CN103908627A - 治疗视网膜中央静脉阻塞的中药制剂 - Google Patents

Abstract

本发明的中药制剂，由下述配比制作而成：熟地黄25～30g，当归15～20g，赤芍10～15g，川芎8～10g，柴胡12～18g，桔梗15～20g，枳实15～20g，桃仁20～25g，郁金15～20g，丹参12～18g，鸡血藤12~15g，枸杞子10～15g，甘草6～10g。本药剂，能调肝行气、活血化瘀、明目通络，对视网膜静脉阻塞起到标本兼治的作用。本中药制剂具有如下临床效果：1.有效治疗视网膜静脉阻塞，临床治愈及显效率为66.6％，临床总有效率为93.3％。2.能够提高视力，改善视网膜微循环及视网膜缺血再灌注，促进网膜出血及渗出吸收,达到治疗视网膜静脉阻塞的目的。3.服用方便，无毒副作用。

Description

治疗视网膜中央静脉阻塞的中药制剂

技术领域

本发明属于中药领域，特别是一种纯中药制作而成的治疗视网膜静脉阻塞的中药制剂。

背景技术

视网膜静脉阻塞是比较常见的视网膜血管病。也是致盲的眼底病之一。大多数发生于50－60岁以上的老年人。常为单眼发病。发病原因比较复杂，常与高血压、动脉硬化、高血脂、血液高粘度、血液流变学和血流动力学有密切关系。部分病人心功能不全、心动过缓、心率不齐、眼压增高等均可成为本病诱因。根据视网膜缺血情况分为缺血型和非缺血型。缺血型者病情重，可导致新生血管性青光眼、黄斑囊样水肿等多种严重并发症，从而严重影响视力，预后差。中医学认为视网膜静脉阻塞属于“目系暴盲”范畴，如《证治准绳·杂病·七窍门》说“伤于神者，因思虑太过，用心罔极，忧伤至甚。元虚水少之人，眩晕发而盲瞀不见。能保养者，治之自愈，病后不能养者，成痼疾”。 《儒门事亲·卷六》：“目忽暴盲不见物，……此相火也，太阳阳明气血俱盛，乃刺其鼻中攒竹与顶前五穴，大出血，目立明”。本病多因肝失调养，气血运行失常，瘀阻目络，无以滋养目系所致；应责之于肝肾二脏，历代文献治疗本病多以单纯活血化瘀为主。多忽略养肝及行气在治疗中的作用，因气血生化同源，气行则血行；目系归肝，肝失调养，目之气血则易瘀阻，本发明则在历代医家认识的基础上，提出肝失调养、气血瘀阻、血溢脉外为本病的重要发病机制，并以调肝行气、活血化瘀、明目通络为治疗大法，辅以明目通络药物，在临床上取得满意疗效。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗视网膜静脉阻塞的中药制剂。主要功效为调肝行气、活血化瘀、明目通络。

本发明是这样实现的：

治疗视网膜静脉阻塞的中药制剂，其特征在于是由下述重量配比的组份制作而成：熟地黄25～30g，当归15～20g，赤芍10～15g，川芎8～10g，柴胡12～18g，桔梗15～20g，枳实15～20g，桃仁20～25g，郁金15～20g，丹参12～18g，鸡血藤12~15g，枸杞子10～15g，甘草6～10g。

本发明采用上述配方后，具有如下临床效果：

1.有效治疗视网膜静脉阻塞，临床治愈及显效率为66.6％，临床总有效率为93.3％。

2.能够提高视力，改善视网膜微循环及视网膜缺血再灌注，促进网膜出血及渗出吸收,从而达到治疗视网膜静脉阻塞的目的。

3.纯中药制剂，服用方便，无毒副作用。

本研究中：

1.熟地黄，味甘，性微温，归肝、肾经。功能养血滋阴、补精益髓，为补益肝肾之要药。《本草纲目》：“填骨髓，长肌肉，生精血，补五脏内伤不足，通血脉，利耳目。”    

2.当归，甘、辛，温。归肝、心、脾经。补血调经活血。治疗血瘀之症。且本品辛行温通，为活血行气之要药。

3.赤芍，味苦、微寒。归肝经。主要功效为清热凉血，散瘀止痛。本品苦寒入肝经血分，善清泻肝火， 主治目赤肿痛， 肝郁胁痛，经闭痛经，跌打损伤。《神农本草经》：“主邪气腹痛，除血痹，破坚积，寒热疝瘕，止痛，利小便。”

 4.川芎，味辛，性温。归肝、胆、心包经。活血行气，祛风止痛。用于安抚神经，症瘕腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛。《日华子本草》：治一切风，一切气，一切劳损，一切血，补五劳，壮筋骨，调众脉，破症结宿血，养新血。 

上四味均为四物汤中药物，共奏补益肝肾、活血行气之功。

5.柴胡，苦平、归经、入肝、胆经。功能：发表、退热、疏肝、解郁、升阳。《本草纲目》：“治阳气下陷，平肝、胆、三焦、包络相火，及头痛、眩晕，目昏、赤痛障翳。”

6.郁金味辛、苦，寒。归肝、胆、心经。活血止痛，行气解郁，清心凉血，利胆退黄。主治 气滞血瘀之胸、胁、腹痛；吐血、衄血、倒经、尿血、血淋。 《本草纲目》：“治血气心腹痛，产后败血冲心欲死，失心癫狂。”《本草备要》：“行气，解郁，泄血，破瘀。凉心热，散肝郁，治妇人经脉逆行。“     7.桔梗味苦、辛，平。归肺经。宣肺祛痰，利咽排脓。主治咳嗽痰多，胸闷不畅，肺痈吐脓。本品性散上行，能利肺气以排壅肺之脓痰。《神农本草经》：“主胸胁痛如刀刺，腹满肠鸣幽幽，惊恐悸气。”

   8. 枳实味苦、辛、酸，温。归脾、胃、大肠经。破气除痞，化痰消积。主治胃肠积滞，胸痹、结胸及气滞胸胁疼痛。 《神农本草经》：“主大风在皮肤中如麻豆苦痒，除寒热结，止痢，长肌肉，利五脏，益气轻身。”

以上四药疏肝解郁，理气活血，共奏调肝理气之效，可使肝气条达，通调一身之气机，使气行血畅。     9.桃仁，味苦、甘，性平，入肺、肝、大肠经。破血行瘀，《本经逢原》认为：“桃仁，为血瘀血闭之专药。” 《本草思辨录》：“桃仁，主攻瘀血而为肝药”。

10.鸡血藤，味苦、微甘，温。归肝、肾经。行血补血，调经，舒筋活络。主治血虚月经不调、痛经、闭经；多配益气补血药之黄芪、当归等药治疗经脉不畅，络脉不和病证。《本草纲目拾遗》：“其藤最活血，暖腰膝，已风瘫，治老人气血虚弱，手足麻木，瘫痪等证。”

11.丹参味苦，微寒。入心，肝经。活血通络，凉血消肿，除烦清心。主治：痛经，经闭，腹部肿块，瘀血作痛痈肿疮毒，烦热不安。《日华子本草》：“养血定志，通理关节，治冷热劳，骨节烦痛，四肢不遂；调妇人经脉不匀，血邪心烦；头痛、赤眼；热病犯闷。”

12.枸杞子，甘，平。归肝、肾经。滋补肝肾，益精明目。治疗精血不足所致的视力减退、内障目昏、头晕目眩等症。尤多用于肝肾阴虚之两目干涩，内障目昏，如杞菊地黄丸，《本草经疏》：“为肝肾真阴不足，劳乏内热补益之要药，故服食家为益精明目之上品。”            

14.甘草，味甘，性平，归脾经。补脾益气，调和药性。

上述诸药合用，能调肝行气、活血化瘀、明目通络，对视网膜静脉阻塞起到标本兼治的作用。

本发明的治疗机理：

熟地黄有明显的降血压、改善肾功能作用，并且具有调节免疫功能。赤芍能扩张冠状动脉、增加冠脉血流量；并有抑制血小板聚集作用；所含芍药苷有抗炎止痛、解痉作用。当归浸膏有显著扩张离体豚鼠冠脉作用，增加冠脉血流量。可使冠脉阻力和总外周阻力下降，冠脉血流量显著增加，可改善机体缺血再灌注状态，川芎嗪能扩张冠状动脉，增加冠状动脉血流量，改善心肌的血氧供应，并降低心肌的耗氧量；可扩张脑血管，降低血管阻力，显著增加脑及肢体血流量，改善微循环。 

郁金有保护肝细胞、促进肝细胞再生、去脂和抑制肝细胞纤维化的作用，能对抗肝脏毒性病变。水煎剂能降低全血粘度，抑制血小板聚集，醇提物能降低血浆纤维蛋白含量。桔梗有增强抗炎和免疫作用，水提物能增强巨噬细胞的吞噬功能，有镇静、镇痛、解热作用，又能降血糖、降胆固醇，松弛平滑肌。枳实能使胃肠收缩节律增加；有抑制血栓形成的作用；枳实注射液静脉注射能增加冠脉、脑、肾血流量，降低脑、肾血管阻力。桃仁提取液能明显增加脑血流量，降低血管阻力，改善血流动力学状况。提取物能改善动物的肝脏表面微循环。

鸡血藤能降低血管阻力，对血小板聚集有明显抑制作用；明显对抗动脉粥样硬化病变；对免疫系统有双向调节功能。枸杞子对免疫有促进及调节作用；并能有效清除自由基、促进组织修复。丹参能提高耐缺氧能力，对缺氧心肌有保护作用；能改善微循环，促进血液流速；能扩张血管，降低血压。能改善血液流变性，降低血液粘度，抑制血小板和凝血功能。甘草有类激素样作用，能调节机体的免疫机能。       

综合分析本发明治疗视网膜静脉阻塞的药理学机理，可能在于扩张血管、改善微循环、改善组织供氧、抑制血栓形成、促进机体代谢、改善缺血再灌注等方面。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作详细说明。

实施例1：取熟地黄30g，当归20g，赤芍15g，川芎10g，柴胡18g，桔梗20g，枳实20g，桃仁25g，郁金20g，丹参18g，鸡血藤15g，枸杞子15g，甘草10g。水煎服用，每日一剂，15天为1个疗程。可有效治疗视网膜静脉阻塞。     

实施例2：取熟地黄25g，当归15g，赤芍10g，川芎8g，柴胡12g，桔梗15g，枳实15g，桃仁20g，郁金15g，丹参12g，鸡血藤12g，枸杞子10g，甘草6g。

水煎服用，每日一剂，15天为1个疗程。可有效治疗视网膜静脉阻塞。

临床试验：

为验证本发明的治疗效果，于2009～2011年在山东省聊城市人民医院对本发明进行了如下临床试验：

1.       资料和方法

1.1诊断标准

1.1.1西医诊断标准

参照惠延年主编《眼科学》确定诊断标准：1.突然无痛性、非进行性视力减退。2.眼底：视盘水肿，边界不清，沿视网膜静脉可见火焰状出血及硬性、棉絮样渗出。3.眼底荧光血管造影可显示静脉回流瘀阻，网膜可见渗漏及缺血无灌注区。

1.1.2中医诊断标准

参照曾庆华主编《中医眼科学》目系暴盲的诊断标准：1.视力突然下降甚至短期失明；2.视盘视网膜静脉阻塞有相应眼底改变； 3.眼底荧光血管造影有助于本病诊断。 

1.1.3纳入标准：（1）符合上述中医诊断标准；（2）符合上述西医诊断标准；（3）由本人或家属签署知情同意书；（4）同时符合下述病例排除标准。

1.1.4病例排除标准：（1）排除青光眼、葡萄膜炎、眼外伤等眼部疾病及病史；（2）妊娠或哺乳期妇女、对本药过敏者；（3）凡不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效和安全性判断者。

1.2一般资料

60例视网膜静脉阻塞病变患者，随机分为中药治疗组（以下简称治疗组）30例，其中男16例，女14例；年龄42～59岁，平均47.2岁；病程最短10天，最长52天，平均32.1天。西药对照组（以下简称对照组）30例，其中男15例，女15例；年龄46～62岁，平均47.1岁；病程最短9天，最长49天，平均31.9天。两组的年龄、性别、病程比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

方法：（1）治疗组30例，给予本药物。水煎，浓缩成400ml/剂，每日1剂，早晚各服200ml，连续服用15天为1个疗程，判定疗效。（2）对照组30例，采用西医疗法给予激光治疗，辅以复合丹参片，2片，每日三次，迈之灵片，150mg，每日两次。15天为一疗程，判定疗效。 

1.3观察项目

1.3.1安全性观测项目：

（1）一般检测项目：心率、血压、呼吸、脉搏；

（2）血常规、尿常规、大便常规；

（3）心电图、肝功能(ALT)、肾功能（BUN，Cr）。

1.3.2疗效性观察项目：

（1）视力；

（2）眼底荧光血管造影（FFA）结果前后对照；

1.3.3主要疗效指标观察方法：

（1）视力：治疗前及治疗开始后每天观察记录1次。

（2）FFA结果：0.5％复方托吡卡胺滴眼液充分散瞳后，采用德国海德堡共焦激光眼底扫描系统进行检查。

以上每一项指标操作及观察均分别安排由同一人完成。

1.4疗效评定标准:

1.4.1疗效标准

参照国家中医药管理局1995年发布的《中医病证诊断疗效标准》及惠延年主编《眼科学》制定。

1.治愈：视力恢复正常，眼底出血渗出吸收；

2.显效：视力提高4行或4级（0.1以下者光感、手动、数指/50cm、0.02、0.04、0.06、0.08，每项为一级），眼底出血及渗出大部分吸收。 

3.有效：视力提高2行或2级以上，眼底出血及渗出部分吸收。

4.无效：治疗前后视力及眼底出血渗出无明显改善。

1.4.2统计学处理

计量资料用表示，计数资料采用X²检验，计量资料采用t检验。所有资料均由SPSS 11.5版统计软件进行处理。P＜0.05有统计学意义。

2治疗结果

2.1临床疗效综合比较及分析（见表1）

表1 临床疗效综合比较n（﹪）

组别

n

治愈

显效

有效

无效

有效率

治疗组

30

2（6.6%）

18（60.0%）

8（26.7%）

2（6.6%）

93.3%

对照组

30

2（6.6%）

8（26.6%）

11（36.6%）

9（30.0%）

70.0%

治疗组与对照组总有效率比较均有显著性差异（P﹤0.01），表明治疗组疗效优于对照组。

2.2 眼底检查前后对照（见表2）：

表2   眼底检查结果比较n（﹪）

组别	n	出血渗出消失	出血渗出减少	出血渗出无改变
					治疗组	30	15（50.0%）	13（43.3%）	2（6.6%）
对照组	30	9（30.0%）	11（36.7%）	10（33.3%）

治疗组与对照组通过FFA检查比较有极显著性差异（P﹤0.01），表明治疗组在促进出血及渗出吸收方面疗效明显高于治疗组。

2.3 FFA检查前后对照（见表4）

表3   FFA治疗前后比较（%）

治疗组与对照组视野检查比较有显著性差异（P﹤0.05），表明治疗组在改善患者视野方面疗效明显优于对照组。

3安全指标监测

治疗组30例患者心率、呼吸、脉搏、血常规、尿常规、大便常规、心电图、肝功能、肾功能均正常。

临床试验研究表明，本发明对于视网膜静脉阻塞的主要症状及眼底、荧光造影情况均有明显的改善作用，能够改善视网膜血液供应，纠正网膜的缺血状态，有效地促进网膜血液再灌注，明显改善眼底及视力情况，从而达到治疗视网膜静脉阻塞的目的。

以下为本发明药物的使用相关病例。

例1：张某，男，56岁，工人，2010年6月初诊。主诉右眼视物模糊2月。患者有高血压病史，全身关节疼痛，舌按红，苔薄白，脉涩弱。眼部检查：视力：右眼：L3.8，眼底视盘充血，边界模糊，网膜 沿颞上支静脉可见散在火焰状出血及硬性渗出。眼底造影示视网膜静脉阻塞。诊断为视网膜颞上分支静脉阻塞。给予本发明治疗，每日1剂，水煎服。服15剂后患者即感右眼视力提高，视物范围扩大，眼科检查：视力：右眼：L4.6，眼底视盘较前清晰，出血及渗出大部分吸收，眼底造影显示缺血无灌注区明显减小。继服30剂后视力提高至L4.8，眼底出血及渗出完全吸收，造影显示未见明显缺血无灌注区。随访1年无复发。

例2：杨某，女，49岁，某公司职员，2011年10月初诊。右眼先后视力下降5天。全身伴有月经失调，有血块，时有小腹痛，舌暗红苔白，有瘀斑，脉弦弱。眼部检查：视力：右眼：L4.1，眼底右眼均可见视盘边界不清，网膜可见沿静脉的火焰状出血及硬性渗出，荧光血管造影显示：双眼网膜大片缺血无灌注区。给予本发明治疗，每日1剂，水煎服。服15剂后患者自感右眼视物较前清晰，视力右眼：L4.4，眼底视盘边界较前稍清晰，眼底造影显示缺血无灌注区较前减少。继服30剂后双眼视力均提高至L4.9，眼底视盘边界清，眼底出血渗出大部分吸收，眼底造影显示仅小片缺血无灌注区。嘱患者注意劳逸结合，随访2年无复发。

Claims (2)

1.治疗视网膜静脉阻塞的中药制剂，其特征在于是由下述重量配比的组份制作而成：熟地黄25～30g，当归15～20g，赤芍10～15g，川芎8～10g，柴胡12～18g，桔梗15～20g，枳实15～20g，桃仁20～25g，郁金15～20g，丹参12～18g，鸡血藤12~15g，枸杞子10～15g，甘草6～10g。

2.根据权利要求1所述的治疗视网膜静脉阻塞的中药制剂，其特征在于上述组份的重量配比为：熟地黄25g，当归15g，赤芍10g，川芎8g，柴胡12g，桔梗15g，枳实15g，桃仁20g，郁金15g，丹参12g，鸡血藤12g，枸杞子10g，甘草6g。