CN103372159A - 一种具有降血尿酸作用的薏苡仁提取物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及中药薏苡仁提取物新的药理作用，即在高尿酸血症及痛风患者降血尿酸治疗中的应用。薏苡仁提取物可显著降低由尿酸引起的高尿酸血症鹌鹑血尿酸水平。薏苡仁降血尿酸有效成分可采用乙酸乙酯、含水乙醇为提取溶剂，加热提取，重复提取1～3次，除去药渣，常压或减压条件下除去溶剂，加入辅料制成相应的口服剂型。本发明采用的降血尿酸薏苡仁中药制备方法简单，可制成多种剂型，药物降血尿酸疗效显著。

Description

一种具有降血尿酸作用的薏苡仁提取物及其制备方法

所属技术领域

本发明涉及一种具有降血尿酸作用的薏苡仁提取物，特别是这种中药提取物在高尿酸血症及痛风类疾病患者治疗中的应用与制备方法。

背景技术

薏苡仁为禾本科植物薏苡(Coix lacryma-jobi L.var.ma-yuen(Roman.)Stapf)的干燥成熟种仁。薏苡仁是一种药食两用谷类产品，已被中国药典所收录。杨爽等人在《中药材》2011年第34卷第8期发表的“薏苡仁化学成分及及其活性综述”一文，总结了近年来对薏苡仁的化学成分及药理活性研究的成果：薏苡仁中含有蛋白质、氨基酸、矿质元素、脂肪酸及脂类化合物、甾醇、多糖、三萜、生物碱等多种活性成分，具有抗肿瘤、抗炎、抗病毒、抗菌、降血糖、免疫调节等多方面的活性。

薏苡仁性甘、淡、凉，归脾、胃、肺经，有健脾祛湿，除痹止泻，清热排脓之功效。高尿酸血症与痛风在中医中同属“痹症”。余锋平等人在《浙江中西医结合杂志》2010年第20卷第9期发表的“痛风性关节炎的中医药研究现状”，对痛风性关节炎的中医治疗经验进行了总结，薏苡仁在多种中医处方中被作为佐药用于痛风类疾病的治疗；刘宇富在《中医杂志》2010年12月第51卷第12期发表的“薏苡仁为主治疗痛风”中提出了薏苡仁可作为主药治疗痛风类疾病。但目前尚未见单用薏苡仁治疗高尿酸血症及痛风类疾病的报道。

高尿酸血症是一种由于人体内嘌呤代谢升高或尿酸排出不足而导致血液中尿酸水平异常增高的代谢性疾病。研究表明高尿酸血症与高血压、心脑血管疾病、痛风等有着密切的关系。痛风是由于人体内血尿酸的持续性异常增高引起的炎症反应。在痛风治疗中，控制痛风患者体内尿酸含量是防止痛风反复发作的基础。随着人类生活水平的提高，嘌呤类饮食比重的提高，使得高尿酸血症发病率日渐上升。临床上应用的降血尿酸药物如别嘌醇、苯溴马隆、丙磺舒、Febuxostat等均存在各种不良反应，长期用药势必会提高不良反应发生的几率。而高尿酸血症及痛风的治疗是终身性的，需要长期控制人体血尿酸含量。目前尚未有降血尿酸效果好、副作用小、适合长期用药需要的药物。

在现有技术中，薏苡仁是以汤剂即水提物的形式用于治疗痛风，本发明是基于发现了薏苡仁有机溶剂提取物具有降血尿酸作用，水提取物降血尿酸作用不明显而完成。

发明内容

本发明的目的，是确定传统中药薏苡仁提取物的一种新的药理作用——降血尿酸作用；采用一定的技术手段将提取得到的降血尿酸有效成分制备成相应的剂型。

本发明人通过对薏苡仁药材的提取物进行研究，证实薏苡仁提取物对高尿酸血症动物模型具有显著的降血尿酸效果。

采用的技术方案为：

一种具有降血尿酸作用的薏苡仁提取物及其制备方法，以薏苡仁为原料，通过溶剂提取、浓缩，然后加入药学上可接受的辅料制成相应的口服剂型，可作为临床降血尿酸药物用于治疗高尿酸血症及痛风患者的治疗。

薏苡仁提取物的制备方法具体步骤如下：

1.以乙酸乙酯或含水乙醇为提取溶剂，加热提取，重复提取1～3次，除去药渣，常压或减压条件下除去溶剂，加入辅料制成相应的口服剂型。

2.提取溶剂为乙酸乙酯、含水乙醇(50％-100％)，溶剂量与药材的重量比为6～15∶1。

3.提取方式包括回流提取、微波或超声辅助提取等可接受的药物提取措施。

4.用相应溶剂从薏苡仁中提取得到的提取物，加入药学上可接受的相应辅料，制成片剂、胶囊剂。药理实验证实薏苡仁提取物可以显著性降低高尿酸血症模型动物的血尿酸水平；实验动物长期服用本提取物后未出现明显不良反应。

本发明的优点在于：制备工艺简单，可制成多种剂型，具有较好的降血尿酸效果，同时没有明显的毒副作用。

具体实施方式

下面的实施例用于进一步说明本发明，但不意味着对本发明的任何限制。

实施例1

胶囊剂制备

薏苡仁加6倍量乙酸乙酯超声提取2次，每次1.5小时，提取液浓缩，将提取物和微晶纤维素按质量比1∶2混匀，烘干，粉碎，加入1％蔗糖酯、0.5％硬酯酸镁混合、填充入硬胶囊、即得。

实施例2

片剂制备

薏苡仁加10倍量80％乙醇加热回流提取2次，每次1小时，提取液浓缩，将薏苡仁提取物和微晶纤维素按质量1∶2混匀，烘干，粉碎，加入崩解剂及其它辅料如微粉硅胶混合均匀、制粒、压片即得。

实施例3

薏苡仁提取物的降血尿酸作用研究

1.实验动物与材料

1.1动物

成年雄性鹌鹑60只，购自杭州市某菜市场。动物饲养于清洁动物饲养房，自由摄食与饮水。光照与黑暗12小时交替。室温24-26℃，相对湿度70％。

1.2材料与仪器

尿酸(LOT：STB7849V，Sigma-Aldrich Co.Ltd.)；橄榄油；薏苡仁；别嘌醇(批号：090102，重庆青阳药业有限公司)；吐温-80(批号：20090901，温州清明化工有限公司)；乙醇、蔗糖酯、微晶纤维素(华东医药股份公司器材化剂分公司)；羧甲基纤维素钠(批号：010923，上海赛璐珞厂)旋转蒸发仪；水浴锅；圆底烧瓶；酒精计。

1.2实验方法

1.2.1药物配制

薏苡仁水提物：称取一定量薏苡仁，10倍量蒸馏水100℃回流提取两次，合并两次提取液，浓缩至按生药量1g/ml的浓度作为灌胃溶液，鹌鹑灌胃体积为1ml/100g。

薏苡仁醇提物：称取一定量薏苡仁，10倍量80％乙醇80℃回流提取两次，加入适量吐温-80与橄榄油，在旋转蒸发仪中旋蒸浓缩至按生药量1g/ml浓度的乳浊液作为灌胃溶液，鹌鹑灌胃体积为1ml/100g。

薏苡仁乙酸乙酯提取物：称取一定量薏苡仁，6倍量乙酸乙酯80℃回流提取两次，提取液浓缩，将提取物和微晶纤维素按质量比1∶2混匀，烘干，粉碎，加入1％蔗糖酯和适量水制成按生药量1g/ml浓度的混悬液作为灌胃溶液，鹌鹑灌胃体积为1ml/100g。

尿酸与别嘌醇片均以0.5％羧甲基纤维素钠溶液配制为混悬液，鹌鹑灌胃体积为1ml/100g。

1.2.2动物模型的建立

采用灌胃尿酸的方法建立鹌鹑高尿酸血症动物模型。配制400mg/mL尿酸混悬液，每日以1mL/100g的剂量灌胃一次，空白对照组灌胃蒸馏水。

1.2.3给药与采血

将动物随机分为6组，即空白组、模型组、别嘌醇对照组、薏苡仁水提组、薏苡仁醇提组和薏苡仁乙酸乙酯提取组。造模1h后给药，每日造模给药各一次。连续给药10d。实验第10d给药3h后对鹌鹑断颈采血测定尿酸含量。

1.2.4血样处理与测定

鹌鹑血尿酸含量采用HPLC外标法测定。

动物血样处理方法：采集动物血浆0.5ml，37℃水浴20min，然后4500rpm常温下离心10min。取100μl上清液加入900μl甲醇沉淀蛋白，然后12000rpm离心10min，取上清液300μl与等量0.2％乙酸混匀后进样。

色谱条件：色谱柱：phenomenex C18柱(4.6×250mm，4μm)；流动相：甲醇-0.2％乙酸(6∶94)；流量：1ml·min-1；柱温：30℃；检测波长：288nm；进样量：10μl。

2结果

表1.各处理组鹌鹑高尿酸血症血尿酸浓度

Table 1.Blood Uric Acid(BUA)concentrations of hyperurimic quails treated from different group

注：*与模型组比较P＜0.05；**与模型组比较P＜0.01，组间比较采用t-test.

模型组动物血尿酸含量显著性高于空白组，表明高尿酸血症模型是成功的。接受治疗的三组动物中，薏苡仁水提组鹌鹑与模型组动物血尿酸含量相比无显著性差异；别嘌醇组、薏苡仁醇提组和乙酸乙酯组鹌鹑血尿酸含量显著性低于模型组，证实薏苡仁乙醇提取物和乙酸乙酯提取物具有较好的降血尿酸作用。

Claims (5)

1.一种薏苡仁提取物在降血尿酸治疗中的应用及其制备方法，其特征在于：以薏苡仁为原料，通过有机溶剂提取、浓缩，然后加入药学上可接受的辅料制成相应的口服剂型，可作为临床降血尿酸药物。

2.根据权利要求1所述的薏苡仁提取物在降血尿酸治疗中的应用，其特征是该药物在治疗高尿酸血症及痛风患者治疗中的应用。

3.根据权利要求1所述的一种薏苡仁提取物的制备方法，其特征在于所用提取溶剂为乙酸乙酯、含水乙醇(50％～100％)，溶剂量与药材的重量比为6～15∶1。

4.根据权利要求3所述的薏苡仁提取物的制备方法，其特征在于，所采用的提取方式包括回流提取、微波或超声辅助提取等可接受的药物提取措施。

5.根据权利要求3～4所述的一种薏苡仁提取物的制备方法，其特征在于用相应溶剂从薏苡仁中提取得到有效成分，加入药学上可接受的相应辅料，制成片剂、胶囊剂。