CN103768530A - 一种治疗骨关节病变的药物组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗骨关节病变的药物组合物，它由以下原料制成：仙茅30～60份、槲寄生30～60份、五灵脂30～60份、独活20～40份、续断20～40份、防风10～30份、土鳖虫10～30份、莪术10～30份、三棱10～30份、乳香10～30份、没药10～30份、川牛膝10～30份、白附子5～10份、制川乌5～10份、制草乌5～10份、炙甘草5～10份、全蝎1～5份、蜈蚣1～5份。该药物组合物以纯中药为原料制备而成，具有祛风除湿、强筋壮骨、软坚散寒通络的作用，且具有明显的镇痛、抗炎、消肿的作用，长期服用无毒副作用，不易产生耐受性，能有效的治疗关节半月板损伤、风湿性膝关节炎及退变性膝关节炎等疾病。本发明还公布了该药物组合物的制备方法及用途。

Description

一种治疗骨关节病变的药物组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及一种治疗骨关节病变的药物组合物及其制备方法和用途。

背景技术

半月板是位于膝关节间隙的一层纤维软骨，对关节功能有重要的作用，半月板的形态特点能使球形的股骨髁与较平坦的胫骨平台构成一个较“匹配”的关节，其形态约呈半月，故名半月板。半月板具有如下重要功能：增加膝关节稳定性，缓冲、吸收、传布膝关节负荷力，促进关节内营养。在负重时，有约70%的负重区域在半月板上，这就大大降低了胫骨平台上的应力，从而保护了软骨和全身关节。另外半月板还有润滑关节等功能，半月板可将关节液均匀涂布于关节表面，使关节摩擦系数大为减小。如果将半月板切除，则胫骨平台上的峰压力可上升两倍，并将引起软骨退变。正是由于半月板的这些重要功能，才保证了膝关节长年负重运动而不致损伤。

半月板损伤多由扭转外力引起，当一腿承重，小腿固定在半屈曲，外展位时，身体及股骨强烈内旋，内侧半月板在股骨髁与胫骨之间，受到旋转压力，而致半月板撕裂；外侧半月板损伤的机制相同，但作用力的方向相反，破裂的半月板如部分滑入关节之间，使关节活动发生机械障碍，妨碍关节伸屈活动，形成；损伤后瘀结难消，加之风寒湿邪趁机入里形成沉寒痼疾。

关节炎泛指发生在人体关节及其周围组织的炎性疾病，临床表现为关节的疼痛、肿胀、功能障碍及关节畸形，严重者导致关节残疾、影响患者生活质量。其致病原因复杂，发病形式多样，可分为数十种类型，但以类风湿性关节炎、骨关节炎最为常见。

类风湿性关节炎是一种常见的以慢性多关节炎症为主要表现的疾病，其特征为慢性、进行性、对称性及侵蚀性的外周关节损害，病理变化为关节滑膜细胞增生、扩张、充血，血管壁肥厚，炎细胞浸润，纤维组织增生、透明、变性等，可伴有关节外的系统性损害。关于类风湿性关节炎的发病机理至今尚未明确，细菌、病毒、性激素、遗传、环境等因素均可能与之有关，也与机体素质有一定关系。骨关节炎俗称骨质增生，该病发生与年龄和肥胖密切相关。45岁以下人群骨关节炎患病率仅为2%，而65岁以上人群患病率高达68%。简而言之，人到老年人到老年都患有不同程度的骨关节炎，各关节均可受累。但双手小关节受累时多为双手远端指间关节，临床可见患者远端指间关节出现骨性突起，患者也可出现晨僵，但时间小于半小时，该类患者血中类风湿因子常为阴性。

关节炎大多呈慢性、进行性病变过程，需要长期应用药物治疗。关节炎治疗的基本目标在于减轻疼痛、减少发炎、防止骨骼、软骨及软组织受破坏，维持关节的正常功能，使病人日常活动不受影响。典型的非甾体抗炎药(NSAIDs)是当前治疗关节炎的主要药物，在关节炎的早期阶段能有效地通过抑制环氧化酶(COX)抑制前列腺素的合成而迅速产生抗炎止痛作用，对减轻急性关节炎的症状和体征有较好效果，但不能改变疾病的病程。目前这一类药物品种较多，主要有：阿西美辛、双氯芬酸钠、布洛芬、吲哚美辛、美洛昔康、酮洛芬、舒林酸、吡洛芬、芬布芬、舒筋灵，尼美舒利等。非甾体类抗炎药(NSAIDs)是治疗关节炎的一线药物，在治疗中举足轻重。关于它们的使用效果，医生和病人均有不同的看法，但是不容忽视的是这类药物都有难以克服的毒副反应。因为上述药物同时抑制COX-1和COX-2的产生，导致很多严重的不良反应，最突出的就是胃肠道并发症、胃部不适及胃出血、溃疡、穿孔，还有肾脏、肝脏、血液系统的损害。

发明内容

本发明的目的在于解决现有技术的不足，提供一种由天然药用原料组合而成的具有治疗半月板损伤、膝关节炎的药物组合物。该药物组合物具有疗效好，无毒副作用，不易产生耐受性，服用方便，普遍适用于半月板损伤、关节炎患者。

本发明的另一个目的在于提供一种该药物组合物的制备方法和用途。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：一种治疗骨关节病变的药物组合物，它是由下述重量配比的原料制备而成的药物制剂：仙茅30～60份、槲寄生30～60份、五灵脂30～60份、独活20～40份、续断20～40份、防风10～30份、土鳖虫10～30份、莪术10～30份、三棱10～30份、乳香10～30份、没药10～30份、川牛膝10～30份、白附子5～10份、制川乌5～10份、制草乌5～10份、炙甘草5～10份、全蝎1～5份、蜈蚣1～5份。

优选地，仙茅50份、槲寄生50份、五灵脂50份、独活40份、续断40份、防风30份、土鳖虫30份、莪术30份、三棱30份、乳香20份、没药20份、川牛膝20份、白附子10份、制川乌10份、制草乌10份、炙甘草10份、全蝎5份、蜈蚣5份。

优选地，仙茅40份、槲寄生40份、五灵脂40份、独活30份、续断30份、防风20份、土鳖虫20份、莪术20份、三棱20份、乳香15份、没药15份、川牛膝15份、白附子10份、制川乌10份、制草乌10份、炙甘草10份、全蝎5份、蜈蚣5份。

优选地，仙茅30份、槲寄生30份、五灵脂30份、独活20份、续断20份、防风20份、土鳖虫20份、莪术20份、三棱20份、乳香10份、没药10份、川牛膝15份、白附子10份、制川乌10份、制草乌10份、炙甘草10份、全蝎5份、蜈蚣5份。

一种治疗骨关节病变的药物组合物的制备方法，它包括以下步骤：

S1：按按组分及重量比称取各原料，备用；

S2：将仙茅、槲寄生、五灵脂、独活、续断、防风、土鳖虫、莪术、三棱、川牛膝、白附子、制川乌、制草乌、炙甘草均匀混合，加入均匀混合，加入8～10倍药材量的水浸泡1～2小时，随后煎煮2～2.5小时，过滤得到水煎液，然后浓缩成浸膏，备用；

S3：将乳香、没药、全蝎、蜈蚣混合后粉碎成颗粒，备用；

S4：将S2步骤中的浸膏与S3步骤的颗粒混合，然后干燥得到干膏，将干膏粉碎，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的药物制剂。

其中所述的药物制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂或口服液。

其中所述的药学上可接受的辅料包括淀粉、硬脂酸镁、糊精和微晶纤维素。

本发明还提供了该药物组合物在制备治疗半月板损伤、关节炎药物中的用途。

本方仙茅、槲寄生祛风湿、强筋骨共为君药；防风、独活、白附子、制川乌、制草乌、祛风除湿温经通络，荆芥祛风透邪外出；土鳖虫、续断破血祛瘀、续筋接骨；全蝎、蜈蚣、三棱软件散结，温经通络；五灵脂、莪术、姜黄破瘀通利气脉；乳香、没药行气止痛、去陈逐新，以上诸药共为臣药；牛膝补肝肾之阴，不仅可以制其大队温燥之药伤阴并，同时可以引诸药下行，与炙甘草共为左药，全方共筹祛风散寒除湿、软坚散结通络、强筋壮骨之功效，使风、寒、湿、虚、瘀之病邪尽除。

仙茅为石蒜科植物仙茅Curculigo orchioides Gaertn的干燥根茎，具有肾阳，强筋骨，祛寒湿的作用；槲寄生为桑寄生科植物槲寄生Viscum coloratura(Komar.)Nakai的干燥带叶茎枝，具有补肝肾，强筋骨，祛风湿，安胎；五灵脂为鼯鼠科动物橙足鼯鼠TrogopterusXanthipes Milne-Edwards的干燥粪便，具有化瘀止血、活血止痛的作用；独活为伞形科植物重齿毛当归的干燥根，具有祛风散寒、通络止痛、除湿宣寒的作用；续断为续断科多年生草本植物川续断的根，具有补肝肾、强筋骨、调血脉、止崩漏的作用；防风为为伞形科植物防风的根，具有祛风解表、胜湿止痛、解痉、止痒的作用；土鳖虫为鳖蠊科昆虫地鳖Eupolyphagasinensis Walker或冀地鳖Stelephaga plancyi(Boleny)的雌虫全体，具有破瘀血、续筋骨的作用；莪术为姜科植物蓬莪术、广西莪术或温郁金的干燥根茎，具有行气破血、消积止痛；三棱为黑三棱科植物黑三棱的干燥块茎，具有破血行气、消积止痛的作用；乳香为橄榄科植物乳香树及其同属植物皮部渗出的树脂，具有活血行气止痛，消肿生肌的作用；没药为橄榄科植物没药树及其同属植物皮部渗出的树脂，具有活血止痛，消肿生肌的作用；川牛膝为苋科植物川牛膝的干燥根，具有逐瘀通经、通利关节、利尿通淋的作用；白附子为天南星科植物独角莲Typhonium giganteum Engl.的干燥块茎，具有祛风痰、定惊搐、解毒散结止痛的作用；制川乌为川乌的炮制加工品，川乌为毛茛科植物乌头Aconitum carmichaeli Debx.的干燥母根，具有祛风除湿、温经止痛的作用；制草乌为草乌的炮制加工品，草乌为毛茛科植物北乌头AconitumkusnenzoffiiReichb.或华乌头A.chinensePaxt.等的块根，具有祛风除湿，温经止痛的作用；炙甘草为甘草的炮制加工品，甘草为为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根及根茎，具有补脾益气、清热解毒，、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药的作用；全蝎为钳蝎科动物东亚钳蝎（Buthus martensii Karsch）的干燥体，具有熄风镇止痉、攻毒散结、通络止痛的作用；蜈蚣为蜈蚣科动物少棘巨蜈蚣或其近缘动物的干燥全虫，具有熄风镇止痉、攻毒散结、通络止痛的作用。

为使上述剂型能够实现，可以在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等。

本发明的有益效果是：本发明药物组合物经过临床长期实践，反复筛选，最终确定的配伍药物及用量比例。该配方经过药效学验证表明具有明显的镇痛、抗炎、消肿的作用，对半月板损伤及膝关节炎均有较好的治疗作用。

具体实施方式

下面结合实施例进一步详细描述本发明的技术方案，但本发明的保护范围不局限于以下所述。

实施例1：

称取仙茅60份、槲寄生60份、五灵脂60份、独活40份、续断40份、防风30份、土鳖虫30份、莪术30份、三棱30份、乳香30份、没药30份、川牛膝30份、白附子10份、制川乌10份、制草乌10份、炙甘草10份、全蝎5份、蜈蚣5份。将仙茅、槲寄生、五灵脂、独活、续断、防风、土鳖虫、莪术、三棱、川牛膝、白附子、制川乌、制草乌、炙甘草均匀混合，加入均匀混合，加入8～10倍药材量的水浸泡1～2小时，随后煎煮2～2.5小时，过滤得到水煎液，然后浓缩成浸膏；将乳香、没药、全蝎、蜈蚣混合后粉碎成颗粒后加入到已浓缩的浸膏中；然后将浸膏干燥得到干浸膏，将干浸膏粉碎，加入药用辅料淀粉、硬脂酸镁、糊精和微晶纤维素，均匀混合压片制得片剂。

实施例2

称取仙茅60份、槲寄生60份、五灵脂60份、独活40份、续断40份、防风30份、土鳖虫30份、莪术30份、三棱30份、乳香30份、没药30份、川牛膝30份、白附子5份、制川乌5份、制草乌5份、炙甘草5份、全蝎1份、蜈蚣1份。将仙茅、槲寄生、五灵脂、独活、续断、防风、土鳖虫、莪术、三棱、川牛膝、白附子、制川乌、制草乌、炙甘草均匀混合，加入均匀混合，加入8～10倍药材量的水浸泡1～2小时，随后煎煮2～2.5小时，过滤得到水煎液，然后浓缩成浸膏；将乳香、没药、全蝎、蜈蚣混合后粉碎成颗粒后加入到已浓缩的浸膏中；然后将浸膏干燥得到干浸膏，将干浸膏粉碎，加入药用辅料淀粉、硬脂酸镁、糊精和微晶纤维素，均匀混合压片制得片剂。

实施例3：

称取仙茅50份、槲寄生50份、五灵脂50份、独活40份、续断40份、防风30份、土鳖虫30份、莪术30份、三棱30份、乳香20份、没药20份、川牛膝20份、白附子10份、制川乌10份、制草乌10份、炙甘草10份、全蝎5份、蜈蚣5份。将仙茅、槲寄生、五灵脂、独活、续断、防风、土鳖虫、莪术、三棱、川牛膝、白附子、制川乌、制草乌、炙甘草均匀混合，加入均匀混合，加入8～10倍药材量的水浸泡1～2小时，随后煎煮2～2.5小时，过滤得到水煎液，然后浓缩成浸膏；将乳香、没药、全蝎、蜈蚣混合后粉碎成颗粒后加入到已浓缩的浸膏中；然后将浸膏干燥得到干浸膏，将干浸膏粉碎，加入药用辅料淀粉、硬脂酸镁、糊精和微晶纤维素，压片制得片剂。

实施例4：

称取仙茅50份、槲寄生50份、五灵脂50份、独活40份、续断40份、防风30份、土鳖虫30份、莪术30份、三棱30份、乳香20份、没药20份、川牛膝20份、白附子5份、制川乌5份、制草乌5份、炙甘草5份、全蝎3份、蜈蚣3份。将仙茅、槲寄生、五灵脂、独活、续断、防风、土鳖虫、莪术、三棱、川牛膝、白附子、制川乌、制草乌、炙甘草均匀混合，加入均匀混合，加入8～10倍药材量的水浸泡1～2小时，随后煎煮2～2.5小时，过滤得到水煎液，然后浓缩成浸膏；将乳香、没药、全蝎、蜈蚣混合后粉碎成颗粒后加入到已浓缩的浸膏中；然后将浸膏干燥得到干浸膏，将干浸膏粉碎，加入药用辅料淀粉、硬脂酸镁、糊精和微晶纤维素，压片制得片剂。

实施例5：

称取仙茅40份、槲寄生40份、五灵脂40份、独活30份、续断30份、防风20份、土鳖虫20份、莪术20份、三棱20份、乳香15份、没药15份、川牛膝15份、白附子10份、制川乌10份、制草乌10份、炙甘草10份、全蝎5份、蜈蚣5份。将仙茅、槲寄生、五灵脂、独活、续断、防风、土鳖虫、莪术、三棱、川牛膝、白附子、制川乌、制草乌、炙甘草均匀混合，加入均匀混合，加入8～10倍药材量的水浸泡1～2小时，随后煎煮2～2.5小时，过滤得到水煎液，然后浓缩成浸膏；将乳香、没药、全蝎、蜈蚣混合后粉碎成颗粒后加入到已浓缩的浸膏中；然后将浸膏干燥得到干浸膏，将干浸膏粉碎，加入药用辅料淀粉、硬脂酸镁、糊精和微晶纤维素，均匀混合装入胶囊，制得胶囊剂。

实施例6：

称取仙茅40份、槲寄生40份、五灵脂40份、独活30份、续断30份、防风20份、土鳖虫20份、莪术20份、三棱20份、乳香15份、没药15份、川牛膝15份、白附子5份、制川乌5份、制草乌5份、炙甘草5份、全蝎2份、蜈蚣2份。将仙茅、槲寄生、五灵脂、独活、续断、防风、土鳖虫、莪术、三棱、川牛膝、白附子、制川乌、制草乌、炙甘草均匀混合，加入均匀混合，加入8～10倍药材量的水浸泡1～2小时，随后煎煮2～2.5小时，过滤得到水煎液，然后浓缩成浸膏；将乳香、没药、全蝎、蜈蚣混合后粉碎成颗粒后加入到已浓缩的浸膏中；然后将浸膏干燥得到干浸膏，将干浸膏粉碎，加入药用辅料淀粉、硬脂酸镁、糊精和微晶纤维素，均匀混合装入胶囊，制得胶囊剂。

实施例7：

称取仙茅30份、槲寄生30份、五灵脂30份、独活20份、续断20份、防风20份、土鳖虫20份、莪术20份、三棱20份、乳香10份、没药10份、川牛膝15份、白附子10份、制川乌10份、制草乌10份、炙甘草10份、全蝎5份、蜈蚣5份。将仙茅、槲寄生、五灵脂、独活、续断、防风、土鳖虫、莪术、三棱、川牛膝、白附子、制川乌、制草乌、炙甘草均匀混合，加入均匀混合，加入8～10倍药材量的水浸泡1～2小时，随后煎煮2～2.5小时，过滤得到水煎液，然后浓缩成浸膏；将乳香、没药、全蝎、蜈蚣混合后粉碎成颗粒后加入到已浓缩的浸膏中；然后将浸膏干燥得到干浸膏，将干浸膏粉碎，加入药用辅料淀粉、硬脂酸镁、糊精和微晶纤维素，均匀混合装入胶囊，制得胶囊剂。

实施例8：

称取仙茅30份、槲寄生30份、五灵脂30份、独活20份、续断20份、防风20份、土鳖虫20份、莪术20份、三棱20份、乳香10份、没药10份、川牛膝15份、白附子10份、制川乌10份、制草乌10份、炙甘草10份、全蝎5份、蜈蚣5份。将仙茅、槲寄生、五灵脂、独活、续断、防风、土鳖虫、莪术、三棱、川牛膝、白附子、制川乌、制草乌、炙甘草均匀混合，加入均匀混合，加入8～10倍药材量的水浸泡1～2小时，随后煎煮2～2.5小时，过滤得到水煎液，然后浓缩成浸膏；将乳香、没药、全蝎、蜈蚣混合后粉碎成颗粒后加入到已浓缩的浸膏中；然后将浸膏干燥得到干浸膏，将干浸膏粉碎，加入药用辅料淀粉、硬脂酸镁、糊精和微晶纤维素，均匀制粒，制得颗粒剂。

实施例9：

称取仙茅30份、槲寄生30份、五灵脂30份、独活20份、续断20份、防风10份、土鳖虫10份、莪术10份、三棱10份、乳香10份、没药10份、川牛膝10份、白附子5份、制川乌5份、制草乌5份、炙甘草5份、全蝎1份、蜈蚣1份。将仙茅、槲寄生、五灵脂、独活、续断、防风、土鳖虫、莪术、三棱、川牛膝、白附子、制川乌、制草乌、炙甘草均匀混合，加入均匀混合，加入8～10倍药材量的水浸泡1～2小时，随后煎煮2～2.5小时，过滤得到水煎液，然后浓缩成浸膏；将乳香、没药、全蝎、蜈蚣混合后粉碎成颗粒后加入到已浓缩的浸膏中；然后将浸膏干燥得到干浸膏，将干浸膏粉碎，加入药用辅料淀粉、硬脂酸镁、糊精和微晶纤维素，均匀制粒，制得颗粒剂。

实施例10：

称取仙茅60份、槲寄生60份、五灵脂60份、独活40份、续断40份、防风30份、土鳖虫30份、莪术30份、三棱30份、乳香30份、没药30份、川牛膝30份、白附子10份、制川乌10份、制草乌10份、炙甘草10份、全蝎5份、蜈蚣5份。按照常规工艺制备成汤剂。

实施例11

称取仙茅60份、槲寄生60份、五灵脂60份、独活40份、续断40份、防风30份、土鳖虫30份、莪术30份、三棱30份、乳香30份、没药30份、川牛膝30份、白附子5份、制川乌5份、制草乌5份、炙甘草5份、全蝎1份、蜈蚣1份。按照常规工艺加入常规辅料，制备成丸剂。

实施例12：

称取仙茅50份、槲寄生50份、五灵脂50份、独活40份、续断40份、防风30份、土鳖虫30份、莪术30份、三棱30份、乳香20份、没药20份、川牛膝20份、白附子10份、制川乌10份、制草乌10份、炙甘草10份、全蝎5份、蜈蚣5份。按照常规工艺加入常规辅料，制备成注射液。

实施例13：

称取仙茅50份、槲寄生50份、五灵脂50份、独活40份、续断40份、防风30份、土鳖虫30份、莪术30份、三棱30份、乳香20份、没药20份、川牛膝20份、白附子5份、制川乌5份、制草乌5份、炙甘草5份、全蝎3份、蜈蚣3份。按照常规工艺加入常规辅料，制备成颗粒剂。

实施例14：

称取仙茅40份、槲寄生40份、五灵脂40份、独活30份、续断30份、防风20份、土鳖虫20份、莪术20份、三棱20份、乳香15份、没药15份、川牛膝15份、白附子10份、制川乌10份、制草乌10份、炙甘草10份、全蝎5份、蜈蚣5份。按照常规工艺加入常规辅料，制备成颗粒剂。均匀混合装入胶囊，制得胶囊剂。

实施例15：

称取仙茅40份、槲寄生40份、五灵脂40份、独活30份、续断30份、防风20份、土鳖虫20份、莪术20份、三棱20份、乳香15份、没药15份、川牛膝15份、白附子5份、制川乌5份、制草乌5份、炙甘草5份、全蝎2份、蜈蚣2份。按照常规工艺加入常规辅料，制备成颗粒剂。

实施例16：

称取仙茅30份、槲寄生30份、五灵脂30份、独活20份、续断20份、防风20份、土鳖虫20份、莪术20份、三棱20份、乳香10份、没药10份、川牛膝15份、白附子10份、制川乌10份、制草乌10份、炙甘草10份、全蝎5份、蜈蚣5份。按照常规工艺加入常规辅料，制备成胶囊剂。

实施例17：

称取仙茅30份、槲寄生30份、五灵脂30份、独活20份、续断20份、防风20份、土鳖虫20份、莪术20份、三棱20份、乳香10份、没药10份、川牛膝15份、白附子10份、制川乌10份、制草乌10份、炙甘草10份、全蝎5份、蜈蚣5份。按照常规工艺加入常规辅料，制备成颗粒剂。

实施例18：

称取仙茅30份、槲寄生30份、五灵脂30份、独活20份、续断20份、防风10份、土鳖虫10份、莪术10份、三棱10份、乳香10份、没药10份、川牛膝10份、白附子5份、制川乌5份、制草乌5份、炙甘草5份、全蝎1份、蜈蚣1份。按照常规工艺加入常规辅料，制备成片剂。

下面通过具体的药学试验来证明本发明的有益效果：

一、本发明组合物的扭体镇痛试验

1、试验材料

选用健康成年昆明小鼠50只，雌雄各半，体重20±2g。试验前将动物称重，编号，随机分成空白对照组、阿司匹林阳性对照组，本发明组合物高剂量组，本发明组合物中剂量组，本发明组合物低剂量组，一共五组，每组10只。

2、试验方法及步骤

空白对照组采用蒸馏水灌胃给药，阳性对照组采用阿司匹林按照20mg/kg/天剂量灌胃，本发明药物组合物高剂量组按照400mg/kg/天剂量灌胃，中剂量组按照200mg/kg/天剂量灌胃，小剂量组按照100mg/kg/天剂量灌胃给药。连续灌胃5天后进行热板法镇痛实验，用秒表记录每只小鼠放入热板至小鼠出现舔足的时间（S）作为该小鼠的痛阀值。连续灌胃7天后进行扭体法镇痛实验，各组实验动物按2ml/20g体重灌服药液，给药30分钟后，每只小鼠腹腔内注射0.2ml的0.6%醋酸溶液，观察记录注射醋酸溶液后30分钟扭体次数。

3、实验结果

各组经治疗后镇痛效果情况。结果见下表1。

表1各组治疗后镇痛效果

编号	组别	动物数	痛阀值（S）	扭体次数
					1	空白对照组	10	39.3±9.3	29.7±5.3
2	阿司匹林对照组	10	57.4±7.5★	16.4±5.8★
					3	组合物高剂量组	10	62.2±5.6★	17.2±6.3★
4	组合物中剂量组	10	54.6±4.7★	21.6±6.7
					5	组合物低剂量组	10	44.5±6.2	23.2±5.5

与空白组比较，★P<0.05。

结果表明，经灌胃给药，本发明组合物均对由醋酸引起的腹痛有抑制作用，其中组合物高剂量组与空白对照组相比有明显的抑制作用。

二、本发明组合物对大鼠佐剂性关节炎的影响

1、试验材料

选用健康成年Wistar大鼠60只，雌雄各半，体重200±2g。试验前将动物称重，编号，随机分成空白对照组、模型对照组，尪痹颗粒剂阳性对照组，本发明组合物高剂量组，本发明组合物中剂量组，本发明组合物低剂量组，一共五组，每组10只。

2、试验方法及步骤

本试验采用大鼠佐剂性关节炎动物模型：在大鼠右后足跖皮下进针至踝关节，注射弗氏完全佐剂0.1mL致炎。各给药组组均于造模前1d开始灌胃给药，1次/d，连续3d；再于造模后第8d继续灌胃，连续16d。本发明组合物高、中、低剂量组给药剂量分别为400mg/kg/天、200mg/kg/天、100mg/kg/天，阳性对照组给予尪痹颗粒剂360mg/kg/天；空白对照组和模型组给予蒸馏水。关节肿胀度于注射佐剂前与注射佐剂后第6、12、24、48h，8、12、16、20、24d用特制软尺测量每只大鼠右后足跖定点处周长。每只大鼠同侧足跖注射前后周长之差为肿胀值。肿胀值＝致炎后大鼠足跖周长(mm)-致炎前同足跖周长(mm)。

3、实验结果

3.1本发明组合物对大鼠佐剂性关节炎大鼠右后足踝关节肿胀的影响。

与模型组比较，本发明药物组合物高中剂量组，阿司匹林阳性对照组对大鼠佐剂性关节炎大鼠右后足踝关节肿胀有显著抑制作用。本发明高剂量与阳性对照组疗效相近，但无统计学意义。

表2对大鼠佐剂性关节炎大鼠右后足踝关节肿胀的影响

注：与模型组比较，★P<0.05。

3.2本发明组合物对佐剂性关节炎大鼠继发性足跖肿胀的影响

与模型组比较，本发明药物组合物高、中剂量组，阳性对照组对佐剂性关节炎大鼠继发性肿胀有显著抑制作用(p＜0.05)；与阳性对照组相比，本发明药物组合物高剂量组对佐剂性关节炎大鼠继发性足跖肿胀疗效与阳性对照药相近。结果表明本发明药物组合物高剂量组对佐剂性关节炎大鼠原发行足跖肿胀有显著抑制作用。结果见表3。

表3对大鼠佐剂性关节炎大鼠右后足踝关节肿胀的影响

注：与模型组比较，★P<0.05。

综上所述，本发明药物对佐剂性关节炎大鼠原发和继发性肿胀均有明显的抑制作用。

临床实践运用典型病例：

病例一：杨某某，女，63岁，病案号：0004438853“反复右膝疼痛6年加重7天”入院，检查：右膝肤温偏凉，压痛广泛。麦氏征（+）DR片示：右膝关节退行性变，右胫骨髁间脊变尖，右髌骨及后下角变尖，右膝关节软组织散在点状钙化影。诊断“右膝退变”“右膝半月板损伤？”本方水煎取300ml，100ml，tid，一日一剂，服中药4剂疼痛明显减轻，连服2周后疼痛基本消除。

病例二：杨某某，男，37岁，病案号：0004601760，“右膝关节疼痛3年加重4个月”入院，检查：右膝压痛广泛，磨髌试验（+），推髌试验（+），抽屉试验（+），浮髌试验（—），右膝关节屈伸活动受限，MRI：右膝前交叉韧带伤变性/损伤，伴髌上囊及关节腔少量积液，DR:右膝退变。诊断：“右膝退变”“右膝前交叉韧带变性/损伤”。本方水煎取300ml，100ml，tid，一日一剂，服中药4剂疼痛明显减轻，连服4周后疼痛基本消除。

病例三：彭某某，女，31岁，病案号：0004055214，“右膝关节疼痛1个月”入院，检查：右膝无红肿，皮温不高，周围软组织压痛，磨髌试验（+），推髌试验（+），负重站立试验（+），右膝关节屈伸活动略受限，DR示：右膝关节未见明显骨质异常。诊断：“右膝痛痹”。本方水煎取300ml，100ml，tid，一日一剂，服中药4剂疼痛明显减轻，连服1周后疼痛基本消除。

病例四：夏某某，女，51岁，病案号：0004098173，“双膝关节疼痛20天”，检查：双膝关节肿胀，局部清淤，皮温不高，膝内侧及前侧压痛，膝关节分离试验（+），麦氏征（+-）磨髌试验（+），推髌试验（+）,浮髌试验（—），DR示：双膝关节退变，胫骨髁间脊变尖。诊断“双膝退变”“双膝半月板损伤？”。本方水煎取300ml，100ml，tid，一日一剂，服中药4剂疼痛明显减轻，连服4周后疼痛基本消除。

病例五：杨某某，男57岁，病案号：0004566925，“双膝关节疼痛1个月”，检查：双膝关节肿胀，局部清淤，皮温不高，膝内侧及前侧压痛，膝关节分离试验（+），麦氏征（+-）磨髌试验（+），推髌试验（+）,浮髌试验（—）左下肢大腿前侧及小腿外侧感觉减退，行走上下楼梯困难，膝关节屈伸活动略受限。DR：双膝关节退变。诊断“双膝退变”“双膝半月板损伤？”。本方水煎取300ml,100mltid，一日一剂，服中药4剂疼痛明显减轻，连服4周后疼痛基本消除。

病例六：瞿某某，女80岁，病案号：0004601006，“右膝关节疼痛活动受限2个月”，右膝压痛广泛，磨髌试验（+），推髌试验（+），抽屉试验（+），浮髌试验（—），右膝关节屈伸活动受限，MRI：前交叉韧带、髌韧带近端变性/损伤，髌上囊及关节腔内少量积液；左膝髌骨软化，左膝内侧半月板前后角变性/损伤（2-3级），诊断：“左膝半月板损伤（2-3级）”“左膝前交叉韧带变性/损伤”“左髌骨软化症”方水煎取300ml,100mltid，一日一剂，服中药4剂疼痛明显减轻，连服4周后好之八九，好转出院。

病例七：罗某某，女，68岁，病案号：0000086445，“左膝疼痛1个月”，检查：左膝压痛广泛，磨髌试验（+），推髌试验（+），左膝关节活动可，DR片示：左膝退行性变，诊断：“左膝退变”，本方水煎取300ml,100mltid，一日一剂，服中药4剂疼痛明显减轻，连服3周后疼痛基本消除。

病例八：钟某某，女，58岁，病案号：0003825516，“右膝疼痛、活动受限6个月”，检查：右膝压痛广泛，磨髌试验（+），推髌试验（+），抽屉试验（+），麦氏征（+），DR：右膝退行性变，诊断“右膝退变”本方水煎取300ml,100mltid，一日一剂，服中药4剂疼痛明显减轻，连服4周后疼痛基本消除。

病例九：张某某，女，61岁，病案号：0004430542，“左膝关节肿胀疼痛、活动受限10年加重3天”，检查：左膝压痛广泛，磨髌试验（+），推髌试验（+），麦氏征（+），DR：左膝退行性变，诊断“左膝退变”。本方水煎取300ml,100mltid，一日一剂，服中药4剂疼痛明显减轻，连服4周后疼痛消除。

病例十：张某某，女，60岁，病案号：0004270946，“双膝关节疼痛、活动受限1年加重7天”，查：双膝压痛广泛，磨髌试验（+），推髌试验（+），麦氏征（+），DR：双膝退行性变，诊断“双膝退变”。本方水煎取300ml，100ml，tid，一日一剂，服中药4剂疼痛明显减轻，连服4周后疼痛消除。

Claims (9)

1.一种治疗骨关节病变的药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料制备而成的药物制剂：仙茅30～60份、槲寄生30～60份、五灵脂30～60份、独活20～40份、续断20～40份、防风10～30份、土鳖虫 10～30份、莪术10～30份、三棱10～30份、乳香10～30份、没药10～30份、川牛膝10～30份、白附子5～10份、制川乌5～10份、制草乌5～10份、炙甘草5～10份、全蝎1～5份、蜈蚣1～5份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗骨关节病变的药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料制备而成的药物制剂：仙茅50份、槲寄生50份、五灵脂50份、独活40份、续断40份、防风30份、土鳖虫 30份、莪术30份、三棱30份、乳香20份、没药20份、川牛膝20份、白附子10份、制川乌10份、制草乌10份、炙甘草10份、全蝎5份、蜈蚣5份。

3.根据权利要求1所述的一种治疗骨关节病变的药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料制备而成的药物制剂：仙茅40份、槲寄生40份、五灵脂40份、独活30份、续断30份、防风20份、土鳖虫 20份、莪术20份、三棱20份、乳香15份、没药15份、川牛膝15份、白附子10份、制川乌10份、制草乌10份、炙甘草10份、全蝎5份、蜈蚣5份。

4.根据权利要求1所述的一种治疗骨关节病变的药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料制备而成的药物制剂：仙茅30份、槲寄生30份、五灵脂30份、独活20份、续断20份、防风20份、土鳖虫 20份、莪术20份、三棱20份、乳香10份、没药10份、川牛膝15份、白附子10份、制川乌10份、制草乌10份、炙甘草10份、全蝎5份、蜈蚣5份。

5.制备权利要求1～4任意一项权利要求所述的一种治疗骨关节病变的药物组合物的方法，其特征在于：它包括以下步骤：

S1：按组分及重量比称取各原料，备用；

S2：将仙茅、槲寄生、五灵脂、独活、续断、防风、土鳖虫、莪术、三棱、川牛膝、白附子、制川乌、制草乌、炙甘草均匀混合，加入均匀混合，加入8～10倍药材量的水浸泡1～2小时，随后煎煮2～2.5小时，过滤得到水煎液，然后浓缩成浸膏，备用；

S3：将乳香、没药、全蝎、蜈蚣混合后粉碎成颗粒，备用；

S4：将S2步骤中的浸膏与S3步骤的颗粒混合，然后干燥得到干膏，将干膏粉碎，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的药物制剂。

6.根据权利要求5所述的一种治疗骨关节病变的药物组合物的制备方法，其特征在于：所述的药物制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂或口服液。

7.根据权利要求5所述的一种治疗骨关节病变的药物组合物的制备方法，其特征在于：所述的药学上可接受的辅料包括淀粉、硬脂酸镁、糊精和微晶纤维素。

8.如权利要求1～4中任意一项权利要求所述的药物组合物在制备治疗骨关节病变药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的骨关节病变为半月板损伤或关节炎。