CN103910759B - 乙氧甲酰基亚乙基三苯基膦的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及乙氧甲酰基亚乙基三苯基膦的制备方法，该方法将三苯基磷、2-溴丙酸乙酯在溶剂中完成反应后，无须对反应产物进行分离，直接调节静置分离水层的PH值至7.5-8.5，收集沉淀，即得。该方法将现有技术中的两步反应改进为中间产物不分离，直接进行下一步反应，简化了制备步骤，缩短了生产周期，并具有反应条件温和、制备步骤简化、生产周期短、制造成本低(降低约40％)、三废少、环保、溶剂循环再利用、易于实现工业化连续生产等优点。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及乙氧甲酰基亚乙基三苯基膦的制备方法。
背景技术
Witting反应是指Witting试剂与羰基化合物生成烯的反应，并以最初发现该反应的德国化学家命名。该反应产率较高，反应条件温和，具有高度的位置选择性。
Witting试剂即磷叶立德，通常由三级磷与卤代烃反应，再经强碱处理而得。其中，乙氧甲酰基亚乙基三苯基膦(结构如式I所示)是一种有效的Witting试剂。目前，有关乙氧甲酰基亚乙基三苯基膦制备方法的报道较少。传统的磷叶立德合成方法包括下述步骤：1)使用三苯基膦与2-溴丙酸乙酯反应，制得季磷盐；2)再用强碱处理季磷盐而得。该方法在工业化大生产中主要存在以下缺点：1)非连续性操作，中间需出料，使总收率降低，成本增高；2、在离心机甩滤获得季磷盐的过程中，由于料液中含有未反应完全的原料，致使操作空间弥漫着刺鼻味，极大的威胁着人体健康；3)在强碱处理时，需要使用单一或者混合的有机溶剂，增加了溶剂回收成本。
发明内容
本发明的目的在于提供一种乙氧甲酰基亚乙基三苯基膦的制备方法，包括下述步骤：将三苯基磷、2-溴丙酸乙酯在溶剂中反应，静置分离，取水层，调节水层的PH值至7.5-8.5，收集沉淀，即得，其中，所述溶剂为选自苯、甲苯、二甲苯、混苯的任一种或其组合与水组成的混合溶剂，所述的苯、甲苯、二甲苯、混苯的任一种或其组合与水的体积比为1-5∶2-3，所述的混苯为选自苯、甲苯、二甲苯按照任意比例混合而成的混合物。
本发明的优选技术方案中，反应温度为50-100℃，优选为60-90℃。
本发明的优选技术方案中，调节PH值的物质为碱性物质或碱性物质的水溶液，优选所述的碱性物质选自氢氧化锂、氢氧化铯、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸锂、碳酸铯、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、磷酸钠中的任一种或其组合。
本发明的优选技术方案中，三苯基磷∶2-溴丙酸乙酯的摩尔比为1-2∶1，优选为1∶1。
本发明的优选技术方案中，所述溶剂中苯、甲苯、二甲苯、混苯的任一种或其组合与水的体积比为1∶2.5。
本发明的优选技术方案中，在收集沉淀时，采用苯、甲苯、二甲苯、混苯的任一种或其组合洗涤水层至少一次，优选洗涤2-3次。
为了清楚地表述本发明的保护范围，本发明对术语进行如下界定：
本发明所述的混苯是指苯、甲苯、二甲苯按照任意比例混合而成的混合物。
本发明获得氢谱(1HNMR)数据所使用的仪器是布鲁克公司的400兆赫核磁共振仪(BrukerAdvancell400MHz)。四甲基硅(TMS)作内标，室温收集。化学位移(δ)为百万分之一(ppm)。单峰记作s，双重峰记作d，三重峰记作t，四重峰记作q，多重峰记作m，宽单峰记作brs。偶合常数记作j，单位为Hz。氘代溶剂为六氘代的二甲亚砜(DMSO-d6)。
本发明获得质谱(MS)数据所使用的仪器是岛津液质联用仪(ShimadzuLCMS2010EV)，正向(positive)，给出分子量加氢的离子峰(MH+)。
除非另有说明，本发明涉及液体与液体之间的百分比时，所述的百分比为体积/体积百分比；本发明涉及液体与固体之间的百分比时，所述百分比为体积/重量百分比；本发明涉及固体与液体之间的百分比时，所述百分比为重量/体积百分比；其余为重量/重量百分比。
与现有技术相比，本发明具有下述有益技术效果：
1、本发明的乙氧甲酰基亚乙基三苯基膦的制备方法将三苯基磷、2-溴丙酸乙酯在溶剂中完成反应后，无须对反应产物进行分离，直接调节静置分离水层的PH值至7.5-8.5，收集沉淀，即得，其中，所述的溶剂选自苯、甲苯、二甲苯、混苯的任一种或其组合与水组成的混合溶剂，反应温度为50-100℃。该方法将现有技术中的两步反应改进为中间产物不分离，直接进行下一步反应，简化了制备步骤，缩短了生产周期，且反应溶剂和洗涤溶剂中的苯、甲苯、二甲苯、混苯、水的任一种或其组合可以循环使用。
2、本发明的乙氧甲酰基亚乙基三苯基膦的制备方法具有反应条件温和、制备步骤简化、生产周期短、制造成本低、三废少、环保、溶剂循环再利用、易于实现工业化连续生产等优点，并减少了离心甩滤获得季磷盐的过程，实现了乙氧甲酰基亚乙基三苯基膦制备操作的连续性和高安全性，提高了生产总收率(约20％)，降低了生产成本(降低约40％)。
附图说明
图1现有技术中的乙氧甲酰基亚乙基三苯基膦的制备方法。
具体实施方式
以下将结合实施例具体说明本发明，本发明的实施例仅用于说明本发明的技术方案，并非限定本发明的实质。
对比实例(参考WO2006119125的实施例1)
将1.6kg(6.10mol)三苯基膦溶解于10L乙酸乙酯，再滴入1.0kg2-溴丙酸乙酯，于室温下反应2两天。抽滤，用少量乙酸乙酯洗涤获得的白色固体，抽干。将该白色固体溶于甲醇，用饱和碳酸钾水溶液处理后搅拌2小时，析出黄色固体，抽滤，用少量水洗涤，抽干，烘干。得到1.5kg乙氧甲酰基亚乙基三苯基膦。收率75％。
实施例1本发明乙氧甲酰基亚乙基三苯基膦的制备方法
于1000mL三口烧瓶加入131g三苯基膦和100g2-溴丙酸乙酯，再加入200mL甲苯和500ml水，80℃下搅拌反应12h。反应结束后，冷却至50℃，分出水层，用50ml甲苯洗涤水层后，降至室温，滴加10％的氢氧化钠溶液调PH8.0-8.5，继续搅拌1h，过滤，所得滤饼在50℃下烘干，得到乙氧甲酰基亚乙基三苯基膦固体172g，收率95％。
所得乙氧甲酰基亚乙基三苯基膦的δ(1HNMR，DMSO-d6)：7.40-7.80(m，15H)，3.88(q，0.92H，J＝6.8Hz)，3.53(q，1.18H，J＝6.8Hz)，1.49(d，3H，J＝13.9Hz)，1.4(t，1.28H，J＝6.8Hz)，0.38(t，1.72H，J＝6.8Hz)ppm。MS：363(MH+)。
实施例2本发明乙氧甲酰基亚乙基三苯基膦的制备方法
于1000mL三口烧瓶加入131g三苯基膦和100g2-溴丙酸乙酯，再加入200mL甲苯和500ml水，80℃下搅拌反应12h。反应结束后冷却至50℃，分出水层，用50ml甲苯洗涤后，降至室温，滴加10％的氢氧化钾溶液调PH＝8.0-8.5，继续搅拌1h。过滤，所得滤饼在50℃下烘干，得到乙氧甲酰基亚乙基三苯基膦固体175g，收率96％。
所得乙氧甲酰基亚乙基三苯基膦的δ(1HNMR，DMSO-d6)：7.40-7.80(m，15H)，3.88(q，0.92H，J＝6.8Hz)，3.53(q，1.18H，J＝6.8Hz)，1.49(d，3H，J＝13.9Hz)，1.4(t，1.28H，J＝6.8Hz)，0.38(t，1.72H，J＝6.8Hz)ppm。MS：363(MH+)。
实施例3本发明乙氧甲酰基亚乙基三苯基膦的制备方法
于1000mL三口烧瓶加入131g三苯基膦和100g2-溴丙酸乙酯，加入200mL甲苯和500ml水，80℃下搅拌反应12h。反应结束后冷却至50℃，分出水层，用50ml甲苯洗涤后，降至室温，缓慢滴加20％的碳酸钠溶液调PH＝8.0-8.5，继续搅拌1h，过滤，所得滤饼在50℃下烘干，得到乙氧甲酰基亚乙基三苯基膦固体160g，收率88％。
所得乙氧甲酰基亚乙基三苯基膦的δ(1HNMR，DMSO-d6)：7.40-7.80(m，15H)，3.88(q，0.92H，J＝6.8Hz)，3.53(q，1.18H，J＝6.8Hz)，1.49(d，3H，J＝13.9Hz)，1.4(t，1.28H，J＝6.8Hz)，0.38(t，1.72H，J＝6.8Hz)ppm。MS：363(MH+)。
实施例4本发明乙氧甲酰基亚乙基三苯基膦的制备方法
于1000mL三口烧瓶加入131g三苯基膦和100g2-溴丙酸乙酯，加入200mL甲苯和500ml水，80℃下搅拌反应12h。反应结束后冷却至50℃，分出水层，用50ml甲苯洗涤后，降至室温，缓慢滴加20％的碳酸钾溶液调PH＝8.0-8.5，继续搅拌1h，过滤，所得滤饼在50℃下烘干，得到乙氧甲酰基亚乙基三苯基膦固体168g，收率93％。
所得乙氧甲酰基亚乙基三苯基膦的δ(1HNMR，DMSO-d6)：7.40-7.80(m，15H)，3.88(q，0.92H，J＝6.8Hz)，3.53(q，1.18H，J＝6.8Hz)，1.49(d，3H，J＝13.9Hz)，1.4(t，1.28H，J＝6.8Hz)，0.38(t，1.72H，J＝6.8Hz)ppm。MS：363(MH+)。
Claims (10)
1.一种乙氧甲酰基亚乙基三苯基膦的制备方法，包括下述步骤：将三苯基磷、2‐溴丙酸乙酯在溶剂中反应，静置分离，取水层，调节水层的PH值至7.5‐8.5，收集沉淀，即得，其中，所述溶剂为选自苯、甲苯、二甲苯、混苯的任一种或其组合与水组成的混合溶剂，所述的苯、甲苯、二甲苯、混苯的任一种或其组合与水的体积比为1‐5:2‐3，所述的混苯为选自苯、甲苯、二甲苯按照任意比例混合而成的混合物。
2.根据权利要求1所述的制备方法，反应温度为50‐100℃。
3.根据权利要求2所述的制备方法，反应温度为60‐90℃。
4.根据权利要求1‐3任一项所述的制备方法，调节PH值的物质为碱性物质或碱性物质的水溶液。
5.根据权利要求4所述的制备方法，所述的碱性物质选自氢氧化锂、氢氧化铯、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸锂、碳酸铯、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、磷酸钠中的任一种或其组合。
6.根据权利要求1‐3任一项所述的制备方法，三苯基磷：2‐溴丙酸乙酯的摩尔比为1‐2：1。
7.根据权利要求6所述的制备方法，三苯基磷：2‐溴丙酸乙酯的摩尔比为1：1。
8.根据权利要求1‐3任一项所述的制备方法，所述溶剂中苯、甲苯、二甲苯、混苯的任一种或其组合与水的体积比为1:2.5。
9.根据权利要求1‐3任一项所述的制备方法，在收集沉淀时，采用苯、甲苯、二甲苯、混苯的任一种或其组合洗涤水层至少一次。
10.根据权利要求9的制备方法，洗涤水层2‐3次。
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Denomination of invention: Preparation method of ethoxyformyl ethylidene triphenyl phosphine Effective date of registration: 20220621 Granted publication date: 20160511 Pledgee: China Construction Bank Taihe sub branch Pledgor: Anhui Biochem Bio-Pharmaceutical Co.,Ltd. Registration number: Y2022340000013 |