CN103816448B - 一种治疗肺结核病的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗肺结核病的中药组合物，属于中药领域。北沙参10～30份，麦冬10～20份，百合10～20份，百部10～20份，生地9～15份，黄精10～20份，山药10～20份，茯苓10～20份，白芨9～15份，当归5～15份，川贝5-10份，桔梗5-10份，生黄芪10～30份，太子参10～20份，五味子6～24份，浮小麦10～30份。本发明适用于肺结核，气阴两虚证。表现为气短声低、午后潮热、自汗与盗汗并见、咳痰清稀或痰中夹血血色淡红、咳嗽无力、畏风怕冷、神疲乏力、颧红、纳呆、面色晄白，舌光淡，边有齿印，脉细弱而数。

Description

一种治疗肺结核病的中药组合物

技术领域

本发明属于中药领域，尤其是指一种以中草药为原料治疗肺结核病的中药组合物。

背景技术

结核病是严重危害人类健康的传染病，是我国重点控制的重大疾病之一，也是全球关注的公共卫生和社会问题，目前，西医化疗药物在结核病的治疗中虽然发挥了非常重要的作用，但是其毒副作用和耐药性难以克服，因此，发挥中医药治疗肺结核的特色和优势是当前治疗结核病的发展趋势。

发明内容

本发明提供一种治疗肺结核病的中药组合物，具有益气养阴，止咳化痰，调整机体功能等功效，安全无毒副作用。

肺结核相当于祖国医学“肺痨”范畴，本病后期多出现气阴两虚的证候，常表现为气短声低、午后潮热、自汗与盗汗并见、咳痰清稀或痰中夹血血色淡红、咳嗽无力、畏风怕冷、神疲乏力、颧红、纳呆、面色晄白，舌光淡，边有齿印，脉细弱而数。因此其治疗原则为益气养阴，方中以百合、百部滋阴润肺止咳为君药，黄芪、北沙参、生地、麦冬、太子参为臣药，具有益气养阴之功效。佐以黄精、山药、茯苓健脾和中以滋生化之源，白芨、当归、川贝润肺止咳、收敛止血，五味子、浮小麦收敛止汗，使以桔梗入肺经，诸药合用共奏益气养阴、润肺止咳之功效。

本发明药物各组分用量也是经发明人进行大量摸索总结得出，各组分用量在下述重量范围内都具较好疗效：

北沙参10～30份，麦冬10～20份，百合10～20份，百部10～20份，生地9～15份，黄精10～20份，山药10～20份，茯苓10～20份，白芨9～15份，当归5～15份，川贝5-10份，桔梗5-10份，生黄芪10～30份，太子参10～20份，五味子6～24份，浮小麦10～30份。

优选的：

北沙参20份，麦冬15份，百合15份，百部15份，生地12份，黄精15份，山药15份，茯苓15份，白芨12份，当归10份，川贝7.5份，桔梗7.5份，生黄芪20份，太子参15份，五味子15份，浮小麦20份。

本发明药物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规制剂。

本发明还可以将各原料药按常规方法分别制成单味中药配方颗粒后混合。

本发明优点是：

1、本发明配伍独特，可以调整机体整体功能，具有益气养阴、润肺止咳之功效。

2、通过动物试验研究结果表明，本配方颗粒对化学物质浓氨水喷雾法引起小鼠咳嗽模型，枸橼酸喷雾引咳法引起豚鼠咳嗽，均能明显抑制动物的咳嗽次数，同时延长动物发生咳嗽的潜伏期。并可明显增加小鼠支气管内酚红排出量，说明有明显的祛痰作用。抗炎实验亦表明对小白鼠耳廓肿胀及大白鼠棉球肉芽组织增生均有明显的抑制作用，提示本品具有抗炎作用。同时观察了本品对小鼠的应激实验，配方颗粒可延长小鼠游泳时间和提高小鼠体内碳粒廓清能力，表明配方颗粒可提高机体抗疲劳能力和提高机体的免疫能力。

3、本发明适用于肺结核，气阴两虚证。表现为气短声低、午后潮热、自汗与盗汗并见、咳痰清稀或痰中夹血血色淡红、咳嗽无力、畏风怕冷、神疲乏力、颧红、纳呆、面色晄白，舌光淡，边有齿印，脉细弱而数。

具体实施方式

实施例1

各组分用量在下述重量范围内都具较好疗效：

北沙参10份，麦冬10份，百合10份，百部10份，生地9份，黄精10份，山药10份，茯苓10份，白芨9份，当归5份，川贝5份，桔梗5份，生黄芪10份，太子参10份，五味子6份，浮小麦30份。

实施例2

各组分用量在下述重量范围内都具较好疗效：

北沙参20份，麦冬15份，百合15份，百部15份，生地12份，黄精15份，山药15份，茯苓15份，白芨12份，当归10份，川贝7.5份，桔梗7.5份，生黄芪20份，太子参15份，五味子15份，浮小麦20份。

将上述各原料药按常规方法分别制成单味中药配方颗粒后混合。

实施例3

各组分用量在下述重量范围内都具较好疗效：

北沙参30份，麦冬20份，百合20份，百部20份，生地15份，黄精20份，山药20份，茯苓20份，白芨15份，当归15份，川贝10份，桔梗10份，生黄芪30份，太子参20份，五味子24份，浮小麦30份。

实验例：

本实验采用氨水及枸橼酸引咳法，引起小鼠、豚鼠咳嗽，观察本发明的配方颗粒的止咳作用，实验结果表明：本发明的配方颗粒能明显抑制小鼠、豚鼠咳嗽次数。同时可明显增加小鼠支气管内酚红排出量，说明有明显的祛痰作用。抗炎实验亦对小白鼠耳廓肿胀及大白鼠棉球肉芽组织增生均有明显的抑制作用，本品亦能延长小鼠游泳时间和提高小鼠体内碳粒廓清能力。上述这些结果证明本品具有抗炎、止咳、平喘、化痰及抗疲劳提高免疫功能等药效作用。

实验动物

1.Wistar大白鼠，封闭群，雌雄兼用，体重150-180g，动物合格证号SCXK(吉)2008—0005。由吉林大学实验动物中心提供。

2.远交系，昆明种小白鼠，封闭群，雌雄兼用，体重18-22g，动物合格证号：SCXK(吉)2011—0003。由长春生物制品研究所有限责任公司提供。

3.豚鼠，雌雄各半，体重250-300g，动物合格证号：SCXK(吉)2008—0005。由吉林大学实验动物中心提供。

饲养条件

动物室为清洁级，室温22℃—25℃，相对湿度为40%，通风良好，采用标准饲料饲养，小白鼠笼具26×16cm，雌雄分笼，每笼5只。大白鼠笼具50×35cm，雌雄分笼，每笼5只动物。

药物选择

本发明配方颗粒，小鼠剂量为6.24g/kg,大白鼠剂量为4.37g/kg,豚鼠剂量为3.74g/kg。

仪器

1.CSW-1超生雾化器，汕头市光电研究所

2.AR1140型电子天平（精度：0.0001），奥豪斯仪器（上海）有限公司

3.752型分光光度计，上海第三分析仪器厂

4.家用冷藏冰箱，BCD-226型，美菱，中国合肥

试剂：

二甲苯：分析纯，北京化工厂，批号：20100512；枸橼酸：北京化工厂，批号：20111212；水合三氯乙醛，齐齐哈尔榆树试剂厂生产；氨水：北京化工厂，批号：20111128；氯化乙酰胆碱：国药集团化学试剂有限公司，批号：20070524；磷酸组织胺：国药集团化学试剂有限公司，批号：F20100319；酚红：国药集团化学试剂有限公司，批号：F20101015。

数据统计方法：

试验1～8结果数据均以表示，组间差异的显著性采用t检验。

试验方法与结果:

1、对氨水引起小鼠咳嗽的影响

选取健康小白鼠24只,体重为18-22g，雌雄各半,随机分为2组，每组动物12只。第1组为对照组，第2组为配方颗粒6.24g/kg，对照组给予蒸馏水，动物连续灌胃给药10天，于末次给药30min后，将动物放入实验装置的玻璃罩中，用超生雾化器将浓氨水进行喷雾，每次5S，以小鼠出现咳嗽的时间（从喷雾开始到小鼠出现咳嗽的时间）为潜伏期及小鼠3分钟内的咳嗽次数为指标，观察西药合剂和配方颗粒的止咳作用。结果见表1。

表1本发明配方颗粒对氨水引起小白鼠咳嗽的影响（X±SD）

与对照组比较*P<0.05**P<0.01***P<0.001

表1结果显示,西药合剂、西药合剂+配方颗粒对氨水引起小白鼠咳嗽具有明显抑制作用。

2、对枸橼酸引起豚鼠咳嗽的影响

取豚鼠20只，雌雄各半，随机分为2组，每组动物10只。第1组为对照组，第2组为配方颗粒3.74g/kg。实验时按剂量灌胃(ig)给药，每天1次，连续10天，对照组给予同体积蒸馏水。于末次给药1h后，将豚鼠放入玻璃罩内，喷入17.5%枸橼酸溶液，喷雾10秒钟，记录豚鼠咳嗽的潜伏期，以喷雾开始到第一次咳嗽的时间为潜伏期，并且记录5分钟内豚鼠咳嗽的次数，进行组间比较，结果见表2。

表2本发明配方颗粒对枸橼酸引起豚鼠咳嗽的影响（X±SD）

与对照组比较*P<0.05**P<0.01***P<0.001

由表2可知，配方颗粒对枸橼酸引起豚鼠咳嗽次数具有一定的抑制作用，同时可延长咳嗽潜伏期。

3、对小白鼠祛痰实验的影响

取小白鼠24只，雌雄各半，按表3所示剂量随机分成2组，每组动物12只，第1组为对照组，第2组为配方颗粒6.24g/kg。动物ig给药,每天1次，连续10天,对照组给同体积蒸馏水,于末次给药后30min，每鼠由腹腔注射（ip）5.0%的酚红溶液，0.1ml/10g(体重)，注射酚红后30min，处死动物，剥离气管周围组织，剪下自甲状软骨下至气管分支处的一段气管，放入盛有2ml生理盐水的试管中，再加0.1ml氢氧化钠，用752型分光光度计，波长546nm处测A值，用酚红作一标准曲线，根据曲线计算酚红含量（μg/ml），与对照组比较，结果见表3。

表3本发明配方颗粒对小白鼠祛痰实验的影响（X±SD）

与对照组比较*P<0.05**P<0.01***P<0.001

由表3结果表明，配方颗粒具有明显的提高酚红排泌量作用。

4、对豚鼠平喘实验的影响

取豚鼠230只，雌雄各半，每组动物10只。第1组为对照组，第2组为配方颗粒3.74g/kg。动物ig给药,每天1次，连续10天,对照组给同体积蒸馏水,于末次给药后1h，将动物分别放入喷雾装置的玻璃罩内，喷入2%乙酰胆碱和0.1%磷酸组织胺溶液喷雾，每次15秒，以豚鼠出现呼吸困难、轻度抽搐，即为哮喘指标，记录喷雾开始至动物出现哮喘时间作为潜伏时间结果见表4。

表4本发明配方颗粒对豚鼠平喘实验的影响

与对照组比较*P<0.05**P<0.01***P<0.001

由表4结果表明，西药合剂、西药合剂+配方颗粒均可延长豚鼠发生哮喘的潜伏期，减少哮喘发生次数。

5、对小鼠二甲苯耳廓肿胀影响

取24只小鼠，随机分为2组，每组动物12只。第1组为对照组，第2组为本发明配方颗粒6.24g/kg，各组动物按剂量每日ig给药1次，连续10天，对照组给予蒸馏水。于末次给药后30min，于右耳廓两侧均匀涂抹二甲苯30ul做为致炎耳，左耳作为对照，致炎后2h剪下两耳，用9mm打孔器，在同一耳面部位打孔，以等同打孔耳片称重，以两耳重量差为肿胀度。结果见表5。

表5本发明配方颗粒对小鼠二甲苯耳廓肿胀影响

与对照组比较*P<0.05**P<0.01***P<0.001

由表5结果表明，配方颗粒具有明显的抑制耳廓肿胀作用，抑制率为56.8%。

6、配方颗粒对大鼠棉球肉芽组织增生的影响

取大鼠20只，每鼠以腹腔注射3%水合氯醛10ml/kg麻醉麻醉，在无菌条件下，将大鼠左右蹊部用碘酒消毒，75%酒精脱碘后，各切开1-1.5cm长小口，用眼科镊将20mg(灭菌)棉球埋入皮下，随即缝合皮肤，动物稳定一天，随机分成2组，每组10只。第1组为对照组，第2组为配方颗粒4.37g/kg，动物均ig给药，每天1次，连续10天，对照组给同体积蒸馏水。于末次给药后，将大鼠处死，打开原切口，取出棉球，剔除脂肪组织，放烘箱70℃烘干，称重。结果见表6。

计算公式：肉芽肿重量=（两个肉芽肿重量/2）—20mg

表6本发明配方颗粒对大鼠棉球肉芽组织增生的影响（X±SD）

与对照组比较*P<0.05**P<0.01***P<0.001

由表6可知，配方颗粒对棉球肉芽组织增生具有明显的抑制作用。

7、对小鼠游泳时间的影响

取小鼠24只，雌雄各半，随机分成2组，每组12只，第1组为对照组，第2组为配方颗粒6.24g/kg，对照组给同体积蒸馏水,每日一次，连续10天，末次给药1小时，将小鼠置入水温18℃，水深20cm的圆筒中，（室温18—20℃），以小鼠头部完全沉入水中不能浮出水面者，即为体力耗尽，记录从入水到死亡的时间，结果见表7。

表7本发明配方颗粒对小鼠游泳时间的影响

与对照组比较▲▲P<0.01

结果表明，配方颗粒可明显增加小鼠游泳时间，说明本品具有一定的抗疲劳作用。

8、对小鼠体内炭粒廓清功能的影响

取小鼠24只，雌雄各半，随机分为2组，每组12只。第1组为对照组，第2组为配方颗粒6.24g/kg，对照组给同体积蒸馏水,连续灌胃给药10天，于末次给药1小时，各鼠由尾静脉注射印度墨汁0.1ml/10g体重，然后在注射5min及15min时，从小鼠眼静脉丛取血0.025ml，加入浓度为0.1%碳酸钠溶液2ml中，摇匀，以752型分光光度计675nm处测OD值。结果见表8。

$K=\frac{\mathrm{LgO}{D}_1-\mathrm{lgO}{D}_2}{t_2-t_1}$

表8本发明配方颗粒对小鼠体内炭粒廓清功能的影响

与对照组比较▲P<0.05

由表8可知，配方颗粒明显提高小鼠体内炭粒廓清功能。

结论

通过动物试验研究结果表明，本发明配方颗粒对化学物质浓氨水喷雾法引起小鼠咳嗽模型，枸橼酸喷雾引咳法引起豚鼠咳嗽，均能明显抑制动物的咳嗽次数，同时延长动物发生咳嗽的潜伏期。并可明显增加小鼠支气管内酚红排出量，说明有明显的祛痰作用。抗炎实验亦表明对小白鼠耳廓肿胀及大白鼠棉球肉芽组织增生均有明显的抑制作用，提示本品具有抗炎作用。同时观察了本品对小鼠的应激实验，配方颗粒可延长小鼠游泳时间和提高小鼠体内碳粒廓清能力，表明配方颗粒可提高机体抗疲劳能力和提高机体的免疫能力。

典型病例

（1）、张×，女，68岁，因间断咳嗽5年，加重伴痰中血丝1天，于2011年12月5日就诊。症见咳嗽，痰液清晰，伴有气短、神疲乏力、盗汗，午后手足心热，口干咽燥，纳呆。查：体温36.8℃，慢性病容，全身浅表淋巴结未触及肿大，听诊双肺呼吸音粗；心律整，各瓣膜听诊区未闻及杂音及额外心音；肝、脾肋下未触及。舌光淡，边有齿痕，脉细弱。胸片示：胸廓对称，两肺野见结节状、斑片状密度增高阴影，大部分密度不均匀，边缘欠清。临床诊断为复治肺结核，中医辨证为气阴两虚证，投以中药颗粒每次一袋，每日两次，温开水冲服，并给予H、R、Z、E、Lfx抗结核治疗，2个月后患者偶有咳嗽，余症基本消除。

（2）、王××，男，68岁，因间断咳嗽3年，加重伴低热1个月，于2012年3月5日就诊。症见咳嗽、痰中夹血丝，午后及夜间低热，伴气短声低、自汗、盗汗，手足心热。查：体温37.4℃，慢性病容，双肺叩诊呈清音，听诊右肺上叶可闻及散在湿罗音，心率89次/分，律整，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音，腹部平坦，无压痛，移动性浊音阴性，肝脾未触及，双下肢无浮肿；舌光淡，脉细数。肺CT：右肺上叶见片状及团块状高密度影；临床诊断为肺结核，中医辨证为气阴两虚证。投以中药颗粒每次一袋，每日两次，温开水冲服，给予H、R、Z、E、Lfx抗结核治疗，三月后患者偶有咳嗽，余症消除。

（3）唐××，男，42岁，因间断咳嗽、咳痰8个月，加重1周。于2012年9月26日就诊。症见咳嗽，咯痰，痰液清晰，伴有自汗、盗汗，午后手足心热，气短、怕冷。查：体温37℃，听诊双肺呼吸音粗。心率72次/分，节律规整，各瓣膜听诊区未闻及杂音。腹平软，肝脾肋下未触及，双下肢未见凹陷性水肿；舌质淡，边有齿痕，脉细。胸片示：左肺上野见散在斑片状阴影。临床诊断为肺结核，中医辨证为气阴两虚证。投以中药颗粒每次一袋，每日两次，温开水冲服，给予H、R、Z、E、Lfx抗结核治疗，1个月后患者以上诸证明显好转。

Claims (2)

1.一种治疗肺结核病的中药组合物，其特征在于是由如下重量份的原料药组成的：北沙参10～30份，麦冬10～20份，百合10～20份，百部10～20份，生地9～15份，黄精10～20份，山药10～20份，茯苓10～20份，白芨9～15份，当归5～15份，川贝5-10份，桔梗5-10份，生黄芪10～30份，太子参10～20份，五味子6～24份，浮小麦10～30份。

2.一种治疗肺结核病的中药组合物，其特征在于是由如下重量份的原料药组成的：北沙参20份，麦冬15份，百合15份，百部15份，生地12份，黄精15份，山药15份，茯苓15份，白芨12份，当归10份，川贝7.5份，桔梗7.5份，生黄芪20份，太子参15份，五味子15份，浮小麦20份。