CN103641828B - 一种三唑并萘啶酮衍生化合物及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种三唑并萘啶酮衍生化合物及其制备方法和应用，属于药物合成技术领域。为了解决现有的只局限于在萘啶环上不同取代基的改变，而在萘啶环并环及相应衍生化合物活性的研究均还未见报道。提供一种三唑并萘啶酮衍生化合物及其制备方法和应用，该方法包括将使式II化合物2,3-二氨基-4-苯基-2,7-萘啶-1-（2H）-酮和式III化合物醛或酸酐在100℃～200℃的条件下进行取代反应得到三唑并萘啶酮衍生化合物。本发明的化合物具有抗肿瘤活性，且合成方法一步完全，工艺步骤简短，有利于工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种三唑并萘啶酮衍生化合物及其制备方法和应用，属于药物合成技术领域。
背景技术
2006年，美国科学家Gross从斐济萨武萨武海域采集的鸡冠红藻（属于Lophocladia sp.红藻）中分离出2个具有[2,7]萘啶-5（3H）-酮结构的新生物碱，取名为lophocladine A和B。
细胞毒研究显示，化合物lophocladine A对N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体有亲和力，而且是个δ-阿片受体拮抗剂；而化合物lophocladine B对NCI-H460人肺癌细胞系和MDA-MB-435乳癌细胞系有细胞毒效应。基于上述研究结果，研究者开始合成具有[2,7]萘啶结构的衍生物，并对相应的[2,7]萘啶结构的衍生物的性能进行研究。如Disadee W.等人全合成了化合物lophocladine A和B（Disadee,W.et al.“A novel approach for the synthesis oflophocladines A,B and C1analogues”.TetrahedronLetters,2011,52,6142-6144），并在此基础上合成了一系列1-取代-4苯-2,7-萘啶类化合物，并发现此类化合物对白血病细胞MOLT-3和HL-60具有一定的抑制作用。又如现有公开的一种2,7-萘啶lophocladine A和B及其衍生物的简单合成方法（Zhang,AO.et al.“Convenient Synthesis of2,7-Naphthyridine Lophocladines Aand B and their Analogues”.J.Comb.Chem.2007,9,916–919），也在Lophocladines A and B的基础上合成了一系列1-氨基-4-取代-2,7-萘啶类化合物，但其并没有公开对相应化合物的性能进行深入研究；又如国际专利申请（公开号：WO2009097287A1，公开日：2009年08月06日）公开了一系列[2,7]萘啶-5（3H）-酮衍生化合物及其合成方法。虽然，现有技术中在lophocladine A和B的基础上，研究开发了一系列衍生合物，但是现有技术中都还只局限于在萘啶环上不同取代基的改变，而在萘啶环并环及相应衍生化合物活性的研究均还未见报道。
发明内容
本发明针对以上现有技术中存在的问题，提供一种三唑并萘啶酮衍生化合物及其制备方法和应用，解决的问题是提供一种新的三唑并萘啶酮化合物，具有抗肿瘤活性的效果。
本发明的目的之一是通过以下技术方案得以实现的，一种三唑并萘啶酮衍生化合物，该衍生化合物的结构通式如下所示：
式Ⅰ中，R选自芳基或C1-C3烷基，其中，所述X选自氢、卤素、羟基、烷氧基、烷基或硝基。作为优选，所述烷氧基为甲氧基；所述烷基为甲基。
本发明的三唑并萘啶酮衍生化合物也可命名为[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5（3H）-酮衍生化合物，本发明通过在现有公开的2,7-萘啶lophocladine A和B的基础上，进行研究发现了一类新的化合物，并对该类化化合物活性进行了相应的检测，以顺铂对相应肿瘤细胞的抑制作用相比，发现本发明的萘啶环并环类衍生化合物也具有抗肿瘤活性，对肿瘤细胞具有较高的抑制作用。因此，本发明的三唑并萘啶酮衍生化合物可以应用到预防或治疗肿瘤方面的食品或药物，与药学上可接受的辅料组合制成相应的药学上可接受的制剂。
在上述的三唑并萘啶酮衍生化合物中，作为优选，所述芳基为单取代或双取代苯基；所述C1-C3烷基为直链烷基。所述单取代苯基或双取代苯基是指本发明的芳基的苯环上有一个取代基或两个取代基。所述直链烷基选自甲基、乙基或丙基。
在上述的[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5（3H）-酮衍生化合物中，作为优选，所述芳基选自以下基团之一：
本发明的目的之二是通过以下技术方案得以实现的，一种三唑并萘啶酮衍生化合物的制备方法，该方法包括以下步骤：
以式II化合物和式III化合物为原料，使式II化合物和式III化合物在100℃～200℃的条件下进行取代反应得到式I化合物；
其中，式Ⅱ中所述R1选自氢或烷酰氧基，优选，所述烷酰氧基选自甲酰氧基、乙酰氧基或丙酰氧基；式Ⅱ与式I中的R相对应，且所述R选自芳基或C1-C3烷基；其中，所述X选自氢、卤素、羟基、烷氧基、烷基或硝基，所述烷氧基优选为甲氧基；所述烷基优选为甲基。
在上述的三唑并萘啶酮衍生化合物的制备方法中，可以直接采用两原料在高温条件下进行反应即可得到相应的产物，但是为了使反应更温和的进行，使更易于操作和控制，提高反应的效率和收率。作为一种实施方式，可以通过加入极性有机溶剂使反应在溶剂中进行，反应结束后除去溶剂即可得到相应的固体产物。作为优选，所述取代反应在极性有机溶剂中进行，且所述极性有机溶剂的沸点为120℃～210℃。所述极性有溶剂的用量根据实际情况进行选择，并不会对反应的进行产生影响；通过加入极性溶剂更有利于反应的进行，提高生产效率和产物的收率。作为最优选，所述极性有机溶剂选自N，N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、环己醇、环丁砜、乙二醇正丙醚或正丁醚。
在上述的三唑并萘啶酮衍生化合物的制备方法中，作为另一种实施方式，所述式II化合物和式III化合物反应结束后，降温至室温，再向反应液中加入水，然后加入酸调节pH值至2，分层，收集下层水层，然后，再向收集的水层中加入碱性试剂调节pH值至7，析出大量固体，过滤，烘干，得到相应的最终产物式I化合物。这样处理较为方便简单，且可以除去不溶于水的有机溶剂和水溶性杂质。上述所述碱性试剂优选饱和碳酸钠溶液或饱和碳酸钾溶液。
在上述的三唑并萘啶酮衍生化合物的制备方法中，作为优选，所述取代反应的温度为120℃～180℃。作为进一步的优选，所述取代反应的温度为130℃～150℃。
在上述的三唑并萘啶酮衍生化合物的制备方法中，式Ⅲ化合物与式Ⅱ化合物的用量按照反应原料的摩尔当量即可，但为了使反应更完全，减少原料的浪费，作为优选，所述式Ⅲ化合物与式Ⅱ化合物的摩尔比为1：1.0～1.5。作为进一步优选，所述式Ⅲ化合物与式Ⅱ化合物的摩尔比为1：1.05～1.20。
在上述的三唑并萘啶酮衍生化合物的制备方法中，作为优选，还包括纯化步骤，所述纯化步骤具体为：
将取代反应结束除去溶剂后得到的固体产物加入醇溶剂中，升温至溶清，然后，再降温进行重结晶，得到纯化后的式I化合物。通过重结晶纯化后能够提高最终产物的纯度和含量。作为优选，所述重结晶的温度为10℃～30℃；作为优选，所述醇溶剂为C1-C4醇溶剂；作为进一步的优选，所述醇溶剂选自乙醇、异丙醇和丙醇中的一种或几种。
本发明的目的之三是通过以下技术方案得以实现的，一种三唑并萘啶酮衍生化合物的应用，所述式I化合物用于治疗或预防肿瘤的药物或食品。作为优选，所述药物包括活性成份式I化合物三唑并萘啶酮衍生化合物和药学上可接受的辅料。由于本发明的三唑并萘啶酮衍生化合物具有较好的抗肿瘤活性。因此，本发明的三唑并萘啶酮衍生化合物能够用于制成预防或治疗肿瘤的药物或食品。作为优选，所述肿瘤选自人乳腺癌MCF-7、人肺癌A549和人子宫颈癌细胞株Siha等等。上述的药物可以根据本领域常规的方法制成相应的剂型，如胶囊剂、片剂、针剂、液体制剂等。上述药学上可接受的辅料采用本领域的常规的药学上可接受的辅料即可。所述药学上可接受的辅料包括增塑剂、粘合剂、填充剂或润滑剂等。作为优选，所述填充剂选自乳糖、蔗糖、微晶纤维素、淀粉等；所述粘合剂选自乙基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮等；所述润滑剂选自硬脂酸钙、滑石粉或微粉硅胶等；所述增塑剂选自甘油或蓖麻油等。
本发明的三唑并萘啶酮衍生化合物的制备方法的反应方程式如下：
综上所述，本发明与现有技术相比，本发明三唑并萘啶酮衍生化合物，是一种新颖的化合物，具有较高的生物活性，尤其对肿瘤细胞具有抑制作用；且本发明的方法简单，易于操作，一步反应完成，有利于工业化生产；同时，本发明采用高沸点极性有机溶剂，能够提高反应的效率和产物的收率。
具体实施方式
下面通过具体实施例，对本发明的技术方案作进一步具体的说明，但是本发明并不限于这些实施例。
实施例1
2-（4-羟基-3-甲氧基苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮（I-1）
本实施例中的2-（4-羟基-3-甲氧基苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮可以采用以下方法制备得到：
将2,3-二氨基-4-苯基-2,7-萘啶-1-（2H）-酮（2g，8mmol）和4-羟基-3-甲氧基苯甲醛（1.28g，8.4mmol）加入到四口瓶反应器中，然后再加入高沸点极性有机溶剂N，N-二甲基甲酰胺30mL，搅拌下升温至120℃进行取代反应25小时，反应结束后，降温，然后，进行减压蒸馏除去溶剂至干，得剩余物粗品2-（4-羟基-3-甲氧基苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮，再往剩余物中加入10mL异丙醇溶剂，升温至溶清后，缓慢降温至室温下搅拌析晶20分钟，析出大量橘黄色固体，然后抽滤，烘干，得到纯化后的目标产物2-（4-羟基-3-甲氧基苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮，摩尔收率57%。
将得到的2-（4-羟基-3-甲氧基苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮进行表征，相应的测定结果如下：
其中熔点mp：>300℃。
IRνmax(KBr)/cm-1：3241；3099；2974；2929；1656；1616；1539；1421；1328；1254；1128；778。
1H-NMR(CDCl3,500MHz)δ：12.87(brs,1H,NH)，9.44(s,1H,OH)，9.06(s,1H,pyridine-H)，7.51-7.64(m,7H,6Ar-H+1pyridine-H)，7.40(t,1H,J=6.9Hz，Ar-H)，7.15（d，1H，J=7.3Hz，pyridine-H)，6.87（d，1H，J=8.2Hz，Ar-H)，3.86（s,3H,OCH3）。
MS(EI)m/z(%)：407.1[(M+Na)+,13]，387.1[(M+3)+,60]。
Anal.calcd for C22H16N4O3：C,68.74；H,4.20；N,14.58；O,12.49；Found：C,68.77；H,4.19；N,14.55；O,12.47。
实施例2
2-（4-甲基苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮(I-2)
本实施例中的2-（4-甲基苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮可以采用以下方法制备得到：
将2,3-二氨基-4-苯基-2,7-萘啶-1-（2H）-酮（2g，8mmol）和4-甲基苯甲醛（0.96g，8mmol）加入到四口烧瓶反应器中，然后再加入高沸点极性有机溶剂N,N-二甲基乙酰胺30mL，搅拌下升温至140℃进行取代反应20小时，反应结束后，降温，然后，进行减压蒸馏除去溶剂至干，得剩余物粗品2-（4-甲基苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮，再往剩余物中加入10mL无水乙醇，升温至溶清后，缓慢降温至室温下搅拌析晶20分钟，析出大量深黄色固体，然后抽滤，烘干，得到纯化后的目标产物2-（4-甲基苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮，摩尔收率60%。
将得到的2-（4-甲基苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮进行表征检测，相应的测定结果如下：
其中熔点mp：>300℃。
IRνmax(KBr)/cm-1：3050；2974；2929；1667；1616；1534；1442；1329；1256；1133；778。
1H-NMR(CDCl3,500MHz)δ：12.89(brs,1H,NH),9.07(s,1H,pyridine-H),8.03（d,2H,J=8.1Hz,Ar-H）,7.62(d，1H，J=7.3Hz,pyridine-H)，7.50-7.57(m,4H,Ar-H),7.41(t,1H,J=6.9Hz，Ar-H)，7.30（d,2H,J=8.1Hz,Ar-H），7.16（d，1H，J=7.4Hz，pyridine-H),2.37（s,3H,CH3）。
MS(EI)m/z(%)：375.1[(M+Na+),57],353.1[(M+H+),100]。
Anal.calcd for C22H16N4O：C,74.98；H,4.58；N，15.90；O,4.54；Found：C,75.01；H,4.57；N,15.89；O,4.53。
实施例3
2-（2,4-二氯苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮(I-3)
本实施例中的2-（2,4-二氯苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮可以采用以下方法制备得到：
将2,3-二氨基-4-苯基-2,7-萘啶-1-（2H）-酮（2g，8mmol）和2，4-二氯苯甲醛（1.40g，8mmol）加入到四口烧瓶反应器中，然后再加入高沸点极性有机溶剂N-甲基吡咯烷酮30mL，搅拌下升温至200℃进行取代反应16小时，反应结束后，降温，然后，进行减压蒸馏除去溶剂至干，得剩余物粗品2-（2,4-二氯苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮，再往剩余物中加入15mL无水乙醇，升温至溶清后，缓慢降温至10℃搅拌20分钟，析出大量橘黄色固体，然后抽滤，烘干，得到纯化后的最终产物2-（2,4-二氯苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮，摩尔收率82%。
将得到的2-（2,4-二氯苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮进行表征检测，相应的测定结果如下：
其中熔点mp：>300℃。
IRνmax(KBr)/cm-1：3164，3063；2971；2925；1650；1541；1315；1240；1043；776。
1H-NMR(CDCl3,500MHz)δ：12.97(brs,1H,NH),9.11(s,1H,pyridine-H),7.94（d,1H,J=8.4Hz,Ar-H）,7.78(s,1H,Ar-H),7.66(d，1H，J=8.0Hz,pyridine-H),7.49-7.57(m,5H,Ar-H),7.39(t,1H,J=7.3Hz，Ar-H)，7.23（d,1H,J=7.3Hz，pyridine-H)。
MS(EI)m/z(%)：407.0[(M+H)+,6]。
Anal.calcd for C21H12Cl2N4O：C,61.93；H,2.97；N,13.76；O,3.93；Found：C,61.95；H,2.97；N，13.74；O,3.92。
实施例4
2-（3-羟基-4-甲氧基苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮(I-4)
本实施例中的2-（3-羟基-4-甲氧基苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮可以采用以下方法制备得到：
将2,3-二氨基-4-苯基-2,7-萘啶-1-（2H）-酮（2g，8mmol）和3-羟基-4-甲氧基苯甲醛（1.28g，8.4mmol）加入到四口瓶反应器中，然后再加入高沸点极性有机溶剂N，N-二甲基甲酰胺30mL，搅拌下升温至150℃进行取代反应20小时，反应结束后，降温，然后，进行减压蒸馏除去溶剂至干，得剩余物粗品2-（3-羟基-4-甲氧基苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮，再往剩余物中加入10mL异丙醇溶剂，升温至溶清后，缓慢降温至室温下搅拌20分钟，析出大量深黄色固体，然后抽滤，烘干，得到纯化后的最终产物2-（3-羟基-4-甲氧基苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮，摩尔收率59%。
将得到的2-（3-羟基-4-甲氧基苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮进行表征检测，相应的测定结果如下：
其中熔点mp：>300℃。
IRνmax(KBr)/cm-1：3172；3051；2967；2841；1675；1528；1441；1340；1253；1123；1018；776。
1H-NMR(CDCl3,500MHz)δ：12.84(brs,1H,NH),9.26(s,1H,OH),9.05(s,1H,pyridine-H),7.48-7.61(m,7H,6Ar-H+1pyridine-H),7.41(t,1H,J=6.9Hz，Ar-H)，7.15（d，1H，J=7.4Hz，pyridine-H)，7.01（d，1H，J=8.3Hz，Ar-H)，3.81（s,3H,OCH3）。
MS(EI)m/z(%)：407.1[(M+Na)+,3],387.1[(M+3)+,50]。
Anal.calcd for C22H16N4O3：C,68.74；H,4.20；N,14.58；O,12.49；Found：C,68.76；H,4.19；N,14.58；O,12.48。
实施例5
2-（4-氟苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮(I-5)
本实施例中的2-（4-氟苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮可以采用以下方法制备得到：
将2,3-二氨基-4-苯基-2,7-萘啶-1-（2H）-酮（2g，8mmol）和4-氟苯甲醛（0.99g，8mmol）加入到四口瓶反应器中，然后再加入高沸点极性有机溶剂N，N-二甲基乙酰胺30mL，搅拌下升温至140℃进行取代反应28小时，反应结束后，降温，然后，进行减压蒸馏除去溶剂至干，得剩余物粗品2-（4-氟苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮，再往剩余物中加入10mL丙醇溶剂，升温至溶清后，缓慢降温至20℃下搅拌20分钟，析出大量红棕色固体，然后抽滤，烘干，得到纯化后的最终产物2-（4-氟苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮，摩尔收率78%。
将得到的2-（4-氟苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮进行表征检测，相应的测定结果如下：
其中熔点mp：>300℃。
IRνmax (KBr)/cm-1：3143；3051；2921；2850；1617；1612；1533；1482；1366；1236；1181；774。
1H-NMR (CDCl3,500MHz)δ：12.64 (brs,1H,NH), 9.08(s,1H,pyridine-H),8.18(dd,2H,J1=8.9Hz,J2=5.9Hz,Ar-H),7.65(d,1H,J =7.4Hz, pyridine-H),7.51-7.60(m,4H,Ar-H), 7.41(t,1H,J=7.0 Hz，Ar-H)，7.32(t,2H,J =8.9 Hz,Ar-H),7.18（d，1H，J =7.4Hz，pyridine-H)。
MS(EI)m/z(%):379.1[(M+Na)+,5],359.1[(M+3)+,16]。
Anal. calcd for C21H13FN4O：C,70.78；H,3.68；N,15.72；O,4.49；Found：C,70.76；H,3.68；N,15.74；O,4.48。
实施例6
2,10-二苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮（I-6）
本实施例中的2,10-二苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮可以采用以下方法制备得到：
将2,3-二氨基-4-苯基-2,7-萘啶-1-（2H）-酮（2g，8mmol）和苯甲醛（0.85g，8mmol）加入到四口瓶反应器中，然后再加入高沸点极性有机溶剂N，N-二甲基甲酰胺40mL，搅拌下升温至130℃进行取代反应25小时，反应结束后，降温，然后，进行减压蒸馏除去溶剂至干，得剩余物粗品2,10-二苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮，再往剩余物中加入10mL丙醇溶剂，升温至溶清后，缓慢降温至20℃下搅拌20分钟，析出大量橘黄色固体，然后抽滤，烘干，得到纯化后的最终产物2,10-二苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮，摩尔收率81%。
将得到的2,10-二苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮进行表征检测，相应的测定结果如下：
其中熔点mp：>300℃。
IRνmax(KBr)/cm-1：3218；3063；2971；2921；1654；1612；1541；1328；1252；1123；1048；772。
1H-NMR(CDCl3,500MHz)δ:12.91(brs,1H,NH),9.09(s,1H,pyridine-H),8.14-8.16(m,2H,Ar-H),7.63(d,1H,J=7.4Hz,pyridine-H),7.49-7.57(m,7H,Ar-H),7.42(t,1H,J=7.1Hz，Ar-H),7.19（d，1H，J=7.4Hz，pyridine-H)。
MS(EI)m/z(%):361.1[(M+Na)+,98],339.1[(M+1)+,100]。
Anal. calcd for C21H14N4O：C, 74.54；H, 4.17；N, 16.56；O,4.73；Found：C,74.55；H，4.17；N，16.55；O,4.72。
实施例7
2-（4-甲氧基苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮（I-7）
本实施例中的2-（4-甲氧基苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮可以采用以下方法制备得到：
将2,3-二氨基-4-苯基-2,7-萘啶-1-（2H）-酮（2g，8mmol）和4-甲氧基苯甲醛（1.09g，8mmol）加入到四口烧瓶反应器中，然后再加入高沸点极性有机溶剂N-甲基吡咯烷酮30mL，搅拌下升温至180℃进行取代反应20小时，反应结束后，降温，然后，进行减压蒸馏除去溶剂至干，得剩余物粗品2-（4-甲氧基苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮，再往剩余物中加入10mL无水乙醇，升温至溶清后，缓慢降温至10℃搅拌20分钟，析出大量深黄色固体，然后抽滤，烘干，得到纯化后的最终产物2-（4-甲氧基苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮，摩尔收率62%。
将得到的2-（4-甲氧基苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮进行表征检测，相应的测定结果如下：
其中熔点mp：>300℃。
IR νmax (KBr)/cm-1： 3137；3061；2965；2832；1676；1606；1543；1326；1247；1163；1026；778。
1H-NMR(CDCl3,500MHz)δ:12.88(brs,1H,NH),9.07(s,1H,pyridine-H),8.07(d,2H,J=8.9Hz,Ar-H),7.63(d,1H,J=7.1Hz,pyridine-H),7.50-7.57(m,4H,Ar-H),7.40(t,1H,J=7.1Hz，Ar-H)，7.17（d，1H，J=7.3Hz，pyridine-H),7.04(d,2H,J=8.9Hz,Ar-H)。
MS(EI)m/z(%):391.1[(M+Na)+,5],371.2[(M+3)+,100],369.1([(M+3)+,2]。
Anal.calcd for C22H16N4O2：C,71.73；H,4.38；N,15.21；O,8.69；Found：C,71.75；H,4.38；N,15.20；O,8.67。
实施例8
2-正丙基-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮（I-8）
本实施例中的2-正丙基-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮可以采用以下方法制备得到：
将2,3-二氨基-4-苯基-2,7-萘啶-1-（2H）-酮（2g，8mmol）和丁酸酐30ml加入到四口瓶反应器中，搅拌下升温至130℃进行取代反应10小时，反应结束后，冷却至室温，再往反应液中加入100mL水，然后滴加浓盐酸调pH值至2，分层，收集下层水层，用饱和碳酸钾水溶液调溶液pH至7，析出大量橘黄色固体，抽滤，滤饼用30mL水淋洗，烘干，得到最终产物2-正丙基-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮，摩尔收率85%。
将得到的2-正丙基-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮进行表征检测，相应的测定结果如下：
其中熔点mp为：294℃～297℃；
IRνmax(KBr)/cm-1：3155；3055；2963；2867；1684；1617；1541；1395；1332；1249；1178；776。
1H-NMR(CDCl3,500MHz)δ：12.80(brs,1H,NH),9.02(s,1H,pyridine-H),7.59(d,1H,J=6.2Hz,pyridine-H),7.47-7.51(m,4H,Ar-H),7.38(m,1H,Ar-H)，7.13（d，1H，J=7.4Hz，pyridine-H),2.68(t,2H,J=7.5Hz,CH2),1.72(sext,2H,J=7.4Hz,CH2),0.94(t,3H,J=7.4Hz,CH3)。
MS(EI)m/z(%)：327.1[(M+Na)+,86],305.1[(M+H)+,100]。
Anal.calcd for C18H16N4O：C,71.04；H,5.30；N,18.41；O,5.26；Found：C,71.02；H,5.29；N,18.43；O,5.27。
实施例9
2-乙基-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮（I-9）
本实施例中的2-乙基-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮可以采用以下方法制备得到：
将2,3-二氨基-4-苯基-2,7-萘啶-1-（2H）-酮（2g，8mmol）和丙酸酐25ml加入到四口瓶反应器中，搅拌下升温至140℃反应10小时，反应结束后，冷却至室温，再往反应液中加入100mL水，然后用浓盐酸调节pH值至2，分层，收集下层水层，再用饱和碳酸钾水溶液调溶液pH至7，析出大量橘黄色固体，抽滤，滤饼用30mL水淋洗，烘干，得到最终产物2-乙基-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮，摩尔收率77%。
将得到的2-乙基-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮进行表征检测，相应的测定结果如下：
其中熔点mp为：279℃～282℃。
IRνmax(KBr)/cm-1：3130；3050；2967；2867；1683；1604；1541；1332；1240；1182；1052；818。
1H-NMR(CDCl3,500MHz)δ：12.79(brs,1H,NH),9.03(s,1H,pyridine-H),7.61(d,1H,J=6.9Hz,pyridine-H),7.46-7.51(m,4H,Ar-H),7.38(m,1H,Ar-H)，7.12（d，1H，J=7.2Hz，pyridine-H),2.73(q,2H,J=7.6Hz,CH2),1.26(t,3H,J=7.6Hz,CH3)。
MS(EI)m/z(%)：313.1[(M+Na)+,89],291.1[(M+H)+,100]。
Anal.calcd for C17H14N4O：C,70.33；H,4.86；N,19.30；O,5.51；Found：C,70.32；H,4.86；N,19.29；O,5.52。
实施例10
2-甲基-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮（I-10）
本实施例中的2-甲基-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮可以采用以下方法制备得到：
将2,3-二氨基-4-苯基-2,7-萘啶-1-（2H）-酮（2g，8mmol）和乙酸酐30mL加入到反应器中，搅拌下升温至130℃反应15小时,反应结束后，冷却至室温，往反应液中加入100mL水，然后用浓盐酸调pH值至2，分层，收集下层水层，再用饱和碳酸钾水溶液调pH至7，析出大量橘黄色固体，抽滤，滤饼用30mL水淋洗，烘干，得到最终产物2-甲基-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮，摩尔收率51%。
将得到的2-甲基-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮进行表征检测，相应的测定结果如下：
其中熔点mp为：245℃～248℃。
IRνmax(KBr)/cm-1：3164；2976；2846；1659；1575；1374；1244；1111；1056；701。
1H-NMR(CDCl3,500MHz)δ：12.80(brs,1H,NH),9.05(s,1H,pyridine-H),7.65(d,1H,J=6.9Hz,pyridine-H),7.46-7.51(m,4H,Ar-H),7.37(m,1H,Ar-H)，7.14（d，1H，J=7.2Hz，pyridine-H),2.35(s,3H,CH3)。
MS(EI)m/z(%):299.1[(M+Na)+,100],277.2[(M+H)+,100]。
Anal.calcd for C16H12N4O：C,69.55；H,4.38；N,20.28；O,5.79；Found：C,69.58；H,4.37；N,20.26；O,5.78。
实施例11
2-（2-羟基苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮（I-11）
本实施例中的2-（2-羟基苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮可以采用以下方法制备得到：
将2,3-二氨基-4-苯基-2,7-萘啶-1-（2H）-酮（2g，8mmol）和邻羟基苯甲醛（0.98g，8mmol）加入到反应器中，然后再加入极性有机溶剂N，N-二甲基甲酰胺30mL，搅拌下升温至130℃进行取代反应30小时，反应结束后，降温，然后，进行减压蒸馏除去溶剂至干，得固体剩余物粗品2-（2-羟基苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮，再往剩余物中加入10mL无水乙醇，升温至溶清后，缓慢降温至室温下搅拌20分钟，析出大量橘黄色固体，然后抽滤，烘干，得到纯化后的目标产物2-（2-羟基苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮，摩尔收率53%。
将得到的2-（2-羟基苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮进行表征检测，相应的测定结果如下：
其中熔点mp：>300℃。
IRνmax(KBr)/cm-1：3213；3151；3055；2967；2850；1654；1549；1458；1328；1245；1127；1102；772。
1H-NMR(CDCl3,500MHz)δ:13.20(brs,1H,NH),11.7（s,1H,OH）,9.20(s,1H,pyridine-H),8.11（d,1H,J=7.8Hz,Ar-H）,7.76(d,1H,J=7.3Hz,pyridine-H),7.54-7.59(m,4H,Ar-H),7.44(t,1H,J=6.9Hz，Ar-H),7.37（t,1H,J=7.8Hz,Ar-H），7.32（d,1H,J=7.3Hz,pyridine-H）,6.98（t，1H，J=7.8Hz，Ar-H),6.95（d，1H，J=8.2Hz，Ar-H)。
MS(EI)m/z(%)：355.4[(M+H+),49]。
Anal.calcd for C21H14N4O2：C,71.18；H,3.98；N,15.81；O,9.03；Found：C,71.19；H,3.98；N,15.80；O,9.02。
实施例12
2-（2-氯苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮（I-12）
本实施例中的2-（2-氯苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮可以采用以下方法制备得到：
将2,3-二氨基-4-苯基-2,7-萘啶-1-（2H）-酮（2g，8mmol）和邻氯苯甲醛（1.18g，8.4mmol）加入到四口瓶反应器中，然后再加入高沸点极性有机溶剂N-甲基吡咯烷酮30mL，搅拌下升温至160℃进行取代反应20小时，反应结束后，降温，进行减压蒸馏除去溶剂至干，得固体剩余物粗品2-（2-氯苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮，再往剩余物中加入10mL异丙醇，升温至溶清后，缓慢降温至室温下搅拌20分钟，析出大量棕黄色固体，然后抽滤，烘干，得到纯化后的最终产物2-（2-氯苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮，摩尔收率78%。
将得到的2-（2-氯苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮进行表征检测，相应的测定结果如下：
其中熔点mp：>300℃。
IRνmax(KBr)/cm-1：3147；3059；2976；2921；1688；1617；1540；1316；1247；1182；1052；804。
1H-NMR(CDCl3,500MHz)δ：12.94(brs,1H,NH),9.10(s,1H,pyridine-H),7.88（d,1H,J=7.6Hz,Ar-H）,7.65(d，1H，J=7.4Hz,pyridine-H)，7.60（d,1H,J=7.9Hz,Ar-H）,7.55-7.57(m,2H,Ar-H),7.49-7.52(m,3H,Ar-H),7.46(t,1H,J=7.5Hz，Ar-H)，7.39（t,1H,J=7.4Hz,Ar-H），7.23（d,1H,J=7.4Hz,pyridine-H）。
MS(EI)m/z(%)：376.4[(M+3)+,10],375.3[(M+2)+,43],373.4[(M+H)+,100]。
Anal.calcd for C21H13ClN4O：C,67.66；H,3.51；N,15.03；O,4.29；Found：C,67.68；H,3.51；N,15.01；O,4.29。
实施例13
2-（4-氯苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮（I-13）
本实施例中的2-（4-氯苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮采用以下方法制备得到：
将2,3-二氨基-4-苯基-2,7-萘啶-1-（2H）-酮（2g，8mmol）和4-氯苯甲醛（1.18g，8.4mmol）加入到四口瓶反应器中，然后再加入高沸点极性有机溶剂N-甲基吡咯烷酮30mL，搅拌下升温至160℃进行取代反应20小时，反应结束后，降温，进行减压蒸馏除去溶剂至干，得固体剩余物粗品2-（4-氯苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮，再往剩余物中加入10mL异丙醇，升温至溶清后，缓慢降温至室温下搅拌20分钟，析出大量棕黄色固体，然后抽滤，烘干，得到纯化后的最终产物2-（4-氯苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮，摩尔收率85%。
将得到的2-（4-氯苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮进行表征检测，相应的测定结果如下：
其中熔点mp：>300℃。
IRνmax(KBr)/cm-1：3147；3055；2967；2925；2846；1653；1542；1328；1248；1128；1093；779。
1H-NMR(CDCl3,500MHz)δ：12.09(brs,1H,NH),9.19(s,1H,pyridine-H),8.15（d,2H,J=8.5Hz,Ar-H）,7.84(d，1H，J=6.7Hz,pyridine-H)，7.48-7.59（m,6H,Ar-H）,7.34（t,1H,J=7.4Hz,Ar-H），7.23（d,1H,J=6.7Hz,pyridine-H）。
MS(EI):m/z(%):376.3[(M+3)+,100],375.3[(M+2)+,89],373.4[(M+H)+,63]。
Anal.calcd for C21H13ClN4O：C,67.66；H,3.51；N,15.03；O,4.29；Found：C,67.63；H,3.50；N,15.05；O,4.30。
实施例14
2-（4-硝基苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮（I-14）
本实施例中的2-（4-硝基苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮采用以下方法制备得到：
将2,3-二氨基-4-苯基-2,7-萘啶-1-（2H）-酮（2g，8mmol）和4-硝基苯甲醛（1.27g，8.4mmol）加入到四口瓶反应器中，然后再加入高沸点极性有机溶剂N，N-二甲基苯甲酰胺30mL，搅拌下升温至130℃进行取代反应25小时，反应结束后，降温，进行减压蒸馏除去溶剂至干，得固体剩余物粗品2-（4-硝基苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮，再往剩余物中加入10mL无水乙醇，升温至溶清后，缓慢降温至室温下搅拌20分钟，析出大量棕黄色固体，然后抽滤，烘干，得到纯化后的最终产物2-（4-硝基苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮，摩尔收率79%。
将得到的2-（4-硝基苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮进行表征检测，相应的测定结果如下：
其中熔点mp：>300℃。
IRνmax(KBr)/cm-1：3172；3084；2975；2846；1696；1629；1541；1332；1249；1132；1048；776。
1H-NMR(CDCl3,500MHz)δ：13.02(brs,1H,NH),9.14(s,1H,pyridine-H),8.39（d,2H,J=9.0Hz,Ar-H）,8.35（d,2H,J=9.0Hz,Ar-H）,7.68(d，1H，J=7.3Hz,pyridine-H)，7.53-7.58（m,4H,Ar-H）,7.42（t,1H,J=7.0Hz,Ar-H），7.21（d,1H,J=7.3Hz,pyridine-H）。
MS(EI):m/z(%):385.4[(M+2)+,10],384.4[(M+H)+,100]。
Anal.calcd for C21H13N5O3：C,65.79;H,3.42;N,18.27；O,12.52；Found：C,65.81;H,3.42;N,18.25;O,12.51；。
实施例15
2,10-二苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮（I-6）
本实施例中的2,10-二苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮可以采用以下方法制备得到：
将2,3-二氨基-4-苯基-2,7-萘啶-1-（2H）-酮（10g，50mmol）和苯甲醛(5.3g,50mmol)加入到反应器中，搅拌下升温至130℃反应15小时,反应结束后，冷却至室温，往反应液中加入100mL水，然后用浓盐酸调pH值至2，分层，收集下层水层，再用饱和碳酸钾水溶液调pH至7，析出大量橘黄色固体，抽滤，滤饼用30mL水淋洗，烘干，得到最终产物2,10-二苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮，摩尔收率80%。
将得到的2,10-二苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮进行表征检测，相应的测定结果同实施例6的表征结果一致。
实施例16
2-甲基-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮（I-10）
本实施例中的2-甲基-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮可以采用以下方法制备得到：
将2,3-二氨基-4-苯基-2,7-萘啶-1-（2H）-酮（2g，8mmol）和乙酸酐（1.22g，12mmol）加入到四口瓶反应器中，然后再加入高沸点极性有机溶剂N，N-二甲基苯甲酰胺30mL，搅拌下升温至130℃进行取代反应30小时，反应结束后，降温，进行减压蒸馏除去溶剂至干，得固体剩余物粗品2-甲基-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮，再往剩余物中加入10mL无水乙醇，升温至溶清后，缓慢降温至室温下搅拌20分钟，析出大量橘黄色固体，然后抽滤，烘干，得到纯化后的最终产物2-甲基-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮，摩尔收率60%。
将得到的2-甲基-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮进行表征检测，相应的测定结果同实施例10的表征结果一致。
实施例17
2-（3-羟基-4-甲氧基苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮(I-4)
本实施例中的2-（3-羟基-4-甲氧基苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮可以采用以下方法制备得到：
将2,3-二氨基-4-苯基-2,7-萘啶-1-（2H）-酮（2g，8mmol）和3-羟基-4-甲氧基苯甲醛（1.82g，12mmol）加入到四口瓶反应器中，然后再加入高沸点极性有机溶剂N-甲基吡咯烷酮40mL，搅拌下升温至180℃进行取代反应20小时，反应结束后，降温，然后，进行减压蒸馏除去溶剂至干，得剩余物粗品2-（3-羟基-4-甲氧基苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮，再往剩余物中加入10mL异丙醇溶剂，升温至溶清后，缓慢降温至室温下搅拌20分钟，析出大量黄色固体，然后抽滤，烘干，得到纯化后的最终产物2-（3-羟基-4-甲氧基苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮，摩尔收率52%。
将得到的2-（3-羟基-4-甲氧基苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮进行表征检测，相应的测定结果同实施例4的表征结果一致。
实施例18
2-正丙基-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮（I-8）
本实施例中的2-正丙基-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮可以采用以下方法制备得到：
将2,3-二氨基-4-苯基-2,7-萘啶-1-（2H）-酮（2g，8 mmol）和丁酸酐40ml加入到四口瓶反应器中，搅拌下升温至150℃进行取代反应15小时，反应结束后，冷却至室温，再往反应液中加入100mL水，然后滴加浓盐酸调pH值至2，静置、分层，收集下层水层，然后用饱和碳酸钾水溶液调溶液pH至7，析出大量橘黄色固体，抽滤，滤饼用30mL水淋洗，得到固体产物，然后，再将得到的固体产物加入10mL异丙醇溶剂，升温至溶清后，缓慢降温至室温下搅拌20分钟，析出大量橘黄色固体，然后抽滤，烘干，得到最终产物2-正丙基-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮，摩尔收率75%。
将得到的2-正丙基-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮进行表征检测，相应的测定结果同实施例8的表征结果一致。
实施例19
2-（4-甲氧基苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮（I-7）
本实施例中的2-（4-甲氧基苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮可以采用以下方法制备得到：
将2,3-二氨基-4-苯基-2,7-萘啶-1-（2H）-酮（2g，8mmol）和4-甲氧基苯甲醛（1.20g，8.8mmol）加入到四口烧瓶反应器中，然后再加入高沸点极性有机溶剂N，N-二甲基苯甲酰胺40mL，搅拌下升温至100℃进行取代反应25小时，反应结束后，降温，然后，进行减压蒸馏除去溶剂至干，得固体剩余物粗品2-（4-甲氧基苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮，再往剩余物中加入10mL异丙醇，升温至溶清后，然后，缓慢降温至10℃～15℃搅拌20min，析出大量深黄色固体，然后抽滤，烘干，得到纯化后的最终产物2-（4-甲氧基苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮，摩尔收率59%。
将得到的2-（4-甲氧基苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮进行表征检测，相应的测定结果同实施例7的表征结果一致。
实施例20
2-（2-羟基苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮（I-11）
本实施例中的2-（2-羟基苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮可以采用以下方法制备得到：
将2,3-二氨基-4-苯基-2,7-萘啶-1-（2H）-酮（2g，8mmol）和邻羟基苯甲醛（0.98g，8mmol）加入到反应器中，然后再加入极性有机溶剂环已醇30mL，搅拌下升温至155℃进行取代反应25小时，反应结束后，降温，然后，进行减压蒸馏除去溶剂至干，得固体剩余物粗品2-（2-羟基苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮，再往剩余物中加入10mL异丙醇，升温至溶清后，缓慢降温至室温下搅拌20分钟，析出大量橘黄色固体，然后抽滤，烘干，得到纯化后的目标产物2-（2-羟基苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮，摩尔收率55%。
将得到的2-（2-羟基苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮进行表征检测，相应的测定结果同实施例11的表征结果一致。
实施例21
2-（2-羟基苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮（I-11）
本实施例中的2-（2-羟基苯基）-10-苯基-[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5-（3H）-酮的制备方法同实施例20一致，区别在于采用高沸点极性有性溶剂环丁砜、乙二醇正丙醚或正丁醚代替环已醇进行一一实验，其它操作步骤这里不再赘述。
选取上述实施例中得到的化合物I-1至I-14经体外检测显示具有明显的抗肿瘤活性,具体的测试方法采用四氮唑盐还原法（MTT法）,人乳腺癌MCF-7、人肺癌A549和人子宫颈癌细胞株Siha，作用时间为72小时。
具体的测试结果如表1所示，以下表1中的数据是以I-1至I-14为作用药物，对上述选用的细胞株的相应的体外肿瘤细胞株的抑制作用（IC50：μg/mL）的测试结果：以顺铂(Cisplatin)对相应的肿瘤细胞株的抑制作用为对照分析。
表1：
| Samples | MCF-7 | A549 | Siha |
| I-1 | 105.6 | 112.4 | 120.0 |
| I-2 | 132.0 | 135.3 | 124.6 |
| I-3 | 101.3 | 133.1 | 148.5 |
| I-4 | 155.4 | 160.0 | 143.2 |
| I-5 | 60.4 | 101.5 | 91.0 |
| I-6 | 142.3 | 155.1 | 177.8 |
| I-7 | 45.8 | 121.3 | 133.5 |
| I-8 | 16.3 | 78.4 | 90.1 |
| I-9 | 58.8 | 101.6 | 190.3 |
| I-10 | 166.1 | 170.3 | 166.2 |
| I-11 | 14.8 | 21.6 | 30.9 |
| I-12 | 105.4 | 121.9 | 155.6 |
| I-13 | 111.4 | 121.6 | 130.5 |
| I-14 | 131.3 | 122.4 | 189.2 |
| Cisplatin | 6.4 | 10.6 | 9.6 |
上述表1中的数据结果是三次平行实验结果的均值。
从上述表1中的数据可以看出，顺铂对MCF-7、A549和Siha细胞具有较强的抵制作用，其IC50分别为6.4μg/mL、10.6μg/mL和9.6μg/mL，与文献报道的相当。而相对于顺铂对上述肿瘤细胞的抑制作用，本发明化合物对上述肿瘤细胞同样具有一定的抑制作用，如化合物I-8和I-11对MCF-7的抑制作用的IC50分别为16.3μg/mL和14.8μg/mL；其中化合物I-8和化合物I-11对三种癌细胞株都具有较好的抗肿瘤活性。且比较化合物I-8、化合物I-9和化合物I-10可以发现，随着三唑环上连着的脂肪链的加长，活性逐渐提高。可见，本发明的三唑并萘啶酮衍生化合物能够应用在预防和治疗肿瘤疾病的药物或食品中。
本发明中所描述的具体实施例仅是对本发明精神作举例说明。本发明所属技术领域的技术人员可以对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代，但并不会偏离本发明的精神或者超越所附权利要求书所定义的范围。
尽管对本发明已作出了详细的说明并引证了一些具体实施例，但是对本领域熟练技术人员来说，只要不离开本发明的精神和范围可作各种变化或修正是显然的。
Claims (13)
1.一种三唑并萘啶酮衍生化合物，其特征在于，该衍生化合物的结构通式如下所示：
式Ⅰ中，R选自芳基或C1-C3烷基，其中，所述X选自氢、卤素、羟基、甲氧基、甲基或硝基。
2.根据权利要求1所述三唑并萘啶酮衍生化合物，其特征在于，所述芳基为单取代或双取代苯基；所述C1-C3烷基为直链烷基。
3.根据权利要求2所述三唑并萘啶酮衍生化合物，其特征在于，所述芳基选自以下基团之一：
4.一种三唑并萘啶酮衍生化合物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
以式II化合物和式III化合物为原料，使式II化合物和式III化合物在100℃～200℃的条件下进行取代反应得到式I化合物；
其中，式Ⅱ中所述R1选自氢或烷酰氧基；式Ⅱ与式I中的R相对应，且所述R选自芳基或C1-C3烷基，其中，所述X选自氢、卤素、羟基、甲氧基、甲基或硝基。
5.根据权利要求4所述三唑并萘啶酮衍生化合物的制备方法，其特征在于，所述取代反应在极性有机溶剂中进行，且所述极性有机溶剂的沸点为120℃～210℃。
6.根据权利要求5所述三唑并萘啶酮衍生化合物的制备方法，其特征在于，所述极性有机溶剂选自N，N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、环己醇、环丁砜、乙二醇正丙醚或正丁醚。
7.根据权利要求4所述三唑并萘啶酮衍生化合物的制备方法，其特征在于，所述式II化合物和式III化合物反应结束后，降温至室温，再向反应液中加入水，然后加入酸调节pH值至2，，静置、分层，收集下层水层，然后，再向收集的水层中加入碱性试剂调节pH值至7，析出大量固体，过滤，烘干，得到相应的固体产物式I化合物。
8.根据权利要求4-7任意一项所述[1,2,4]三唑[1,5-b][2,7]萘啶-5(3H)-酮衍生化合物的制备方法，其特征在于，所述取代反应的温度为120℃～180℃。
9.根据权利要求4所述三唑并萘啶酮衍生化合物的制备方法，其特征在于，还包括纯化步骤，所述纯化步骤具体为：
将得到的固体产物加入醇溶剂中，升温至溶清，然后，再降温进行重结晶，得到纯化后的式I化合物。
10.根据权利要求4所述三唑并萘啶酮衍生化合物的制备方法，其特征在于，所述烷酰氧基选自甲酰氧基、乙酰氧基或丙酰氧基。
11.根据权利要求8所述三唑并萘啶酮衍生化合物的制备方法，其特征在于，所述式Ⅲ化合物与式Ⅱ化合物的摩尔比为1：1.0～1.5。
12.根据权利要求9所述三唑并萘啶酮衍生化合物的制备方法，其特征在于，所述醇溶剂选自乙醇、异丙醇和丙醇中的一种或几种。
13.一种如权利要求1所述三唑并萘啶酮衍生化合物的应用，其特征在于，所述式I化合物用于制备治疗或预防肿瘤的药物或食品。
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| A simple and general method for the synthesis of novel hetarenonaphthyridones;Nemazany, Alexei et al.;《Journal of Heterocyclic Chemistry 》;19961231;第33卷(第4期);第1147-1151页 * |
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