CN105998688A - 一种胃粘膜损伤的抑制方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种胃粘膜损伤的抑制方法，包括以下步骤：预先配置非甾体类抗炎药的缓释药剂，其中，所述非甾体类抗炎药的缓释药剂由以下重量份数的原料制成：五味子3～15、三七3～20、白芨1～20、九香虫3～9以及煅乌贼骨8～25；将配置的非甾体类抗炎药的缓释药剂与非甾体抗炎药混合使用，其中，所述非甾体类抗炎药的缓释药剂与所述非甾体抗炎药的质量比为2～30∶60～98。本发明的有益效果：本发明能够抑制NSAIDs相关性胃病中的胃粘膜损伤，解决了当前NSAIDs疗法和制剂的缺点。

Description

一种胃粘膜损伤的抑制方法

技术领域

本发明涉及医疗技术领域，具体来说，涉及一种胃粘膜损伤的抑制方法。

背景技术

目前，对NSAIDs相关性胃病的中医研究报道较少。有研究认为若把NSAIDs的副作用看成一种致病因素，就应按寒邪而论。根据寒邪的性质和致病特点，寒为阴邪，易伤阳气，由于服药后，首先是通过胃肠道，所以最易损伤脾胃之阳，而肾阳为一身阳气之根，故也可累及肾阳，造成肾阳受损。寒性凝滞，寒邪侵袭人体，可使气血凝滞，经脉流行不利，寒性收引，可使气机收敛，而影响到肝的疏泄功能。

拮抗NSAIDs副作用，主要应从脾肾、气血、气机方面着手进行临床研究，故中医药对胃病防治可从以下几方面着手：

脾补肾，提高免疫功能，增强抗病能力。正如《内经》所云：“正气存内，邪不可干，邪之所凑，其气必虚”，认为人体中可能存在有“免疫一大脑一胃肠道”轴，免疫功能参与消化道液分泌和黏膜自身平衡的调节，一旦异常可致溃荡的发生。还有人提出了抗溃殇药物作用靶器官是淋巴系统的免疫细胞，而不是以往所认为的胃黏膜内的壁细胞之说等，这说明提高免疫功能，增强抗病能力，对胃病的发生有重要作用。经临床观察，对凡体质虚弱、胃肠道有疾患者，在服用NSAIDs同时，给予益气健脾之品，发现胃病发病率明显下降外，还太大缩短了治疗病程及提高了治愈率，说明益气健脾药可以防治NSAIDs所致的胃肠道损伤。药理研究表明，益气健脾类方药具有提高细胞和体液免疫功能，减少H+的回流而加强溃疡修复的作用，因此建议防治胃病应益气健脾与温阳补肾兼顾。

②活血化痕，改善黏膜血流，增强黏膜屏障功能。临床中由于胃病的出现而常须中断NSAIDs的治疗，但改为加用活血化瘀等中药，发现活血化瘀药不仅能治疗风湿病，还能使胃溃荡加速愈合，这与活血化瘀药能增加黏膜组织的循环灌注，促进能量代谢，保证黏膜上皮及溃疡底部和边缘腺体迅速再生及保持黏膜微环境的酸碱平衡等有关，从而防止溃疡的发生。如著名老中医董建华在治疗溃病时，常用刺猾皮、九香虫；姜春华教授常用生大黄、刺猾皮、蜇虫等就是此道理。药理研究表明，行气活血药有改善溃疡患者微循环，增加局部血流量，从而增强黏膜的屏障功能，所以在防治NSAIDs相关性胃病，加入活血化瘀药，可以取得较好疗效。③疏肝理气，减轻胃肠道损伤。中医学理论认为：肝与气机关系密切，当肝疏泄功能失调后，可影响到脾胃的运化，在防治胃病过程中，加入疏肝理气之品，就有着特别的作用。研究认为，疏肝理气之品，能加强胃肠蠕动，能抑制胃酸分泌，降低胃蛋白酶活性，从而减少对黏膜的损伤。另外，疏肝之品都有不同程度的保肝降酶作用，对预防肝损伤，也有着非常重要的意义，所以在防治NSAIDs相关性胃病时应考虑加入疏肝理气之品。

另一项研究认为，NSAIDs相关性胃病有脾胃虚寒、瘀血停胃、湿热阻胃等证型，实验研究也大多以健脾益气、活血化化瘀、清热解毒为主，通过药理作用研究可证明这些中药可增强胃黏膜的抗损伤能力，研究证实中药可增强胃粘液——碳酸氢盐屏障，增加胃黏膜血流量，提高胃黏膜前列腺素水平，抗自由基损伤等，为中医中药保护胃黏膜提供了新的理论依据。在此基础上从活血化瘀、清热解毒、滋阴生津入手，筛选药物，改进剂型，如果将中药有效成分配伍深入研究增加临床实验资料，可望开发出新的中药胃黏膜保护剂，来抑制胃粘膜的损伤。

发明内容

针对相关技术中的问题，本发明提出一种胃粘膜损伤的抑制方法，以抑制NSAIDs相关性胃病中的胃粘膜损伤。

本发明的技术方案是这样实现的：

一种胃粘膜损伤的抑制方法，包括以下步骤：

预先配置非甾体类抗炎药的缓释药剂，其中，所述非甾体类抗炎药的缓释药剂由以下重量份数的原料制成：五味子3～15、三七3～20、白芨1～20、九香虫3～9以及煅乌贼骨8～25；

将配置的非甾体类抗炎药的缓释药剂与非甾体抗炎药混合使用，其中，所述非甾体类抗炎药的缓释药剂与所述非甾体抗炎药的质量比为2～30∶60～98。

其中，所述混合使用包括：将配置的非甾体类抗炎药的缓释药剂与非甾体抗炎药制成复方制剂使用、或将配置的非甾体类抗炎药的缓释药剂与非甾体抗炎药联合使用。

可选的，在将配置的非甾体类抗炎药的缓释药剂与非甾体抗炎药制成复方制剂使用时，所述非甾体类抗炎药的缓释药剂与所述非甾体抗炎药的质量比为5～15∶85～95。

可选的，在配置的非甾体类抗炎药的缓释药剂与非甾体抗炎药联合使用时，所述非甾体类抗炎药的缓释药剂与所述非甾体抗炎药的质量比为5～30∶70～95。

可选的，在配置的非甾体类抗炎药的缓释药剂与非甾体抗炎药联合使用时，所述非甾体类抗炎药的缓释药剂与所述非甾体抗炎药的质量比为8～20∶80～98。

本发明的有益效果：本发明能够抑制NSAIDs相关性胃病中的胃粘膜损伤，解决了当前NSAIDs疗法和制剂的缺点。

具体实施方式

下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

根据本发明的实施例，提供了一种胃粘膜损伤的抑制方法，包括以下步骤：

预先配置非甾体类抗炎药的缓释药剂，其中，所述非甾体类抗炎药的缓释药剂由以下重量份数的原料制成：五味子3～15、三七3～20、白芨1～20、九香虫3～9以及煅乌贼骨8～25；

将配置的非甾体类抗炎药的缓释药剂与非甾体抗炎药混合使用，其中，所述非甾体类抗炎药的缓释药剂与所述非甾体抗炎药的质量比为2～30∶60～98。

在具体应用时，对于上述方法来说，其中混合使用可包括：将配置的非甾体类抗炎药的缓释药剂与非甾体抗炎药制成复方制剂使用、或将配置的非甾体类抗炎药的缓释药剂与非甾体抗炎药联合使用。

具体的，在将配置的非甾体类抗炎药的缓释药剂与非甾体抗炎药制成复方制剂使用时，所述非甾体类抗炎药的缓释药剂与所述非甾体抗炎药的质量比为5～15∶85～95。

具体的，在配置的非甾体类抗炎药的缓释药剂与非甾体抗炎药联合使用时，所述非甾体类抗炎药的缓释药剂与所述非甾体抗炎药的质量比为5～30∶70～95。

可选的，在配置的非甾体类抗炎药的缓释药剂与非甾体抗炎药联合使用时，所述非甾体类抗炎药的缓释药剂与所述非甾体抗炎药的质量比为8～20∶80～98。

为了更清楚的理解本发明的上述技术方案，以下对本发明的上述方案中的原料药分进行详细说明。

(a)五味子为传统中药，应用历史悠久，现代药理学研究表明，其具有广泛的药理作用：如保肝、影响中枢神经系统、影响免疫系统、影响心血管系统、抗菌抑菌等。免疫实验表明，五味子成分能使脾脏白髓的生发中心增大。动脉周围淋巴鞘增厚，免疫细胞数量增加。特别是边缘区的lgMB细胞变化更为显著。边缘区是淋巴细胞从血液进入淋巴组织的重要通道，淋巴细胞经此区再转移到白髓及红髓。

通过实验发现，五味子多糖可明显提高正常小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能，促进溶血素和溶血空斑的形成，促进淋巴细胞的转化，这证明五味子多糖有较好的免疫兴奋作用。五味子还可影响胃肠平滑肌及胃液、胆汁分泌。大鼠静脉注射醇乙和五味子素可抑制胃的自发运动，并减少其紧张度。亦可对抗毛果云香碱所引起的胃蠕动亢进，口服对大鼠应激性溃疡有预防作用。乙醇、五味子素可使大鼠胆汁分泌增加。对幽门结扎大鼠可抑制胃液分泌，并有降低胃液总酸度的倾向。对离体回肠有抗乙酰胆碱、抗组胺作用。从电生理角度观察五味子对在体蟾蜍心脏单相动作电位(MAP)及离体蛙心心肌收缩力的影响发现，五味子和心得去均使MAP的动作频率减慢、动作电位频率减小、平台期下移、平台期缩短。这表明适当剂量的五味子使心率减慢，对于窦性心动过速、心房颤动，房性或室性早博，可能有减慢心率的作用：使心肌收缩力减弱，心室舒张完全，减少心肌耗能和耗氧量，可用于心绞痛和高血压等疾病的治疗，由此可见该药对心血管和胃肠道有双重保护作用。

(b)三七具有祛瘀、消肿、活血镇痛，补虚强壮等功效，可改善溃疡组织的微循环，抑制溃疡面的少量渗血，促进炎性水肿和坏死组织的吸收，同时对治疗心脑血管原发病也很有利。

(c)九香虫理气止痛，温中助阳。用于胃寒胀痛，肝胃气痛，肾虚阳痿，腰膝酸痛，膈脘滞气，脾肾亏损，元阳不足。九香虫温性通利，能行气散滞而止痛，适用于寒郁中焦或肝胃不和所致的脘腹胀痛、胁肋疼痛等症。

(d)白芨具有收敛、止血、生肌、散结逐腐的功能，胃溃疡患者因其溃疡处黏膜屏障已被破坏，而白芨因具有高新性，易在胃内形成一定厚度的膜状物，附着在溃疡面上，阻止胃酸、胃蛋白酶及其他理化因素对溃疡的进一步侵袭，有利于溃疡的愈合及修复，同时发挥其收敛、止血、生肌疗效。

(e)煅乌贼骨(海螵蛸)具有收敛止血、制酸止痛、收湿敛疮作用，其成分碳酸钙具有中和胃酸、促进溃殇面炎症吸收的作用。有研究提示海螵蛸多糖(CBP-s)具有提高胃酸的pH值的作用，其中组织学和形态学观察的结果提示CBP-s能保护细胞免受乙醇诱导的胃黏膜损伤。

另外，为了更清楚的理解本发明的上述技术方案，以下通过具体临床病例对本发明的上述方案进行详细说明。

将非甾体类抗炎药的缓释药剂，与非甾体抗炎药(NSAIDs)制成复方制剂，应用于抗非甾体抗炎药相关性胃肠病中常见的胃溃疡；具体试验如下。

1、该复方制剂中，非甾体抗炎药为磷酸川芎嗪；该复方制剂中包括的五非甾体类抗炎药的缓释药剂与磷酸川芎嗪的质量比为15∶85。

2、该复方制剂的制备方法为：先配制质量百分比浓度为0.5％的羧甲基纤维素钠溶液，再将磷酸川芎嗪片放入其中溶解，得到磷酸川芎嗪溶液；之后再将该非甾体类抗炎药的缓释药剂放入该阿司匹林溶液中搅拌均匀，得到M1复合制剂；其中，磷酸川芎嗪的浓度为20mg/ml，非甾体类抗炎药的缓释药剂的浓度为4mg/ml。

3、取Wistar大鼠144只，每只200～250g，雌雄各半，随机分为三组，每组48只，三组分别为：

阿司匹林组：给予0.5％的羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液配制的阿司匹林混悬液，给药剂量为240mg/kg，给药容积为10ml/kg；

阿司匹林-M1复合制剂组：给予0.5％CMC-Na溶液配制的阿司匹林与M1复合制剂，给药剂量为240mg/kg+240mg/kg，给药容积为10ml/kg；

溶剂对照组：给予等体积0.5％CMC-Na溶液。

试验操作为：每日灌胃给药一次，于第1、2、4、7、14、21天给药前每组随机选取8只大鼠，禁食12h，不禁水，其余正常饲养。给药后3h，脱颈椎处死禁食大鼠，取胃，沿胃大弯切开，并观察胃黏膜损伤情况，计算各组大鼠胃溃疡指数。

评分标准：斑点糜烂计1分；糜烂长度小于1mm计2分；1～2mm计3分；2～3mm计4分；大于4mm计5分，病灶宽于2mm时分数乘以2。每只大鼠胃黏膜所有损伤的得分相加，其总分即为此只大鼠胃溃疡指数。

结果见表1。

表1：复合制剂对阿司匹林引起的胃溃疡的作用

结果表明，大鼠灌胃给予240mg/kg阿司匹林，每日灌胃一次，可引起明显的胃黏膜损伤，主要表现为点状出血、线状出血和点状溃疡。而阿司匹林加用M1复合制剂后，对胃黏膜的损伤程度明显轻于单方阿司匹林，说明加用M1复合制剂可以减轻阿司匹林对胃黏膜的损伤作用。

由此可见，借助于本发明的上述技术方案，本发明能够抑制NSAIDs相关性胃病中的胃粘膜损伤，解决了当前NSAIDs疗法和制剂的缺点。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种胃粘膜损伤的抑制方法，其特征在于，包括以下步骤：

预先配置非甾体类抗炎药的缓释药剂，其中，所述非甾体类抗炎药的缓释药剂由以下重量份数的原料制成：五味子3～15、三七3～20、白芨1～20、九香虫3～9以及煅乌贼骨8～25；

将配置的非甾体类抗炎药的缓释药剂与非甾体抗炎药混合使用，其中，所述非甾体类抗炎药的缓释药剂与所述非甾体抗炎药的质量比为2～30∶60～98。

2.根据权利要求1所述的胃粘膜损伤的抑制方法，其特征在于，所述混合使用包括：将配置的非甾体类抗炎药的缓释药剂与非甾体抗炎药制成复方制剂使用、或将配置的非甾体类抗炎药的缓释药剂与非甾体抗炎药联合使用。

3.根据权利要求2所述的胃粘膜损伤的抑制方法，其特征在于，在将配置的非甾体类抗炎药的缓释药剂与非甾体抗炎药制成复方制剂使用时，所述非甾体类抗炎药的缓释药剂与所述非甾体抗炎药的质量比为5～15∶85～95。

4.根据权利要求2所述的胃粘膜损伤的抑制方法，其特征在于，在配置的非甾体类抗炎药的缓释药剂与非甾体抗炎药联合使用时，所述非甾体类抗炎药的缓释药剂与所述非甾体抗炎药的质量比为5～30∶70～95。

5.根据权利要求4所述的胃粘膜损伤的抑制方法，其特征在于，在配置的非甾体类抗炎药的缓释药剂与非甾体抗炎药联合使用时，所述非甾体类抗炎药的缓释药剂与所述非甾体抗炎药的质量比为8～20∶80～98。