CN103830469A - 一种治疗化脓性脑膜炎的中药组合物及其用途 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药领域，涉及一种中药组合物及其医药用途，特别涉及一种治疗化脓性脑膜炎的中药组合物及其制备治疗化脓性脑膜炎药物的应用。本发明提供一种治疗化脓性脑膜炎的中药组合物，其包括如下组分：牛蒡子15份、金银花6份、荆芥10份、泽泻10份、半夏10份、苍耳20份，蒲公英20份、青黛10份、白芍5份、紫草5份、甘草10份。该中药组合物在治疗炎症性化脓性脑膜炎、细菌性化脓性脑膜炎、病毒性化脓性脑膜炎以及过敏性化脓性脑膜炎方面具有很好的治疗效果，具有显著的临床推广价值。

Description

一种治疗化脓性脑膜炎的中药组合物及其用途

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种中药组合物及其作为化脓性脑膜炎治疗药物的应用。

背景技术

化脓性脑膜炎可由任何化脓性细菌引起，最常见的致病菌为脑膜炎双球菌，嗜血流感杆菌和肺炎球菌，其次为金黄色葡萄球菌，链球菌，大肠杆菌，变形杆菌，沙门菌及绿脓杆菌等，其他较为少见，新生儿脑膜炎以大肠杆菌和溶血性链球菌为多见，开放性颅脑损伤所引起的多数为葡萄球菌，链球菌和绿脓杆菌。

化脓性脑膜炎在临床上大多为暴发性或急性起病。急性期常表现全身症状，有畏寒、发热、全身不适及上呼吸道感染症状。头痛为突出的症状，并伴呕吐、颈项强直、项背痛及畏光等。精神症状常见，表现为激动、精神混乱、谵妄，以后发展为意识模糊、昏睡以至昏迷。在新生儿及婴儿，癫癎发病率高达50%，在流感杆菌脑膜炎的患者中发病率更高，常为局限性发作伴偏瘫，而成人癫痫发作少见。体检可发现脑膜刺激征，但在婴幼儿、年老或病情严重者，则此症常不明显。新生儿的临床表现不典型，其中1/3病例有前囟饱满，1/4出现角弓反张。其他神经体征尚可有颅神经麻痹，以眼球运动障碍多见，如眼下垂、眼外肌麻痹、斜视、复视，另可有面神经瘫痪、耳聋等；可有偏瘫、失语、病理征，视盘水肿罕见，由于颅内压增高，有时可致脑疝形成。约1/3患者可发生皮疹，最常见于脑膜炎球菌感染，其次是葡萄球菌和肺炎球菌感染。在脑膜炎球菌脑膜炎中70%的患者皮肤黏膜有瘀点或淤斑，大小为1-2mm至1cm。病情严重者，瘀点、淤斑可迅速扩大，这种情况常合并弥散性血管内凝血（DIC）和皮肤血管炎，可造成皮肤大片坏死。

化脓性脑膜炎的预后依赖于诊断的早期确定和及时、足量和合理的抗生素应用。若能早期合理和足量的应用抗生素，多数患者预后良好；抗生素选择不当，疗程不足等易使病程转化为慢性化脓性脑膜炎，并继发颅神经麻痹，交通性脑积水，偏瘫，共济失调，癫癎等后遗症。急性病期未做积极治疗者亦可继发化脓性脑炎和脑脓肿等。因此积极防治化脓性脑膜炎具有十分重要的意义。目前，我们治疗化脓性脑膜炎多采用抗生素治疗，但其在杀灭有害细菌的同时也消灭了一部分有益细菌，使人体菌群失调，造成机体功能紊乱，更可怕的是长期使用抗生素会使人体产生耐药性，在真正需要抗生素治疗的时候往往达不到预期的效果。

中医药治疗化脓性脑膜炎的历史源远流长,而且作为现代感染病综合治疗的一个重要方面,近年来越来越受到关注。纵观世界新药的研究方向，80年代以前主要是研究开发单一的化学药物及其制剂，80年代以后开始发展生物技术和天然植物药物，药物研究方向趋于多样性。结合现代中医药发展理论，从提高药物疗效、降低副作用的角度出发，经过对中药成分进行筛选提取和/或配伍制得的制剂，其副作用小，安全性高，具有化学合成药不能比拟的优势。

发明内容

针对目前化脓性脑膜炎临床治疗药物的不足，本发明的第一个目的在于提供一种治疗化脓性脑膜炎的中药组合物，该中药组合物在治疗炎症性化脓性脑膜炎、细菌性化脓性脑膜炎、病毒性化脓性脑膜炎以及过敏性化脓性脑膜炎方面具有很好的治疗效果。本发明所述的中药组合物，主要由以下重量份的原料制得：牛蒡子15份、金银花6份、荆芥10份、泽泻10份、半夏10份、苍耳20份，蒲公英20份、青黛10份、白芍5份、紫草5份、甘草10份。

制备本发明中药组合物的方法如下：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5-15倍的水，浸泡10-60分钟，煎煮1-4次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.05-1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为60-90%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。本发明上述中药组合物可以进一步制备成临床上常用的药物制剂，优选为合剂、片剂、胶囊剂。

本发明还公开上述中药组合物的一种用途，即上述中药组合物在制备治疗化脓性脑膜炎药物中的用途。本发明实施例4通过考察本发明中药组合物对二甲苯所致小鼠炎症模型的抗炎作用证实本发明提供的中药组合物能够具有显著的抗炎功效，其抗炎效果优于氢化可的松，其中高剂量组和中剂量组的抗炎效果与氢化可的松相比具有显著性差异（P＜0.05），这表明本发明的中药组合物治疗化脓性脑膜炎时作用全面、具有明显协同作用，取得了预料不到的药物疗效。本发明实施例5通过考察本发明中药组合物对常见致病菌抑菌效果发现本发明中药组合物在很低的生药浓度下即可对大多数的致病菌起到抑制效果，这表明本发明用于细菌性化脓性脑膜炎的治疗时具有抗菌谱广、抗菌浓度低的治疗优势。本发明实施例6通过考察本发明中药组合物对化脓性脑膜炎患者的临床治疗效果，发现本发明中药组合物用药5天后可以明显改善流行化脓性脑膜炎的症状，患者的痊愈率高。

总之，本发明与现有技术相比，具有很好治疗化脓性脑膜炎的活性，并且本发明为纯中药制剂，对人体特别是对肝脏无毒性。本发明作为化脓性脑膜炎治疗药物使用时，药物作用全面能够取得活血化淤、化痰祛湿的功效，迅速使化脓性脑膜炎患者病情好转；并且本发明中药组合物制备简单，基本无毒，原料易得，适于大众化使用，具有很好的临床应用前景。

具体实施方式

以下通过具体实施方式进一步描述本发明，但本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明所述的中药组合物进行适当改进、替换功效相同的组分，对于本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明的范围之内。

第一部分，本发明中药组合物的制备

实施例1 本发明的中药组合物合剂

处方：牛蒡子15份、金银花6份、荆芥10份、泽泻10份、半夏10份、苍耳20份，蒲公英20份、青黛10份、白芍5份、紫草5份、甘草10份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5倍的水，浸泡30分钟，煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.1的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇浓缩，加水至1000ml，搅匀，分装，流通蒸汽灭菌35min，即得合剂。

实施例2  本发明的中药组合物片剂

处方：牛蒡子15份、金银花6份、荆芥10份、泽泻10份、半夏10份、苍耳20份，蒲公英20份、青黛10份、白芍5份、紫草5份、甘草10份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的10倍的水，浸泡60分钟，煎煮1次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为80%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥、制粒，压片即得。

实施例3  本发明中药组合物胶囊

处方：牛蒡子15份、金银花6份、荆芥10份、泽泻10份、半夏10份、苍耳20份，蒲公英20份、青黛10份、白芍5份、紫草5份、甘草10份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的8倍的水，浸泡45分钟，煎煮4次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.2的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为90%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥，制粒，装胶囊即得。

第二部分，本发明中药组合物的药效学考察

实施例4 本发明中药组合物对二甲苯所致小鼠炎症模型的抗炎作用

氢化可的松是人工合成也是天然存在的糖皮质激素，氢化可的松进入细胞后，激活胞浆受体，变构后进入细胞核，与DNA反应元件结合，引起基因转录的抑制或诱导，使炎症相关蛋白的表达发生变化。氢化可的松具有较强的抗炎活性，临床上常用于关节炎、化脓性脑膜炎的治疗。

、实验方法：

50只KM小鼠，雌雄各半，体重25-30克，按体重随机分成5组，即模型对照组、组合组高剂量组、组合物中剂量组，组合物低剂量组、阳性对照组，每组10只，各给药组小鼠分别给予下述治疗药物：

模型对照组：灌胃给予同体积的生理盐水；

阳性对照组：灌胃给予5mg/kg的氢化可的松药物溶液；

组合物高剂量组：灌胃给予50mg/kg实施例1中药组合物，中药组合物按生药量计；

组合物中剂量组：灌胃给予20 mg/kg实施例1中药组合物，中药组合物按生药量计；

组合物低剂量组：灌胃给予5 mg/kg实施例1中药组合物，中药组合物按生药量计；

各给药组每天给药一次，连续给药7d。末次给药后取二甲苯20μl，涂于各小鼠右耳。30分钟后取各受试药0.03 ml分别均匀涂于小鼠右耳，右耳给二甲苯3.5小时后处死，测定各组小鼠左右耳重差。耳重差测定方法：沿耳廓基线处剪下两耳，用8mm打孔器在左右耳同一部位打下耳片，称重，耳重差=右耳片重-左耳片重。耳重差可作为评价抗炎指标。

、实验结果：测定各实验组小鼠耳重差评价各用药组药物的抗炎效果。测定结果见表1 。

表1 各实验组小鼠耳重差比较

与模型对照组比较， ^*P＜0.05；与模型对照组比较， ^**P＜0.01；

与阳性对照组比较，^#P＜0.05；与阳性对照组比较，^##P＜0.01。

结果显示给予阳性药物和本发明中药组合物均能取得显著的抗炎效果，其中本发明中药组合物高剂量组的抗炎效果与阳性对照组具有极显著差异，中药组合物低剂量组与阳性对照组具有显著性差异，这表明本发明中药组合物的高剂量组和低剂量组的抗炎效果要显著优于阳性对照组。

实施例5 本发明中药组合物的体外抑菌实验

本实验所使用的菌种及培养基分别为甲型溶血性链球菌(32209)、乙型溶血性链球菌(32210)、大肠埃希氏菌(44102)、普通变形杆菌(49101)、甲型副伤寒沙门氏菌(50001)、痢疾志贺氏菌(51252)、金黄色葡萄球菌[26111(5)]、流感杆菌(58529-4)，营养琼脂培养基(中困药品生物制品检定所)；比浊管(中国细菌浊度标准，中国药品生物制晶检定所)。

体外抑菌实验：①制备含药琼脂平板。将受试物按倍比稀释配制不同药物浓度的培养基，加热，调制各自所需pH值，121℃灭菌30 min，冷至45℃。倾注成无菌平板(平皿d=65 mm，10 ml/平皿)，最终使培养基中含受试物原液(2g/ml)的稀释倍数分别为l：2，1：4……1：1024。同时做各自的空白对照培养基。②接种。取传至第三代的幼龄菌，分别用0.9％氯化钠溶液按标准比浊管校正浓度为108 cfu/ml的待检菌液，分别接种于不同倍比稀释的各自含药琼脂表面，同时接种平行点3点，使每点含2一菌液。每一接种点的液滴直径为5-8 mm。待接种点干燥后，翻转平板于36℃恒温培养箱培养20 h观察结果(同时做空白对照)。③判定标准。以不出现菌落的琼脂平板上的最低稀释受试物浓度为其最低抑菌浓度(MIC)。

本实验中中药组合物对各致病菌株的最小抑菌浓度如表2所示：

表2 本发明中药组合物对各致病菌株的最小抑菌浓度

结果显示，本发明中药组合物对大多数的致病菌均具有很好的抑菌效果，这对于最容易受到外界感染的眼睛结膜而言，具有十分重要的治疗意义。

实施例6 本发明中药组合物对化脓性脑膜炎的临床治疗效果

1 临床资料

本组观察病例50 例，均为新生儿，月龄为0-2个。化脓性脑膜炎的诊断标准为：①具有新生儿感染的临床表现；②脑脊液外观浑浊，白细胞＞30个/mm3，其中以多核白细胞为主，蛋白定性试验强阳性，五管糖试验阴性或脑脊液涂片及细菌培养有菌；③脑脊液阴性或细菌培养阴性，但有前驱感染史，有高颅压临床表现，排除颅内出血等其他高颅压病变应按新生儿化脓性脑膜治疗并严密观察。

2 治疗方法

内服自拟化脓性脑膜炎合剂。组方：牛蒡子15克、金银花6克、荆芥10克、泽泻10克、半夏10克、苍耳20克，蒲公英20克、青黛10克、白芍5克、紫草5克、甘草10克。水煎服，每日1剂，2次/d ，连续给药5天。

3 治疗效果

本发明中药组合物对化脓性脑膜炎的治疗效果显示在50例化脓性脑膜炎患者用药5天后，患者的病情均出现痊愈或好转，其中痊愈41例，占82% ；好转9 例，占18% 。这表明本发明中药组合物在治疗化脓性脑膜炎方面具有显著的治疗作用。

Claims (4)

1.一种治疗化脓性脑膜炎的中药组合物，其特征在于它主要由以下重量份的原料制得：

牛蒡子15份、金银花6份、荆芥10份、泽泻10份、半夏10份、苍耳20份，蒲公英20份、青黛10份、白芍5份、紫草5份、甘草10份。

2.如权利要求1所述的治疗化脓性脑膜炎的中药组合物，其特征在于：所述药物组合物为合剂、片剂或胶囊剂。

3.一种制备如权利要求1或2所述的中药组合物的方法，其特征在于它包括以下步骤：取各药材，加药材总重量的5-15倍的水，浸泡10-60分钟，煎煮1-4次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.05-1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为60-90%v/v，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。

4.如权利要求1或2所述的中药组合物在制备治疗化脓性脑膜炎药物中的用途。