CN103585357B - 裸花紫珠缓释微丸及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种裸花紫珠缓释微丸，属于医药领域。该缓释微丸由丸芯和缓释包衣层组成，所述的丸芯包括裸花紫珠提取物、填充剂和粘合剂，所述的缓释包衣层包括乙基纤维素、增塑剂、致孔剂和抗粘剂，缓释包衣层重量占丸芯重量的5%～100%。本发明还涉及前述裸花紫珠缓释微丸的制备方法及其在其他裸花紫珠药物制剂中的应用，特别是用于制备裸花紫珠胶囊剂和片剂中的应用。本发明所提供的裸花紫珠缓释微丸采用现代固体分散体和缓释微丸包衣技术，可减小药物血药浓度波动和副作用、减少服药次数、提高患者顺应性。其制备方法科学合理，便于操作。

Description

裸花紫珠缓释微丸及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及一种裸花紫珠缓释微丸及其制备方法和应用，属于医药领域。

背景技术

裸花紫珠（Callicarpa nudiflora Hook. Et Arn.）为马鞭草科紫珠属植物。黎药名补阀，主产于海南、广东和广西。其叶味微苦、涩，性平；有抗菌止血，消炎解毒，散瘀消肿的功能。用于化脓性炎症、急性传染性肝炎、呼吸道及消化道出血、血小板减少性紫癜；外用治烧、烫伤及外伤出血，是海南黎族医生常用药材之一。

缓控释制剂是当前给药系统研究中的重点，一般通过控制活性成分的释放，改善药物在体内的药代动力学性质，避免血药浓度波动过大、降低药物的毒副反应、延长体内作用时间、减少给药次数、提高病人的顺应性。

缓释微丸包衣技术可利用膜控原理制备不同释放速率的药丸，以该法制得的缓释制剂药物释放完全，可避免药物释放不全和“突释”，避免药物浓度波动过大，减小副作用和保证用药安全。

裸花紫珠制剂是目前海南省已进入规模生产的为数不多的黎药品种，并被列为国家中药保护品种(保护品种号：ZYB2072001083)，年产值近亿元。但是，该产品目前均为水煮提取，临床服用剂量为每次3～5片（每片重0.45g），每日服用3～4次，如此大的剂量使部分患者难以接受。此外因药材及提取工艺原因，目前制剂中的有效成分含量差异较大，难于满足药品“安全、有效、质量可控”的要求。目前，尽管已有颗粒剂、胶囊剂等多种剂型,，但仅是简单的剂型转换，在技术上没有实质上的创新之处，尚不能用科学的方法揭示其药效物质基础等。

    本发明采用缓释微丸包衣技术开发裸花紫珠缓释微丸制剂，可减小药物血药浓度波动和副作用、减少服药次数、提高患者顺应性，从而提高产品市场竞争力。

发明内容

本发明的目的在于提供一种裸花紫珠缓释微丸制剂。该缓释微丸由丸芯和缓释包衣层组成，所述的丸芯包括裸花紫珠提取物、填充剂和粘合剂，所述的缓释包衣层包括乙基纤维素、增塑剂、致孔剂和抗粘剂，缓释包衣层重量占丸芯重量的5%～100%。

丸芯主要原料的质量百分比组成为：

裸花紫珠提取物   20%～60%；

填充剂           10%～78%；

粘合剂           0.01%～15%；

缓释包衣层主要原料的质量百分比组成为：

乙基纤维素       10%～90%；

增塑剂             0%～15%；

致孔剂             1%～50%；

抗粘剂             1%～50%；

所述填充剂为微晶纤维素、淀粉、糊精、蔗糖、甘露醇、乳糖中的一种或任意比例的多种。

所述的粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素中的一种或任意比例的多种。

所述的增塑剂为癸二酸二丁酯、蓖麻油、柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸酯、酒石酸酯、琥珀酸酯、中链甘油三酯、油酸中的一种或任意比例的多种。

所述致孔剂为聚乙二醇、乳糖、甘露醇、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或任意比例的多种。

所述的抗粘剂为滑石粉和微粉硅胶。

所述的裸花紫珠提取物为裸花紫珠药材的水提物或醇提物。

优选的裸花紫珠缓释微丸的丸芯主要原料的质量百分比组成为：

裸花紫珠提取物   40%～60%；

填充剂                 10%～58%；

粘合剂                 0.01%～15%；

缓释包衣层重量占丸芯重量的15%～50%。

本发明的另一目的在于提供一种如前述发明内容裸花紫珠缓释微丸的制备方法。该方法包括如下步骤：

a. 将裸花紫珠提取物和填充剂混合均匀，喷粘合剂溶液，用离心造粒法制备成微丸，干燥，筛选所需粒径大小的微丸，即得丸芯；干燥方法可选用常规方法，如普通烘箱、流化床或隧道式干燥机干燥、真空干燥；

b. 取乙基纤维素、增塑剂、致孔剂和抗粘剂，分散于乙醇-水溶液中，搅拌混匀制得包衣液，用包衣液对步骤a中得到的丸芯进行包衣，包以后干燥得到裸花紫珠缓释微丸，其粒径为0.425mm-1.18mm，所得微丸若水分较高，必要时可以进行干燥，干燥方法可选用常规方法。

本发明的再一目的在于前述发明内容裸花紫珠缓释微丸在其他裸花紫珠药物制剂中的应用。主要是用于制备裸花紫珠胶囊剂和片剂中的应用。可将微丸装入胶囊中或压制成片剂供临床应用。

本发明所提供的裸花紫珠缓释微丸可减小药物血药浓度波动和副作用、减少服药次数、提高患者顺应性。其制备方法科学合理，便于操作。

附图说明

    图1为实施例1中裸花紫珠缓释微丸中总黄酮的释放度曲线。

具体实施方式

    下面结合具体实施例，进一步说明本发明内容。这些实施例仅用于说明和帮助理解本发明，而不用于限制本发明的范围。

实施例1：

    裸花紫珠缓释微丸按照以下处方和步骤制备：

a. 将100g裸花紫珠提取物加填充剂微晶纤维素60g、乳糖20g，混合均匀，喷3%聚乙烯吡咯烷酮k30 60%乙醇溶液作为粘合剂溶液，用离心造粒法制备微丸，选取粒径大小为0.60 mm ～ 0.80 mm微丸，干燥，得含药丸芯；

b.包衣处方如下：乙基纤维素N10 40 g、柠檬酸三乙酯4 g、聚乙二醇6000 20 g、滑石粉40g，加85%乙醇1300 mL配制成包衣液，将含药丸芯采用流化床包衣，在40℃下，在0.1MPa真空度下真空干燥24小时，得裸花紫珠缓释微丸，包衣增重量为丸芯的20%。

实施例2：

裸花紫珠缓释微丸按照以下处方和步骤制备：

a. 将50g裸花紫珠水提取物加填充剂微晶纤维素100g、淀粉30g，混合均匀，喷5%聚乙烯吡咯烷酮k30，60%乙醇溶液作为粘合剂溶液，用离心造粒法制备微丸，微丸大小为0.45～0.78mm，干燥，得含药丸芯；

b.包衣处方如下：乙基纤维素N10 50g、中链甘油三酯3g、油酸2g、羟丙基甲基纤维素15g、滑石粉20g、微粉硅胶15g，加90%乙醇900ml配制成包衣液，将含药丸芯采用流化床包衣，在40℃下，真空干燥24小时，得裸花紫珠缓释微丸，包衣增重量为丸芯的15%。

 实施例3：

裸花紫珠缓释微丸按照以下处方和步骤制备：

a. 将80g裸花紫珠醇提物加填充剂微晶纤维素80g、甘露醇40g，混合均匀，喷5%聚乙烯吡咯烷酮k30，60%乙醇溶液作为粘合剂溶液，用离心造粒法制备微丸，微丸大小为0.65～1.05mm，干燥，得含药丸芯；

b.包衣处方如下：乙基纤维素N10 50g、柠檬酸三酯4g、油酸2g、聚乙二醇15g、滑石粉20g、微粉硅胶20g，加90%乙醇1200ml配制成包衣液，将含药丸芯采用流化床包衣，在40℃下，真空干燥24小时，得裸花紫珠缓释微丸，包衣增重量为丸芯的40%。

Claims (5)

1.一种裸花紫珠缓释微丸，该缓释微丸由丸芯和缓释包衣层组成，其特征在于所述的丸芯是裸花紫珠提取物100份、微晶纤维素60份、乳糖20份和占丸芯重量0.01%～15%的聚乙烯吡咯烷酮k30；所述的缓释包衣层为乙基纤维素N10 40份、柠檬酸三乙酯4份、聚乙二醇6000 20份和滑石粉40份，缓释包衣层重量占丸芯重量的20%，其中裸花紫珠提取物为裸花紫珠药材的水提物或醇提物。

2. 一种裸花紫珠缓释微丸，该缓释微丸由丸芯和缓释包衣层组成，其特征在于所述的丸芯是裸花紫珠提取物50份、微晶纤维素100份、淀粉30份和占丸芯重量0.01%～15%的聚乙烯吡咯烷酮k30；所述的缓释包衣层为乙基纤维素N10 50份、中链甘油三酯3份、油酸2份、羟丙基甲基纤维素15份、滑石粉20份和微粉硅胶15份，缓释包衣层重量占丸芯重量的15%，其中裸花紫珠提取物为裸花紫珠药材的水提物或醇提物。

3. 一种裸花紫珠缓释微丸，该缓释微丸由丸芯和缓释包衣层组成，其特征在于所述的丸芯是裸花紫珠提取物80份、微晶纤维素80份、甘露醇40份和占丸芯重量0.01%～15%的聚乙烯吡咯烷酮k30；所述的缓释包衣层为乙基纤维素N10 50份、柠檬酸三乙酯4份、油酸2份、聚乙二醇15份、滑石粉20份和微粉硅胶20份，缓释包衣层重量占丸芯重量的40%，其中裸花紫珠提取物为裸花紫珠药材的水提物或醇提物。

4. 权利要求1至3中任一项所述裸花紫珠缓释微丸的制备方法，包括如下步骤：

a. 将裸花紫珠提取物和填充剂混合均匀，喷粘合剂溶液，用离心造粒法制备成微丸，干燥，筛选所需粒径大小的微丸，即得丸芯；干燥方法为常规方法；

b. 取乙基纤维素、增塑剂、致孔剂和抗粘剂，分散于乙醇-水溶液中，搅拌混匀制得包衣液，用包衣液对步骤a中得到的丸芯进行包衣，包衣后干燥得到裸花紫珠缓释微丸，其粒径为0.425mm-1.18mm。

5. 权利要求1至3中任一项所述的裸花紫珠缓释微丸在制备裸花紫珠其他剂型药物中的应用。