CN103721130A - 一种治疗痛风降尿酸的中药组方 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗痛风降尿酸的中药组方，主要由以下质量份的原料药制成：忍冬藤10～20份，虎杖10～20份，蚕沙10～20份，连翘20～30份，车前子10～20份，绵茵陈5～15份，土茯苓20～30份，土贝母15～25份，荷叶10～20份，金银花5～15份，金荞麦10～20份，积雪草5～15份，伸筋草14～24份。本发明的中药组方具有很好的镇痛降尿酸作用，能改善患者关节疼痛、关节压痛、关节急性红肿和关节活动受限情况，疗效显著。其原料均为天然舒缓成分，药效温和，安全合理，工艺简单易行，具有很好的应用前景和市场前景。

Description

一种治疗痛风降尿酸的中药组方

技术领域

本发明涉及中医药领域，具体涉及一种治疗痛风降尿酸的中药组方。

背景技术

随着人们物质生活不断丰富，生活节奏日益加快，高尿酸血症和痛风的发病率不断上升。当人体的血清尿酸值≥416μmol／L(710mg／dl)，称为高尿酸血症。痛风则是由于嘌呤类物质代谢紊乱，产生尿酸过多和(或)尿酸排泄减少，血尿酸浓度持续增高导致尿酸盐结晶沉积软组织所致的一组代谢性疾病。痛风的临床特征是高尿酸血症、反复发作的急性关节炎，以及痛风石形成并沉积于关节、结缔组织和肾脏，导致关节活动障碍或畸形，肾尿酸结石或痛风性肾病。高尿酸血症是痛风的前提与重要生化基础，痛风患者在其病程中的某一阶段必将有高尿酸血症的存在。

由高尿酸血症引发的痛风性关节炎发作时关节的红肿热痛，及高尿酸血症与其他各种疾病的潜在关系，严重影响着高尿酸血症和痛风患者的日常生活和工作。因此，当前对于治疗痛风降尿酸的药物研究尤为重要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗痛风降尿酸的中药组方。

本发明所采取的技术方案是：

一种治疗痛风降尿酸的中药组方，主要由以下质量份的原料药制成：忍冬藤10～20份，虎杖10～20份，蚕沙10～20份，连翘20～30份，车前子10～20份，绵茵陈5～15份，土茯苓20～30份，土贝母15～25份，荷叶10～20份，金银花5～15份，金荞麦10～20份，积雪草5～15份，伸筋草14～24份。

作为优选的，上述中药组方主要由以下质量份的原料药制成：忍冬藤14～16份，虎杖14～16份，蚕沙14～16份，连翘24～26份，车前子14～16份，绵茵陈8～12份，土茯苓24～26份，土贝母18～22份，荷叶14～16份，金银花8～12份，金荞麦14～16份，积雪草8～12份，伸筋草18～20份。

作为优选的，上述中药组方主要由以下质量份的原料药制成：忍冬藤15份，虎杖15份，蚕沙15份，连翘25份，车前子15份，绵茵陈10份，土茯苓25份，上贝母20份，荷叶15份，金银花10份，金荞麦15份，积雪草10份，伸筋草19份。

以上所述的中草药组方的制备方法，包括如下步骤：

(1)按配方称取各原料药，经过脱残留农药、脱硫、脱重金属处理，机械破碎成粗粉，混合均匀；

(2)采用高效高压差连续式提取技术对原料药粗粉进行提取：流动相：水，压力差：0.1-35Mpa，时间：0.2秒；药渣再同法提取1次，合并两次滤液；

(3)收集提取液，离心，200目滤过，滤液再用500nm陶瓷膜过滤器滤过，滤液经反渗透浓缩，得浓缩药液。

本发明的有益效果是：本发明的中药组方具有很好的镇痛降尿酸作用，能改善患者关节疼痛、关节压痛、关节急性红肿和关节活动受限情况，疗效显著。其原料均为天然舒缓成分，药效温和，安全合理，工艺简单易行，具有很好的应用前景和市场前景。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的说明，但并不局限于此。

实施例1

一种治疗痛风降尿酸的中药组方，由以下质量份的原料药制成：忍冬藤10份，虎杖20份，蚕沙10份，连翘20份，车前子20份，绵茵陈5份，土茯苓20份，土贝母25份，荷叶20份，金银花5份，金荞麦20份，积雪草5份，伸筋草24份。

实施例2

一种治疗痛风降尿酸的中药组方，由以下质量份的原料药制成：忍冬藤14份，虎杖16份，蚕沙16份，连翘24份，车前子14份，绵茵陈12份，土茯苓24份，土贝母22份，荷叶14份，金银花8份，金荞麦16份，积雪草8份，伸筋草20份。

实施例3

一种治疗痛风降尿酸的中药组方，由以下质量份的原料药制成：忍冬藤16份，虎杖14份，蚕沙14份，连翘26份，车前子16份，绵茵陈8份，土茯苓26份，土贝母18份，荷叶16份，金银花12份，金荞麦14份，积雪草12份，伸筋草18份。

实施例4

一种治疗痛风降尿酸的中药组方，由以下质量份的原料药制成：忍冬藤15份，虎杖15份，蚕沙15份，连翘25份，车前子15份，绵茵陈10份，土茯苓25份，土贝母20份，荷叶15份，金银花10份，金荞麦15份，积雪草10份，伸筋草19份。

实施例5

将实施例1～4所述的治疗痛风降尿酸中药浓缩液的制备方法，步骤如下：

各取处方量比例的药材100kg，经过脱硫、去除残留农药、脱重金属处理，然后加水1500L，于0.1～35MPa高压差提取1次，离心，收集提取液，200目滤过，滤液用500nm陶瓷膜过滤器滤过，药渣再同法提取1次，合并两次滤液，滤液经反渗透浓缩，提取液经200目滤过，滤液用500nm陶瓷膜过滤器滤过，滤液经反渗透浓缩，得反渗透浓缩液至约30～40kg，得浓缩液。

实施例6本发明中药组方的急性毒性试验

取根据实施例5的方法制备得到的4种实施例中药组方的浓缩液加水稀释，实施例1、实施例2、实施例3、实施例4的最大浓度分别为2.32g生药／ml、2.22g生药／ml、2.13g生药／ml、2.41g生药／ml，当以最大浓度最大灌胃体积给予小鼠2次／24h，此时最大累积给药剂量分别达到186.2g／kg、178.2g／kg、170.9g／kg、193.4g／kg，分别相当于60kg成人每公斤重的687、657、631、714倍，动物未发现明显的急性毒性反应，结果提示实施例1、2、3、4较大量剂量服用基本安全无毒。

1.试验目的

观察实施例1、2、3、4干浸膏一日内2次给予动物后，所产生的毒性反应和死亡情况。

2.试验材料

2.1药物

实施例处方1、2、3、4：由中山市神泉方特生物科技有限公司提供。批号：20130912。临床拟用量：干浸膏1.744g/日(生药16.24g／日)，试验时最大混悬液的浓度分别为2.328g生药／ml、2.22g生药／ml、2.13g生药／ml、2.41g生药／ml。

2.2动物

昆明小鼠，清洁级，雌雄各半，体重18～22g，由广东省实验动物中心提供。小鼠在温度18～25℃，湿度在50～60％的观察室适应7天后开始试验，其中每天换消毒木屑1次，紫外灯灭菌1次，早、晚各通风1次。动物合格证号：scxk(湘)2003-0003。

实验动物环境：清洁级环境。

3.试验方法

根据预试验结果，由于测不出LD₅₀，故测最大耐受量。取小鼠100只，雌雄各半，随机分为2组，即阴性对照组和实施例1、2、3、4组，每组20只，雌雄各半。禁食不禁水12h，4组实施例1、2、3、4以上述最大浓度，按0.4ml／10g剂量灌胃2次，每次间隔10小时。阴性对照组则给蒸馏水。给药后连续观察7天，记录小鼠的毒性反应及死亡情况；称量小鼠给药前和给药后第七天的体重。

4.试验结果

小鼠在灌胃各实施例药液后七天内，第一天灌药后，动物出现少动、不进食症状，约2～3h恢复正常。连续观察7天，未见动物发生中毒症状和死亡。处死动物后，肉眼观察心、肝、脾、肺、肾等脏器，均未发现异常病变。此时小鼠给药量即最大给药量分别达到186.2g生药／kg、178.2g／kg、170.9g／kg、193.4g／kg，相当于60kg体重成人临床每日用量(0.271g生药／kg)的687、657、631、714倍。小鼠体重给药前后组间比较T检验，两组间差异无统计学意义。详见表1、表2、表3。

表1小鼠给不同降尿酸抗痛风组方(实施例)后观察结果表

注：给药组动物出现上述的饮食、活动减少症状在2～3h后恢复正常。

表2不同降尿酸抗痛风组方灌胃给药对小鼠体重的影响

组间比较(T检验)：P>0.05。

表3剂量倍数换算表

由以上结果可知，降尿酸抗痛风组方实施例1、2、3、4用药剂量分别达到临床用药量的687、657、631、714倍时，动物未见异常，组间体重无明显差异，亦无死亡，表明该降尿酸抗痛风组方实施例1、2、3、4在临床剂量下用药是安全的。

实施例7本发明中药组方对高尿酸血症的药效试验

1.材料与方法

1.1实验动物

昆明种小鼠，雄性，体重20±2g，120只，由广东省动物实验动物中心提供。

1.2药物与试剂

实施例1、2、3、4中药组方；羧甲基纤维素钠；氧嗪酸钾盐；次黄嘌呤；别嘌醇片。

1.3仪器

GZX9070MBE数显鼓风干燥箱(上海博讯实业有限公司医疗设备厂)；HS6150超声波清洗器(BENCHTOP CLEAERS)；中草药粉碎机(天津市泰斯特仪器有限公司)DT系列电子天平(中国江苏常熟长青仪器仪表厂)。

2.实验及方法

2.1羧甲基纤维素钠助悬剂的制备

电子称量仪准确称取羧甲基纤维素钠粉末，用生理盐水配制浓度为8g／L助悬剂。

2.2造模剂的制备

氧嗪酸钾造模剂的制备：称取氧嗪酸钾1.5g，加50ml羧甲基纤维素钠助悬剂，超声波助悬15min，得0.03g／ml氧嗪酸钾造模剂；次黄嘌呤造模剂的制备：称取次黄嘌呤0.3g，加50ml羧甲基纤维素钠助悬剂，超声波助悬15min，得0.006g／ml次黄嘌呤造模剂。

2.3药物制备

按实施例5的方法制备得到实施例1、2、3、4的中药浓缩液，浓度分别为2.328g生药／ml、2.22g生药／ml、2.13g生药／ml、2.41g生药／ml。

2.4阳性对照药水溶液的制取

称取有效成分为0.001g的别嘌醇片，加50ml羧甲基纤维素钠助悬剂，超声波助悬15min，得0.02mg／ml的阳性对照剂。

2.5高尿酸血症小鼠模型制造

分组：将正常小鼠随机均等分为三组：空白组、单用氧嗪酸钾(300mg／kg)模型组、氧嗪酸钾(300mg／kg)和次黄嘌呤(60mg／kg)联用模型组，每组小鼠10只，体重20±2g，均为雄性。

造模试验：各组小鼠禁食>12h，分别为每组小鼠称量体重，依体重确定小鼠实际给药量，为各组每只小鼠腹腔注射，注射相应药品(空白组：生理盐水、单用氧嗪酸钾模型组：氧嗪酸钾300mg/kg、氧嗪酸钾和次黄嘌呤联用模型组：氧嗪酸钾300mg／kg和次黄嘌呤60mg／kg)。2h之后，对各组小鼠眼球采血，3500r离心分离血清，取血清测试三组小鼠的血尿酸浓度。

统计学方法：采用SPSS10.0统计软件，数据x±s表示，采用单因素方差分析，组间比较用检验，P<0.05被认为有显著性差异。

2.6实施例1、2、3、4组方对小鼠高尿酸血症的药效试验

分组：将正常小鼠随机均等分为7组：空白组、模型组、实施例1、实施例2、实施例2、实施例4和阳性对照组(别嘌醇组)，每组小鼠10只，体重20±2g，均为雄性。

药效试验：每组每天称量体重，每天为各组每只小鼠按体重灌胃药品(实施例1、2、3、4组，按照临床人体用药量的30倍(0.271*30=8.13g／kg)：别嘌醇组20mg／kg、空白组(生理盐水)，连续灌胃5天。末日末次给药前1h联用氧嗪酸钾(300mg／kg)和次黄嘌呤(60mg／kg)对模型组、实施例1、2、3、4组和阳性对照组(别嘌醇组)的小鼠腹腔注射进行造模(高血尿酸模型：氧嗪酸钾(300mg／kg)和次黄嘌呤(60mg／kg)联用，空白组不造模，依体重确定药量)，造模2h后眼球采血，离心分离检测血尿酸浓度.

统计学方法：采用SPSS10.0统计软件，数据x±s表示，采用单因素方差分析，组间比较用检验，P<0.05被认为有显著性差异。

表4本发明各实施例中药组方降尿酸药效学试验

注：与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01，有显著性差异。

实验结果表明：本发明中药组方具有显著的降尿酸效果。

实施例8本发明中药组方的镇痛降尿酸临床实验

1.病例完成情况

本研究纳入符合诊断标准、纳入标准，不符合排除标准的接受随机分配的患者共180例，以实施例4的组方给予治疗组90例，每人每次给予相当于生药12g/次，一日2次，7日为一疗程。对照组90例，采用双氯芬酸钠缓释片(Diclofenacsodium)，75mg／片，每次一片，每天1片，7日为一疗程。试验过程中脱落病例0例，最终完成180例。

2.疗效观察

2.1两组总体疗效比较

治疗组有效率为80.0％，对照组有效率为66.67％。

表6两组总体疗效(％)

2.2两组治疗前后关节疼痛、关节压痛、关节急性红肿和活动受限情况评分比较

治疗前后关节疼痛、关节压痛、关节急性红肿和活动受限情况评分经正态性检验，不符合正态分布(P<0.05)，经秩和检验分析：

关节疼痛评分治疗前组间比较：Z＝-0.847，P=0.397>0.05，差异无显著性，具有可比性；治疗前后组内比较，治疗组Z＝-4.406，P=0.000<0.05，对照组Z＝-4.311，P=0.000<0.05；治疗后组间比较，Z＝-0.132，P=0.895>0.05。

关节压痛评分治疗前组间比较：Z＝-1.347，P=0.178>0.05，差异无显著性，具有可比性；治疗前后组内比较，治疗组Z＝-4.215，P=0.000<0.05，对照组Z＝-3.910，P=0.000<0.05；治疗后组间比较，Z＝-0.073，P=0.942>0.05。

关节急性红肿评分治疗前组间比较：Z＝-0.273，P=0.785>0.05，差异无显著性，具有可比性；治疗前后组内比较，治疗组Z＝-4.511，P=0.000<0.05，对照组Z＝-4.346，P=0.000<0.05；治疗后组间比较，Z＝-0.248，P=0.804>0.05。

关节活动受限评分治疗前组间比较：Z＝-1.052，P＝0.293>0.05，差异无显著性，具有可比性；治疗前后组内比较，治疗组Z＝-4.497，P=0.000<0.05，对照组Z=-4.573，P=0.000<0.05；治疗后组间比较，Z=-0.554，P=0.579>0.05。

以上结果说明，治疗组和对照组均能改善患者关节疼痛、关节压痛、关节急性红肿和关节活动受限情况，疗效相当，差异无显著性。结果见表7。

表7治疗前后两组关节疼痛、压痛、红肿、关节活动受限评分比较

2.3两组治疗前后血尿酸水平比较

结果见表8，两组血尿酸水平经正态性检验，不符合正态分布(P<0.05)。经秩和检验分析：血尿酸水平的治疗前组间比较：Z=0.272，P=0.786>0.05，差异无显著性，具有可比性；治疗前后组内比较，治疗组Z＝-4.703，P=0.000<0.05，对照组Z＝-2.050，P=0.040<0.05；治疗后组间比较，Z＝-2.286，P=0.022<0.05。

以上结果说明，治疗组和对照组均能降低血尿酸水平，但治疗组降低血尿酸水平优于对照组。

表8治疗前后两组血尿酸水平比较(umol／L)

以上实验结果表明：本发明的中药组方具有很好的镇痛降尿酸作用，能改善患者关节疼痛、关节压痛、关节急性红肿和关节活动受限情况，疗效显著。

以上实施例仪为介绍本发明的优选案例，对于本领域技术人员来说，在不背离本发明精神的范围内所进行的任何显而易见的变化和改进，都应被视为本发明的一部分。

Claims (4)

1.一种治疗痛风降尿酸的中药组方，主要由以下质量份的原料药制成：忍冬藤10～20份，虎杖10～20份，蚕沙10～20份，连翘20～30份，车前子10～20份，绵茵陈5～15份，土茯苓20～30份，土贝母15～25份，荷叶10～20份，金银花5～15份，金荞麦10～20份，积雪草5～15份，伸筋草14～24份。

2.根据权利要求1所述的中药组方，其特征在于，主要由以下质量份的原料药制成：忍冬藤14～16份，虎杖14～16份，蚕沙14～16份，连翘24～26份，车前子14～16份，绵茵陈8～12份，土茯苓24～26份，土贝母18～22份，荷叶14～16份，金银花8～12份，金荞麦14～16份，积雪草8～12份，伸筋草18～20份。

3.根据权利要求1所述的中药组方，其特征在于，主要由以下质量份的原料药制成：忍冬藤15份，虎杖15份，蚕沙15份，连翘25份，车前子15份，绵茵陈10份，土茯苓25份，土贝母20份，荷叶15份，金银花10份，金荞麦15份，积雪草10份，伸筋草19份。

4.权利要求1～3任一项所述的中草药组方的制备方法，包括如下步骤：

（1）按配方称取各原料药，经过脱残留农药、脱硫、脱重金属处理，机械破碎成粗粉，混合均匀；

（2）采用高效高压差连续式提取技术对原料药粗粉进行提取：流动相：水，压力差：0.1-35 Mpa，时间：0.2秒；药渣再同法提取１次，合并两次滤液；

（3）收集提取液，离心，200目滤过，滤液再用500nm陶瓷膜过滤器滤过，滤液经反渗透浓缩，得浓缩药液。