CN103611076A - 一种含有姜黄素的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，本发明提供了一种含有姜黄素的药物组合物，含有姜黄素、姜黄挥发油、姜黄酮、姜黄醇、冰片。该药物组合物成分明确，质量可控；本发明所述的药物组合物可以用于制备阴道给药制剂、直肠给药制剂或口腔黏膜给药制剂；本发明所述的药物组合物对HR-HPV和／或LR-HPV、宫颈疾病(宫颈上皮内瘤样病变、子宫颈癌)、外阴癌、肛门癌、直肠癌、口腔癌、尖锐湿疣、寻常疣、扁平疣、跖疣等具有很好的治疗或预防作用，适于临床广泛应用。

Description

一种含有姜黄素的药物组合物

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种包含姜黄素、姜黄挥发油、姜黄酮、姜黄醇、冰片的药物组合物。

背景技术

人乳头瘤病毒(HPV)是一种属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属，是球形DNA病毒，能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖。目前已分离出130多种，不同的亚型引起不同的临床表现，侵犯不同的组织部位。按发癌性分类，可分为低危型HPV(LR-HPV)和高危型HPV(HR-HPV)。HPV抵抗力强，能耐受干燥并长期保存，加热或经福尔马林处理可灭活，所以高温消毒和2％戊二醛消毒可灭活。HPV主要包括13种亚型，与宫颈癌、宫颈鳞状上皮瘤变(CIN)的发生密切相关。宫颈持续感染HPV8-10年即可发展成宫颈癌，而“宫颈癌”是继乳腺癌后的第二大妇科癌症，全球新发病例46万／年，亚洲占一半，80％发生在发展中国家，每年死于宫颈癌的患者近20万人。我国新发病例13万／年，死于宫颈癌4-5万／年，发病率和死亡率均呈现增加和年轻化趋势。“宫颈癌”是目前唯一病因明确的可防治的癌症，清除HPV是阻断病程、预防宫颈癌发生的决定因素。

姜黄，姜科植物姜黄Curcuma longa L.的干燥根茎。多年生草本植物，产于我国台湾、福建、广东、广西、云南和四川等省，其传统上可以用做医药、食用香料、调味料和色素等。姜黄的主要成分为姜黄素衍生物、姜黄挥发油和淀粉等，其中，姜黄素衍生物包括姜黄素、脱甲氧基姜黄素和双脱甲氧基姜黄素；姜黄挥发油中含有姜黄酮、姜油烯、水芹烯、1，8-桉叶素等。

近十几年来，越来越多的研究表明提取自姜黄中的姜黄素对女性生殖道HPV感染具有良好的疗效；因此，在此基础上针对活性成分开发新的药物组合物来预防治疗HPV感染以及其诱发的良性或恶性病变等疾病，特别是对至宫颈癌的HR-HPV感染具有重要意义。

但HPV亚型众多，各亚型在病毒表型、生长特性、致病性、对药物的敏感性以及临床预后等各方面都存在差异，因而单一成分不可能对所有亚型有效，因此单一成分的制剂不利于临床的使用。

发明内容

为解决上述现有技术中所存在的问题，本发明提供了一种新的药物组合物及其制剂。

本发明的目的是提供一种药物组合物，该组合物对HR-HPV和／或LR-HPV感染具有很好的治疗作用。

本发明的目的是提供一种含有该药物组合物的制剂。

本发明的目的是提供一种含有该药物组合物的制剂在抗HPV病毒中的应用。

本发明的目的是提供一种含有该药物组合物的制剂在预防和／或治疗尖锐湿疣、寻常疣、扁平疣、跖疣、宫颈上皮内瘤样病变、子宫颈癌、外阴癌、阴茎癌、口腔癌、咽喉癌、直肠癌、肛门癌药物中的应用。

具体而言，本发明提供了：

一种含有姜黄素的药物组合物，其特征药物组合物包含姜黄素、姜黄挥发油、姜黄酮、姜黄醇、冰片。

上述所述的药物组合物，包括以下重量份的成分：

上述所述的药物组合物制备成阴道给药制剂或直肠给药制剂。

所述制剂包括栓剂，软膏剂、泡腾片、凝胶剂、洗剂、胶囊剂、凝胶、霜剂、气雾剂、喷雾剂、阴道片、膜剂或泡沫剂。

所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物是口腔黏膜给药制剂，其中口腔黏膜给药制剂，包括但不限于片剂(口腔崩解片、口含片、舌下片等)、口腔喷雾剂、漱口剂、口香糖、口腔黏附片、口腔凝胶剂、口腔膜剂等等。

一种含有上述组合物的洗剂，包括以下重量份的成分：

所述的乳化剂包括卡波姆和／或聚山梨酯80。

所述保湿剂包括丙二醇和／或丙三醇。

上述药物组合物在制备预防和／或治疗人乳头瘤病毒感染的药物中的应用。

其中人乳头瘤病毒感染包含高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染和／或低危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染。

上述所述的药物组合物在制备预防和／或治疗尖锐湿疣、寻常疣、扁平疣、跖疣、宫颈上皮内瘤样病变、子宫颈癌、外阴癌、阴茎癌、口腔癌、咽喉癌、直肠癌、肛门癌药物中的应用。

本发明与现有技术相比具有以下优点和积极效果：

1、本方明所述的药物组合物成分明确，质量可控；

2、本发明所述的药物组合物不受原料产地的限制，适合工业大生产；

3、本发明所述的药物组合物对HR-HPV和／或LR-HPV感染、宫颈疾病等均有很好的治疗作用，适于临床广泛应用。

药理实验例

以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。

HPV核酸扩增(PCR)荧光检测试剂盒购自深圳市匹基生物工程股份有限公司。

姜黄素、姜黄挥发油、姜黄酮、姜黄醇购自上海顺勃生物有限公司。

冰片购自天津利朗化工科技有限公司。

试验例1：抗HPV的作用

试验试剂：HPV核酸扩增(PCR)荧光检测试剂盒(包括DNA提取液1、DNA提取液2、PCR反应液、Taq酶、UNG)。其他试剂均为分析纯。

试验药物：

试验1组：88mg姜黄素和65mg冰片。

试验2组：50mg姜黄素+140mg姜黄挥发油+80mg姜黄酮+100mg姜黄醇+65mg冰片。

试验3组：80mg姜黄素+132mg姜黄挥发油+150mg姜黄酮+80mg姜黄醇+65mg冰片。

试验4组：130mg姜黄素+136mg姜黄挥发油+120mg姜黄酮+70mg姜黄醇+65mg冰片。

试验5组：140mg姜黄素+128mg姜黄挥发油+200mg姜黄酮+80mg姜黄醇+65mg冰片。

试验6组：100mg姜黄素+120mg姜黄挥发油+250mg姜黄酮+110mg姜黄醇+65mg冰片。

试验方法：

HPV感染标本制备：从医院门诊确诊HPV感染采取的标本(HPV亚型为16、18混合型，属于粘膜高危型)，集中到1只离心管中，称重30mg，用玻璃匀浆器匀浆，在加入5ml生理盐水，配成6mg／ml的离体混悬液，备用。

样品处理方法：用移液枪吸取25μl样品液和25μ1标本悬浊液至15ml离心管中，振摇均匀，使样品与标本能充分作用，置37℃水浴箱中培养，在样品处理标本1天、3天、5天、7天后，各取1组进行以下试验。

HPV-DNA的提取：从水浴箱中取出经样品处理的标本混悬液，按试剂盒步骤提取DNA：加入50μl生理盐水，混匀后再加入100μl DNA提取液，振摇均匀，1200r／min离心10min，弃去上清液，再加入25μl DNA提取液2，充分混匀，100℃沸水煮10min，1200r／min离心10min，上清液极为HPV-DNA模板。

DNA扩增：取检测试剂盒中的PCR反应液37.6μl，Taq DNA聚合酶0.4μl，UNG0.03μl于PCR反应管中，在加入HPV-DNA模板2μl，扣严管盖，置于定量PCR仪上循环扩增。HPV-DNA经高温变性、低温退火及延伸进行循环扩增，循环程序设置为：37℃，5min；94℃，1min；95℃，5sec；60℃，30sec，循环40次。

量标准曲线：用荧光探针检测定量，按照检测试剂盒要求，设立4个系列浓度的HPV-DNA定量阳性标准品，依次为5×10⁷／ml，5×10⁶／ml，5×10⁵／ml，5×10⁴／ml，经PCR检测(其检测灵敏度为1×10³／ml，结果小于该浓度者判定为阴性)。以起始拷贝数的自然对数为横坐标，循环阙值为纵坐标，得到的回归直线为标准曲线，据此对样品的扩增倍数进行定量。

试验结果：见表1。

表1：不同试验药物对HPV感染的DNA作用结果

注：一代表阴性。

将HPV感染标本换成从医院门诊确诊为HPV感染采取的离体标本(HPV类型为HPV1和HPV12的混合型，属于皮肤低危型)，按照上述相同的条件及方法进行试验，试验2～6组培养1天、3天、5天、7天的结果均为阴性。

将HPV感染标本换成从医院门诊确诊为HPV感染采取的离体标本(HPV类型为HPV8和HPV36的混合型，属于皮肤高危型)，按照上述相同的条件及方法进行试验，试验2～6组培养1天、3天、5天、7天的结果均为阴性。

将HPV感染标本换成从医院门诊确诊为HPV感染采取的离体标本(HPV类型为HPV11和HPV53的混合型，属于粘膜低危型)，按照上述相同的条件及方法进行试验，试验2～6组培养1天、3天、5天、7天的结果均为阴性。

试验结论：上述试验结果表明本发明所述药物组合物对不同亚型HPV感染的DNA具有很好的抑制作用。

试验例2：对HPV E6、E7基因抑制作用的影响

试验材料

(1)瘤细胞：人宫颈癌Hela细胞系，购自中南大学湘雅医学院细胞中心。

(2)试验药物：

试验1组：姜黄素88mg，冰片65mg，将其溶于44ml无血清的RPMI1640培养液中，其所浓度为3.70×10³mg／1(活性成分)，待溶液澄清后，用孔径为0.22μm的滤器过滤除菌，分装后4℃避光保存备用。

试验2组：50mg姜黄素＋140mg姜黄挥发油＋80mg姜黄酮+100mg姜黄醇+65mg冰片，将其溶于44ml无血清的RPMI1640培养液中，其所浓度为3.70×10³mg／1(活性成分)，待溶液澄清后，用孔径为0.22μm的滤器过滤除菌，分装后4℃避光保存备用。

试验3组：80mg姜黄素+132mg姜黄挥发油+150mg姜黄酮+80mg姜黄醇+65mg冰片，将其溶于44ml无血清的RPMI1640培养液中，其所浓度为3.70×10³mg／1(活性成分)，待溶液澄清后，用孔径为0.22μm的滤器过滤除菌，分装后4℃避光保存备用。

试验4组：130mg姜黄素+136mg姜黄挥发油+120mg姜黄酮+70mg姜黄醇+65mg冰片，将其溶于44ml无血清的RPMI1640培养液中，其所浓度为3.70×10³mg／1(活性成分)，待溶液澄清后，用孔径为0.22μm的滤器过滤除菌，分装后4℃避光保存备用。

试验5组：140mg姜黄素+128mg姜黄挥发油+200mg姜黄酮+mg姜黄醇+65mg冰片，将其溶于44ml无血清的RPMI1640培养液中，其所浓度为3.70×10³mg／1(活性成分)，待溶液澄清后，用孔径为0.22μm的滤器过滤除菌，分装后4℃避光保存备用。

试验6组：100mg姜黄素+120mg姜黄挥发油+250mg姜黄酮+110mg姜黄醇+65mg冰片，将其溶于44ml无血清的RPMI1640培养液中，其所浓度为3.70×10³mg／1(活性成分)，待溶液澄清后，用孔径为0.22μm的滤器过滤除菌，分装后4℃避光保存备用。

(3)试剂：超级新生牛血清，杭州四季青公司产品；RPMI1640，美国Gibco公司产品，四氮甲唑兰(MTT)、胰蛋白酶为美国Sigma公司产品；二甲基亚砜(DMSO)为国产分析纯。

(4)主要仪器：ELX800型酶联免疫检测仪，美国BIO-TEK公司生产；Epics XL流式细胞仪，美国Beckmen Coulter产品。

试验方法

(1)细胞培养：人宫颈癌Hela细胞用含10％超级新生牛血清的RPMI1640培养液，置37℃，5％的CO₂培养箱内培养。取对数生长期细胞用于实验。

(2)MTT测定：以1×10⁵／ml接种细胞于96孔培养板中，每孔100μl，贴壁8h后分为给药组及对照组，每组设6个复孔。给药组中加入20μl上述各试验组药物；对照组只加等量培养液。继续培养48h后以每分钟800转离心10min，吸除培养液，加入无血清培养基90μl及10μl MTT(5mg／ml)，37℃孵育6h后离心去上清，加入DMSO150μl，振荡10min后经酶联免疫检测仪测A570值。重复3板，每板均有只加培养液不加细胞的调零孔。细胞增殖抑制率=(1-实验组A₅₇₀值／对照组A₅₇₀值)×100％。

(3)流式细胞仪分析：0.25％胰酶消化收集对照组及试验组作用48h的细胞各1×10⁶个，加冷PBS洗涤2次，70％冷乙醇固定，4℃保存。测定时离心弃乙醇，PBS洗涤2次，RNA酶(0.1mg／ml)37℃消化30min，碘化丙啶(propidium iodide，PI)染色(50mg／ml)15min后上机测试，打印出DNA含量分布组方图，自动拟合出细胞周期各时相比例，

以下列公式计算增殖指数：PI=(S+G2／M)／(G0／G1+S+G2／M)×100％。

统计处理

所得实验结果经SPSS统计软件包处理，组间比较采用t检验。

试验结果

1、对Hela细胞增殖的影响，见表2

表2各试验组对Hela细胞增殖的影响

试验组	A570值	抑制率(％)
			对照组(培养液)	0.384±0.0656
试验1组	0.354±0.0727	7.61
			试验2组	0.263+0.0513**#	33.51
试验3组	0.220±0.0517**#	44.75
			试验4组	0.193±0.0396**#	48.98
试验5组	0.155+0.0283**#	58.73
			试验6组	0.130±0.0218**#	68.25

注：与对照组比较：与对照组比较**P<0.01，与试验1组比较#P<0.05。

实验结论：结果说明本发明所述药物组合物可明显抑制Hela细胞的增殖，且优于莪术油与冰片的组合。其抑制率达最高可达68.25％。

2、对Hela细胞增殖周期的影响，见表3。

表3：对Hela细胞增殖周期的影响

实验结论：流式细胞仪检测结果表明，本发明药物组合物作用48h即可使Hela细胞增殖指数(PI)下降，使S期细胞比例减少，G0／G1期细胞比例增加，更多的Hela细胞被阻滞于G0／G1期。

试验例3：对小鼠宫颈癌模型的体内抑瘤实验

试验材料

(1)瘤细胞：人宫颈癌Hela细胞系。

(2)试验动物：昆明种雌性健康小鼠，2-3月龄，体重(25±3)g。

(3)试验药物：

给药1组：88mg姜黄素和65mg冰片。

给药2组：100mg姜黄素+120mg姜黄挥发油+250mg姜黄酮+110mg姜黄醇+65mg冰片。

(4)试剂：超级新生牛血清，杭州四季青公司产品；胰蛋白酶，北京格源天润生物技术有限公司。

小鼠宫颈癌模型的建立：

Hela细胞在37℃，5％CO₂，含10％胎牛血清的DMEM培养液中培养，将处于对数生长期的细胞用0.25％胰蛋白酶消化，用无菌PBS液重悬制成5×10⁷／ml的单细胞悬液，每只小鼠于右侧颈背部皮下接种0.2ml细胞悬液，共接种30只，每天观察各注射点有无红肿破溃。

抑瘤实验

将30只小鼠随机分为3组，每组10只，实验设给药组和空白对照组。给药组分别于接种细胞悬液2周后腹腔注射100mg／kg剂量的药物(用生理盐水配制)，每天1次，连续4周；而对照组腹腔注射等体积的生理盐水。实验中观察肿瘤体积和生长速度，实验进行4周后颈椎脱臼处死小鼠，称量体重和瘤重。

结果

1、全部30只小鼠在实验过程中均成活，各细胞悬液接种点未见红肿破溃及出血现象。

2、在细胞悬液接种的第14天，各接种点均见肿瘤结节，直径>0.5cm。

3、小鼠在给予药物后，对小鼠体内剥离下的瘤组织进行肉眼观察，呈结节状，灰白色，质地偏硬，表面有假包膜，容易和周围组织剥离，两个用药组肿瘤横断面大部分可见中央出现明显的坏死灶，对照组则少见坏死灶。

4、称量给药组和对照组小鼠体重，及瘤体重量，结果见表4。

表4：小鼠平均体重及瘤重

注：与对照组比较**P<0.01，*P<0.05；与给药1组比较，#P<0.05。

结果：给药组小鼠的体重明显高于对照组的小鼠，且P<0.05；比较两给药组的小鼠体重无明显区别，但瘤重却是给药2组(给予本发明药物组合物)显著低于给药1组，P<0.05。说明莪术油+冰片及本发明药物组合物均对宫颈癌具有抑制作用。

试验例4：体外抗菌试验

试验药物：100mg姜黄素+120mg姜黄挥发油+250mg姜黄酮+110mg姜黄醇+65mg冰片。

方法：采用微量连续二倍稀释法测定本发明药物组合物对大肠埃希氏菌、金黄色葡萄球菌、绿脓假单胞菌、表皮葡萄球菌、普通变形杆菌、粪链球菌、淋病奈瑟氏菌的标注菌株和大肠埃希氏菌、金黄色葡萄球菌、绿脓假单胞菌、表皮葡萄球菌、普通变形杆菌、粪链球菌、淋病奈瑟氏菌临床分离株的最小抑菌浓度(MIC)，采用平板转染法测定本发明药物组合物对上述细菌的最小杀菌浓度(MBC)。将大肠埃希氏菌、金黄色葡萄球菌、绿脓假单胞菌、表皮葡萄球菌、普通变形杆菌、阴道加特纳菌接种于MH肉汤，置普通培养箱37℃培养24h；粪链球菌接种于TPY肉汤(厌氧菌营养肉汤)，置厌氧培养箱37℃培养48h；淋病奈瑟氏菌接种于汗5％小牛血清的MH肉汤，置5％CO₂培养性37℃培养48h。

表5本发明药物组合物对标准菌株的MIC和MBC

由上表可知，本发明药物组合物对试验所选用的大肠埃希氏菌、金黄色葡萄球菌、绿脓假单胞菌、表皮葡萄球菌、普通变形杆菌、粪链球菌、淋病奈瑟氏菌的标注菌株和阴道加特纳菌临床分离参考株均有较明显的抑制和灭活作用，其MBC为MIC的2～4倍。

表6本发明药物组合物对405株临床分离菌株的MIC、MIC₅₀、MIC₉₉和

MBC(mg组合物／ml)

菌株	株数	MIC	MIC50	MIC99	MBC
						金黄色葡萄球菌	100	0.39～1.56	1.0526	1.3084	0.78～6.25
大肠杆菌	120	6.25～50	18.9163	23.1657	25～100
						表皮葡萄球菌	50	0.39～3.13	0.7232	1.5016	1.56～6.25
变形杆菌	100	12.5～50	26.125	34.0726	25～100
						淋病奈瑟氏菌	24	0.195～0.39	0.2438	0.2751	0.195～0.78
阴道加特纳菌	11	0.39～1.56	0.7800	0.9146	0.85～1.65

由上表可见，本发明药物组合物对试验所选用的405株临床分离菌株均有一定的抑制和灭活作用，其MBC为MIC的2～4倍。

试验例5：体外抗真菌试验

试验药物：100mg姜黄素+120mg姜黄挥发油+250mg姜黄酮+110mg姜黄醇+65mg冰片。

方法：采用微量连续二倍稀释法测定本发明药物组合物对念珠菌的MIC，采用平板转染法测定本发明药物组合物对念珠菌的MBC。采用微量连续二倍稀释法测定本发明药物组合物对霉菌的MIC，采用平板转染法测定本发明药物组合物对霉菌的MBC。

表7本发明药物组合物对试验菌株的MIC和MBC

由上表可知，本发明药物组合物对试验所选用的白色念珠菌、近平滑念珠菌、季也蒙念珠菌、副克柔念珠菌、热带念珠菌、青霉菌、黄曲霉菌的标注菌株或临床分离参考株均有较明显的抑制和灭活作用，其MBC为MIC的2～4倍。

表8本发明药物组合物对白色念珠菌临床分离菌株的MIC、MIC₅₀、

MIC₉₉和MBC(mg组合物／ml)

株数MIC	MIC50	MIC99	MBC
				501.56～6.25	0.0991	0.1243	6.25～12.5

由上表可见，本发明药物组合物对变色试验所选用的50株白色念珠菌临床分离菌株有一定的抑制和灭活作用。

试验例6：抗阴道毛滴虫试验

试验药物：100mg姜黄素+120mg姜黄挥发油+250mg姜黄酮＋110mg姜黄醇＋65mg冰片。

方法：采用体外培养法测定本发明药物组合物对阴道毛滴虫的最小杀虫浓度。阴道毛滴虫在改良的CPLM培养基37℃培养48h，滴虫运动活泼，生长良好，自然死亡率<2％，试验用阴道毛滴虫液含虫浓度为1.8～2.5×10³／ml。

结果表明，本发明药物组合物体外对杀灭阴道毛滴虫有效。

具体实施例

实施例1

处方：

剂型：洗剂

制备方法：取冰片70g，加适量水使其溶解；将处方量的姜黄素、姜黄挥发油、姜黄酮、姜黄醇，与月桂氮酮50g，20g聚山梨酯80、80g卡波姆混合均匀，加入600g丙二醇、600g丙三醇，搅拌均匀后加入200g乳酸，搅拌均匀后加入1g葡萄糖酸氯己定，搅拌均匀后加入纯化水至10kg，搅匀，分装，得浓溶液，使用时加水稀释10倍使用。

实施例2-8

按如下处方制备洗剂，制备方法同实施例1。

实施例9

处方：姜黄素6.5g、姜黄挥发油13.2g、姜黄酮12.1g、姜黄醇9.5g，冰片3.5g。

剂型：泡腾片。

制备方法：

1)取β-环糊精，按25ml／g加水适量，搅拌使其全溶，必要时加热，得β-环糊精溶液；处方量的姜黄素、姜黄挥发油、姜黄酮、姜黄醇，，冰片，用无水乙醇稀释后缓慢加入β-环糊精溶液中，继续搅拌至成均相，冰箱中放置过夜，抽滤，用少量石油醚洗涤3次，冷冻，的得白色粉末。

2)将上述白色粉末与3.5g冰片、枸橼酸150g和乳糖160g混匀；另取碳酸氢钠120g与乳糖160g混匀，分别用5％PVP无水乙醇溶液作为粘合剂制粒，50℃干燥，整粒，加入PEG6000适量，混匀，压片。

实施例10

处方：姜黄素7.5g、姜黄挥发油23.1g、姜黄酮19g、姜黄醇5.5g、冰片4.5g。

剂型：胶囊剂

制备方法：

1)囊皮制备：按明胶：甘油：水＝10：3.7：9.5的重量份混合物，取明胶，加入适量水使明胶吸水膨胀。另取甘油及余下的水置煮胶锅中加热至70℃，混合均匀，加入膨胀的明胶，搅拌，熔融，保温，真空抽气除去气泡，虑过，加入约3％重量份的聚乙二醇400，混匀，然后保温50℃，备用。

2)内容物制备：取300g聚乙二醇400加热至80℃，加入冰片45g，待完全溶解后加入150g聚乙二醇4000搅拌至溶解，温度降至40～50℃时，加入处方量的姜黄素、姜黄挥发油、姜黄酮、姜黄醇，搅拌均匀，降温至25～30℃，过胶体磨磨2遍，每次5min，制成内容物，保温条件下，制成1000粒软胶囊。

实施例11

处方：姜黄素8.5g、姜黄挥发油32.9g、姜黄酮22.1g、姜黄醇4.5g、冰片5.5g。

剂型：膜剂。

制备方法：取聚乙烯醇800g于800ml水中浸泡24小时，在80℃温度下水浴中溶解；将处方量的姜黄素、姜黄挥发油、姜黄酮、姜黄醇，冰片，溶解于1000ml乙醇(W／V=75％)中，将上述聚乙烯醇溶液混合，搅拌均匀；在上述混合液中加入抗氧化剂焦亚硫酸钠10g、保湿剂甘油80g、增塑剂三醋酸甘油80g，搅拌均匀；按常规方法脱出气泡，涂覆成膜后，干燥，分切，即得1000张膜剂产品。

实施例12

处方：姜黄素9.5g、姜黄挥发油12.6g、姜黄酮12.3g、姜黄醇4.2g，冰片6.5g。

剂型：凝胶剂

制备方法：取卡波姆20g溶胀于丙二醇760g中，静置至溶胀完全后调节pH值到4～7，并加入丙二醇600g制成基质备用；将处方量的姜黄素、姜黄挥发油、姜黄酮、姜黄醇、冰片溶于120g聚乙二醇400中得混合溶液，搅匀，将混合液与上述基质混合均匀，分装，即得。

实施例13

处方：姜黄素15g、姜黄挥发油39g、姜黄酮24g、姜黄醇9g，冰片6.5g。

剂型：栓剂。

制备方法：将处方量的姜黄素、姜黄挥发油、姜黄酮、姜黄醇与聚山梨酯80(Tween-80)混匀，冰片6.5g用乙醇溶解，与上述溶液混匀。

处方量的聚氧乙烯硬脂酸酯1491g，置水浴上加热使熔化，加入上述药液，搅匀，灌装，制成栓剂1000只。

实施例14

处方：姜黄素12.5g、姜黄挥发油17g、姜黄酮18.5g、姜黄醇6.3g、冰片6g。

剂型：软膏剂

制备方法：将凡士林800g在温控80～100℃下熔化后，控温115～120℃灭菌，将已灭菌的凡士林冷却到70～80℃；将羊毛脂40g在控温115～120℃灭菌；将二甲亚砜25g控温55～65℃至熔化；将凡士林放入配料罐中，放入一半时搅拌；再将冰片、二甲亚砜和羊毛脂共熔，过滤并投入配料罐中搅拌；然后将处方量的姜黄素、姜黄挥发油、姜黄酮、姜黄醇，加入配料罐中，搅拌均匀，即成。

Claims (11)

1.一种含有姜黄素的药物组合物，其特征在于药物组合物包含姜黄素、姜黄挥发油、姜黄酮、姜黄醇、冰片。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，包括以下重量份的成分：

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物是阴道给药制剂或直肠给药制剂。

4.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物是口腔黏膜给药制剂。

5.根据权利要求3所述的药物组合物，其中所述制剂包括栓剂、软膏剂、泡腾片、凝胶剂、洗剂、胶囊剂、凝胶、霜剂、气雾剂、喷雾剂、阴道片、膜剂或泡沫剂。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其中洗剂包括下重量份的成分：

7.根据权利要求6所述的药物组合物，所述的乳化剂包括卡波姆和／或聚山梨酯80。

8.根据权利要求6所述的药物组合物，所述保湿剂包括丙二醇和／或丙三醇。

9.根据权利要求1或2所述的药物组合物在制备预防和／或治疗人乳头瘤病毒感染的药物中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，其中人乳头瘤病毒感染包含高危型人乳头瘤病毒感染和／或低危型人乳头瘤病毒感染。

11.根据权利要求1或2所述的药物组合物在制备预防和／或治疗尖锐湿疣、寻常疣、扁平疣、跖疣、宫颈上皮内瘤样病变、子宫颈癌、外阴癌、阴茎癌、口腔癌、咽喉癌、直肠癌、肛门癌的药物中的应用。