CN103768531A - 用于治疗类风湿关节炎的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗类风湿关节炎的中药组合物及其制备方法，其中，中药组合物包括以下原料药材：当归、芍药、甘草、黄芪、羌活、巴戟天、红花、血风藤、七叶莲、石菖蒲、姜黄、路路通、没药、桂枝、甘草、路边姜、松节、鹿衔草、地瓜藤、豨莶草和菝葜。本发明的有益效果是：本发明的中药组合物以温经散寒、祛风除湿为治疗原则，治疗类风湿关节炎具有治疗效果好、疗程较短、毒副作用小、不易复发和成本低廉的优点。

Description

用于治疗类风湿关节炎的中药组合物及其制备方法

 

技术领域

本发明涉及治疗关节炎的药物，特别涉及一种用于治疗类风湿关节炎的中药组合物及其制备方法。

 

背景技术

类风湿关节炎（RA）是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症，经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性，可以导致关节畸形及功能丧失。RA的发病可能与遗传、感染、性激素等有关。RA关节炎的病理主要有滑膜衬里细胞增生、间质大量炎性细胞浸润，以及微血管的新生、血管翳的形成及软骨和骨组织的破坏等。

祖国医学中，风湿性关节炎属于痹病范畴。痹病指正气不足，风、寒、湿、热等外邪侵袭人体，痹阻经络，气血运行不畅所导致的，以肌肉、筋骨、关节发生疼痛、麻木、重着、届伸不利，甚至关节肿大灼热为主要临床表现的病证。痹病日久不愈，气血津液运行不畅之病变日甚，血脉瘀阻，津液凝聚，痰瘀互结，闭阻经络，深入骨骱，出现皮肤瘀斑、关节肿胀畸形等症，甚至深入脏腑，出现脏腑痹的证候。

初病属实，久病必耗伤正气而虚实夹杂，伴见气血亏虚，肝肾不足的证候。肌肉、筋骨、关节疼痛为本病的主要证候特征。但疼痛的性质有酸痛、胀痛、隐痛、刺痛、冷痛、热痛或重着疼痛等各异。疼痛的部位，或以上肢为主或以下肢为甚，可对称发作亦可非对称发生，或累及单个关节或多关节同病，可为游走不定或为固定不移。或局部红肿灼热，或单纯肿胀疼痛，皮色不变。或喜热熨，或乐冷敷。多为慢性久病，病势缠绵，亦可急性起病，病程较短。病重者，关节届伸不利，甚者关节僵硬、变形，生活困难。行痹症状：肢体关节、肌肉酸痛，上下左右关节游走不定，但以上肢为多见，以寒痛为多，亦可轻微热痛，或见恶风寒，舌苔薄白或薄腻，脉多浮或浮紧。

类风湿关节炎如果不经过正确治疗，约75%的患者在3年内出现残废。类风湿关节炎分布于世界各地，在不同人群中的患病率为0.18%~1.07%，其发病具有一定的种族差异，印地安人高于白种人，白种人高于亚洲黄种人。在我国的总患病人数逾500万。类风湿关节炎在各年龄中皆可发病，高峰年龄在30~50岁左右，一般女性发病多于男性。常根据起病的缓急程度或发病时受累部位分类。

类风湿关节炎治疗的目的在于控制病情，改善关节功能和预后。目前，非甾类抗炎药是临床最常用的类风湿关节炎治疗药物，但其存在不良反应，主要不良反应包括胃肠道症状、肝和肾功能损害以及可能增加的心血管不良事件；改善病情抗风湿药如来氟米特、柳氮磺吡啶；生物制剂：这类制剂可有注射部位反应或输液反应，可能有增加感染和肿瘤的风险，偶有药物诱导的狼疮样综合征以及脱髓鞘病变等。

 

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供了一种用于治疗类风湿关节炎的中药组合物及其制备方法，本发明的中药组合物具有温经散寒、祛风除湿的功效，主治类风湿关节炎疗效好，具有疗程较短，毒副作用小，愈后不易复发和成本低廉的优点。

为了实现上述发明目的，本发明提供了一种用于治疗类风湿关节炎的中药组合物，所述中药组合物包括以下原料药材：当归、芍药、甘草、黄芪、羌活、巴戟天、红花、血风藤、七叶莲、石菖蒲、姜黄、路路通、没药、桂枝、甘草、路边姜、松节、鹿衔草、地瓜藤、豨莶草和菝葜。

所述中药组合物由以下重量份数的原料药材组成：当归15-40重量份、芍药15-30重量份、甘草15-30重量份、黄芪25-40重量份、羌活15-25重量份、巴戟天15-26重量份、红花18-31重量份、血风藤18-23重量份、七叶莲15-20重量份、石菖蒲10-20重量份、姜黄10-30重量份、路路通17-30重量份、没药17-27重量份、桂枝18-33重量份、甘草18-26重量份、路边姜25-40重量份、松节10-25重量份、鹿衔草10-20重量份、地瓜藤25-40重量份、豨莶草10-20重量份和菝葜10-20重量份。

所述中药组合物还可以优选为由以下重量份数的原料药材组成：当归25-35重量份、芍药20-25重量份、甘草18-27重量份、黄芪28-35重量份、羌活17-23重量份、巴戟天18-23重量份、红花18-31重量份、血风藤18-23重量份、七叶莲15-20重量份、石菖蒲10-15重量份、姜黄15-25重量份、路路通21-28重量份、没药20-25重量份、桂枝23-27重量份、甘草22-26重量份、路边姜35-40重量份、松节15-20重量份、鹿衔草13-17重量份、地瓜藤27-36重量份、豨莶草13-17重量份和菝葜13-15重量份。

所述中药组合物又可以优选为由以下重量份数的原料药材组成：当归31重量份、芍药23重量份、甘草23重量份、黄芪31重量份、羌活20重量份、巴戟天21重量份、红花24重量份、血风藤21重量份、七叶莲17重量份、石菖蒲13重量份、姜黄20重量份、路路通24重量份、没药23重量份、桂枝25重量份、甘草24重量份、路边姜36重量份、松节17重量份、鹿衔草15重量份、地瓜藤32重量份、豨莶草15重量份和菝葜14重量份。

所述中药组合物还包括：丹参、灵芝和五味子。

所述中药组合物由以下重量份数的原料药材组成：当归15-40重量份、芍药15-30重量份、甘草15-30重量份、黄芪25-40重量份、羌活15-25重量份、巴戟天15-26重量份、红花18-31重量份、血风藤18-23重量份、七叶莲15-20重量份、石菖蒲10-20重量份、姜黄10-30重量份、路路通17-30重量份、没药17-27重量份、桂枝18-33重量份、甘草18-26重量份、路边姜25-40重量份、松节10-25重量份、鹿衔草10-20重量份、地瓜藤25-40重量份、豨莶草10-20重量份、菝葜10-20重量份、丹参10-25重量份、灵芝10-25重量份和五味子10-25重量份。

为了更好的实现上述发明目的，本发明还提供了一种用于治疗类风湿关节炎的中药组合物的制备方法，所述中药组合物的剂型为贴膏剂，所述制备方法包括以下步骤：

a、按重量份数称取的原料药材加入原料药材总重量3倍的醇浓度为80%的乙醇中，加热回流提取3次，每次2-5小时，将提取液合并静置，得提取液一；

b、将步骤a中乙醇提取过的药渣加水加热回流提取2次，每次1-3小时，将提取液合并静置，得提取液二；

c、将提取液一和提取液二合并，抽入减压浓缩罐内，减压至 0.03-0.09MPa，浓缩至温度为60-90℃时相对密度为1.03，温度至 75℃-92℃的浸膏；继续加热浓缩并加入聚乙二醇调制得贴膏剂。

使用时，直接将贴膏剂涂抹于患处或涂抹于纱布上再贴附于患处。

本发明又提供了一种用于治疗类风湿关节炎的中药组合物的制备方法，所述中药组合物的剂型为胶囊剂，所述制备方法包括以下步骤：

a、按照重量份数称取当归、黄芪、红花和姜黄，加入上述四种原料药材混合物3-4倍量的水浸泡1-3小时，提取1-3小时的挥发油，收集挥发油，药液滤过，药渣备用；

b、将步骤a中的药渣和剩余其他原料药材混合，加醇度为75-80％的乙醇中，浸泡1-2小时，提取两次，每次2小时，第一次加入乙醇量为混合物的4倍，第二次加入乙醇量为混合物的7倍，合并提取液，滤过；以上两滤过液合并滤过，将滤过液减压浓缩至相对密度为80℃时1.13-1.50醇沉，调乙醇浓度至73-96％，取上清液浓缩至相对密度为80℃时1.13-1.50，得浸膏；

c、取步骤b得到的浸膏，加入步骤a得到的挥发油及植物油，植物油的添加量占浸膏和挥发油总质量的2-5%，混合，用胶体磨研磨10分钟，不断搅拌，冷却至室温，将所述中药组合物装入胶囊壳体中，即得所述胶囊剂。

 

本发明实施例提供的技术方案带来的有益效果是：本发明的中药组合物以温经散寒、祛风除湿为治疗原则，治疗类风湿关节炎具有治疗效果好、疗程较短、毒副作用小、不易复发和成本低廉的优点。

 

具体实施方式

中药外敷疗法是临床上最常用的中医外治法之一, 晋代葛洪著的《肘后方》, 唐代孙思邈的《千金要方》、《千金翼方》, 王涛著的《外台秘要》以及明代李时珍的《本草纲目》中所载的医疗方法都涉及到了中药外敷疗法。由于经络有内属脏腑、外络肢节、沟通表里、贯穿上下的作用, 所以不但能治疗局部病变, 而且还可通过外敷达到治疗全身性疾病的目的。药物通过对局部穴位的刺激作用, 经过皮肤透入, 激发经脉之气, 促进脏腑气血运行,起到治疗作用 ; 皮肤较薄, 神经、血管比较丰富, 因此有较强而迅速的吸收能力, 有良好的感受和传导功能, 当用适宜的药物施治于时, 均能刺激局部的神经末梢, 改善内脏及组织生理活动和病理变化, 增强机体的免疫力和抗病能力。中药外敷集热疗、药疗、灸疗于一体,同时避免了口服和注射带来的不便和痛苦且药效持久, 避免了肝脏的首过效应和胃肠因素的干扰和降解作用, 减少个体差异, 起效快, 药效强, 无创伤, 无痛苦, 使用方便。

类风湿关节炎为邪气痹阻经络，气血运行不畅所致，故本发明以温经散寒，祛风除湿为本病的治疗原则。因邪气杂至，祛风、散寒、除湿、清热、祛痰、化瘀通络等治法应相互兼顾，因邪气有偏胜，祛邪通络又各有重点。正气不足是本病的重要病因，久病耗伤正气而虚实夹杂者，应扶正祛邪，且扶正有助祛邪。寒邪胜，应佐助阳之品，使其阳气旺盛，则寒散络通以治疗痛痹。

本发明提供了一种治疗类风湿关节炎的中药组合物，包括以下原料药材：当归、芍药、甘草、黄芪、羌活、巴戟天、红花、血风藤、七叶莲、石菖蒲、姜黄、路路通、没药、桂枝、甘草、路边姜、松节、鹿衔草、地瓜藤、豨莶草和菝葜。

其中，上述原料药材的药理如下：

当归：甘、辛，温。归肝、心、脾经。补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，肠燥便秘，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡。酒当归活血通经。用于经闭痛经，风湿痹痛，跌扑损伤。

芍药：苦、酸，微寒；归肝、脾经。具有养血敛阴、柔肝止痛、平抑肝阳的作用。治胸腹胁肋疼痛，泻痢腹痛，自汗盗汗，阴虚发热，月经不调，崩漏，带下。对心血管系统的作用 扩张冠状动脉，降低血压 （d-儿茶精和没食子酸乙酯 有抗血栓和抗血小板聚集作用；护肝作用 对四氯化碳、黄曲霉毒素B1、D-半乳糖胺 所致肝损伤有明显保护作用；解痉作用 对肠管和在位胃运动有抑制作用，显著对抗催产素引起的子宫收缩；镇痛作用 能抑制小鼠扭体、嘶叫、热板反应，对吗啡抑制扭体反应有协同作用，并能对抗戊四唑所致惊厥。

甘草：甘，性平，入十二经，有清热解毒，调和药性，祛痰止咳的作用，并能健脾和中，缓急止痛，主要用于脾胃虚弱之腹胀纳呆，乏力；能缓解腹中拘挛性疼痛，缓和某些药物的烈性和毒性，减轻药物对机体的毒副作用或对胃肠道的刺激，通过加入甘草能起到补气中和，调和各组分的作用。

黄芪：以补虚为主，能补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气血不足、疮疡内陷、脓成不溃或久溃不敛者。黄芪具有很好的托毒生肌的功能，即久不愈合的脓肿化脓生肌。现代医学研究表明，黄芪内含而多种抗菌有效成分，而且能增强机体的免疫功能，因此还能用于预防某些传染病的发生。《本草逢原》载：“黄芪能补五脏诸虚 ,治脉弦自汗，泻阴火，去肺热，无汗则发，有汗则止。”是增进抵抗力和防御疾病的良药。

羌活：归膀胱；肾经。性味：味辛；苦；性温。散表寒；祛风湿；利关节；止痛。散表寒，祛风湿，利关节。治感冒风寒，头痛无汗，风寒湿痹，项强筋急，骨节酸疼，风水浮肿，痈疽疮毒。 用于阳痿遗精，遗尿尿频，腰膝冷痛，肾虚作喘，五更泄泻；外用治白癜风，斑秃。解表散寒，祛风胜湿，止痛。用于外感风寒，恶寒发热，头痛身痛等证。本品有较强的发散风寒和止痛效果。常与防风、白芷、细辛等同用，如九味羌活汤。用于风寒湿邪侵袭所致的肢节疼痛、肩背酸痛，尤以上半身疼痛更为适用。本品能祛风胜温，散寒止痛。常与防风、同用，如蠲痹汤。《药性论》：“治贼风、失音不语，多痒血癞，手足不遂，口面歪邪，遍身顽痹。”《日华子本草》：“治一切风并气，筋骨拳挛，四肢羸劣，头旋眼目赤疼及伏梁水气，五劳七伤，虚损冷气，骨节酸疼，通利五脏。”《珍珠囊》：“太阳经头痛，去诸骨节疼痛，亦能温胆。”《品汇精要》：“主遍身百节疼痛，肌表八风贼邪，除新旧风湿，排腐肉疽疮。”《本草备要》：“泻肝气，搜肝风，治风湿相搏，本经（太阳）头痛，督脉为病，脊强而厥，刚痉柔痉，中风不语，头旋目赤。”《会约医镜》：“治邪闭憎寒，壮热无汗。”

巴戟天：肾虚阳痿；遗精早泄；少腹冷痛；小便不禁；宫冷不孕；风寒湿痹；腰膝酸软；风湿肢气。赞育丹《景岳全书》：补肾壮阳。毓麟丸《经验方》：男子不育、女子不孕。苁蓉补虚益气方《备急千金方》：五脏虚劳；金刚丸《张氏医通》：肾虚肾痿。

红花：辛，温。归心、肝经。活血通经，散瘀止痛。用于经闭，痛经，恶露不行，症瘕痞块，跌扑损伤，疮疡肿痛。

血风藤：甘，温。功能主治：补益气血，祛风活络。治气血亏损，风湿疼痛，跌打损伤。

七叶莲： 苦、甘，温。功能主治：止痛散瘀，消肿。 ①止痛：对于各种类型的疼痛，如尿路结石感染、胆道结石感染、骨折、溃疡病、肠蛔虫病、胰腺炎、风湿痛、各种癌肿及手术后的疼痛等，均有一定的镇痛效果。此外，对神经性疼痛，取七叶莲全草煎剂行离子进入疗法，每日或隔日1次，每次30分钟。观察16例，痊愈（疼痛完全消失）10例，好转（疼痛减轻或次数减少）5例。一般治疗2～3次即显疗效，疼痛次数减少或减轻。②麻醉：以每毫升含生药2克的注射液作耳穴注射麻醉，用于口腔科拔牙、颌骨囊肿切除术、颌骨骨折复位等112例，麻醉效果满意或较好者达89.4％。

石菖蒲：辛、苦，温。归心、胃经。功能主治：开窍，豁痰，理气，活血，散风，去湿。治癫痫，痰厥，热病神昏，健忘，气闭耳聋，心胸烦闷，胃痛，腹痛，风寒湿痹，痈疽肿毒，跌打损伤。

姜黄：辛、苦，温。归脾、肝经。功能主治：破血行气，通经止痛。用于胸胁剌痛，闭经，癓瘕，风湿肩臂疼痛，跌扑肿痛。

路路通：苦，平；归肝、肾经。《纲目拾遗》：“枫果，树似白杨，内圆如蜂窝，即路路通。其性大能通行十二经穴，故《救生苦海》治水肿胀用之，以其能搜逐伏水也。”《现代实用中药》：“烧灰外用于皮肤湿癣、痔漏等，有收敛、消炎、消毒作用。”祛风活络，利水通经。用于关节痹痛，麻木拘挛，水肿胀满，乳少经闭。路路通具通利之性，功能行气宽中而止痛，在临床上用于脘腹胀痛、大便不爽等症。

没药：散血去瘀，消肿定痛。治跌打损伤、金疮、筋骨、心腹诸痛、症瘕、经闭、痈疽肿痛、痔漏、目障。苦，辛，平。①《药性论》：“味苦辛。”②《海药本草》：“味苦辛，温，无毒。”③《开宝本草》：“味苦，平，无毒。”入肝、脾、心、肾经。①《本草经疏》：“入足厥阴经。”②《本草新编》：“入脾、肾二经。”③《本草求真》：“入心、肝。” 配没药，活血散瘀、行气舒筋；配穿山甲，活血散瘀、消肿止痛。配血竭，活血散瘀、止痛。配雄黄，消肿生肌、燥湿解毒。

桂枝：味辛、甘，性温，入肺、心、膀胱经，有解肌发汗，温经散寒，通脉，化气行水的作用。主要用于风寒表征，但其发散之力不及麻黄，也可用于汗出恶风的表虚症状，还用于风湿痹阻之周身疼痛、重着麻木；气阴两虚之惊悸、目眩；心阳衰弱之心悸、头眩、肢冷，蓄血，胸痹；脾肾阳虚之淡饮水湿滞留等证，桂枝对金黄色葡萄球菌、肺炎杆菌等具有一定的抑制作用，具有一定的抗炎作用。

甘草：味甘，性平，无毒，入脾、胃、肺经。《珍珠囊》记载：生甘，平；炙甘，温。功用主治：治五脏六腑寒热邪气，坚筋骨，长肌肉，倍气力，解毒，久服轻身延年。生用泻火热，熟用散表寒，去咽痛，除邪热，缓正气，养阴血，补脾胃，润肺。缓急解毒，调和百药。《本经》记载其：主五脏六府寒热邪气，坚筋骨，长肌肉，倍力，金疮肿，解毒。用药禁忌：湿盛胀满，浮肿者不宜用。不可与鲤鱼同食，同食会中毒。反大戟、芫花、甘遂、海藻。久服较大剂量的生甘草，可引起浮肿等。《本草经集注》记载：“术，干漆、苦参为之使。恶远志。反大戟、芫花、甘遂、海藻四物”。

路边姜：辛，温。功能主治：温经止痛。主风寒表证；头痛身痛；风温痹痛；脘腹冷痛；跌打损伤。

松节：苦，温。功能主治：祛风除湿，活络止痛。用于风湿关节痛，腰腿痛，大骨节病，跌打肿痛。

鹿衔草：甘、苦，温。归肝、肾经。功能主治：祛风湿，强筋骨，止血。用于风湿痹痛，腰膝无力，月经过多，久咳劳嗽。

地瓜藤：味苦、性寒。功能主治：清热利湿;活血通络;解毒消肿。主肺热咳嗽；痢疾；水肿；黄疽；小儿消化不良；风湿疼痛；经闭；带下；跌打损伤；痔疮出血；无名肿毒。

豨莶草：辛、苦，寒。归肝、肾经。功能主治：祛风湿，利关节，解毒。用于风湿痹痛，筋骨无力，腰膝酸软，四肢麻痹，半身不遂，风疹湿疮。

菝葜：甘、酸，平。功能主治：祛风利湿，解毒消肿。根状茎：治风湿关节痛，跌打损伤，胃肠炎，痢疾，消化不良，糖尿病，乳糜尿，白带，癌症；叶：外用治痈疖疔疮，烫伤。

所述中药组合物优选地还包括：丹参、灵芝和五味子。

丹参：苦，微寒。归心、肝经。祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭痛经， 症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠。用于胸肋胁痛，风湿痹痛，症瘕结块，疮疡肿痛，跌仆伤痛，月经不调，经闭痛经，产后瘀痛等。治疗胸肋疼痛、症瘕结块，以及月经不调、经闭经痛具有良效。《纲目》载：丹参，按《妇人明理论》云，四物汤治妇人病，不问产前产后，经水多少，皆可通用，惟一味丹参散，主治与之相同。盖丹参能破宿血，补新血，安生胎，落死胎，止崩中滞下，调经脉。丹参主要成分丹参酮有扩张血管、改善循环、解除血管内凝血等作用，具有活血化痕之功效，并能促进肝脏血液循环，利于肝细胞再生。

灵芝：性为甘，平。归心、肺、肝、肾经。主治虚劳、咳嗽、气喘、失眠、消化不良，恶性肿瘤等。 动物药理表明实验：灵芝对神经系统有抑制作用，循环系统有降压和加强心脏收缩力的作用，对呼吸系统有祛痰作用，此外，还有护肝、提高免疫功能，抗菌等作用。

五味子：温；酸、甘；归肺、心、肾经。收敛固涩，益气生津，补肾宁心。用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗，盗汗，津伤口渴，短气脉虚，内热消渴，心悸失眠。果实作中药功能益气生津、敛肺滋肾、止泻、涩精、安神，可治久咳虚喘、津少口干、遗精久泻、健忘失眠等症。五味子果实作中药功能益气生津、敛肺滋肾、止泻、涩精、安神，可治久咳虚喘、津少口干、遗精久泻、健忘失眠等症。药理试验证明能调节中枢神经系统的兴奋和抑制过程，促进肌体代谢，调节胃液和胆液分泌，对肝炎恢复期转氨酶升高者有降低作用。《本草汇言》：五味子，敛气生津之药也。故《唐本草》主收敛肺虚久嗽耗散之气。凡气虚喘急，咳逆劳损，精神不足，脉势空虚，或劳伤阳气，肢体赢瘦，或虚气上乘，自汗频来，或精元耗竭，阴虚火炎，或亡阴亡阳，神散脉脱，以五味子治之，咸用其酸敛生津，保固元气而无遗泄也。然在上入肺，在下入肾，入肺有生津济源之益，入肾有固精养髓之功。五味子主要成分五味子素、五味子酷和醇，其作用机理是抑制肝细胞微粒中 转氨酶的活力，诱导微粒体产生细胞色素P-450，增强肝细胞的解毒能力，并能促进肝细胞的修复。

 

其中，所述中药组合物中各原料药材的重量份数可以优选为：当归15-40重量份、芍药15-30重量份、甘草15-30重量份、黄芪25-40重量份、羌活15-25重量份、巴戟天15-26重量份、红花18-31重量份、血风藤18-23重量份、七叶莲15-20重量份、石菖蒲10-20重量份、姜黄10-30重量份、路路通17-30重量份、没药17-27重量份、桂枝18-33重量份、甘草18-26重量份、路边姜25-40重量份、松节10-25重量份、鹿衔草10-20重量份、地瓜藤25-40重量份、豨莶草10-20重量份和菝葜10-20重量份。

所述中药组合物中各原料药材的重量份数还可以优选为：当归25-35重量份、芍药20-25重量份、甘草18-27重量份、黄芪28-35重量份、羌活17-23重量份、巴戟天18-23重量份、红花18-31重量份、血风藤18-23重量份、七叶莲15-20重量份、石菖蒲10-15重量份、姜黄15-25重量份、路路通21-28重量份、没药20-25重量份、桂枝23-27重量份、甘草22-26重量份、路边姜35-40重量份、松节15-20重量份、鹿衔草13-17重量份、地瓜藤27-36重量份、豨莶草13-17重量份和菝葜13-15重量份。

所述中药组合物中各原料药材的重量份数还可以优选为：当归31重量份、芍药23重量份、甘草23重量份、黄芪31重量份、羌活20重量份、巴戟天21重量份、红花24重量份、血风藤21重量份、七叶莲17重量份、石菖蒲13重量份、姜黄20重量份、路路通24重量份、没药23重量份、桂枝25重量份、甘草24重量份、路边姜36重量份、松节17重量份、鹿衔草15重量份、地瓜藤32重量份、豨莶草15重量份和菝葜14重量份。

优选地，本发明的中药组合物还包括：丹参、灵芝和五味子。

所述中药组合物中各原料药材的重量份数优选为：当归15-40重量份、芍药15-30重量份、甘草15-30重量份、黄芪25-40重量份、羌活15-25重量份、巴戟天15-26重量份、红花18-31重量份、血风藤18-23重量份、七叶莲15-20重量份、石菖蒲10-20重量份、姜黄10-30重量份、路路通17-30重量份、没药17-27重量份、桂枝18-33重量份、甘草18-26重量份、路边姜25-40重量份、松节10-25重量份、鹿衔草10-20重量份、地瓜藤25-40重量份、豨莶草10-20重量份、菝葜10-20重量份、丹参10-25重量份、灵芝10-25重量份和五味子10-25重量份。

所述中药组合物中各原料药材的重量份数还可以优选为：当归35重量份、芍药17重量份、甘草25重量份、黄芪35重量份、羌活18重量份、巴戟天19重量份、红花21重量份、血风藤20重量份、七叶莲16重量份、石菖蒲15重量份、姜黄19重量份、路路通23重量份、没药23重量份、桂枝21重量份、甘草22重量份、路边姜29重量份、松节16重量份、鹿衔草12重量份、地瓜藤28重量份、豨莶草15重量份、菝葜13重量份、丹参17重量份、灵芝14重量份和五味子25重量份。

其中，当所述中药组合物的剂型为贴膏剂时，其制备方法包括以下步骤：

a、按重量份数称取的原料药材加入原料药材总重量3倍的醇浓度为80%的乙醇中，加热回流提取3次，每次2-5小时，将提取液合并静置，得提取液一；

b、将步骤a中乙醇提取过的药渣加水加热回流提取2次，每次1-3小时，将提取液合并静置，得提取液二；

c、将提取液一和提取液二合并，抽入减压浓缩罐内，减压至 0.03-0.09MPa，浓缩至温度为60-90℃时相对密度为1.03，温度至 75℃-92℃的浸膏；继续加热浓缩并加入聚乙二醇调制得贴膏剂。

其中，当所述中药组合物的剂型为胶囊剂时，所述制备方法包括以下步骤：

a、按照重量份数称取当归、黄芪、红花和姜黄，加入上述四种原料药材混合物3-4倍量的水浸泡1-3小时，提取1-3小时的挥发油，收集挥发油，药液滤过，药渣备用；

b、将步骤a中的药渣和剩余其他原料药材混合，加醇度为75-80％的乙醇中，浸泡1-2小时，提取两次，每次2小时，第一次加入乙醇量为混合物的4倍，第二次加入乙醇量为混合物的7倍，合并提取液，滤过；以上两滤过液合并滤过，将滤过液减压浓缩至相对密度为80℃时1.13-1.50醇沉，调乙醇浓度至73-96％，取上清液浓缩至相对密度为80℃时1.13-1.50，得浸膏；

c、取步骤b得到的浸膏，加入步骤a得到的挥发油及植物油，植物油的添加量占浸膏和挥发油总质量的2-5%，混合，用胶体磨研磨10分钟，不断搅拌，冷却至室温，将所述中药组合物装入胶囊壳体中，即得所述胶囊剂。

 

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

 

实施例1 本发明的贴膏剂1

当归310g、芍药230g、甘草230g、黄芪310g、羌活200g、巴戟天210g、红花240g、血风藤210g、七叶莲170g、石菖蒲130g、姜黄200g、路路通240g、没药230g、桂枝250g、甘草240g、路边姜360g、松节170g、鹿衔草150g、地瓜藤320g、豨莶草150g和菝葜140g。

其制备方法包括以下步骤：

a、按照重量份称取所有原料药材，并加入原料药材总重量3倍的醇浓度为80%的乙醇中，加热回流提取3次，每次4小时，将提取液合并静置，得提取液一；

b、将步骤a中乙醇提取过的药渣加水加热回流提取2次，每次2小时，将提取液合并静置，得提取液二；

c、将提取液一和提取液二合并，抽入减压浓缩罐内，减压至 0.03MPa，浓缩至温度为80℃时相对密度为1.03的浸膏；继续加热浓缩并加入聚乙二醇调制得贴膏剂。

 

实施例2 本发明的贴膏剂2

当归350g、芍药170g、甘草250g、黄芪350g、羌活180g、巴戟天190g、红花210g、血风藤200g、七叶莲160g、石菖蒲150g、姜黄190g、路路通230g、没药230g、桂枝210g、甘草220g、路边姜290g、松节160g、鹿衔草120g、地瓜藤280g、豨莶草150g、菝葜130g、丹参170g、灵芝140g和五味子250g。

其制备方法包括以下步骤：

a、按重量份数称取的原料药材加入原料药材总重量3倍的醇浓度为80%的乙醇中，加热回流提取3次，每次3小时，将提取液合并静置，得提取液一；

b、将步骤a中乙醇提取过的药渣加水加热回流提取2次，每次3小时，将提取液合并静置，得提取液二；

c、将提取液一和提取液二合并，抽入减压浓缩罐内，减压至 0.03-0.09MPa，浓缩至温度为70℃时相对密度为1.03，温度至 85℃的浸膏；继续加热浓缩并加入聚乙二醇调制得贴膏剂。

使用时，直接将贴膏剂涂抹于患处或涂抹于纱布上再贴附于患处。

 

实施例3本发明的胶囊剂

当归22重量份、芍药21重量份、甘草19重量份、黄芪27重量份、羌活19重量份、巴戟天25重量份、红花29重量份、血风藤23重量份、七叶莲15重量份、石菖蒲17重量份、姜黄28重量份、路路通27重量份、没药21重量份、桂枝27重量份、甘草22重量份、路边姜29重量份、松节17重量份、鹿衔草15重量份、地瓜藤31重量份、豨莶草15重量份、菝葜18重量份、丹参18重量份、灵芝17重量份和五味子17重量份。

其制备方法包括以下步骤：

a、按照重量份数称取当归、黄芪、红花和姜黄，加入上述四种原料药材混合物3倍量的水浸泡2小时，提取2小时的挥发油，收集挥发油，药液滤过，药渣备用；

b、将步骤a中的药渣和剩余其他原料药材混合，加醇度为80％的乙醇中，浸泡2小时，提取两次，每次2小时，第一次加入乙醇量为混合物的4倍，第二次加入乙醇量为混合物的7倍，合并提取液，滤过；以上两滤过液合并滤过，将滤过液减压浓缩至相对密度为80℃时1.23醇沉，调乙醇浓度至85％，取上清液浓缩至相对密度为80℃时1.25，得浸膏；

c、取步骤b得到的浸膏，加入步骤a得到的挥发油及植物油，植物油的添加量占浸膏和挥发油总质量的3%，混合，用胶体磨研磨10分钟，不断搅拌，冷却至室温，将所述中药组合物装入胶囊壳体中，即得所述胶囊剂。其中，胶囊剂为0.4g/粒。

 

毒性试验

1、蓄积毒性试验：选用20只健康小白鼠，雌、雄各10只，以本发明实施例3胶囊剂，剂量设计每5天为一期，每期剂量分别为0.10LD50 、0.15LD50 、0.22LD50 、0.34LD 50 、0.50LD50 ，此样品的雌性、雄性小鼠的LD 50均为5000m份/k份BW(五个剂量为500、750、1100、1700、2500m份/k份BW)。每5天称体重一次，调整给药量，按0.1ml/10份BW经口灌胃。20天后，动物无死亡情况发生，试验结束，按递增剂量给受试物20天后，雌性、雄性动物均无死亡情况发生。

2、急性毒性试验：以本发明实施例3的胶囊剂为例，临床日用量的200倍给白鼠大肠内投药，观察5日。结果所有动物健存，其活动、饮食、毛发、排泄物未发现异常，未见毒性反应。对白鼠阴道和破损皮肤进行刺激性试验，未见有刺激性反应和其它不良反应。毒性试验证明，该药未有毒性作用和不良反应，临床应用安全可靠。

3、过敏试验： 

取健康白色豚鼠18只，体重250-300g，雌雄兼用，试验前剔除两侧背毛，每侧3×3cm，随机分为试验组一、试验组二、空白对照组(基质)和阳性对照组。阳性对照组用2，4-二硝基氯苯，致敏用1％浓度，激发用0.1％浓度。实验组一和实验组二分别用实施例1和实施例2的贴膏剂；取本发明实施例1和实施例2的贴膏剂0.1g分别涂于背部去毛区，隔日1次，共3次。于末次接触后14天，在背部同一相应区域涂抹本品0.1g，6h后去除药品后即刻观察，并于24、48、72h观察有无过敏反应。空白对照组和阳性对照组用同法激发接触和观察。试验结果：阳性对照组动物皮肤在致敏1小时后即出现局限性红斑和轻微水肿，24小时过敏反应症状加重，并有硬结形成，致敏率为100％，试验组一、实验组二和空白对照组动物皮肤均未出现任何过敏反应症状，致敏率为0％。

 

临床资料

病例选择：取来源于本院的风湿科病人的124例类风湿关节炎患者，男47人，女77人；年龄30-68岁，病史6个月-8年，全部病例均经确诊。124例患者随机分成三个实施例组和对照组，每组31例，两组患者在年龄、性别、病情轻重方面比较差异无统计学意义。

诊断标准：依据2009年10月第73届美国风湿病学年会公布了RA的新分类标准：患者如果按下列标准评分6分或以上，明确诊断为类风湿性关节炎。

（一）、受累关节：1个中到大的关节（0分）；2-10中大关节（1分）；1-3小关节（2分）；4-10小关节（3分）；超过10个小关节（5分）；

（二）、血清学：类风湿因子和抗环瓜氨酸肽抗体阴性（0分）；两个测试至少有之一是低滴度阳性。低滴度定义为超过正常上限，但不高于3倍正常值上限（2分）；至少有一个试验高滴度阳性，如滴度超过3倍正常上限（3分）；

（三）、滑膜炎持续时间：少于6周（0分）；6周或更长的时间（1分）；

（四）、急性期反应物：C -反应蛋白和红细胞沉降率均正常（0分）；C反应蛋白或血沉异常（1分）。

治疗方法：

实施例组一：使用本发明实施例1制备的贴膏剂，每日两次，每次服帖0.5-3小时，1个月为1个疗程。

实施例组二：使用本发明实施例2制备的贴膏剂，每日两次，每次服帖0.5-3小时，1个月为1个疗程。

实施例组三：同时使用本发明实施例2的贴膏剂和实施例3的胶囊剂，本发明实施例2制备的贴膏剂，每日两次，每次服帖0.5-3小时；本发明实施例3的胶囊剂，每日三次，每次口服一粒，1个月为1个疗程。

对照组：口服双氯芬酸钠肠溶片，每日三次，每次2-3片，1个月为1个疗程。

疗效评价标准：包括临床治愈、显效、有效、无效，治疗结束评价总疗效。疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则》中有关疗效标准拟定。临床治愈：症状全部消失，关节功能基本恢复，理化检查指标基本正常，能正常工作和劳动；有效：主要症状基本消失，主要关节功能基本恢复或明显改善，主要理化检查指标有所改善，生活从不能自理转为能够自理，或失去的工作劳动能力有所恢复；无效：临床和体征及主要理化检查指标无变化。

治疗结果

参见表1和表2，从表1可以看出，采用本发明的中药组合物治疗类风湿关节炎，相对于传统药物在治疗效果上，具有显著的改进；从表2可以看出，采用本发明的中药组合物治疗类风湿关节炎，相对于传统药物在治疗疗程上显著缩短。

表1 各实验组治疗3个疗程后临床疗效对照表

组别	例数	治愈	显效	好转	无效	治愈和显效率	总有效率
								实施例组一	31	20	7	4	0	（27）87.1%	100%
实施例组二	31	21	7	3	0	（28）90.3%	100%
								实施例组三	31	22	7	2	0	（29）93.5%	100%
对照组	31	7	10	8	6	（17）54.8%	80.6%

表2 各实验组分别治疗3个疗程后治愈和显效人数和时间对照表

组别	例数	第1个月	第2个月	第3个月
					实施例组一	27	10(37.0%)	12(44.5%)	5(18.5%)
实施例组二	28	11(39.3%)	12(42.9%)	5(17.8%)
					实施例组三	29	11(37.9%)	14(48.3%)	4(13.8%)
对照组	17	0(0%)	8(47.1%)	9(52.9%)

根据上述表格内的临床统计可知，本发明提供的中药具有起效快、有效率高、疗效确切、安全性高、无毒副作用的优势；同时对治疗组治愈和显效患者以及对照组治愈和显效的患者随访1年半，结果统计，实施例组一27例中，治愈的20例无复发，显效的7例患者中复发2例，复发率为7.4%；实施例组二28例中，治愈的21例无复发，显效的7例中复发1例，复发率为3.7%；实施例三29例中，治愈的22例无复发，显效的7例中复发1例，复发率为3.4%；对照组17例患者，治愈的7例患者中，复发1人，显效的10例患者中，复发5人，复发率35.3%。

典型病例

孙某，女，63岁，患类风湿关节炎三年，手指、肩关节、腕关节伸屈不利，活动受限，体检血液：类风湿因子59IU/ml，抗环瓜氨酸肽抗体7.80单位RU/ml，C -反应蛋白46.2mg/L。服用本发明实施例3的胶囊，每日三次，每次口服一粒，使用本发明实施例2的贴膏剂，每日两次，每次服帖0.5-3小时，治疗1个月基本治愈，继续治疗半个月治愈，随访1年半未复发。

 

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.用于治疗类风湿关节炎的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物包括以下原料药材：当归、芍药、甘草、黄芪、羌活、巴戟天、红花、血风藤、七叶莲、石菖蒲、姜黄、路路通、没药、桂枝、甘草、路边姜、松节、鹿衔草、地瓜藤、豨莶草和菝葜。

2.根据权利要求1所述的用于治疗类风湿关节炎的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份数的原料药材组成：当归15-40重量份、芍药15-30重量份、甘草15-30重量份、黄芪25-40重量份、羌活15-25重量份、巴戟天15-26重量份、红花18-31重量份、血风藤18-23重量份、七叶莲15-20重量份、石菖蒲10-20重量份、姜黄10-30重量份、路路通17-30重量份、没药17-27重量份、桂枝18-33重量份、甘草18-26重量份、路边姜25-40重量份、松节10-25重量份、鹿衔草10-20重量份、地瓜藤25-40重量份、豨莶草10-20重量份和菝葜10-20重量份。

3.根据权利要求1或2所述的用于治疗类风湿关节炎的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份数的原料药材组成：当归25-35重量份、芍药20-25重量份、甘草18-27重量份、黄芪28-35重量份、羌活17-23重量份、巴戟天18-23重量份、红花18-31重量份、血风藤18-23重量份、七叶莲15-20重量份、石菖蒲10-15重量份、姜黄15-25重量份、路路通21-28重量份、没药20-25重量份、桂枝23-27重量份、甘草22-26重量份、路边姜35-40重量份、松节15-20重量份、鹿衔草13-17重量份、地瓜藤27-36重量份、豨莶草13-17重量份和菝葜13-15重量份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的用于治疗类风湿关节炎的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份数的原料药材组成：当归31重量份、芍药23重量份、甘草23重量份、黄芪31重量份、羌活20重量份、巴戟天21重量份、红花24重量份、血风藤21重量份、七叶莲17重量份、石菖蒲13重量份、姜黄20重量份、路路通24重量份、没药23重量份、桂枝25重量份、甘草24重量份、路边姜36重量份、松节17重量份、鹿衔草15重量份、地瓜藤32重量份、豨莶草15重量份和菝葜14重量份。

5.根据权利要求1-4任一项所述的用于治疗类风湿关节炎的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物还包括：丹参、灵芝和五味子。

6.根据权利要求1-5任一项所述的用于治疗类风湿关节炎的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份数的原料药材组成：当归15-40重量份、芍药15-30重量份、甘草15-30重量份、黄芪25-40重量份、羌活15-25重量份、巴戟天15-26重量份、红花18-31重量份、血风藤18-23重量份、七叶莲15-20重量份、石菖蒲10-20重量份、姜黄10-30重量份、路路通17-30重量份、没药17-27重量份、桂枝18-33重量份、甘草18-26重量份、路边姜25-40重量份、松节10-25重量份、鹿衔草10-20重量份、地瓜藤25-40重量份、豨莶草10-20重量份、菝葜10-20重量份、丹参10-25重量份、灵芝10-25重量份和五味子10-25重量份。

7.一种如权利要求1-6任一项所述的用于治疗类风湿关节炎的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述中药组合物的剂型为贴膏剂，所述制备方法包括以下步骤：

a、按重量份数称取的原料药材加入原料药材总重量3倍的醇浓度为80%的乙醇中，加热回流提取3次，每次2-5小时，将提取液合并静置，得提取液一；

b、将步骤a中乙醇提取过的药渣加水加热回流提取2次，每次1-3小时，将提取液合并静置，得提取液二；

c、将提取液一和提取液二合并，抽入减压浓缩罐内，减压至 0.03-0.09MPa，浓缩至温度为60-90℃时相对密度为1.03，温度至 75℃-92℃的浸膏；继续加热浓缩并加入聚乙二醇调制得贴膏剂。

8.一种如权利要求1-6任一项所述的用于治疗类风湿关节炎的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述中药组合物的剂型为胶囊剂，所述制备方法包括以下步骤：

a、按照重量份数称取当归、黄芪、红花和姜黄，加入上述四种原料药材混合物3-4倍量的水浸泡1-3小时，提取1-3小时的挥发油，收集挥发油，药液滤过，药渣备用；

b、将步骤a中的药渣和剩余其他原料药材混合，加醇度为75-80％的乙醇中，浸泡1-2小时，提取两次，每次2小时，第一次加入乙醇量为混合物的4倍，第二次加入乙醇量为混合物的7倍，合并提取液，滤过；以上两滤过液合并滤过，将滤过液减压浓缩至相对密度为80℃时1.13-1.50醇沉，调乙醇浓度至73-96％，取上清液浓缩至相对密度为80℃时1.13-1.50，得浸膏；

c、取步骤b得到的浸膏，加入步骤a得到的挥发油及植物油，植物油的添加量占浸膏和挥发油总质量的2-5%，混合，用胶体磨研磨10分钟，不断搅拌，冷却至室温，将所述中药组合物装入胶囊壳体中，即得所述胶囊剂。