CN103860587A - 一种姜黄素、蒙脱石保健组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种含姜黄素、蒙脱石的保健组合物，所述组合物中姜黄素和蒙脱石的重量比为1∶10至1∶1000，其中蒙脱石的粒度均在80目以上，优选地所述组合物还可包含制剂学中可接受的常用载体，用于将组合物制成适宜的制剂形式，便于临床应用，其中，所述制剂学中可接受的常用载体和姜黄素的重量比为0至2500∶1，所述适宜的制剂形式不局限于散剂和混悬液；本发明所述组合物在临床上经口服给药，能够在起到保护肝损伤的同时，带来良好的解酒和保护胃肠系统的功能。

Description

一种姜黄素、蒙脱石保健组合物

技术领域

本发明涉及一种保健组合物，尤其涉及一种含姜黄素、蒙脱石的保健组合物，属于医疗保健领域。

背景技术

姜黄素(Curcumin)是从姜黄中提取的一种色素，也存在其它姜科植物中，姜黄是姜科姜黄属一种多年生的草本植物，其粉末称为姜黄根粉，可作药用。姜黄素的研究应用历史悠久，具有行气破血、消积止痛、清心解郁等功效。近年来大量研究证明其还具有良好的抗氧化、抗肿瘤、抗炎、清除自由基、抗微生物以及对心血管系统等多方面药理作用。

随着生活水平的提高，我国酒精性肝病的发病率呈逐年上升趋势。有大量证据表明酒精性肝病时内毒素和氧化应激导致酒精性肝损伤，姜黄素这种多酚类物质的强抗氧化、抗炎作用使其对酒精性肝损伤具有良好的保护作用，沈锦友、田德安等在“姜黄素防止慢性酒精中毒导致的肝损伤”一文中指出，姜黄素能抑制慢性酒精中毒大鼠肝组织中NFκB依赖的基因表达，抑制脂质过氧化，从而防止酒精诱导的肝损伤。

据统计，目前我国男女饮酒率分别为84.1％和29.3％，其中16.1％的男性和2.5％的女性为每日饮酒，长期、过量饮酒危害健康，已是不争的事实，饮酒不仅会带来上述酒精性肝损伤的危害，同时还会引起胃粘膜损伤、胃溃疡，胃肠功能失调等疾病。

姜黄素对酒精性肝损伤具有一定的保护作用，但对因饮酒，特别是急性过量饮酒带来的醉酒、长期饮酒带来的胃粘膜损伤、胃溃疡，胃肠功能失调等疾病却难以起到良好的应对作用。因此，当前亟需提供一种简单易得，不仅能够起到良好的保肝护肝作用，同时还能带来良好的解酒和保护胃肠系统功能的保健组合物。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种不仅具有良好保肝护肝功效，同时还具有优良解酒和保护胃肠系统功能的保健组合物，提高现有姜黄素的保肝护肝功效，解决其在应对解酒、保护胃肠系统功能方面的不足。

本发明提供了一种姜黄素、蒙脱石保健组合物，所述组合物包括姜黄素和蒙脱石，其中：

所述组合物中，姜黄素和蒙脱石的重量比为1∶10至1∶1000；

优选地，所述组合物中姜黄素和蒙脱石的重量比为1∶50至1∶600；

优选地，所述组合物中蒙脱石的粒度均在80目以上，优选80～500目。

优选地，所述组合物中还可包含制剂学中可接受的常用载体，用于将其制成适宜的制剂形式；

优选地，所述制剂学中可接受的常用载体和姜黄素的重量比为0至2500∶1，进一步优选为110∶1至2000∶1；

优选地，所述常用载体可为制剂学中可接受的常用稀释剂、矫味剂、助悬剂、溶剂；

优选地，所述稀释剂可为甘露醇、乳糖、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素中的一种或一种以上组合物；

优选地，所述稀释剂与姜黄素的重量比为0至200∶1；

优选地，所述矫味剂可为柠檬酸、柠檬酸钠、抗坏血酸、阿斯巴甜、甜蜜素、蔗糖、碳酸氢钠、香精中的一种或一种以上组合物；

优选地，所述矫味剂与姜黄素的重量比为0至50∶1；

优选地，所述助悬剂可为阿拉伯胶、西黄蓍胶、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素中的一种或一种以上组合物；

优选地，所述助悬剂与姜黄素的重量比为0至250∶1；

优选地，所述组合物适宜的制剂形式为临床上经口服给药的制剂；

优选地，所述经口服给药的制剂不局限于散剂和混悬液。

本发明所述的姜黄素、蒙脱石保健组合物具有如下有益技术效果：1)本发明所述组合物保肝护肝功效得到显著提高；2)本发明所述组合物能够延缓和减少机体对酒精的吸收，可起到明显的解酒的作用；3)本发明所述组合物能够对胃粘膜起到良好的保护作用，降低酒精对胃的刺激和损伤；4)本发明所述组合物能够有效保护胃肠消化系统，提高摄酒后机体的胃肠消化功能。

具体实施方式

下面结合实施例进一步说明本发明，除非特别说明本发明所用到的试剂、材料均为市售商品。

制备例1

本制备例所得组合物的制剂形式为散剂，具体处方组成如下：

制备工艺：1)将适量蒙脱石粉碎过80目筛，备用；2)称取处方量的姜黄素，将蒙脱石以等量递加法与姜黄素混合，等量递加至姜黄素重量的10倍时与剩余处方量的蒙脱石混合均匀；3)将2)所得姜黄素、蒙脱石混合物灌装至包装袋中，即得散剂成品。

制备例2

本制备例所得组合物的制剂形式为散剂，具体处方组成如下：

制备工艺：1)将适量蒙脱石粉碎过120目筛，甘露醇过80目筛，备用；2)称取处方量的姜黄素、阿斯巴甜混合均匀，再与处方量的柠檬酸混合；3)将2)所得混合物与处方量的甘露醇混合均匀；4)称取处方量的蒙脱石与3)混合均匀后灌装至包装袋中，即得散剂成品。

制备例3

本制备例所得组合物的制剂形式为散剂，具体处方组成如下：

制备工艺：1)将适量乳糖、蒙脱石粉碎过100目筛，备用；2)称取处方量的姜黄素、柠檬酸混合均匀，再与处方量的蒙脱石混合；3)将处方量的乳糖与2)混合均匀后灌装至包装袋中，即得散剂成品。

制备例4

本制备例所得组合物的制剂形式为散剂，具体处方组成如下：

制备工艺：1)将适量淀粉、蒙脱石粉碎过80目筛，备用；2)称取处方量的姜黄素、香精、甜蜜素、抗坏血酸混合均匀，再与处方量的蒙脱石混合；3)将处方量的淀粉与2)混合均匀后灌装至包装袋中，即得散剂成品。

制备例5

本制备例所得组合物的制剂形式为散剂，具体处方组成如下：

制备工艺：1)将适量甘露醇、蒙脱石粉碎过100目筛，备用；2)称取处方量的姜黄素、阿斯巴甜混合均匀，再与处方量的柠檬酸、甘露醇混合；3)将处方量的蒙脱石与2)混合均匀灌装至包装袋中，即得散剂成品。

制备例6

本制备例所得组合物的制剂形式为混悬液，具体处方组成如下：

制备工艺：1)将适量蒙脱石粉碎过100目筛，备用；2)称取处方量的姜黄素、阿拉伯胶、柠檬酸、阿斯巴甜、苯甲酸钠加至总量70％的去离子水中，溶解分散均匀；3)将处方量的蒙脱石缓慢加入至2)中，浸渍20min后移至胶体磨中研磨使其能过500目筛，60～80℃条件下加热1.0h～2.0h，冷却至室温；4)向3)中补充去离子水至终体积，分装后即得混悬液成品。

制备例7

本制备例所得组合物的制剂形式为混悬液，具体处方组成如下：

制备工艺：1)将适量蒙脱石粉碎过100目筛，备用；2)称取处方量的姜黄素、西黄蓍胶、柠檬酸、甜蜜素、苯甲酸钠、香精加至总量60％的去离子水中，溶解分散均匀；3)将处方量的蒙脱石缓慢加入至2)中，浸渍40min后移至胶体磨中研磨使其能过300目筛，60～80℃条件下加热1.0h～2.0h，冷却至室温；4)向3)中补充去离子水至终体积，分装后即得混悬液成品。

对比例1

本制备例所得组合物的制剂形式为散剂，具体处方组成如下：

制备工艺：1)将适量甘露醇粉碎过80目筛，备用；2)称取处方量的姜黄素、阿斯巴甜、柠檬酸混合均匀；3)将处方量的甘露醇与2)混合均匀后灌装至包装袋中，即得散剂成品。

对比例2

本制备例所得组合物的制剂形式为散剂，具体处方组成如下：

制备工艺：1)将适量蒙脱石粉碎过120目筛，甘露醇粉碎过80目筛，备用；2)称取处方量的柠檬酸、阿斯巴甜混合均匀，再与处方量的甘露醇混合；3)将处方量的蒙脱石与2)混合均匀后灌装至包装袋中，即得散剂成品。

为了说明本发明所述组合物产生的技术效果优势和所带来的意外发现，本发明的发明人实施了如下试验实施例：

试验实施例1

众所周知饮酒对肝损害最大，在长期饮酒的患者中，约57.5％的病人有脂肪肝，15％的患者有肝硬化。过量饮酒能损伤肝细胞，因为酒精会在肝脏分解，连续干扰肝脏的正常代谢，进而可致酒精性肝炎及脂肪肝，脂肪肝压迫正常的细胞，使肝细胞缺血、缺氧丧失正常功能，导致酒精性肝硬化。长期过量饮酒的患者，每日饮酒80～160g，肝脏的危险程度比正常高出50余倍。

本实施例旨在研究本发明所述组合物对机体肝脏的保护作用，采用急性酒精性肝损伤模型对所述组合物的肝脏保护作用进行评价，具体方法如下：

1)实验动物：

Wistar雄性大鼠50只，体重180～220g，随机分为5组，每组10只，分别为阴性对照组、模型组、对照组1、对照组2、受试组。

2)给药方案：

经口灌胃给予各组动物对应样品，无法灌胃时将样品掺入饲料或通过饮水给予亦可，持续给予30天(阴性对照组和模型组每日给予纯净水；对照组1每日给予对比例1样品以姜黄素计0.1mg/g体重；对照组2每日给予对比例2样品以蒙脱石计50mg/g体重；受试组每日给予制备例2样品以姜黄素计0.1mg/g体重)。

3)实验步骤和造模方法

阴性对照组给予纯净水，模型组和其他组于实验结束时一次灌胃给予50％的乙醇，灌胃量0.14mL/g体重，禁食16h；动物腹腔注射0.06mg/g体重的戊巴比妥钠溶液麻醉后腹主动脉采血，并取肝组织，进行各项指标的检测及病理组织学检查。

4)检测指标及方法

A)血清中甘油三酯(TG)：采用酶法(GPO-PAP法)，用全自动生化仪测定血清中TG的含量，检测结果如下表1所示：

表1.各组动物血清中甘油三酯(TG)含量均值

B)血清中极低密度脂蛋白(VLDL)-采用ELISA法，极低密度脂蛋白ELISA试剂盒测定血清中的VLDL的含量，检测结果以对阴性对照组的相对量来表示(阴性对照组含量记为1)，具体如下表2所示：

表2.各组动物血清中极低密度脂蛋白(VLDL)相对量均值

C)肝组织病理学检查(肝细胞脂肪变性)：从小鼠肝左叶中部做横切面取材，冰冻切片，苏丹III染色；从肝脏的一端视野开始记录细胞的病理变化，用5倍物镜连续观察整张组织切片，主要观察脂滴在肝脏的分布范围和面积，评价标准如下表3，评价结果见表4：

表3.肝组织病理学检查评分标准

表4.各组动物肝组织病理学检查得分均值

综合分析：由表1、2和4结果可知，受试组动物血清中甘油三酯含量(TG=0.41)、血清中极低密度脂蛋白相对量(VLDL=1.17)均显著低于模型组(TG=0.62，VLDL＝1.54)和对照组1(TG=0.50，VLDL=1.32)、对照组2(TG=0.55，VLDL＝1.43)，与阴性对照组接近(TG=0.37，VLDL=1.00)；同时，受试组动物肝组织病理学检查得分(0.7)均显著低于模型组(3.4)和对照组1(1.8)、对照组2(2.5)，与阴性对照组接近(0.3)；综合血清中甘油三酯、血清中极低密度脂蛋白、肝组织病理学检查结果，说明本发明所述姜黄素、蒙脱石组合物具有良好的肝脏保护作用，试验后肝脏具有同阴性对照组即正常肝脏具有基本等同生理功能和组织特征，其对肝脏的保护作用明显优于单独应用姜黄素的对照组1和单独应用蒙脱石的对照组2。

试验实施例2

血液中乙醇的浓度直接影响机体的醉酒程度，进而会对机体造成不同程度的损害。研究表明当血液中乙醇浓度在0.05～0.1％时，人开始朦胧、畅快地微醉；而达到0.3％时，人就会口齿不清，步态蹒跚，这就是我们常说的酒醉了；如果达到0.7％，人就会死亡。

因此，研究机体中乙醇的血药浓度能够直接反应出产品在解酒方面的作用，在研究中本发明人意外发现，本发明所述姜黄素、蒙脱石组合物在具有良好保肝作用的同时，还具有显著的降低乙醇吸收的效果。

以本发明对比例1、2为对照，研究本发明所述组合物对饮酒后乙醇血药浓度的影响，所述组合物为制备例2处方工艺所得散剂，具体方法为：

试验动物：Wistar雄性大鼠30只，体重200～250g，喂基本饲料，随机分为3组：对照组1、对照组2和受试组，每组10只；

给药方案：对照组1、对照组2和受试组分别给予对比例1、对比例2、制备例2所得产品，分别在Wistar大鼠禁食12h给药，灌乙醇(50％)量按0.02ml/g体重，灌药量对照组1以姜黄素计0.1mg/g体重，对照组2以蒙脱石计50mg/g体重，受试组以姜黄素计0.1mg/g体重，各组灌乙醇时间均在灌药后30min；

取样方案及浓度检测：每组大鼠均空腹抽取眼眶静脉血作为0h对照时间点，然后分别在灌乙醇后1h、2h、3h、5h取血，测定血中乙醇浓度，乙醇浓度采用乙醇干片试剂进行测定(检测仪器为美国柯达公司VTT ROS250干化学全自动生化分析仪)。

试验结果：详细试验结果如下表5所示。

表5.各给药组乙醇平均浓度(mmol/L)

综合分析：由表5结果可知，在给予相同量的乙醇后，服用本发明所述组合物的受试组动物，各测定时间点血中乙醇浓度明显低于对照组1和对照组2，说明本发明所述组合物能够显著降低乙醇的吸收，使血中乙醇浓度维持在较低的水平，而对照组1和对照组2却均为能表现出可见的降低乙醇吸收的功能。

试验实施例3

乙醇即俗称的酒精，摄入后，特别是在空腹摄入后对胃粘膜有直接的刺激作用，通常会导致胃粘膜炎性反应，甚至出现胃出血等严重症状，长期刺激还会带来胃溃疡，更有甚者，长期饮酒会导致胃癌发生率高的风险。

本发明的发明人在付出大量研究后，意外发现本发明所述组合物还具有良好的应对酒后胃粘膜刺激的作用，能够有效保护胃粘膜。

本实施例旨在研究本发明所述组合物对饮酒后胃粘膜的保护作用，具体方法如下：

试验动物：Wistar雄性大鼠30只，体重200～250g；

试验方法：将试验动物随机分对照组1、对照组2和受试组，每组10只；各组灌胃对应样品30天后(对照组1给予对比例1样品以姜黄素计0.05mg/g体重，对照组2给予对比例2样品以蒙脱石计25mg/g体重，受试组给予制备例2样品以姜黄素计0.05mg/g体重)，全部动物严格禁食24小时(不禁水)；各试验组动物给予无水乙醇1.0ml/只，1h后处死动物，暴露完整胃，结扎幽门，灌注适量10％甲醛溶液，固定20min，然后沿胃大弯剪开，洗净胃内容物，展开胃粘膜，在体视解剖显微镜下或肉眼下用游标卡尺测量出血点或出血带的长度和宽度(因宽度所代表损伤的严重性远较长度大，故双倍积分)，其评分标准见表6。

表6.急性酒精损伤肉眼观查评分标准

观察指标：各试验组胃粘膜损伤程度以损伤发生率(％)、损伤积分指数和损伤抑制率表示，损伤发生率(％)=某组出现出血或溃疡的大鼠数量/该组大鼠数量×100％；损伤积分指数=某组损伤评分总和/该组动物数量；损伤抑制率(％)=(A-B)/A□100％(A、B分别为对照组和受试的损伤积分)。

试验结果：详细试验结果如下表7所示。

表7.各试验组胃粘膜损伤评价结果

综合分析：由上表7结果可知，受试组酒精对胃粘膜损伤的发生率仅为30％，远低于两个对照组(80.0％和60.0％)，同时受试组损伤积分指数为1.2，胃粘膜损伤程度也远低于两个对照组(2.8和2.4)，另外根据损伤抑制率的结果还可获知，相对两个对照组，受试组对酒精造成的胃粘膜损伤均具有较高的抑制率，分别达57.1％和50.0％，相对而言，对照组1和对照组2在应对胃粘膜损伤时无明显差异，均表现出较低的胃粘膜保护能力，具体来讲，两对照组胃粘膜损伤发生率和损伤积分指数均表现出较高的结果。

试验实施例4

胃肠道是营养物质的摄取、消化与吸收的器官，对食物的消化作用主要是依靠其运动、消化酶的分泌来完成的，醉酒或者长期饮酒通常会带来胃肠功能紊乱，消化功能削弱的不良影响。在进行一系列的研究工作中，本发明所述组合物还产生了能够有效保护胃肠功能的意外技术效果。

本实施例旨在研究本发明所述组合物对饮酒后胃肠消化功能的保护作用，具体方法如下：

1)小肠运动试验

试验动物：Wistar雄性大鼠30只，体重120～150g；

给药方案：将试验动物随机分为3组，每组10只，记为对照组1、对照组2和受试组，每组每日均进行灌乙醇和给予各对应组样品，持续进行15天，灌酒量每日为1mL/只，给药在灌乙醇前30min进行，其中对照组1给予对比例1样品以姜黄素计0.10mg/g体重，对照组2给予对比例2样品以蒙脱石计50mg/g体重，受试组给予制备例2以姜黄素计0.10mg/g体重。

试验方法：用墨汁作为指示剂，实验结束前禁食不禁水20h，用含10％炭末混悬液灌胃，体积为0.04ml/g，10min后脱断颈椎处死，打开腹腔分离肠系膜，剪取上端从幽门，下端至回盲部的肠管，测肠管长度作为“小肠总长度(cm)”；从幽门至墨汁前沿的距离作为“墨汁在肠内推进距离(cm)”，按下式计算墨汁推进率：

墨汁推进率％=墨汁推进长度/小肠总长度×100％

试验结果：详细试验结果如下表8所示。

表8.各组动物墨汁推进率均值

2)消化酶测定试验

试验动物：Wistar雄性大鼠30只，体重120～150g；

给药方案：将试验动物随机分为3组，每组10只，记为对照组1、对照组2和受试组，每组每日均进行灌乙醇和给予各对应组样品，持续进行15天，灌乙醇量每日为1mL/只，给药在灌酒前30min进行，其中对照组1给予对比例1样品以姜黄素计0.10mg/g体重，对照组2给予对比例2样品以蒙脱石计50mg/g体重，受试组给予制备例2样品以黄素计0.10mg/g体重。

试验方法：实验结束前各组动物禁食不禁水24h，采用乙醚麻醉大鼠幽门结扎法收集一定时间内排出的胃液，测定单位时间内胃液量；取胃液1mL放入50mL的三角烧瓶中，加入0.05mol/L盐酸溶液15mL摇匀，放入新鲜制作的蛋白管两根，塞好瓶口，在37℃恒温箱中孵育24h，取出蛋白管，用尺测量蛋白管两端透明部分的长度(mm)，以四端之值求其平均值，计算胃蛋白酶活性和胃蛋白酶排出量，具体计算公式如下：

胃蛋白酶活性单位(u/mL)=四端蛋白管透明部分长度均值2×16

胃蛋白酶排出量(u/h)=胃蛋白酶活性×每h胃液量

试验结果：详细试验结果如下表9所示。

表9.各组动物消化酶测定均值

综合分析：由上述表8和表9的测定结果可知，本发明所述组合物对胃肠系统具有良好的保护功能，表现为受试组墨汁推进率(48.5％)、胃蛋白酶活性(110.4u/mL)、胃蛋白酶排出量(42.5u/h)各项反应胃肠生理功能的关键指标均优于对照组1和对照组2；相对而言，对照组1和对照组2之间无明显差异，且均无可见的，能够提高胃肠生理功能的能力。

试验实施例5

参照试验实施例1～4的方法，本发明人还对本发明制备例1、3、4、5、6、7所得样品的功效进行了相应的动物试验评价，关键指标的具体结果如下表9所示：

表9.各制备例动物试验评价结果汇总

由表9结果可知，本发明所述制备例1、3、4、5、6、7均具有本发明所声称的有益技术效果。

需要说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施方式，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种姜黄素、蒙脱石保健组合物，其特征在于，所述组合物中姜黄素和蒙脱石的重量比为1∶10至1∶1000，蒙脱石的粒度不低于80目。 

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物中姜黄素和蒙脱石的重量比优选为1∶50至1∶600，蒙脱石的粒度优选为80～500目。 

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述组合物中还可包含制剂学中可接受的常用载体，用于将其制成适宜的制剂形式。 

4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述制剂学中可接受的常用载体和姜黄素的重量比为0至2500∶1，优选为110∶1至2000∶1。 

5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述常用载体可为制剂学中可接受的常用稀释剂、矫味剂、助悬剂、溶剂。 

6.根据权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述稀释剂可为甘露醇、乳糖、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素中的一种或一种以上组合物，所述稀释剂与姜黄素的重量比为0至200∶1。 

7.根据权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述矫味剂可为柠檬酸、柠檬酸钠、抗坏血酸、阿斯巴甜、甜蜜素、蔗糖、碳酸氢钠、香精中的一种或一种以上组合物，所述矫味剂与姜黄素的重量比为0至50∶1。 

8.根据权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述助悬剂可为阿拉伯胶、西黄蓍胶、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素中的一种或一种以上组合物，所述助悬剂与姜黄素的重量比为0至250∶1。 

9.根据权利要求3～8所述的组合物，其特征在于，所述组合物适宜的制剂形式为临床上经口服给药的制剂。 

10.根据权利要求9述的组合物，其特征在于，所述经口服给药的制剂不局限于散剂和混悬液。