CN103830584B - 治疗椎动脉缺血性疾病的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗椎动脉缺血性疾病的药物及其制备方法，所述治疗椎动脉缺血性疾病的药物主要由丹参、天麻、钩藤、石决明、杜仲、川芎和栀子制成，与现有技术相比，所述治疗椎动脉缺血性的药物能有效用于椎动脉型颈椎病引起的眩晕、头痛等症的治疗；工艺简单，疗效确切，安全无副作用。

Description

治疗椎动脉缺血性疾病的药物及其制备方法

发明领域：

本发明涉及一种治疗椎动脉缺血性疾病的药物及其制备方法，属于食品的技术领域。

技术背景：

椎动脉型颈椎病是因为椎动脉受压迫或刺激而引起其供血不足所产生的一系列症状。颈椎是活动量最大的脊柱节段，易产生劳损，并随着年龄的增长及损伤的积累而发生颈椎退行性变。颈椎病患者中约70%有椎动脉受累，50岁以上头晕，椎动脉缺血性疾病者，50%以上与颈椎病引起的椎基底动脉受累有关。在临床上易有"颈椎眩晕"，"椎动脉压迫综合症"等诊断，又称为"颈性偏椎动脉缺血性疾病"。椎动脉型颈椎病是由各种机械性与动力性因素致使椎动脉遭受刺激或压迫，以致血管狭窄、折曲而造成以椎一一基底动脉供血不全为主要症状的症候群。其发病机制主要有动力性因素及血管因素。随着人类生活节奏的加快，工作压力的增大，使得患有椎动脉型颈椎病（CSA）的人越来越多，而且发病年龄呈下降趋势，严重影响了人们的生活质量。中药现代化是当前最热门的课题，我国中药资源丰富，开发成绩喜人。但在国际市场上，我们的产品因剂型落后，包装差，疗效不稳定而缺乏竞争力。因此开发一种优质高效的中药复方具有重要意义。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题在于提供一种治疗椎动脉缺血性疾病的药物及其制备方法。所述药物能有效治疗椎动脉缺血性疾病。工艺简单，疗效确切，安全无副作用。

为解决以上技术问题，本发明采用以下技术方案实现：

一种治疗椎动脉缺血性疾病的药物，按照重量组份计算，由丹参200-700份、天麻200-700份、钩藤200-700份、石决明600-1200份、杜仲300-800份、川芎200-700份、栀子200-700份及辅料制备而成。

具体地说，前述治疗椎动脉缺血性疾病的药物，按照重量组份计算，由丹参500份、天麻500份、钩藤500份、石决明900份、杜仲625份、川芎500份、栀子500份及辅料制备而成。

所述治疗椎动脉缺血性疾病的药物的制备方法为：根据配方称取各药物，按照药学上可接受的工艺进行制备，再与药学上可接受的辅料，按照常规工艺制备成药学上可接受的药物制剂。

具体地说，前述治疗椎动脉缺血性疾病的药物的制备方法为：根据配方称取各药物，加入6-12倍量水煎煮1-3次，每次0.5-3小时，滤过，滤液浓缩至稠膏，干燥，再加入辅料按照常规工艺制备成常规药物制剂。

所述常规药物制剂为口服制剂，优选为胶囊剂。

更具体地说，前述治疗椎动脉缺血性疾病的药物的制备方法为：根据配方称取方中药物，加入8倍量水煎煮3次，每次1.5小时，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.30-1.35的稠膏，微波真空干燥，压强为0.08Mpa干燥1小时，粉碎，加制成量8-20%的淀粉，装胶囊，即得。

“椎动脉型颈椎病”是西医的诊断病名，在中医文献中未明确提及。根据其临床主症，中医称之为眩晕。其病机主要有：①肝阳上亢；②气血亏虚；③肾精不足；④痰湿中阻。本病病位在清窍，由脑髓空虚，清窍失养、或痰火上逆、扰动清窍，与肝、脾、肾三脏关系密切。《素问.至真大论》认为“诸风掉眩，皆属于肝”，指出眩晕与肝脏关系密切。眩晕的病性以虚者居多，张景岳谓“虚者居其八九”，如肝肾阴虚、肝风内动、气血亏虚、清窍失养、肾精亏虚、脑髓失养。眩晕实证多由痰浊阻遏、升降失常，或痰火气逆、上犯清窍。眩晕的发病过程，各种病因病机，可以相互影响，阻滞经络，而形成中风；或突发气机逆乱，清窍暂闭而引起眩晕。眩晕多发生在中老年人，大多存在肝肾亏虚情况。阴虚液亏，风阳易升，其变动在肝，根源在肾，以平肝治其标，补肾治其本。然虚久必致气血生化无力而致气滞血瘀，气血不能上行荣于脑而致眩晕。治疗上除了治下虚（肝肾），更要重视上瘀（气血）。

本发明所述治疗椎动脉缺血性疾病的药物由丹参、天麻、钩藤、石决明、杜仲、川芎、栀子及辅料制成。其中：

丹参味苦、微寒，归心、肝经，功效活血祛瘀，调经止痛，养血安神，凉血消痈。《本经》：“主心腹邪气……破癥除瘕，止烦满。”《日华子本草》：“养神定志，通利关脉。”《重庆堂随笔》曰：“丹参，降而行血，血热而滞者宜之……”故为活血化瘀行气之要药。现代药理研究表明，丹参含有脂溶性的二萜类成分和水溶性酚性酸化合物成分，还含有黄酮类、三萜类、甾醇等其他成分。其水溶性成分主要为丹参素、丹酚酸B等成分。丹参具有改善外周循环，扩张冠状动脉与外周血管、改善微循环、降压的作用；在对脑循环及脑缺血的影响中，丹参可使血流速度增快，流态改善，对缺血后脑组织有明显的保护作用，丹参中含有的水溶性成分具有抗血栓的作用；对血液系统的影响中，丹参具有抗内外凝血，促纤溶作用；对中枢神经系统的作用中，丹参具有镇静、镇痛作用。

天麻味甘、平，归肝经，功效息风止痉，平抑肝阳，祛风通络。主治急慢惊风，抽搐拘挛，眩晕，椎动脉缺血性疾病，半身不遂，肢麻，风湿痹痛。《本经》曰：“久服益气力，长阴……”《开宝本草》曰：“主诸风湿痹，四肢拘挛……”《本草汇言》也说：“主头风、椎动脉缺血性疾病，头晕虚旋……一切中风，风痰”。故天麻用于眩晕，椎动脉缺血性疾病，既息肝风，又平肝阳，为止眩晕之良药。现代药理研究表明，天麻中主要含有天麻素、天麻多糖。天麻素为其安神镇静的主要成分。在中枢神经系统的作用中，主要有镇静、抗惊厥镇痛作用；在心血管作用中，天麻水醇提取物能明显降低家兔躯体血管、脑血管和冠状血管的阻力，增加脑血流量，抑制血小板聚集；在抗炎作用中，天麻注射液能抑制醋酸所致的腹腔毛细血管通透性增加，抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀，抑制琼脂所致小鼠足肿胀。

钩藤味甘、微苦，性微寒。归肝、心包经，功效熄风止痉，清热平肝。《本草经疏》：“气味平和，手少阴、足厥阴经要药”。现代药理研究表明，GT含有生物碱，具有降压；抑制血小板聚集和抗血栓形成；镇静，抗惊厥作用。

石决明味咸，性寒，归肝经。具有平肝潜阳，清肝名目的作用，用于头痛眩晕，目赤翳障，视物昏花，青盲雀目。主含碳酸钙、胆素及壳角质和多种氨基酸。现代药理研究证明，石决明具有清热、镇静、降血压、拟交感神经的作用；还具有抗感染作用，抗凝作用，免疫抑制作用等。

杜仲味甘、微辛，性温。归肝、肾经，功效补肝肾，强筋骨。《本经》：“主腰脊，补中，益精气，坚筋骨，强志。”《本草汇言》：“……补肝益肾，诚为要药。”现代药理研究表明，杜仲中含有多种木质素及环烯醚萜苷类成分。现代药理研究表明，杜仲具有降血压作用；其水提液或醇提液对小鼠有明显的镇痛作用；对氢化可的松造成小鼠“类阳虚”模型中，杜仲的水提液能使低下的红细胞超氧化物歧化酶（SOD）活力升高，能使小鼠血浆cAMP,cGMP明显升高。

川芎味辛，性温。归肝、胆、心包经。功效活血祛瘀、行气开郁、祛风止痛。现代药理研究表明，CX具有降压，增大冠脉流量，扩张脑血管，降低血管阻力，增加脑血流量，抑制结扎颈动脉造成脑缺血后再灌注所引起的脑组织丙二醛（MDA）增高，保护脑血管的作用，具有抑制血小板聚集，提高红细胞SOD活性的作用。

栀子味苦，性寒。归心、肝、肺、胃、三焦经。功效泻火除烦、清热利湿、凉血解毒。《本经》：“主治五内邪气，胃中热气，面赤酒齄鼻，白癞，赤癞，疮疡”。现代药理研究表明，栀子含有环烯醚萜苷类成分，具有镇静、镇痛作用；降压，抗炎作用。

本发明将上述药物组方，方中，天麻祛风潜阳，止椎动脉缺血性疾病眩晕；钩藤清热平肝、石决明平肝潜阳、栀子清泻肝火、杜仲补肝益肾，上述药物共奏平肝补肾的功效，然肝阳上亢虽为眩晕病机之本，但日久则阴虚，致气血粘滞，运行不畅而成瘀血为病机之标，故又重用丹参活血化瘀，以及川芎的祛瘀止痛之效，解血脉之痉。诸药合用共奏平肝补肾，镇逆和血之效。

申请人对本发明所述治疗椎动脉缺血性疾病的药物进行了以下实验研究：

实验例1.工艺研究

一、提取工艺研究

1.仪器与试药

1.1仪器：日本岛津LC－20A型液相色谱仪，SPD－20A型紫外－可见检测器（日本岛津），HT－20型柱温箱；JA2003型电子天平（上海良平仪器仪表有限公司）；Auy220型电子天平（日本岛津）；科导SK8210HP型台式超声波清洗器（上海科导超声仪器有限公司）；杜仲F-6210真空干燥箱（上海齐欣科学仪器有限公司）；WBZ-2微波真空干燥箱（贵阳新奇微波工业有限责任公司）；SZ-96自动纯水蒸馏器（上海亚荣生化仪器厂）；LRH-150S恒温恒湿培养箱（广东省医疗器械厂）；TDL-5A低速自动离心机（湖南星科科技有限公司）。

1.2试药：天麻素（批号：0807-200104，中国药品生物制品检定所），处方药材经鉴定均符合药典的相关要求。

2.方法与结果

2.1测评指标：以天麻素的提取率为测评指标。

2.2正交试验优选

2.2.1考察因素及水平

明确不同因素对天麻素煎出率影响程度的大小，优选最佳提取工艺，以加水量、提取时间、提取次数为考察因素，分别取三个水平进行考察，建立L₉(3⁴)正交试验表，以天麻素的提取率作为测评指标。考察因素及水平见表1。

表1L₉(3⁴)正交试验表头设计

2.2.2方法与结果

按处方称取药材,照正交试验设计表安排进行试验，将试验所得的药液用量筒测体积。检测前吸取一定量上清液定容至10mL。具体方法表2。分别吸取对照品溶液、9次提取液各10μL进样。测定峰面积，计算天麻素的提取率，计算结果见表3。

表2提取液体积及定容方法

表3L₉(3⁴)正交试验表及结果

以表12中的极值R进行分析，各指标因素影响的主次顺序是C>B>A>D,根据K值进行比较可得，A因素中K₂的值最大，B因素中K₂的值最大，C因素中K₃的值最大，因此最佳的提取方案是A₂B₂C₃。

2.3方差分析：上述试验所用正交表采用常规方法进行数据分析,将离差平方和中最小的项近似作为误差的估计,用来计算各因子列的F比值，进行数据统计，实验结果见表4。

表4方差分析表

F_0.05（2，2）＝19*表明有显著性差异

从表4中可以看出C因素的三个水平存在较大差异，对实验的结果影响较大，A因素B因素的三个水平对实验结果影响较小，结合直观分析可以得出最佳的提取工艺是A₂B₂C₃即8倍量水，提取3次，每次1.5h。考虑到8倍量水为正交试验中的最大水平，因此需验证提取4次与提取3次的差异，以确定最佳的提取工艺。

2.4验证试验

按处方称取药材，按最佳工艺条件8倍量水，每次1.5h，按提取3次和提取4次两种方案进行提取，静置过夜，滤过，离心，弃取沉淀物，得提取液。结果见表5。

表5验证工艺

提取三次实验结果天麻素平均提取率为0.676%,RSD为1.85%。提取四次实验结果天麻素的提取率为0.698%，考虑到工业生产的经济原则，选择8倍量水，提取3次，每次1.5h的实验方案，从表可以看出实验结果较为理想,说明该工艺条件稳定、可行。

二、浓缩及干燥工艺的研究

1．浓缩工艺试验

由于提取工艺为水煎煮提取，考虑经济可行原则，拟采用提取液常规浓缩。

将验证试验所得的提取液混匀，平均分为三份，常规浓缩至130mL（60℃相对密度1.30-1.35），精密吸取1mL至100mL容量瓶内，加蒸馏水定容至刻度，滤过，滤液供含量测定，结果见表6。

表6浓缩工艺试验

结果表明，常规浓缩天麻素的平均损失率为1.66%，该方法没有显著降低天麻素的含量，证明其条件简单可行。

2．干燥工艺研究

根据最常见的干燥方法，拟选择减压干燥、微波真空干燥研究各种干燥条件对丹天颈舒胶囊浓缩液中天麻素含量的影响。

按照最佳提取及浓缩工艺，制得1800mL浓缩液，分为三部分，按照下表条件进行试验，结果见表7。

表7干燥工艺研究

结果表明，与浓缩后的天麻素的转移率相比，三种干燥方法对天麻素含量的损失率都很小，且三种干燥方法所得的天麻素含量相差不大（RSD%=1.63%），表明干燥条件对天麻素的含量没有显著性影响。由于本方中含有丹参药材，根据参考资料，干燥条件对有效成分丹酚酸B的含量影响很大，同时根据预试验结果，微波真空干燥对其的损失影响最小。由于微波真空干燥所需时间短，损失率最小，质地松脆，易于粉碎，因此选择微波真空干燥方法做为本实验浓缩液的干燥方法。

实验例2.药效学试验

1.材料与方法

1.1实验动物的选择

选用自封闭群的日本大耳白兔70只，由华西医科大学动物饲养中心提供（实验动物合格证书号99-011），体重2-3Kg，年龄1-2岁。

1.2实验药物

本发明所述药物按照本发明实施例1的方法进行制备，每颗胶囊含原生药5g。颈复康颗粒：由河北承德颈复康药业集团有限公司生产（生产批号：国药准字号第Z13022204）。西比灵：由西安杨森制药有限公司生产（生产批号：国药准字号第H10930003）。

1.3实验动物的造模、分组、给药

1.3.1分组：自封闭群的健康日本大耳兔70只，体重2-3Kg，雌雄各半，年龄1-2岁，适应性喂养一周后并按照质量将动物排序，利用SPSS统计软件的procplan过程随机化，将动物分为正常对照组、造模对照组、颈复康组（中药阳性对照组）、西比灵组（西药阳性对照组），本发明高剂量组、中剂量组、低剂量组共七组，每组10只，每组雌雄各半。

1.3.2动物模型制作：以成都中医药大学附属医院痔瘘科院内制剂组织硬化剂-775注射液10ml，浓度20%，注射于兔左侧第2-6颈椎横突附近软组织，并于第二周重复一次。（-775注射液主要成分为明矾，即含水硫酸铝钾，其水溶液能使局部组织产生无菌性炎症，致蛋白质和胶体变性、凝固，形成较强的瘢痕组织）。

1.3.3给药：造模后普通饮水饮食，均于第八周开始灌胃给药。灌服剂量分别为：颈复康组1g.kg^-1.d^-1，西比灵组1mg.kg^-1.d^-1，本发明高剂量组1.44g.kg^-1.d^-1，中剂量组0.72g.kg^-1.d^-1，低剂量组0.36g.kg^-1.d^-1灌胃14天。正常对照组及模型对照组不作任何治疗处理。所用药物均用乐百氏纯净水调制药物溶液浓度。

1.4观察指标和检测方法

经颅多普勒（TranscranicalDoppler,TCD）检测：剃尽家兔枕后及颈部体毛，俯卧位固定于检查台上，以TCD探头分别对准兔两侧颈椎侧面5-6颈椎节段和枕外隆突后的枕窗，超声束与血流方向成40-50°，聚焦深度50-80mm。取三个心动周期，由仪器自动显示各血流参数。

1.5统计学处理

实验数据运用SPSS11.0forwindows软件包处理分析，以one-wayANOVA和t检验作显著性差异分析。

2.结果与分析

2.1本发明药物对实验性CSA家兔血流动力学影响的研究。

2.1.1对CSA家兔左侧椎动脉（LVA）血流动力学的影响。

表8TCD检测各组LVA血流

续表

注：与对照组比：^☆P<0.05，^☆☆P<0.01，^☆☆☆P<0.001

与模型组比：^#P<0.05，^##P<0.01，^###P<0.001

实验结果表明（见表8及续表）：硬化剂模型组与正常组比较左侧椎动脉（LVA）搏动指数PI、阻力指指数RI及收缩峰期血流速度与舒张末期血流速度之比S/D未见显著性差异，但均有升高趋势；收缩峰血流速度V_P、血流平均速度Vm，舒张末期血流速度Vd呈明显下降，即经硬化剂造模后，两组成存在显著差异。

本发明各剂量组与硬化剂模型组比较：高剂量组可明显使RI下降，Vm、Vd明显上升；中剂量组可明显使PI、S/D下降，Vp、Vm、Vd、明显上升；低剂量组可明显使PI、RI、S/D下降，Vm、Vd、明显上升，说明本发明能显著增强LVA的顺应性，舒缩功能和提高其血流速度。

2.2本发明对CSA家兔右侧椎动脉（RVA）血流动力学的影响

表9TCD检测各组RVA血流

续表

注：与对照组比：^☆P<0.05，^☆☆P<0.01，^☆☆☆P<0.001

与模型组比：^#P<0.05，^##P<0.01，^###P<0.001

实验结果表明（见表9及续表）：硬化剂模型组与正常组比较，PI、RI、S/D、明显上升，Vp、Vm、Vd显著下降，即经硬化剂造模后，两组成存在显著差异。

本发明各剂量组与硬化剂模型组比较：高剂量组可使PI、RI明显下降，Vm、Vd明显上升；中剂量组可使PI、RI、S/D显著下降，Vp、Vm及Vd明显上升；低剂量组可使PI、RI、S/D显著下降，Vp、Vm和Vd明显上升。提示：本发明能显著增强CSA家兔RVA的顺应性、舒缩功能及明显提高其血流速度。

2.3本发明对CSA家兔基底动脉（BA）血流动力学的影响

表10TCD检测各组BA血流

续表

注：与对照组比：^☆P<0.05，^☆☆P<0.01，^☆☆☆P<0.001

与模型组比：^#P<0.05，^##P<0.01，^###P<0.001

实验结果表明（见表10及续表）：硬化模型组与正常组比较，PI、RI、S/D明显上升，Vp、Vm、Vd显著下降，即经硬化剂造模后，两组成存在显著差异。

本发明各剂量组与硬化剂模型组比较：高剂量组可使PI、RI、S/D明显下降，Vd明显上升；中剂量组可使RI、S/D显著下降，Vm、Vd显著上升；低剂量组可使PI、RI、S/D显著下降，Vp、Vm、Vd显著上升。提示：本发明能显著增强CSA家兔BA的顺应性、舒缩功能、降低血管阻力，明显提高BA血流速度。

3.讨论

TCD指标中，血流速度主要反映血管管腔的大小，PI指数用来评价血管顺应性和弹性，RI指数用于衡量血管舒缩情况。因此我们选用这几项TCD指标就能较为客观的反映CSA模型（肝阳上亢、气滞血瘀）脑部血流循环障碍情况，并能作为用药前后变化的定性指标。

从给药前CSA家兔TCD检测结果来看，CSA家兔可表现为血流速度缓慢，PI值和RI值异常，血流性状不佳。这说明CSA家兔与血流阻力高、血管紧张性大、血液循环障碍、血供不良有关，与CSA的常见证候基本相符。

给CSA家兔灌服本发明两周后，TCD指标发生了明显变化，从表8-10可看出，它能使血流速度显著增加，基本达到正常血流的水平。说明该药能有效地改善CSA家兔椎-基底动脉缓慢的血流动力学性状。同时也表明该药方可以调整脑血管的顺应性，对于顺应性血管的充盈有着极佳的帮助；它还可以调整血管的弹性、降低外周血管阻力，降低外周血管紧张性，使血流在管腔内保持良好的状况，改善颅内血流供应，保证脑组织的血流灌注，使全脑血管的血流达到良性平衡。

结果提示：本发明药物能明显增强椎—基底动脉顺应性、舒缩功能、降低血管阻力及提高椎—基底动脉血流速度，从而改善CSA家兔头部供血状况。

实验例3.协同增效实验（对血清超氧化物歧化酶SOD及丙二醛MDA水平的影响）

1.材料与方法

1.1实验动物的选择

选用自封闭群的日本大耳白兔50只，由华西医科大学动物饲养中心提供（实验动物合格证书号99-011），体重2-3Kg，年龄1-2岁。

1.2实验药物

A组：取钩藤5g、石决明9g、栀子5g与杜仲6.2g加入8倍量水煎煮3次，每次1.5小时，滤过，滤液浓缩至300ml,备用。

B组：取天麻5g、丹参5g与川芎5g加入8倍量水煎煮3次，每次1.5小时，滤过，滤液浓缩至，至300ml,备用。

C组：取钩藤5g、石决明9g、栀子5g、杜仲6.2g、天麻5g、丹参5g与川芎5g加入8倍量水煎煮3次，每次1.5小时，滤过，滤液浓缩至300ml,备用。

1.3实验动物的造模、分组、给药

1.3.1分组：自封闭群的健康日本大耳兔50只，体重2-3Kg，雌雄各半，年龄1-2岁，适应性喂养一周后并按照质量将动物排序，利用SPSS统计软件的procplan过程随机化，将动物分为正常对照组、造模对照组、A组、B组和C组共5组，每组10只，每组雌雄各半。

1.3.2动物模型制作：同实验例2。

1.3.3给药：方法同实验例2，按照1.44g.kg^-1.d^-1的剂量给药。

1.4观察指标和检测方法

超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）的测定：受检对象均在早晨空腹时耳缘静脉采血，血量3ml，用微量测定法检测血清SOD和MDA水平。

2.结果

表11各组血清SOD检测（X±SD）

注：与对照组比:^☆P<0.05；与模型组比：^#P<0.05

表12各组血清MDA检测（X±SD）

注：与对照组比:^☆P<0.05；与模型组比：^#P<0.05

3.结论：

3.1对血清SOD水平的影响试验中，硬化剂模型组与正常组比较有显著性差异，说明造型成功，C组与模型组比较有显著性差异。提示：本发明能显著提高CSA家兔SOD水平。

对血清MDA水平的影响试验中，硬化剂模型组与正常组比较有显著性差异，说明造型成功，C组与模型组比较有显著性差异。提示：本发明能显著降低CSA家兔血清MDA水平。

综上所述，丹天颈舒胶囊能显著提高血清SOD水平和降低血清MDA水平。

3.2本试验采用金式公式法评价了钩藤+石决明+栀子+杜仲，与天麻+丹参+川芎单独使用以及联合使用后，对CSA家兔血清SOD水平的影响，以及对CSA家兔血清MDA水平的影响，结果显示，Q值达分别为1.17、1.16，显示药物联用后产生了协同增效的作用。

实验例4.毒性实验

急性毒性试验：按照国家药品监督管理局《中药新药研究的技术要求》，对本发明剂进行了急性毒性试验。结果，昆明种小鼠灌胃本发明剂16.0g/kg（浓度0.4g/ml，给药容量0.8ml/20g体重；相当于161.0g生药/kg，为临床拟用剂量的267.0倍），动物未出现死亡或异常中毒反应。结果提示，本发明剂口服给药的急性毒性甚小。

长期毒性试验：按照国家药品监督管理局《中药新药研究的技术要求》、卫生部《中药新药毒理学研究指南》及2005年国家食品药品监督管理局《中药、天然药物长期毒性研究技术指导原则》的技术要求，对本发明胶囊剂进行了大鼠的长期毒性试验。以本发明剂高、中、低三个剂量组，所给剂量分别为3.6g、1.8g、0.9g/kg/d〔分别相当于36.225g、18.113g、9.056g生药/kg/d〕，分别为临床拟用剂量的60、30、15倍，连续24周给大鼠灌胃给药及空白对照组灌胃给蒸馏水。给药12周，各组随机抽取活杀10只大鼠（雌雄各5只，第一批次）；给药24周，各组随机抽取活杀10只大鼠（雌雄各5只，第二批次）；余下每组10只大鼠停药观察4周后再行活杀（雌雄各5只，第三批次）。试验前和试验期间，每周称量大鼠摄食量一次，每周称量大鼠体重一次。活杀时，从大鼠腹股沟髂外静脉放血，收集血液，进行血液学和血液生化学检查；将大鼠处死后取重要脏器称重（计算脏器重量系数）和进行病理形态学检查。试验结果如下：各组大鼠体重逐周增重发育良好，摄食量逐周增加，外观行为状况、血液学指标、血液生化学指标、脏器系数、病理组织学检查均无明显毒性反应，表示本发明胶囊剂毒性甚小，在规定剂量下服用是安全无毒的，可以提供进行临床药理学检查。

以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。

具体实施方式：

实施例1。

处方：丹参500g、天麻500g、钩藤500g、石决明900g、杜仲625g、川芎500g、栀子500g。

工艺：根据配方称取方中药物，加入8倍量水煎煮3次，每次1.5小时，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.30-1.35的稠膏，微波真空干燥，压强为0.08Mpa干燥1小时，粉碎，加制成量10%的淀粉，装胶囊，即得。

规格：0.4g

用法用量：一日三次，一次3～4粒。

功效：平肝补肾，活血化瘀。用于椎动脉型颈椎病引起的眩晕、头痛等症。

实施例2。

处方：丹参700g、天麻700g、钩藤700g、石决明1200g、杜仲800g、川芎700g、栀子700g。

工艺：根据配方称取各药物，加入12倍量水煎煮2次，每次0.5-3小时，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.30-1.35的稠膏，减压干燥，在70℃，压强为0.08Mpa条件下干燥48小时，粉碎，加制成量8%的淀粉，装胶囊，即得。

规格：0.4g

用法用量：一日三次，一次3～4粒。

功效：平肝补肾，活血化瘀。用于椎动脉型颈椎病引起的眩晕、头痛等症。

实施例3。

处方：丹参200g、天麻200g、钩藤200g、石决明600g、杜仲300g、川芎200g、栀子200g。

工艺：根据配方称取各药物，加入6倍量水煎煮3小时，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.30-1.35的稠膏，减压干燥，80℃，压强为0.08MPa干燥37小时，粉碎，加制成量20%的淀粉，装胶囊，即得。

规格：0.4g

用法用量：一日三次，一次3～4粒。

功效：平肝补肾，活血化瘀。用于椎动脉型颈椎病引起的眩晕、头痛等症。

Claims (6)

1.一种治疗椎动脉缺血性疾病的药物，其特征在于：按照重量组份计算，由丹参500份、天麻500份、钩藤500份、石决明900份、杜仲625份、川芎500份、栀子500份及辅料制备而成。

2.制备权利要求1所述治疗椎动脉缺血性疾病的药物的方法，其特征在于：根据配方称取各药物，按照药学上可接受的工艺进行制备，再与药学上可接受的辅料，按照常规工艺制备成药学上可接受的药物制剂。

3.根据权利要求2所述制备治疗椎动脉缺血性疾病的药物的方法，其特征在于：根据配方称取各药物，加入6-12倍量水煎煮1-3次，每次0.5-3小时，滤过，滤液浓缩至稠膏，干燥，再加入辅料按照常规工艺制备成常规药物制剂。

4.根据权利要求3所述制备治疗椎动脉缺血性疾病的药物的方法，其特征在于：所述常规药物制剂为口服制剂。

5.根据权利要求4所述制备治疗椎动脉缺血性疾病的药物的方法，其特征在于：所述口服制剂为胶囊剂。

6.根据权利要求5所述制备治疗椎动脉缺血性疾病的药物的方法，其特征在于：所述胶囊剂这样制备：根据配方称取方中药物，加入8倍量水煎煮3次，每次1.5小时，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.30-1.35的稠膏，微波真空干燥，压强为0.08Mpa干燥1小时，粉碎，加制成量8-20%的淀粉，装胶囊，即得。