CN103649065A - 制备环状烯醇醚的方法 - Google Patents
制备环状烯醇醚的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103649065A CN103649065A CN201280031820.6A CN201280031820A CN103649065A CN 103649065 A CN103649065 A CN 103649065A CN 201280031820 A CN201280031820 A CN 201280031820A CN 103649065 A CN103649065 A CN 103649065A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- formula
- radical
- carbon atoms
- hydrogen
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- -1 cyclic enol ethers Chemical class 0.000 title claims abstract description 57
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 41
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 27
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 27
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 239000007848 Bronsted acid Substances 0.000 claims description 15
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 12
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 11
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 10
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 9
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims description 8
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000000066 reactive distillation Methods 0.000 claims description 4
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000962 organic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 45
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 7
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 description 6
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 5
- 238000005937 allylation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OHXAOPZTJOUYKM-UHFFFAOYSA-N 3-Chloro-2-methylpropene Chemical compound CC(=C)CCl OHXAOPZTJOUYKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101150103402 CDON gene Proteins 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 3
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- HCFAJYNVAYBARA-UHFFFAOYSA-N 4-heptanone Chemical compound CCCC(=O)CCC HCFAJYNVAYBARA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SXVPOSFURRDKBO-UHFFFAOYSA-N Cyclododecanone Chemical compound O=C1CCCCCCCCCCC1 SXVPOSFURRDKBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 238000007171 acid catalysis Methods 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000012455 biphasic mixture Substances 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M tetrabutylazanium;iodide Chemical compound [I-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006738 (C6-C20) heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- MNCMBBIFTVWHIP-UHFFFAOYSA-N 1-anthracen-9-yl-2,2,2-trifluoroethanone Chemical group C1=CC=C2C(C(=O)C(F)(F)F)=C(C=CC=C3)C3=CC2=C1 MNCMBBIFTVWHIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKXQKGNGJVZKFA-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-methylbut-2-ene Chemical compound CC(C)=CCCl JKXQKGNGJVZKFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrofuran Chemical compound C1CC=CO1 JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBFWRNOFHZPVMX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylprop-2-enyl)cyclooctan-1-one Chemical compound CC(=C)CC1CCCCCCC1=O PBFWRNOFHZPVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJRVVBJENDJBLJ-UHFFFAOYSA-N 3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14-dodecahydro-2h-cyclododeca[b]pyran Chemical compound C1CCCCCCCCCC2=C1CCCO2 VJRVVBJENDJBLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004860 4-ethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004861 4-isopropyl phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- OSDWBNJEKMUWAV-UHFFFAOYSA-N Allyl chloride Chemical compound ClCC=C OSDWBNJEKMUWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKUPPRZPSYCDRS-UHFFFAOYSA-N Cyclopentadecanolide Chemical class O=C1CCCCCCCCCCCCCCO1 FKUPPRZPSYCDRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021627 Tin(IV) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002029 aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- IIRFCWANHMSDCG-UHFFFAOYSA-N cyclooctanone Chemical compound O=C1CCCCCCC1 IIRFCWANHMSDCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002084 enol ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 125000003983 fluorenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3CC12)* 0.000 description 1
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003136 n-heptyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L nickel dichloride Chemical compound Cl[Ni]Cl QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004437 phosphorous atom Chemical group 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000005588 protonation Effects 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003072 pyrazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000001117 sulphuric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005958 tetrahydrothienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- DUNKXUFBGCUVQW-UHFFFAOYSA-J zirconium tetrachloride Chemical compound Cl[Zr](Cl)(Cl)Cl DUNKXUFBGCUVQW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D307/28—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/94—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with rings other than six-membered or with ring systems containing such rings
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/10—Process efficiency
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及制备式(I)和/或式(II)的环状烯醇醚的方法。
Description
描述
本发明涉及一种制备环状烯醇醚的方法。
环状烯醇醚是在合成大环内酯中的重要中间体，它们用作香料。例如，US3,890,353描述了制备式（a）的饱和15-十五环内酯
其中式（b）的环状烯醇醚13-氧杂-1,12-二脱氢双环[10.4.0]十六烷用作原料：
除了上述16-环内酯之外，也描述了15-环内酯用作麝香类的香料。例如，EP0862911描述了饱和以及不饱和的式（d1）和式（d2）的15环内酯，其中R是甲基或氢。
15-环内酯可以从相应的式（e）环状烯醇醚制备：
其中R是H或Me。
适合用作香料或用于制备香料的环状烯醇醚的制备方法例如参见GB1266092、DE2136496、US3,890,353、DE2511410、DE2906296或JP2010-95447。
在一些情况下，用于制备环状烯醇醚的原料是不容易获得的，和/或环状烯醇醚的制备经由多阶段合成进行，有时产率差，有时用于环化的反应条件非常苛刻，例如使用较大量的浓硫酸，或者环状烯醇醚的加工从成本角度而言仍然是不令人满意的，或者需要使用大幅度过量的试剂或原料。
基于现有技术，本发明的目的是发现合成这类香料的灵活且更有效的路线。
此目的是通过一种制备式(I)和/或式(II)的环状烯醇醚的方法实现的，
其中使式(III)的起始化合物在布朗斯台德酸或路易斯酸的存在下进行环化，
其中，
m是零（0）、一（1）或二（2），
R1是具有1-20个碳原子的有机基团，
R2是氢或具有1-20个碳原子的有机基团，
或者基团R1和R2与和它们连接的原子一起形成单环或多环的、取代或未取代的具有3-20个碳原子的环体系，所述环体系也可以含有选自Si、N、P、O和S的杂原子，
R3是氢或具有1-20个碳原子的有机基团，
R4是氢或具有1-20个碳原子的有机基团，和
R5是氢或具有1-20个碳原子的有机基团，
其中所述反应是作为反应性蒸馏进行的，其中所形成的式(I)和/或式(II)的环状烯醇醚是通过对反应混合物蒸馏而从式(III)的起始化合物分离出来的。
可在本发明方法中使用的布朗斯台德酸是有机酸或无机酸。优选本身不能与式(III)的起始化合物反应的那些布朗斯台德酸，即不在反应中消耗，而是仅仅用作用于由质子催化的化学反应的质子源。特别合适的布朗斯台德酸的非限定性例子是硫酸、磷酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、强酸性离子交换剂、四氟硼酸、三氟乙酸、甲酸或草酸。
可在本发明方法中使用的路易斯酸例如是三氯化铝、四氯化锡、四氯化钛、四氯化锆、三氯化铁或二氯化镍。
在本发明方法中使用的布朗斯台德酸或路易斯酸的量可以在宽范围内变化。原则上，布朗斯台德酸或路易斯酸与式(III)化合物之间的摩尔比可以大于、等于或小于1。原则上，痕量的酸足以催化环化反应。
优选，在本发明方法中，布朗斯台德酸或路易斯酸、尤其布朗斯台德酸与式(III)化合物之间的摩尔比不大于1，特别优选不大于0.15，非常特别优选是0.1-0.0005，尤其是0.07-0.001。
优选，在本发明方法中，环化反应是在布朗斯台德酸的存在下进行。优选使用pKa值小于5的布朗斯台德酸，特别优选pKa值小于2.5，尤其是小于0。非常特别优选，布朗斯台德酸的pKa值是在-1.5和-11之间。
反应性蒸馏是本领域技术人员原则上公知的一种化学工艺，其中单阶段或多阶段蒸馏与化学反应连接，在本发明的情况下是环化反应。反应产物，在本发明的情况下是式(I)和/或式(II)的环状烯醇醚，是通过原料酮的蒸馏被连续地分离出来。
优选，反应性蒸馏和/或环化反应是在50-300℃的温度下进行，特别优选80-200℃。
根据要分离的化合物的沸点，本领域技术人员可以通常直接或在数次实验之后确定关于可使用的蒸馏柱、这种柱的所需分离效率以及蒸馏参数的合适措施，蒸馏参数例如是压力、温度和回流比，和/或进行合适的选择，从而按照所需的方式实施本发明方法。
除非进一步限定，根据本发明的取代基是如下定义的：
上文使用的术语“具有1-20个碳原子的有机基团”表示例如C1-C20烷基、饱和的C3-C20杂环基团、C6-C20芳基、C6-C20杂芳基或C7-C20芳基烷基，其中含碳的基团可以另外含有选自F、Cl、Br、I、N、P、Si、O和S的杂原子和/或可以被官能团取代。
在本文中使用的术语“烷基”包括直链和单支化以及任选多支化的饱和烃基，其可以是环状的。优选C1-C10烷基，例如甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、环戊基、环己基、异丙基、异丁基、异戊基、异己基、仲丁基或叔丁基。
上文使用的术语“饱和杂环基团”表示例如单环或多环的、取代或未取代的烃基团，其中一个或多个烃、CH基团和/或CH2基团被杂原子代替，杂原子优选选自元素O、S、N和P。取代或未取代的饱和杂环基团的优选例子是吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻吩基等，以及它们的被甲基、乙基、丙基、异丙基和叔丁基取代的衍生物。
上文使用的术语“芳基”表示例如芳族和任选稠合的多芳族烃基团，其可以任选地被直链或支化的C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、C2-C10链烯基或卤素单取代或多取代，卤素尤其是氟。优选的取代或未取代的芳基的例子尤其是苯基、氟苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-正丙基苯基、4-异丙基苯基、4-叔丁基苯基、4-甲氧基苯基、1-萘基、9-蒽基、9-菲基、3,5-二甲基苯基、3,5-二叔丁基苯基或4-三氟甲基苯基。
上文使用的术语“杂芳族基团”表示例如芳烃基团，其中一个或多个碳原子被氮原子、磷原子、氧原子或硫原子或其组合所代替。与芳基类似，它们可以任选地被直链或支化的C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、C2-C10链烯基或卤素单取代或多取代，卤素尤其是氟。优选的例子是芴基、噻吩基、吡咯基、吡啶基、吡唑基、咪唑基、
唑基、噻唑基、嘧啶基、吡嗪基等，以及它们的被甲基、乙基、丙基、异丙基和叔丁基取代的衍生物。
上文使用的术语“芳基烷基”表示例如含芳基的取代基，其芳基经由烷基链与相应的分子基团连接。例子是苄基、取代的苄基、苯乙基、取代的苯乙基等。
基团R1是具有1-20个碳原子的有机基团，例如C1-C20烷基，C6-C20芳基，在烷基中具有1-10个、优选1-4个碳原子和在芳基中具有6-14个、优选6-10个、尤其6个碳原子的芳基烷基或烷基芳基；具有3-20个碳原子的饱和杂环基或具有3-20个碳原子的杂芳族基团，它们在每种情况下具有至少一个选自元素N、P、O和S的杂原子，杂原子尤其选自N、O和S，其中杂芳族基团可以被其它基团R10取代，其中R10是具有1-10个、尤其1-6个碳原子的有机基团，例如C1-C4烷基、C6-C10芳基、在烷基中具有1-4个碳原子和在芳基中具有6-10个、优选6个碳原子的芳基烷基或烷基芳基，并且两个或更多个基团R10可以是相同或不同的。
优选，R1是直链的C1-C10烷基、尤其是直链的C1-C4烷基，支化的C3-C10烷基、尤其是支化的C3-C4烷基，C4-C10环烷基、尤其是C5-C8环烷基。特别优选，R1是直链的C1-C10烷基，尤其是直链的C1-C4烷基。
基团R2是氢或具有1-20个碳原子的有机基团，例如C1-C20烷基，C6-C20芳基，在烷基中具有1-10个、优选1-4个碳原子和在芳基中具有6-14个、优选6-10个、尤其6个碳原子的芳基烷基或烷基芳基；具有3-20个碳原子的饱和杂环基或具有3-20个碳原子的杂芳族基团，它们在每种情况下具有至少一个选自元素N、P、O和S的杂原子，杂原子尤其选自N、O和S，其中杂芳族基团可以被其它基团R10取代。
优选，R2是直链的C1-C10烷基、尤其是直链的C1-C4烷基，支化的C3-C10烷基、尤其是支化的C3-C4烷基，C4-C10环烷基、尤其是C5-C8环烷基。特别优选，R2是直链的C1-C10烷基，尤其是直链的C1-C4烷基。
或者，基团R1和R2与和它们连接的原子一起形成单环或多环的、取代或未取代的具有3-20个、优选5-14个碳原子的环体系，所述环体系也可以含有选自Si、N、P、O和S的杂原子。优选，基团R1和R2一起是二价基团-(CH2)x-，其中x是3-12的整数，优选4-12，尤其是10。
基团R3是氢或具有1-20个碳原子的有机基团，例如C1-C20烷基，C6-C20芳基，在烷基中具有1-10个、优选1-4个碳原子和在芳基中具有6-14个、优选6-10个、尤其6个碳原子的芳基烷基或烷基芳基；具有3-20个碳原子的饱和杂环基或具有3-20个碳原子的杂芳族基团，它们在每种情况下具有至少一个选自元素N、P、O和S的杂原子，杂原子尤其选自N、O和S，其中杂芳族基团可以被其它基团R10取代。
优选，R3是氢，直链的C1-C10烷基、尤其是直链的C1-C4烷基，支化的C3-C10烷基、尤其是支化的C3-C4烷基，C4-C10环烷基、尤其是C5-C8环烷基。特别优选，R3是氢或甲基。
基团R4是氢或具有1-20个碳原子的有机基团，例如C1-C20烷基，C6-C20芳基，在烷基中具有1-10个、优选1-4个碳原子和在芳基中具有6-14个、优选6-10个、尤其6个碳原子的芳基烷基或烷基芳基；具有3-20个碳原子的饱和杂环基或具有3-20个碳原子的杂芳族基团，它们在每种情况下具有至少一个选自元素N、P、O和S的杂原子，杂原子尤其选自N、O和S，其中杂芳族基团可以被其它基团R10取代。
优选，R4是氢，直链的C1-C10烷基、尤其是直链的C1-C4烷基，支化的C3-C10烷基、尤其是支化的C3-C4烷基，C4-C10环烷基、尤其是C5-C8环烷基。特别优选，R4是氢或甲基。
基团R5是氢或具有1-20个碳原子的有机基团，例如C1-C20烷基，C6-C20芳基，在烷基中具有1-10个、优选1-4个碳原子和在芳基中具有6-14个、优选6-10个、尤其6个碳原子的芳基烷基或烷基芳基；具有3-20个碳原子的饱和杂环基或具有3-20个碳原子的杂芳族基团，它们在每种情况下具有至少一个选自元素N、P、O和S的杂原子，杂原子尤其选自N、O和S，其中杂芳族基团可以被其它基团R10取代。
优选，R5是氢，直链的C1-C10烷基、尤其是直链的C1-C4烷基，支化的C3-C10烷基、尤其是支化的C3-C4烷基，C4-C10环烷基、尤其是C5-C8环烷基。特别优选，R5是氢或甲基。
指数m是零（0）、一（1）或二（2）。在式(I)化合物的情况下，m优选是一（1）或二（2）；在式(II)化合物的情况下，m优选是零（0）或一（1）。非常特别优选，m是一（1）或二（2），尤其是一（1）。
从特定式(III)起始化合物形成式(I)和/或式(II)的环状烯醇醚的过程决定性地取决于在原料化合物中的双键上的哪个碳原子上，或是基团R3或是带有基团R4和R5的碳原子，能通过双键的质子化形成更稳定的碳正离子。例如，在其中m是1、R3是甲基且R4和R5是氢的情况下，形成式(I)的环状烯醇醚；在其中m是1、R3是氢且R4和R5是甲基的情况下，形成式(II)的环状烯醇醚。
优选，在本发明方法中，在式(I)、(II)和(III)中的符号如下所定义。
基团R1是C1-C10烷基，优选C1-C4烷基，优选直链的C1-C10烷基，优选直链的C1-C4烷基。
基团R2是C1-C10烷基，优选C1-C4烷基，优选直链的C1-C10烷基，优选直链的C1-C4烷基。
或者，基团R1和R2一起是二价基团-(CH2)x-，其中x是3-12的整数，优选4-12，尤其是10。
基团R3是氢或甲基。
基团R4是氢或甲基。
基团R5是氢或甲基。
指数m是零（0）、一（1）或二（2）。在式(I)化合物的情况下，m优选是一（1）或二（2）；在式(II)化合物的情况下，m优选是零（0）或一（1）。非常特别优选，m是一（1）或二（2），尤其是一（1）。
也优选上文所述的本发明方法，其中式(III)的起始化合物，其是式(IIIa)化合物或式(IIIb)化合物
进行反应，得到相应的式(IIa)的环状烯醇醚
其中，在式(IIa)、式(IIIa)和式(IIIb)中，n是零（0）或一（1）。
特别优选，在式(IIIa)化合物中，n是零（0），这导致形成5员的环烯醇醚；在式(IIIb)化合物中，n是1，这导致形成6员的环烯醇醚。
下面通过实施例说明本发明，但是这些实施例不限制本发明。
实施例1：
烯丙基化反应：
将CDon（364.6g）、甲苯（360ml）、四丁基碘化铵（7.6g）和氢氧化钠溶液（50%浓度，480g）加入反应器中，并在搅拌（400rpm）下加热到90℃。在90℃的内部温度下，开始计量添加烯丙基氯（306.1g），在此期间在反应器中的温度下降并且开始回流。总计量时间：3小时。然后将两相混合物在94℃下搅拌过夜。然后将反应溶液冷却到室温。在65℃下，加入500ml水，从而将聚集的固体溶解在水相中。在相分离之后，有机相用500ml水洗涤两次。有机相然后也用500g的10%浓度硫酸洗涤。在每种情况下丢弃水相。
环化反应：
将213.5g的烯丙基化产物与5ml硫酸在蒸馏烧瓶中混合。在带有30cm填充柱（3mm金属拉西环）和Normag柱顶的蒸馏装置中，施加2毫巴的真空，并在138-142℃的柱底温度下蒸馏出163.2g产物（柱顶温度是108-115℃）。
实施例2：
甲代烯丙基环十二酮是从CDon和甲代烯丙基氯制备的，按照与实施例1中的烯丙基化反应所述类似地进行。
布朗斯台德酸催化：
在配备有30cm Sulzer柱和Normag柱顶的1000ml三颈烧瓶中，加入1006g甲代烯丙基环十二酮作为初始装料，并且与20g浓硫酸混合。施加1毫巴的真空，油浴温度升高到140℃。在128-135℃的柱底温度下，从反应混合物缓慢地蒸馏出双环化合物（柱顶温度是91-96℃）。总共从反应混合物蒸馏出866.35g的产物。
路易斯酸催化：
在配备有30cm填充柱（3mm金属丝环）和Normag柱顶的500ml三颈烧瓶中，加入200g的2-(2-甲代烯丙基)环十二酮作为初始装料，并且与2g氯化铝混合。施加2毫巴的真空，油浴温度缓慢地升高到175℃。在153-156℃的柱底温度下，从反应混合物蒸馏出产物（柱顶温度是121-123℃）。总共从反应混合物蒸馏出140.5g的产物。
实施例3：
将CDon（364.6g）、甲苯（360ml）、四丁基碘化铵（7.6g）和氢氧化钠溶液（50%浓度，480g）加入反应器中，并在搅拌（400rpm）下加热到90℃。在90℃的内部温度下，开始计量添加1-氯-3-甲基-2-丁烯（313.7g）。在整个添加期间将温度保持在90℃。总计量时间：3小时。然后将两相混合物在90℃下进行后搅拌5小时。然后将反应溶液冷却到室温。在65℃下，加入500ml水，从而将聚集的固体溶解在水相中。在相分离之后，有机相用500ml水洗涤两次。有机相然后也用500g的10%浓度硫酸洗涤。在每种情况下丢弃水相。
将7g浓硫酸加入278g的中间体产物中，然后将溶液转移到1L蒸馏烧瓶中，并在70cm填充柱（3mm金属拉西环）中蒸馏且分开回流，其中柱底温度是185℃，柱顶温度是130-135℃，压力是3毫巴，并且回流比是40:1至60:1。从反应混合物中蒸馏出191.7g产物。
实施例4：
甲代烯丙基环辛酮是从环辛酮和甲代烯丙基氯制备的，按照与实施例1中的烯丙基化反应所述类似地进行。
在配备有30cm填充柱（3mm金属丝环）、Normag柱顶和真空调节器的1L蒸馏烧瓶中，加入302.8g的2-甲代烯丙基环辛酮。加入3g浓硫酸，并施加5毫巴的真空，油浴温度缓慢升高到130℃。在100-105℃的柱底温度下，从反应混合物缓慢地蒸馏出所形成的双环化合物（柱顶温度是77℃）。总共作为馏分获得228.2g的双环化合物，纯度是>96%。
实施例5：
3-甲代烯丙基-4-庚酮是从4-庚酮和甲代烯丙基氯制备的，按照与实施例1中的烯丙基化反应所述类似地进行。
在配备有30cm填充柱（3mm金属丝环）、Normag柱顶和真空调节器的1L蒸馏烧瓶中，加入268g的3-甲代烯丙基-4-庚酮，并且与2.68g浓硫酸混合。施加20毫巴的真空，油浴温度升高到110℃。在83-88℃的柱底温度下，从反应混合物蒸馏出所形成的二氢呋喃（柱顶温度是67-69℃）。总共获得208.1g的产物。
Claims (5)
1.一种制备式(I)和/或式(II)的环状烯醇醚的方法，
其中使式(III)的起始化合物在布朗斯台德酸或路易斯酸的存在下进行环化，
其中，
m是零（0）、一（1）或二（2），
R1是具有1-20个碳原子的有机基团，
R2是氢或具有1-20个碳原子的有机基团，
或者基团R1和R2与和它们连接的原子一起形成单环或多环的、取代或未取代的具有3-20个碳原子的环体系，所述环体系也可以含有选自Si、N、P、O和S的杂原子，
R3是氢或具有1-20个碳原子的有机基团，
R4是氢或具有1-20个碳原子的有机基团，和
R5是氢或具有1-20个碳原子的有机基团，
其中所述反应是作为反应性蒸馏进行的，其中所形成的式(I)和/或式(II)的环状烯醇醚是通过对反应混合物蒸馏而从式(III)的起始化合物分离出来的。
2.根据权利要求1的方法，其中布朗斯台德酸或路易斯酸与式(III)化合物之间的摩尔比不大于1。
3.根据权利要求1或2的方法，其中环化反应是在pKa值小于5的布朗斯台德酸的存在下进行。
4.根据权利要求1-3中任一项的方法，其中在式(I)、(II)和(III)中，
m是零（0）、一（1）或二（2），
R1是C1-C10烷基，
R2是C1-C10烷基，
或者基团R1和R2一起是二价基团-(CH2)x-，其中x是3-12的整数，
R3是氢或甲基，
R4是氢或甲基，和
R5是氢或甲基。
5.根据权利要求1-3中任一项的方法，其中式(III)的起始化合物，其是式(IIIa)化合物或式(IIIb)化合物
进行反应，得到相应的式(IIa)的环状烯醇醚
其中，在式(IIa)、式(IIIa)和式(IIIb)中，n是零（0）或一（1）。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP11172082A EP2540712A1 (de) | 2011-06-30 | 2011-06-30 | Verfahren zu Herstellung cyclischer Enolether |
| EP11172082.7 | 2011-06-30 | ||
| PCT/EP2012/062183 WO2013000846A1 (de) | 2011-06-30 | 2012-06-25 | Verfahren zur herstellung cyclischer enolether |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103649065A true CN103649065A (zh) | 2014-03-19 |
| CN103649065B CN103649065B (zh) | 2015-11-25 |
Family
ID=44280693
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201280031820.6A Expired - Fee Related CN103649065B (zh) | 2011-06-30 | 2012-06-25 | 制备环状烯醇醚的方法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP2540712A1 (zh) |
| JP (1) | JP2014518229A (zh) |
| CN (1) | CN103649065B (zh) |
| ES (1) | ES2587303T3 (zh) |
| MX (1) | MX340219B (zh) |
| WO (1) | WO2013000846A1 (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP6290195B2 (ja) | 2012-06-13 | 2018-03-07 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ | 大環状ケトンの製造方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4056541A (en) * | 1975-03-15 | 1977-11-01 | Basf Aktiengesellschaft | Ketolactones |
| CN101616666A (zh) * | 2006-11-27 | 2009-12-30 | 麦仁斯有限公司 | 用于治疗和预防再狭窄的药物组合物 |
| CN101679335A (zh) * | 2007-04-26 | 2010-03-24 | 麦仁斯有限公司 | 用于治疗或者预防包括代谢综合征疾病的新型基于菲醌的化合物以及含有其的药物组合物 |
| JP2010095447A (ja) * | 2008-10-14 | 2010-04-30 | Toyotama Koryo Kk | １３−オキサビシクロ［１０．３．０］ペンタデカ−１（１２）−エン類、１２−メチル−１３−オキサビシクロ［１０．３．０］ペンタデカン類、およびこれを含む香料組成物 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2065550C2 (de) | 1969-05-29 | 1982-05-06 | Firmenich S.A., 1211 Genève | Verfahren zur Herstellung von bicyclischen Äthern und 13-Oxa-Bicyclo[10.4.0]Hexadecen[1(12)] |
| US3890353A (en) | 1969-05-29 | 1975-06-17 | Firmenich & Cie | Process for preparing lactones |
| DE2906296A1 (de) | 1979-02-19 | 1980-08-28 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von bicyclischen enolaethern sowie aether von 2-(3-hydroxyprop-1-yl)-cycloalkanonen |
| DE19708924A1 (de) | 1997-03-05 | 1998-09-10 | Haarmann & Reimer Gmbh | Verwendung makrocyclischer Lactone als Riechstoffe |
| WO2008066299A1 (en) * | 2006-11-27 | 2008-06-05 | Mazence Inc. | Pharmaceutical composition for the treatment and prevention of diseases involving impotence |
-
2011
- 2011-06-30 EP EP11172082A patent/EP2540712A1/de not_active Withdrawn
-
2012
- 2012-06-25 CN CN201280031820.6A patent/CN103649065B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2012-06-25 ES ES12729611.9T patent/ES2587303T3/es active Active
- 2012-06-25 MX MX2013014815A patent/MX340219B/es active IP Right Grant
- 2012-06-25 JP JP2014517620A patent/JP2014518229A/ja active Pending
- 2012-06-25 WO PCT/EP2012/062183 patent/WO2013000846A1/de active Application Filing
- 2012-06-25 EP EP12729611.9A patent/EP2726471B1/de not_active Not-in-force
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4056541A (en) * | 1975-03-15 | 1977-11-01 | Basf Aktiengesellschaft | Ketolactones |
| CN101616666A (zh) * | 2006-11-27 | 2009-12-30 | 麦仁斯有限公司 | 用于治疗和预防再狭窄的药物组合物 |
| CN101679335A (zh) * | 2007-04-26 | 2010-03-24 | 麦仁斯有限公司 | 用于治疗或者预防包括代谢综合征疾病的新型基于菲醌的化合物以及含有其的药物组合物 |
| JP2010095447A (ja) * | 2008-10-14 | 2010-04-30 | Toyotama Koryo Kk | １３−オキサビシクロ［１０．３．０］ペンタデカ−１（１２）−エン類、１２−メチル−１３−オキサビシクロ［１０．３．０］ペンタデカン類、およびこれを含む香料組成物 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| ALAN F.THOMAS 等: "Homologues of p-Menthane Derivatives in Roman Camomile", 《HELVETICA CHIMICAL ACTA》 * |
| EVELYN L. BONIFAZI 等: "Antiproliferative activity of synthetic naphthoquinones related to lapachol.First synthesis of 5-hydroxylapachol", 《BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY》 * |
| L.I.ZAKHARKIN 等: "Syntheses of 2-oxabicyclo [4.10.0] hexadec-1(6)-ene from cyclododecanone", 《RUSSIAN CHEMICAL BULLETIN》 * |
| MICHELE DANET 等: "Enantioselective Synthesis of the Originally Proposed Usneoidone Structure:Evidence for a Structural Revision", 《EUR. J. ORG. CHEM.》 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2587303T3 (es) | 2016-10-21 |
| CN103649065B (zh) | 2015-11-25 |
| MX2013014815A (es) | 2014-01-24 |
| EP2726471B1 (de) | 2016-05-18 |
| EP2540712A1 (de) | 2013-01-02 |
| EP2726471A1 (de) | 2014-05-07 |
| JP2014518229A (ja) | 2014-07-28 |
| MX340219B (es) | 2016-06-30 |
| WO2013000846A1 (de) | 2013-01-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5559066B2 (ja) | ２−アルコキシメチレン−４，４−ジフルオロ−３−オキソ酪酸アルキルの製造方法 | |
| KR101665735B1 (ko) | 감마-델타-불포화 케톤의 제조 방법 | |
| US8410293B2 (en) | Process for the preparation of cyclic enol ethers | |
| Ahmed et al. | Green protection of pyrazole, thermal isomerization and deprotection of tetrahydropyranylpyrazoles, and high-yield, one-pot synthesis of 3 (5)-alkylpyrazoles | |
| CN113149882B (zh) | 一种偕二氟烯烃-吡咯啉类化合物及其制备方法与应用 | |
| CN103649065B (zh) | 制备环状烯醇醚的方法 | |
| WO2016146048A1 (zh) | 一种咪达唑仑衍生物的工业制造方法 | |
| CN110003083B (zh) | 一种采用Ir催化剂制备S-吲哚啉-2-羧酸的工艺方法 | |
| KR100572473B1 (ko) | 스티렌계 올레핀의 새로운 제조 방법 | |
| CN111018899B (zh) | 一种金属催化末端烯烃制备1,1-炔硼类化合物的方法 | |
| JPS58180488A (ja) | 多価アルコ−ル誘導体及びその製法 | |
| JP5609041B2 (ja) | ヒドロキシ（アルキル）ピペラジン類の製造方法 | |
| JP2016519139A (ja) | デヒドロリナリルアセテートの製造方法（ｉｉ） | |
| CN108440549A (zh) | 螺环吲哚类化合物的合成方法 | |
| RU2614250C2 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛ n-[3,4-ДИАЛКИЛ-5-(n-МЕТОКСИ-n-ОКСОАЛКИЛ)-2-ФУРИЛ]АЛКАНОАТОВ | |
| WO2015178261A1 (ja) | カルボン酸無水物の製造方法 | |
| JP5476549B2 (ja) | ２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］フラン誘導体の製造方法、及びそれに用いられる新規化合物 | |
| KR100560299B1 (ko) | 다중 스티렌계 유도체의 새로운 제조 방법 | |
| RU2614945C2 (ru) | Способ получения 1-фенил-4-оксаспиро[2.4]гептана | |
| Marjani et al. | Synthesis of novel cyclopentenone derivatives and crystal structure determination of 3, 4-bis (4-chlorophenyl)-5, 5-dimethyl-4-hydroxy-2-cyclopenten-1-one | |
| TW201524966A (zh) | 氧化製程 | |
| CN116283638A (zh) | 一种2-羟基-n,n-二甲基丙酰胺的制备方法 | |
| JP5747460B2 (ja) | ジアルコキシチオフェンの製造法 | |
| RU2448113C2 (ru) | Способ получения 2,4,6,8-тетрафенилмагнезациклоундекана | |
| CN111848521A (zh) | 一种2-取代-4-烷氧基咪唑化合物的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20151125 Termination date: 20200625 |