CN105311485A - 一种防治放化疗毒副作用反应的口服液制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明创造涉及一种防治放化疗毒副作用反应的口服液制备方法。众所周知，放化疗毒副作用的反应会直接引响疗效，严重者威胁着患者健康，因此有些患者畏拒放化疗的毒副作用而放弃放化疗治疗，因而失去了最佳治疗时间，导致癌肿转移或恶化，因而防治放化疗毒副作用的产生尤其重要；本发明创造利用生物酶解技术结合方炮制，採取分层分段酶解工艺，制取中药材中抗放化疗毒付作用的特有生物物质，用于防治放化疗毒副作用反应，能提高免疫细胞的生发，卫护免疫系统的再平衡，消除毒副反应，提高放化疗效果，提高患者的生活质量。

Description

一种防治放化疗毒副作用反应的口服液制备方法

技术领域

在肿瘤的治疗过程中，由于放射线和化学药物在正常细胞和癌细胞之间缺乏选择性，当癌症患者应用放化疗时，在抑制肿瘤的同时，往往对机体增殖旺盛细胞有一定的影响和损伤，临床上产生很多副反应。放化疗的毒副反应直接涉及到患者治疗质量和生活质量，患者要及时恢复因放化疗失去的免疫细胞及消除全身各组织器官毒副的不良反应。由于毒副反应直接影响到疗效和患者的生活质量，其急需排毒、解毒。恢复身体机能才能提高放化疗效果。

背景技术

化学治疗药物均有不同程度的毒副作用，有些严重的毒副反应是限制药物剂量或使用的直接原因。它们在杀伤肿瘤细胞的同时又杀伤正常组织的细胞，尤其是杀伤人体中生长发育旺盛的血液淋巴组织细胞等。而这些细胞与组织是人体重要的免疫防御系统，若破坏了人体的免疫系统癌症就可能迅速发展造成严重后果。化疗的毒副反应分近期毒性反应和远期毒性反应两种。近期毒性反应又分为局部反应（如局部组织坏死栓塞性静脉炎等）和全身性反应（包括消化道造血系统免疫系统皮肤和粘膜反应神经系统，肝功能损害，心脏反应，肺毒性反应，肾功能障碍及其它反应等）。远期毒性反应主要是生殖功能障碍及致癌作用致畸作用等。此外化疗由于其毒副作用有时还可出现并发症常见的有感染，出血，穿孔，尿酸结晶等。

化疗常见的毒副作用有：

（1）局部反应：一些刺激性较强的化疗药物当静脉注射时可引起严重的局部反应。A，静脉炎：表现为所用静脉注射部位疼痛发红有时可见静脉栓塞和沿静丹脉皮肤色素沉着等。B，局部组织坏死：当刺激性强的药物漏入皮下时可造成局部组织化学性炎症红肿疼痛甚至组织坏死和溃疡经久不愈。

（2）骨髓抑制：大多数化疗药物均有不同程度的骨髓抑制而骨髓抑制又常为抗肿瘤药物的剂量限制性毒性。骨髓抑制在早期表现为尤其是粒细胞减少严重时血小板红细胞血红蛋白均可降低，不同的药物对骨髓作用的强弱快幔和长短不同，所以反应程度也不同，同时患者还可有疲乏无力抵抗力下降易感染发热出血等表现。

（3）胃肠毒性：大多数化疗药物可引起胃肠道反应；表现为口干，食欲不振，恶心呕吐，有时可出现口腔粘膜炎或溃疡。便秘，麻痹性肠梗阻，腹泻胃肠出血及腹痛也可见到。

（4）免疫抑制：化疗药物一般多是免疫抑制药对机体的免疫功能有不同程度的抑制作用，机体免疫系统在消灭体内残存肿瘤细胞上起着很重要的作用，当免疫功能低下时肿瘤不易被控制反而加快复发或转移进程。

（5）肾毒性：部分化疗药物可引起肾脏损伤；主要表现为肾小管上皮细胞急性坏死变性，间质水肿，肾小管扩张，严重时出现肾功衰竭。患者可出现腰痛，血尿，水肿，小便化验异常等。

（6）肝损伤；化疗药物引起的肝脏反应可以是急性而短暂的，肝损害包括坏死炎症，也可以由于长期用药引起肝慢性损伤，如纤维化脂肪性变，肉芽肿形成，嗜酸粒细胞浸润等。临床可表现为肝功能检查异常，肝区疼痛，肝肿大，黄疸等。

（7）心脏毒性；临床可表现为心率失常，心力衰竭，心肌病综合征（病人表现为无力，活动性呼吸困难，发作性夜间呼吸困难，心力衰竭时可有脉快，呼吸快，肝大，心脏扩大，肺水肿，浮肿和胸水等）心电图异常。

（8）肺毒性：少数化疗药物可引起肺毒性，表现为肺间质性炎症和纤维化。临床可表现为发热，干咳，气急，多急性起病伴有米粒细胞增多。

（9）神经毒性：部分化药物可引起周围神经炎表现为；指，趾麻木，腱反射消失，感觉异常，有时还可发生便秘或麻痹性肠梗阻。有些药物可产生中枢神经毒性；主要表现为感觉异常，振动感减弱，肢体麻不刺痛，步态失调，嗜睡精神异常等。

（10）脱发：有些化疗药物可引起不同程度的脱发，一般只说头发，有时其它毛发也可受影响，这是化疗药物损伤毛囊的结果。脱发程度通常与药物的浓度和剂量有关。

（11）其它：如听力减退，皮疹，面部或皮肤潮红，指甲变形，骨质疏松，膀胱及尿道刺激症，不育症，闭经，性功能幛碍，男性乳腺增大等，也可由部分化疗药物引起。

放疗毒副反应症状：有乏力，纳减，恶心，呕吐，腹泻，白细胞减少，组织水肿，坏死及纤维化，皮肤红班，干反应，湿反应，溃疡，放射性直肠炎，肺炎和颅神经麻痹，截瘫等。虽然人体正常组织细胞对放射线敏感性较低但放射线引起的电离辐射对机体正常组织毕竟有一定的损害从而带来一些副作用。

常见的放射反应和损伤可有以下几种：

（1）一般反应：可表现为食欲不振，疲乏无力，头痛头晕，免疫功能低下等。

（2）消化道反应：可表现为恶心呕吐，消化不良，胃烷不适，腹胀腹泻等。

（3）血象反应：可表现为周围血中白细胞数降低血，小板减少等骨髓抑制现象。

（4）局部反应：由于身体各组织部位对放射线的耐受性不同且放射线的类型剂量照射面积也不同所以各组织部位的表现也不一致。

（5）皮肤照射：照射范围的皮肤放射反应一般分为三度：一度放射皮肤反应为干性皮炎，照射区域内皮肤出现红班，发痒，脱毛并有色素沉着，毛囊扩张，类似痤疮样改变。二度皮肤放射反应为湿性皮炎，皮肤充血水肿，出现大小不等的透明水泡，破溃后可向外渗液，自觉烧灼剧痛。三度皮肤放射反应为，放射性溃疡，这是最严重的放射性皮肤损伤，皮肤出现较深的溃疡及糜烂。自觉剧痛，溃疡难以愈合，常需切除植皮。皮肤放射损伤，因照射部位，射线质量，照射范围大小而有不同，而且个体差异极大。会阴，腋窝最容易出现皮肤反应。

（6）粘膜：粘膜出现的放射反应与皮肤相似，但因粘膜修复力强不易造成太大损伤。

（7）唾腺：唾腺对放射线十分敏感，受放射线照射后腺体破坏，分泌减少，极易发生口干舌燥，有时口干难以消除。

（8）眼睛：眼睛的晶体对放射线十分敏感，小剂量的放射线会使晶体混浊，发生白内障，眼角膜在较大剂量照射后会发生溃疡。

（9）骨骼：骨骼在接受一定量放射线照射后，容易发生骨质疏松，受外力时易发生骨折。正在生长发育阶段的骨组织对放射线非常敏感，小剂量的放射线就会使生长受到抑制以致发育停止造成畸形。

（10）脑：对放射线能耐受中等剂量，大剂量放射线则会引起脑萎缩，恼坏死。脊髓对放射线有一定的耐受性，超越耐受剂量会发生放射性脊髓炎，轻者可出现感觉与运动障碍，重者可偏瘫，截瘫。

（11）肺肺的损伤在早期为放射性肺炎晚期为放射性肺纤维化病人会有胸闷气短咳嗽咯痰甚至发热肺功能降低等表现。

（12）腹部：腹腔与盆腔放射治疗时放射线超过胃肠耐受剂量会引起放射性胃肠炎。特别是放射性小肠炎，使小肠局部粘膜发生溃疡坏死及狹窄，严重者需做手术才能缓解。放射性大肠炎使患者腹泻，便血。放射性膀胱炎则可表现为尿血，尿频，严重者膀胱挛缩，膀胱排尿无力需导尿或做手术。放射性肾炎可继发肾性高血压心脏病及心衰。

发明内容

本发明创造应用中医学，中药学理论：中医学防治放化疗毒副作用反应，采取辨证论治的方法，应用生物技术制取中药材中清热解毒，生津润燥，调补气血，健脾和胃及滋补肝肾独特的自然生物固有物质，发明分种炮制，分层发酵，分段发酵工艺来制取中药材，提取物组合为口服液，其功效为，抑制放化中产生的毒副作用反应。该中药材提取液不但能消除放化疗的毒副作用而且还能提高放化疗效果。用生物技术制取以下中药材为本方组合处方：黄芪，性温，是补气要药及升举中气和利尿。当归：性温，补血活血要药兼润燥滑肠。白芍：性微温，补脾胃，燥湿及脾胃虚弱，水湿内停而引起的呕吐，晕眩，两脚浮肿。紫丹参：性寒，清热除湿，解毒利尿，兼治麻风病。乌药：性温，除寒顺气镇痛，鸡血藤：性温，补血活血，舒筋通络兼镇痛，干地黄：性温，养阴生津，补精益髓，滋补肝肾。黄芩，黃柏，黄连，解毒，调节寒热平衡。茯苓：性平，利水渗湿，化痰涎利小便。枸杞子：甘平，补肾益精，养肝明目。三七：止血行瘀消肿定痛。苡仁：性寒，利水渗湿，清热排脓。党参：甘平，补中益气，调节肝肾平衡。以上药材经几千年的煎汤熬制提取，临床验证对症效果卓著。

本发明创造的新颖性在于；运用古方炮制结合现代生物技术分层酶解，分段酶解制取。其创造性在于：运用生物技术制取所需药物有效成分，该工艺省工便于操作，省时，能快速加工生产，省费，生物技术能节能，节省原料，省工用工少，能完美的提取所需物质。该工艺的适用性在于，能抑制放化疗毒副作用反应，而不产生副作用对患者造成二次伤害。

具体实施方式

结合下面的实施例对本发明作进一步阐述：

实施例一

取黄芪，党参，当归，丹参（三种药材切成1公分长），三七（破成块状），苡仁等各100克，放入铁锅内，另取生姜汁将锅内药材淹没为止，用文火炒制微黄为止，进入粉碎机打粉，加入1：12的净化水经研磨机研磨为0。1毫米，进入酶解罐，加入果胶酶，纤维素酶各6％，进入恒温45C酶解48小时后，再开罐加入蛋白酶，糖化酶各5％，进行恒温50C酶解72小时后用100目滤布压滤，滤液在60C下真空浓缩二分之一

实施例二

取乌药，干地黄，白芍，鸡血藤，茯苓各100克用破碎机破碎块状放入砂锅内用粮釀食醋淹沒为止，用文火炒制微黄色为止，用粉碎机打粉加入1：15的净化水再进入研磨机研磨为0。1毫米，再进入酶解罐加入纤维素酶，黑曲酶各6％，进行恒温45C酶解48小时后，开启罐盖再加入淀粉酶，蛋白酶各5％，恒温50C酶解72小时后经100目网压滤得滤液，滤液在60C下真空浓缩至三分之一

实施例三

取黄连，黃芩，黄柏，枸杞各100克用破碎机破碎为0。2公分大小块状放入铁锅内加入蜂蜜（液体）淹没药材为止，用文火炒制干燥为止，放入乙醇提取罐并加入1：15的含浓度为85％乙醇，在45C浸泡80小时然后放出滤液得液一，再重复用滤液浸泡一次得滤液二。经过二次浸泡过滤后的渣中从新加入1：10浓度为85％的新乙醇在恒温45C中回流浸提3小时，在用浸提液重复恒温45C中浸提2小时，将两次浸提滤液合并，并减压蒸溜回收乙醇，所得无醇提取液在65C条件下进真空浓缩，浓缩至二分之一为止。将以上三种提取液集中混合经灭菌装瓶每瓶10毫升便是成品。

Claims (4)

1.本发明创造一种防治放化疗毒副作用反应的口服液制备方法：应用生物技术酶解中药材黄芪，党参，当归，丹参，三七，等中的特有生物有效物质，其特征在于；将黄芪，党参，当归，丹参，三七，用姜汁制后，经破碎研磨制粉加入1：12净化水研磨为0.1毫米，置入酶解罐中加入果胶酶，纤维素酶各6％，恒温45C酶解48小时后，再加入糖化酶，蛋白酶各5％，恒温50C酶解72小时后用100目滤布压滤，滤液经60C真空浓缩至二分之一。

2.本发明创造一种防治放化疗毒副作用反应的口服液制备方法：应用生物技术酶解中药材乌药，白芍，干地黄，鸡血藤，茯苓，苡仁，等制取其中特有生物有效物质，其特征在于：以上药材经破碎后用食醋炒制微黄，再打碎为粉后加入1：15的净化水经研磨机研磨为0.1毫米，置入酶解罐中再加入纤维素酶，黑曲酶各6％，在45C恒温中酶解48小时后再加入淀粉酶，蛋白酶各5％，恒温50C酶解72小时后用100目滤布压滤，滤液经60C真空浓缩至三分之一。

3.本发明创造一种防治防化疗毒副作用反应的口服液制备方法：应用乙醇提取法，制取中药材中特有生物物质，黄连，黄芩，黄柏，枸杞等中的有效物质，其特征在于：将药材黄连，黄芩，黄柏，枸杞子等经蜂蜜炒制干燥后，经粉碎为0.2公分块状，加入1：15浓度为85％的乙醇在45C恒温中浸泡80小时后放出滤液后，在再滤渣中用1：10浓度为85％新乙醇用45C恒温回流浸提3小时，再用浸提液重复45C中回流浸提2小时，将两次浸提液合并，减压蒸溜回收乙醇，在60C条件下真空浓缩至二分之一。

4.将以上三种制取方法制取的提取液合并，并灭菌装瓶，每支瓶10毫升便是成品。