CN103588682A - 一种1,3-二氨基胍盐酸盐的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开一种1,3-二氨基胍盐酸盐的制备方法，属于含氮有机物制备技术领域。该制备方法是：将硫氰酸钠溶于水中，然后加入硫酸二甲酯，在室温下反应5～6h，反应结束后水油分层，收集的油层即为第一步的产物硫氰酸甲酯；然后将盐酸肼和水混合，升温至30～40℃时加入硫氰酸甲酯，保温反应4～5h后，抽滤后用冷水洗涤后干燥制得1,3-二氨基胍盐酸盐白色固体。本发明采用硫氰酸钠和盐酸肼为原料，水为溶剂，可大大降低产品生产成本；本发明副产物甲硫醇用碱液吸收后得甲硫醇钠，可用作农药、医药、染料等中间体的基本原料，有利于大规模工业化生产。本发明方法具有工艺简单、条件温和、产率高、产品纯度高以及绿色环保等优点。

Description

一种1,3-二氨基胍盐酸盐的制备方法
技术领域：
本发明属于含氮有机物制备技术领域，具体涉及一种1,3-二氨基胍盐酸盐的制备方法。
背景技术：
胍是一个含氮的有机化合物，也称“氨基甲脒”、“亚氨脲”，具有强碱性，强吸湿性。胍在碱性条件下不稳定，易水解，固胍一般以盐的形式使用，如盐酸胍、硝酸胍、碳酸胍、硫酸胍、硬脂酸胍等。胍类化合物因其强碱性、高稳定性、良好的生物活性等优良特性，广泛应用于医药、农业、化工等行业，其合成方法也在不断地改进和完善。氨基胍盐分为单氨基胍盐、二氨基胍盐和三氨基胍盐。二氨基胍盐酸盐主要是合成抗球虫药氯苯胍的重要中间体，氯苯胍主要用于治疗鸡、兔等动物的球虫病，具有广谱、高效、低毒、剂量小、投药方便的优点。
Grace A.Peters,Stamford和Donald W.Kaiser（US2721217）在1955年就公开了用氯化氰/水合肼摩尔比为2:1在饱和氯化钠水溶液中反应制备1,3-二氨基胍盐酸盐的方法。该方法的产率相对较高，副产物少，但原料氯化氰是一种毒性很强的气体，能穿透防毒面具，特别危险，不利于环保型工业化生产。中国专利（CN1093081A）报道的一种1,3-二[（-氯苯亚甲基）氨基）]胍氢溴酸盐的方法中提到用氨基硫脲为原料，先与溴乙烷反应生成硫-乙基异硫代氨基脲氢溴酸盐，再与水合肼反应生成1,3-二氨基胍氢溴酸盐。该方法可以有效地降低了副产物三氨基胍的生成，但合成路线长，操作复杂，收率也不是很高。后来国内有些学者采用单氰胺和水合肼控制一定的当量比反应，再加入盐酸中和，制备1,3-二氨基胍盐酸盐，但由于单氰胺的成本较高，明显不利于市场竞争环境下的工业化生产。
发明内容：
本发明针对现有1,3-二氨基胍盐酸盐制备技术中存在的问题，提供一种成本低、产率高、环境友好的1,3-二氨基胍盐酸盐的制备方法。
本发明所提供的一种1,3-二氨基胍盐酸盐的制备方法具体步骤如下：
(1)将原料硫氰酸钠溶于水中，然后加入硫酸二甲酯，在室温下反应5～6h，反应结束后水油分层，收集的油层即为第一步的产物硫氰酸甲酯；所述硫氰酸钠与水的质量比为1：（1～1.5）；硫氰酸钠与硫酸二甲酯的摩尔比为（2～2.5）：1，优选摩尔比为2.1：1。
(2)将盐酸肼和水混合，升温至30～40℃时，再加入步骤（1）所得的硫氰酸甲酯，保温反应4～5h后抽滤，用冷水（5～10℃）洗涤后干燥即得到目标产物1,3-二氨基胍盐酸盐白色固体。所述盐酸肼与水的质量比为1：（4～5）；盐酸肼与硫氰酸甲酯的摩尔比为（1.9～2.1）：1，优选为（1.95～2.0）：1。
反应中产生的副产物甲硫醇用碱液吸收得甲硫醇钠溶液。副产物甲硫醇用三级碱液吸收，碱液依次为：饱和氢氧化钠水溶液、30%氢氧化钠水溶液、35%碳酸氢钠水溶液。
本发明方法所涉及的化学反应式如下：
Figure BDA0000415409040000021
本发明具有以下技术特点：
（1）采用硫氰酸钠和盐酸肼为原料，水为溶剂，可大大降低了产品生产成本；
（2）副产物甲硫醇用碱液吸收后得甲硫醇钠，可用作农药、医药、染料等中间体的基本原料，即提高了生产利润，也同时降低了生产过程中的三废，有利于大规模工业化生产；
（3）反应条件温和，产率高，简单水洗后产品纯度可达98%以上。
本发明方法具有工艺简单、条件温和、产率高、纯度高以及绿色环保等优点。
具体实施方式：
实施例1：在反应釜中投入硫氰酸钠（1Kg）和水溶液（1Kg），然后加入硫酸二甲酯（0.780Kg），室温反应5～6h后，收集油层，得到硫氰酸甲酯（0.892Kg）。
在另一反应釜中加入盐酸肼（1.671g）和水（8Kg）升温至30～40℃，再加入硫氰酸甲酯（0.892Kg）,控制反应温度在30～40℃，反应4～5h后冷却静置。过滤，冷水洗涤三次，干燥得到白色目标产物（1.435Kg，总产率为92.8%，HPLC检测纯度为99.1%）。副产物甲硫醇依次用饱和氢氧化钠溶液、30%氢氧化钠溶液、35%碳酸氢钠溶液吸收得到甲硫醇钠溶液。
实施例2：在反应釜中加入硫氰酸钠(10Kg)和水溶液（10Kg），然后投入另一原料硫酸二甲酯（7.79Kg），室温反应5～6h后，收集油层，得到硫氰酸甲酯（8.91Kg）。
在另一反应釜中加入盐酸肼（16.91Kg）和水（80Kg）升温至30～40℃，再加入硫氰酸甲酯（8.91Kg）,使用水浴控制反应温度在30～40℃，反应4～5小时后冷却静置。过滤，冷水洗涤三次，然后干燥得到白色目标产物（14.21Kg，总产率为91.7%，HPLC检测纯度为98.3%）。副产物甲硫醇依次用饱和氢氧化钠溶液、30%氢氧化钠溶液、35%碳酸氢钠溶液吸收得到甲硫醇钠溶液。

Claims (3)

1.一种1,3-二氨基胍盐酸盐的制备方法，其特征在于该制备方法具体步骤如下：
（1）将原料硫氰酸钠溶于水中，然后加入硫酸二甲酯，在室温下反应5～6h，反应结束后水油分层，收集的油层即为第一步产物硫氰酸甲酯；所述硫氰酸钠与水的质量比为1：（1～1.5），所述硫氰酸钠与硫酸二甲酯的摩尔比为（2～2.5）：1；
（2）将盐酸肼和水混合，升温至30～40℃时，再加入所述步骤（1）所得的硫氰酸甲酯，保温反应4～5h后抽滤，用5～10℃的冷水洗涤后干燥得到的白色固体即为本发明的目标产物：1,3-二氨基胍盐酸盐；所述盐酸肼与水的质量比为1：（4～5），所述盐酸肼与硫氰酸甲酯的摩尔比为（1.9～2.1）：1。
2.根据权利要求1所述的一种1,3-二氨基胍盐酸盐的制备方法，其特征在于步骤（1）所述硫氰酸钠与硫酸二甲酯的摩尔比为2.1：1。
3.根据权利要求1所述的一种1,3-二氨基胍盐酸盐的制备方法，其特征在于步骤（2）所述盐酸肼与硫氰酸甲酯的摩尔比为（1.95～2.0）：1。
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