容易视为充分描述并使得相同范围分成至少相等的一半、三分之一、四分之一、五分之一、十分之一等。作为非限定性实例，此处讨论的各范围可容易分成下三分之一、中三分之一和上三分之一等。如本领域技术人员还将理解的是，所有语言如"至多"、"至少"、"大于"、"小于"、"多于"等包括所述数字，并指可随后分成如上所述的子范围的范围。以相同的方式，在此公开的所有比例也包括所有落入较广泛比例内的子比例。
本领域技术人员还将容易以常用方式确认以常用方式将成员聚在一起，例如在马库什基团中，本实施方案不仅涵盖作为整体列出的整个基团，而且还涵盖单独地基团中的各成员和主基团中的所有可能的子基团。因此，出于全部目的，本实施方案不仅涵盖主基团，而且涵盖缺少一种或多种基团成员的主基团。本实施方案还构想了在要求保护的任意实施方案中的一种或多种任意基团成员的明确排除。
在此公开的所有文献、专利和公报都以其整体作为参考并出于各种目的如同将其整体完整阐述一样具体引入。除非另有说明，单数形式意指单数概念或复数概念。
在已说明和描述优选的实施方案的同时，应理解的是，可在不偏离如下述权利要求所限定的其更广泛方面的实施方案下根据本领域普通技术对其进行改变和修改。

Claims (53)

1.一种人工晶状体，其包括至少一种共聚物，所述共聚物包括：
(a)一种或多种第一单体亚单元，其包括聚合的丙烯酸酯基团或聚合的甲基丙烯酸酯基团、至少一种侧基，所述侧基包括(i)芳氧基部分，和(ii)连接所述芳氧基部分与所述聚合的丙烯酸酯基团或聚合的甲基丙烯酸酯基团的脂族碳部分，其中所述脂族碳部分包括至少一个羟基取代基，和
(b)一种或多种不同于所述第一单体亚单元的第二单体亚单元，其包括聚合的丙烯酸酯基团或聚合的甲基丙烯酸酯基团，并包括至少一种烷氧基烷基侧基，
(c)一种或多种不同于所述第一单体亚单元和所述第二单体亚单元的第三单体亚单元，所述第三单体亚单元包括聚合的丙烯酸酯基团或聚合的甲基丙烯酸酯基团，并包括至少一种烯化氧侧基，
其中所述第一单体亚单元以重量计的存在量大于所述第二单体亚单元，并且所述第一单体亚单元和所述第二单体亚单元一起占所述单体亚单元组成的75重量％以上，并且
其中所述第一单体亚单元为所述共聚物组成的50重量％至80重量％，所述第二单体亚单元为所述共聚物组成的20重量％至35重量％，和所述第三单体亚单元为所述共聚物组成的5重量％至15重量％，其中所述共聚物中的全部单体亚单元为所述共聚物组成的100重量％。
2.根据权利要求1所述的人工晶状体，其中所述共聚物进一步包括作为交联的亚单元的单体亚单元。
3.根据权利要求1所述的人工晶状体，其中所述第一单体亚单元包括聚合的丙烯酸酯基团。
4.根据权利要求1所述的人工晶状体，其中所述芳氧基包括苯氧基。
5.根据权利要求1所述的人工晶状体，其中所述芳氧基包括未取代的苯氧基。
6.根据权利要求1所述的人工晶状体，其中所述第一单体亚单元的脂族碳部分被一个羟基取代。
7.根据权利要求1所述的人工晶状体，其中所述第一单体亚单元的脂族碳部分为C3部分。
8.根据权利要求1所述的人工晶状体，其中所述第一单体亚单元的脂族碳部分由–CH2-CHOH-CH2–表示。
9.根据权利要求1所述的人工晶状体，其中所述第一单体亚单元的侧基包括–CH2-CHOH-CH2–OPh，其中OPh为未取代的苯氧基。
10.根据权利要求1所述的人工晶状体，其中所述烷氧基烷基为C3至C12基团。
11.根据权利要求1所述的人工晶状体，其中所述烷氧基烷基包括单个氧原子。
12.根据权利要求1所述的人工晶状体，其中所述烷氧基烷基为2-乙氧基乙基。
13.根据权利要求1所述的人工晶状体，其中所述烯化氧侧基为聚(环氧烷)侧基。
14.根据权利要求1所述的人工晶状体，其中所述烯化氧侧基具有100g/mol至2,000g/mol的分子量。
15.根据权利要求1所述的人工晶状体，其中所述烯化氧侧基具有100g/mol至1,000g/mol的分子量。
16.根据权利要求1所述的人工晶状体，其中所述烯化氧侧基具有100g/mol至500g/mol的分子量。
17.根据权利要求1所述的人工晶状体，其中所述烯化氧侧基为聚(环氧乙烷)侧基。
18.根据权利要求1所述的人工晶状体，其中所述第三单体亚单元由具有150g/mol至250g/mol的聚乙二醇分子量的聚合的聚乙二醇单甲醚甲基丙烯酸酯组成。
19.根据权利要求1所述的人工晶状体，其中所述第三单体亚单元由具有350g/mol至450g/mol的聚乙二醇分子量的聚合的聚乙二醇单甲醚甲基丙烯酸酯组成。
20.根据权利要求1所述的人工晶状体，其中所述第一单体亚单元包括聚合的2-羟基-3-苯氧基丙基丙烯酸酯，和所述第二单体为2-乙氧基乙基甲基丙烯酸酯。
21.根据权利要求1所述的人工晶状体，其中
(a)所述第一单体亚单元包括聚合的2-羟基-3-苯氧基丙基丙烯酸酯，
(b)所述第二单体亚单元包括聚合的2-乙氧基乙基甲基丙烯酸酯，
(c)所述第三单体亚单元包括聚乙二醇分子量为200-400的聚合的聚乙二醇单甲醚甲基丙烯酸酯，并且
(d)所述共聚物包括三甲基丙烯酸酯交联剂亚单元。
22.根据权利要求1所述的人工晶状体，其中所述共聚物进一步包括作为三甲基丙烯酸酯交联剂的交联的亚单元的单体亚单元。
23.根据权利要求1所述的人工晶状体，其中所述共聚物具有低于35℃的玻璃化转变温度。
24.根据权利要求1所述的人工晶状体，其中所述共聚物具有–5℃至5℃的玻璃化转变温度。
25.根据权利要求1所述的人工晶状体，其中所述共聚物具有5重量％以下的平衡水含量。
26.根据权利要求1所述的人工晶状体，其中所述共聚物具有4重量％以下的平衡水含量。
27.根据权利要求1所述的人工晶状体，其中所述晶状体具有至多1mm的中心厚度并且当在36℃的温度下置于盐溶液中时在小于或1分钟内展开。
28.根据权利要求1所述的人工晶状体，其中所述晶状体具有至多1mm的中心厚度并在5至10秒内展开。
29.根据权利要求1所述的人工晶状体，其中SI值小于800，所述SI是指反光的推特严重性指数。
30.根据权利要求1所述的人工晶状体，其中SI值小于750，所述SI是指反光的推特严重性指数。
31.一种组合物，其包括至少一种共聚物，所述共聚物包括：
(a)一种或多种第一单体亚单元，其包括聚合的丙烯酸酯基团或聚合的甲基丙烯酸酯基团、至少一种侧基，所述侧基包括(i)芳氧基部分，和(ii)连接所述芳氧基部分与所述聚合的丙烯酸酯基团或聚合的甲基丙烯酸酯基团的脂族碳部分，其中所述脂族碳部分包括至少一个羟基取代基，和
(b)一种或多种不同于所述第一单体亚单元的第二单体亚单元，其包括聚合的丙烯酸酯基团或聚合的甲基丙烯酸酯基团，并包括至少一种烷氧基烷基侧基，
(c)一种或多种不同于所述第一单体亚单元和所述第二单体亚单元的第三单体亚单元，所述第三单体亚单元包括聚合的丙烯酸酯基团或聚合的甲基丙烯酸酯基团，并包括至少一种烯化氧侧基，
其中所述第一单体亚单元以重量计的存在量大于所述第二单体亚单元，并且所述第一单体亚单元和所述第二单体亚单元一起占所述单体亚单元组成的75重量％以上，并且
其中所述第一单体亚单元为所述共聚物组成的50重量％至80重量％，所述第二单体亚单元为所述共聚物组成的20重量％至35重量％，和所述第三单体亚单元为所述共聚物组成的5重量％至15重量％，其中所述共聚物中的全部单体亚单元为所述共聚物组成的100重量％。
32.根据权利要求31所述的组合物，其中所述共聚物进一步包括作为交联的亚单元的单体亚单元。
33.根据权利要求31所述的组合物，其中所述第一单体亚单元包括聚合的丙烯酸酯基团。
34.根据权利要求31所述的组合物，其中所述芳氧基包括苯氧基。
35.根据权利要求31所述的组合物，其中所述芳氧基包括未取代的苯氧基。
36.根据权利要求31所述的组合物，其中所述第一单体亚单元的所述脂族碳部分被一个羟基取代。
37.根据权利要求31所述的组合物，其中所述第一单体亚单元的所述脂族碳部分为C3部分。
38.根据权利要求31所述的组合物，其中所述第一单体亚单元的所述脂族碳部分由–CH2-CHOH-CH2–表示。
39.根据权利要求31所述的组合物，其中所述烷氧基烷基为C3至C12基团。
40.根据权利要求31所述的组合物，其中
(a)所述第一单体亚单元包括聚合的2-羟基-3-苯氧基丙基丙烯酸酯，
(b)所述第二单体亚单元包括聚合的2-乙氧基乙基甲基丙烯酸酯，
(c)所述第三单体亚单元包括聚乙二醇分子量为200-400的聚合的聚乙二醇单甲醚甲基丙烯酸酯，并且
(d)所述共聚物包括三甲基丙烯酸酯交联剂亚单元。
41.根据权利要求31所述的组合物，其中所述共聚物进一步包括作为三甲基丙烯酸酯交联剂的交联的亚单元的单体亚单元。
42.根据权利要求31所述的组合物，其中所述烯化氧侧基为聚(环氧烷)侧基。
43.根据权利要求31所述的组合物，其中所述烯化氧侧基具有100g/mol至2,000g/mol的分子量。
44.根据权利要求31所述的组合物，其中所述烯化氧侧基具有100g/mol至1,000g/mol的分子量。
45.根据权利要求31所述的组合物，其中所述烯化氧侧基具有100g/mol至500g/mol的分子量。
46.根据权利要求31所述的组合物，其中所述烯化氧侧基为聚(环氧乙烷)侧基。
47.根据权利要求31所述的组合物，其中所述共聚物具有低于35℃的玻璃化转变温度。
48.根据权利要求31所述的组合物，其中所述共聚物具有–5℃至5℃的玻璃化转变温度。
49.根据权利要求31所述的组合物，其中所述共聚物具有5重量％以下的平衡水含量。
50.根据权利要求31所述的组合物，其中SI值小于800，所述SI是指反光的推特严重性指数。
51.一种组合物的制备方法，所述组合物包括至少一种包含单体亚单元的共聚物，所述方法包括：
制备包括下述单体的共聚单体混合物：
(a)一种或多种第一单体，其包括可聚合的丙烯酸酯基团或可聚合的甲基丙烯酸酯基团、至少一种侧基，所述侧基包括(i)芳氧基部分，和(ii)连接所述芳氧基部分与所述可聚合的丙烯酸酯基团或可聚合的甲基丙烯酸酯基团的脂族碳部分，其中所述脂族碳部分包括至少一个羟基取代基，和
(b)一种或多种不同于所述第一单体的第二单体，其包括可聚合的丙烯酸酯基团或可聚合的甲基丙烯酸酯基团，并包括至少一种烷氧基烷基侧基，
(c)一种或多种不同于所述第一单体和所述第二单体的第三单体，所述第三单体包括可聚合的丙烯酸酯基团或可聚合的甲基丙烯酸酯基团，并包括至少一种烯化氧侧基，
其中所述一种或多种第一单体以重量计的存在量大于所述一种或多种第二单体，并且所述第一单体和所述第二单体一起占所述单体的75重量％以上，并且
其中所述第一单体为所述共聚单体混合物的50重量％至80重量％，所述第二单体为所述共聚单体混合物的20重量％至35重量％，和所述第三单体为所述共聚单体混合物的5重量％至15重量％，其中所述全部单体为所述共聚单体混合物的100重量％；
聚合所述共聚单体混合物。
52.一种人工晶状体，其包括至少一种主要由下述单体亚单元组成的共聚物：
(a)一种或多种第一单体亚单元，其主要由聚合的丙烯酸酯基团或聚合的甲基丙烯酸酯基团、至少一种侧基组成，所述侧基包括(i)芳氧基部分，和(ii)连接所述芳氧基部分与所述聚合的丙烯酸酯基团或聚合的甲基丙烯酸酯基团的脂族碳部分，其中所述脂族碳部分主要由至少一个羟基取代基组成，和
(b)一种或多种不同于所述第一单体亚单元的第二单体亚单元，其主要由聚合的丙烯酸酯基团或聚合的甲基丙烯酸酯基团和至少一种烷氧基烷基侧基组成，
(c)一种或多种不同于所述第一单体亚单元和所述第二单体亚单元的第三单体亚单元，所述第三单体亚单元主要由聚合的丙烯酸酯基团和/或聚合的甲基丙烯酸酯基团和至少一种烯化氧侧基组成，
(d)一种或多种不同于所述第一单体亚单元、所述第二单体亚单元和所述第三单体亚单元的第四单体亚单元，其为交联的亚单元，
其中所述第一单体亚单元以重量计的存在量大于所述第二单体亚单元，并且所述第一单体亚单元和所述第二单体亚单元一起占所述单体亚单元组成的75重量％以上，并且
其中所述第一单体亚单元为所述共聚物组成的50重量％至80重量％，所述第二单体亚单元为所述共聚物组成的20重量％至35重量％，和所述第三单体亚单元为所述共聚物组成的5重量％至15重量％，其中所述共聚物中的全部单体亚单元为所述共聚物组成的100重量％。
53.一种组合物，其包括包含下述单体的共聚单体混合物：
(a)一种或多种第一单体，其包括可聚合的丙烯酸酯基团或可聚合的甲基丙烯酸酯基团、至少一种侧基，所述侧基包括(i)芳氧基部分，和(ii)连接所述芳氧基部分与所述可聚合的丙烯酸酯基团或可聚合的甲基丙烯酸酯基团的脂族碳部分，其中所述脂族碳部分包括至少一个羟基取代基，和
(b)一种或多种不同于所述第一单体的第二单体，其包括可聚合的丙烯酸酯基团或可聚合的甲基丙烯酸酯基团，并包括至少一种烷氧基烷基侧基，
(c)一种或多种不同于所述第一单体和所述第二单体的第三单体，所述第三单体包括可聚合的丙烯酸酯基团或可聚合的甲基丙烯酸酯基团，并包括至少一种烯化氧侧基，
其中所述一种或多种第一单体以重量计的存在量大于所述一种或多种第二单体，并且所述第一单体和第二单体一起占所述单体的75重量％以上，并且
其中所述第一单体为所述共聚单体混合物的50重量％至80重量％，所述第二单体为所述共聚单体混合物的20重量％至35重量％，和所述第三单体为所述共聚单体混合物的5重量％至15重量％，其中所述全部单体为所述共聚单体混合物的100重量％。
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