CN103596996B - 聚合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种细胞毒性低的聚合物、其制备方法以及医疗器械用表面处理剂，该聚合物通过简便的处理可对医疗器械等表面给予表面亲水性和生物相容性。本发明的聚合物是特定的重量平均分子量的聚合物，该聚合物具有特定比例的式（1a）及（1b）所示的结构单元，并可以用作各种医疗器械的表面处理剂。

Description

聚合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种对于使与活体组织接触的医疗器械具有生物相容性有用的新的聚合物、其制备方法及利用该聚合物的医疗器械用表面处理剂。
背景技术
目前，已知在医疗器械的表面涂布给予润滑性的技术（专利文献1等）。另外，在专利文献2中，为了提高生物相容性，提出了以下方案，即：在医疗器械表面使用2-甲基丙烯酰氧基乙基-2-三甲基氨基乙基磷酸盐（下面简称为MPC）与丙烯胺（下面简称为AAM）的共聚物。
但是，AAM毒性高，不方便处理，不利于提高AAM的共聚合组成比。
在专利文献3中，提出了以下方案，即：使通过MPC与甲基丙烯酸2-氨乙基酯（下面简称为AEMA）共聚得到的含有伯氨基的MPC共聚物，与反应性的医疗器械表面反应。该方法具有反应性高的氨基，为了使其与医疗器械表面化学结合，通过提高氨基的导入率可得到高耐久性的表面。
但是，由于未反应而残存的官能团的阳离子性，发生蛋白质的吸附、免疫细胞的活化和向细胞的吸附，可能会降低其生物相容性。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开平5-300940号公报
专利文献2：国际公开第2001/05855号
专利文献3：美国专利6090901号说明书
发明内容
发明所要解决的技术问题
本发明的技术问题为，提供一种细胞毒性低的聚合物及其制备方法，该聚合物可通过简便的处理使医疗器械等的表面具有表面亲水性和生物相容性。
本发明的另一个技术问题为，提供一种细胞毒性低的医疗器械用表面处理剂，该表面处理剂可通过简便的处理使医疗器械等的表面具有表面亲水性和生物相容性。
解决技术问题的手段
本发明人等对上述技术问题进行了深入研究，结果发现：通过使特定的含有磷酸胆碱类似基团的聚合物与2-氨基乙硫醇反应，医疗器械表面的亲水性得到良好的改善，并且即使在其表面反应性低的情况下，也可得到生物相容性高、表现为低细胞毒性的聚合物，从而完成了本发明。
根据本发明，可提供一种聚合物，该聚合物具有式（1a）及（1b）表示的结构单元并且重量平均分子量为10000～5000000。
（化学式1）
式中，X表示下式所示的基团。另外，a及b为，(b/(a+b))×100=5～30。
（化学式2）
另外根据本发明，提供了一种上述聚合物的制备方法，其特征在于，使含有式（2a）所示的MPC和式（2b）所示的甲基丙烯酸缩水甘油酯（下面简称为GMA）的单体组合物聚合后，与式（3）所示的2-氨基乙硫醇（下面简称为AET）反应，所述单体组合物中，以摩尔比计，GMA的比例为MPC及GMA总量的5～30%。
（化学式3）
HS-CH2-CH2-NH2…式(3)
并且根据本发明，提供了一种医疗器械用表面处理剂，该表面处理剂由含有0.1～20质量%的上述聚合物的水溶液组成。
发明效果
本发明的聚合物为细胞毒性低的聚合物，其具有上述结构，通过简便的处理使医疗器械等的表面具有表面亲水性和生物相容性，所以能够作为例如与体液和血液接触的导丝、导管、人工血管、人工心肺、隐形眼镜、人工晶体等医疗器械的表面处理剂。
附图说明
图1是在实施例1中制成的聚合物的IR检测图。
图2是在实施例1中制成的聚合物的1HNMR检测图。
具体实施方式
下面对本发明进一步进行详细的说明。
本发明的聚合物具有上述式（1a）及（1b）所示的结构单元，重量平均分子量为10000～5000000，优选为100000～1500000，也可以具有式（1a）及（1b）所示的结构单元以外的其他结构单元。重量平均分子量小于10000的情况下，由于向医疗器械表面的附着性不足，有可能耐久性差；超过5000000的情况下，制造时的粘性过高，处理可能会变得困难。
在式（1a）及（1b）中，X表示下式所示的基团。另外，a及b表示结构单元的摩尔比，满足b/(a+b)×100=5～30。b/(a+b)×100小于5的情况下，向医疗器械等的表面的附着性变得不足，有耐久性降低及无法改善表面亲水性的可能。b/(a+b)×100超过30的情况下，有细胞毒性变高的可能性。
（化学式4）
本发明的聚合物能够根据本发明的制备方法得到。即如：使含有上式（2a）所示的MPC和上式（2b）所示的GMA的单体组合物聚合后，与式（3）所示的AET反应，所述单体组合物中，以摩尔比计，GMA的比例为MPC及GMA总量的为5～30%。
上述单体组合物的聚合反应，例如，在自由基聚合引发剂的存在下，用氮气、二氧化碳、氩气、氦气等不活泼气体置换或在其气氛中自由基聚合，能够通过如块状聚合、悬浮聚合、乳化聚合、溶液聚合等众所周知的方法进行。从得到的聚合物的精制等观点来看，优选为溶液聚合。通过该聚合反应，能够得到具有式（2）所示的结构单元的聚合物。可是，式（2）中的a及b，无论是无规共聚物还是嵌段共聚物，均满足b/(a+b)×100=5～30。该聚合物的精制能够通过再沉淀法、透析法、超滤法等一般的精制方法进行。
（化学式5）
作为自由基聚合引发剂，例举有，如2,2-偶氮二（2-脒基丙基）二盐酸盐、2,2-偶氮二（2-（5-甲基-2-咪唑啉-2-基）丙烷）二盐酸盐、4,4-偶氮双（4-氰基戊酸）、2,2-偶氮二异丁基甲酰胺二水合物、2,2-偶氮双（2,4-二甲基戊腈）、2,2-偶氮二异丁腈（AIBN）、二甲基-2,2’-偶氮二异丁酸酯、1-（（1-氰基-1-甲基乙基）偶氮）甲酰胺、2,2’-偶氮二（2-甲基-N-苯基丙脒）二氢氯化物、2,2’-偶氮二（2-甲基-N-(2-羟乙基)-丙酰胺）、2,2’-偶氮二（2-甲基丙酰胺）二水合物、4,4’-偶氮二（4-氰基戊酸）、2,2’-偶氮二（2-（羟甲基）丙腈）等偶氮系自由基聚合引发剂。另外，例举有过氧化苯甲酰、过氧化二碳酸二异丙酯、过氧化（2-乙基己酸）叔丁酯、过氧化叔戊酸叔丁酯、过氧化二异丁酸叔丁酯、过氧化月桂酰、过氧化新癸酸叔丁酯、琥珀酸过氧化物（=琥珀酰过氧化物）、戊二酸过氧化物、琥珀酰过氧化戊二酸酯、过氧化苹果酸叔丁酯、过氧化叔戊酸叔丁酯、二-2-乙氧基乙基过氧化碳酸酯、3-羟基-1,1-二甲基丁基过氧化叔戊酸酯等有机过氧化物。并且，例举有过硫酸铵、过硫酸钾、过硫酸钠等过硫酸化物。这些自由基聚合引发剂单独使用、混合使用均可。以单体组合物为100质量份计，聚合引发剂的使用量通常为0.001～10质量份，优选为0.01～5.0质量份。
上述单体组合物的聚合反应可以在溶剂的存在下进行。作为该溶剂，可以使用溶解单体组合物且不反应的溶剂，例如，水、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇等醇类溶剂；丙酮、甲乙酮、二乙酮等酮类溶剂；乙酸乙酯等酯类溶剂；乙基溶纤剂、四氢呋喃、N-甲基吡咯烷酮等直链或环状醚类溶剂；乙腈、硝基甲烷等含氮类溶剂。优选可例举水、醇或其混合溶剂。
在接下来的反应中使用得到的式（2）所示的聚合物时，精制后使用也可，用聚合溶剂稀释后直接使用也可。
通过上述单体组合物的聚合反应得到的式（2）所示的聚合物，与式（3）所示的AET的反应可以通过在溶剂中的加热反应进行。得到的聚合物的精制可以通过再沉淀法、透析法、超滤法等一般精制方法进行。
作为该溶剂，可使用溶解式（2）所示的聚合物和AET，并且不反应的物质，可例举质子性溶剂的甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇，从反应性的观点来看，特别优选为正丙醇。
反应时的式（2）所示的聚合物的溶液浓度优选为4～30质量%。超过30质量%时，反应液的粘度变高，有反应进行得不充分的可能。另外，低于4质量%时，反应溶剂的量增加，有制备效率降低的可能。
式（2）所示的聚合物和AET的添加量优选为，式（2）所示的聚合物中的环氧基与AET的摩尔比率为1：3～100。该AET的摩尔比超过100的情况下不经济，低于3时发生副反应，有可能得不到所期望的水溶性聚合物。
上述反应有向式（2）所示的聚合物中添加AET的方法和向AET中添加式（2）所示的聚合物的方法。前者的情况下，AET可以预先在溶剂中溶解再添加，也可以直接添加，但由于缓慢添加的话会发生副反应，有可能无法得到所期望的水溶性聚合物，因此优选为一起添加。
反应温度优选为40～100℃。低于40℃时，反应进行得不充分，另外，超过100℃时，得到的聚合物有可能发生分解。
反应时间优选为3小时以上48小时以内。低于3小时时，对反应的控制变难。另外，超过48小时的话，发生副反应，得到的聚合物的纯度有降低的可能性。
另外，反应时优选通过将反应容器内用氮气或氩气等不活泼气体进行置换，防止AET的硫醇基氧化为二硫化物，并进行反应。
所述反应结束后，对得到的反应液使用再沉淀法、透析法、超滤法等一般精制方法，可以得到目标聚合物。
本发明的医疗器械用表面处理剂由含有0.1～20质量%的上述本发明的聚合物的水溶液组成。水溶液中的聚合物浓度低于0.1质量%时，与医疗器械表面的反应性降低，另外超过20质量%时水溶液的粘度增加，有操作变差的可能。
本发明的医疗器械用表面处理剂可以通过将本发明的聚合物固定化的方法来进行使用，例如，涂布在医疗器械的表面，或将医疗器械浸渍在医疗器械用表面处理剂中。
该固定化例举有，在医疗器械表面共价结合本发明聚合物的方法、离子结合本发明聚合物的方法、配位结合本发明聚合物的方法。从耐久性的观点来看优选为共价结合的方法。
作为所述共价结合的方法，可例举使医疗器械的表面存在对本发明聚合物中存在的氨基具有反应性的官能团，使它们共价结合的方法。
作为所述官能团，可例举羧基、羧酸酐基、环氧基、异氰酸酯基。另外，在医疗器械表面只存在氨基、羟基等不表现出与氨基反应的官能团的情况下，可以例如通过使用二异氰酸酯、双环氧基等多官能试剂变换官能团，使医疗器械的表面成为对氨基具有反应性的表面。
医疗器械完全没有聚乙烯等官能团的情况下，用等离子处理、电晕处理、臭氧处理等处理医疗器械的表面，例如通过向表面付与羧基，可以使医疗器械的表面成为对氨基具有反应性的表面。
所述共价结合的方法可以根据该官能团的种类和量、医疗器械的材质等，从众所周知的条件中适当选择进行。
作为适用本发明表面处理剂的医疗器械，可以列举与体液或血液接触的医疗器械，例如导丝、导管、人工血管、人工心肺、隐形眼镜、人工晶体。
实施例
下面，基于实施例对本发明进行更详细的说明，但本发明并不限于这些。并且，例中的各种测定如下进行。
（化合物中氨基的定量）
使用2,4,6-三硝基苯磺酸钠（下面简称为TNBS）对氨基进行定量。具体为，在9.99g蒸馏水中溶解0.01g得到的聚合物，向其中添加4mL113mM的硼酸缓冲液、1mL11.4mM的Na2SO3水溶液、1mL3.8mM的TNBS水溶液，37℃下反应1小时。反应结束后，使用紫外可视分光光度计（日本分光公司制V-550）在420nm波长下进行吸光度的测定，计算聚合物中的氨基导入率。
（重量平均分子量的测定）
在1g的0.1mol/L的硫酸钠水溶液中溶解5mg得到的聚合物，进行测定。其他的测定条件如下。
柱：Shodex（GSM-700），流动相：0.1mol/L硫酸钠水溶液，标准物质：普鲁兰，检测：示差折光率检测器RI-8020（东曹公司制），重量平均分子量（Mw）的计算：分子量计算程序（SC-8020用GPC程序），流速1.0ml/分，柱温度：40℃，试料溶液注入量：100μL，测定时间：30分钟。
（细胞毒性试验）
细胞毒性试验以ISO10993-5:2009及N.Tani等在1999年《体外毒理学》第13期175页-187页（N.Tanietal.Toxicologyinvitro13(1999)175-187）发表的文章为参考进行，根据细胞存活率进行评价。
细胞培养用培养基的配制
将5mL的抗生物质-抗真菌剂溶液（100×）通过聚偏氟乙烯（PVDF）制灭菌滤膜（0.22μm）加入到500mL杜尔贝科改良伊格尔（DMEM）培养基的的瓶中。接下来，将50mL灭菌的胎牛血清（FBS）在4℃下解冻后加入到上述瓶中，作为细胞培养用培养基。
细胞的培养
向灭菌培养皿中添加9mL细胞培养用培养基、1mL细胞悬液，在CO2培养箱中培养48小时以上，使细胞增殖。用显微镜观察培养皿中的细胞，确认细胞数的增加和细胞的状态（是否灭绝、是否未附着而悬浮）。
细胞的接种
使用细胞培养用培养基调节浓度，使细胞悬液浓度为1×105cells/mL。用微量移液管向96孔板以100μL/孔分别注入调节浓度后的细胞悬浊液，在CO2培养箱中培养24小时。
聚合物溶液的配制
用细胞培养用培养基和杜尔贝科磷酸缓冲生理食盐水（10×）（PBS）溶解样品聚合物和阳性对照的生物化学用月桂基硫酸钠（SLS），通过PVDF制灭菌滤膜（0.22μm）灭菌。配制后的聚合物溶液（被检验物质）在96孔板上连续稀释。
被检验物质的暴露
向培养24小时后的上述96孔板中添加100μL/孔的上述配制后的聚合物浓度为1.0质量%的被检验物质，在CO2培养箱中暴露24小时。
利用中性红（NR）法的细胞毒性评价
用去离子水溶解NR使浓度为5mg/mL，作为NR保存液。将NR保存液用细胞培养用培养基稀释100倍，作为NR培养基。从暴露过的96孔板上取出被检验物质，培养基扔在水池里，在擦拭纸（KimTowel）上敲打去除残余的培养基。接下来，用微量移液管以100μL/孔逐个添加NR培养基后，在CO2保温箱中培养3小时，使细胞吸收NR。
从CO2培养箱中取出96孔板后去除NR培养基。添加100μL/孔的PBS，然后，去除PBS后，用微量移液管以100μL/孔逐个添加NR提取液，该NR提取液是以50质量%乙醇、49质量%去离子水、1质量%醋酸的比例混合而成，用振荡机搅拌5分钟，从细胞中提取NR，用酶标仪测定540nm的吸光度。
根据下式确认细胞存活率为50%的SLS的接触浓度约为0.01质量%，并计算出被检验物质处理时的细胞存活率。
（公式1）
甲基丙烯酸（MAA）接枝化聚乙烯（PE）膜的制成
将裁成1×4cm大小的聚乙烯膜设置在电晕放电处理装置的电极间进行放电处理，该电晕放电处理装置的电极间距离为3cm，电极间电压为15千伏。然后，浸渍在10质量%的甲基丙烯酸水溶液中，脱气处理后，在真空条件下进行接枝聚合。聚合后，充分水洗得到MAA接枝化PE膜。
聚合物接枝化膜的制成
将上述制成的1×4cm的MAA接枝化PE膜浸渍在4.0g的含5质量%的后述实施例及比较例中配制而成的聚合物的水溶液中，所述水溶液中还含有0.04g水溶性碳二亚胺，在室温下进行耦合反应处理24小时。处理后，对水洗得到的聚合物接枝化膜进行下面的评价。
XPS（X射线光电子能谱分析）评价
在XPS中进行膜表面的分析，计算聚合物的附着量。
评价标准：A：理论值的90%以上，B：理论值的50%以上并小于90%，C：小于理论值的50%。
表面亲水性评价
将浸渍在水中的聚合物接枝化膜从水中提起，计量到水膜消失为止的时间，对表面亲水性进行评价。评价方法如下所示进行。
评价标准：A：到水膜消失为止的时间在30秒以上，B：到水膜消失为止的时间在10秒以上并小于30秒，C：到水膜消失为止的时间在小于10秒。
蛋白质的吸附评价
磷酸缓冲液的配制
在100cc的容量瓶中称量0.900g氯化钠、0.104g磷酸二氢钠，加入去离子水至100mL。向其中加入1N氢氧化钠水溶液，调节pH值至7.4附近，作为磷酸缓冲液。
蛋白质污染液的配制
称量0.388g白蛋白、0.161gγ-球蛋白、0.120g溶菌酶、0.100g粘液素，加入100mL磷酸缓冲液，使之分散。加入1M氯化钾水溶液，均匀混合后成为蛋白污染液。
提取液的配制
在100cc的容量瓶中加入50mL去离子水，向其中加入148μL三氟乙酸后，用去离子水定容至100mL。
将上述配制好的溶液与100mL乙腈混合作为提取液。
蛋白质的吸附试验
将两张1×4cm的聚合物接枝化膜浸渍在32mL上述蛋白质污染液中，在37℃下静置4小时。之后，用生理食盐水冲洗膜，浸渍在32mL上述提取液中进行1小时提取。收集200μL提取后的溶液，加入800μL提取液稀释，加入1mL超敏型BCA（MicroBCA）试剂，在60℃下加热1小时后，测定562nm的吸光度，计算附着的蛋白质量。
评价标准：A：（样品蛋白质吸附量/空白蛋白质吸附量）<0.2，B：0.2≤（样品蛋白质吸附量/空白蛋白质吸附量）<0.8，C：0.8≤（样品蛋白质吸附量/空白蛋白质吸附量）。并且，在空白试验中使用了PE膜。
实施例1-1
将68.3gMPC（日油株式会社制）、1.7gGMA（日油株式会社制）溶解于210.0g正丙醇（NPA，Kishida化学公司制）中，装入带有温度计和冷却管的500mL四口烧瓶中，吹入氮气30分钟。之后，在60℃下加入0.27g过氧化新癸酸叔丁酯（PB-ND，日油株式会社制），进行8小时聚合反应。得到的聚合物的化学结构通过IR、1HNMR确认。接着，向280.0g该聚合液（式（2）所示的聚合物溶液）中加入157.5gNPA，均匀混合。接着，使9.8gAET（和光纯药工业公司制）溶解升温，在74℃下搅拌12小时。反应结束后，透析精制，通过冷冻干燥回收白色粉体的聚合物。对得到的聚合物进行IR、1HNMR、元素分析、氨基定量、重量平均分子量的测定。结果显示在下面及表1中。并且，IR、1HNMR的测定谱图分别由图1及图2所示。
IR：3425cm-1(-OH)，2961cm-1(-CH)，1724cm-1(C=O)，1489cm-1(-CH)，1241cm-1(P=O)，1170cm-1(C-O-C)，1089cm-1(P-O-C)，968cm-1(C-O-C)。
1HNMR数据：0.7-1.2ppm(CH3C-)，1.4-2.3ppm(-CH2C-)，2.7-3.1ppm(-CH2CH(OH)CH2-、-OCH2CHCH2OH-)，3.3ppm(-N(CH3)3)，3.5-4.4ppm(-CH2CH2O-)。
元素分析
实测值：C：44.86%，H：7.56%，N：4.85%。
理论值：C：44.97%，H：7.47%，N：4.83%。
氨基导入率：(b/(a+b)×100)：5mol%。
根据以上结果可知：聚合物的基于式（1a）所示的MPC的比率为95mol%，基于具有式（1b）所示氨基的单元的比率为5mol%，重量平均分子量为650000。
实施例1-2
将66.4gMPC、3.6gGMA、163.3gNPA装入带有温度计和冷却管的500mL四口烧瓶中，吹入氮气30分钟。之后，在60℃下加入0.23gPB-ND进行聚合反应8小时。得到的聚合物的化学结构通过IR、1HNMR确认。接着，向233.3g该聚合液（式（2）所示的聚合物溶液）中加入204.2gNPA，均匀混合。接着，使19.6gAET溶解升温，在74℃下搅拌12小时。反应结束后，透析精制，通过冷冻干燥回收白色粉体的聚合物。对得到的聚合物进行与实施例1-1同样的各种测定。结果显示在下面及表1中。
IR：3425cm-1(-OH)，2961cm-1(-CH)，1724cm-1(C=O)，1489cm-1(-CH)，1241cm-1(P=O)，1170cm-1(C-O-C)，1089cm-1(P-O-C)，968cm-1(C-O-C)。
1HNMR数据：0.7-1.2ppm(CH3C-)，1.4-2.3ppm(-CH2C-)，2.7-3.1ppm(-CH2CH(OH)CH2-、-OCH2CHCH2OH-)，3.3ppm(-N(CH3)3)，3.5-4.4ppm(-CH2CH2O-)。
元素分析
实测值：C：45.11%，H：7.63%，N：4.86%。
理论值：C：45.20%，H：7.49%，N：4.91%。
氨基导入率：(b/(a+b)×100)：10mol%。
根据以上结果可知：聚合物的基于式（1a）所示的MPC的比率为90mol%，基于具有式（1b）所示氨基的单元的比率为10mol%，重量平均分子量为880000。
实施例1-3
将62.5gMPC、7.5gGMA、210.0gNPA装入带有温度计和冷却管的500mL四口烧瓶中，吹入氮气30分钟。之后，在60℃下加入0.27gPB-ND，聚合反应8小时。得到的聚合物的化学结构通过IR、1HNMR确认。接着，向280.0g该聚合液（式（2）所示的聚合物溶液）中加入157.5gNPA，均匀混合。接着，使39.3gAET溶解升温，在74℃下搅拌12小时。反应结束后，透析精制，通过冷冻干燥回收白色粉体的聚合物。对得到的聚合物进行与实施例1-1同样的各种测定。结果显示在下面及表1中。
IR：3425cm-1(-OH)，2961cm-1(-CH)，1724cm-1(C=O)，1489cm-1(-CH)，1241cm-1(P=O)，1170cm-1(C-O-C)，1089cm-1(P-O-C)，968cm-1(C-O-C)。
1HNMR数据：0.7-1.2ppm(CH3C-)，1.4-2.3ppm(-CH2C-)，2.7-3.1ppm(-CH2CH(OH)CH2-、-OCH2CHCH2OH-)，3.3ppm(-N(CH3)3)，3.5-4.4ppm(-CH2CH2O-)。
元素分析
实测值：C：45.47%，H：7.69%，N：5.10%。
理论值：C：45.66%，H：7.52%，N：5.08%。
氨基导入率：(b/(a+b)×100)：20mol%。
根据以上结果可知：聚合物的基于式（1a）所示的MPC的比率为80mol%，基于具有式（1b）所示氨基的单元的比率为20mol%，重量平均分子量为630000。
实施例1-4
将58.0gMPC、12.0gGMA、163.3gNPA装入带有温度计和冷却管的500mL四口烧瓶中，吹入氮气30分钟。之后，在60℃下加入0.23gPB-ND，聚合反应8小时。得到的聚合物的化学结构通过IR、1HNMR确认。接着，向233.3g该聚合液（式（2）所示的聚合物溶液）中加入204.2gNPA，均匀混合。接着，使58.9gAET溶解升温，在74℃下搅拌12小时。反应结束后，透析精制，通过冷冻干燥回收白色粉体的聚合物。对得到的聚合物进行与实施例1-1同样的各种测定。结果显示在下面及表1中。
IR：3425cm-1(-OH)，2961cm-1(-CH)，1724cm-1(C=O)，1489cm-1(-CH)，1241cm-1(P=O)，1170cm-1(C-O-C)，1089cm-1(P-O-C)，968cm-1(C-O-C)。
1HNMR数据：0.7-1.2ppm(CH3C-)，1.4-2.3ppm(-CH2C-)，2.7-3.1ppm(-CH2CH(OH)CH2-、-OCH2CHCH2OH-)，3.3ppm(-N(CH3)3)，3.5-4.4ppm(-CH2CH2O-)。
元素分析
实测值：C：45.47%，H：7.69%，N：5.10%。
理论值：C：45.66%，H：7.52%，N：5.08%。
氨基导入率：(b/(a+b)×100)：30mol%。
根据以上结果可知：聚合物的基于式（1a）所示的MPC的比率为70mol%，基于具有式（1b）表示的氨基的单元的比率为30mol%、重量平均分子量为850000。
比较例1-1、1-2
除使用表1中所示的各单体、溶剂及引发剂以外，进行与实施例1-1同样的反应。对得到的聚合物进行与实施例1-1同样的各种测定。结果显示在表1中。
比较例1-3
将18.8gMPC、1.2gAEMA（Aldrich公司制）用80.0g去离子水溶解，装入带有温度计和冷却管的200mL四口烧瓶中，吹入氮气30分钟。之后，在60℃下加入0.1492g2,2’-偶氮二（2-甲基丙基脒）二盐酸盐（V-50，和光纯药工业公司制），聚合反应8小时。得到的聚合物的化学结构通过IR、1HNMR确认。
比较例1-4、1-5
除使用表1中所示的各单体、溶剂及引发剂以外，进行和比较例1-3同样的聚合。得到的聚合物的化学结构通过IR、1HNMR确认。
表1
用上述方法对实施例1-1～1-4、比较例1-1～1-5中合成的聚合物进行细胞毒性试验和表面处理试验。结果显示在表2中。
表2
已知实施例1-1～1-4的聚合物的细胞存活率高于比较例1-2～1-4、安全。另外，比较实施例1-1～1-4的聚合物和比较例1-1及1-5的聚合物的表面处理试验结果可知，膜表面亲水化、蛋白质的吸附被抑制。

Claims (3)

1.一种聚合物，其特征在于，具有式（1a）及（1b）所示的结构单元，重量平均分子量为10000～5000000，
化学式1：
式中，X表示下式所示的官能团，另外，a及b为(b/(a+b))×100=5～30，
化学式2：
2.一种权利要求1所述的聚合物的制备方法，其特征在于，使含有式（2a）所示的2-甲基丙烯酰氧基乙基-2-三甲基氨基乙基磷酸盐（MPC）与式（2b）所示的甲基丙烯酸缩水甘油酯（GMA）的单体组合物聚合后，与式（3）所示的2-氨基乙硫醇（AET）反应，所述单体组合物中，以摩尔比计，GMA的比例为MPC及GMA总量的5～30%；
化学式3：
3.一种医疗器械用表面处理剂，其特征在于，由含有0.1～20质量%的权利要求1所述的聚合物的水溶液组成。
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