CN1037815C - 取代的氮杂螺烷在制备用于治疗牛皮癣药物中的应用 - Google Patents

取代的氮杂螺烷在制备用于治疗牛皮癣药物中的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN1037815C
CN1037815C CN93116402A CN93116402A CN1037815C CN 1037815 C CN1037815 C CN 1037815C CN 93116402 A CN93116402 A CN 93116402A CN 93116402 A CN93116402 A CN 93116402A CN 1037815 C CN1037815 C CN 1037815C
Authority
CN
China
Prior art keywords
formula
treatment
chemical compound
pharmaceutically acceptable
solvate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN93116402A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1100932A (zh
Inventor
A·M·贝杰
D·E·格里斯沃尔德
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
SmithKline Beecham Corp
Original Assignee
SmithKline Beecham Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by SmithKline Beecham Corp filed Critical SmithKline Beecham Corp
Publication of CN1100932A publication Critical patent/CN1100932A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1037815C publication Critical patent/CN1037815C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Abstract

本发明公开了取代的氮杂螺烷在制备用于治疗哺乳动物牛皮癣药物中的应用。

Description

取代的氮杂螺烷在制备用于治疗牛皮癣药物中的应用
本发明涉及取代的氮杂螺烷在制备用于治疗哺乳动物牛皮癣药物中的应用。
Badger等人在美国专利第4,963,557号(BadgerI)中公开了下式化合物及其药学上可接受的盐及其水合物及其溶剂化物：式中n是3-7；m是1或2；R1和R2相同或不同，选自氢或直链或支链烷基，但前提是R1和R2所含碳原子总数为5-10；或者R1和R2一起形成具有3-7个碳原子的环烷基；R3和R4相同或不同，选自氢或具有1-3个碳原子的直链烷基，或者R3和R4与氮原子一起形成具有5-8个碳原子的杂环基团。
Badger I并没公开或要求保护用式I化合物来治疗牛皮癣。
本发明涉及哺乳动物牛皮癣的的治疗方法，它包括给予哺乳动物服用有效量的下式化合物或其药学上可接受的盐或水合物或溶剂化物： 式中n是3-7；m是1或2；R1和R2相同或不同，选自氢或直链或支链烷基，但前提是R1和R2所含碳原子总数为5-10；或者R1和R2一起形成具有3-7个碳原子的环烷基；R3和R4相同或不同，选自氢或具有1-3个碳原子的直链烷基，或者R3和R4与氮原子一起形成具有5-8个碳原子的杂环基团。
在本说明书和权利要求书中“治疗”一词是指需要抗牛皮癣活性的哺乳动物的疾病被治愈或症状减轻。
“有效量”在本文中是指进行有效的上述治疗所需的量。
“哺乳动物”在本文中是指温血脊椎动物，包括所有具有毛发并且用乳汁哺育后代的温血脊椎动物，尤其是人类。
所有式(I)化合物(活性成分)及其药学上可接受的盐、水合物和溶剂化物和制剂的制备公开于美国专利第4,963,557号中。该文献的全部公开内容作为参改文献并入本文。
在本文中，“化合物A”是指R1和R2为丙基、R3和R4与氮一起形成哌啶环、m是1且n是3的式I化合物的二盐酸盐，即N-丙基哌啶子基-8，8-二丙基-氮杂螺(4.5)癸烷二盐酸盐。
历史上，牛皮癣的特征是全身表皮增厚，表皮嗜中性浸润和皮肤毛细管扩张(Phillips等人，N.Engl J.Med.326No.3，(1992第1月16日)167-177以及表皮细胞增生不正常的增加(表皮增生)(Drug&Market Development2No9/10，)(1992年1月31日)146-149)。牛皮癣疾病的特性是表皮嗜中性浸润。
现在已经发出，式(I)化合物及其药学上可接受的盐或水合物或溶剂化物可用于哺乳动物牛皮癣的治疗。
用在本发明方法中的优选的化合物是：N-(N′，N′-二甲基-丙氨基)-8，8-二丙基-氮杂螺(4.5)癸烷和N-丙基哌啶子基-8，8-二丙基-氮杂螺(4.5)癸烷。
在12-0-四癸酰基佛波醇乙酸酯(TPA)导致的耳水肿试验(Young等人，J.Ivest，Derm.80：40-52，1983)中，测试了化合物A在自然条件下抑制皮炎的能力，随后测定该耳的脊髓过氧化酶的活性(表示嗜中性浸润的程度(Bradley，J.Ivest.Derm.78206-209，1982)。
采用雄性Bakb/c近亲繁殖的小鼠(Charles River BreedingLaboratories，Kingston，NY)进行实验。在每个实验中用年龄基本相同的小鼠。体内实验包括采用5-6个动物/治疗组和6-10个动物的对照组。在Balb/c雄性小鼠的左耳的内表面和外表面施用TPA(SigmaChemical Company)的丙酮溶液(4μg/20μl)。将化合物A悬浮在乙醇或甲醇中，在对受试动物施用TPA 5分钟后，将其局部施用于受试左耳上。用带表千分尺(Mitutoyo，日本)在处理后的一定时间测定两耳的厚度，数据表示为处理和未处理耳朵的厚度差。使用丙酮并不引起水肿反应；因此，耳厚度的差异代表了对TPA的反应。测量水肿之后，割下经处理的左耳，于-70℃保存直至测定脊髓过氧化酶(MPO)活性。
为测定MPO活性，将上述处理的左耳组织部分解冻、剁碎并用Tissumized匀浆器(Tekmar Co)在含有0.5％HTAB的50mM磷酸盐缓冲液(pH6)中匀化(10％，重量/体积)。使组织匀浆经三个冷冻—解冻循环，接受短暂声处理(10秒钟)。采用经上述改良的Bradly等人的方法(上述参改文献)。用分光光度计在460nm处测定邻联二茴香胺(0.167mg/ml；Sigma)和过氧化氢(0.0005％：Sigma)的MPO依赖反应的有色产物的外观。用Beckman DU-7分光光度计和动力学分析装置(Beckman Instruments，Inc.)对上清液的MPO活性进行动态定量(测定在3分钟的时间内样品每隔15秒吸光度的改变)。一个单位的MPO活性定义为25℃下每分钟能降解一微摩尔过氧化物的活性。
经化合物A治疗的小鼠对TPA表现出致水肿反应和嗜中性浸润的明显抑制作用。因而，使用式I化合物能治疗哺乳动物的牛皮癣。
本发明涉及治疗需要该治疗的哺乳动物的牛皮癣的方法，它包括服用有效量的式(I)化合物或其药学上可接受的盐或水合物或溶剂化物。式(I)化合物或其药学上可接受的盐或水合物或溶剂化物可以常规剂型给该哺乳动物服用。所述常规剂型可按照已知技术例如Badger(I)美国专利第4,963,557号的方法，将式(I)化合物或其药学上可接受的盐或水合物或溶剂化物与常规药学上可接受的载体或稀释剂混合来制备。
本领域专业人员知道，药学上可接受的载体或稀释剂应根据将与其混合的活性成分的量、给药途径和其它公知的变量来选择。式(I)化合物或其药学上可接受盐或水合物或溶剂化物对需要抗牛皮癣活性的哺乳动物的给药量应足以使疾病得到治愈或者使症状产生可接受的减轻。
式(I)化合物的给药途径并不关键，但通常采用口服或非肠道或局部给药，最好是局部给药。因而本发明还涉及提供本发明新治疗方法所用的适宜的局部和全身药用制剂，此处非肠道一词包括静脉内、肌内、皮下、鼻内、直肠内、经皮、阴道内或腹膜内给药。通常优选非肠道给药的皮下和肌内给药形式。非肠道给药日剂量以约0.01-10mg/公斤总体重为宜，约0.1-1mg/公斤总体重最佳。口服给药日剂量最好为约0.01-10mg/公斤总体重。局部给药日剂量最好为约0.01-10mg/公斤总体重。
每一非肠道给药剂量单元最好包含约0.1-100mg的活性成分。每一口服剂量单元最好包含约0.1-100mg的活性成分。第一局部用药剂量单元最好包含约0.1-100mg活性成分。
口服给药时，式(I)活性化合物可制成液体制剂如糖浆、混悬剂或乳剂，片剂，胶囊和锭剂。
液体制剂通常是由溶于或悬浮于适当液体载体中的所述化合物或其药学上接受的盐，以及助悬剂、防腐剂、矫味剂或着色剂所组成的溶液或悬浮液。所述液体载体的例子有乙醇、甘油，非水性溶剂例如聚乙二醇、油、或水。
片剂形式的组合物可用制备固体制剂常用的任何适当的药用载体来制备。所述载体的例子包括硬脂酸镁、淀粉、乳糖、蔗糖和纤维素。
胶囊形式的组合物可采用常规胶囊化方法制备。例如，可采用标准载体制得含有活性成分的丸剂，然后装入硬明胶胶囊；或者可用任何适当的药用载体，例如水溶性树胶、纤维素、硅酸盐或油制成分散体或悬浮液，然后将该分散体或悬浮液装入软明胶胶囊。
本发明化合物也可以由活性成分及适于局部给药的药学上可接受的载体组成的药用组合物的形式给药。这些局部药用组合物可以是适用于皮肤的溶液、乳膏剂、油膏、凝胶、洗剂、洗发剂或气雾剂制剂形式。这些含有本发明化合物的局部药用组合物通常包含约0.1％至15％的活性化合物，还包含药学上可接受的载体。活性化合物含量优选约0.1-5％，约0.1-2％最佳。
尽管活性成分可单独给药，但本发明优选以药用制剂的形式给药。
本领域专业人员应当明白，式(I)化合物或其药学上可接受的盐或水合物或溶剂化物的每次的最佳剂量和间隔将取决于被治疗疾病的性质和程度，给药的形式、途径和位置以及被治疗的具体患者，这些最佳值可用常规技术测定。本领域专业人员还应当明白，最佳疗程——即式(I)化合物或其药学上可接受的盐或水合物或溶剂化物的日剂量数和治疗时间——可按治疗测定试验的常规方法由本领域专业人员确定。
此外，本发明化合物可与其它活性成分或已知的可治疗牛皮癣的其它治疗剂如角蛋白分解剂、表皮皮质甾类、煤焦油和紫外光或环孢菌素A合并用药。
本发明化合物可用于治疗哺乳动物牛皮癣的，包含该化合物和药学上或药理学上可接受的载体的药物的制备。
我们相信，本领域专业人员按照前述说明不经进一步创造性劳动能最充分地利用本发明。因此，下述实施例仅用作说明，而决不构成对本发明范围的限定。
实施例1-胶囊剂组合物
按下列表I的成分和比例将各成分装入标准的两节式硬明胶胶囊制得式(I)化合物的口服剂型。
表1
成分                                    数  量N-丙基哌啶子基-8，8-二丙基-氮杂螺[4.5]      25mg
癸烷二盐酸盐乳糖                                        55mg滑石粉                                      16mg硬脂酸镁                                    4mg
  实施例2-可注射非肠道组合物
在水中搅拌1.5％(W/W)N-丙基哌啶子基-8，8-二丙基-氮杂螺[4.5]癸烷二盐酸盐和10％(V/V)丙二醇制得式(I)化合物的注射剂。
实施例3-片剂组合物
按下表II所列比例，将蔗糖、二水硫酸钙和式(I)化合物混合，用10％明胶溶液制粒。将湿颗粒过筛、干燥、与淀粉、滑石粉和硬脂酸混合，过筛并压制成片。
                          表II
成分                                    数  量N-丙基哌啶子基-8，8-二丙基-氮杂螺[4.5]      20mg
癸烷二盐酸盐二水硫酸钙                                  30mg蔗糖                                        4.0mg淀粉                                        2.0mg滑石粉                                      1.0mg硬脂酸                                      0.5mg
                  实施例4-乙醇溶液
成分                                    数  量N-丙基哌啶子基-8，8-二丙基-氮杂螺[4.5]      150％(W/W)
癸烷二盐酸盐水                                          45乙醇                                        40
             实施例5-局部清洁剂
成分                                    数  量N-丙基哌啶子基-8，8-二丙基-氮杂螺[4.5]      100％(W/W)
癸烷二盐酸盐水                                          70.439春黄菊                                      0.01芦芸凝胶                                    0.01尿囊素                                   0.001三乙醇胺                                 0.02Methocel 40-100(DOW)                     1.5甘油                                     3.00月桂基硫酸钠                             15.00维它命A油                                0.1维它命E油                                0.01
            实施例6-清洁乳膏剂
成  分                               数  量N-丙基哌啶子基-8，8-二丙基-氮杂螺[4.5    5.0％(W/W)
癸烷二盐酸盐合成蜂蜡                                 14.0PPG2丙酸十四烷酯                         5.0羊毛脂醇                                 0.5矿物油                                   36.0对羟基苯甲酸丙酯                         0.15硼酸钠                                   1.0水                                       38.35
              实施例7-皮肤凝胶
成分                                 数  量N-丙基哌啶子基-8，8-二丙基-氮杂螺[4.5]   2.0％(W/W)
癸烷二盐酸盐PPG2十四烷基醚丙酸酯                     45.0PPG10鲸蜡基醚                            5.0C18-C36三酸甘油酯                        4.0十四烷酸十四烷酯                         3.0Glyceryl Tribebenate                      2.0Cydomethicone                             34.0聚乙烯                                    5.0
              实施例8-皮肤洗剂
成分                                  数  量N-丙基哌啶子基-8，8-二丙基-氮杂螺[4.5]    1.0％(W/W)
癸烷二盐酸盐DEA Oleth3磷酸酯                          1.0乳化蜡                                    2.0C18-C36蜡脂肪酸                           1.0PPG2丙酸十四烷酯                          5.0甘油                                      3.0三乙醇胺                                  0.5水                                        86.5
              实施例9-洗发剂凝胶
成分                                  数  量N-丙基哌啶子基-8，8-二丙基-氮杂螺[4.5 ]   2.0％(W/W)
癸烷二盐酸盐异丙醇胺硫酸月桂酯                        81.5％Cocamide DEA                              8.0C18-C36蜡酸甘油酯                         4.5PPG5 Ceteth10磷酸酯                       4.0
              实施例10-乳膏状洗发剂
成  分                                数  量N-丙基哌啶子基-8，8-二丙基-氮杂螺[4.5]    0.1％(W/W)
癸烷二盐酸盐Sodium Laureth Sulfate                      65Glyceryl Tribebenate                        2.0水解胶原                                    1.0月桂二乙醇酰胺                              5.0水                                          26.9
尽管上述说明和实例充分地描述了本发明及其优选的实施方案，但应当明白，本发明并不局限于下述权利要求书范围所包括的具体公开的实施方案。

Claims (4)

1.式(I)化合物及其药学上可接受的盐或水合物或溶剂化物在制备用于治疗哺乳动物的牛皮癣的药物中的用途，式(I)如下：式中n是3-7；m是1或2；R1和R2相同或不同，选自氢或直链或支链烷基，但前提是R1和R2所含碳原子总数为5-10；或者R1和R2一起形成具有3-7个碳原子的环烷基；R3和R4相同或不同，选自氢或具有1-3个碳原子的直链烷基，或者R3和R4与氮原子一起形成具有5-8个碳原子的杂环。
2.按照权利要求1的用途，其中所述的哺乳动物是人。
3.按照权利要求1的用途，其中化合物是N-(N′，N′-二甲基-丙氨基)-8，8-二丙基-氮杂螺[4.5]癸烷或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物。
4.按照权利要求1的用途，其中化合物是N-丙基哌啶子基-8，8-二丙基-氮杂螺[4.5]癸烷或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物。
CN93116402A 1992-08-13 1993-08-13 取代的氮杂螺烷在制备用于治疗牛皮癣药物中的应用 Expired - Fee Related CN1037815C (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB929217116A GB9217116D0 (en) 1992-08-13 1992-08-13 Methods
GB9217116.4 1992-08-13

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1100932A CN1100932A (zh) 1995-04-05
CN1037815C true CN1037815C (zh) 1998-03-25

Family

ID=10720232

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN93116402A Expired - Fee Related CN1037815C (zh) 1992-08-13 1993-08-13 取代的氮杂螺烷在制备用于治疗牛皮癣药物中的应用

Country Status (12)

Country Link
US (1) US5981538A (zh)
EP (1) EP0654996A4 (zh)
JP (1) JPH08500120A (zh)
KR (1) KR950702830A (zh)
CN (1) CN1037815C (zh)
AU (1) AU670970B2 (zh)
CA (1) CA2142223A1 (zh)
GB (1) GB9217116D0 (zh)
MX (1) MX9304878A (zh)
NZ (1) NZ255753A (zh)
WO (1) WO1994004150A1 (zh)
ZA (1) ZA935831B (zh)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9217121D0 (en) * 1992-08-13 1992-09-23 Smithkline Beecham Corp Methods
SG43383A1 (en) * 1995-07-13 1997-10-17 Smithkline Beecham Corp N n-diethyl-8,8-dipropyl-2-azaspiro[4.5]decane-2- propanamine dimaleate
BR9601909A (pt) * 1995-07-13 1999-10-13 Smithkline Beecham Corp N,n-dietil-8,8-dipropil-2-azaspiro(4,5)decano-2-propan amina dimaleato
US5843936A (en) * 1996-06-28 1998-12-01 Bernstein; Lawrence R. Topical administration of azaspiranes to prevent or treat skin conditions associated with hyperproliferation of keratinocytes

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4963557A (en) * 1987-09-28 1990-10-16 Smithkline Beecham Corporation Immunomodulatory azaspiranes
US5064835A (en) * 1990-03-01 1991-11-12 Merck & Co., Inc. Hydroxymacrolide derivatives having immunosuppressive activity

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69129459T2 (de) * 1990-08-10 1998-10-15 Anormed Inc Immunosuppressive zusammensetzungen
JPH06501468A (ja) * 1990-09-24 1994-02-17 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション 方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4963557A (en) * 1987-09-28 1990-10-16 Smithkline Beecham Corporation Immunomodulatory azaspiranes
US5064835A (en) * 1990-03-01 1991-11-12 Merck & Co., Inc. Hydroxymacrolide derivatives having immunosuppressive activity

Also Published As

Publication number Publication date
AU670970B2 (en) 1996-08-08
NZ255753A (en) 1999-06-29
WO1994004150A1 (en) 1994-03-03
KR950702830A (ko) 1995-08-23
CN1100932A (zh) 1995-04-05
EP0654996A4 (en) 1997-09-17
AU5010193A (en) 1994-03-15
EP0654996A1 (en) 1995-05-31
MX9304878A (es) 1994-05-31
ZA935831B (en) 1995-01-18
GB9217116D0 (en) 1992-09-23
JPH08500120A (ja) 1996-01-09
CA2142223A1 (en) 1994-03-03
US5981538A (en) 1999-11-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10881640B2 (en) Topical pharmaceutical compositions for treatment of pilonidal sinus wounds
US4446140A (en) Method and composition for treating mouth pain
WO2001005400A1 (fr) Preparations de nitroimidazole a usage externe pour traiter la dermatose
JP2000500449A (ja) 一酸化二窒素を含む鎮痛剤、抗炎症剤、および抗発熱剤のための投与媒体とそれらの医薬組成物
PT1560589E (pt) Novos complexos de ésteres de ácidos gordos de polihidroxialcanos e niacinamida
JP2002527392A (ja) 末梢的に作用する抗掻痒アヘン剤
CA2152398A1 (en) Hyaluronic acid-urea pharmaceutical compositions and uses
KR19980033113A (ko) 국소 마취제 수용액, 국소 마취제의 용해도를 개선시키는 방법, 신경독성이 감소된 국소 마취제 및 국소 마취제의 신경 독성을 감소시키는 방법
JPH01501627A (ja) 乾癬治療用組成物
FR2755014A1 (fr) Ameliorations concernant la prophylaxie du cancer du sein
CN1037815C (zh) 取代的氮杂螺烷在制备用于治疗牛皮癣药物中的应用
US3822349A (en) Vasoconstrictor-antihistamine composition for the treatment of hypertrophied oral tissue
JPH0489428A (ja) 多形核白血球活性化剤
WO1996024342A1 (en) Concomitant treatment with oral bismuth compounds
WO1996024341A9 (en) Concomitant treatment with bismuth and antibacterials
EP0620737B1 (en) Use of LACTOFERRIN iN the manufacture of a medicament for treating RHEUMATISM
JPH07242560A (ja) 抗菌剤
FR2895259A1 (fr) Methodes de traitement des incontinences urinaires
JP5743375B2 (ja) カンジダ症予防又は治療剤
NZ270171A (en) 2-phenyl-3-benzoylbenzothiophene (raloxifene) derivatives for inhibiting hirsutism or alopecia in a woman
JPH03215435A (ja) アルドース還元酵素阻害剤を主成分とする潰瘍治療剤
BE1003001A6 (fr) Composition a mettre en oeuvre pour le traitement de la calvitie, et procedes faisant usage de celle-ci.
EA003584B1 (ru) Способ стимуляции отказа от курения или его снижения или предупреждения возобновления курения и применение пароксетина или его фармацевтически приемлемых солей или сольватов для получения лекарственного средства
JP2017088541A (ja) 異常瘢痕形成抑制剤
US5665731A (en) Method and composition for treating with a vasodilator inflammation, bone loss and detachment of teeth as associated with periodontal

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C19 Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee