JP2017088541A - 異常瘢痕形成抑制剤 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】硫酸化グルコサミノグリカンを含有することを特徴とする、異常瘢痕形成抑制剤。硫酸化グルコサミノグリカンが、ヘパリン類似物質及び/又はヘパラン硫酸である、異常瘢痕形成抑制剤。
【効果】硫酸化グルコサミノグリカンには、創傷の修復過程(未熟瘢痕の形成時期)及び未熟瘢痕の成熟化過程において、コラーゲンの合成と分解を調節する作用があり、異常瘢痕の形成を効果的に抑制できる。
【選択図】なし
Description
項1. 硫酸化グルコサミノグリカンを含有することを特徴とする、異常瘢痕形成抑制剤。
項2. 前記硫酸化グルコサミノグリカンが、ヘパリン類似物質及び/又はヘパラン硫酸である、項1に記載の異常瘢痕形成抑制剤。
項3. 肥厚性瘢痕の予防剤である、項1又は2に記載の異常瘢痕形成抑制剤。
項4. 未熟瘢痕が形成された皮膚に適用される、項1〜3のいずれかに記載の異常瘢痕形成抑制剤
項5. 皮膚外用剤である、項1〜4のいずれかに記載の異常瘢痕形成抑制剤。
硫酸化グルコサミノグリカンとは、アミノ糖を構成単位の1つとして含み、硫酸基を有しているムコ多糖である。
その他の成分
本発明の異常瘢痕形成抑制剤は、前記硫酸化グルコサミノグリカンの他に、必要に応じて、他の薬理成分を含有していてもよい。このような薬理成分としては、例えば、抗ヒスタミン剤(グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸、ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェンヒドラミン等)、局所麻酔剤(プロカイン、テトラカイン、ブピパカイン、メピパカイン、クロロプロカイン、プロパラカイン、メプリルカイン又はこれらの塩、オルソカイン、オキセサゼイン、オキシポリエントキシデカン、ロートエキス、ペルカミンパーゼ、テシットデシチン等)、抗炎症剤(アラントイン、インドメタシン、フェルビナク、ジクロフェナクナトリウム、ロキソプロフェンナトリウム等)、皮膚保護剤(コロジオン、ヒマシ油等)、血行促進成分(ノニル酸ワニリルアミド、ニコチン酸ベンジルエステル、カプサイシン、トウガラシエキス等)、清涼化剤(メントール、カンフル等)、ビタミン類(ビタミンA等)、ムコ多糖類(コンドロイチン硫酸ナトリウム、グルコサミン等)等が挙げられる。
本発明の異常瘢痕形成抑制剤は、皮膚外用剤、内服剤等のいずれの剤型であってもよいが、異常瘢痕形成をより一層効果的に抑制するという観点から、好ましくは皮膚外用剤が挙げられる。
本発明の異常瘢痕形成抑制剤は、創傷の修復過程(未熟瘢痕の形成時期)ではコラーゲンの合成を促進することにより創傷治癒効果を高め、更に未熟瘢痕の成熟化過程ではコラーゲンの分解を促進することにより、正常な成熟瘢痕の形成を促し、異常瘢痕が皮膚に形成されるのを抑制できるので、消失せずに残存する成熟瘢痕や肥厚性瘢痕等の異常瘢痕の形成抑制の目的で使用される。特に、本発明の異常瘢痕形成抑制剤は、未熟瘢痕の成熟化の過程で、コラーゲンの分解を促進することにより、未熟瘢痕を正常な成熟瘢痕に導くことができるので、肥厚性瘢痕の予防剤として好適である。
硫酸化グルコサミノグリカンが線維芽細胞のコラーゲン合成能に与える影響を評価するために以下の実験を行った。
・細胞:HDF105;ヒト肥厚性瘢痕由来の線維芽細胞(Cell Research Corp, Singapore)
・培地:血清入り;D-MEM/Ham's F-12(和光純薬工業株式会社)/10%FCS添加
無血清;D-MEM/Ham's F-12(和光純薬工業株式会社)
・コラーゲン測定方法:ウェスタンブロッティング法(SDS-PAGE電気泳動法、CBB染色法)
・被験物質:コントロール;無添加
サンプル;ヘパラン硫酸又はヘパリン類似物質
血清入り培地7〜8mLを入れたシャーレに細胞を播種し、コンフルエントになるまで、37℃、5%CO2条件下で培養した。細胞がコンフルエントになったところで培養液を捨て、無血清培地で一度細胞の洗浄を行った後、無血清培地を7〜8mLを加えてヘパラン硫酸又はヘパリン類似物質を0.25mg/mLとなるように添加し、37℃、5%CO2条件下で培養を続けた。添加開始から7日後に培養上清を回収し、新しい無血清培地及びヘパラン硫酸又はヘパリン類似物質を0.25mg/mLとなるように添加し、37℃、5%CO2条件下で培養を続けた。更に7日後(ヘパラン硫酸又はヘパリン類似物質の添加開始から14日後)に培養上清を回収した。
得られた結果を図1に示す。図1中、サンプルの添加開始から7日後に回収した培養上清をday0−7、サンプルの添加開始から14日後に回収した培養上清をday7−14とした。なお、図1において、150kDa付近に認められるバンドがコラーゲンに該当している。
硫酸化グルコサミノグリカンが線維芽細胞のコラーゲン分解能に与える影響を評価するために以下の実験を行った。
・細胞:HDF105;ヒト肥厚性瘢痕由来の線維芽細胞(Cell Research Corp, Singapore)
・培地:血清入り;D-MEM/Ham's F-12(和光純薬工業株式会社)/10%FCS添加
無血清;D-MEM/Ham's F-12(和光純薬工業株式会社)
・マトリックスメタロプロテアーゼの測定方法:ゼラチンザイモグラフィー法
・被験物質:コントロール;無添加
サンプル;ヘパラン硫酸又はヘパリン類似物質
血清入り培地7〜8mLを入れたシャーレに細胞を播種し、コンフルエントになるまで、37℃、5%CO2条件下で培養した。細胞がコンフルエントになったところで培養液を捨て、無血清培地で一度細胞の洗浄を行った後、無血清培地を7〜8mLを加えてヘパラン硫酸又はヘパリン類似物質を0.25mg/mLとなるように添加し、37℃、5%CO2条件下で培養を続けた。添加開始から7日後に新しい無血清培地に培地を交換し、更にヘパラン硫酸又はヘパリン類似物質を0.25mg/mLとなるように添加し、37℃、5%CO2条件下で培養を続けた。更に7日後(ヘパラン硫酸又はヘパリン類似物質の添加開始から14日後)に培養上清を回収した。
得られた結果を図2に示す。サンプルの添加開始から14日後に回収した培養上清をday7−14とした。なお、図2において、矢印を付しているバンドがマトリックスメタロプロテアーゼに該当している。
皮膚の未熟瘢痕(創傷後半年以内の瘢痕)に、盛り上がり又は/及びつっぱりがあり、かつ赤み又は/及びくすみが認められ、肥厚性瘢痕発症予備軍である被験者6名によって、表1に示すクリーム剤の肥厚性瘢痕形成抑制効果を評価した。具体的な試験方法及び試験結果は、以下の通りである。
被験者(肥厚性瘢痕発症予備軍)6名に対し、表1に示す実施例1のクリーム剤を患部に塗布した。なお、クリーム剤の塗布は、患部に対して200mgを1日1回の頻度で1カ月間行った。
<判定基準>
評点
5:クリーム剤の塗布前に比べて、著しく改善した
4:クリーム剤の塗布前に比べて、改善した。
3:クリーム剤の塗布前に比べて、僅かに改善した。
2:クリーム剤の塗布前に比べて、殆ど改善が認められなかった。
1:クリーム剤の塗布前に比べて、改善が認められなかった。
得られた結果を表2に示す。表2から明らかなように、全被験者において、盛り上がり・つっぱり、赤み・くすみの症状に対して改善が認められた。このことは、ヘパリン類似物質を含むクリーム剤(実施例1)によって、未熟瘢痕が正常な成熟化過程をたどり、肥厚性瘢痕になるのを抑制できたことを示している。
表3〜4に示す組成のクリーム剤(処方例1〜8)、表5に示すローション剤(処方例9〜14)、表6に示すジェル剤(処方例15〜19)、及び表7〜8に示す乳液剤(処方例20〜29)を調製した。これらの製剤は、いずれも、前記試験例3の場合と同様に、ヘパリン類似物質を含有しない製剤に比べて、患部の盛り上がりやつっぱり、赤みの残った肥厚性瘢痕等の異常瘢痕の形成を抑制する効果が期待できる。
Claims (5)
- 硫酸化グルコサミノグリカンを含有することを特徴とする、異常瘢痕形成抑制剤。
- 前記硫酸化グルコサミノグリカンが、ヘパリン類似物質及び/又はヘパラン硫酸である、請求項1に記載の異常瘢痕形成抑制剤。
- 肥厚性瘢痕の予防剤である、請求項1又は2に記載の異常瘢痕形成抑制剤。
- 未熟瘢痕が形成された皮膚に適用される、請求項1〜3のいずれかに記載の異常瘢痕形成抑制剤。
- 皮膚外用剤である、請求項1〜4のいずれかに記載の異常瘢痕形成抑制剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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JP2015220421A JP2017088541A (ja) | 2015-11-10 | 2015-11-10 | 異常瘢痕形成抑制剤 |
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JP2015220421A JP2017088541A (ja) | 2015-11-10 | 2015-11-10 | 異常瘢痕形成抑制剤 |
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JP2017088541A true JP2017088541A (ja) | 2017-05-25 |
Family
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JP2015220421A Pending JP2017088541A (ja) | 2015-11-10 | 2015-11-10 | 異常瘢痕形成抑制剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
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JP (1) | JP2017088541A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2019151286A1 (ja) * | 2018-01-31 | 2019-08-08 | マルホ株式会社 | 皮膚外用組成物 |
-
2015
- 2015-11-10 JP JP2015220421A patent/JP2017088541A/ja active Pending
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WO2019151286A1 (ja) * | 2018-01-31 | 2019-08-08 | マルホ株式会社 | 皮膚外用組成物 |
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A02 | Decision of refusal |
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