CN102824506B - 治疗再生障碍性贫血的中药制剂 - Google Patents

Abstract

本发明为治疗再生障碍性贫血的中药制剂，属于中药领域，主要由熟地黄、鹿角胶、牛膝、人参、黄芪、山药、当归、白芍、川芎、柴胡、鸡血藤和甘草共12味中药按一定重量配比组合而成。主要功效为补益肝肾，健脾益气、补血活血、行气理血。能够有效改善患者临床症状，提高治疗效果，总有效率为96.7％，纯中药制剂，服用方便，无毒副作用。

Description

治疗再生障碍性贫血的中药制剂

技术领域

本发明属于中药领域，特别是一种纯中药制作而成的治疗再生障碍性贫血的药物制剂。 

背景技术

再生障碍性贫血是由多种病因引起的骨髓造血功能衰竭，导致红骨髓总容量减少，代之以脂肪髓，临床上呈全血细胞减少的一种综合病症，贫血、出血、反复感染是其三大主要表现。西医认为再生障碍性贫血的发生与造血干细胞损伤、造血微环境异常及免疫异常相关，近年来随着对再生障碍性贫血发病机制研究的不断深入，认为免疫异常是其发病中的主要环节。西医治疗的主要方法为采用各种手段改善造血，其中慢性型主要应用以雄性激素、免疫抑制剂以及造血因子等药物，辅以间断血制品输注治疗；急性型多采用造血干细胞移植或以抗（胸腺）淋巴细胞球蛋白为主的强力免疫抑制方法治疗。临床经验表明，以上方法起效缓慢、治疗时间长，有效率较低，且具有较明显的不良反应，如肝肾功能损伤等，造血干细胞移植虽在急性型治疗中疗效好，但配型成功率低，需要巨额治疗费以及较高的治疗相关死亡率。 

中医药关于再生障碍性贫血的记载，根据其贫血、出血、倦怠、头晕、乏力等临床表现，归属于祖国医学“血虚”、“虚劳”的范畴。针对以上再生障碍性贫血的发病机理，历代医家多以补益为主，例如明代名医张景岳《新方八略引拓》之法：“补方之制……，故善补阳者，必于阴中求阳……善补阴者，必于阳中求阴……”，可见其注重补益阴阳。但历代医家往往忽略对气血的调理,易造成气血盛而瘀滞，不利于气血的再生循环，无法达到气血旺盛而功能最佳之效。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种补益肝肾、健脾益气、补血活血、行气理血的治疗再生障碍性贫血的中药制剂。 

本发明是这样实现的： 

治疗再生障碍性贫血的中药制剂，其特征在于制成有效成分的原料组成按重量配比为：熟地黄25—30、鹿角胶15—20、牛膝10—15、人参15—20、黄芪20—30、山药10—15、当归15—20、白芍10—15、川芎6—10、柴胡10—15、鸡血藤15—20和甘草6—10。

本发明采用上述方案后，具有如下临床效果： 

1.有效治疗再生障碍性贫血，临床治愈率为66.7％，好转率为30.0％，总有效率为96.7％。

2. 主要功效为补益肝肾，健脾益气、补血活血、行气理血，能够有效改善患者临床症状，提高治疗效果。 

3.纯中药制剂，服用方便，无毒副作用。 

祖国传统医学认为，再生障碍性贫血的病因是多归于两方面：内因：先天肝肾不足，后天脾胃虚弱，外因：外感六淫邪毒，情志不调等。《理虚元鉴·虚症有六因》所说的“有先天之因，有后天之因，有痘疹及病后之因，有外感之因，有境遇之因，有医药之因”，肾为先天之本，脾为后天之本，气血生化之源，可见再生障碍性贫--－血主要归结于肝、脾、肾三脏。肝肾不足，脾虚无力生血统血，加之外因扰动，肝脾失调，加重脾虚之证，从而使血溢脉外、淤血阻络是再生障碍性贫血的主要发生机理。 

本发明中： 

1. 熟地黄，味甘，性微温，归肝、肾经。功能养血滋阴、补精益髓，为补肾阴之要药。《本草纲目》：“填骨髓，长肌肉，生精血，补五脏内伤不足，通血脉，利耳目。”   

 2.牛膝，苦、甘、酸，平。归肝、肾经。活血通经，补肝肾，利水通淋。治 腰膝酸痛、水肿、小便不利诸症。

3.鹿角胶，甘、咸、温。归肝、肾经。补血益精。治肾气不足，虚劳羸瘦。《本经》：主伤中劳绝；腰痛羸瘦，补中益气，妇人血闭无子，止痛安胎。     以上三药合用共奏补益肝肾，化生精血之功效。 

 4.人参，味甘、微苦，平。归肺、脾、心经。大补元气，补脾益肺，生津，安神益智。主治肺脾心肾气虚证及元气虚脱证。《神农本草经》：“补五脏，安精神，定魂魄，止惊悸，除邪气，明目，开心益智”。《本草汇言》：“补气生血，助精养神之药也”。  

５.黄芪，味甘，微温。归脾、肺经。健脾补中，升阳举陷，益卫固表。用于脾气虚、肺气虚及气血亏虚所致诸症。《本草汇言》：“补肺健脾，实卫敛汗，驱风运毒之药也。”《医学衷中参西录》：“能补气，兼能升气，善治胸中大气下陷。”

 6. 山药，甘，平。归脾、肺、肾经。补脾生津，益肺补肾。主治脾虚证、肾虚证、肺虚证。《本草纲目》：“益肾气，健脾胃。”    

以上三药合用补益脾气，使气旺血液生化有源，均为补气生血之要药。

 7.当归，甘、辛，温。归肝、心、脾经。补血调经活血。治疗血虚血瘀之症。且本品辛行温通，为活血行气之要药。 

 8.川芎，味辛；性温，归肝、胆、心包经活血祛瘀；行气开郁；为血中气药， 《本草经疏》：凡病人上盛下虚，虚火炎上，呕吐咳嗽，自汗、盗汗咽干口燥，均可治之。 

９.白芍，性苦酸，凉。入肝、脾经。养血柔肝，缓中止痛。治胸腹胁肋疼痛，阴虚发热，月经不调，带下。《本经》：“主邪气腹痛，除血痹，破坚积，治寒热疝瘕，止痛，利小便，益气。” 

 10. 柴胡，味苦、平，归肝、胆经。功能：发表、退热、疏肝、解郁、升阳。《本草纲目》：“治阳气下陷，平肝、胆、三焦、包络相火，及头痛、眩晕，目昏、赤痛障翳。”

11.鸡血藤，味苦、微甘，温。归肝、肾经。行血补血。主治血虚月经不调、痛经、闭经；多配益气补血药之黄芪、当归等药治疗经脉不畅，络脉不和病证。《本草纲目拾遗》：“其藤最活血，暖腰膝，已风瘫，治老人气血虚弱，手足麻木，瘫痪等证；男子虚损，不能生育及遗精白浊。”

   12. 甘草，味甘，性平，归脾经。补脾益气，调和药性。

上述诸药合用，能补益肝肾，健脾益气、补血活血、行气理血，对再生障碍性贫血起到标本兼治的作用。 

中医机理：脾虚、气血生化无源是导致再生障碍性贫血的主要原因，治疗以滋补脾肾、益气养血为主。人参、熟地黄补益脾肾、益气养血为君药，两药合用使精气血生化有源，为益气养血的必选之剂，以补后天之不足；鹿角胶、牛膝、黄芪、山药为臣药，有补益气血、益精生髓之功，以填先天之不足；当归、白芍、川芎、柴胡、鸡血藤补血活血、行气理血，共为佐药；甘草调和诸药为使药。以上诸药合用共奏补益肝肾，健脾益气、补血活血、行气理血之功，且脏腑机能旺而不壅滞，精气血生化有源。 

现代医学研究证明：熟地黄对具有调节免疫功能，增强机体功能、促进机体代谢、并能调节造血功能，牛膝能降低大鼠全血粘度、抗凝、抗炎作用，能提高机体免疫功能。鹿角胶能促进周围血液中的红细胞、白细胞、血小板的量增加，并对人体的淋巴母细胞转化有促进作用；促进钙的吸收和体内的潴留，使渗出减少，有消炎消肿作用。人参具有有抗疲劳，促进造血系统功能，能增强机体免疫功能；并具有抗休克作用，提高应激反应能力；尚有抗炎作用。黄芪能促进机体代谢、抗疲劳，可提高机体的抗病力；能降低血小板粘附力，减少血栓形成。山药对小鼠细胞免疫功能和体液免疫有较强的促进作用，并有抗氧化等作用。  

当归有扩张血管、抑制血小板聚集、抗氧化和清除自由基作用，对组织缺氧有明显的抑制作用，从而促进组织修复；川芎可抗血小板聚集和血栓形成，扩血管、保护脏器的缺血损伤、调节免疫系统。白芍可使处于低下状态的细胞免疫功能恢复正常，并有保肝护肝之效。

柴胡能够增加蛋白质生物合成促进组织修复，且有镇静、安定、镇痛等广泛中枢抑制作用，鸡血藤对实验性家兔贫血有补血作用，能使血细胞增加，血红蛋白升高。并能抑制血栓形成、提高机体免疫力。甘草有类激素样作用，能调节机体的免疫机能。 

综合分析，本发明治疗再生障碍性贫血的药理学机理在于提高机体免疫、改善组织供氧、抑制血栓形成、促进机体代谢、促进修复再生、延缓组织死亡、抗炎等方面。 

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作详细说明。 

实施例1：取熟地黄30g、鹿角胶20g、牛膝15g、人参20g、黄芪30g、山药15g、当归20g、白芍15g、川芎10g、柴胡15g、鸡血藤20g和甘草10g。水煎服用，每日一剂，30天为1个疗程。可有效治疗再生障碍性贫血。 

实施例2：取熟地黄25g、鹿角胶15g、牛膝10g、人参15g、黄芪20g、山药10g、当归15g、白芍10g、川芎6g、柴胡10g、鸡血藤15g和甘草6g。服用方法同实施例1。 

实施例3： 

取熟地黄28g、鹿角胶18g、牛膝13g、人参18g、黄芪25g、山药13g、当归18g、白芍18g、川芎8g、柴胡13g、鸡血藤18g和甘草8g。服用方法同实施例1。

临床试验： 

为验证本发明的治疗效果，申请人于2010--2011年在山东省聊城市人民医院对本发明进行了如下临床试验：

1.资料和方法

1.1诊断标准

1.1.1西医诊断标准

血液病诊断及治疗标准（1987年第四届全国再生障碍性贫血学术会议修订）：(1)全血细胞减少，网织红细胞绝对值减少；(2)无脾肿大；(3)骨髓至少一个部位增生减低或重度减低；(4)能除外引起全血细胞减少的其他疾病；(5)一般抗贫血治疗无效。

1.1.2中医诊断标准 

同西医诊断标准。

1.1.3纳入标准：（1）符合上述中医诊断标准；（2）符合上述西医诊断标准；（3）由本人或家属签署知情同意书；（4）同时符合下述病例排除标准。 

1.1.4病例排除标准：凡不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效和安全性判断者。 

1.2一般资料 

60例再生障碍性贫血患者，随机分为两组。一组为治疗组（30例），其中男16例，女14例；年龄13－56岁，平均32.3岁；病程最短3年，最长20年，平均12.3年。另一组为对照组（30例），其中男17例，女13例；年龄15—53岁，平均33.2岁；病程最短4年，最长19年，平均12.9年。

两组的年龄、性别、病程比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。 

治疗方法：（1）治疗组30例，给予本药物。水煎，浓缩成400ml/剂，每日1剂，早晚各服200ml，连续服用30天为1个疗程，共服用3疗程，治疗期间继续坚持原传统治疗判定疗效。（2）对照组30例，应用传统抗再生障碍性贫血治疗如刺激造血药物、免疫抑制药物、造血因子对症治疗。 

1.3观察项目 

1.3.1安全性观测项目：

（1）一般检测项目：心率、血压、呼吸、脉搏；

（2）血常规、尿常规、大便常规；

（3）心电图、肝功能(ALT)、肾功能（BUN，Cr）。

1.3.2疗效性观察项目： 

（1）患者贫血症状好转情况；

（2）外周血恢复情况；

1.3.3主要疗效指标观察方法：

（1）每月评价患者体力状态并记录（ECOG评分）；

（2）外周血：治疗前及治疗开始后每周检查并记录1次。

1.4疗效评定标准: 

1.4.1疗效标准

治愈：贫血和出血症状消失；血红蛋白达120g/L（男）或110g/L（女），白细胞达4×10⁹/L，血小板达100×10⁹/L

好转：贫血和出血症状消失；血红蛋白达120g/L（男）或100g/L（女），白细胞达3.5×10⁹/L，血小板有一定程度增加，随访3个月病情稳定或进步。

无效：经充分治疗，症状、血象未达明显进步。 

1.4.2统计学处理 

计量资料用 

表示，计数资料采用X²检验，计量资料采用t检验。所有资料均由SPSS 11.5版统计软件进行处理。P＜0.05有统计学意义。

2.治疗结果 

2.1临床疗效综合比较及分析（见表1）

表1 临床疗效综合比较n（﹪）

组别	n	治愈	好转	无效	有效率
						治疗组	30	20(66.7%)	9(30.0%)	1(3.3%)	96.7%
对照组	30	12(40.0%)	11(36.7%)	7(23.3%)	76.7%

 治疗组与对照组的治愈率和总有效率比较均有显著性差异(P＜0.05)，表明治疗组疗效优于对照组。

2.2 体力状况恢复情况对照表（见表2） 

表2  体力状况恢复情况结果比较n（﹪）

组别	n	ECOG评分为0	ECOG评分为1-2	ECOG评分为3分以下
					治疗组	30	21(70.0%)	8(26.6%)	1(3.3%)
对照组	30	13(43.3%)	10(33.3%)	7 (23.3%)

治疗组与对照组通过体力状况比较有显著性差异(P＜0.05)，表明治疗组疗效明显优于对照组。

2.3 白细胞恢复情况对照（见表3） 

表3   白细胞前后对照结果比较n（﹪）

组别	n	白细胞正常	白细胞明显上升	白细胞无明显变化或下降
					治疗组	30	22(73.3%)	7(23.3%)	1(3.3%)
对照组	30	13(43.3%)	9(30.0%)	8(26.7%)

治疗组与对照组白细胞恢复情况比较有显著性差异(P＜0.05)，表明治疗组在改善再生障碍性贫血患者白细胞方面疗效明显优于对照组。

2.4 血小板恢复情况对照（见表4） 

表4   血小板前后对照结果比较n（﹪）

组别	n	血小板正常	血小板明显上升	血小板无明显变化或下降
					治疗组	30	21(70.0%)	8(26.7%)	1(3.3%)
对照组	30	14(46.7%)	10(33.3%)	8(26.7%)

治疗组与对照组白细胞恢复情况比较有显著性差异(P＜0.05)，表明治疗组在改善再生障碍性贫血患者血小板方面疗效明显优于对照组。

2.5 血红蛋白恢复情况对照（见表5） 

表5   血红蛋白前后对照结果比较n（﹪）

组别	n	血红蛋白正常	血红蛋白明显上升	血红蛋白无明显变化或下降
					治疗组	30	23(73.7%)	6(20.0%)	1(3.3%)
对照组	30	17(56.7%)	5(16.6%)	8(26.7%)

治疗组与对照组血红蛋白恢复情况比较有显著性差异(P＜0.05)，表明治疗组在改善再生障碍性贫血患者血红蛋白方面疗效明显优于对照组。

3.安全指标监测 

治疗组30例患者心率、血压、呼吸、脉搏、血常规、尿常规、大便常规、心电图、肝功能、肾功能均正常。

临床试验研究表明，本发明对于再生障碍性贫血患者的症状改善、减少输血等有良好效果，显著提高再生障碍性贫血的治疗效果。 

具体病例： 

例1：张某，女，42岁，2010年12月初诊。主诉进行性面色苍白、乏力2月，月经量多8天；患者平素体健，否认肝炎病史，无特殊药物长期服用，务农，无明显毒物长期接触史；家族中无类似病例。查体重度贫血貌，皮肤黏膜苍白，无黄染、皮疹，全身粘膜见散在分布的出血点、紫癜，无瘀斑，浅表淋巴结无肿大，牙龈无肿胀，见少许血迹，未见活动性出血，胸骨无压痛，心肺无异常，腹部平、软，无压痛，肝脾肋下未及，肝肾区无叩痛，关节无红肿及畸形，下肢无浮肿；舌淡，边有齿痕，脉细弱；门诊血常规检查示三系减少（白细胞1.8×10⁹/L，血红蛋白34g/L，血小板15×10⁹/L）；入院后行骨髓检查，示增生Ⅳ/Ⅴ级，造血细胞减少，非造血细胞增多，未见异常，提示再生障碍性贫血，给予司坦唑醇、环孢素及止血等，治疗1月，期间间断输注红细胞，好转后出院，坚持治疗3月，效果欠佳；后在原治疗方案基础上，加用本发明治疗，每日1剂，水煎服。半月后患者症状好转，1月时三系指标上升，至2月时三系指标回升至接近正常，临床症状消失，无感染及出血；坚持治疗3月余达临床治愈水平，逐渐停用本治疗，随访1年无复发。

例2：刘某，男，35岁，2010年4月初诊。主诉进行性面色苍白、乏力2月，发热并牙龈渗血、皮肤出血点5天；患者平素体健，否认肝炎病史，无特殊药物长期服用，务农，无明显毒物长期接触史；家族中无类似病例。门诊查全血细胞减少，行骨髓检查提示再生障碍性贫血收入院；查体重度贫血貌，皮肤黏膜苍白，无黄染、皮疹，全身粘膜见散在分布的出血点、紫癜，右下肢见一35cm瘀斑，浅表淋巴结无肿大，口腔内未见血泡，胸骨无压痛，心肺无异常，腹部平、软，无压痛，肝脾肋下未及，肝肾区无叩痛，关节无红肿及畸形，下肢无浮肿；舌淡胖，舌质有瘀斑，脉弦细。入院后抗炎、止血治疗，给予司坦唑醇、环孢素等，治疗1月，期间间断输注红细胞，短时应用造血因子治疗，效果欠佳，至两月时外周血恢复不理想；加用本发明治疗，1月后外周血三系逐渐上升，2月时白细胞恢复达3.5×10⁹/L左右，血红蛋白升至100g/L，但血小板恢复不理想，波动于20-30×10⁹/L间，偶有少许皮肤出血，继续治疗满3月，患者血象变化不大。 

Claims (2)

1.治疗再生障碍性贫血的中药制剂，其特征在于制成有效成分的原料组成按重量配比为：熟地黄25—30、鹿角胶15—20、牛膝10—15、人参15—20、黄芪20—30、山药10—15、当归15—20、白芍10—15、川芎6—10、柴胡10—15、鸡血藤15—20和甘草6—10。

2.根据权利要求1所述的治疗再生障碍性贫血的中药制剂，其特征在于上述原料组成的重量配比为：熟地黄25、鹿角胶15、牛膝10、人参15、黄芪20、山药10、当归15、白芍10、川芎6、柴胡10、鸡血藤15和甘草6。