CN102266563A - 一种复方止痛组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于对症治疗与对因治疗相结合的复方止痛组合物，包含重量比是5∽200的止痛药、除上述止痛药外的重量比是0.1∽5000的作用于循环系统、运动系统、神经系统中的一个系统或多个系统的药物和辅料。本发明具有效果好，对症与对因治疗并重，标本兼治的特点，同时也是对传统与现代医药相结合的一个探讨。

Description

一种复方止痛组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种用于对症治疗与对因治疗相结合的复方止痛组合物，作用于循环系统、运动系统、神经系统中的一个系统或多个系统，亦涉及其制备方法。

背景技术

疼痛由多种原因引起，如无菌性炎症、神经损伤、外伤、痛经，甚至术后粘连，涉及多个系统和组织，如神经、骨骼、脏器，表现的症状还有焦虑、失眠、麻木、骨骼肌或平滑肌痉挛，现代医学在治疗药物上，将对症与对因相孤立，如美国老年协会推荐对乙酰氨基酚治疗老年性疼痛，没有顾及到骨质疏松症、骨关节炎、焦虑症等病因；过去的复方药物大多仅仅止痛为主，如复方阿司匹林，而复方氯唑沙宗虽具有止痛和肌松作用，但没有消炎、营养神经作用，同时对中等疼痛和平滑肌疼痛效果不佳，对于焦虑、麻木等伴发症状没有治疗；去痛片中的氨基比林、非那西汀抗炎效果较弱，而且两种非甾体药合用疗效不增加，副作用会增加，本巴比妥虽有镇静催眠抗惊厥作用，但吸收慢，半衰期长，为24～96h，脑组织浓度高，安全性差；另外，95194879.2组合物成分较单一，没有突出多方位组合方法；200410044248.4仅针对戒毒，没有涉及止痛治疗；200510010899.6仅以中草药为原料，没有化学药物；200510012938.6治疗范围较窄，没有涉及多种组合方法；200510090679.9尽管中西药合用，但没有从组合方法上解决中西药组合问题；200610019249.2针对偏头痛有效，治疗范围较窄；201010200639.6有消炎止痛效果，但组合方法单一；200810172016.5止痛结构和方法均可，但组合方法单一；200610092010.8涉及中西结合，但没有从药理及合理组合成复合物角度阐明用药条件和原理；200610092010. 8虽给出了中西医结合的止痛药，但化学药物局限为鲁米那、布洛芬且中药组方复杂，有效成分含量不易控制；02811420.5部分提及了相关药物的副作用及疼痛的病因和并发症，但仅提供两种止痛结构，未能系统的对症与对因综合治疗，也未提及不良反应的防治方法及药物组合；有人认为疼痛是焦虑症的一种表现，没有认识到疼痛可以带来焦虑烦躁，止痛药与抗焦虑药和用仅仅是抗焦虑治疗，没有从疼痛的伴随症状来用药，用药偏于局限；氨基葡萄糖可以部分对抗非甾体药物的部分副作用，或可阻断骨性关节炎的病理过程，两者合用，相得益彰，但仍有胃肠反应，故加入中药，保护胃肠更为精彩；西方用药习惯见招拆招，将各个症状割裂开来，单一处理，习惯将止痛药作为一线用药，抗抑郁药、抗惊厥药、肌肉松弛剂等作为二线药，没有将人体作为一个统一的整体，系统化综合化治疗，不能标本兼治，从而出现镇痛不全、副作用多等不足，同时又对药物副作用关心不够，没有对具有“调和诸药”的这一类药物进行相关研究，往往在治疗的同时又引发了新的疾病。

本发明合理使用化学药物与天然药物，针对疼痛的症状及病因标本兼治，对已知临床用药习惯系统化归类，如对无菌性炎症疼痛加入抗炎药，对肌痉挛疼痛加入肌肉松弛药，对神经损伤性疼痛加入神经营养药，对麻木等末梢循环障碍配合改善末梢循环的药物，对于伴有焦虑症状的加入抗抑郁药物，针对药物不良反应，如胃溃疡、肾损害，加入中药，充分发挥复方药物的多靶点效能，大幅度提高疗效。

化学药物药理及副作用多知，不负赘述，这里简述一下组合物中的几种中药的药理及作用，同时应知，本发明并不只限于这几种中药。

举例说明：三七皂苷具有扩张血管作用，可能与细胞Ca ²⁺ 运动有关。钙通道和钾通道是血管平滑肌细胞上最重要的离子通道，二者共同维持血管张力的平衡。阻断钙通道或者开放钾通道可使平滑肌舒张，血管张力下降。三七地上部分含人参二醇皂苷较多，以中枢抑制为主，表现为镇静、安定与改善睡眠等功能。PNS具有镇痛效能，其镇痛部位可能在中枢。Rb 1是PNS镇痛作用的有效成分，而Rg 1无镇痛作用，吗啡受体阻断剂纳洛酮能阻断三七皂苷的镇痛作用。试验发现PNS对热刺激和化学刺激引起的疼痛的镇痛作用亦可被Nx阻断，这提示PNS的镇痛作用可能通过OLP起效应，这种作用起效快，维持时间长。三七对内脏的疼痛也有镇痛作用。三七可提高NK细胞的活性，增加巨噬细胞吞噬能力和血清中溶菌酶含量，促进巨噬细胞抗原结合细胞和抗体分泌细胞、特异性玫瑰形成细胞（SRˉFC）和溶血空泡形成细胞（PFC），使低白细胞症患者的白细胞恢复正常水平而对正常的白细胞无影响，具有调节人体免疫功能的作用。PNS对多种急性渗出性炎症具有明显的对抗作用。抗炎机制为:对抗缓激肽、组织胺、5-羟色胺等所致毛细血管通透性增强及炎症组织PG的释放，减少炎性渗出物中前列腺素含量;抑制肥大细胞释放组织胺等活性物质，抗渗出，改变炎症早期的血管通透性，提高体液免疫、粒细胞吞噬活动以及网状内皮系统功能 。三七含人参皂苷、三七多糖、活性硒、β-榄香烯等多种具有抗癌活性的物质，能杀伤恶变细胞，保护正常人体细胞。三七不但具有良好的止血、活血化瘀、通脉活络双向药理作用，还具有明显的补血作用，能促进血液中红细胞、白细胞、血小板等各类血液细胞分裂生长，增加数目，保持正常水平。同时具有抗凝、抗栓、扩血管，增加脑及冠脉血流量，降低血压，清除自由基，促进病灶内VMF阳性血管增生，加速血管形成和伤口修复。三七皂苷促进蛋白质、RNA、DNA的合成，具有滋补强壮作用，增强机体适应证和抵抗力，适用于劳累或思虑过度引起的疲劳综合征，这对于疼痛对人体造成的损伤有很好的修复作用，提高人的整体应激力，或可提高痛域，战胜疼痛，从而减少服药量和服药时间。

白芨的功效１. 止血作用　动物实验表明: 白芨有良好的局部止血作用。能使末梢血管内的白细胞凝集, 形成人工血栓, 并可缩短家兔的凝血时间和凝血酶原时间。２. 抗病原微生物作用　体外实验表明: 白芨对人型结核杆菌有显著抑制作用, 亦能抑制革兰阳性菌．水浸剂在试管内对奥杜盎小芽胞癣菌有抑制作用。３. 其他作用　有报告指出, 白芨粉由胃管注入, 对麻醉犬胃及十二指肠实验性人工穿孔有治疗作用．该作用可能是白芨借其高黏度性, 在胃内形成一定厚度的胶状膜, 从而使穿孔堵塞, 胃内容物停止外漏, 为大网膜、肝脏等的遮盖作用造成更有利的条件。实验表明: 白芨块茎含有的多量黏液质是一种抗癌成分。２%白芨葡萄糖注射液对二甲基氨基偶氮苯（DBA）诱发的大白鼠肝癌有明显的抑制作用。推测白芨对致癌物质二甲基氨基偶氮苯的毒性可能有一定的对抗作用, 或谓对肝细胞有较好的抗损伤的保护作用。或可防止药物的肝损害。亦有报告指出, 白芨有预防肠黏连的作用。以适量的甘草、白芨与雷公藤组成复方，选SD大鼠分成对照组、单方组、复方组分别给药。实验研究发现，复方组用药能够对抗雷公藤的免疫抑制，减少其对胃肠粘膜的刺激。

甘草是中药组方中的常用药，具有“和中益气，清热解毒，补脾，调和诸药”的功效。其在此复方中有两个方面的作用：①甘草对免疫系统有多种药理作用，其中的甘草甜素可使小鼠的脾、胸腺的重量增加，能增强单核吞噬细胞系统功能，甘草次酸能对抗糖皮质激素引起的胸腺萎缩。②甘草在临床上用于治疗消化性溃疡已众所周知。白芨对胃粘膜的保护作用，很可能是刺激胃粘膜合成和释放前列腺素而实现的。

川芎和川芎嗪：川芎嗪可明显增加免肾血流量，其作用与药物剂量呈依赖关系，并有显著利尿作用。川芎嗪对家兔Masugi肾炎， 实验性膜性肾炎和大鼠原位性肾炎均有一定的防治作用，其机制与抗血小板聚集，改善血液流变性，影响前列腺素代谢，提高机体抗氧 化能力等因素有关。对由环抱素A所致的急性肾中毒，川芎或川芎嗪也有良好的保护作用。川芎可预防甘油所致的家兔急性肾衰，这种 作用可能和川芎增加肾血流，增强肾髓质内前列腺素的合成，纠正PGI2/TxA2平衡失调和保护肾小管重吸收钠等功能有关，且发挥此作 用的有效成分可能存在於挥发油中。另外，川芎对大鼠肾近端小管上皮缺血细胞可抑制Ca2+的进入，使质膜和线粒体损伤减轻，对缺血 有保护作用。川芎嗪增强小鼠单核巨噬细胞的吞噬功能，提高大鼠淋巴细胞转化率和酸性α-醋酸萘酯酶 (ANAE) 检测的阳性百分率，也能促进小鼠绵羊红细胞 (SRBC) 抗体的形成。对呼吸系统的作用：川芎嗪对白三烯C4、D4、组胺、前列腺素F2α等所致豚鼠离体气管条收缩作用均有一定的抑制作用，为非竞争性拮抗剂。川芎和川芎嗪可能降低肿瘤细胞的表面活性，使它们不易粘附成团，而易於在血流中单个被杀灭，改变癌症患者 的血液高凝状态，抑制癌细胞转移，提高肿瘤对放射的敏感性，减轻放射损伤。对微循环的影响：川芎和川芎嗪可解除去甲肾上腺素引起的金黄地鼠颊囊微动、静脉及毛细血管的痉挛，使减慢的血流速度加快，减少的血流量增多。川芎对肾上腺素引起的微动脉血流停止或减慢，管径的收缩等微循环障碍有显著的推迟发生作用，且对微动脉有扩张作用。

 最新研究表明当归挥发油中藁本内酯不仅作用于子宫肌层，而且在降低神经性和炎症疼痛方面有很好的作用，因此可以开发成能有效治疗多种疼痛包括原发性痛经的药物。

活血化淤药物具有以下作用：抑菌、抗病毒、抑制炎症反应，治疗感染性疾患；调节免疫功能，加强机体免疫，提高抵抗力，用于感染性疾患；抑制免疫反应,用于免疫性疾患或器官移植等；抑制组织异常增殖，治疗恶性组织增殖(肿瘤)或良性组织增殖(息肉、瘢痕)等。为拓展活血化淤方药的临床应用范围、提高临床用药的针对性提供了科学的依据。通过近年来对活血化淤药当归和川芎的研究表明，它们对肿瘤﹑跌打损伤、更年期综合征、银屑病等都能发挥作用，能保肝利胆、美容、增强机体免疫力等。

 

本发明具有效果好，副作用少，对症与对因治疗并重，标本兼治的特点，同时也是对传统与现代医药相结合的一个探讨。

发明内容

一种复方止痛组合物及其制备方法，其特征在于包含重量比是5∽200的止痛药、除上述止痛药外的重量比是0.1∽5000的作用于循环系统、运动系统、神经系统中的一个系统或多个系统的药物和重量比是10∽5000的辅料，具有对症治疗与对因治疗相结合的特点，用于治疗各种疼痛。

在具体实施过程中还可增加以下技术内容：

所述的复方止痛组合物中加入一种或几种中药或其提取物。

所述的复方止痛组合物中的止痛药是镇痛药或解热镇痛药或抗炎镇痛药或抗痛风药的一种或几种。

所述的复方止痛组合物中作用于循环系统、运动系统、神经系统的药物是中枢兴奋药或镇静催眠药或抗抑郁、抗癫痫药或改善末梢循环、营养神经的药物中的一种或几种。

所述的中药是一种或几种具有止痛或抗炎或胃粘膜保护或改善血液循环或肌肉松弛或抗疲劳或抗焦虑或安神的中药材或其提取物，在中药药理上具有活血化瘀、行气利水、祛风除湿、消肿止痛、补益肝肾、调和脾胃、疏肝解郁、镇静安神作用的，选自三七、甘草、当归、元胡、白芨、百草霜、蔓荆子、防己、川芎、独活、羌活、白花蛇、乌梢蛇、川乌、草乌、千年健、牛角、桂枝、威灵仙、鸡血藤、清风藤、海风藤、桑枝、松节、松脂、木瓜、防风、 秦艽、蒲黄、五灵脂、川椒、大黄、元胡、苏木、血竭、冰片、红花、儿茶、番木鳖、乳香、赤石脂、禹余粮、麝香、檀香、丁香、古铜钱、山甲、细辛、琥珀、刘寄奴、安息香、青皮、陈皮、没药、朱砂、远志、五味子、桂圆、人参、附子、鹿茸、鹿角霜、鹿角胶、动物骨骼、生龙骨、煅龙骨、山甲、龟板、龟板胶，这里仅举例说明，并不局限这几味中药。

所述的药物中的镇痛药是吗啡、可待因、美沙酮、奈福泮、曲马多、布桂嗪、麦角胺、延胡索乙素、罗痛定、佐米曲普坦、苯噻啶、舒马曲坦或其药用盐中的一种或几种。这里仅举例说明，并不局限这几种药。

所述的解热镇痛药或抗炎镇痛药是阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、吡罗昔康、布洛芬、酮洛芬、萘普生、舒林酸、氨基葡萄糖、美善地芬、阿明洛芬、苯丙胺酯、氯唑沙宗、噻洛芬酸、乙哌立松、巴氯芬、双氯芬酸或其药用盐中的一种或几种。这里仅举例说明，并不局限这几种药。

所述的药物中的抗痛风药是秋水仙碱、别嘌醇、磺吡酮、苯溴马隆或其药用盐中的一种或几种。这里仅举例说明，并不局限这几种药。

所述的作用于循环系统、运动系统、神经系统的药物是中枢兴奋药或镇静催眠药或抗抑郁、抗癫痫药或改善末梢循环、营养神经的药物，如咖啡因、地西泮、卡马西平、曲克芦丁、氯美扎酮、氯米帕明、阿托品、山莨菪碱、颠茄、溴丙胺太林、腺甘钴胺、维生素B12中及其药用盐的一种或几种。这里仅举例说明，并不局限这几种药物。

再举例说明对症治疗与对因治疗相结合的药物组合，实际运用中并不局限这几种组合。

针对骨关节炎引起的疼痛，优选非甾体药、氨基葡萄糖及活血化瘀、补益肝肾的复方药物组合，如药物重量比是尼美舒利10~100、氨基葡萄糖10~200、淫羊藿10~5000或三七10~5000或甘草10~5000；现在中药提取物如颗粒剂与原药材比例为一比十，故使用中药提取物时的剂量为原药材的十分之一，余下仿此。

针对退行性病变、末梢神经炎引起的疼痛，优选镇痛药或抗炎镇痛药及改善末梢循环、营养神经的药物组合，如药物重量比是双氯芬酸10~50、腺甘钴胺0.1~0.5、奈福泮5~50、氯米帕明5~50、甘草10~5000或三七10~5000、加巴喷丁100 ～5000，如伴有骨胳肌痉挛，也可加入乙哌立松10~50 或氯美扎酮10~200或地西泮o.5~5；

针对痛风引起的疼痛，优选镇痛药或抗炎镇痛药及抗痛风药的药物组合, 药物重量比是尼美舒利10~200或双氯芬酸10~50，苯溴马隆10~100或秋水仙碱0.1~2或别嘌醇50~800或磺吡酮20~600或丙磺舒100~1000，甘草10~5000；

针对中等以上疼痛伴有焦虑、影响睡眠的，优选镇痛药或抗炎镇痛药、镇静催眠药或抗抑郁、抗癫痫药的复方药物组合，当然可以加入抗焦虑或安神的中药材或其提取物，如三七、甘草、当归、元胡、白芨、百草霜、蔓荆子、防己、川芎、独活、羌活、白花蛇、乌梢蛇、川乌、草乌、千年健、牛角、桂枝、威灵仙、鸡血藤、清风藤、海风藤、桑枝、松节、松脂、木瓜、防风、 秦艽、蒲黄、五灵脂、川椒、大黄、元胡、苏木、血竭、冰片、红花、儿茶、番木鳖、乳香、赤石脂、禹余粮、麝香、檀香、丁香、古铜钱、山甲、细辛、琥珀、刘寄奴、安息香、青皮、陈皮、没药、朱砂、远志、五味子、桂圆、人参、附子、鹿茸、鹿角霜、鹿角胶、动物骨骼、生龙骨、煅龙骨、山甲、龟板、龟板胶中的一种或几种。例如药物重量比是双氯芬酸10~50、奈福泮5~50、氯米帕明1~50或帕罗西汀1~20或米安色林1~30、地西泮0.5~5或氯美扎酮10~200，甘草10~500或三七10~500。其中单独疼痛影响睡眠的，优选镇痛药或抗炎镇痛药、镇静催眠药，如双氯芬酸10~50、奈福泮5~50、地西泮0.5~5或氯美扎酮10~200，也可加入甘草10~5000或三七10~5000或琥珀10~5000或七叶皂甙10~500。其中疼痛伴有焦虑的可以用双氯芬酸10~50、奈福泮5~50、氟伏沙明（Fluvoxamine）10～100、氯米帕明1~50或帕罗西汀1~20或米安色林1~30治疗。

针对痛经、平滑肌痉挛引起的疼痛，优选镇痛药和解痉药以及三七、甘草、当归、蒲黄、五灵脂、川椒、大黄、元胡，也可适量加入中枢兴奋药，如药物重量比是奈福泮5~50或延胡索乙素10~200、山莨菪碱0.5~10、三七10~5000或甘草10~5000，也可加入对乙酰氨基酚50~500、氟伏沙明（Fluvoxamine）10～100、咖啡因10~100；

针对类风湿引起的疼痛，优选镇痛药或抗炎镇痛药和类固醇激素组合，也可适量加入具有软骨保护作用的氨基葡萄糖及活血化瘀、补益肝肾、祛风除湿、健脾和胃的多种药物，如三七、甘草、当归、元胡、白芨、百草霜、蔓荆子、防己、川芎、独活、羌活、白花蛇、乌梢蛇、川乌、草乌、千年健、牛角、桂枝、威灵仙、鸡血藤、清风藤、海风藤、桑枝、松节、松脂、木瓜、防风、 秦艽、蒲黄、五灵脂、川椒、大黄、元胡、苏木、血竭、冰片、红花、儿茶、番木鳖、乳香、赤石脂、禹余粮、麝香、檀香、丁香、古铜钱、山甲、细辛、琥珀、刘寄奴、安息香、青皮、陈皮、没药、朱砂、远志、五味子、桂圆、人参、附子、鹿茸、鹿角霜、鹿角胶、动物骨骼、生龙骨、煅龙骨、山甲、龟板、龟板胶中的一种或几种。因为需长时间治疗，所以保护胃肠功能更为重要。如药物重量比是尼美舒利10~200、氨基葡萄糖10~200、地塞米松0.5~20或泼尼松0.5~50、雷公藤50~5000、清风藤50~5000、杜仲50~500、茯苓50~500或焦三仙50~5000或焦四仙50~5000或炒白术50~5000中的一种或几种中药或其提取物。如关节强直也可加入药物重量比是乙哌立松10~50 或氯美扎酮10~200，伴有焦虑的可以用双药物重量比是氯芬酸10~50、氨基葡萄糖10~200、地塞米松0.5~20或泼尼松0.5~50、奈福泮5~50、氟伏沙明（Fluvoxamine）10～100、氯米帕明1~50或帕罗西汀1~20或米安色林1~30治疗。

癌性疼痛是较严重的，治疗时多已经过放化疗，机体能力较差，故扶正止痛矛盾突出。同时，也多伴有焦虑烦躁、失眠纳差，优选镇痛药或抗炎镇痛药、镇静催眠药或抗抑郁和促进食欲的复方药物组合。如药物重量比是吗啡或其控释片0.5~50、双氯芬酸10~50、氯米帕明1~50或帕罗西汀1~20或米安色林1~30、地西泮0.5~5或氯美扎酮10~200，也可加入甘草10~5000或三七10~5000或茯苓50~5000或焦三仙50~5000或焦四仙50~5000或炒白术50~5000中的一种或几种中药或其提取物，以增强机体抵抗力，其扶正之功；为防止吗啡或其控释片便秘的副作用，可加麻子仁或其提取物10~5000；其他抗肿瘤的中药也可使用，如西洋参、当归、草河车、土茯苓，不一一赘述。

在以上任何组合物中，均可加入药物重量比是甘草50~5000、白芨50~5000、禹余粮50~5000、煅瓦楞50~500、生姜和大枣50~10000、煅瓦楞50~5000或其提取物中的一种或几种以保护胃肠粘膜，凡能够对抗化学药物副作用的中药均可适量添加。

中药提取物可以是市售的颗粒剂。

所述的复方止痛组合物可以是符合最新中国药典所载的制剂类型，如片剂、针剂、注射剂或丸散膏丹，针对慢性疼痛的口服药治疗，优选控释剂或缓释剂或丸药，可参照美国专利4，816，264；5，133，974所述，对急性剧痛，静脉或肌肉注射可以更快止痛。

制剂包括那些适合于口服、直肠、鼻内、局部（包括经皮、颊和舌下）、阴道或非肠道（包括皮下、肌内、静脉内和皮内）给药的制剂。这些制剂可以方便地按照药学领域熟知的任意方法制成单位剂型。这些方法代表了本发明的另一特征，包括将各种活性成分与由一种或更多种助剂构成的载体混合，制备得到所述制剂。

可以将适合于口服给药的本发明制剂制成下面的离散单位形式：各自含有预定含且的活性成分的胶囊、小胶囊、扁胶囊或片剂、散剂或颗粒剂、在水或非水液体中的溶液剂或混悬剂、或者水包油液体乳剂或油包水液体乳剂。这些活性成分还可以为大药丸、药糖剂或糊剂形式。

制备胶囊时，将处方量的复方组合物用流能磨充分微粉化处理，将载药粉末装至胶囊即可。

片剂可以通过任选一种或是多种助剂进行压制或模制得到。压制片剂可以通过将为自由流动（freeˉflowIng）的各种活性成分（例如粉末或颗粒）任选与粘合剂（例如聚维铜、明胶、羟丙基甲基纤维素）、润滑剂、惰性稀释剂、防腐剂、崩解剂（例如淀粉羟乙酸钠、交联聚维铜、交联羧甲基纤维素钠）、表面活性剂或分散剂进行混和在适宜的机器中压制得到。模制片剂形式过过持用惰性液体稀释剂润湿的粉末化合物在适宜的机器中成型得到。这些片剂可以任选被包衣或刻痕，以及为了让其中的活性成分缓慢或持续释出，还可以使用例如各种比例的纤维素醚衍生物（如羟丙基甲基纤维素）或甲基丙烯酸酯衍生物进行制剂以获得所需释出曲线。为了实现在肠部分而不是在胃部释出，可以任选给片剂提供肠包衣。

适合在口中局部给药的制剂包括在芳香基质（通常是蔗糖和阿拉伯树胶或黄原胶）含有活性成分的锭剂，在惰性基质例如明胶和甘油、或蔗糖和阿拉伯树胶中含有活性成分的锭剂，以及在适宜液体载体中含有活性成分的嗽口水。可以将直肠给药制剂利用含有例如可可油或水杨酸酯的适宜基质制成栓剂。局部给药还可以通过透皮电离子透入装置进行给药。

适合阴道给药的制剂可以被制成阴道栓剂、棉基、乳剂、凝胶剂、糊剂、泡沫剂或喷雾剂，它们除了含有这些活性成分之外，还含有本领域已知的适宜载体。

用于预防或治疗用途的适合阴茎给药的制剂可以被制成避孕套、乳剂、凝胶剂、糊剂、泡沫剂或喷雾剂，它们除了含有这些活性成分之外，还含有本领域已知的适宜域体。

其中载体为固体的适合直肠给药的药物制剂按优选被制成单位剂量的栓剂。适宜的载体包括可可油和本领域常用的其它材料。通过将活性复合药物与软化或融化的（各种）载体混合，然后在模具中冷却并成型，这样可以方便地形成栓剂。

适合非肠道给药的制剂包括水和非水等渗无菌注射溶液剂，它可以含有抗氧化剂、缓冲剂、抑菌剂以及控制制剂与服药患者血液等渗的溶质；和可以含有助悬剂和增稠剂的水和非水无菌混悬剂；以及将化合物指定作用于某些血液组分或者一种或是多种器官的脂质体或其它微粒系统。这些制剂可以呈现在含有单位剂量或多剂量的密封容器例如安琣瓶和小瓶中，同时还可以贮存于冻干条件下，在使用之前只需要向其中加入无菌液体载体例如注射用水即可。临时注射溶液剂和混悬剂可以由在上面详细描述过的无菌散剂、颗粒剂和片剂制备得到。

应该理解的是，除了上面所特别提及的成分之外，本发明制剂还可以含有本领域常用的其它成分，这取决于所考虑制剂的类型，例如适合口服给药的制剂可以含有其它成分例如甜味剂、增稠剂和芳香剂。

本发明中使用的活性成分也可制成气雾剂和喷雾剂，将活性成分与一个或多个可药用的非活性成分，如添加剂，稀释剂，抛射剂或抗氧化剂混合形成指定的混合物形式。指定的混合物形式为气雾剂或喷雾剂。本发明中使用的成分可以通过本领域技术人员己知的方法得到这些优选的形式。

 

所述的复方止痛组合物所用辅料以最新中国药典所载即可。

因为所述的复方止痛组合物为复方制剂，故其组方中的每一味药物的临床用量应以实际情况具体而定，在符合临床用量的基础上的百分之一至一百倍均可。

所述的复方止痛组合物可以用于兽药。

再举例说明组合方法：

设止痛药为A，其中吗啡为A1，可待因为A2，曲马多为A3，尼美舒利为A4，双氯芬酸为A5等，依此类推，不复赘述；

设抗惊厥药为B，其中丙戊酸为B1，氯硝安定为B2，卡马西平为B3，苯妥因为B4等，依此类推，不复赘述；

设精神抑制药为C，其中甲哌氯丙嗪为C1，氟哌啶醇为C2等，依此类推，不复赘述；

设降钙素为D；

设氯苯氨丁酸为E；

设放射性药物为F，其中注射锶-89为F1等，依此类推，不复赘述；

设α-2肾上腺素激动剂为G，其中可乐定为G1等，依此类推，不复赘述；

设肌肉松弛剂为H，其中苯海拉明为H1，胺苯环庚烯为H2，舒筋灵为H3，氯羟苯恶唑为H4，异丙安宁为H5等，依此类推，不复赘述；

设抗抑郁药为J，其中氯米帕明为J1，帕罗西汀为J2，米安色林为J3，地西泮为J4，氯美扎酮为J5等，依此类推，不复赘述；

设NMDA受体拮抗剂为K，其中左旋美沙酚为K1，氯胺酮为K2等，依此类推，不复赘述；

设氨基葡萄糖为L；

设中药或其提取物为Z，其中三七为Z1，当归为Z2，丹参为Z3，元胡为Z4，茯苓为Z5，焦三仙为Z6，焦四仙为Z7，炒白术为Z8，西洋参为Z9，防己为Z10，草河车为Z11，土茯苓为Z12，甘草为Z13，白芨为Z14，禹余粮为Z15，煅瓦楞为Z16，生姜和大枣为Z17等，依此类推，将能够对抗化学药物副作用的中药进行编号，这里不复赘述。

其组合方法可以为A、B、C、D、E、F、H、J、K、L、Z的排列组合，如A+A、A+B、A+B+C、A+B+C+D、A+B+C+D+E、A+B+C+D+E+F、A+B+C+D+E+F+G、A+B+C+D+E+F+G+H、A+B+C+D+E+F+G+H+K、A+B+C+D+E+F+G+H+K+J、A+B+C+D+E+F+G+H+K+J+L、A+B+C+D+E+F+G+H+K+J+L+Z，B+C、B+C+D、B+C+D+E、B+C+D+E+F、B+C+D+E+F+G、B+C+D+E+F+G+H、B+C+D+E+F+G+H+K、B+C+D+E+F+G+H+K+J、B+C+D+E+F+G+H+K+J+L、B+C+D+E+F+G+H+K+J+L+Z；A+Z、B+Z、C+Z、D+Z、E+Z、F+Z、G+Z、H+Z、J+Z、K+Z、L+Z、Z+Z；其中A可以是A1、A2、A3、A4、A5中的任一种；B是B1、B2、B3、B4中的任一种；其中C可以是C1、C2中的任一种；其余依此类推，不复赘述，不主张A1+A1这种组合，但可以A1+A2，更可以Z1+Z2+Z3+Z4+……Z17及以上。

再举若干例辅助说明：

所述的复方止痛组合物重量比是双氯芬酸10~50、地西泮0.5~5、咖啡因10~1000。

所述的复方止痛组合物重量比是双氯芬酸10~50、地西泮0.5~5、咖啡因10~1000、三七100~5000。

所述的复方止痛组合物重量比是双氯芬酸10~50、奈福泮5~50、氯米帕明5~50。

所述的复方止痛组合物重量比是双氯芬酸10~50、奈福泮5~50、氯米帕明5~50、甘草100~5000或三七100~5000。

所述的复方止痛组合药物重量比是双氯芬酸10~50、奈福泮5~50、氯米帕明5~50、咖啡因10~1000、三七100~5000、腺甘钴胺0.1~0.5。

所述的复方止痛组合物重量比是双氯芬酸10~50、乙哌立松10~50、 罗痛定10~50或延胡索乙素10~50

所述的复方止痛组合物重量比是双氯芬酸10~50、乙哌立松10~50、 罗痛定10~50或延胡索乙素10~50、甘草100~5000或三七100~5000。

所述的复方止痛组合物重量比是尼美舒利10~200、硫酸氨基葡萄糖或盐酸氨基葡萄糖100~300。

所述的复方止痛组合物重量比是尼美舒利10~200、硫酸氨基葡萄糖或盐酸氨基葡萄糖100~300、甘草100~500或三七100~5000。

 具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明做进一步说明。

实施例1

所述的药物重量比是双氯芬酸10~50、地西泮0.5~5、咖啡因10~100、三七或其提取物100~5000，或甘草或其提取物100~5000，或元胡或其提取物或延胡索乙素10~500，辅料10~5000。主要用于治疗多种常见疼痛，如运动损伤性疼痛、退性行病变、关节痛、骨关节炎、风湿病及类风湿病引起的疼痛。

 

处方 1                                    成分重量（克）  

双氯芬酸钾（钠）                          100～500  

地西泮                                    10～50                 

咖啡因                                    100～1000

三七提取物（或延胡索乙素或甘草提取物）    100～5000

交联羧酸甲基纤维素钠                      10～50

聚维酮（K30）                             2～20

硬脂酸镁                                  1～10

微晶纤维素                                10～500

按本领域公知方法制成10000片

优选方案1

处方                                      成分重量（克）  

双氯芬酸钾（钠）                          250  

地西泮                                    25                 

咖啡因                                    250

三七（或元胡或甘草）提取物                1334

交联羧酸甲基纤维素钠                      30

聚维酮（K30）                             8

硬脂酸镁                                  3

微晶纤维素                                100

按本领域公知方法制成10000片

优选方案2

处方                   成分重量（克）

双氯芬酸钾（钠）        250

地西泮                  25

咖啡因                  250

甘草提取物              1334

延胡索乙素              500

交联羧酸甲基纤维素钠    30

聚维酮（K30）           8

硬脂酸镁                3

微晶纤维素              100

按本领域公知方法制成10000片

优选方案3

处方                   成分重量（克）

双氯芬酸钾（钠）        250

地西泮                  25

咖啡因                  250

甘草提取物              500

三七提取物              500

延胡索乙素              834

交联羧酸甲基纤维素钠    30

聚维酮（K30）           8

硬脂酸镁                3

微晶纤维素              100

按本领域公知方法制成10000片

实施例2

所述的药物重量比是双氯芬酸10~50、地西泮0.5~5、咖啡因10~1000 ，辅料10~5000。主要用于治疗多种常见疼痛，如运动损伤性疼痛、退性行病变、关节痛、骨关节炎、风湿病及类风湿病引起的疼痛。

处方                   成分重量（克）

双氯芬酸钾（钠）        100--500

地西泮                  5--50

咖啡因                  100--10000

磷酸氢钙                100--5000

交联羧酸甲基纤维素钠    10--100

聚维酮（K30）           2--100

硬脂酸镁                1--100

微晶纤维素              10--1000

按本领域公知方法制成10000片

优选方案

处方                   成分重量（克）

双氯芬酸钾（钠）        250

地西泮                  25

咖啡因                  250

磷酸氢钙                1334

交联羧酸甲基纤维素钠    30

聚维酮（K30）           8

硬脂酸镁                3

微晶纤维素              100

按本领域公知方法制成10000片

实施例3

所述的药物重量比是双氯芬酸10~50、奈福泮5~50或曲马多20~200、氯米帕明1~50或氟西汀5~50或帕罗西汀5~50，辅料10~5000。主要用于治疗多种常见疼痛，如运动损伤性疼痛、退性行病变、关节痛、骨关节炎、风湿病及类风湿病引起的疼痛。

 

优选方案

处方                   成分重量（克）       

双氯芬酸钾（钠）        250

奈福泮                  25

氯米帕明                25

磷酸氢钙                1559

交联羧酸甲基纤维素钠    30

聚维酮（K30）           8

硬脂酸镁                3

微晶纤维素              100

按本领域公知方法制成10000片

实施例4

所述的药物重量比是双氯芬酸10~50、奈福泮5~50、氯米帕明5~50、三七或其提取物100~5000，或甘草或其提取物100~5000，辅料10~5000。主要用于治疗多种常见疼痛，如运动损伤性疼痛、退性行病变、关节痛、骨关节炎、风湿病及类风湿病引起的疼痛。

优选方案1

处方                   成分重量（克）

双氯芬酸钾（钠）        250

奈福泮                  25

氯米帕明                25

三七或其提取物          1559

交联羧酸甲基纤维素钠    30

聚维酮（K30）           8

硬脂酸镁                3

微晶纤维素              100

按本领域公知方法制成10000片

优选方案2

处方                   成分重量（克）

双氯芬酸钾（钠）        250

奈福泮                  25

氯米帕明                25

甘草或其提取物          1559

交联羧酸甲基纤维素钠    30

聚维酮（K30）           8

硬脂酸镁                3

微晶纤维素              100

按本领域公知方法制成10000片

实施例5

所述的药物重量比是双氯芬酸10~50、奈福泮1~50或曲马多20~200、氯米帕明1~50或氟西汀5~50或帕罗西汀5~50、咖啡因10~1000、三七或其提取物100~5000、腺甘钴胺0.1~0.5，辅料10~5000。主要用于运动系统、神经系统的退行性病变、末梢神经炎引起的疼痛，如颈椎病、肩周炎、腰椎间盘突出症、椎管狭窄症、糖尿病足。

处方                   成分重量（克）

双氯芬酸钾（钠）        100--500

奈福泮                  10--500

氯米帕明                10--500

咖啡因                  100--1000

腺甘钴胺                1--50

三七或其提取物          100--50000

交联羧酸甲基纤维素钠    10--100

聚维酮（K30）           2--100

硬脂酸镁                1--100

微晶纤维素              10--1000

按本领域公知方法制成10000片，或制成冲剂口服。

 

优选方案

处方                   成分重量（克）

双氯芬酸钾（钠）        250

奈福泮                  25

氯米帕明                25

咖啡因                  250

腺甘钴胺                5

三七或其提取物          1304

交联羧酸甲基纤维素钠    30

聚维酮（K30）           8

硬脂酸镁                3

微晶纤维素              100

按本领域公知方法制成10000片

实施例6

所述的药物重量比是双氯芬酸10~50、乙哌立松1~50、 罗痛定10~50或元胡或其提取物或延胡索乙素10~500，辅料10~5000。主要用于痛经、骨关节炎、风湿病及类风湿病引起的疼痛。

处方                   成分重量（克）

双氯芬酸钾（钠）        100--500

乙哌立松                10--500

元胡或其提取物          100--5000

交联羧酸甲基纤维素钠    10--100

聚维酮（K30）           2--100

硬脂酸镁                1--100

微晶纤维素              10--1000

按本领域公知方法制成10000片。

 

优选方案1

处方                   成分重量（克）

双氯芬酸钾（钠）        250

乙哌立松                25

元胡或其提取物          1584

交联羧酸甲基纤维素钠    30

聚维酮（K30）           8

硬脂酸镁                3

微晶纤维素              100

按本领域公知方法制成10000片

优选方案2

处方                   成分重量（克）

双氯芬酸钾（钠）        250

乙哌立松                25

延胡索乙素              1125

磷酸氢钙                959

交联羧酸甲基纤维素钠    30

聚维酮（K30）           8

硬脂酸镁                3

微晶纤维素              100

按本领域公知方法制成10000片

实施例7

所述的药物重量比是双氯芬酸10~50、乙哌立松1~50、或阿明洛芬50~600, 罗痛定10~50或元胡或其提取物或延胡索乙素10~500、甘草或其提取物100~5000或三七或其提取物100~5000川芎或其提取物100~5000，辅料10~5000。主要用于痛经、骨关节炎、风湿病及类风湿病引起的疼痛，亦可治疗颈椎病、腰腿痛。

处方                   成分重量（克）

双氯芬酸钾（钠）        100--500

乙哌立松                10--500

延胡索乙素              100--5000

三七或其提取物          100--50000

交联羧酸甲基纤维素钠    10--100

聚维酮（K30）           2--100

硬脂酸镁                1--100

微晶纤维素              10--1000

按本领域公知方法制成10000片，或制成冲剂口服。

 

优选方案1

处方                   成分重量（克）

双氯芬酸钾（钠）        250

乙哌立松               25

延胡索乙素             625

三七或其提取物        1459

交联羧酸甲基纤维素钠    30

聚维酮（K30）           8

硬脂酸镁                3

微晶纤维素              100

按本领域公知方法制成10000片

优选方案2

处方                   成分重量（克）

双氯芬酸钾（钠）        250

乙哌立松                25

延胡索乙素              625

三七或其提取物          1000

甘草或其提取物          459

交联羧酸甲基纤维素钠    30

聚维酮（K30）           8

硬脂酸镁                3

微晶纤维素              100

按本领域公知方法制成10000片

实施例8

所述的药物重量比是双氯芬酸10~50或尼美舒利10~200或阿明洛芬50~600\噻洛芬酸50~600\奥沙普泰100~600\乙哌立松10~200\巴氯芬1~100中的一种;硫酸氨基葡萄糖或盐酸氨基葡萄糖100~3000，辅料10~5000。主要用于骨关节炎、风湿病及类风湿病引起的疼痛。

处方                                成分重量（克）

尼美舒利                            100--2000

硫酸氨基葡萄糖或盐酸氨基葡萄糖      100--10000

磷酸氢钙                            100----5000

交联羧酸甲基纤维素钠                10--100

聚维酮（K30）                       2--100

硬脂酸镁                            1--100

微晶纤维素                          10--1000

按本领域公知方法制成10000片

优选方案

处方                                成分重量（克）

尼美舒利                            500

硫酸氨基葡萄糖或盐酸氨基葡萄糖      2500

磷酸氢钙                            859

交联羧酸甲基纤维素钠                30

聚维酮（K30）                       8

硬脂酸镁                            3

微晶纤维素                          100

按本领域公知方法制成10000片

实施例9

所述的药物重量比是尼美舒利10~200、硫酸氨基葡萄糖或盐酸氨基葡萄糖100~3000、甘草或其提取物100~5000，或三七或其提取物100~5000，辅料10~5000。

主要用于骨关节炎、风湿病及类风湿病引起的疼痛。

处方                                成分重量（克）

尼美舒利                            100--2000

硫酸氨基葡萄糖或盐酸氨基葡萄糖      100--10000

三七或其提取物                      100--10000

交联羧酸甲基纤维素钠                10--100

聚维酮（K30）                       2--100

硬脂酸镁                            1--100

微晶纤维素                          10--1000

按本领域公知方法制成10000片

优选方案

处方                                成分重量（克）

尼美舒利                            500

硫酸氨基葡萄糖或盐酸氨基葡萄糖      2500

三七或其提取物                      859

交联羧酸甲基纤维素钠                30

聚维酮（K30）                       8

硬脂酸镁                            3

微晶纤维素                          100

按本领域公知方法制成10000片

实施例10

所述的药物重量比是三七10~5000、甘草10~5000、当归10~5000、蒲黄10~5000、五灵脂10~5000、元胡10~5000中的一种或几种；曲马多10~200或奈福泮5~50或延胡索乙素10~200；山莨菪碱0.5~10，也可加入对乙酰氨基酚50~500、氟伏沙明（Fluvoxamine）10～100、咖啡因10~100；主要用于治疗多种常见疼痛，对痛经、胃肠疼痛首选。

处方                   成分重量（克）

延胡索乙素             100--2000

氟伏沙明               100--1000

元胡或其提取物         100—5000

咖啡因                 100—1000

山莨菪碱               5—100

交联羧酸甲基纤维素钠   10--100

聚维酮（K30）          2--100

硬脂酸镁               1--100

微晶纤维素             10--1000

按本领域公知方法制成10000片。

 

  实施例11

所述的药物重量比是布洛芬缓释片100～300，氯美扎酮50～200，辅料10~500。

主要治疗一般性疼痛。

处方                                成分重量（克）

布洛芬缓释片                        500--3000

氯美扎酮                            300--2000

磷酸氢钙                            300--5000

交联羧酸甲基纤维素钠                10--60

聚维酮（K30）                       2--100

硬脂酸镁                            1--100

微晶纤维素                          10—1000

按本领域公知方法制成10000片

优选方案

处方                                成分重量（克）

布洛芬缓释片                        1500

氯美扎酮                            1000

磷酸氢钙                            859

交联羧酸甲基纤维素钠                30

聚维酮（K30）                       8

硬脂酸镁                            3

微晶纤维素                          100

按本领域公知方法制成10000片，

实施例12

所述的药物重量比是双氯芬酸10~50、地西泮0.5~5、鹿茸、鹿角霜、鹿角胶、煅龙骨、山甲、龟板、龟板胶或其提取物100~5000、三七或其提取物100~5000，或甘草或其提取物100~5000，或元胡或其提取物或延胡索乙素10~500，辅料10~5000。主要用于治疗多种常见疼痛，更适合骨质疏松症、退性行病变、关节痛、骨关节炎、风湿病及类风湿病引起的疼痛。

 

处方                                    成分重量（克）  

双氯芬酸钾（钠）                          100～500  

地西泮                                    10～50                 

鹿茸                                      100～2000

三七提取物（或延胡索乙素或甘草提取物）    100～5000

交联羧酸甲基纤维素钠                      10～50

聚维酮（K30）                             2～20

硬脂酸镁                                  1～10

微晶纤维素                                10～500

按本领域公知方法制成10000片。

 

实施例13

所述的药物重量比是尼美舒利10~200或阿明洛芬50~600\噻洛芬酸50~600\奥沙普泰100~600\巴氯芬1~100中的一种，乙哌立松10~200、硫酸氨基葡萄糖或盐酸氨基葡萄糖100~3000、甘草或其提取物100~5000，或三七或其提取物100~5000，辅料10~5000。

主要用于骨关节炎、风湿病及类风湿病引起的疼痛。

处方                                成分重量（克）

尼美舒利                            100--2000

乙哌立松                            100--2000

硫酸氨基葡萄糖或盐酸氨基葡萄糖      100--10000

三七或其提取物                      100--10000

交联羧酸甲基纤维素钠                10--100

聚维酮（K30）                       2--100

硬脂酸镁                            1--100

微晶纤维素                          10--1000

按本领域公知方法制成10000片

实施例14

所述的药物重量比是是尼美舒利10~400或双氯芬酸10~100，苯溴马隆10~200或秋水仙碱0.1~20或别嘌醇50~800或磺吡酮20~600或丙磺舒100~1000，碳酸氢钠100~5000，甘草10~5000。

用于治疗痛风引起的疼痛。

处方                                成分重量（克）

尼美舒利                            100--2000

苯溴马隆                            100--1000

碳酸氢钠                            1000--10000

甘草或其提取物                      100--10000

交联羧酸甲基纤维素钠                10--100

聚维酮（K30）                       2--100

硬脂酸镁                            1--100

微晶纤维素                          10--1000

按本领域公知方法制成10000片

实施例15

所述的药物重量比是吗啡或其控释片0.5~50、双氯芬酸10~50、氯米帕明1~50或帕罗西汀1~20或米安色林1~30、地西泮0.5~5或氯美扎酮10~200，甘草10~5000或三七10~5000或茯苓50~5000或焦三仙50~5000或焦四仙50~5000或炒白术50~5000或麻子仁10~5000中的一种或几种，中药或其提取物均可。主要治疗中重度疼痛，如骨折、术后、肿瘤产生的疼痛。

本制剂制备方法优选口服液或软胶囊形式。

 实验数据

    实验例1

    在2003.1～2009.3期间，用数字评估法评估疼痛，即0------1

0数字

疼痛强度量表（NRS）

0         1        2         3       4       5     6      7      8     9      10

无痛                                                                               最痛

0为无痛，10为最剧烈疼痛，让患者自己圈出一个最能代表其疼痛程度的数字，是一种简单有效和最为常用的评价方法。

按实施例1作了疗效观察，即治疗组为双氯芬酸钠25mg、地西泮2.5mg、咖啡因20mg、三七粉500mg、甘草500mg，对照组为双氯芬酸钠75mg，治疗颈肩腰腿痛，作了临床观察，其中治疗组120例，对照组90例，治疗前两组在疼痛部位和程度上没有显著差异；治疗方法：每日三次，饭后服药，一周为一疗程；评价方法：治疗前后均用数字评估法评估疼痛，以缓解50%以上为有效；治疗结果见表1。在胃肠道反应方面见表2：治疗组3例，占2.5%；对照组17例，占18.9%。

表1

--------------------------------------------------------------------------------------------

组别（例）          有效（例）            无效（例）         有效率（%）

治疗组（120）        110                        10                      91.7

对照着（90）         54                          36                      60

--------------------------------------------------------------------------------------------

表2

------------------------------------------------------------------------------------------

组别（例）          胃肠道反应（例）     胃肠道反应（%）

治疗组（120）               3                          2.5

对照着（90）                17                         18.9

-------------------------------------------------------------------------------------------

结论：众所周知，一些中药具有活血化瘀、行气利水、祛风除湿、消肿止痛、补益肝肾、调和脾胃、疏肝解郁、镇静安神作用。加入一种或几种具有止痛或抗炎或胃粘膜保护或改善血液循环或肌肉松弛或抗疲劳或抗焦虑或安神的中药材或其提取物，按实施例1复方组合，可以减少止痛药用量，同时还可以减少西药的副作用。

实验例2

在2003.1～2009.3期间，用数字评估法评估疼痛，以缓解50%以上为有效，按实施例2，治疗颈肩腰腿痛作了临床观察，治疗组为双氯芬酸25mg、地西泮2.5mg、咖啡因20mg，对照组为双氯芬酸钠50mg，结果见表3

表3

-----------------------------------------------------------------------------------------------

组别（例）           有效（例）        无效（例）        有效率（%）

治疗组（90）             76                   14                    84.4

对照着（50）             28                   22                    56

----------------------------------------------------------------------------------------------

结论：因为疼痛由多种原因引起，如无菌性炎症、神经损伤、外伤、痛经，甚至术后粘连，涉及多个系统和组织，如神经、骨骼、脏器，表现的症状还有焦虑、失眠、麻木、骨骼肌或平滑肌痉挛，将对症与对因相结合，在止痛同时松解肌肉、缓解紧张情绪、提高痛阈，通过实施例2的复方组合方法可以说明，将止痛药、肌松药、抗焦虑药、中枢兴奋药组合使用，具有减少单一止痛药用量，提高止痛效果，减少因疼痛造成的紧张焦虑等伴随症状。

实验例3

张×，女，67岁，因腰椎间盘突出致左下肢串痛，失眠易怒，常哭泣，直腿抬高30°（+），按实施例3，其中双氯芬酸50 mg、曲马多100 mg、氟西汀20 mg， bid，两周后失眠易怒哭泣消失，直腿抬高70°。因为疼痛多伴焦虑，焦虑又加重疼痛，故止痛与抗焦虑并用，双氯芬酸、奈福泮或曲马多止痛、氯米帕明或氟西汀或帕罗西汀抗焦虑，可以加强止痛效果，减少并发症。

实验例4

赵××，男，76岁，因股骨颈骨折致疼痛，焦虑，按实施例4，其中双氯芬酸50 mg、曲马多100 mg、氟西汀20 mg，三七粉2000 mg，治疗两周后疼痛减轻，焦虑消失。长期服用止痛药容易出现胃肠不适，加防治胃溃疡的中药可以减少副作用的发生，同时中药还可以起到活血止痛的作用。

实验例5

张×，男，47岁，因腰椎间盘突出致左下肢串痛麻木至大趾，直腿抬高30°（+），李××，女，74岁，因糖尿病足致右足麻木疼痛，夜不能寐，按实施例5，双氯芬酸50 mg、曲马多100 mg、帕罗西汀20 mg、咖啡因50 mg、三七2000 mg、腺甘钴胺0.5 mg，治疗两周后麻木消失张×，直腿抬高80°；李××夜寐能安。双氯芬酸、奈福泮或曲马多止痛；氯米帕明或氟西汀或帕罗西汀增强止痛效果；咖啡因改善循环；三七或其提取物防治胃溃疡、活血止痛；腺甘钴胺营养神经，在止痛的同时，改善末梢循环，营养神经，可以标本兼治，缩短疗程。

实验例6

王×，女，24岁，因类风湿关节炎伴痛经按实施例6服双氯芬酸25mg、乙哌立松50 mg、 罗痛定30 mg 2小时后疼痛减轻。

实验例7

王×，女，56岁，因颈椎病头晕手麻按实施例7服双氯芬酸25mg、乙哌立松50 mg、 罗痛定30 mg、川芎2000mg，10天后症状消失；邹××，女，62岁，因风湿关节炎，椎间盘突出致腰腿痛、下肢冷木，按实施例7服双氯芬酸25mg、乙哌立松50 mg、 罗痛定30 mg、三七2000mg，10天后症状消失。止痛药和乙哌立松合用，可以在止痛同时解除肌紧张，改善血液循环，川芎、三七可以增强疗效，故可止痛止晕、治疗肢冷麻木。

实验例8

在2008.12～2009.3期间，用数字评估法评估疼痛，按实施例8，治疗膝关节骨关节炎作了临床疗效观察，具体为双氯芬酸50mg、盐酸氨基葡萄糖750mg，对照组为盐酸氨基葡萄糖1500mg，治疗组和对照组各20例，治疗前两组在疼痛程度上没有显著差异，治疗方法：每日两次，饭后服药，三周为一疗程；评价方法：治疗前后均用数字评估法评估疼痛，以缓解50%以上为有效；治疗组和对照组中均有3例出现胃肠道反应，均加入三七粉500mg、甘草500mg后症状消失。治疗结果见表4、表5。

表4

------------------------------------------------------------------------------------------

组别（例）           有效（例）        无效（例）        有效率（%）

治疗组（20）             16                   4                     80

对照着（20）              9                    11                   45

-------------------------------------------------------------------------------------------

表5

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

组别（例）    胃肠道反应（例） 加入三七粉500mg、甘草500mg后胃肠道反应（例）

治疗组（20）            3                                  0

对照着（20）            3                                   0

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

结论：因骨关节炎伴随疼痛、肌紧张，长期患病还可以产生焦虑，单纯使用氨基葡萄糖仅能对因治疗，如果将止痛药、肌松药、抗焦虑药甚至中枢兴奋药组合使用，可以对证与对因并重，在提高疗效同时减少用药量。实施例8具有对证与对因并重的特点。在实施例8的基础上，加入中药还可以减少副作用。

实验例9

陈××，住院号15895，腰椎骨关节炎，腰椎间盘突出症入院，曾服尼美舒利200mg单纯对证治疗未效，改按实施例8服尼美舒利200mg、盐酸氨基葡萄糖750mg对证与对因并重，痛减后按实施例9改为尼美舒利200mg、盐酸氨基葡萄糖750mg、三七1000mg，两疗程后痛消失，出院，对证与对因并重，在治疗骨关节炎时还治疗了椎间盘突出，缩短了病程。

实验例10

肖××，女，22岁，因痛经；江×，男，42岁，因胃肠痉挛，按实施例10，三七1000 mg、甘草1000 mg、五灵脂1000 mg、元胡1000 mg、曲马多50 mg、山莨菪碱5 mg，咖啡因50 mg后症状消失。

实验例11

在2008.4～2009.3期间，用数字评估法评估疼痛，以缓解50%以上为有效，按实施例11，治疗颈肩腰腿痛作了临床观察，治疗组为布洛芬缓释片300mg，氯美扎酮200mg，对照组为布洛芬缓释片600mg，结果见表6

表6

------------------------------------------------------------------------------------------------

组别（例）                有效（例）        无效（例）        有效率（%）

治疗组（18）                  16                    2                      89

对照组（16）                  11                    5                      69

--------------------------------------------------------------------------------------------------

结论：颈肩腰腿痛伴随紧张，长期患病还可以产生焦虑，将止痛药、肌松药、抗焦虑药甚至中枢兴奋药组合使用，可以对证与对因并重，在提高疗效同时减少用药量。实施例11具有对证与对因并重的特点。

实验例12

戴××，住院号14583，重度骨质疏松伴骨折入院，入院时骨密度T－4.77，按实施例12治疗6周后，T－3.99。

实验例13

李××，男，76岁，因风湿性骨关节炎造成双膝关节肿痛僵直，活动范围30°－70°，按实施例13方法治疗6周后，双膝关节肿痛好转，活动范围10°－110°。尼美舒利或阿明洛芬或噻洛芬酸或奥沙普泰或巴氯芬和乙哌立松合用可以解除关节肌肉痉挛、疼痛，减轻关节肿胀，硫酸氨基葡萄糖或盐酸氨基葡萄糖促进关节软骨修复，甘草三七保护胃粘膜，减轻或防治西药的副作用。

实验例14

侯××，男，36岁，因痛风致左足踝肿痛，需扶双拐行走，尿酸576umol/L，按实施例14治疗，其中尼美舒利200 mg、别嘌醇100 mg、碳酸氢钠500 mg，甘草500 mg，bid，两周后可以弃拐行走，尿酸411 umol/L；尼美舒利或双氯芬酸解除关节疼痛，苯溴马隆或秋水仙碱或别嘌醇或磺吡酮或丙磺舒治疗痛风，碳酸氢钠碱化尿液，甘草保护胃粘膜，共起到标本兼治，减轻副作用之功。

实验例15

李××，男，71岁，因踝关节骨折术后疼痛、焦虑，按实施例15，服吗啡控释片10 mg、双氯芬酸钠25mg、帕罗西汀20mg、地西泮2.5mg，三七1000mg，疼痛减轻，但出现便秘，加麻子仁2000 mg便秘消失；金×，女，85岁，因骨转移癌造成疼痛失眠、食欲不振，按实施例15，服吗啡控释片60 mg、双氯芬酸钠50mg、帕罗西汀20mg、地西泮2.5mg、三七1000mg、麻子仁2000 mg、甘草1000 mg、茯苓1000 mg、焦四仙1000 mg、炒白术1000 mg，癌症产生的重度疼痛减轻，食欲好转，可以入睡。按此种复方止痛组合物及其组合方法，一定比例的止痛药及一定比例的作用于循环系统、运动系统、神经系统中的一个系统或多个系统的药物共用，可以起到多靶点效应，标本兼治，减少副作用。

实验例16

段××，住院号15954，髋关节骨折入院，曾单用赖氨匹林900mg，去痛片1000mg止痛未效；周××，住院号16035，骨关节炎入院，曾单用赖氨匹林900mg，去痛片1000mg止痛未效；李××，住院号15881，腰椎间盘突出症入院，曾单用赖氨匹林900mg，去痛片1000mg止痛未效，按此种复方止痛组合物及其组合方法，一定比例的止痛药及一定比例的作用于循环系统、运动系统、神经系统中的一个系统或多个系统的药物共用，即去痛片500mg，地西泮5mg，腺苷钴胺1mg、咖啡因100mg，两疗程后疼痛缓解。

Claims (12)

1.一种复方止痛组合物及其制备方法，其特征在于包含重量比是5∽200的止痛药、除上述止痛药外的重量比是0.1∽5000的作用于循环系统、运动系统、神经系统中的一个系统或多个系统的药物和重量比是10∽5000的辅料。

2.根据权利要求1所述的组合物，包含重量比是0.1∽5000的一种或多种中药材或其提取物。

3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述的止痛药是镇痛药或解热镇痛药或抗炎镇痛药或抗痛风药中的一种或几种，选自吗啡、可待因、美沙酮、奈福泮、曲马多、布桂嗪、麦角胺、延胡索乙素、罗痛定、佐米曲普坦、苯噻啶、舒马曲坦、阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、吡罗昔康、布洛芬、舒林酸、氨基葡萄糖、美善地芬、乙哌立松、巴氯芬、双氯芬酸中的一种或几种及其药用盐。

4.根据权利要求1所述的组合物，其中作用于循环系统、运动系统、神经系统的药物是中枢兴奋药或镇静催眠药或抗抑郁、抗癫痫药或改善末梢循环、营养神经的药物中的一种或几种，选自咖啡因、地西泮、卡马西平、曲克芦丁、氯美扎酮、氯米帕明、阿托品、山莨菪碱颠茄、溴丙胺太林、腺甘钴胺、维生素B12中的一种或几种及其药用盐。

5.根据权利要求2所述的组合物，其中所述的中药是一种或几种具有止痛或抗炎或胃粘膜保护或改善血液循环或肌肉松弛或抗疲劳或抗焦虑或安神的中药材或其提取物，在中药药理上具有活血化瘀、行气利水、祛风除湿、消肿止痛、补益肝肾、调和脾胃、疏肝解郁、镇静安神作用的，如三七、甘草、当归、元胡、白芨、防己、川芎。

6.根据权利要求1所述的组合物，重量比是尼美舒利10~100、氨基葡萄糖10~200和淫羊藿10~5000、三七10~5000、甘草10~5000中的一种或几种中药。

7.根据权利要求1所述的组合物，重量比是双氯芬酸10~50、地西泮0.5~5、咖啡因10~100、三七100~5000。

8.根据权利要求1所述的组合物，重量比尼美舒利10~200或双氯芬酸10~50，苯溴马隆10~100或秋水仙碱0.1~2或别嘌醇50~800或磺吡酮20~600或丙磺舒100~1000，甘草10~5000。

9.根据权利要求1所述的组合物，重量比是奈福泮5~50或延胡索乙素10~200、山莨菪碱0.5~10、三七10~500或甘草10~5000、对乙酰氨基酚50~500、咖啡因10~100。

10.根据权利要求1所述的组合物，重量比是双氯芬酸10~50、腺甘钴胺0.1~0.5、奈福泮5~50、氯米帕明5~50、甘草10~5000或三七10~5000。

11.根据权利要求1所述的组合物，是片剂、针剂、注射剂或丸散膏丹，针对慢性疼痛的口服药治疗，优选控释剂或缓释剂或丸药，对急性剧痛，静脉或肌肉注射可以更快止痛。

12.根据权利要求1至11所述的任一组合物的制备方法，该方法是将所述的各组合物混合制成所述的产品。