CN103772223A - 一种2-氨基-2-甲基-1-丙酸酯的制备方法 - Google Patents
一种2-氨基-2-甲基-1-丙酸酯的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103772223A CN103772223A CN201410011990.9A CN201410011990A CN103772223A CN 103772223 A CN103772223 A CN 103772223A CN 201410011990 A CN201410011990 A CN 201410011990A CN 103772223 A CN103772223 A CN 103772223A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- amino
- methyl
- tetramethyl
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及一种2-氨基-2-甲基-1-丙酸酯的制备方法。该方法包括如下步骤：1）二甲基乙烯酮发生二聚反应生成2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二酮；2）由步骤1）得到的2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二酮与羟胺在碱性催化剂作用下生成2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二酮肟；3）将步骤2）得到的2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二酮肟在酸性催化剂存在下与醇反应生成含有氨基酸酯和/或氨基酸酯盐的反应液；4）将3）中的将氨基酸酯盐中和转化为氨基酸酯提纯得到产品。该方法原料成本低，来源广泛，反应步骤简单，反应条件温和，产率高且产品易提纯。
Description
技术领域
本发明涉及一种2-氨基-2-甲基-1-丙酸酯的制备方法，属于有机合成的领域。
背景技术
自上世纪70年代大量氨基酸投入批量生产后，很多氨基酸下游衍生物的应用得到广泛开发，其中氨基酸酯的合成与应用引起较多的关注。
2-氨基-2-甲基-1-丙酸酯被广泛用于合成肽链、医药和农药中间体、食品添加剂以及涂料助剂等领域，尤其是可以采用铜系催化剂催化加氢或硼氢化钠还原方法制备2-氨基-2-甲基-1-丙醇。
对于氨基酸酯的合成国内外也已经有大量的报道，其主要方法包括直接酯化法、酯交换法和生物法，其中以直接酯化法技术最为成熟。专利CN201210345425.7报道了用氯化氢气体作催化剂用直接酯化法合成氨基酸酯的新工艺。但该专利所报道的制备方法存在转化率过低（仅为55%）、反应保温时间过长（12-48h）、最终产品分离需经过溶剂洗涤重结晶等问题。但是针对直接制备2-氨基-2-甲基-1-丙酸酯的方法尚无文献报道。
因此目前需要寻求一种适于工业化生产的2-氨基-2-甲基-1-丙酸酯的制备方法，并且该方法应具备产品收率高、原料易得，反应条件易控等优势。
发明内容
本发明的目的在于提供一种2-氨基-2-甲基-1-丙酸酯的制备方法，该方法原料成本低，来源广泛，反应步骤简单，反应条件温和，产率高且产品易提纯。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
本发明提供一种2-氨基-2-甲基-1-丙酸酯的制备方法，包括以下步骤：
1）二甲基乙烯酮发生二聚反应生成2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二酮；
2）由步骤1）得到的2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二酮与羟胺溶解在醇溶剂中，在碱性催化剂作用下生成2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二酮肟；
3）将步骤2）得到的2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二酮肟在酸性催化剂存在下与醇反应生成含有2-氨基-2-甲基-1-丙酸酯和/或2-氨基-2-甲基-1-丙酸酯盐的反应液；
当步骤3）中得到的产物含有2-氨基-2-甲基-1-丙酸酯和2-氨基-2-甲基-1-丙酸酯盐，或仅含有2-氨基-2-甲基-1-丙酸酯盐时还需要进行步骤4）将步骤3）得到的反应液经过浓缩、干燥得到的固体分散于溶剂中，再通入液氨，反应0.5-3h后过滤得到2-氨基-2-甲基-1-丙酸酯的溶液，浓缩除去溶剂后精馏，得到2-氨基-2-甲基-1-丙酸酯纯品。
反应过程如下式所示：
其中，R为直链的或支化的C1～C4烷基，ROH既为反应物也是反应溶剂，优选ROH选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇和叔丁醇中的一种或两种或多种。
本发明制备方法中，所述的步骤1）的反应温度为20～200℃，优选70～140℃，反应时间为1～5h，优选1.5～2h。
由于二甲基乙烯酮沸点为34℃，在本发明反应条件下为气态，反应不易控制，因此，步骤1）中的二聚反应需在溶剂中进行。
所述步骤1）中的反应溶剂为具有C1～C4烷基的酯类、饱和或不饱和C5～C8脂肪或脂环、芳族烃类溶剂以及2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二酮中的一种，常用反应溶剂优选乙酸乙酯、环己烷、甲苯、二甲苯和2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二酮中的一种，考虑到下一步产品的分离的简易性，更优选采用二甲基乙烯酮的二聚产物2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二酮作为溶剂，考虑到二甲基乙烯酮在溶剂中的溶解性以及经济性，更优选采用乙酸乙酯作为溶剂。溶剂与二甲基乙烯酮的质量比1～5:1，优选2～3:1。
本发明制备方法中，所述的步骤2）中羟胺与2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二酮的摩尔比为0.1～10：1，优选2～4：1，更优选2.02～2.10：1。羟胺来源于盐酸羟胺、硫酸羟胺以及磷酸羟胺中的一种或两种或多种。步骤2）中反应温度为10～80℃，优选20～40℃，反应时间为1～10h，优选2～4h。
本发明制备方法中，所述的步骤2）中所述的碱性催化剂选自碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱土金属氢氧化物、碱土金属碳酸盐和氨的一种或两种或多种的水溶液或有机叔胺，有机叔胺包含三甲胺、三乙胺和三丁胺的一种或两种或多种，优选氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠和氨的一种或两种或多种，更优选氨。碱性催化剂的使用方法及用量可采用如下原则：碱性催化剂分批加入到反应体系中，并保证反应体系pH为8～12。
本发明制备方法中，所述的步骤2）中所述的醇溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇和叔丁醇中的一种或两种或多种，优选甲醇；醇溶剂与2,2,4,4-四甲基-2,3-环丁二酮的摩尔比为5～50:1，优选10～30:1。
本发明制备方法中，所述的步骤3）中醇选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇和叔丁醇中的一种或两种或多种，优选甲醇；醇与2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二酮肟的摩尔比为4～100：1，优选6～40：1，更优选10～30：1。
本发明制备方法中，所述的步骤3）中反应温度为20～150℃，优选60～100℃，更优选回流条件下反应，反应时间为1～36h，优选5～8h。
本发明制备方法中，步骤3）中所述的酸性催化剂选自质子酸、路易斯酸和固体酸中的一种或两种或多种；所述质子酸为硫酸、氯化氢气体、高氯酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸和三氯乙酸中的一种或两种或多种；所述路易斯酸为三氯化铝、三氯化铁、硫酸铁、三氯化钛、四氯化锡、氯化锌、五氯化铌、镧系元素的三氟甲磺酸盐、五氟化锑和三氟化硼中的一种或两种或多种，所述固体酸为阳离子交换树脂、酸性白土、酸性矿物和改性沸石的一种或两种或多种；优选离子交换树脂、三氟乙酸、氯化氢气体、硫酸中的一种或两种或多种；更优选氯化氢气体。当催化剂选用质子酸和路易斯酸中的一种或两种或多种时，催化剂的用量与2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二酮肟的摩尔比为2～10：1，优选2～4：1；当催化剂选用固体酸时，催化剂所含氢离子与2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二酮肟的摩尔比为2～10：1，优选3～6：1。
步骤3）可采用步骤2）得到的反应溶液经过过滤处理后直接与醇发生重排酯化反应。因此，本发明所述步骤3）优选将步骤2）得到的反应溶液经过过滤处理后得到含有2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二酮肟的醇溶液，在酸性催化剂存在下与醇发生重排酯化反应生成含有2-氨基-2-甲基-1-丙酸酯和/或2-氨基-2-甲基-1-丙酸酯盐的反应溶液。
本发明制备方法中，步骤3）中的得到的反应液浓缩操作采用负压闪蒸的方式。操作压力为0.01～0.05MPa，优选0.02～0.04MPa；蒸馏塔釜温度20～140℃，优选50～110℃；浓缩得到湿固体进行真空干燥，干燥温度30-100℃，优选40-50℃，干燥时间2-8小时，优选4～6小时。
本发明制备方法中，所述步骤4）中的常用溶剂选自丙酮、二氯甲烷和甲苯中的一种或两种或多种，优选二氯甲烷；本步中加入的溶剂与2-氨基-2-甲基-1-丙酸酯盐的质量比为3～30：1，优选5～15：1。
步骤4）中的浓缩干燥的2-氨基-2-甲基-1-丙酸酯盐分散在溶剂中得到的浆料需通入液氨，以释放出产品，其中通入的液氨与2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二酮肟的摩尔比为1～5：1，优选1.1～3：1。通入液氨后反应温度在10～50℃，优选20～30℃。
进一步，通入液氨后的得到的浆料过滤操作采用常规减压过滤的方式。过滤的操作压力为0.01～0.08MPa，优选0.03～0.06MPa，滤膜规格5～200μm，优选30～100μm。过滤得到的滤液浓缩操作采用负压闪蒸的方式。操作压力为0.01～0.05MPa，优选0.02～0.04MPa；蒸馏塔釜温度20～80℃，优选40～50℃；
进一步，2-氨基-2-甲基-1-丙酸酯的精制过程为减压精馏分离。精馏塔填料θ环，塔板数5～15块，优选7～12块；操作压力为0.01～0.05MPa，优选0.02～0.04MPa。精馏温度20～80℃，优选40～50℃。
本发明所述步骤1）中2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二酮的收率为85～90%，以二甲基乙烯酮计；本发明所述步骤2）中2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二酮肟的收率为90～95%，以2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二酮计；本发明所述步骤3）中2-氨基-2-甲基-1-丙酸酯和/或2-氨基-2-甲基-1-丙酸酯盐的收率为90～95%，以2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二酮肟计；本发明所述步骤4）中2-氨基-2-甲基-1-丙酸酯的分离收率为85～90%，以2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二酮肟计；经过四步操作，2-氨基-2-甲基-1-丙酸酯的总收率达70%以上，以二甲基乙烯酮计。本发明中所用到的溶剂和溶剂所用到的ROH除去反应消耗部分后的回收率大于90%。
本发明有益效果主要体现在：反应原料来源广泛，廉价易得，反应步骤操作简单，路线成本低，且2-氨基-2-甲基-1-丙酸酯总收率可达70%以上（实际所得产品质量乘分析产品所得纯度），产品易提纯由于未见副产或副产痕量无法检测，选择性高达99.9%以上，溶剂和未反应的原料回收率大于90%，适合工业化生产。
附图说明 图1为本发明实施例1制备的2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二酮肟的核磁氢谱图。
图2为本发明实施例1制备的2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二酮肟的的核磁碳谱图。
图3为本发明实施例1制备的2-氨基-2-甲基-1-丙酸甲酯的核磁氢谱图。
图4为本发明实施例1制备的2-氨基-2-甲基-1-丙酸甲酯的红外谱图。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明，需要说明的是，实施例并不构成对本发明要求保护范围的限制。
本发明所涉及的主要原料来源如下：
甲醇、硫酸羟胺、盐酸羟胺：国药集团化学试剂有限公司；
二甲基乙烯酮：北京恒业中远化工有限公司；
磷酸羟胺：昊睿化学（上海）有限公司；
氯化氢：淄博万利达特种气体公司；
液氨：大连大特气体有限公司；
732磺酸型阳离子交换树脂，干基树脂交换量≥4.5mmol/ml。
本实施例使用的测试仪器为：核磁使用Bruker AV300测试，50mg样品溶于0.5mL的CDCl3中。
红外使用Nicolet Nexus 470测试，采用KBr涂膜法。
气相色谱分析用岛津气相色谱2010，色谱柱：DB-17（30m*0.25mm*0.25μm）；载气：氮气；柱流量：1ml/min；分流比：60/1；升温程序：起始温度60℃，保留1min；程序升温60℃-120℃，保留0min，15℃/min；120-250℃，保留8min，20℃/min，共19.5min；进样口温度：260℃FID检测器温度：260℃。
实施例1
(1).二甲基乙烯酮的二聚：称取70.04g（1.00mol）二甲基乙烯酮溶于200g乙酸乙酯中，将溶于二甲基乙烯酮的乙酸乙酯溶液置于500ml三口烧瓶中，升高温度至70℃，保温反应2h，得二聚反应液。反应液在0.02MPa、50℃下蒸除乙酸乙酯，得到69.88g固体。
(2).2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二酮肟的制备：将69.88g步骤(1)所得固体(以二甲基乙烯酮完全反应计，0.50mol)和70.19g(1.01mol)盐酸羟胺置于含有160g(5.00mol)甲醇的500ml三口烧瓶中，升温至20℃后，搅拌下往反应体系缓慢通入氨气，保持反应温度为20℃，反应体系pH为8～12，，持续通入4h后，停止通入氨气并停止反应，将反应液过滤得滤液242.12g。
(3).氨基酯的制备及分离：将步骤(2)所得滤液置于500ml三口烧瓶中，升高温度至70℃后，向反应体系通入氯化氢气体36.5g(1.00mol)后，保温反应8h。
上述反应液在0.02MPa、70℃下蒸干甲醇，置入真空干燥箱，40℃下真空干燥5h，得到135.95g干燥固体。加入679.59g二氯甲烷中分散打浆，浆料在25℃下通入液氨18.70g（1.10mol），搅拌恒温反应1h，使用50μm过滤器在0.03MPa下减压过滤，滤液在0.02MPa、100℃下减压精馏，收集馏分温度45～50℃产品87.06g，气相色谱分析纯度大于99.5%，最终产品以原料二甲基乙烯酮计收率74.04%。
中间体2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二酮肟采用核磁分析方法判断其结构,谱图数据如下:
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS为内标):1.28(s,6H,CH3-);9.199(s,2H,HO-)。
13C-NMR(300MHz，CDCl3，TMS为内标):16.209(CH3-);32.018(-C(CH3)2);157.135(C=O)。
产品采用核磁及红外分析方法确认其结构为2-氨基-2-甲基-1-丙酸甲酯。
谱图数据如下：
1H NMR(300MHz，CDCl3，TMS为内标)：3.36(s,3H,CH3O-),1.51(s,6H,CH3-)。
FT-IR(KBr，σ/cm-1)：3200(N-H st)，2966（C-H st），1750（C=O st），1380（C-Hδ），1310（C-N st），1068（C-O st）。
实施例2
(1).二甲基乙烯酮的二聚：称取210.12g(1.50mol)二甲基乙烯酮的二聚产物2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二酮加入到500ml三口烧瓶中，升温至120℃，常压条件下滴加70.04g（1.00mol）二甲基乙烯酮，滴加完全后，继续升高温度至140℃，保温反应1.5h，得二聚反应液。冷却至室温，得277.32g固体。
(2).2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二酮肟的制备：将69.33g步骤(1)所得固体(以二甲基乙烯酮完全反应计，0.50mol)和82.89g(1.01mol)硫酸羟胺置于含有480g(15.00mol)甲醇的1000ml三口烧瓶中，升温至40℃后，搅拌下往反应体系缓慢加入碳酸钠固体，保持反应温度为40℃，反应体系pH为8～12，持续通入2h后，停止添加碳酸钠并停止反应，将反应液过滤得滤液575.11g。
(3).氨基酯的制备及分离：将步骤(2)所得滤液置于1000ml三口烧瓶中，升高温度至70℃后，向反应体系通入氯化氢气体75.0g(2.00mol，其中1molHCl作为催化剂催化醇解，1molHCl用于结合2-氨基-2-甲基-丙酸酯生成盐)后，保温反应4h。
上述反应液在0.02MPa、70℃下蒸干甲醇，置入真空干燥箱，40℃下真空干燥5h，得到140.87g干燥固体。加入2113.44g二氯甲烷中分散打浆，浆料在25℃下通入液氨51.00g（3.00mol），搅拌恒温反应1h，使用50μm过滤器在0.03MPa下减压过滤，滤液在0.02MPa、30℃下旋转蒸发除去二氯甲烷溶剂，得到粗产品97.09g，气相色谱纯度94%，最终产品以原料二甲基乙烯酮计收率78.00%。
实施例3
(1).二甲基乙烯酮的二聚：称取70.04g（1.00mol）二甲基乙烯酮溶于140g乙酸乙酯中，将溶于二甲基乙烯酮的乙酸乙酯溶液置于500ml三口烧瓶中，升高温度至110℃，保温反应3h，得二聚反应液。反应液在0.02MPa、50℃下蒸干乙酸乙酯，得到69.45g固体。
(2).2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二酮肟的制备：将69.45g步骤(1)所得固体(以二甲基乙烯酮完全反应计，0.50mol)和68.98g(1.05mol)磷酸羟胺置于含有160g(5.00mol)甲醇的500ml三口烧瓶中，升温至40℃后，搅拌下往反应体系缓慢通入氨气，保持反应温度为40℃，反应体系为pH为8～12，持续通入2h后，停止通入氨气并停止反应，将反应液过滤得滤液240.37g。
(3).氨基酯的制备及分离：氨基酯的制备同实施例1。催化剂选择三氟乙酸，用量为228.04g（2mol，作用同HCl）。
上述反应液在0.02MPa、70℃下蒸干甲醇，置入真空干燥箱，40℃下真空干燥5h，得到139.72g干燥固体。加入679.59g二氯甲烷中分散打浆，浆料在25℃下通入液氨51.00g（3.00mol），搅拌恒温反应1h，使用50μm过滤器在0.03MPa下减压过滤，滤液在0.02MPa、100℃下减压精馏，收集馏分温度45～50℃产品88.75g，气相色谱纯度大于99.5%，最终产品以原料二甲基乙烯酮计收率75.48%。
实施例4
(1).二甲基乙烯酮的二聚：同实施例1，得到69.47g固体
(2).2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二酮肟的制备：将69.47g步骤(1)所得固体(以二甲基乙烯酮完全反应计，0.50mol)和86.17g(1.05mol)硫酸羟胺置于含有480g(15.00mol)甲醇的1000ml三口烧瓶中，升温至20℃后，搅拌下往反应体系缓慢通入氨气，保持反应温度为20℃，反应体系pH为8～12持续通入4h后，停止通入氨气并停止反应，将反应液过滤得滤液579.21g。
(3).氨基酯的制备及分离：氨基酯的制备同实施例2。催化剂使用732磺酸性阳离子交换树脂，用量为222.22g。
上述反应液过滤后在0.02MPa、70℃下蒸干甲醇，得到粗产品93.09g，气相色谱纯度93%，收率73.99%。
实施例5
(1).同实施例2，得到273.65g固体
(2).2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二酮肟的制备：将68.41g步骤(1)所得固体(以二甲基乙烯酮完全反应计，0.5mol)和72.97g(1.05mol)盐酸羟胺置于含有160g(5.00mol)甲醇的500ml三口烧瓶中，升温至40℃后，搅拌下往反应体系缓慢通入氨气，保持反应温度为40℃，反应体系pH为8～12持续通入2h后，停止通入氨气并停止反应，将反应液过滤得滤液239.17g。
(3).氨基酯的制备及分离：氨基酯的制备同实施例1。
上述反应液在0.02MPa、70℃下蒸干甲醇，置入真空干燥箱，40℃下真空干燥5h，得到132.97g干燥固体。加入2113.44g二氯甲烷中分散打浆，浆料在25℃下通入液氨51.00g（3.00mol），搅拌恒温反应1h，使用50μm过滤器在0.03MPa下减压过滤，滤液在0.02MPa、100℃下减压精馏，收集馏分温度45～50℃产品89.07g，气相色谱纯度大于99.5%，最终产品以原料二甲基乙烯酮计收率75.75%。
Claims (15)
1.一种2-氨基-2-甲基-1-丙酸酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1）二甲基乙烯酮发生二聚反应生成2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二酮；
2）由步骤1）得到的2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二酮与羟胺溶解在醇溶剂中，在碱性催化剂作用下生成2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二酮肟；
3）将步骤2）得到的2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二酮肟在酸性催化剂存在下与醇反应生成含有2-氨基-2-甲基-1-丙酸酯和/或2-氨基-2-甲基-1-丙酸酯盐的反应液；
当步骤3）中得到的产物含有2-氨基-2-甲基-1-丙酸酯和2-氨基-2-甲基-1-丙酸酯盐，或仅含有2-氨基-2-甲基-1-丙酸酯盐时还需要进行步骤4）将步骤3）得到的反应液经过浓缩、干燥得到的固体分散于溶剂中，再通入液氨，反应0.5-3h后过滤得到2-氨基-2-甲基-1-丙酸酯的溶液，浓缩除去溶剂后精馏，得到2-氨基-2-甲基-1-丙酸酯纯品。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤1）中的二聚反应需在溶剂中进行，反应溶剂为具有C2～C5的酯类、饱和或不饱和C5～C8脂肪或脂环、芳族烃类溶剂以及2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二酮中的一种，优选，乙酸乙酯和2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二酮中的一种，溶剂与二甲基乙烯酮的质量比1～5:1，优选2～3:1。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述步骤1）的反应温度为20～200℃，优选70～140℃，反应时间为1～5h，优选1.5～2h。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤2）中羟胺来源于盐酸羟胺、硫酸羟胺以及磷酸羟胺中的一种或两种或多种；羟胺与2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二酮的摩尔比为0.1～10：1，优选2～4：1，更优选2.02～2.10：1。
5.根据权利要求1或4所述的方法，其特征在于，所述步骤2）中反应温度为10～80℃，优选20～40℃，反应时间为1～10h，优选2～4h。
6.根据权利要求1或4或5所述的方法，其特征在于，所述步骤2）中碱性催化剂选自碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱土金属氢氧化物、碱土金属碳酸盐和氨的一种或两种或多种的水溶液或有机叔胺，有机叔胺包含三甲胺、三乙胺和三丁胺的一种或两种或多种，优选氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠和氨的一种或两种或多种，更优选氨；碱性催化剂分批加入到反应体系中，并保证反应体系pH为8～12。
7.根据权利要求1或4或5或6所述的方法，其特征在于，所述步骤2）中的醇溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇和叔丁醇中的一种或两种或多种，优选甲醇；醇溶剂与2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二酮的摩尔比为5～50:1，优选10～30:1。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤3）中醇选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇和叔丁醇中的一种或两种或多种，优选甲醇；醇与2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二酮肟的摩尔比为4～100：1，优选6～40：1，更优选10～30：1。
9.根据权利要求1或8所述的方法，其特征在于，所述步骤3）反应温度为20～150℃，优选60～100℃，反应时间为1～36h，优选5～8h。
10.根据权利要求1或8所述的方法，其特征在于，所述步骤3）中的酸性催化剂选自质子酸、路易斯酸和固体酸中的一种或两种或多种；所述质子酸为硫酸、氯化氢气体、高氯酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸和三氯乙酸中的一种或两种或多种；所述路易斯酸为三氯化铝、三氯化铁、硫酸铁、三氯化钛、四氯化锡、氯化锌、五氯化铌、镧系元素的三氟甲磺酸盐、五氟化锑和三氟化硼中的一种或两种或多种；所述固体酸为阳离子交换树脂、酸性白土、酸性矿物和改性沸石的一种或两种或多种；优选离子交换树脂、三氟乙酸、氯化氢气体和硫酸中的一种或两种或多种；更优选氯化氢气体。
11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，所述步骤3）中催化剂选用质子酸和路易斯酸中的一种或两种或多种时，催化剂的用量与2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二酮肟的摩尔比为2～10：1，优选2～4：1；当催化剂选用固体酸时，催化剂所含氢离子与2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二酮肟的摩尔比为2～10：1，优选3～6：1。
12.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤4）中，反应液浓缩操作采用负压闪蒸的方式，操作压力为0.01～0.05MPa，优选0.02～0.04MPa；蒸馏塔釜温度20～140℃，优选50～110℃；浓缩得到湿固体进行真空干燥，干燥温度30～100℃，优选40～50℃，干燥时间2～8小时，优选4～6小时。
13.根据权利要求1或12所述的方法，其特征在于，所述步骤4）中的溶剂选自丙酮、二氯甲烷和甲苯中的一种或两种或多种，优选二氯甲烷；溶剂与2-氨基-2-甲基-1-丙酸酯盐的质量比为3～30：1，优选5～15：1。
14.根据权利要求1或12或13所述的方法，其特征在于，所述步骤4）中通入的液氨与浆料中2-氨基-2-甲基-1-丙酸酯盐的摩尔比为1～5：1，优选1.1～3：1；通入液氨后反应温度在10～50℃，优选20～30℃。
15.根据权利要求1或12或13或14所述的方法，其特征在于，所述步骤4）中通入液氨后的得到的浆料过滤操作采用常规减压过滤的方式，过滤的操作压力为0.01～0.08MPa，优选0.03～0.06MPa，滤膜规格5～200μm，优选30～100μm；浓缩操作采用负压闪蒸的方式，操作压力为0.01～0.05MPa，优选0.02～0.04MPa；蒸馏塔釜温度20～80℃，优选40～50℃；所述的精馏过程为减压精馏分离，精馏塔填料θ环，塔板数5～15块，优选7～12块；操作压力为0.01～0.05MPa，优选0.02～0.04MPa，精馏温度20～80℃，优选40～50℃。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410011990.9A CN103772223B (zh) | 2014-01-10 | 2014-01-10 | 一种2-氨基-2-甲基-1-丙酸酯的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410011990.9A CN103772223B (zh) | 2014-01-10 | 2014-01-10 | 一种2-氨基-2-甲基-1-丙酸酯的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103772223A true CN103772223A (zh) | 2014-05-07 |
| CN103772223B CN103772223B (zh) | 2015-02-11 |
Family
ID=50565052
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410011990.9A Active CN103772223B (zh) | 2014-01-10 | 2014-01-10 | 一种2-氨基-2-甲基-1-丙酸酯的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103772223B (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106892836A (zh) * | 2017-03-03 | 2017-06-27 | 山东省化工研究院 | 一种经原位生成氨合成肟的新工艺 |
| CN113443976A (zh) * | 2020-03-27 | 2021-09-28 | 捷恩智株式会社 | 四甲基环丁烷二酮及四甲基环丁烷二醇、及该些的制造方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4012367A (en) * | 1976-02-05 | 1977-03-15 | G. D. Searle & Co. | Anti-ulcer polypeptides containing L-aspartic acid and intermediates thereto |
| CN102838437A (zh) * | 2012-09-18 | 2012-12-26 | 江苏德峰药业有限公司 | 一种氨基酸酯的生产方法 |
-
2014
- 2014-01-10 CN CN201410011990.9A patent/CN103772223B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4012367A (en) * | 1976-02-05 | 1977-03-15 | G. D. Searle & Co. | Anti-ulcer polypeptides containing L-aspartic acid and intermediates thereto |
| CN102838437A (zh) * | 2012-09-18 | 2012-12-26 | 江苏德峰药业有限公司 | 一种氨基酸酯的生产方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 王炳琴: "氨基酸酯的制备方法及应用", 《氨基酸和生物资源》, vol. 17, no. 4, 31 December 1995 (1995-12-31), pages 40 - 45 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106892836A (zh) * | 2017-03-03 | 2017-06-27 | 山东省化工研究院 | 一种经原位生成氨合成肟的新工艺 |
| CN106892836B (zh) * | 2017-03-03 | 2019-03-01 | 山东省化工研究院 | 一种经原位生成氨合成肟的新工艺 |
| CN113443976A (zh) * | 2020-03-27 | 2021-09-28 | 捷恩智株式会社 | 四甲基环丁烷二酮及四甲基环丁烷二醇、及该些的制造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103772223B (zh) | 2015-02-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN110267938A (zh) | 烷烃磺酸的生产方法 | |
| JP2015501331A (ja) | タウリンの製造方法 | |
| CN103772223B (zh) | 一种2-氨基-2-甲基-1-丙酸酯的制备方法 | |
| CN102228840A (zh) | 负载型Fe2O3催化剂的制备方法及用负载型Fe2O3催化剂合成碳酸二甲酯的方法 | |
| CN107754854A (zh) | 羟基/磺酸基双官能钒掺杂杂多酸离子杂化体的制备及其应用 | |
| CN101928222B (zh) | 一种n,n,n’,n’-四异丙基乙二胺的合成方法 | |
| CN112920032B (zh) | 一种β-异佛尔酮的制备方法 | |
| CN109867604A (zh) | 一种对氨基苯甲酰胺的环保生产工艺 | |
| CN106349006A (zh) | 3‑三氟甲基苯乙腈的制备方法 | |
| CN100516025C (zh) | 一种用正戊酸合成d-正缬氨酸的方法 | |
| CN103951590A (zh) | N,o-二甲基-n’-硝基异脲的制备方法 | |
| CN109988080A (zh) | 一种以大孔强酸性阳离子交换树脂为催化剂制备亚胺的方法 | |
| CN104418760B (zh) | 一种连续除水的酰胺产品生产方法 | |
| CN1962613A (zh) | 一种l－正缬氨酸的合成方法 | |
| CN102850270A (zh) | 一锅法制备羟基取代-3,4-二氢-2（1h）-喹啉酮类化合物的方法 | |
| CN108187744B (zh) | 一种磷钨酸铝铵复合盐催化合成糠醛乙二醇缩醛的方法 | |
| CN106167459A (zh) | 一种合成烯基硫氰酸酯衍生物的新方法 | |
| CN101597215A (zh) | 缩醛液相直接裂解法制备烯基醚 | |
| CN102040527A (zh) | 一种n,n-二苄基苯胺的制备方法 | |
| CN103382158B (zh) | 一种2-环戊基氨基乙醇的制备方法 | |
| JP2021533131A (ja) | グリコールアルデヒドからモノエタノールアミンを製造するための方法及び触媒系 | |
| CN113666807B (zh) | 一种1，1-二乙氧基丙烷的制备方法 | |
| CN107434768B (zh) | 一种5-硝基水杨酸的合成方法 | |
| CN103319332A (zh) | 以煤为原料同时制取均苯四甲酸和均苯四甲酸酯类润滑油的方法 | |
| CN103252239A (zh) | 一种合成甘油碳酸酯的催化剂及制备方法和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee | ||
| CP02 | Change in the address of a patent holder |
Address after: 264002 Yantai economic and Technological Development Zone, Shandong, Tian Shan Road, No. 17 Patentee after: Wanhua Chemical Group Co.,Ltd. Patentee after: Wanhua chemical (Ningbo) Co.,Ltd. Address before: 264002 Yantai City, Shandong province Zhifu District No. 7 Patentee before: Wanhua Chemical Group Co.,Ltd. Patentee before: Wanhua chemical (Ningbo) Co.,Ltd. |
|
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: A preparation method of 2-amino-2-methyl-1-propionate Effective date of registration: 20211123 Granted publication date: 20150211 Pledgee: Bank of China Limited by Share Ltd. Yantai branch Pledgor: Wanhua Chemical Group Co.,Ltd. Registration number: Y2021980013026 |
|
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right |
Date of cancellation: 20220622 Granted publication date: 20150211 Pledgee: Bank of China Limited by Share Ltd. Yantai branch Pledgor: Wanhua Chemical Group Co.,Ltd. Registration number: Y2021980013026 |
|
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right |