CN103619813A - 用于维生素A或β-胡萝卜素合成的新的中间体 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及式(I)的化合物，其中R1表示C1-C15烷基片段或C2-C18烯基片段。本发明还涉及它们的生产方法以及它们在有机合成中的用途，尤其是在维生素A或β-胡萝卜素或其衍生物或者其他类胡萝卜素(例如角黄素、虾青素或玉米黄质)的合成中、优选地在维生素A的合成中作为中间体(结构单元)的用途。
Description
本发明涉及新化合物、它们的合成以及它们在有机合成中的用途，尤其是在维生素A或β-胡萝卜素或其衍生物(例如角黄素、虾青素或玉米黄质)的合成中的用途。特别要提到的是这种新化合物可在维生素A或β-胡萝卜素的合成、优选地维生素A的合成中用作中间体(结构单元)。
维生素A是用于许多应用的重要成分。维生素A在整个机体的多种功能中起作用，例如视觉过程、基因转录、免疫功能、骨代谢、血细胞生成、皮肤与细胞健康和抗氧化功能。
(全-E)-视黄醇(维生素A)
由于维生素A(以及其衍生物)的重要性和其合成的复杂性，一直需要有改善的生产方法。
本发明的目的是找到易于使用的化合物，其能够用于维生素A或β-胡萝卜素、优选地维生素A的改善合成中。通过下文所公开并描述的化合物和合成实现了此目的。
式(I)的化合物在现有技术中是未知的。本发明涉及式(I)的化合物，
其中R1表示C1-C15烷基片段或C2-C18烯基片段。
当R1是C1-C15烷基片段时，则优选地该烷基片段是线性的。尤其优选的烷基片段是甲基、乙基和十五碳烷基。
当R1是C2-C18烯基片段时，式(I)的化合物可以具有多于三个C-C双键。优选地，烯基片段是未支化的。
式(I)的化合物可以是任意立体异构形式。式(I)的化合物可以是全-E-构型的或全-Z-构型的，以及任何其他E/Z-构型的。
式(I)的化合物可以是异构纯的形式，但式(I)的化合物也可以是至少两种异构形式的混合物。
下面列出这些最优选的式(I)的化合物，如式(Ia)、(Ib)和(Ic)：
此外，本发明还涉及用于生产式(I)的化合物的方法。
一种合适的用于生产式(I)的化合物的方法涉及如下方法，其中式(II)的化合物被还原成式(I)的化合物，
其中R1具有与式(I)中相同的含义。
令人惊奇的是，我们发现可以使用2-甲基-CBS-噁唑硼烷/硼烷二甲硫醚(2-甲基-CBS-噁唑硼烷=1-甲基-3，3-二苯基六氢吡咯并[1，2-c][1，3，2]噁唑硼烷(oxazaborole))来进行还原。可以使用2-甲基-CBS-噁唑硼烷的(S)构型或(R)构型以及外消旋体。2-甲基-CBS-噁唑硼烷通常与硼烷二甲硫醚组合使用。2-甲基-CBS-噁唑硼烷和硼烷二甲硫醚以相对于式(II)的化合物等摩尔量(或过量)的量使用。
通常，该反应在有机溶剂中进行。合适的溶剂为醚诸如THF、甲苯、甲基THF、甲基环戊基醚、叔丁基甲基醚、叔丁基乙基醚、叔戊基甲基醚或它们的混合物。
该反应在低温度下进行，优选地在-20℃至20℃、更优选地在-10℃至10℃的范围内的温度下。
去除溶剂。这优选地在减压下进行。然后使用公知的方法来纯化产物。式(II)的化合物在现有技术中是未知的。
因此，本发明的另一个实施方式涉及式(II)的化合物，
其中R1表示C1-C15烷基片段或C2-C18烯基片段。
当R1是C1-C15烷基片段时，则优选地该烷基片段是线性的。尤其优选的烷基片段是甲基、乙基和十五碳烷基。
当R1是C2-C18烯基片段时，式(II)的化合物可以具有多于三个C-C双键。优选地，烯基片段是未支化的。
式(II)的化合物可以是任意立体异构形式。式(II)的化合物可以是全-E-构型的或全-Z-构型的，以及任何其他E/Z-构型的。
式(II)的化合物可以是异构体纯的形式，但式(II)的化合物也可以是至少两种异构形式的混合物。这些最优选的式(II)的化合物是其中R1是甲基、乙基或十五碳烷基的那些。
通过式(III)的化合物与式(IV)的化合物的反应来生产式(II)的化合物。
通常式(III)的化合物与式(IV)的化合物的反应在极性非质子传递溶剂中进行。优选的溶剂是醚，例如THF、甲基THF、甲基环戊基醚、叔丁基甲基醚、叔丁基乙基醚、叔戊基甲基醚或它们的混合物。
式(III)的化合物与式(IV)的化合物的反应优选地-20℃至60℃、更优选地15℃至40℃的范围内进行。
式(III)的化合物与式(IV)的化合物的反应优选地在催化量的钯催化剂和铜催化剂的存在下进行。铜催化剂与钯催化剂的摩尔比在1.1∶1至10∶1、优选地1.5∶1至5∶1、尤其优选地1.8∶1至3∶1的范围内。底物与钯催化剂的比例在2000∶1至10∶1、优选地1000∶1至50∶1的范围内。
钯催化剂可以选自以下的组：双(三芳基膦)二卤化钯(II)和螯合的双(二芳基膦烷烃)二卤化钯(II)，其中烷烃是线性C2至C6烷基片段。铜催化剂可以是亚铜(I)盐、优选地亚铜(I)卤化物、更优选地碘化亚铜(I)。
可以根据现有技术中已知的方法来生产式(III)的化合物。GB1034189公开了生产式(III)的化合物的方法，因此其通过引用并入本文。
式(IV)的化合物在现有技术中是未知的。可以使用至少一种氯化反应物氯化式(V)的化合物来生产式(IV)的化合物，
其中R1表示C1-C15烷基片段或C2-C18烯基片段。
当R1是C1-C15烷基片段时，优选地该烷基片段是线性的。尤其优选的烷基片段是甲基、乙基和十五碳烷基。
当R1是C2-C18烯基片段时，式(V)的化合物可以具有多于三个C-C双键。优选地，烯基片段是未支化的。
氯化反应物是公知的且广泛使用的。对于式(V)的化合物的氯化来说，可以使用任意氯化试剂(或其混合物)。氯化试剂的实例为草酰氯、五氯化磷、亚硫酰氯、氧氯化磷、氯气、氯酸、五氯化锑(V)、次氯酸、N-氯代丁二酰亚胺、三氯化磷、磺酰氯、四氯化碳、氰尿酰氯。优选的氯化试剂是草酰氯、五氯化磷、亚硫酰氯和氧氯化磷。通常以相对于式(V)的化合物的量稍微摩尔过量添加氯化试剂。
反应通常在极性或非极性溶剂中进行，例如甲苯、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、二氯甲烷、二氯乙酰、1-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)、二甲苯或醚。
式(V)的化合物的氯化通常在-20℃至100℃、优选地0℃至50℃的温度下进行。
根据本发明的式(I)的化合物可以用于有机合成中。优选地，这些新化合物可以在维生素A或β-胡萝卜素或其衍生物、优选地维生素A的合成中用作中间体(结构单元)。因此，本发明的另一个实施方式还涉及式(I)的化合物在有机合成中的用途。本发明的优选实施方式涉及式(I)的化合物在维生素A或β-胡萝卜素、优选地维生素A的合成中作为中间体(结构单元)的用途。
实施例
实施例13，7-二甲基-4-氧代-9-(2，6，6-三甲基环己-1-烯基)壬-2，7-二烯-5-炔基乙酸酯(IIa)还原成4-羟基-3，7-二甲基-9-(2，6，6-三甲基环己-1-烯基)壬-2，7-二烯-5-炔基乙酸酯(Ia)：
在500ml四颈烧瓶中，将1.95g(5mmol)的式(IIa)的酮溶解于300ml的无水THF中。
用冰浴将黄色溶液冷却至0℃。接着，通过注射器逐滴加入10ml(10mmol)的(S)-2-甲基-CBS-噁唑硼烷(1M在甲苯中的溶液)和1.2ml(11.25mmol)的硼烷二甲硫醚复合物。40分钟后，将无色溶液温热至24℃。然后，加入150ml甲醇并连续搅拌，直到已经停止形成气体。在40℃下减压(350至20mbar)下除去溶剂。以92％的产率得到黄色油状粗产物。然后纯化产物(式(Ia)的化合物)。纯化后产物的产率是87％。
实施例2：4-氯-3-甲基-4-氧代丁-2-烯基乙酸酯(式(IVa)的化合物)
将3.2g(19.73mmol)的2-甲基-4-乙酰氧基-2-丁烯酸(式(Va)的化合物)与11.4ml的甲苯和30μl的N，N-二甲基甲酰胺(DMF)混合。将2.78g(21.70mmol)的草酰氯缓慢加入到反应混合物中，同时用水浴将反应混合物的温度保持在20℃。在室温下搅拌2.5小时后，在50℃和30mbar下去除溶剂。获得棕红色油(3.83g)，并纯化。得到浅黄色液体。4-氯-3-甲基-4-氧代丁-2-烯基乙酸酯(式(IVa)的化合物)的产率是99％。
实施例3：3，7-二甲基-4-氧代-9-(2，6，6-三甲基环己-1-烯基)壬-2，7-二烯-5-炔基乙酸酯(式(IIa)的化合物)
在惰性气体气氛下，向100ml四颈烧瓶中加入59.9mg(0.308mmol)的碘化亚铜(I)和110.3mg(0.154mmol)的双(三苯基膦)二氯化钯(II)[(PPh3)2PdCl2]。在23℃下，加入42.0ml的无水THF，并搅拌黄色悬浮液5分钟。当通过注射器逐滴引入2.15ml(15.4mmol)的三乙胺后，获得橙色溶液。在1分钟内，加入3.10g(15.4mmol)的4-氯-3-甲基-4-氧代丁-2-烯基乙酸酯(式(IVa)的化合物)，溶液变成深橙色。在逐滴加入2.92g(14.0mmol)的1，3，3-三甲基-2-(3-甲基戊-2-烯-4-炔基)环己-1-烯(式(III)的化合物)5分钟后，形成黄色悬浮液。将反应混合物冷却至室温，并用GC和TLC监测反应混合物。在23℃下2小时20分钟后，所有起始材料消耗完了。将反应混合物转移到分离漏斗中，用80ml的二乙醚稀释并用半浓缩的碳酸氢钠溶液(80ml)洗涤。分离各层，并用二乙醚(2×75ml)萃取水层。用80ml的半饱和碳酸氢钠溶液洗涤合并的有机层，用硫酸钠干燥并浓缩至干。得到褐色油状粗产物(式(IIa)的化合物)(5.44g，82％纯度，93％产率)，并通过柱色谱法和活性炭处理来纯化。
Claims (23)
1.式(I)的化合物
其中R1表示C1-C15烷基片段或C2-C18烯基片段。
2.如权利要求1所述的化合物，其中R1是线性C1-C15烷基片段。
3.如权利要求1和2所述的化合物，其中R1是甲基、乙基或十五碳烷基。
4.如权利要求1所述的化合物，其中R1是具有多于三个C-C双键的未支化的C2-C18烯基片段。
5.如前面权利要求中任意一项所述的化合物，其中式(I)的化合物是纯的立体异构形式。
6.如权利要求1至4中任意一项所述的化合物，其中式(I)的化合物是立体异构形式的混合物。
7.一种用于生产如权利要求1至6中任意一项所述的式(I)的化合物的方法，其特征在于使用2-甲基-CBS-噁唑硼烷/硼烷二甲硫醚还原式(II)的化合物，
其中R1具有式(I)中相同的含义。
8.式(II)的化合物
其中R1表示C1-C15烷基片段或C2-C18烯基片段。
9.如权利要求8所述的化合物，其中R1是线性C1-C15烷基片段。
10.如权利要求8和9所述的化合物，其中R1是甲基、乙基或十五碳烷基。
11.如权利要求8所述的化合物，其中R1是具有多于三个C-C双键的未支化的C2-C18烯基片段。
12.如权利要求8至11中任意一项所述的化合物，其中式(I)的化合物是纯的立体异构形式。
13.如权利要求8至11中任意一项所述的化合物，其中式(I)的化合物是立体异构形式的混合物。
14.生产如权利要求6至13中任意一项所述的式(II)的化合物的方法，其特征在于在钯催化剂和铜催化剂存在下将式(III)的化合物和式(IV)的化合物偶联，
和
其中R1具有式(I)中相同的含义。
15.如权利要求14所述的方法，其中所述方法在极性非质子传递溶剂(或非质子传递溶剂的混合物)中进行，优选地在THF、甲基-THF、甲基环戊基醚、叔丁基甲基醚、叔丁基乙基醚、叔戊基甲基醚或它们的混合物中进行。
16.如权利要求14和15中所述的方法，其中底物与钯催化剂的摩尔比在2000∶1至10∶1、优选地1000∶1至50∶1的范围内。
17.如权利要求14-16所述的方法，其中铜催化剂与钯催化剂的摩尔比在1.1∶1至10∶1、优选地1.5∶1至5∶1、尤其优选地1.8∶1至3.1的范围内。
18.如权利要求14至17所述的方法，其中所述钯催化剂是双(三芳基膦)二卤化钯(II)，并且所述铜催化剂是铜(I)盐。
19.如权利要求14至17所述的方法，其中所述钯催化剂是螯合的双(二芳基膦烷烃)二卤化钯(II)，并且所述铜催化剂是亚铜(I)盐。
20.如权利要求19所述的螯合的双(二芳基膦烷烃)二卤化钯(II)，其中所述烷烃是线性C2至C6烷基片段。
21.如权利要求10至13所述的方法，其中所述钯催化剂是双(三苯基膦)二氯化钯(II)，并且所述铜催化剂是碘化亚铜(I)。
22.如权利要求1至6中任意一项所述的化合物在有机合成中的用途，优选地在维生素A或β-胡萝卜素或其衍生物的合成中作为中间体(结构单元)的用途。
23.如权利要求8至13中任意一项所述的化合物在有机合成中的用途，优选地在维生素A或β-胡萝卜素或其衍生物的合成中作为中间体(结构单元)的用途。
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112585117A (zh) * | 2018-08-20 | 2021-03-30 | 安迪苏法国联合股份有限公司 | 合成维生素a的方法 |
Families Citing this family (3)
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|---|---|---|---|---|
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Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2369162A (en) * | 1942-03-03 | 1945-02-13 | Research Corp | Synthesis of vitamin a |
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Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2369162A (en) * | 1942-03-03 | 1945-02-13 | Research Corp | Synthesis of vitamin a |
| GB1034189A (en) * | 1962-04-13 | 1966-06-29 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Process for producing vitamin a acid esters |
| US4064162A (en) * | 1975-04-10 | 1977-12-20 | Scm Corporation | Synthesis of intermediates for vitamin A |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| DAVID A. EVANS ET AL.: "Total Synthesis of (+)-Azaspiracid-1. An Exhibition of the Intricacies of Complex Molecule Synthesis", 《J. AM. CHEM. SOC.》 * |
| WALTER RIED ET AL.: "Neue, potentiell bakteriostatisch und fungistatisch wirksame Stoffe auf der Basis des 5-Methoxypent-4-en-2-in-l-ons bzw. -1-imins", 《ARCH. PHARM. (WEINHEIM)》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112585117A (zh) * | 2018-08-20 | 2021-03-30 | 安迪苏法国联合股份有限公司 | 合成维生素a的方法 |
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