CN103585209B - 阿莫尼亚脂提取物在制备抗肝癌药物中的应用 - Google Patents
阿莫尼亚脂提取物在制备抗肝癌药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103585209B CN103585209B CN201310525381.0A CN201310525381A CN103585209B CN 103585209 B CN103585209 B CN 103585209B CN 201310525381 A CN201310525381 A CN 201310525381A CN 103585209 B CN103585209 B CN 103585209B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- dorema ammoniacum
- ammoniacum resin
- resin extract
- extract
- dorema
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 239000011347 resin Substances 0.000 title claims abstract description 175
- 229920005989 resin Polymers 0.000 title claims abstract description 175
- 241001096899 Ferula ammoniacum Species 0.000 title claims abstract description 159
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 131
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 33
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims abstract description 24
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 23
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 23
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 claims abstract description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 67
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 48
- PFRGXCVKLLPLIP-UHFFFAOYSA-N diallyl disulfide Chemical compound C=CCSSCC=C PFRGXCVKLLPLIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 16
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 12
- FCWYNTDTQPCVPG-UHFFFAOYSA-N Marmaricin Natural products C1=CC(=O)OC2=CC(OCC3C4(C)CCC(O)C(C4CCC3=C)(C)C)=CC=C21 FCWYNTDTQPCVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 9
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 9
- 230000000274 adsorptive effect Effects 0.000 claims description 8
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 8
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 claims description 8
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 8
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 8
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 8
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 8
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 claims description 8
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 claims description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 6
- WNANPKYNOALKIV-XJRISUEFSA-N 7-[[(1r,2s,4as,6s,8ar)-2,6-dihydroxy-2,5,5,8a-tetramethyl-3,4,4a,6,7,8-hexahydro-1h-naphthalen-1-yl]methoxy]chromen-2-one Chemical compound C1=CC(=O)OC2=CC(OC[C@H]3[C@]4(C)CC[C@H](O)C(C)(C)[C@H]4CC[C@@]3(O)C)=CC=C21 WNANPKYNOALKIV-XJRISUEFSA-N 0.000 claims description 5
- FCWYNTDTQPCVPG-SMVUYSJCSA-N 7-[[(4as)-6-hydroxy-5,5,8a-trimethyl-2-methylidene-3,4,4a,6,7,8-hexahydro-1h-naphthalen-1-yl]methoxy]chromen-2-one Chemical compound C1=CC(=O)OC2=CC(OCC3C4(C)CCC(O)C([C@H]4CCC3=C)(C)C)=CC=C21 FCWYNTDTQPCVPG-SMVUYSJCSA-N 0.000 claims description 5
- HRDQCXAGCMJUDE-UHFFFAOYSA-N Badrakemin Natural products CC1(C)C(O)CCC2(C)C1CCC(COc3ccc4C=CC(=O)Oc4c3)C2=C HRDQCXAGCMJUDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WNANPKYNOALKIV-UHFFFAOYSA-N Isosamarcandin+ Natural products C1=CC(=O)OC2=CC(OCC3C4(C)CCC(O)C(C)(C)C4CCC3(O)C)=CC=C21 WNANPKYNOALKIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- MNGYOFNIAOWXIT-UHFFFAOYSA-N Polyanthinin Natural products C1=CC(=O)OC2=CC(OCC3C4(C)CCC(C(C4CCC3=C)(C)C)OC(=O)C)=CC=C21 MNGYOFNIAOWXIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- PJXNPYBRJFKRPB-UHFFFAOYSA-N mogoltadone Natural products C1=CC(=O)OC2=CC(OCC3C(=C)CCC4C(C(CCC43C)=O)(C)C)=CC=C21 PJXNPYBRJFKRPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 abstract description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 25
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 18
- SRCZQMGIVIYBBJ-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;ethyl acetate Chemical compound CCOCC.CCOC(C)=O SRCZQMGIVIYBBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 9
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 8
- WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N tegafur Chemical compound O=C1NC(=O)C(F)=CN1[C@@H]1OCCC1 WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 7
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 5
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 5
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 5
- 229960001674 tegafur Drugs 0.000 description 5
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 4
- 208000037920 primary disease Diseases 0.000 description 4
- 241000125183 Crithmum maritimum Species 0.000 description 3
- 241001232378 Grindelia Species 0.000 description 3
- 235000005717 Grindelia squarrosa Nutrition 0.000 description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 description 3
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- -1 and dry Substances 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000001644 anti-hepatocarcinoma Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000008451 emotion Effects 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 2
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 2
- 238000011532 immunohistochemical staining Methods 0.000 description 2
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 229930195730 Aflatoxin Natural products 0.000 description 1
- XWIYFDMXXLINPU-UHFFFAOYSA-N Aflatoxin G Chemical compound O=C1OCCC2=C1C(=O)OC1=C2C(OC)=CC2=C1C1C=COC1O2 XWIYFDMXXLINPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008822 Ankylosis Diseases 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 241000202726 Bupleurum Species 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 206010064571 Gene mutation Diseases 0.000 description 1
- 206010073069 Hepatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 1
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 1
- 108010042653 IgA receptor Proteins 0.000 description 1
- 206010061245 Internal injury Diseases 0.000 description 1
- 206010023198 Joint ankylosis Diseases 0.000 description 1
- 206010027336 Menstruation delayed Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 1
- 102100034014 Prolyl 3-hydroxylase 3 Human genes 0.000 description 1
- 208000032023 Signs and Symptoms Diseases 0.000 description 1
- 108700025695 Suppressor Genes Proteins 0.000 description 1
- GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J Trypan blue Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3C)C=3C=C(C(=CC=3)\N=N\C=3C(=CC4=CC(=CC(N)=C4C=3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)C)=C(O)C2=C1N GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000005409 aflatoxin Substances 0.000 description 1
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 208000006990 cholangiocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000013116 chronic cough Diseases 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical class OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 238000005202 decontamination Methods 0.000 description 1
- 230000003588 decontaminative effect Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 1
- 239000009519 fu-yuan Substances 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 1
- 238000010191 image analysis Methods 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 230000002055 immunohistochemical effect Effects 0.000 description 1
- 238000012151 immunohistochemical method Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 201000007450 intrahepatic cholangiocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 description 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 1
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 230000000505 pernicious effect Effects 0.000 description 1
- 206010036067 polydipsia Diseases 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 229940126680 traditional chinese medicines Drugs 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
本发明公开了一种阿莫尼亚脂提取物的新用途，该新用途是阿莫尼亚脂提取物在制备抗肝癌药物中的应用。所述阿莫尼亚脂提取物是按如下方法制备的：以阿莫尼亚脂为原料，提取挥发油，并采用大孔吸附树脂纯化技术分别得到阿莫尼亚脂提取物A、阿莫尼亚脂提取物B、阿莫尼亚脂提取物C，按一定比例混合，即为阿莫尼亚脂提取物。本发明所提供的阿莫尼亚脂提取物对制备抗肝癌药物具有重要意义。
Description
技术领域
本发明属于生物医药领域，涉及一种中药材提取物在制备抗肝癌药物中的应用，具体是涉及阿莫尼亚脂提取物在制备抗肝癌药物中的应用。
背景技术
据2010年2月卫生部统计资料，每年全球癌症死亡人数达1000万。目前全球四分之一人口死亡的原因是癌症所致，并预测按目前的趋势发展下去，到2050年将有二分之一的死亡者是由于患了癌症。我国恶性癌发病率以每年2.5-5%速度增长，已成为严重危害人类生命的元凶。在各种类型的癌症当中以肝癌等发病率较高。
肝癌是指发生于肝脏的恶性肿瘤，包括原发性肝癌和转移性肝癌两种，人们日常说的肝癌指的多是原发性肝癌。原发性肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，根据最新统计，全世界每年新发肝癌患者约六十万，居恶性肿瘤的第五位。原发性肝癌按细胞分型可分为肝细胞型肝癌、胆管细胞型肝癌及混合型肝癌。按肿瘤的形态可分为结节型、巨块型和弥漫型。原发性肝癌在我国属于高发病，一般男性多于女性。中国是乙肝大国，我国的肝癌多在乙肝肝硬化的基础上发展而来，丙肝病人也在逐渐增加，乙肝后也会发展为肝癌。目前我国发病人数约占全球的半数以上，占全球肝癌病人的55%，已经成为严重威胁我国人民健康和生命的一大杀手，其危险性不容小视。肝癌可发生于任何年龄，但以31～50岁为多，男女之比约为8：1。90%以上在确诊时属中、晚期，手术机会多已错过，所以采用现代综合治疗方法常因放、化疗和免疫治疗而受到一定限制;而放、化疗对本病的治疗毒副反应极大，适应证则减少，疗效也差;介入疗法虽有一定疗效，但需要相当高的条件和设备，花费也较大。故中医药治疗已成为本病的主要治疗手段之一。中医药还与放、化疗配合应用，能起到较好的“减毒增效”作用。
肝癌的中药治疗肝癌的病因，西医认为主要与慢性肝脏疾病、黄曲霉毒素、寄生虫、酗酒、遗传因素有关。在我国，与肝癌发病率关系最大的因素为乙肝病毒，特别是HBsAg阳性者。因此，HBsAg阳性者以及慢性肝病患者被列为肝癌的高危人群。有研究认为，HBsAg有直接致癌的可能，且不一定通过慢性肝病这一中间阶段。
中医认为本病主要由脏腑气血虚亏，脾虚湿聚，痰凝血瘀;六淫邪毒入侵，邪凝毒结，七情内伤，情志抑郁等，可使气、血、湿、热、瘀、毒互结而成肝癌。本病病位在肝，与脾、胆、胃密切相关，主要病机是正虚于内，邪毒蕴结。治疗上，按辨证论治，主要分以下四型：肝癌的中药治疗肝气郁结，方药选用柴胡疏肝散加减；气滞血瘀，选用复元活血汤化裁；湿热聚毒，茵陈蒿汤加减；肝阴亏虚，方药选用一贯煎合犀角地黄汤化裁。
阿莫尼亚脂，为伞形科植物阿莫尼亚胶草Dorema ammoniacum D. Don.的树脂。春末夏初盛花期至初果期，割伤颈部，收集渗出的乳汁状树胶，阴干。收载于1998年《中华人民共和国卫生部药品标准 维吾尔药分册》。具有散寒气，燥寒湿，软坚通便，抽泄机体深层异常体液，开通肝脾闭阻之功效。用于寒性关节疼痛、关节僵硬，肌肤硬肿，腋下及颈部淋巴结核，久咳痰多，面色无华。国内未见阿莫尼亚脂相关文献报道。
国内专利检索结果，未见阿莫尼亚脂相关专利。
上述文献及专利等，尚未见阿莫尼亚脂或阿莫尼亚脂提取物用于制备抗肝癌药物的报道。
发明内容
本发明的目的在于提供阿莫尼亚脂提取物在制备抗肝癌药物中的应用。
本发明是通过如下技术方案实现的：
本发明所用阿莫尼亚脂为为伞形科植物阿莫尼亚胶草Dorema ammoniacum D. Don.的树脂。
本发明的阿莫尼亚脂提取物在制备抗肝癌药物中的应用。所述阿莫尼亚脂提取物的制备方法为:
（1）阿莫尼亚脂，先加8-15倍量水，浸泡4-12小时，采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取时间1-4小时，提取次数1-3次，收集挥发油，即得阿莫尼亚脂提取物A；将阿莫尼亚脂水提取液滤过，分别得到提取液A和药渣A；
（2）将步骤（1）得到药渣A用50%-95%乙醇为溶剂，加热回流提取，提取次数为1-3次，每次提取时间为1-3小时，每次溶剂用量为阿莫尼亚脂重量的8-15倍，滤过，提取液回收乙醇，浓缩，干燥，即得阿莫尼亚脂提取物B；
（3）将步骤（1）得到的提取液A，浓缩至相对密度d=1.10-1.20，通过大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用浓度50%-70%的乙醇溶液洗脱，收集不同浓度乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得阿莫尼亚脂提取物C；
（4）将上述阿莫尼亚脂提取物A、阿莫尼亚脂提取物B、阿莫尼亚脂提取物C按一定比例混匀，即得本发明的阿莫尼亚脂提取物。
阿莫尼亚脂提取物的制备方法为：
（1）阿莫尼亚脂，先加8-15倍量水，浸泡4-12小时，采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取时间1-4小时，提取次数1-3次，收集挥发油，即得阿莫尼亚脂提取物A；将阿莫尼亚脂水提取液滤过，分别得到提取液A和药渣A；
（2）将步骤（1）得到药渣A用50%-95%乙醇为溶剂，加热回流提取，提取次数为1-3次，每次提取时间为1-3小时，每次溶剂用量为阿莫尼亚脂重量的8-15倍，滤过，提取液回收乙醇，浓缩，干燥，即得阿莫尼亚脂提取物B；
（3）将步骤（1）得到的提取液A，浓缩至相对密度d=1.10-1.20，通过大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用浓度50%-70%的乙醇溶液洗脱，收集不同浓度乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得阿莫尼亚脂提取物C；
（4）将上述阿莫尼亚脂提取物A、阿莫尼亚脂提取物B、阿莫尼亚脂提取物C混匀，即得本发明的阿莫尼亚脂提取物。
阿莫尼亚脂提取物的制备方法为：
（1）阿莫尼亚脂，先加12倍水，浸泡8小时，采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取时间2小时，提取次数2次，收集挥发油，即得阿莫尼亚脂提取物A；将阿莫尼亚脂水提取液滤过，分别得到提取液A和药渣A；
（2）将步骤（1）得到药渣A用70%乙醇为溶剂，加热回流提取，提取次数为2次，每次提取时间为2小时，每次溶剂用量为阿莫尼亚脂重量的12倍，滤过，提取液回收乙醇，浓缩，干燥，即得阿莫尼亚脂提取物B；
（3）将步骤（1）得到的提取液A，浓缩至相对密度d=1.15，通过D101大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用浓度60%的乙醇溶液洗脱，收集60%浓度乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得阿莫尼亚脂提取物C；
（4）将上述阿莫尼亚脂提取物A、阿莫尼亚脂提取物B、阿莫尼亚脂提取物C混匀，即得本发明的阿莫尼亚脂提取物。
本发明的阿莫尼亚脂提取物主要含有：仲丁基-1-丙烯基二硫化物（sec-butyl-cis-trans-1-propentyl disulfide ），二烯丙基二硫化物（ diallyl disulfide），badrakemin，badrakemin acetate，badrakemone，feshurin，colladonin。
本发明的阿莫尼亚脂提取物的制备方法，其特征在于：所采用的大孔吸附树脂为D101大孔吸附树脂、AB-8大孔吸附树脂。。
本发明的阿莫尼亚脂提取物，通过加入药剂学允许的各种辅料，制成药剂学上的片剂、颗粒剂、胶囊等口服剂型。
本发明的阿莫尼亚脂提取物以及阿莫尼亚脂提取物A、阿莫尼亚脂提取物B、阿莫尼亚脂提取物C均可用于制备抗肝癌药物。
本发明的阿莫尼亚脂提取物与化学药或中药或天然药物组成抗肝癌药物。
本发明的阿莫尼亚脂提取物、阿莫尼亚脂提取物A、阿莫尼亚脂提取物B、阿莫尼亚脂提取物C与化学药或中药或天然药物组成抗肝癌药物。
本发明首次对阿莫尼亚脂采用大孔吸附树脂纯化技术，制备具有抗肝癌活性的提取物，制备工艺操作简便，生产成本低，适于工业化大生产。
本发明首次探索研究以伞形科植物阿莫尼亚胶草Dorema ammoniacum D. Don.的树脂为原料提取制备抗肝癌提取物。阿莫尼亚脂提取物各组与模型组相比肿瘤体积缩小，用药两周阿莫尼亚脂提取物各治疗组瘤组织P53表达显著下降；巨噬细胞CD68检测结果示：阿莫尼亚脂提取物组与模型对照组比较，具有极其显著性差异(P<0.01)。
具体实施方式
下面通过具体实验例和实施例对阿莫尼亚脂提取物在制备抗肝癌药物中的应用做进一步说明，但不限于本发明。
实施例1：阿莫尼亚脂提取物及单体化合物制备
（1）阿莫尼亚脂10kg，先加12倍水，浸泡8小时，采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取时间2小时，提取次数2次，收集挥发油，即得阿莫尼亚脂提取物A；将阿莫尼亚脂水提取液滤过，分别得到提取液A和药渣A；
（2）将步骤（1）得到药渣A用浓度70%乙醇为溶剂，加热回流提取，提取次数为2次，每次提取时间为2小时，每次溶剂用量为阿莫尼亚脂重量的12倍，滤过，提取液回收乙醇，浓缩，干燥，即得阿莫尼亚脂提取物B；
（3）将步骤（1）得到的提取液A，浓缩至相对密度d=1.15，通过D101大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用浓度60%的乙醇溶液洗脱，收集60%浓度乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得阿莫尼亚脂提取物C；
（4）将上述阿莫尼亚脂提取物A、阿莫尼亚脂提取物B、阿莫尼亚脂提取物C混匀，即得本发明的阿莫尼亚脂提取物。
阿莫尼亚脂提取物再经200-300目硅胶柱层析，以石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱（100:0-3:1），薄层跟踪检测，合并相同流份，石油醚-乙酸乙酯（4:1）流份静置析晶，抽滤，重结晶，分别得到badrakemin，badrakemin acetate，badrakemone，feshurin，colladonin；石油醚-乙酸乙酯（100:0.5）流份经制备HPLC纯化，分别得到仲丁基-1-丙烯基二硫化物（sec-butyl-cis-trans-1-propentyl disulfide ），二烯丙基二硫化物（ diallyl disulfide）；以上各化合物的化学结构均经质谱和核磁共振等波谱手段确证，纯度经高效液相色谱检测均大于98%。
实施例2：阿莫尼亚脂提取物及单体化合物制备
（1）阿莫尼亚脂15kg，先加15倍水，浸泡4小时，采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取时间4小时，提取次数1次，收集挥发油，即得阿莫尼亚脂提取物A；将阿莫尼亚脂水提取液滤过，分别得到提取液A和药渣A；
（2）将步骤（1）得到药渣A用浓度50%乙醇为溶剂，加热回流提取，提取次数为1次，每次提取时间为1小时，每次溶剂用量为阿莫尼亚脂重量的8倍，滤过，提取液回收乙醇，浓缩，干燥，即得阿莫尼亚脂提取物B；
（3）将步骤（1）得到的提取液A，浓缩至相对密度d=1.20，通过D101大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用浓度70%的乙醇溶液洗脱，收集70%浓度乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得阿莫尼亚脂提取物C；
（4）将上述阿莫尼亚脂提取物A、阿莫尼亚脂提取物B、阿莫尼亚脂提取物C混匀，即得本发明的阿莫尼亚脂提取物。
阿莫尼亚脂提取物再经200-300目硅胶柱层析，以石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱（100:0-3:1），薄层跟踪检测，合并相同流份，石油醚-乙酸乙酯（4:1）流份静置析晶，抽滤，重结晶，分别得到badrakemin，badrakemin acetate，badrakemone，feshurin，colladonin；石油醚-乙酸乙酯（100:0.5）流份经制备HPLC纯化，分别得到仲丁基-1-丙烯基二硫化物（sec-butyl-cis-trans-1-propentyl disulfide ），二烯丙基二硫化物（ diallyl disulfide）；以上各化合物的化学结构均经质谱和核磁共振等波谱手段确证，纯度经高效液相色谱检测均大于98%。
实施例3：阿莫尼亚脂提取物及单体化合物制备
（1）阿莫尼亚脂15kg，先加8倍水，浸泡12小时，采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取时间1小时，提取次数3次，收集挥发油，即得阿莫尼亚脂提取物A；将阿莫尼亚脂水提取液滤过，分别得到提取液A和药渣A；
（2）将步骤（1）得到药渣A用浓度95%乙醇为溶剂，加热回流提取，提取次数为3次，每次提取时间为3小时，每次溶剂用量为阿莫尼亚脂重量的15倍，滤过，提取液回收乙醇，浓缩，干燥，即得阿莫尼亚脂提取物B；
（3）将步骤（1）得到的提取液A，浓缩至相对密度d=1.10，通过AB-8大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用浓度50%的乙醇溶液洗脱，收集50%浓度乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得阿莫尼亚脂提取物C；
（4）将上述阿莫尼亚脂提取物A、阿莫尼亚脂提取物B、阿莫尼亚脂提取物C混匀，即得本发明的阿莫尼亚脂提取物。
阿莫尼亚脂提取物再经200-300目硅胶柱层析，以石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱（100:0-3:1），薄层跟踪检测，合并相同流份，石油醚-乙酸乙酯（4:1）流份静置析晶，抽滤，重结晶，分别得到badrakemin，badrakemin acetate，badrakemone，feshurin，colladonin；石油醚-乙酸乙酯（100:0.5）流份经制备HPLC纯化，分别得到仲丁基-1-丙烯基二硫化物（sec-butyl-cis-trans-1-propentyl disulfide ），二烯丙基二硫化物（ diallyl disulfide）；以上各化合物的化学结构均经质谱和核磁共振等波谱手段确证，纯度经高效液相色谱检测均大于98%。
实施例4:阿莫尼亚脂提取物片剂的制备
取实施1阿莫尼亚脂提取物300g，加入淀粉45g，混匀，制粒，干燥，过筛，加微晶纤维素15g，硬脂酸镁1.5g，混匀，压制成1000片, 即得阿莫尼亚脂提取物片剂。
实施例5：阿莫尼亚脂提取物颗粒剂的制备
取实施例2阿莫尼亚脂提取物300g，加入糊精250g，混匀，制粒，干燥，整粒，过筛，即得阿莫尼亚脂提取物颗粒剂。
实施例6：阿莫尼亚脂提取物胶囊的制备
取实施例3阿莫尼亚脂提取物300g，加入淀粉85g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1000粒，即得阿莫尼亚脂提取物胶囊。
实验例1：阿莫尼亚脂提取物抗肝癌作用试验
1.1材料
实验动物 健康ICR小鼠70只，雄性，体重20士2 g(西安交通大学医学院实验动物中心提供)，28～30d。许可证号：SCXK(陕)2011-001。
实验瘤株：小鼠肝细胞癌瘤株(H22)均由第四军医大学大学动物实验中心所提供。
药物：按本发明实施例1方法制备阿莫尼亚脂提取物、阿莫尼亚脂提取物A、阿莫尼亚脂提取物B、阿莫尼亚脂提取物C，批号分别为：20110203、20110204、20110205、20110206。替加氟片(FT-207)，上海医药集团有限公司华联制药厂，国药准字：H31021668批号：110905。
主要试剂：P53蛋白BA0133多抗，免疫组化染色试剂盒，武汉博士德生物技术有限公司提供。兔抗小鼠巨噬细胞多克隆抗体(SnataCurz，USA)；CD68 免疫组化染色试剂盒，武汉博士德生物技术有限公司提供。生物活化素羊抗鼠IgG BA0523，
DAB显色剂，免疫组化试剂盒，均购自武汉博士德生物工程有限公司；0.02% 台盼蓝、PBS液0.01m构椽酸盐缓冲液、95％乙醇、甲醛、二甲苯、双氧水、纯水均由山东中医学院病理教研室提供。
主要实验仪器：超净工作台(苏州净化设备厂)，轮转式组织切片机(2135型德国)，光学显微镜(重庆光学仪器厂)，电子天平(上海第二分析仪器厂)，水平离心机(LD-42型，北京医用离心机厂)，电热恒温培养箱(上海医疗器械厂，HH ·Bll·42)，低温冰箱一台(青岛海尔冰箱厂)，载玻片、盖玻片(上海亚荣化生仪器)，真彩色病理图像分析系统(厦门麦克奥迪公司)，CCD 照相机，江苏捷达形态学分析软件(EJDASOID)，微波炉一台(LG 电器有限公司)，离心管，湿盒等。
1.2实验方法
动物模型的制作：随机抽取10只小鼠做正常对照组外，其余40只造摸，小鼠肝癌H 肝癌瘤瘤株，无菌条件下抽取瘤液，离心(1500r/min×2min)，调整细胞浓度至每毫升悬液不少2×10m2 瘤细胞，然后用0.25mL注射器以0.2mL/只，小鼠右腋部皮下接种，本实验造摸的成功率为100%。实验分组及给药：造模后24h除正常空白对照组以外，将小鼠随机分为4组，分组当天开始灌胃给药，各组均连续给药14d：正常对照组：用生理盐水0．2mL/只/d；模型对照组：用生理盐水0.2mL/只/d；替加氟组：给予0.2mL/只/d；10倍(含替加氟4.0 mg/mL)成人临床用量的替加氟片制成的水溶液；阿莫尼亚脂提取物、阿莫尼亚脂提取物A、阿莫尼亚脂提取物B、阿莫尼亚脂提取物C，均灌胃，0.2mL/只，1次/d。
2 实验结果
2.1 抑瘤作用 见表1。
表1 H22肝癌小鼠瘤重及抑瘤率的影响
2.2 突变型 P53和巨噬细胞CD68的测定 见表2。
表2 各小组给药后突变型P53基因的表达
注：与模型对照组比较△P<0.05，▲P<0.01．与正常对照比较◇P<0.01
2.3 CD68的测定 见表3。
表3 各组肝癌小鼠巨噬细胞CD68的表达
注：与模型对照组比较△P<0.05，▲P<0.01．与正常对照比较◇P<0.01
本实验用免疫组化法检测H22肝癌细胞突变型P53蛋白的表达可以反应P53基因突变的情况。结果显示模型组小鼠突变型P53基因过度表达，显著高于替加氟阳性对照组及阿莫尼亚脂提取物组，说明阿莫尼亚脂提取物可以抑制突变型P53基因的表达。阿莫尼亚脂提取物能使凋亡抑制基因突变型P53的表达明显降低，表明阿莫尼亚脂提取物能直接杀伤瘤细胞，抑制肿瘤细胞增殖，诱导肝癌细胞凋亡，其作用机制可能与抑癌基因P53表达增加，可降低肝癌凋亡抑制基因突变型P53的表达，促进细胞凋亡的产生有关。
阿莫尼亚脂提取物组与替加氟组比较，两者的抑瘤率是前者不如后者，但前者已表现出一定有效的抑瘤率；本发明阿莫尼亚脂提取物不仅有一定的抑瘤作用及抗肿瘤侵袭与转移作用，而且能显著提高巨噬细胞的吞噬功能。这正好与中医的“正气存内，邪不可干”一致。
Claims (5)
1.含有仲丁基-1-丙烯基二硫化物，二烯丙基二硫化物，badrakemin，badrakemin acetate，badrakemone，feshurin，colladonin的阿莫尼亚脂提取物在制备抗肝癌药物中的应用，所述阿莫尼亚脂提取物的制备方法为：
（1）阿莫尼亚脂，先加8-15倍量水，浸泡4-12小时，采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取时间1-4小时，提取次数1-3次，收集挥发油，即得阿莫尼亚脂提取物A；将阿莫尼亚脂水提取液滤过，分别得到提取液A和药渣A；
（2）将步骤（1）得到药渣A用50%-95%乙醇为溶剂，加热回流提取，提取次数为1-3次，每次提取时间为1-3小时，每次溶剂用量为阿莫尼亚脂重量的8-15倍，滤过，提取液回收乙醇，浓缩，干燥，即得阿莫尼亚脂提取物B；
（3）将步骤（1）得到的提取液A，浓缩至相对密度1.10-1.20，通过大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用浓度50%-70%的乙醇溶液洗脱，收集不同浓度乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得阿莫尼亚脂提取物C；
（4）将上述阿莫尼亚脂提取物A、阿莫尼亚脂提取物B、阿莫尼亚脂提取物C混匀，即得阿莫尼亚脂提取物。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述阿莫尼亚脂提取物的制备方法为：
（1）阿莫尼亚脂，先加12倍水，浸泡8小时，采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取时间2小时，提取次数2次，收集挥发油，即得阿莫尼亚脂提取物A；将阿莫尼亚脂水提取液滤过，分别得到提取液A和药渣A；
（2）将步骤（1）得到药渣A用70%乙醇为溶剂，加热回流提取，提取次数为2次，每次提取时间为2小时，每次溶剂用量为阿莫尼亚脂重量的12倍，滤过，提取液回收乙醇，浓缩，干燥，即得阿莫尼亚脂提取物B；
（3）将步骤（1）得到的提取液A，浓缩至相对密度1.15，通过D101大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用浓度60%的乙醇溶液洗脱，收集60%浓度乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得阿莫尼亚脂提取物C；
（4）将上述阿莫尼亚脂提取物A、阿莫尼亚脂提取物B、阿莫尼亚脂提取物C混匀，即得阿莫尼亚脂提取物。
3. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述的阿莫尼亚脂提取物的制备方法所采用的大孔吸附树脂为D101大孔吸附树脂、AB-8大孔吸附树脂。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述的阿莫尼亚脂提取物，通过加入药剂学允许的各种辅料，制成药剂学上口服的片剂、颗粒剂或胶囊。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述的阿莫尼亚脂提取物与化学药或中药组成治疗抗肝癌药物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310525381.0A CN103585209B (zh) | 2013-10-31 | 2013-10-31 | 阿莫尼亚脂提取物在制备抗肝癌药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310525381.0A CN103585209B (zh) | 2013-10-31 | 2013-10-31 | 阿莫尼亚脂提取物在制备抗肝癌药物中的应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103585209A CN103585209A (zh) | 2014-02-19 |
| CN103585209B true CN103585209B (zh) | 2015-09-23 |
Family
ID=50075663
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310525381.0A Expired - Fee Related CN103585209B (zh) | 2013-10-31 | 2013-10-31 | 阿莫尼亚脂提取物在制备抗肝癌药物中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103585209B (zh) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105287962A (zh) * | 2015-11-20 | 2016-02-03 | 杨美娟 | 一种中药组合提取物及其在制备胃癌药物中的应用 |
| CN105997641A (zh) * | 2016-06-14 | 2016-10-12 | 孙跃 | 一种植物提取型化妆水 |
| EP3784230B1 (en) * | 2018-04-26 | 2022-11-30 | T.C. Istanbul Medipol Universitesi | The use of terpenic coumarine derivative molecules in the treatment of cancer disease |
| WO2020055368A2 (en) * | 2018-09-12 | 2020-03-19 | Istanbul Medipol Universitesi | Usage of terpenic coumarin derived molecules in treating viral diseases |
| CN112569214A (zh) * | 2019-09-29 | 2021-03-30 | 山东大学 | 二烯丙基硫醚在制备预防和/或治疗肝纤维化及肝癌药物中的应用 |
-
2013
- 2013-10-31 CN CN201310525381.0A patent/CN103585209B/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103585209A (zh) | 2014-02-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103585209B (zh) | 阿莫尼亚脂提取物在制备抗肝癌药物中的应用 | |
| Li et al. | Induction of apoptosis by berberine in hepatocellular carcinoma HepG2 cells via downregulation of NF-κB | |
| CN101590134B (zh) | 具有抗炎镇痛作用的地榆总三萜及其制备方法 | |
| CN101310751B (zh) | 一种具有益气养血作用的药物组合物的检测方法 | |
| CN107868068B (zh) | 一类乌药烷型二聚倍半萜类化合物、其制备方法及用途 | |
| CN106236801A (zh) | 超微破壁粉碎技术制成的三七活性药物及保健品及其制法 | |
| Li et al. | Ginsenoside Rb1 protects dopaminergic neurons from inflammatory injury induced by intranigral lipopolysaccharide injection | |
| CN104189099A (zh) | 肉苁蓉苯乙醇苷提取物在防治高原病中的应用 | |
| Gong et al. | Synergistic nourishing ‘Yin’effect of iridoid and phenylpropanoid glycosides from Radix Scrophulariae in vivo and in vitro | |
| CN103405487B (zh) | 一种具有治疗关节炎作用的中药复方有效部位 | |
| CN101829214B (zh) | 金樱叶提取物及其在制备治疗烧烫伤药物中的应用 | |
| CN104800236B (zh) | 具有镇咳活性的细辛总多糖提取物及其提取方法和应用 | |
| Liang et al. | Effect of Chinese herbal compound on liver fibrosis in rabbits with schistosomiasis by B-ultrasound | |
| CN103721148B (zh) | 一种治疗急慢性胃肠炎的益智仁组合物及其制备方法 | |
| CN102283910B (zh) | 抗抑郁作用的中药组合物及其制剂和制备方法 | |
| CN103585190B (zh) | 壁衣提取物在制备抗肝癌药物中的应用 | |
| CN100444849C (zh) | 刺蒺藜提取物的新用途 | |
| CN102018747B (zh) | 红芪和红芪多糖在制备改善学习记忆及治疗阿尔茨海默病药物的应用 | |
| CN101904894B (zh) | 独一味总苷在制备药物中的用途 | |
| CN103211833A (zh) | 淫羊藿苷在制备治疗痛风药物中的应用 | |
| CN104473936A (zh) | 一种治疗肝癌的药物组合物 | |
| CN104510749A (zh) | 一种治疗肝癌的药物组合物 | |
| CN104473949A (zh) | 一种治疗肝癌的药物组合物 | |
| CN104523726A (zh) | 一种治疗肝癌的药物组合物 | |
| CN101816702B (zh) | 取自夏枯草的防治肺癌组合物及其在制备防治肺癌药物中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: AFFILIATED HOSPITAL OF QINGDAO UNIVERSITY Free format text: FORMER OWNER: JINAN XINGYI MEDICAL TECHNOLOGY CO., LTD. Effective date: 20150824 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| C53 | Correction of patent for invention or patent application | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information |
Inventor after: Chen Qingfeng Inventor after: Xu Hefei Inventor after: Wang Zhengkun Inventor after: Wang Haibo Inventor after: Li Funian Inventor before: Kong Qianqian |
|
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: INVENTOR; FROM: KONG QIANQIAN TO: CHEN QINGFENG XU HEFEI WANG ZHENGKUN WANG HAIBO LI FUNIAN |
|
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20150824 Address after: 266003 Jiangsu Road, Shandong, China, No. 16, No. Applicant after: Affiliated Hospital of University Of Qingdao Address before: 250101 No. 51 Industrial South Road, Ji'nan hi tech Zone, Shandong, Ji'nan Applicant before: Jinan Xingyi Medical Technology Co.,Ltd. |
|
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20150923 Termination date: 20161031 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |