RU2612085C1 - Твердые препараты, содержащие экстракты pelargonium sidoides и соединение кремниевой кислоты, и способ их получения - Google Patents

Твердые препараты, содержащие экстракты pelargonium sidoides и соединение кремниевой кислоты, и способ их получения Download PDF

Info

Publication number
RU2612085C1
RU2612085C1 RU2015148756A RU2015148756A RU2612085C1 RU 2612085 C1 RU2612085 C1 RU 2612085C1 RU 2015148756 A RU2015148756 A RU 2015148756A RU 2015148756 A RU2015148756 A RU 2015148756A RU 2612085 C1 RU2612085 C1 RU 2612085C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
extract
pelargonium sidoides
solid preparation
silicic acid
calcium silicate
Prior art date
Application number
RU2015148756A
Other languages
English (en)
Inventor
Юн Вунг ЧОЙ
Бьюнг Гу МИН
Санг Мин ЧО
До Хьонг КИ
Дзи Хьюн АХН
Бьюнг Хоон ЛИ
Хьюнг Дзун ДЗУН
Вон Тае ДЗУНГ
Кью Йеол НАМ
Донг Гью ЛИ
Дзин Сеонг ЧУНГ
Original Assignee
Кореа Юнайтед Фарм. Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=53025925&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2612085(C1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Кореа Юнайтед Фарм. Инк. filed Critical Кореа Юнайтед Фарм. Инк.
Application granted granted Critical
Publication of RU2612085C1 publication Critical patent/RU2612085C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/143—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/333—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using mixed solvents, e.g. 70% EtOH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к твердому препарату для лечения респираторных заболеваний. Твердый препарат для лечения респираторных заболеваний, содержащий экстракт Pelargonium sidoides и силикат кальция в определенном массовом соотношении. Способ получения твердого препарата для лечения респираторных заболеваний. Вышеописанный твердый препарат обладает повышенной твердостью и пониженной истираемостью. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 4 табл.

Description

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение относится к твердому препарату, содержащему экстракт Pelargonium sidoides и соединение кремниевой кислоты, который может быть приготовлен в твердой форме путем прямой адсорбции экстракта Pelargonium sidoides на соединение кремниевой кислоты, и к способу его получения.
ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Поскольку современное промышленное развитие ускоряет вестернизацию питания и увеличивает загрязнение окружающей среды, возрастает распространенность респираторных заболеваний, таких как астма, бронхит, аллергический ринит и т.д. Причина респираторного заболевания варьируется в зависимости от типа, но оно, главным образом, вызывается вирусами или бактериями. То есть, при попадании вирусов или бактерий в организм человека через респираторный тракт секретируемые посредством этого вещества разрушают клетки слизистой, и вирусы или бактерии проникают в разрушенные клетки, вызывая воспаление, что приводит к респираторному заболеванию.
Для лечения респираторных заболеваний используют антибиотики, противоотечные средства, нестероидные противовоспалительные агенты, противокашлевые отхаркивающие средства и т.д. Из этих средств имеются проблемы с антибиотиками, которые имеют побочные эффекты, такие как потеря аппетита, рвота, аллергия и т.д., и их повторное применение вызывает резистентность. В частности, респираторное заболевание является более тяжелым у младенцев или детей младшего возраста, так как оно является у них более распространенным, чем у взрослых, и они также более чувствительны к побочным эффектам, вызванным применением антибиотиков.
Поэтому было предпринято много попыток разработки вещества, которое оказывает терапевтический эффект на респираторные заболевания и при этом имеет меньше побочных эффектов, чем химические соединения, путем экстракции его из природного источника. Одной из них является применение Pelargonium sidoides.
Pelargonium sidoides растет в дикой природе на большой высоте 2300 м во островных и прибрежных областях Южной Африки, и ее в течение длительного времени широко использовали для лечения диареи, желудочно-кишечных заболеваний, заболеваний печени и респираторных заболеваний, таких как простуда, туберкулез и т.д. В частности, известно, что Pelargonium sidoides предотвращает прилипание вирусов или бактерий к клеткам слизистой и распространение воспаления, демонстрируя, посредством этого, превосходную терапевтическую эффективность в отношении респираторных заболеваний.
Соответственно, были разработаны и представлены на рынке терапевтические лекарственные средства против респираторных заболеваний, приготовленные с использованием экстракта Pelargonium sidoides. Например, оно продается в Великобритании под товарным знаком Калоба, в Бразилии как сироп Умкан и в Корее как жидкость Умкамин, сироп Умкамин, сироп Умкароба или сироп Кукуратум.
Однако, поскольку данные лекарственные средства готовят и продают в жидкой форме, такой как сироп и т.д., совместно с экстрактом Pelargonium sidoides следует добавлять глицериновую смесь. Эта глицериновая смесь уменьшает скорость поглощения активного ингредиента, и поэтому существует проблема необходимости использования большого количество экстракта Pelargonium sidoides по сравнению с твердым препаратом. Кроме того, данные лекарственные средства имеют более короткий срок годности, чем твердый препарат, и имеют такую проблему со стабильностью, как выпадение осадка. Также после открывания может иметь место микробное загрязнение и порча вследствие добавления сахаров для сладкого вкуса. Поскольку для продажи жидкий препарат должен быть упакован в отдельный контейнер, он является менее транспортабельным, чем твердый препарат. Кроме того, имеется такое неудобство, как необходимость дополнительных инструментов, таких как ложка, чашка и т.д., для принятия жидкого лекарственного средства, а также имеются таки недостатки, что его трудно принимать в одинаковом количестве каждый раз и контейнер является хрупким при падении.
В отношении композиции, содержащей экстракт Pelargonium sidoides, или способа ее получения, в публикации корейского патента 10-2003-0099549 раскрыта фармацевтическая композиция, содержащая экстракт Pelargonium и сорбиновую кислоту или ее соль, в которой снижено содержание спирта для предупреждения образования кристаллов, и в публикации корейского патента 10-1140203 раскрыт способ получения сухого экстракта Pelargonium sidoides с использованием носителя, такого как циклодекстрин, мальтоза, сахароза и т.д. Однако, до сих пор не были раскрыты ни твердый препарат, содержащий экстракт Pelargonium sidoides, ни способ его получения.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Техническая задача
Авторы настоящего изобретения провели обширные исследования для разработки твердого препарата, содержащего экстракт Pelargonium sidoides. В результате они обнаружили, что при смешивании экстракта Pelargonium sidoides с соединением кремниевой кислоты соединение кремниевой кислоты адсорбирует экстракт Pelargonium sidoides с получением твердого препарата, посредством чего осуществляется настоящее изобретение.
Целью настоящего изобретения является предложение твердого препарата, содержащего экстракт Pelargonium sidoides и соединение кремниевой кислоты, который имеет эффективность, эквивалентную эффективности жидкого препарата, такого как сироп и т.д., и демонстрирует более высокую стабильность и удобное введение, чем жидкий препарат.
Другой целью настоящего изобретения является предложение способа получения твердого препарата путем смешивания экстракта Pelargonium sidoides с соединением кремниевой кислоты.
Решение задачи
В одном аспекте согласно настоящему изобретению предложен твердый препарат, содержащий экстракт Pelargonium sidoides и соединение кремниевой кислоты.
В настоящем изобретении Pelargonium sidoides представляет собой многолетнее растение, принадлежащее к роду Pelargonium, которое растет в дикой природе на большой высоте 2300 м в островных и прибрежных областях Южной Африки, и его также называют калоба, умка или зукол. Pelargonium sidoides в течение длительного времени широко использовали для лечения диареи, желудочно-кишечных заболеваний, заболеваний печени, респираторных заболеваний, таких как простуда, туберкулез и т.д., в частности, оно предотвращает прилипание вирусов или бактерий к клеткам слизистой и распространение воспаления, демонстрируя, посредством этого, превосходную терапевтическую эффективность в отношении респираторных заболеваний. Pelargonium sidoides можно приобрести из коммерчески доступных источников, или собирать, или выращивать в природе, и в качестве сырья можно использовать ее цветок, семя, стебель, корень и целое растение.
В настоящем изобретении термин "экстракт Pelargonium sidoides" относится к продукту, образующемуся в результате экстракции Pelargonium sidoides растворителем, и включает все из жидкого экстракта, фракции жидкого экстракта, его грубо очищенного продукта или очищенного продукта.
Очищенный продукт получают путем удаления из жидкого экстракта или его фракции плавающих твердых частиц. Частицы отфильтровывают с использованием ваты, нейлона и т.д., или можно использовать ультрафильтрацию, фильтрацию при помощи замораживания, центрифугирование или тому подобное, но не ограничиваясь ими. Кроме того, дополнительно может быть включена стадия разделения посредством различных видов хроматографии (хроматографии на основании размера, заряда, гидрофобности или аффинности).
Жидкий экстракт, его фракцию, его грубо очищенный продукт или очищенный продукт можно использовать в жидкой форме как есть, или концентрированными и/или высушенными перед применением. Способ концентрирования и/или сушки включает лиофильную сушку, вакуумную сушку, сушку горячим воздухом, распылительную сушку, сушку при пониженном давлении, сушку пены, высокочастотную сушку, инфракрасную сушку или тому подобное, но не ограничивается ими.
В настоящем изобретении способ экстрагирования экстракта Pelargonium sidoides не является конкретно ограниченным, при условии, что он является способом экстрагирования активного ингредиента из Pelargonium sidoides, и, например, можно использовать экстракцию горячей водой, экстракцию посредством погружения в холод, ультразвуковую экстракцию, экстракцию с охлаждением посредством обратного холодильника или тому подобное.
В настоящем изобретении "растворитель для экстракции" означает С1-С4спирт, такой как метанол, этанол, пропанол или бутанол, или их водный раствор, гексан, этилацетат, ацетон, метиленхлорид, дихлорметан, N,N-диметилформамид (DMF), диметилсульфоксид (DMSO), полиол, такой как 1,3-бутиленгликоль или пропиленгликоль, или воду, по отдельности или в смеси двух или более чем двух из них, но его тип не ограничивается этим. Метанол или этанол являются предпочтительными, и этанол является более предпочтительным.
В одном конкретном воплощении сухой корень Pelargonium sidoides промывали и разрезали, затем экстрагировали этанолом с получением экстракта Pelargonium sidoides.
В настоящем изобретении "соединение кремниевой кислоты" представляет собой соединение, содержащее в себе кремниевую кислоту, и означает силикат кальция, силикат натрия, коллоидный диоксид кремния, силикат калия, силикат магния или силикат алюминия и магния по отдельности или в смеси двух или более чем двух из них, но его тип не ограничивается этим. Предпочтительно соединение включает один или более чем один из силиката кальция, коллоидного диоксида кремния и алюмосиликата магния и наиболее предпочтительно силикат кальция.
Соединение кремниевой кислоты адсорбирует экстракт Pelargonium sidoides при смешивании их друг с другом, что обеспечивает получение экстракта Pelargonium sidoides в твердом препарате.
В конкретном воплощении каждый из силиката кальция, коллоидного диоксида кремния и алюмосиликата магния смешивали с экстрактом Pelargonium sidoides, соответственно, с получением твердого препарата. В результате группа твердого препарата, полученного с использованием силиката кальция в качестве адсорбента, продемонстрировала меньшую истираемость и меньшее образование мелкого порошка, чем другие группы препаратов, и они были экономичными, в то время как между полученными твердыми препаратами почти отсутствовала вариабельность.
Экстракт Pelargonium sidoides и соединение кремниевой кислоты предпочтительно смешивают в массовом соотношении от 1:0,5 до 1:6 (масс./масс.) и более предпочтительно от 1:1,5 до 1:5 в расчете на сухую массу экстракта Pelargonium sidoides. При массовом соотношении (масс./масс.) экстракта Pelargonium sidoides и соединения кремниевой кислоты меньше 1:0,5, адсорбция экстракта Pelargonium sidoides соединением кремниевой кислоты является слабой, и твердость полученного твердого препарата увеличена с пролонгированием времени распадаемости, что приводит к задержанному началу эффективности. При массовом соотношении (масс./масс.) экстракта Pelargonium sidoides и соединения кремниевой кислоты больше 1:6, не различия в адсорбции экстракта Pelargonium sidoides по сравнению с меньшим массовым отношением и количество добавленного соединения кремниевой кислоты является чрезмерно большим, и, таким образом, полученный твердый препарат имеет низкую твердость и высокую истираемость, что не является экономически оправданным. Кроме того, может иметь место вариабельность между полученными твердыми препаратами из-за образования мелкого порошка.
В конкретном воплощении силикат кальция смешивают в массовом соотношении 1:0,5; 1,5; 2; 2,5; 3,5; 5 и 6 относительно сухой массы экстракта Pelargonium sidoides с получением твердых препаратов. В результате, при смешивании силиката кальция в массовом соотношении от 1:1,5 до 1:5 относительно сухой массы экстракта Pelargonium sidoides, полученные твердые препараты были изготовлены экономично, так как они имели надлежащую твердость и низкую истираемость. Также наблюдалось, что полученные твердые препараты были однородно покрытыми оболочкой и между полученными твердыми препаратами почти отсутствовала вариабельность.
В настоящем изобретении "твердый препарат" относится к композиции, имеющей форму в твердом состоянии, и его примеры могут включать таблетку, пилюлю, капсулу, порошок или гранулу, но его тип не ограничивается ими.
"Таблетка" относится к продукту, который получают путем прессования лекарственного средства в конкретную форму, "пилюля" относится к продукту, который получают путем приготовления лекарственного средства в сферической форме, и "капсула" относится к продукту, который получают путем заполнения капсулы лекарственным средством в форме порошка или гранул или путем инкапсулирования его при помощи основы для образования капсул. "Порошок" относится к смеси мелко измельченных лекарственных средств или химических агентов, или к их композиции в сухой форме, и "гранула" относится к продукту, который получают путем приготовления лекарственного средства или лекарственной смеси в форме частиц.
В настоящем изобретении твердый препарат можно использовать для лечения респираторных заболеваний.
"Респираторное заболевание" означает заболевание, вызванное воспалением, которое имеет место после попадания вирусов или бактерий в организм человека через респираторный тракт. Примеры респираторного заболевания могут включать острое/хроническое инфекционное заболевание, бронхит, синусит, тонзиллит, ринофарингит, воспаление барабанной перепонки, кашель, насморк, заложенность носа, боль в горле и лихорадку, но его тип не ограничивается этим.
В другом аспекте настоящего изобретения предложен способ получения твердого препарата путем смешивания экстракта Pelargonium sidoides с соединением кремниевой кислоты.
Подробно, согласно настоящему изобретению предложен способ получения твердого препарата путем смешивания экстракта Pelargonium sidoides с соединением кремниевой кислоты, включающий следующие стадии:
(а) добавление экстракта Pelargonium sidoides и соединения кремниевой кислоты при высокой скорости миксера и смешивание их друг с другом для адсорбции экстракта Pelargonium sidoides на соединении кремниевой кислоты с получением посредством этого продукта адсорбции;
(б) добавление эксципиента и связывающего вещества к продукту адсорбции (а) и смешивание их друг с другом с получением смеси;
(в) сушка и просеивание смеси (б) с получением просеянного продукта;
(г) добавление разрыхлителя и смазывающего вещества к просеянному продукту (в) и смешивание их друг с другом с получением смеси;
(д) таблетирование смеси (г) с использованием таблетировочной машины с получением таблетированного продукта; и
(е) добавление опадрай (Opadry) к таблетированному продукту (д) с осуществлением процесса нанесения покрытия.
В настоящем изобретении экстракт Pelargonium sidoides и соединение кремниевой кислоты являются такими же, как описано выше.
Тип эксципиента не ограничен при условии, что он является фармацевтически приемлемым и функционирует, увеличивая объем, для получения твердого препарата с нужным размером, и его примеры могут включать лактозу, крахмал, белый сахар, маннит, сорбит, микрокристаллическую целлюлозу или тому подобное. Предпочтительными являются гидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза или их смесь.
Связывающее вещество функционирует, увеличивая адгезию частиц, чтобы способствовать гранулированию и также для поддержания физической формы конечного отлитого продукта. Его тип не ограничен при условии, что он является фармацевтически приемлемым. Его примеры могут включать белый сахар, глюкозу, крахмал, желатин, аравийскую камедь, повидон или тому подобное. Повидон является предпочтительным.
Разрыхлитель функционирует, абсорбируя воду, для облегчения разрыхления твердого препарата до маленьких частиц при приеме внутрь твердого препарата. Его тип не ограничен при условии, что он является фармацевтически приемлемым. Его примеры могут включать кристаллическую целлюлозу, крахмал, кроскармеллозу натрия или тому подобное. Кроскармеллоза натрия является предпочтительной.
Смазывающее вещество функционирует, улучшая текучесть просеянного продукта, для уменьшения трения между просеянным продуктом и таблетировочной машиной, способствуя тем самым прессованию и высвобождению полученного твердого препарата. Его тип не ограничен при условии, что оно является фармацевтически приемлемым. Его примеры могут включать стеариновую кислоту, стеарат, тальк, карнаубский воск, стеарилфумарат натрия, коллоидный диоксид кремния, силикат магния или тому подобное. Стеарилфумарат натрия, коллоидный диоксид кремния или их смесь является предпочтительным.
В настоящем изобретении экстракт Pelargonium sidoides и соединение кремниевой кислоты предпочтительно смешивают в массовом соотношении (масс./масс.) от 1:0,5 до 1:6 и более предпочтительно от 1:1,5 до 1:5, в расчете на сухую массу экстракта Pelargonium sidoides, с получением твердого препарата.
Твердый препарат, содержащий экстракт Pelargonium sidoides и соединение кремниевой кислоты, который получен приведенным выше способом, предотвращает прилипание вирусов или бактерий к клеткам слизистой оболочки и распространение воспаления и используется, таким образом, для лечения респираторных заболеваний, таких как острое/хроническое инфекционное заболевание, бронхит, синусит, тонзиллит, ринофарингит, воспаление барабанной перепонки, кашель, насморк, заложенность носа, боль в горле, лихорадка или тому подобное.
Полезные эффекты изобретения
Твердый препарат по настоящему изобретению, содержащий экстракт Pelargonium sidoides и соединение кремниевой кислоты, имеет меньше побочных эффектов, чем химические соединения, так как он экстрагируется из природного источника Pelargonium sidoides. Соответственно, нет озабоченности относительно проблем безопасности и развития резистентности, и, таким образом, его можно безопасно использовать для детей.
Кроме того, поскольку он имеет большую стабильность, чем жидкий препарат, такой как сироп, и не имеет добавок, таких как сахара, нет озабоченности относительно микробного загрязнения или порчи препарата. Кроме того, твердый препарат можно упаковывать индивидуально. Поскольку твердый препарат меньше по объему, чем жидкий препарат, он является высоко транспортабельным, и также обладает удобством в том, что не нужны дополнительные инструменты, такие как ложка, чашка и т.д., для приема лекарственного средства.
Кроме того, поскольку нет необходимости добавлять добавку, такую как глицерин, отличную от экстракта Pelargonium sidoides, имеются преимущества в том, что способ получения является простым и активный ингредиент можно принимать каждый раз в одинаковом количестве, в отличие от жидкого препарата.
Способ осуществления изобретения
Настоящее изобретение далее будет описано более подробно со ссылкой на Примеры. Однако специалистам в данной области очевидно, что эти Примеры предназначены лишь для иллюстративных целей, и подразумевается, что объем настоящего изобретения не ограничивается данными Примерами.
Пример 1: Получение экстракта Pelargonium sidoides
Сухие корни Pelargonium sidoides разрезали до размера приблизительно 10 мм или менее и затем погружали в 35%-ный этанол. 5,3%-ный этанол добавляли к ним в объеме, приблизительно в 8 раз превышающем объем сухого корня. Затем жидкий экстракт, полученный таким образом, фильтровали и затем стерилизовали при 120-121°C в течение приблизительно 30 секунд и затем охлаждали с получением экстракта Pelargonium sidoides.
Пример 2: Получение твердого препарата, содержащего экстракт Pelargonium sidoides и соединение кремниевой кислоты
Экстракт Pelargonium sidoides, экстрагированный в Примере 1, и соединение кремниевой кислоты помещали в высокоскоростной миксер и смешивали их друг с другом, чтобы адсорбировать экстракт Pelargonium sidoides на соединении кремниевой кислоты. Затем микрокристаллическую целлюлозу и гидрат лактозы в качестве эксципиентов и повидон в качестве связывающего вещества добавляли к продукту адсорбции и смешивали друг с другом. Данную смесь сушили и просеивали. Затем кроскармеллозу натрия в качестве разрыхлителя и коллоидный диоксид кремния и стеарилфумарат натрия в качестве смазывающих веществ добавляли к просеянному продукту и смешивали друг с другом. Смесь таблетировали с использованием таблетировочной машины. Затем к таблетированному продукту добавляли опадрай для проведения процесса нанесения покрытия. Наконец, получали твердый препарат, содержащий экстракт Pelargonium sidoides и соединение кремниевой кислоты.
Пример 3: Сравнение свойств твердых препаратов, содержащих экстракт Pelargonium sidoides и соединение кремниевой кислоты, согласно типу соединения кремниевой кислоты
3-1. Получение твердого препарата с использованием соединения кремниевой кислоты в качестве адсорбента
Для сравнения свойств твердых препаратов, которые были получены с использованием экстракта Pelargonium sidoides и разных типов соединений кремниевой кислоты, смешивали 20 мг экстракта Pelargonium sidoides, экстрагированного в Примере 1, и по 50 мг каждого из силиката кальция, коллоидного диоксида кремния или алюмосиликата магния соответственно. В это время содержание экстракта Pelargonium sidoides выражали в расчете на сухую массу экстракта. Затем готовили твердые препараты, используя компоненты, которые содержатся в следующей Таблице 1, перед стадией нанесения покрытия в способе из Примера 2.
Figure 00000001
3-2. Сравнение свойств твердых препаратов, полученных с использованием разных типов соединений кремниевой кислоты
Для сравнения свойств твердых препаратов, полученных с использованием экстракта Pelargonium sidoides и разных типов соединений кремниевой кислоты, измеряли толщину, твердость, истираемость и время распадаемости твердых препаратов, полученных в Примере 3-1, и результаты показаны в следующей Таблице 2.
Figure 00000002
Экспериментальные результаты показали то, что твердый препарат, полученный с использованием коллоидного диоксида кремния в качестве адсорбента, имел наименьшую толщину и твердость по сравнению со всеми другими группами и, таким образом, просеянные продукты были липкими и налипание происходило во время таблетирования, что приводило к получению неравномерного твердого препарата. Кроме того, его истираемость составляла 1,2%, что было приблизительно в 7,1 раз больше, чем истираемость твердого препарата, полученного с использованием силиката кальция, и, следовательно, во время получения данного твердого препарата было много потерь, и во время процесса получения образовывались частицы пыли, приводящие к формированию неравномерной поверхности в результате шероховатого покрытия. Кроме того, образовывалось большое количество мелкого порошка с ухудшением текучести при таблетировании, что приводило к разнице массы твердых препаратов.
Кроме того, твердый препарат, полученный с использованием алюмосиликата магния в качестве адсорбента, имел наибольшую толщину 6 мм, и его твердость составляла 6 кПа, что было немного больше, чем у твердого препарата, полученного с использованием коллоидного диоксида кремния, но она составляла только половину твердости группы, полученной с использованием силиката кальция. Его истираемость составляла 1%, и коэффициент потерь был ниже, чем коэффициент потерь у группы, полученной с использованием коллоидного диоксида кремния, но приблизительно в 5,9 раза выше, чем коэффициент потерь у группы, полученной с использованием силиката кальция, что указывает на то, что происходили большие потери во время получения твердого препарата.
В отличие от этого, твердый препарат, полученный с использованием силиката кальция в качестве адсорбента, имел толщину 5,8 мм, что было немного тоньше, чем у группы, полученной с использованием алюмосиликата магния. Его твердость составляла 12 кПа, что было самой большой твердостью среди экспериментальных групп, и прилипание почти не происходило из-за самой большой силы адгезии между просеянными продуктами. Следовательно, почти не было вариабельности между полученными твердыми препаратами. Кроме того, его истираемость составляла 0,17%, что было наименьшей истираемостью среди экспериментальных групп. Коэффициент потери был низким и образовывалось мало мелкого порошка, что приводило к однородному результату покрытия.
Было обнаружено, что, хотя группа, полученная с использованием силиката кальция в качестве адсорбента, и имела более высокую твердость, чем группа, полученная с использованием алюмосиликата магния или коллоидного диоксида кремния, ее время распадаемости не было замедленным.
Пример 4: Сравнение свойств твердых препаратов, содержащих экстракт Pelargonium sidoides и силикат кальция, согласно количеству силиката кальция
4-1. Получение твердого препарата с использованием силиката кальция в качестве адсорбента
Для сравнения свойств твердых препаратов, которые были получены с использованием экстракта Pelargonium sidoides и разных количеств силиката кальция, смешивали 20 мг экстракта Pelargonium sidoides, экстрагированного в Примере 1, и 10, 30, 40, 50, 70, 100 или 120 мг силиката кальция соответственно. В это время содержание экстракта Pelargonium sidoides выражали в расчете на сухую массу экстракта. Затем получали твердые препараты, используя компоненты, которые содержатся в следующей Таблице 3, перед стадией нанесения покрытия в способе из Примера 2.
Figure 00000003
4-2. Сравнение свойств твердых препаратов, полученных с использованием разных количеств силиката кальция
Для сравнения свойств твердых препаратов, полученных с использованием экстракта Pelargonium sidoides и разных количеств силиката кальция, измеряли толщину, твердость, истираемость и время распадаемости твердых препаратов, полученных в Примере 4-1, и результаты показаны в следующей Таблице 4.
Figure 00000004
Экспериментальные результаты показали, что при увеличении количества силиката кальция твердость полученных твердых препаратов снижалась. В твердом препарате, полученном путем смешивания 10 мг силиката кальция, просеянные продукты становились липкими во время приготовления твердого препарата, и, таким образом, сложно измерить их твердость. В твердом препарате, полученном путем смешивания 120 мг силиката кальция, твердость препарата составляла всего лишь 3, и он крошился.
В отношении истираемости, при увеличении количества силиката кальция возрастала истираемость полученных твердых препаратов. В твердом препарате, полученном путем смешивания 100 мг или менее силиката кальция, его истираемость составляла 0,5% или менее, указывая на низкий коэффициент потерь во время приготовления твердого препарата. Образовывалось мало мелкого порошка, что приводило к однородному результату нанесения покрытия на твердый препарат. Однако в группе, полученной путем смешивания 120 мг силиката кальция, полученные просеянные продукты становились сухими, образовывалось большое количество мелкого порошка, и, таким образом, во время таблетирования происходило отслоение верхней части таблетки. Кроме того, его истираемость составляла 1,8%, что было приблизительно в 3,6 раза больше, чем в группе, полученной смешиванием 100 мг силиката кальция.
Время распадаемости имело тенденцию к постепенному снижению по мере увеличения количества силиката кальция. В частности, твердый препарат, полученный смешиванием 10 мг силиката кальция, демонстрировал время распадаемости 30 мин, что указывало на замедленное распадение по сравнению с другими группами.

Claims (6)

1. Твердый препарат для лечения респираторных заболеваний, содержащий экстракт Pelargonium sidoides и силикат кальция в массовом соотношении от 1:1,5 до 1:5.
2. Твердый препарат по п. 1, в котором силикат кальция адсорбирует экстракт Pelargonium sidoides.
3. Твердый препарат по п. 1, в котором экстракт получен путем осуществления экстракции с использованием вещества, выбранного из группы, состоящей из воды, этанола, метанола, пропанола и бутанола или смеси двух или более из них в качестве растворителя.
4. Твердый препарат по п. 1, который выбран из группы, состоящей из таблетки, пилюли, капсулы, порошка и гранулы.
5. Твердый препарат по п. 1, где респираторное заболевание представляет собой одно или более чем одно заболевание, выбранное из группы, состоящей из простуды, кашля, астмы, тонзиллита, боли в горле, туберкулеза и хронического бронхита.
6. Способ получения твердого препарата для лечения респираторных заболеваний путем смешивания экстракта Pelargonium sidoides с силикатом кальция в массовом соотношении от 1:1,5 до 1:5.
RU2015148756A 2013-12-20 2014-12-19 Твердые препараты, содержащие экстракты pelargonium sidoides и соединение кремниевой кислоты, и способ их получения RU2612085C1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR20130159980A KR101497508B1 (ko) 2013-12-20 2013-12-20 펠라고니움 시도이데스 추출물 및 규산 화합물을 포함하는 고형 제제 및 이의 제조 방법
KR10-2013-0159980 2013-12-20
PCT/KR2014/012592 WO2015093899A1 (en) 2013-12-20 2014-12-19 Solid preparations containing pelargonium sidoides extracts and silicic acid compound, and preparing method thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2612085C1 true RU2612085C1 (ru) 2017-03-02

Family

ID=53025925

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015148756A RU2612085C1 (ru) 2013-12-20 2014-12-19 Твердые препараты, содержащие экстракты pelargonium sidoides и соединение кремниевой кислоты, и способ их получения

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20160287651A1 (ru)
EP (1) EP3082774A4 (ru)
KR (1) KR101497508B1 (ru)
CN (1) CN105246465B (ru)
BR (1) BR112015030090B1 (ru)
HK (1) HK1215669A1 (ru)
MX (2) MX2015016942A (ru)
PH (1) PH12015502499A1 (ru)
RU (1) RU2612085C1 (ru)
WO (1) WO2015093899A1 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT201800002457A1 (it) * 2018-02-07 2019-08-07 Neilos S R L Composizione per la prevenzione e il trattamento delle affezioni delle vie respiratorie
KR20200004178A (ko) 2018-07-03 2020-01-13 한국유나이티드제약 주식회사 펠라고니움 시도이데스 추출물을 포함하는 약학 조성물 및 이의 제조방법

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR19990000080A (ko) * 1997-06-02 1999-01-15 윤종용 냉장고의 급수호스 고정장치
KR20080110993A (ko) * 2006-02-20 2008-12-22 아사히비루 가부시키가이샤 과립, 정제 및 그들의 제조방법
KR101140203B1 (ko) * 2007-04-17 2012-05-22 닥터 빌마르 쉬바베 게엠바하 운트 코 카게 펠라르고늄 시도이데스 및 펠라르고늄 레니포르메로부터의 건조 추출물

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9501127D0 (en) * 1995-01-20 1995-03-08 Wellcome Found Tablet
DE102004032439A1 (de) * 2004-07-05 2006-02-02 Iso Arzneimittel Gmbh & Co Kg Verwendung von Extrakten aus Wurzeln von Pelargonium sidoides und Pelargonium reniforme
DE102006032326A1 (de) * 2006-07-12 2008-01-17 Dr. Willmar Schwabe Gmbh & Co. Kg Verwendung von Extrakten aus Pelargonium sidoides und/oder Pelargonium reniforme sowie diese Extrakte enthaltende Mittel und pharmazeutische Formulierungen
CN101801348A (zh) * 2007-06-22 2010-08-11 百时美施贵宝公司 含有阿扎那韦的压片组合物
CN103041768A (zh) * 2013-01-09 2013-04-17 内蒙古科技大学 一种改性硅酸钙吸附剂的制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR19990000080A (ko) * 1997-06-02 1999-01-15 윤종용 냉장고의 급수호스 고정장치
KR20080110993A (ko) * 2006-02-20 2008-12-22 아사히비루 가부시키가이샤 과립, 정제 및 그들의 제조방법
KR101140203B1 (ko) * 2007-04-17 2012-05-22 닥터 빌마르 쉬바베 게엠바하 운트 코 카게 펠라르고늄 시도이데스 및 펠라르고늄 레니포르메로부터의 건조 추출물

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Н.И. Мазнев. Лекарственные растения. Москва, 2006, стр.306-309. *

Also Published As

Publication number Publication date
CN105246465B (zh) 2018-01-30
EP3082774A4 (en) 2017-05-10
EP3082774A1 (en) 2016-10-26
PH12015502499B1 (en) 2016-02-22
KR101497508B1 (ko) 2015-03-03
WO2015093899A1 (en) 2015-06-25
HK1215669A1 (zh) 2016-09-09
MX2020003134A (es) 2020-07-28
BR112015030090B1 (pt) 2023-02-14
PH12015502499A1 (en) 2016-02-22
CN105246465A (zh) 2016-01-13
MX2015016942A (es) 2016-04-25
US20160287651A1 (en) 2016-10-06
BR112015030090A2 (pt) 2017-07-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Pahwa et al. Superdisintegrants in the development of orally disintegrating tablets: a review
CN102740854A (zh) 含有洛索洛芬的医药组合物
JP6133445B2 (ja) 口腔内速崩壊性固形製剤用組成物
US11957659B2 (en) Transmucosal dephosphorylated psychoactive alkaloid composition and preparation thereof
TW200927198A (en) Improved tablet coating
AU2015289150B2 (en) Orodispersible film
RU2612085C1 (ru) Твердые препараты, содержащие экстракты pelargonium sidoides и соединение кремниевой кислоты, и способ их получения
KR20070049962A (ko) 경구 고형 제제 및 그의 제조 방법
CN102600119B (zh) 一种小儿对乙酰氨基酚组合物
JP4565219B2 (ja) ポリフェノール含有顆粒またはポリフェノール含有チュアブル錠剤およびその製造方法
CN110200926A (zh) 复合活性冻干粉及其制备方法和应用
JP7029886B2 (ja) 医薬組成物及びその製造方法
JP4196417B2 (ja) 口腔内速崩錠及びその製造方法
JP4950551B2 (ja) 消化管粘膜保護剤
CN104095997B (zh) 一种普洱茶提取物在制备保护胃黏膜损伤的药物或食品中的应用
Deepika et al. A review on orally disintegrating tablets
TWI652065B (zh) 廣藿香萃取物之用途
RU2749949C2 (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая рацекадотрил, и способ ее получения
CN1943706B (zh) 一种清热解毒中药
WO2014007780A1 (en) Orally-disintegrating formulations of dexketoprofen
WO2014007779A1 (en) Orally-disintegrating formulations of dexketoprofen
JP2021127339A (ja) 医薬組成物およびその製造方法
WO2024068994A1 (en) Soft gummy
TR201820616A2 (tr) İBUPROFEN, PSÖDOEFEDRİN, ASKORBİK ASİT ve PROPOLİS İÇEREN BİR FARMASÖTİK BİLEŞİM
TR201511406A2 (tr) Oral formülasyonlar