CN103735416B - 一种胶囊低温填充方法及专用胶囊填充间 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种胶囊低温填充方法及专用胶囊填充间，属于胶囊填充技术领域，该方法是在符合国家药品及保健食品GMP要求的生产车间内部设置一个保温性好的胶囊填充间，胶囊填充间内设置温度调节装置、湿度调节装置及视频镜头，在胶囊灌装时胶囊填充机里面装好原料及胶囊壳，温度调整至8‑14℃，湿度为30‑40％，然后按照传统的胶囊填充工艺填充。所述专用胶囊填充间包括填充间本体，填充间本体是一个用保温材料制作而成的六面体，其内设置有空气冷凝风机，空气冷凝风机的出风口内置高效过滤除尘装置。本发明的胶囊低温填充方法经过长期的稳定性试验及长期的生产、储存等应用证明，可明显稳定并提高产品质量，降低残次品率和胶囊生产时的脆碎度，延长设备清洗周期，胶囊光洁度好，劳动强度大大降低，并提高了企业的产品生产效率，提高了企业经济效益。

Description

一种胶囊低温填充方法及专用胶囊填充间

(一)技术领域

本发明涉及一种胶囊填充技术，具体地说是一种胶囊低温填充方法及专用胶囊填充间。

(二)背景技术

硬胶囊剂是指固体药物装入硬胶囊壳中制成的胶囊剂。以短圆柱形较为多见。胶囊壳较硬且具有一定的弹性，由两节紧密套合而成。药物可以是粉末，也可以是颗粒，或是其他形式，由于科学技术的发展，现在半固体或液体药物经处理后也可装入硬胶囊。是目前应用最为广泛的一种胶囊剂。

胶囊剂的特点：

①顺应性好。胶囊壳能掩盖药物的不良臭味，外形整洁、美观，便于服用，在囊壳上印字或利用颜色以资区别，加之携带方便，患者极易接受。

②生物利用度高。与片剂、丸剂比，胶囊剂中无粘合剂，胶囊壳溶化后药物在消化道直接分散、溶出，无崩解、溶散过程，故吸收速率在固体剂型中仅低于散剂，有较高的生物利用度。

③提高药物的稳定性。胶囊壳的密封作用，使囊内的药物免受外界时期、空气中的氧和热的侵袭，含有遮光材料的胶囊壳还可以阻挡日光中的紫外线对囊内药物的影响，从而提高了药物的稳定性。

④生产工艺简单。与片剂相比，胶囊剂无需辅料，生产过程简单，常作新药临床试验的给药剂型。

⑤适应药物的不同释药特性。对需要速效性的药物，可制成固体分散体装入胶囊；对需要在肠中释放的药物可制成肠溶胶囊；对需要制成长效制剂的药物，可将其先制成具有不同释放速度的各种颗粒，再将各种释放速度的颗粒按比例装入胶囊，即可达到缓释、长效的目的。

⑥弥补其他剂型的不足。含油量高的或亲脂性液体药物不易制成片剂、丸剂时，可制成软胶囊。难溶于水，在消化道不易吸收的药物，可将其溶于油中，制成胶囊剂，以利于药物吸收。

胶囊剂的质量要求：空胶囊的性状、鉴别、检查(松密度、脆碎度、崩解时限、亚硫酸盐、氯乙醇、干燥失重、重金属和黏度等)均应符合《中国药典》(2000年版二部)空心胶囊项下的规定。胶囊壳含水量低于10％时变脆易碎，高于18％时软化变形，应控制在12％～15％。胶囊壳含水量还影响其容积，在12％～15％范围内含水量改变1％，容积改变0.5％。环境湿度可影响胶囊壳的含水量，当相对湿度为30％～50％时，胶囊壳的平衡水含量为12％～15％，所以空胶囊的生产和贮藏环境相对湿度应控制在40％左右。

胶囊填充的现状和存在的问题：

因中药胶囊(国家药典一部所记载的中成药胶囊产品和国家食品药品监督管理局批准的保健食品胶囊剂型产品)的内容物大多数为天然植物提取物，内含各种植物多糖，一般情况下不易直接灌装胶囊，只有添加一定量(有时达50％以上)的微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁、液体石蜡等润滑剂或制成颗粒，这样做虽然都能不同程度地增加其内容物伙伴颗粒的流动性，但却不能解决粘冲问题，更减低了药物的主要功效成分，一方面大量的添加剂对人体无益，另一方面加大了产品服用量，每次服用量应为1-2粒，应加大量为2-4粒，增加无谓的整体成本，还会导致生产效率低、残次品率高、菌检量大、沾粉严重、不利于抛光、填充量不稳定等情况。

胶囊内容物的易流动性与其内容物的休止角(angle of repose)有一定的关系。休止角指在重力场中，粉料流动后堆积体的自由表面处于平衡的极限状态时自由表面与水平面之间的角度。休止角越小，摩察力越小，流动性越好，一般认为0≤30度时流动性好，θ≤40度时可以满足生产过程中的流动性需求。粉体的流动性对胶囊剂的装量差异及正常操作影响较大。

(三)发明内容

本发明的技术任务是针对现有技术的不足，提供一种胶囊低温填充方法及专用胶囊填充间。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种胶囊低温填充方法，该方法利用休止角理论，是在符合国家药品及保健食品GMP要求的生产车间内部设置一个保温性好的胶囊填充间，胶囊填充间内设置温度调节装置、湿度调节装置及视频镜头，人员将物料放入胶囊填充机后可在填充车间外部进行操控观察生产。在胶囊灌装时胶囊填充机里面装好原料及胶囊壳，温度调整至8-14℃，湿度为30-40％，然后按照传统的胶囊填充工艺填充。这样胶囊内容物休止角小(一般θ≤24)，可增加胶囊内容物的流动性，不再吸潮，容易生产，提高生产效率及产品质量，降低装量差异(JJF1070为±9％)，有效解决填充不稳、天热不能生产的问题。

所述胶囊填充间是一个六面以保温材料为墙面、内置空气冷凝风机的保温性好的操作间。

所述空气冷凝风机的出风口内置高效过滤除尘装置，解决车间内空气净化问题。

所述胶囊填充工艺是按以下步骤进行的：

①开始填充前，开启胶囊填充间空气净化器，至空气洁净度符合药品及保健食品洁净度要求；

②开启冷凝风机，调整胶囊填充控制操作间温度8-14℃，相对湿度湿度降至30-40％；

③开启监控视频器，确认设备运转正常；

④将需填充的胶囊内容物倒入胶囊填充机的加料器中，并放入空胶囊壳，人员退出胶囊填充间，关闭填充间门；

⑤开启胶囊填充设备，装在囊斗的空心胶囊通过播囊器释放一排胶囊，下落在胶囊梳上，受推囊板的作用向前推进至调头位置，空心胶囊受压囊头向下推压并同时调头，囊体朝下，囊帽朝上，并在真空泵的负压气流作用下，进入胶囊模具，囊帽受模孔凸檐阻止留在上模具盘中，囊体受负压气流作用吸至下模具盘中，自动将上下模具盘分离，下模具盘停留转盘中待装药料，这样就完成了空心胶囊的排囊、调头和分离工作；

⑥料斗内装有螺旋钻头，在变频调速电机带动下运转，将药料强制压入空胶囊中，同样变频调速电机带动转盘运转，转盘带动模具运转，充填启动时，料斗由气缸作用推向模具，料斗到位后，转盘电机和料斗电机自动启动，模具在加料嘴下面运转一周，药料通过料斗在螺旋钻头推压下充填入空心胶囊中。当下模具盘旋转一周后自动停止转动，同时气缸拉动料斗退出模具，完成了药料的充填工作；

⑦用刮粉板刮平药粉，将上下模具对准合并，在顶针盘上进行套合锁口，通过自动阀使气缸动作，顶针对准模具孔，脚踏阀门，将囊帽推向囊体，使胶囊锁紧，当自动阀回位时，气缸活塞回缩，推动模具，让顶针复位，将胶囊顶出，收集于盛放胶囊的容器中；

⑧充填好的胶囊挑出废品后，用胶囊抛光机进行抛光，用洁净的容器密封保存，即完成胶囊的制备过程；

⑨胶囊装量差异控制在±7％，崩解时限必须符合中间产品质量标准。

本发明的一种胶囊低温填充方法及专用胶囊填充间与现有技术相比，所产生的有益效果是：

本发明的胶囊低温填充方法经过长期的稳定性试验及长期的生产、储存等应用证明，可明显稳定并提高产品质量，降低残次品率和胶囊生产时的脆碎度，延长设备清洗周期，胶囊光洁度好，劳动强度大大降低，并提高了企业的产品生产效率，提高了企业经济效益。

目前，胶囊剂产品广泛在食品生产企业特别是保健品和药品生产企业应用，而且用量相当大，一般一个药品或保健食品生产企业年用胶囊壳都在1000万粒到上亿粒以上，按目前胶囊壳价格150-160元/万粒计算，年使用量的金额都在150万元到1500万元左右，因此，如果使用本发明的填充方法，降低破损率按3-5％计算，每个企业可以节省4.5万元-40万元甚至更多。所以，该低温填充技术的应用，将为更多的胶囊剂生产企业降低生产成本，实现较好的社会效益。

(四)附图说明

附图1为本发明的胶囊填充间的立体结构示意图；

附图2为图1的俯视结构示意图。

图中，1、填充间本体，2、除湿机，3、空气冷凝风机，4、高效过滤除尘装置。

(五)具体实施方式

下面结合附图1、2对本发明的一种胶囊低温填充方法及专用胶囊填充间作以下详细地说明。

如图1、2所示，所述胶囊填充间包括填充间本体1，所述填充间本体1是一个用保温材料制作而成的六面体，其内设置有内置除湿机2和空气冷凝风机3，空气冷凝风机3的出风口内置高效过滤除尘装置4。

本发明的一种胶囊低温填充方法，该方法是在符合国家药品及保健食品GMP要求的生产车间内部设置一个保温性好的胶囊填充间，胶囊填充间内设置温度调节装置、湿度调节装置及视频镜头，在胶囊灌装时胶囊填充机里面装好原料及胶囊壳，温度调整至8-14℃，湿度为30-40％，然后按照如下胶囊填充工艺填充。

所述胶囊填充工艺是按以下步骤进行的：

①开始填充前，开启胶囊填充间空气净化器，至空气洁净度符合药品及保健食品洁净度要求；

②开启冷凝风机，调整胶囊填充控制操作间温度8-14℃，相对湿度湿度降至30-40％；

③开启监控视频器，确认设备运转正常；

④将需填充的胶囊内容物倒入胶囊填充机的加料器中，并放入空胶囊壳，人员退出胶囊填充间，关闭填充间门；

⑤开启胶囊填充设备，装在囊斗的空心胶囊通过播囊器释放一排胶囊，下落在胶囊梳上，受推囊板的作用向前推进至调头位置，空心胶囊受压囊头向下推压并同时调头，囊体朝下，囊帽朝上，并在真空泵的负压气流作用下，进入胶囊模具，囊帽受模孔凸檐阻止留在上模具盘中，囊体受负压气流作用吸至下模具盘中，自动将上下模具盘分离，下模具盘停留转盘中待装药料，这样就完成了空心胶囊的排囊、调头和分离工作；

⑥料斗内装有螺旋钻头，在变频调速电机带动下运转，将药料强制压入空胶囊中，同样变频调速电机带动转盘运转，转盘带动模具运转，充填启动时，料斗由气缸作用推向模具，料斗到位后，转盘电机和料斗电机自动启动，模具在加料嘴下面运转一周，药料通过料斗在螺旋钻头推压下充填入空心胶囊中。当下模具盘旋转一周后自动停止转动，同时气缸拉动料斗退出模具，完成了药料的充填工作；

⑦用刮粉板刮平药粉，将上下模具对准合并，在顶针盘上进行套合锁口，通过自动阀使气缸动作，顶针对准模具孔，脚踏阀门，将囊帽推向囊体，使胶囊锁紧，当自动阀回位时，气缸活塞回缩，推动模具，让顶针复位，将胶囊顶出，收集于盛放胶囊的容器中；

⑧充填好的胶囊挑出废品后，用胶囊抛光机进行抛光，用洁净的容器密封保存，即完成胶囊的制备过程；

⑨胶囊装量差异控制在±7％，崩解时限必须符合中间产品质量标准。

生产完成后，产品各项指标符合要求，经部分用户使用，反映良好，具体指标如下：

1、胶囊低温填充的技术优势及技术质量指标

2、产品装量差异对比

(每次随机抽取10粒称量，每种填充方式及产品共抽检10次，天平型号为GA203，感量1mg)

分析：

(1)、灵芝红景天胶囊常规填充量为每10粒最大装量为3638mg/10粒，最小装量为3480mg/10，粒，平均装量为3560mg/10粒，平均净含量为291mg/粒。装量差异为：3％。

(2)、灵芝红景天胶囊采用低温填充量为每10粒最大装量为3668mg/10粒，最小装量为3653mg/10，粒，平均装量为3662mg/10粒，平均净含量为301mg/粒。装量差异为：0.4％。

(3)、活力源胶囊常规填充量为每10粒最大装量为2341mg/10粒，最小装量为2212mg/10，粒，平均装量为2299mg/10粒，平均净含量为180mg/粒。装量差异为：5.3％。

(4)、活力源胶囊低温填充量为每10粒最大装量为2465mg/10粒，最小装量为2334mg/10，粒，平均装量为2420mg/10粒，平均净含量为192mg/粒。装量差异为：1％。

Claims (3)

1.一种胶囊低温填充方法，其特征在于，该方法是在符合国家药品及保健食品GMP要求的生产车间内部设置一个保温性好的胶囊填充间，胶囊填充间内设置温度调节装置、湿度调节装置及视频镜头，在胶囊灌装时胶囊填充机里面装好原料及胶囊壳，温度调整至8-14℃，湿度为30-40％，然后按照传统的胶囊填充工艺填充；

所述胶囊填充工艺是按以下步骤进行的：

①开始填充前，开启胶囊填充间空气净化器，至空气洁净度符合药品及保健食品洁净度要求；

②开启冷凝风机，调整胶囊填充间温度8-14℃，相对湿度降至30-40％；

③开启监控视频器，确认设备运转正常；

④将需填充的胶囊内容物倒入胶囊填充机的加料器中，并放入空胶囊壳，人员退出胶囊填充间，关闭填充间门；

⑤开启胶囊填充设备，装在囊斗的空心胶囊通过播囊器释放一排胶囊，下落在胶囊梳上，受推囊板的作用向前推进至调头位置，空心胶囊受压囊头向下推压并同时调头，囊体朝下，囊帽朝上，并在真空泵的负压气流作用下，进入胶囊模具，囊帽受模孔凸檐阻止留在上模具盘中，囊体受负压气流作用吸至下模具盘中，自动将上下模具盘分离，下模具盘停留转盘中待装药料，这样就完成了空心胶囊的排囊、调头和分离工作；

⑥料斗内装有螺旋钻头，在变频调速电机带动下运转，将药料强制压入空胶囊中，同样变频调速电机带动转盘运转，转盘带动模具运转，充填启动时，料斗由气缸作用推向模具，料斗到位后，转盘电机和料斗电机自动启动，模具在加料嘴下面运转一周，药料通过料斗在螺旋钻头推压下充填入空心胶囊中；当下模具盘旋转一周后自动停止转动，同时气缸拉动料斗退出模具，完成了药料的充填工作；

⑦用刮粉板刮平药粉，将上下模具对准合并，在顶针盘上进行套合锁口，通过自动阀使气缸动作，顶针对准模具孔，脚踏阀门，将囊帽推向囊体，使胶囊锁紧，当自动阀回位时，气缸活塞回缩，推动模具，让顶针复位，将胶囊顶出，收集于盛放胶囊的容器中；

⑧充填好的胶囊挑出废品后，用胶囊抛光机进行抛光，用洁净的容器密封保存，即完成胶囊的制备过程；

⑨胶囊装量差异控制在±7％，崩解时限必须符合中间产品质量标准。

2.根据权利要求1所述的一种胶囊低温填充方法，其特征在于，所述胶囊填充间是一个六面以保温材料为墙面、内置除湿机和空气冷凝风机的保温性好的操作间。

3.根据权利要求2所述的一种胶囊低温填充方法，其特征在于，所述空气冷凝风机的出风口内置高效过滤除尘装置。