CN103713064B - 一种用高效液相色谱法测定碱式依卡倍特铋有关物质的方法 - Google Patents
一种用高效液相色谱法测定碱式依卡倍特铋有关物质的方法 Download PDFInfo
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Abstract
一种用高效液相色谱法测定碱式依卡倍特铋有关物质的方法，将碱式依卡倍特铋用甲醇溶解，配制成浓度为3mg/ml的溶液，作为供试品溶液；以供试品溶液稀释1000倍作为1‰自身对照溶液。采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，甲醇-乙腈-磷酸盐缓冲液为流动相，流速为1.5ml/min，柱温为30℃，检测波长为222nm，进样量为10μL。一次进样，即可有效分离，测定碱式依卡倍特铋中的相关杂质，检测灵敏度高，精密度好，专属性强，是严格控制该类物质质量的有效方法。
Description
技术领域
本发明涉及碱式依卡倍特铋有关物质的分析方法，特别是碱式依卡倍特铋有关物质的高效液相色谱法测定方法。
背景技术
碱式依卡倍特铋是新型消化道溃疡治疗药物，具有胃黏膜保护作用、蛋白酶活性抑制作用，对幽门螺旋杆菌的抑制作用，抑制胃黏膜损伤、促进溃疡治愈的药理作用。但是，对碱式依卡倍特铋中的有关物质的检测，国内外均未报道。因此碱式依卡倍特铋质量难以控制，一定程度上影响了生产。急待研究碱式依卡倍特铋中有关物质的测定方法。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于研究设计一种快速、有效、精密度高、重现性好的碱式依卡倍特铋有关物质的检测方法。
本发明提供了一种用高效液相色谱法检测碱式依卡倍特铋有关物质的方法，采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，用有机相和水相的混合溶剂作为流动相，流动相的PH为2～4，优选PH为3。
本发明提供了一种用高效液相色谱法检测碱式依卡倍特铋有关物质的方法，流动相中的有机相为甲醇和乙腈的混合液，甲醇与乙腈的比例为25～21∶5～9，优选比例为23∶7。有机相与水相的比例为32～28∶68～72，优选比例为30∶70。
本发明提供了一种用高效液相色谱法检测碱式依卡倍特铋有关物质的方法，所述水相为磷酸盐缓冲液，磷酸盐选自磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钾、磷酸氢二钠中的一种或其混合物。优选磷酸二氢钾，优选浓度为0.01mol/l。
本发明提供了一种用高效液相色谱法检测碱式依卡倍特铋有关物质的方法，磷酸盐缓冲液中可添加峰形改善剂，峰形改善剂选自离子对试剂：庚烷磺酸钠、戊烷磺酸钠、辛烷磺酸钠、甲基磺酸钠、二乙胺、三乙胺、三氟乙酸中的一种或多种，优选庚烷磺酸钠，优选浓度为0.01mol/l。
本发明提供了一种用高效液相色谱法检测碱式依卡倍特铋有关物质的方法，流速为1.3～1.7ml/min，优选1.5ml/min。
本发明提供了一种用高效液相色谱法检测碱式依卡倍特铋有关物质的方法，柱温为25℃～35℃，优选30℃。
本发明提供了一种用高效液相色谱法检测碱式依卡倍特铋有关物质的方法，检测波长为220nm～224nm，优选222nm。
本发明提供了一种用高效液相色谱法检测碱式依卡倍特铋有关物质的方法，进样量为5～20μL，优选10μL。
本发明提供了一种用高效液相色谱法检测碱式依卡倍特铋有关物质的方法，可按以下方法实现：
(1)用高效液相色谱仪，十八烷基硅烷键合硅胶为填料，紫外检测器，以甲醇-乙腈-磷酸盐缓冲液为流动相。
(2)溶液的配制：取碱式依卡倍特铋适量加盐酸酸化后用甲醇溶解，配制成浓度为3mg/ml的溶液，作为供试品溶液；以供试品溶液稀释1000倍作为1‰自身对照溶液。
(3)调节检测器灵敏度之后，对色谱体系进样，进样量为10μL，流速为1.5ml/min，柱温为30℃，检测波长为222nm，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。
(4)待测试样品得以分离后，不加校正因子的主成分1‰自身对照法计算有关物质(《中国药典》2005年版二部附录VD)
本发明能够有效测定碱式依卡倍特铋的有关物质，方法简单快捷，分析灵敏度高，结果准确可靠。可用于碱式依卡倍特铋及含碱式依卡倍特铋的药物的质量控制。
附图说明
图11‰自身对照品溶液色谱图
图2供试品溶液色谱图
图3空白干扰试验中空白溶剂色谱图
图4空白干扰试验中供试品溶液色谱图
图5酸破坏色谱图
图6碱破坏色谱图
图7氧化破坏色谱图
图8光照破坏色谱图
图9高温破坏色谱图
图10高湿破坏色谱图
图11未破坏样品色谱图
图12定量限色谱图
图13检测限色谱图
具体实施方法
下面的实施例将对本发明作更具体的解释，但本发明并不仅仅局限于这些实施例，同样这些实施例也不以任何方式限制本发明。
[实施例1]
取本品75mg，精密称定，置25ml容量瓶中，加稀盐酸0.5ml，加甲醇适量超声10分钟，加甲醇溶解并稀释至至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录V D)试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填料，以甲醇-乙腈-磷酸盐缓冲液(0.01mol/l磷酸二氢钾和0.01mol/L庚烷磺酸钠，稀盐酸调节pH＝3.0)(23∶7∶70)为流动相，检测波长为222nm；流速为每分钟1.5ml，理论塔板数按碱式依卡倍特铋峰计，应不低于2000。取对照溶液10μL注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的15～20％，再精密量取供试品溶液和对照溶液各10μL分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍(见图1和图2)。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质的峰面积不得大于对照液的主峰面积(0.1％)，各杂质峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积的5倍(0.5％)。
[实施例2]
为了验证本发明方法的专属性，对本品进行了空白干扰试验、破坏试验。
空白干扰试验
空白溶剂：取稀盐酸0.5ml，置10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。
供试品溶液：称取碱式依卡倍特铋77.0mg，置25ml量瓶中，加稀盐酸0.5ml，加甲醇适量超声10分钟，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
取空白溶剂及供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图(见图3和图4)。
结果：空白溶剂不干扰检测，供试品溶液色谱图中，溶剂峰在3min之前出峰，出峰最早的杂质峰在4.5分钟，不干扰；依卡倍特铋的峰纯度为999.5。
破坏试验
酸破坏称取碱式依卡倍特铋13.3mg，置10ml量瓶中，加入稀盐酸1ml，室温放置68h，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
碱破坏称取碱式依卡倍特铋76.6mg，置25ml量瓶中，加入1mol/L氢氧化钠溶液1ml，60℃放置2h，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
氧化破坏称取碱式依卡倍特铋10.7mg，置10ml量瓶中，加入3％双氧水1ml超声5分钟，室温放置4h，加稀盐酸2ml超声10分钟，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
光照破坏称取4500lx照度条件下放置10天的供试品76.6mg，置25ml量瓶中，加稀盐酸0.5ml并加甲醇适量超声10分钟，用甲醇稀释至刻度摇匀，即得。
高温破坏称取高温60℃条件下放置10天的供试品77.1mg，置25ml量瓶中，加稀盐酸0.5ml并加甲醇适量超声10分钟，用甲醇稀释至刻度摇匀，即得。
高湿破坏称取相对湿度为92.5％条件下放置10天的供试品73.1mg，置25ml量瓶中，加稀盐酸0.5ml并加甲醇适量超声10分钟，用甲醇稀释至刻度摇匀，即得。
未破坏样品称取碱式依卡倍特铋77.0mg，置25ml量瓶中，加稀盐酸0.5ml并加甲醇适量超声10分钟，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
取上述溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图(见图5、6、7、8、9、10、11)。
结果汇总为表-1和表-2。高温、高湿、光照及酸碱氧化条件下产生的降解杂质，主要为保留时间约为6分钟(相对保留时间0.27)的降解产物，其余杂质在影响各条件下放置10天后，含量仍小于0.1％，且均与主峰有效分离，主峰峰纯度均大于999，质量守恒。碱式依卡倍特铋在稀盐酸溶液中放置68小时有少量降解、在1M碱溶液中中放置68小时基本无降解，加热条件可降解，证明其对酸碱相对稳定，本品氧化容易降解，高温、光照、高湿均可加速降解，且本品有吸湿性，储存中应防潮避光。
表1碱式依卡倍特铋有关物质检查方法专属性破坏试验主要降解杂质分析
| 相对保留时间 | 0.27 | 0.40 | 1.58 |
| 未破坏 | 0.0513 | 0.017 | —— |
| 酸破坏 | 1.8505 | 2.977 | —— |
| 碱破坏 | —— | —— | —— |
| 氧化破坏 | 0.1755 | 0.072 | —— |
| 高湿6天 | 0.1417 | 0.0227 | —— |
| 高温6天 | 0.1905 | 0.0279 | 0.0541 |
| 光照6天 | 0.240 | 0.0581 | 0.0609 |
表2碱式依卡倍特铋有关物质检查方法专属性破坏试验峰纯度及质量平衡结果
[实施例3]
为验证色谱条件的可行性及检测限度和定量限度，对该方法进行检测限和定量限测定
定量限
称取依卡倍特10.10mg，置100ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置20ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度摇匀。精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图(见图12)，测得依卡倍特峰的信噪比为10∶1，此时供试液的浓度乘以进样体积，即为定量限。结果表.3，测得依卡倍特的定量限为4.66ng，相当于供试液浓度的0.016％。
表3依卡倍特有关物质检查方法依卡倍特定量限考察结果
| 供试品溶液浓度 | S/N | 进样量 | 定量限 |
| 0.466μg/ml | 10：1 | 10μl | 4.66ng |
检测限
称取依卡倍特10.10mg，置100ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度摇匀，作为检测限测试液。精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图(见图13)，测得依卡倍特峰的信噪比为3：1，此时供试液的浓度乘以进样体积，即为检测限。结果见表4，测得依卡倍特的检测限为1.86ng，相当于供试液浓度的0.006％。
表4依卡倍特有关物质检查方法依卡倍特检测限考察结果
| 供试品溶液浓度 | S/N | 进样量 | 检测限 |
| 0.186μg/ml | 3：1 | 10μl | 1.86ng |
Claims (6)
1.一种采用高效液相色谱法测定碱式依卡倍特铋有关物质的方法，其特征在于，包括以下步骤：
(A)用高效液相色谱仪，十八烷基硅烷键合硅胶为填料，紫外检测器，以甲醇-乙腈-磷酸盐缓冲液为流动相；所述甲醇-乙腈-磷酸盐缓冲液体积比为23∶7∶70，其中磷酸盐缓冲液为0.01mol/l磷酸盐和0.01mol/L庚烷磺酸钠混合溶液，稀盐酸调节pH＝3.0；
(B)溶液的配制：取碱式依卡倍特铋适量加盐酸酸化后用甲醇溶解，配制成浓度为3mg/ml的溶液，作为供试品溶液；以供试品溶液稀释1000倍作为1‰自身对照溶液；
(C)调节检测器灵敏度之后，对色谱体系进样，进样量为5-20μL，流速1.3～1.7ml/min，检测波长为220nm～224nm，柱温为25℃～35℃，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍；
(D)待测试样品得以分离后，不加校正因子的主成分1‰自身对照法计算有关物质。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于流速为每分钟1.5ml。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于柱温为30℃。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于检测波长为222nm。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于：磷酸盐选自磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钾、磷酸氢二钠中的一种或其混合物。
6.如权利要求5所述的方法，其特征在于：磷酸盐为磷酸二氢钾，浓度为0.01mol/l。
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