JP7425405B2 - 共重合体およびその用途 - Google Patents
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Description
さらに、基材を生体適合性に改変する該共重合体の被膜の形成方法を提供することである。
すなわち、本発明は下記の通りである。
3.前項1に記載の共重合体が基材表面に吸着又は結合している基材。
4.前項2に記載の表面処理剤で基材の表面を処理し、共重合体の吸着層又は結合層を該基材の表面に形成する工程を有する、基材への表面処理方法。
5.前項2に記載の表面処理剤を表面に有する基材。
6.前項2に記載の表面処理剤を表面に有する医療用具。
7.下記の式(1)で表される構造を有し、重量平均分子量5,000~500,000である共重合体。
8.前項7に記載の共重合体を有効成分として含有する、表面処理剤。
9.前項7又は8に記載の共重合体が基材表面に吸着している基材。
10.基材表面を前項8に記載の表面処理剤で処理し、前項7に記載の共重合体の吸着層を形成する工程を有する、基材への表面処理方法。
11.前項8に記載の表面処理剤の吸着層を表面に有する医療用具。
本発明の共重合体の一例は、下記式(1)で表される構造を有し、ホスホリルコリン構成単位、アセトアセチル構成単位からなる共重合体である。本発明の共重合体は、本発明の効果を損なわない範囲において、ほかの構成単位を含有させてもよい。
本発明の共重合体は、ホスホリルコリン基含有単量体に基づく構成単位(ホスホリルコリン構成単位と称する場合がある。参照:下記式(A))を共重合体構造中に含む。共重合体構造中、ホスホリルコリン基は、生体膜の主成分であるリン脂質と同様の構造を有する極性基である。ホスホリルコリン基を共重合体中に導入することで、親水性、蛋白質吸着抑制、細胞接着抑制、抗血栓性などの生体適合性を共重合体に付与することができる。
さらに、該共重合体を基材表面上に化学結合により固定化することで、基材に生体適合性を付与できる。
前記ホスホリルコリン基含有単量体としては、2-(メタ)アクリロイルオキシエチル-2’-(トリメチルアンモニオ)エチルホスフェート(参照:下記式(2))が挙げられる。
本発明の共重合体は、アセトアセチル基含有単量体に基づく構成単位(アセトアセチル構成単位と称する場合がある。参照:下記式(B))を共重合体構造中に含む。共重合体構造中、アセトアセチル基は、基材表面に存在する官能基と反応することによってその表面と化学結合を形成し、該共重合体が基材と化学結合された被膜を形成する。具体的には、本発明の共重合体のアセトアセチル基と、基材表面のアミノ基や水酸基、アルデヒド基等の反応性官能基とが反応して結合することにより本発明の共重合体が基材表面に結合する。
なお、本明細書において、「(メタ)アクリレート」とは、「アクリレート又はメタクリレート」を意味し、他の類似用語についても同様である。
式(1)中、a、bは、式(A)、(B)の2つの構成単位の構成比、すなわち対応する単量体のモル比を表す。
ここで、a、bは、当該構成単位の構成比を表しているのみであって、本発明の共重合体が式(A)で表されるブロックと、式(B)で表されるブロックからなるブロック共重合体のみを意味するものではない。本発明の共重合体は、式(A)と式(B)の単量体がランダムに共重合体されたランダム共重合体であってもよく、ブロック共重合体であってもよく、あるいは、ランダム部とブロック部が混在する共重合体であってもよい。また、交互共重合体部が存在してもよい。
また、当該構成単位の構成比を表すa、bの比は、任意に調製可能であり、水性媒体に可溶な共重合体であればよいが、a/(a+b)=0.50~0.90であり、好ましくは0.50~0.70であり、より好ましくは0.50~0.60であり、b/(a+b)=0.10~0.50であり、好ましくは0.30~0.50であり、より好ましくは0.40~0.50である。
本発明の共重合体は、基材表面への生体成分の吸着抑制能に悪影響を与えない範囲で、ホスホリルコリン構成単位、アセトアセチル構成単位以外の構成単位を含有させることができる。
例えば、直鎖または分岐鎖のアルキル(メタ)アクリレート、環状アルキル(メタ)アクリレート、芳香族基含有(メタ)アクリレート、スチレン系単量体、ビニルエーテル単量体、ビニルエステル単量体、親水性の水酸基含有(メタ)アクリレート、酸基含有単量体、窒素含有基含有単量体、アミノ基含有単量体、カチオン性基含有単量体に基づく構成単位等を例示することができる。
2-メタクリロイルオキシエチル-2’-(トリメチルアンモニオ)エチルホスフェート(MPC)及び2-アセトアセトキシエチルメタクリレート(AAEM)。
次に、本発明の共重合体の製造方法例について説明する。
式(1)に示される2元共重合体においては、下記式(2)で示されるホスホリルコリン基含有単量体と、下記式(3)で示されるアセトアセチル基含有単量体とを、ホスホリルコリン基含有単量体およびアセトアセチル基含有単量体の合計量に対して、ホスホリルコリン基含有単量体をモル比で0.50~0.90、ホスホリルコリン基含有単量体をモル比で0.10~0.50の割合で含む単量体組成物を重合させることで、式(1)に示される共重合体を得ることができる。
例えば、下記式(2)で示される(メタ)アクリロイルオキシエチル-2-トリメチルアンモニオエチルホスフェート(好ましくは、MPC(2-メタクリロイルオキシエチル-2-トリメチルアンモニオエチルホスフェート))と、下記式(3)で示されるAAEM(2-アセトアセトキシエチルメタクリレート)を、MPCおよびAAEMの合計量に対して、MPCをモル比で0.50~0.90、AAEMをモル比で0.10~0.50の割合で含む単量体組成物を重合させることで、式(1)に示される共重合体を得ることができる。
加えて、式(1)に示される共重合体においては、a/(a+b)=0.50~0.90であり、好ましくは0.50~0.70であり、より好ましくは0.50~0.60であり、b/(a+b)=0.10~0.50であり、好ましくは0.30~0.50であり、より好ましくは0.40~0.50である。
これら共重合体を精製する場合、その精製は、再沈殿法、透析法、限外濾過法等の一般的な精製方法により行うことができる。
重合反応時の温度は、使用する重合開始剤や溶媒の種類によって、また所望の分子量によって適宜適した温度を選択すればよいが、40~100℃の範囲が好ましい。
本発明の表面処理剤は、蛋白質吸着抑制剤、細胞接着抑制剤等を含む。
本発明の表面処理剤は、式(1)で示される本発明の共重合体を含有し、本発明の共重合体が溶解可能な適当な溶媒、例えば、水、生理食塩水、各種緩衝液(リン酸緩衝液やMES緩衝液など)、エタノール、メタノール、プロパノール、イソプロパノール、もしくはこれらを混合したものを含んでいてもよい。これら溶媒に溶解し、本発明の共重合体を目的の基材上に塗布すればよい。
本発明の表面処理剤における本発明の共重合体の含有濃度は、特に限定されないが、例えば0.001質量%~50質量%、0.01質量%~10質量%又は0.01質量%~5質量%であり、好ましくは0.05質量%~5質量%、より好ましくは0.1質量%~1質量%である。
本発明の共重合体は、好ましくは、基材表面に存在する反応性官能基と反応することによりその表面に結合し、吸着層を形成する。具体的には、本発明の共重合体のアセトアセチル基と、基材表面のアミノ基、水酸基、アルデヒド基、スクシンイミド基等の反応性官能基とが反応して結合することにより基材表面に本発明の共重合体からなる吸着層を形成する。従って、基材表面には、これらの官能基があると良い。
基材表面にこのような官能基が存在しない場合、例えば、基材表面にイソシアネート基のようなアセトアセチル基とは反応しない官能基のみしか存在しない場合には、例えば、ポリエチレンイミンやエチレンジアミン等の多官能性試薬を用いて、アセトアセチル基と反応し得る官能基を基材表面に導入することが可能である。このような反応性官能基の基材表面への導入方法はとくに制限はなく、基材の種類、その表面性質、および反応性官能基の所望の導入量により、公知の条件から適宜選択して行うことができる。さらに、基材表面に反応性官能基を導入することが困難である場合には、本発明の共重合体を基材表面に物理吸着可能な化合物と事前に反応させた後、それを溶液あるいは分散体として基材表面に物理吸着させることで、表面処理することもできる。
本発明の共重合体と結合しうる官能基を有する基材表面上に、該共重合体の吸着層を形成する具体的な操作方法としては、例えば、次のような方法を挙げることができる。本発明の表面処理剤に基材を浸漬した後、室温または加温により十分に乾燥させることによって、本発明の共重合体が基材表面に結合した吸着層を形成させる。
浸漬温度としては4~80℃、好ましくは30~60℃である。これらの温度範囲であれば、該表面処理剤の吸着層を実施可能な時間の範囲で形成させることができる。
浸漬時間は、該表面処理剤の吸着層を形成できれば特に限定されないが、例えば1分以上、10分以上又は30分以上であり、好ましくは1時間~5時間であり、より好ましくは2時間~4時間である。
本発明の共重合体が基材表面に結合又は吸着している基材について説明する。
本発明に用いる基材としては、その材質はとくに限定されるものではないが、例えばポリスチレン、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、アクリル樹脂、ガラス、金属、セラミック、シリコンラバー、ポリフッ化ビニリデン、ポリウレタン、ナイロン、ニトロセルロース等を挙げることができる。本発明に用いる基材は、これらの材質がさらに例えばポリアルキル(メタ)アクリレート、グリシジルメタクリレート等の各種ポリマーでコーティングされた基材でもよい。
本発明に用いる基材は、基材表面をアミノ基、水酸基、アルデヒド基、スクシンイミド基等の反応性官能基で修飾されたものが好ましい。
また、基材の形状としてはとくに限定されるものではないが、具体的には、膜(フィルム)状、プレート状、ビーズ状、粒子状、多孔状、ゲル状、さらには、試験管形状、バイアル瓶形状、チューブ形状、およびフラスコ形状等を例示することができる。
本発明の共重合体は、生体適合性、親水性、含水性、構造柔軟性、物質吸収性等に優れており、特に生体適合性に優れる。したがって、本発明の表面処理剤に含有する共重合体の吸着層を基材表面に形成させることにより、生体適合性を基材に付与することができる。一般的に、ホスホリルコリン基が示す生体適合性は血液適合性であり、これは基材表面に蛋白質や細胞が吸着・接着しないことを特長としている。そして、これらの性質を利用することで、架橋体の薬物の徐放担体や細胞の足場、表面修飾材料や、止血剤等の創傷治癒促進剤などの医療用具に好適に用いることができる。
本発明の医療用具の具体例としては、例えば、医療機器、コンタクトレンズ、移植細胞の足場として機能する基材、創傷部被覆剤、創傷治癒促進剤、止血剤、薬物除放材、表面修飾材料、止血剤等、イムノクロマト、ELISAなどの診断薬用基材、シャーレ、マイクロプレート、フラスコ、バッグなどの細胞培養用基材、マイクロ流路、セル、磁気ビーズなどのアフィニティ精製用ビーズ等を例示することができる。
測定装置:日本電子社製、
溶媒:重メタノール
試料濃度:30(mg/mL)
測定温度:50℃
積算回数:16回(1H NMR)
緩和時間:15秒
得られた共重合体15 mgを、イオン交換水 2.985gに溶解し、GPC(ゲル浸透クロマトグラフィー)により重量平均分子量を測定した。測定条件は以下のとおりである。
装置:(東ソー(株)製)、カラム:Shodex OHpak SB-802.5HQ、OHPak SB-802.5M HQ(昭和電工(株)製)、移動相:pH=7.4の20mMリン酸緩衝液、標準物質:ポリエチレングリコール、検出:視差屈折率計、流速:0.5mL/分、カラム温度:40℃、試料溶液注入量:100μL、測定時間:60分
2-メタクリロイルオキシエチル-2-トリメチルアンモニオホスフェート(MPC)37.02 g(0.125 mol)、2-アセトアセトキシエチルメタクリレート(AAEM)2.98 g( 0.0139 mol)をエタノール(EtOH)155.1120 gに溶解し、温度計と冷却管を付けた300mLの4ツ口フラスコに入れて30分間窒素を吹き込んだ。その後、60℃でアゾビスイソブチロニトリル(AIBN)の10wt%EtOH溶液を4.8880 g(2.98 mmol)加えて24時間重合反応させることで単量体仕込み組成からなる共重合体が得られた。反応終了後、ジエチルエーテルで沈殿精製した。得られた共重合体について、1H NMR、重量平均分子量の測定結果を示す。
(1H NMR):0.70-1.70ppm(-CH 3 )、1.70-2.20ppm(CH 2 -C)、2.30-2.40ppm(-C(O)CH 3 )、3.20-3.40ppm(-N+(CH 3 )3)、3.60-3.90ppm(-CH 2 -N+(CH3)3、-O-C(O)-CH 2 -C(O)-)、4.00-4.50ppm(-P-O-CH2-、-C(O)-O-CH 2 -CH 2 -O-)
MPC、AAEMの仕込み組成を表1に示すように変更し、合成例1と同様の手順で合成した。
MPC40.00 g(0.136 mol)をEtOH 155.1120 gに溶解し、温度計と冷却管を付けた300mLの4ツ口フラスコに入れて30分間窒素を吹き込んだ。その後、65℃でAIBNの10wt%EtOH溶液を4.8880 g(2.98 mmol)加えて、24時間重合反応させることで重合体を得た。反応終了後、ジエチルエーテルで沈殿精製し、得られた重合体について、重量平均分子量の測定を行った。
MPC 35.94 g(0.122 mol)、ブチルメタクリレート(BMA)4.06 g(0.0286 mol)をEtOH 155.1120 gに溶解し、温度計と冷却管を付けた300mLの4ツ口フラスコに入れて30分間窒素を吹き込んだ。その後、65℃でAIBNの10wt%EtOH溶液を4.8880 g(2.98 mmol)加えて、24時間重合反応させることで共重合体を得た。反応終了後、ジエチルエーテルで沈殿精製し、得られた共重合体について、重量平均分子量の測定を行った。
MPC 36.45 g(0.108 mol)、N-ヒドロキシメチルメタクリルアミドの60%水溶液(HMMA) 5.92 g(0.031 mol)をEtOH 152.7420 gに溶解し、温度計と冷却管を付けた300mLの4ツ口フラスコに入れて30分間窒素を吹き込んだ。その後、65℃でAIBNの10wt%EtOH溶液を4.8880 g(2.98 mmol)加えて、24時間重合反応させることで共重合体を得た。反応終了後、ジエチルエーテルで沈殿精製し、得られた共重合体について、重量平均分子量の測定を行った。
<タンパク質吸着抑制効果の評価1>
以下のようにして免疫反応測定を行い、該測定においてアミノプレートへのタンパク質吸着抑制方法を実施して、合成例1で得た共重合体1が基材表面に吸着している基材を調製し、タンパク質吸着抑制効果を評価した。
合成例1で得た共重合体1を0.1M MES緩衝液(以下、MES緩衝液)に、その濃度が0.5質量%となるように溶解して、表面処理剤溶液1-1を調製した。
アミノプレート(住友ベークライト社製)に表面処理剤溶液1-1を200μL/ウェル加え、37℃にて3時間静置し、その後表面処理剤溶液1を除去した。DULBECCO’S PHOSPHATE BUFFERED SALINE(-)(以下、PBSとする)を200μL/ウェル加え、除去する操作を4回実施後、PBSで24000倍希釈したHRP標識IgG(BioRad社製)を100μL/ウェル加え、室温にて1時間静置した。ウェル内のHRP標識IgG溶液を除去し、0.05%Tween20の入ったPBSを200μL/ウェル加え、除去する洗浄工程を4回繰り返した。洗浄後に、HRP用発色液(KPL社製)を100μL/ウェル加え、室温にて10分間反応させ、10分後に2N硫酸を50μL/ウェル加えることで反応を停止させ、マイクロプレートリーダー(Molecular Device社製)を用いて450nmの吸光度を測定することでウェル内に吸着したタンパク質を検出した。吸光度は3回測定の平均値を用いた。吸光度が小さいほどタンパク質の吸着が抑制されていることを示す。
蛋白質吸着抑制効果は、実施例1の吸光度と下記の比較例4の吸光度とから下記式で算出する相対的な蛋白質吸着率により評価した。すなわち、実施例1のアミノプレートへの蛋白質吸着率を、比較例4のアミノプレートへの蛋白質吸着率を100%としたときの相対吸着率で評価した。
実施例1の蛋白質吸着率=(実施例1の吸光度/比較例4の吸光度)×100
結果を表1、2に示す。
以下のようにして免疫反応測定を行い、該測定においてアミノビーズへのタンパク質吸着抑制方法を実施して、合成例1で得た共重合体1が基材表面に吸着している基材を調製し、タンパク質吸着抑制効果を評価した。
表面処理剤溶液1-1 298.5 μLにアミノビーズ(多摩川精機製)1.5 μLを添加、混合後、37℃にて3時間振盪した。その後、当該アミノビーズ分散液をPP製マイクロプレート 96/V(エッペンドルフ製)に100μL/ウェル加え、磁石を用いてアミノビーズを固定化した後、上清を除去した。0.05%Tween20の入ったPBSを100μL/ウェル加え、全量を新しいウェルに移し、磁石を用いてアミノビーズを固定化後、再度上清を廃棄した。0.05%Tween20の入ったPBSを100μL/ウェル加え、上清を廃棄する操作を3回実施後、PBSで30000倍希釈したHRP標識IgG(BioRad社製)を100μL/ウェル加え、室温にて1時間振盪した。ウェル内のHRP標識IgG溶液を除去し、0.05%Tween20の入ったPBSを100μL/ウェル加え、全量を新しいウェルに移し、磁石を用いてアミノビーズを固定化後、再度上清を廃棄した。0.05%Tween20の入ったPBSを100μL/ウェル加え、上清を廃棄する操作を4回繰り返した。洗浄後に、HRP用発色液(KPL社製)を100μL/ウェル加え、室温にて10分間反応させ、10分後に2N硫酸を50μL/ウェル加えることで反応を停止させた。磁石を用いてアミノビーズを固定化した後、上清を96ウェルポリスチレン製マイクロプレート(ワトソン製)に100μL/ウェル移し、マイクロプレートリーダー(Molecular Device社製)を用いて450nmの吸光度を測定することでアミノビーズに吸着したタンパク質を検出した。吸光度が小さいほどタンパク質の吸着が抑制されていることを示す。
蛋白質吸着抑制効果は、実施例1の吸光度と下記の比較例4の吸光度とから下記式で算出する相対的な蛋白質吸着率により評価した。すなわち、実施例1のアミノビーズへの蛋白質吸着率を、比較例4のアミノビーズへの蛋白質吸着率を100%としたときの相対吸着率で評価した。
実施例1の蛋白質吸着率=(実施例1の吸光度/比較例4の吸光度)×100
結果を表1、2に示す。
以下のようにして細胞接着率測定を行い、該測定においてアミノプレートへの細胞接着抑制方法を実施して、合成例1で得た共重合体1が基材表面に吸着している基材を調製し、細胞接着抑制効果を評価した。
合成例1で得た共重合体1をPBS緩衝液に、その濃度が0.5質量%となるように溶解して、表面処理剤溶液1-2を調製した。
アミノプレート(住友ベークライト社製)に表面処理剤溶液1-2を200μL/ウェル加え、37℃にて乾燥させ、共重合体被膜を形成させた後、クリーンベンチ内にてUVランプを照射しながら3時間放置した。10%牛胎児血清(GIBCO社製)と1%ペニシリン-ストレプトマイシン(Sigma社製)を含むMEMα培地(Invitrogen社製、以下P19培地とする)を用いて培養したマウス胚性癌細胞P19.CL6細胞(以下P19とする)を0.25%トリプシン処理により回収し、P19培地にて400 cells/mLに希釈し、それを100μL/well播種し、37℃の5%CO2インキュベーター(以下インキュベーター)で3日間培養した。3日後、培地を除去し、PBSを100μL/well加え、除去するという洗浄工程を2回行った。その後、0.5mg/mLのMTTを含むP19培地を100μL/well加え、インキュベーターにて1時間培養した。1時間後、培地を除去し、静かにPBSを100μL/well加え、PBSを除去した。その後、ジメチルスルホキシド(キシダ化学製)を100μL/well加え、室温で10分間振盪しながら色素を抽出し、マイクロプレートリーダー(SPECTRA MAX M3、Molecular Devices社製)を用いて、570nmの吸光度を測定した。
実施例1の細胞接着率=(実施例1の吸光度/比較例4の吸光度)×100
結果を表1、2に示す。
実施例1の共重合体1の代わりに、合成例2で得た共重合体2を用いて表面処理剤溶液2-1(0.5質量%MES緩衝液)及び表面処理剤溶液2-2(0.5質量%PBS緩衝液)を調製した。
表面処理剤溶液2-1又は2-2を用いた以外、実施例1と同様の操作で実験を行った。
実施例1の共重合体1の代わりに合成例3で得た共重合体3を用いて表面処理剤溶液3-1(0.5質量%MES緩衝液)及び表面処理剤溶液3-2(0.5質量%PBS緩衝液)を調製した。
表面処理剤溶液3-1又は3-2を用いた以外、実施例1と同様の操作で実験を行った。
実施例1の共重合体1の代わりに合成例4で得た共重合体4を用いて表面処理剤溶液4-1(0.5質量%MES緩衝液)及び表面処理剤溶液4-2(0.5質量%PBS緩衝液)を調製した。
表面処理剤溶液4-1又は4-2を用いた以外、実施例1と同様の操作で実験を行った。
実施例1の共重合体1の代わりに合成例5で得た共重合体5を用いて表面処理剤溶液5-1(0.5質量%MES緩衝液)及び表面処理剤溶液5-2(0.5質量%PBS緩衝液)を調製した。
表面処理剤溶液5-1又は5-2を用いた以外、実施例1と同様の操作で実験を行った。
実施例1の共重合体1の代わりに、比較合成例1で得た共重合体6を用いて表面処理剤溶液6-1(0.5質量%MES緩衝液)及び表面処理剤溶液6-2(0.5質量%PBS緩衝液)を調製した。
表面処理剤溶液6-1又は6-2を用いた以外、実施例1と同様の操作で実験を行った。
実施例1の共重合体1の代わりに、比較合成例2で得た共重合体7を用いて表面処理剤溶液7-1(0.5質量%MES緩衝液)及び表面処理剤溶液7-2(0.5質量%PBS緩衝液)を調製した。
表面処理剤溶液7-1又は7-2を用いた以外、実施例1と同様の操作で実験を行った。
実施例1の共重合体1の代わりに、比較合成例3で得た共重合体8を用いて表面処理剤溶液8-1(0.5質量%MES緩衝液)及び表面処理剤溶液8-2(0.5質量%PBS緩衝液)を調製した。
表面処理剤溶液8-1又は8-2を用いた以外、実施例1と同様の操作で実験を行った。
表面処理剤溶液の代わりに、共重合体を溶解していない水を用いた以外、同様の操作で実験を行った。比較例4の蛋白質吸着率を100%として、実施例1~5、比較例1~3の蛋白質吸着率を算出した。結果を表1、2に示す。
表1、2から明らかなように、合成例1~5の共重合体の被膜を基材表面に形成させることで、蛋白質(西洋ワサビ由来ペルオキシダーゼ標識IgG)の吸着を抑制する基材表面を形成できたことを確認した。アミノプレート又はアミノビーズ上のアミノ基と共重合体1~5中のアセトアセチル基が反応し、イミン、あるいはエナミン結合により共有結合していると考えられる。
一方、比較合成例1(アセトアセチル構成単位を有しない重合体)、比較合成例2(アミノ基を有する構成単位を有し、アセトアセチル構成単位を有しない共重合体)、比較合成例3(メチロール基を有する構成単位を有し、アセトアセチル構成単位を有しない共重合体)においては、基材表面と結合した共重合体の吸着層が十分に形成されないために、洗浄工程により共重合体が洗い流されてしまい、蛋白質が吸着してしまう結果となった。
以上の結果より、本発明の表面処理剤は、基材表面への共重合体の吸着層の形成により、基材表面に生体適合性(蛋白質が吸着できない性能)を付与できることを確認した。
表1、2から明らかなように、合成例1~5の共重合体の吸着層を基材表面に形成させることにより、マウス胎児由来繊維芽細胞の接着を抑制する基材表面を形成できたことを確認した。タンパク質吸着抑制効果の評価と同様に、アミノプレートのアミノ基と共重合体1~5中のアセトアセチル基が反応し、イミン、あるいはエナミン結合により共有結合していると考えられる。
一方、比較合成例1(アセトアセチル構成単位を有しない重合体)、比較合成例2(アミノ基を有する構成単位を有し、アセトアセチル構成単位を有しない共重合体)、比較合成例3(メチロール基を有する構成単位を有し、アセトアセチル構成単位を有しない共重合体)においては、基材表面と結合した共重合体の吸着層が十分に形成されないために、洗浄工程により共重合体が洗い流されてしまい、マウス胎児繊維芽細胞が接着してしまう結果となった。
以上の結果より、本発明の表面処理剤は、基材表面への共重合体の吸着層の形成により、基材表面に生体適合性(細胞が接着できない性能)を付与できることを確認した。
Claims (6)
- ホスホリルコリン構成単位(A)とアセトアセチル構成単位(B)からなり、ホスホリルコリン構成単位(A)のモル比a及びアセトアセチル構成単位(B)のモル比bがa/(a+b)=0.50~0.90かつb/(a+b)=0.10~0.50であり、重量平均分子量5,000~500,000である共重合体。
[式(B)中、R2は水素原子又はメチル基を表し、Xは式(B1)~(B3)で表されるいずれか1の基を表す。]
[式(B2)中、nは2~4の整数である。]
- 共重合体を含む、アセトアセチル基と結合できる官能基を有する表面を有する基材用表面処理剤、
ここで、該共重合体はホスホリルコリン構成単位(A)とアセトアセチル構成単位(B)を含有し、ホスホリルコリン構成単位(A)のモル比a及びアセトアセチル構成単位(B)のモル比bがa/(a+b)=0.50~0.90かつb/(a+b)=0.10~0.50であり、重量平均分子量5,000~500,000である共重合体。
[式(B)中、R2は水素原子又はメチル基を表し、Xは式(B1)~(B3)で表されるいずれか1の基を表す。]
[式(B2)中、nは2~4の整数である。]
- 共重合体がアセトアセチル基と結合できる官能基を有する表面に吸着又は結合している基材、
ここで、該共重合体はホスホリルコリン構成単位(A)とアセトアセチル構成単位(B)を含有し、ホスホリルコリン構成単位(A)のモル比a及びアセトアセチル構成単位(B)のモル比bがa/(a+b)=0.50~0.90かつb/(a+b)=0.10~0.50であり、重量平均分子量5,000~500,000である共重合体。
[式(B)中、R2は水素原子又はメチル基を表し、Xは式(B1)~(B3)で表されるいずれか1の基を表す。]
[式(B2)中、nは2~4の整数である。]
- 請求項2に記載の表面処理剤で基材のアセトアセチル基と結合できる官能基を有する表面を処理し、共重合体の吸着層又は結合層を該基材の表面に形成する工程を有する、基材への表面処理方法。
- 請求項2に記載の表面処理剤をアセトアセチル基と結合できる官能基を有する表面に有する基材。
- 請求項2に記載の表面処理剤をアセトアセチル基と結合できる官能基を有する表面に有する医療用具。
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