CN103860568A - 一种防治类风湿性关节炎的药物组合物及其应用 - Google Patents
一种防治类风湿性关节炎的药物组合物及其应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103860568A CN103860568A CN201410142654.8A CN201410142654A CN103860568A CN 103860568 A CN103860568 A CN 103860568A CN 201410142654 A CN201410142654 A CN 201410142654A CN 103860568 A CN103860568 A CN 103860568A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- rheumatoid arthritis
- aspirin
- tetrahydropalmatine
- preventing
- pharmaceutical composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 23
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 title claims abstract description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 21
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- AEQDJSLRWYMAQI-UHFFFAOYSA-N Tetrahydropalmatine Natural products C1CN2CC(C(=C(OC)C=C3)OC)=C3CC2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 AEQDJSLRWYMAQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- AEQDJSLRWYMAQI-KRWDZBQOSA-N tetrahydropalmatine Chemical compound C1CN2CC(C(=C(OC)C=C3)OC)=C3C[C@H]2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 AEQDJSLRWYMAQI-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 claims abstract description 25
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 19
- UELPQYXGRIZTHA-XSEBJXQCSA-N rotundin Chemical group C1[C@H](O)\C(C)=C/[C@H]2OC(=O)C(=C)[C@@H]2[C@H](OC(=O)C(\C)=C/C)C[C@@]2(COC(C)=O)O[C@@H]21 UELPQYXGRIZTHA-XSEBJXQCSA-N 0.000 claims description 7
- UELPQYXGRIZTHA-UHFFFAOYSA-N Rotundin Natural products CC=C(C)/C(=O)OC1CC2(COC(=O)C)OC2CC(O)C(=C/C3OC(=O)C(=C)C13)C UELPQYXGRIZTHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 13
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 abstract description 8
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 abstract description 8
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 abstract description 8
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 abstract description 3
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 abstract 1
- 229960002986 dinoprostone Drugs 0.000 abstract 1
- XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N prostaglandin E2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CC=CCCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 11
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 11
- 208000009386 Experimental Arthritis Diseases 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 6
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 6
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 5
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 5
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 4
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Substances OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 2
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 2
- 210000000544 articulatio talocruralis Anatomy 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 2
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000008407 joint function Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- OJLOPKGSLYJEMD-URPKTTJQSA-N methyl 7-[(1r,2r,3r)-3-hydroxy-2-[(1e)-4-hydroxy-4-methyloct-1-en-1-yl]-5-oxocyclopentyl]heptanoate Chemical compound CCCCC(C)(O)C\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1CCCCCCC(=O)OC OJLOPKGSLYJEMD-URPKTTJQSA-N 0.000 description 2
- 229960005249 misoprostol Drugs 0.000 description 2
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 2
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 229930189907 rotundine Natural products 0.000 description 2
- DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N thromboxane A2 Chemical compound OC(=O)CCC\C=C/C[C@@H]1[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)O[C@@H]2O[C@H]1C2 DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 description 1
- 101150071146 COX2 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100114534 Caenorhabditis elegans ctc-2 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000218176 Corydalis Species 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- 206010018634 Gouty Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010061297 Mucosal erosion Diseases 0.000 description 1
- 206010061298 Mucosal haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 101150000187 PTGS2 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 1
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000009854 mucosal lesion Effects 0.000 description 1
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001151 other effect Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 description 1
- 230000036301 sexual development Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种防治类风湿性关节炎的药物组合物及其应用，该药物组合物含有四氢巴马汀和阿司匹林，其中四氢巴马汀与阿司匹林的重量比为1-5：1。本发明最重要的优点是协同抗炎，可有效调节血浆TNF-α和组织中PGE2的活性，从而达到治愈类风湿性关节炎的目的。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种防治类风湿性关节炎的药物组合物及其应用。
背景技术
关节炎是指由炎症、感染、创伤或其他因素引起的关节炎性病变，属风湿学科疾病，较为常见的有骨关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎和痛风性关节炎，均会不同程度地引起关节功能的障碍，且病程较长、缠绵难愈，共同特征是进行性发展的慢性炎症过程。主要临床表现为关节疼痛、关节肿胀、关节功能障碍等症状，是致残的重要原因之一。据统计，全球关节炎患者多达3.55亿，我国关节炎病人超过1亿，且人数还在不断增加。关节炎严重影响了生活、工作和学习，所以有良好效果的关节炎治疗药物的开发具有重要的意义。
目前对于关节炎还没有一个满意的治愈方法，一般都是对症治疗，即减轻关节疼痛，改善关节活动度，减小关节功能障碍。轻微的关节炎可采取保守疗法，对于大多数骨关节炎病人，轻度至中度疼痛可以通过服用止痛药物控制，这些药物主要包括阿司匹林、双氯芬酸等非甾体抗炎药。非甾体类抗炎药对胃肠道及肾脏的副作用较明显，因此基础药物联合治疗的重要性得以突现。美国西尔大药厂研制的奥克湿是由非甾体抗炎药双氯芬酸和米索前列醇组成的复方，治疗关节炎疗效显著，复方中的米索前列醇有较强的抗溃疡作用，但是由于价格昂贵，其应用得不到普及。
延胡索乙素，是中药延胡索有效生物碱成分之一，化学结构为消旋四氢巴马汀(dl-tetrahydropalmatine，THP)，属于四氢原小藕碱同类物(tetrahydroprotoberberines，THPBs)。THP经化学分旋后可分为左旋体(1-THP)和右旋体(d-THP)。多年来的研究结果表明，仅l-THP具有中枢性镇痛、镇静、安定作用，d-THP则无明显镇痛作用，是脑内多巴胺(DA)排空剂。l-THP临床用药称为颅痛定(rotundine)，有长达40年的临床使用时间，镇痛疗效可靠，对慢性、持续性钝痛有良好的治疗作用，且其镇痛作用并不属于麻醉性镇痛和消炎解热镇痛的范畴。
阿司匹林又名乙酰水杨酸， 是常用的历史悠久的非甾体类抗炎药， 最早用于解热、镇痛、抗炎；后发现可抑制血小板聚集而用于防治冠心病；近年又发现阿司匹林可降低消化系统恶性肿瘤的发生率和死亡率以及其他一些作用， 并认为这些作用都与抑制环氧化酶-2(cyclooxygenase , Cox-2)的活性及抑制血栓素A2(TXA2)有关。阿司匹林可引起胃黏膜糜烂、出血及溃疡等。多数患者服中等剂量阿司匹林数天，即见大便隐血试验阳性；长期服用本药者溃疡病发率高。除药物的酸性直接致胃黏膜损伤外，注射用药亦可发生。阿司匹林能透过胃黏膜上皮脂蛋白膜层，破坏脂蛋白膜的保护作用，于是胃酸就可逆地弥散到组织中损伤细胞，致毛细血管破损而出血。
目前，在治疗关节炎方面，尚未见有以四氢巴马汀或将四氢巴马汀与阿司匹林联用作为主要活性成分的治疗药物。
发明内容
本发明的目的之一是提供一种作用全面、毒副作用低和价格低廉的治疗关节炎的药物组合物。本药物含有特定比例的四氢巴马汀和阿司匹林，由于两药作用机制相互作用，组成组合物后抗炎作用更加全面，并且两药合用有协同作用，其抗炎作用明显优于相同剂量的单方。
为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研究，最终获得了如下技术方案：
一种防治类风湿性关节炎的药物组合物，该药物组合物含有四氢巴马汀和阿司匹林。
优选地，如上所述的防治类风湿性关节炎的药物组合物，其中四氢巴马汀与阿司匹林的重量比为1-5：1。
进一步优选地，如上所述的防治类风湿性关节炎的药物组合物，其中四氢巴马汀与阿司匹林的重量比为2：1。
再进一步优选地，如上所述防治类风湿性关节炎的药物组合物，其中所述的四氢巴马汀为四氢巴马汀的消旋体或左旋体。
本发明所述防治类风湿性关节炎的药物组合物为口服制剂。优选地，所述的口服制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液。
通过动物实验研究，我们发现本发明所提供的组合物能够抑制佐剂性关节炎大鼠模型的足跖肿胀，有效调节血浆TNF-α和组织中PGE2的活性。因此，本发明的目的之二是提供一种新的药物组合物用于制备治疗关节炎的药物中的用途；即：四氢巴马汀与阿司匹林组成的组合物作为活性成分在制备防治类风湿性关节炎的药物中的应用。优选地，左旋四氢巴马汀与阿司匹林组成的组合物作为活性成分在制备防治类风湿性关节炎的药物中的应用。
与现有技术相比，本发明涉及的药物组合物具有如下优点和显著的进步：
（1）本发明最重要的优点是协同抗炎，有效调节血浆TNF-α和组织中PGE2的活性，从而达到治愈类风湿性关节炎的目的；
（2）相同疗效的情况下，减少了四氢巴马汀及阿司匹林单独使用的用量，从而使患者用药的费用降低，同时降低了四氢巴马汀的毒副作用，增加了用药的安全性和患者的依从性。
具体实施方式
以下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案做进一步作描述，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。
实施例1 大鼠佐剂性关节炎模型实验
SD大鼠40只，体重180-220g，常规适应性饲养一周后，于大鼠右后肢的足跖部皮内注射弗氏完全佐剂0.1mL建立佐剂性关节炎的病理模型。造模成功的佐剂性关节炎大鼠按体重随机分成四组，即模型对照组、左旋四氢巴马汀组（20mg/kg/d）、阿司匹林组(10mg/kg）、组合物组（左旋四氢巴马汀20mg/kg/d + 阿司匹林10mg/kg/d）共4组，每组10只。造模后第4天，对左旋四氢巴马汀组、阿司匹林组、组合物组大鼠进行灌胃给予相应剂量的药物，模型对照组灌胃等体积的纯化水，各组每天1次，共给药三周。
大鼠分别于造模前、给药前、给药三周后用细线和直尺测量右后肢固定部位的足跖周径的变化。最后一次给药后5小时，乙醚麻醉下无菌操作，自心脏抽血2-3 mL，肝素抗凝，分离出血浆，置于-20℃保存待测血浆TNF-α活性。在每只大鼠的左后踝关节上0.5cm处剪下炎性肿胀足，称重，去皮，剪碎，生理盐水5rnl浸泡1小时，取出鼠爪，离心浸泡液，吸取上清液0.1rnl，加0.5mol/L的K0H-甲醇溶液2ml，在50℃水浴中异构化20分钟，用甲醇稀释至20ml，于波长为278nm 处测定其光密度值(OD)。以每克组织相当的吸收光密度值表示PGE2的活性，作为评价抗炎指标。
各造模大鼠于造模后第3天右后足踝关节出现高度肿胀， 给药三周后，左旋四氢巴马汀在抑制足跖肿胀上的效果较弱，阿司匹林取得了一定的效果，而联合用药后，二者在降低佐剂性关节炎大鼠模型足跖肿胀上取得显著的协同作用。结果见表1。
表1 给药前后右后肢足跖周径的比较
与造模前比较，** P＜0.01；给药前后自身比较，# P＜0.05，## P＜0.01；与模型组比较，△ P＜0.05，△△ P＜0.01；与四氢巴马汀组比较，★★ P＜0.01；与阿司匹林组比较，●● P＜0.01。
左旋四氢巴马汀能很好的降低佐剂性关节炎大鼠模型TNF-α的活性，但对PGE2没有作用，阿司匹林对PGE2有较好的降低作用，但对TNF-α几乎没有影响。而联合用药后，在降低TNF-α和从PGE2两个指标上均取得了很好的协同性作用。结果见表2。
表2 各组血浆TNF-α和组织中PGE2结果比较
与模型对照组比较 * P＜0.05，** P＜0.01；
与四氢巴马汀组比较，## P＜0.01；
与阿司匹林组比较，△ P＜0.05，△△ P＜0.0。
Claims (8)
1.一种防治类风湿性关节炎的药物组合物，其特征在于：所述的药物组合物含有四氢巴马汀和阿司匹林。
2.根据权利要求1所述的防治类风湿性关节炎的药物组合物，其特征在于：四氢巴马汀与阿司匹林的重量比为1-5：1。
3.根据权利要求2所述的防治类风湿性关节炎的药物组合物，其特征在于：四氢巴马汀与阿司匹林的重量比为2：1。
4.根据权利要求1-3任一项所述防治类风湿性关节炎的药物组合物，其特征在于：所述的四氢巴马汀为四氢巴马汀的消旋体或左旋体。
5.根据权利要求1-3任一项所述防治类风湿性关节炎的药物组合物，其特征在于：所述的药物组合物为口服制剂。
6.根据权利要求5所述防治类风湿性关节炎的药物组合物，其特征在于：所述的口服制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液。
7.四氢巴马汀与阿司匹林组成的组合物作为活性成分在制备防治类风湿性关节炎的药物中的应用。
8.左旋四氢巴马汀与阿司匹林组成的组合物作为活性成分在制备防治类风湿性关节炎的药物中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410142654.8A CN103860568B (zh) | 2014-04-11 | 2014-04-11 | 一种防治类风湿性关节炎的药物组合物及其应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410142654.8A CN103860568B (zh) | 2014-04-11 | 2014-04-11 | 一种防治类风湿性关节炎的药物组合物及其应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103860568A true CN103860568A (zh) | 2014-06-18 |
| CN103860568B CN103860568B (zh) | 2016-01-06 |
Family
ID=50899956
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410142654.8A Active CN103860568B (zh) | 2014-04-11 | 2014-04-11 | 一种防治类风湿性关节炎的药物组合物及其应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103860568B (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1083383A (zh) * | 1993-08-12 | 1994-03-09 | 海城市应用化工技术研究所 | 镇痛灵外用保健膏及其配制方法 |
| CN101352412A (zh) * | 2008-09-17 | 2009-01-28 | 青岛六和药业有限公司 | 肠溶性非甾体解热镇痛抗炎药及其制备 |
| CN102266563A (zh) * | 2011-07-13 | 2011-12-07 | 赵磊 | 一种复方止痛组合物及其制备方法 |
-
2014
- 2014-04-11 CN CN201410142654.8A patent/CN103860568B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1083383A (zh) * | 1993-08-12 | 1994-03-09 | 海城市应用化工技术研究所 | 镇痛灵外用保健膏及其配制方法 |
| CN101352412A (zh) * | 2008-09-17 | 2009-01-28 | 青岛六和药业有限公司 | 肠溶性非甾体解热镇痛抗炎药及其制备 |
| CN102266563A (zh) * | 2011-07-13 | 2011-12-07 | 赵磊 | 一种复方止痛组合物及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103860568B (zh) | 2016-01-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101279078A (zh) | 一种治疗胃病的中药组合物及其制备方法 | |
| CN104740425B (zh) | 一种治疗风湿痹症的药物组合物及其制备方法和用途 | |
| CN103860568B (zh) | 一种防治类风湿性关节炎的药物组合物及其应用 | |
| CN101254186A (zh) | 一种杨梅素的医药新用途 | |
| CN103479970B (zh) | 一种治疗风湿性关节痛的外用药物 | |
| CN103638155B (zh) | 治疗足跟痛的外用中药制剂 | |
| CN102406665A (zh) | 物理改性后的眼镜蛇蛇毒在制备治疗关节炎药物中的应用 | |
| CN101856479B (zh) | 一种治疗银屑病的中药及制备方法 | |
| CN103919776B (zh) | 一种治疗关节炎的药物组合物 | |
| CN101269155A (zh) | 一种治疗脉管炎、静脉炎溃烂的膏药及其制配方法 | |
| CN101244217B (zh) | 一种治疗肾脏病的药物 | |
| CN103028044B (zh) | 一种治疗烧烫伤的膏剂 | |
| CN102138999A (zh) | 治疗消化道疾病的吴茱萸内酯与多糖提取物及其制备方法和用途 | |
| CN101513478B (zh) | 一种治疗ⅲ期脉管炎的外敷药膏 | |
| Gandigawad et al. | Evaluation of anti-inflammatory activity of ethanolic extract of Gmelina arborea in experimental acute and sub-acute inflammatory models in wistar rats | |
| CN103877084A (zh) | 一种治疗肛周溃疡的外用药物 | |
| CN104546848A (zh) | 一种治疗结肠炎的药物 | |
| CN104435731A (zh) | 一种治疗胃病的口服药及其制备方法 | |
| CN104189336B (zh) | 一种治疗骨质增生的药物组合物 | |
| CN115845003B (zh) | 一种中药组合物在制备治疗关节炎药物中的应用 | |
| CN103142653B (zh) | 一种治疗皮肤癌组合药物及其制备方法 | |
| CN102366435B (zh) | 一种治疗风湿疼痛的苗药 | |
| CN105362967A (zh) | 一种治疗通风性关节炎的中药 | |
| CN104013943A (zh) | 一种治疗脚气的中药制剂 | |
| CN105687630A (zh) | 紫象愈疡膏及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20151118 Address after: 276017 Shandong city of Linyi province high tech Zone Technology Park Road bimonthly A321 Linyi grass beauty medicine science and Technology Co Ltd Applicant after: Yang Xianmei Address before: 266200, No. seven, 179 village, Wenquan Town, Jimo, Shandong, Qingdao Applicant before: Cui Xinming |
|
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20160118 Address after: 276017 Shandong city of Linyi province high tech Zone Technology Park Road bimonthly A321 Linyi grass beauty medicine science and Technology Co Ltd Patentee after: Yang Xianmei Patentee after: Wang Yuling Patentee after: Dong Jian Address before: 276017 Shandong city of Linyi province high tech Zone Technology Park Road bimonthly A321 Linyi grass beauty medicine science and Technology Co Ltd Patentee before: Yang Xianmei |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20160726 Address after: 276017 Shandong city of Linyi province high tech Zone Technology Park Road bimonthly A321 Linyi grass beauty medicine science and Technology Co Ltd Patentee after: Yang Xianmei Address before: 276017 Shandong city of Linyi province high tech Zone Technology Park Road bimonthly A321 Linyi grass beauty medicine science and Technology Co Ltd Patentee before: Yang Xianmei Patentee before: Wang Yuling Patentee before: Dong Jian |
|
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20170602 Address after: 226000, 9 Jiangsu Road, Binjiang fine chemical industry zone, Nantong, Jiangsu, Qidong Patentee after: NANTONG FINC PHARMACEUTICAL CHEMICAL Co.,Ltd. Address before: 276017 Shandong city of Linyi province high tech Zone Technology Park Road bimonthly A321 Linyi grass beauty medicine science and Technology Co Ltd Patentee before: Yang Xianmei |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: 226000, No.78 Jiangsu Road, Binjiang Fine Chemical Industrial Park, Qidong City, Nantong City, Jiangsu Province Patentee after: Nantong Fayink High-tech Material Technology Co.,Ltd. Address before: 226000 9 Jiangsu Road, Binjiang Fine Chemical Industrial Park, Qidong, Nantong, Jiangsu Patentee before: NANTONG FINC PHARMACEUTICAL CHEMICAL Co.,Ltd. |
|
| CP03 | Change of name, title or address | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20231227 Address after: 226000 Qidong Binjiang fine chemical industry park, Nantong City, Jiangsu Province Patentee after: Qidong Binhua water supply Co.,Ltd. Address before: 226000, No.78 Jiangsu Road, Binjiang Fine Chemical Industrial Park, Qidong City, Nantong City, Jiangsu Province Patentee before: Nantong Fayink High-tech Material Technology Co.,Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right |