CN103570643A - N-[4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）噻唑-2-基]苯甲酰胺及制备方法与应用 - Google Patents

N-[4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）噻唑-2-基]苯甲酰胺及制备方法与应用 Download PDF

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    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/78—1,3-Thiazoles; Hydrogenated 1,3-thiazoles

Abstract

本发明涉及化学结构式Ⅰ所示的N-[4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）噻唑-2-基]苯甲酰胺及其盐：
Figure DDA0000413097910000011
式中Y1选自：H、甲基、乙基、氟、氯或溴；Y2、Y4选自：H、甲基或乙基；Y3选自：氟、氯或溴；R1、R5选自：H、甲基、乙基、甲氧基、三氟甲基、氟、氯或溴；R2、R4选自：H、甲基、乙基、硝基或三氟甲基；R3选自：H、甲基、乙基、硝基、氟、氯或溴；N-[4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）噻唑-2-基]苯甲酰胺及其盐在制备杀虫剂中的应用。

Description

N-[4-叔丁基-5-(2-硝基乙基)噻唑-2-基]苯甲酰胺及制备方法与应用
技术领域
本发明涉及新化合物的制备方法与应用，具体是N-[4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）噻唑-2-基]苯甲酰胺的合成与作为杀虫剂的应用。
背景技术
5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑与芳香醛反应得到的化合物可作为COX-2抑制剂[湖南大学学报自然科学版，2009，36（2），70-74；中国发明专利，CN101492426]。中国发明专利（CN102070556A，2011.5.25公开；CN102067845A，2011.5.25公开）制备了5-苄基-4-烷基-2-芳氨基噻唑氢溴酸盐。
发明内容
本发明的目的在于提供化学结构式I所示的N-[4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）噻唑-2-基]苯甲酰胺及其盐：
Figure BDA0000413097900000011
式中Y1选自：H、甲基、乙基、氟、氯或溴；Y2、Y4选自：H、甲基或乙基；Y3选自：氟、氯或溴；R1、R5选自：H、甲基、乙基、甲氧基、三氟甲基、氟、氯或溴；R2、R4选自：H、甲基、乙基、硝基或三氟甲基；R3选自：H、甲基、乙基、硝基、氟、氯或溴；盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐。
本发明的目的在于提供的N-[4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）噻唑-2-基]苯甲酰胺选自下列化合物：
Figure BDA0000413097900000012
Figure BDA0000413097900000021
本发明的目的在于提供N-[4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）噻唑-2-基]苯甲酰胺的制备方法，其特征在于它的制备反应如下：
Figure BDA0000413097900000022
反应式中Y1选自：H、甲基、乙基、氟、氯或溴；Y2、Y4选自：H、甲基或乙基；Y3选自：氟、氯或溴；R1、R5选自：H、甲基、乙基、甲氧基、三氟甲基、氟、氯或溴；R2、R4选自：H、甲基、乙基、硝基或三氟甲基；R3选自：H、甲基、乙基、硝基、氟、氯或溴。
本发明的目的在于提供N-[4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）噻唑-2-基]苯甲酰胺及其盐在制备杀虫剂中的应用。
本发明与现有技术相比具有如下优点：
本发明首次制备了N-[4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）噻唑-2-基]苯甲酰胺；发现N-[4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）噻唑-2-基]苯甲酰胺及其盐具有杀虫活性。
具体实施方式
以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。
实施例1
4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]-2-氨基噻唑的制备
（1）5-（4-氯苯基）-2，2-二甲基-6-硝基-3-己酮的制备
0.12mol 4,4-二甲基-1-（4-氯苯基）-1-烯基-3-戊酮、150mL甲醇、0.60mol硝基甲烷和0.30mol二乙胺，加热回流19.5h。旋蒸溶剂，稀HCl调pH至中性，300mL二氯甲烷稀释，水洗，饱和氯化钠溶液洗，无水硫酸镁干燥，静置，过滤，旋蒸二氯甲烷，得粗产物，少量石油醚/乙醇混合溶剂洗涤，干燥得5-（4-氯苯基）-2，2-二甲基-6-硝基-3-己酮，收率54.9%，m.p.68～70℃。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.08(s，9H，3×CH3)，2.89(dd，J=17.6Hz，J=7.2Hz，1H，CH2)，2.98(dd，J=17.6Hz，J=7.2Hz，1H，CH2)，4.02～4.05(m，H，CH)，4.60(dd，J=12.0Hz，J=7.2Hz，1H，O2NCH2)，4.68(dd，J=12.0Hz，J=7.2Hz，1H，O2NCH2)，7.17(d，J=8.0Hz，2H，C6H42，6-H)，7.30(d，J=8.0Hz，2H，C6H43，5-H)。
（2）4-溴-5-（4-氯苯基）-2，2-二甲基-6-硝基-3-己酮的制备
0.01mol 5-（4-氯苯基）-2，2-二甲基-6-硝基-3-己酮、15mL三氯甲烷和3滴丙酮，加热回流之后停止加热，滴加0.012mol溶于5mL三氯甲烷的溴素，保持反应液呈微红色，反应1.0h。冷却，旋蒸溶剂，乙醇重结晶，得4-溴-5-（4-氯苯基）-2，2-二甲基-6-硝基-3-己酮，收率86.3%，m.p.117～119℃。1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ：0.94(s，9H，3×CH3)，4.22～4.29(m，1H，CH)，4.76～4.89(m，2H，CH2NO2)，5.22(dd，J=13.6Hz，J=4.8Hz，1H，CHBr)，7.15(d，J=8.4Hz，2H，C6H42，6-H)，7.29(d，J=8.4Hz，2H，C6H43，5-H)。
（3）4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]-2-氨基噻唑及其氢溴酸盐的制备
5.0mmol4-溴-5-（4-氯苯基）-2，2-二甲基-6-硝基-3-己酮、5.0mmol硫脲和50mL乙醇，搅拌回流19.5h，冷却至室温，旋蒸溶剂，冷却析出白色固体，过滤，滤饼少量乙醇洗涤，干燥得4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]-2-氨基噻唑氢溴酸盐，收率82.3%，m.p.179～182℃。1H NMR(DMSO-d6，400MHz)，δ：1.37(s，9H，3×CH3)，5.21～5.24(m，1H，CH)，5.40～5.48(m，2H，CH2)，7.49(s，4H，C6H4)，8.64(br，2H，NH2）。
4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]-2-氨基噻唑氢溴酸盐经氢氧化钠溶液处理得到4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]-2-氨基噻唑。m.p.48～51℃。1H NMR(DMSO-d6，400MHz)，δ：1.30(s，9H，3×CH3)，4.96～5.02(m，1H，CH)，5.26～5.41(m，2H，CH2)，6.94(br，2H，NH2)，7.42(s，4H，C6H4)。
实施例2
N-[4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-2-甲氧基苯甲酰胺的制备
0.75mmol 4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]-2-氨基噻唑氢溴酸盐、1.0mmol邻甲氧基苯甲酸和40mL二氯甲烷，室温搅拌，加入0.125mmol 4-二甲氨基吡啶，搅拌反应0.5h，加入1.0mmol N，N′-二环己基碳二亚胺，TLC监测反应。反应完成后，过滤除去部分二环己基脲，过柱，得N-[4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-2-甲氧基苯甲酰胺，收率20.3%，m.p.73～76℃。1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ：1.43(s，9H，3×CH3)，4.11(s，3H，OCH3)，4.84(dd，J=13.2Hz，J=8.0Hz，1H，CH2NO2)，4.97(dd，J=13.2Hz，J=8.0Hz，1H，CH2NO2)，5.63(t，J=8.0Hz，1H，CH)，7.06(d，J=8.0Hz，1H，C6H4OCH33-H)，7.13(t，J=8.0Hz，1H，C6H4OCH35-H)，7.32(s，4H，C6H4Cl)，7.56(t，J=8.0Hz，1H，C6H4OCH34-H)，8.26(d，J=8.0Hz，1H，C6H4OCH36-H)，10.91(br，1H，NHCO）。
实施例3
N-[4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-2-氯苯甲酰胺的制备
0.75mmol 4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]-2-氨基噻唑氢溴酸盐、1.0mmol邻氯苯甲酸和40mL二氯甲烷，室温搅拌，加入0.125mmol 4-二甲氨基吡啶，搅拌反应0.5h，加入1.0mmol N，N′-二环己基碳二亚胺，TLC监测反应。反应完成后，过滤除去部分二环己基脲，过柱，得N-[4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-2-氯苯甲酰胺，收率25.1%，m.p.95～98℃。1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ：1.40(s，9H，3×CH3)，4.84(dd，J=13.2Hz，J=8.0Hz，1H，CH2NO2)，4.97(dd，J=13.2Hz，J=8.0Hz，1H，CH2NO2)，5.64(t，J=8.0Hz，1H，CH)，7.30～7.35(m，4H，C6H4Cl)，7.40～7.42(m，1H，NHCOC6H4Cl6-H)，7.47～7.49(m，2H，NHCOC6H4Cl4,5-H)，7.82(d，J=7.6Hz，1H，NHCOC6H4Cl3-H)，9.51(br，1H，NHCO）。
实施例4
N-[4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-4-氯苯甲酰胺的制备
0.75mmol 4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]-2-氨基噻唑氢溴酸盐、1.0mmol对氯苯甲酸和40mL二氯甲烷，室温搅拌，加入0.125mmol 4-二甲氨基吡啶，搅拌反应0.5h，加入1.0mmol N，N′-二环己基碳二亚胺，TLC监测反应。反应完成后，过滤除去部分二环己基脲，过柱，得N-[4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-4-氯苯甲酰胺，收率17.6%，m.p.115～119℃。1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ：1.44(s，9H，3×CH3)，4.85(dd，J=13.2Hz，J=8.0Hz，1H，CH2NO2)，4.97(dd，J=13.2Hz，J=8.0Hz，1H，CH2NO2)，5.65(t，J=8.0Hz，1H，CH)，7.29(d，J=8.4Hz，2H，C6H4Cl2,6-H)，7.34(d，J=8.4Hz，2H，C6H4Cl3,5-H)，7.50(d，J=8.0Hz，2H，NHCOC6H4Cl3,5-H)，7.94(d，J=8.0Hz，2H，NHCOC6H4Cl2,6-H）。
实施例5
N-[4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-2，6-二氯苯甲酰胺的制备
0.75mmol 4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]-2-氨基噻唑氢溴酸盐、1.0mmol 2，6-二氯苯甲酸和40mL二氯甲烷，室温搅拌，加入0.125mmol 4-二甲氨基吡啶，搅拌反应0.5h，加入1.0mmol N，N′-二环己基碳二亚胺，TLC监测反应。反应完成后，过滤除去部分二环己基脲，过柱，得N-[4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-2，6-二氯苯甲酰胺，收率46.9%，m.p.101～104℃。1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ：1.41(s，9H，3×CH3)，4.84(dd，J=13.2Hz，J=8.0Hz，1H，CH2NO2)，4.99(dd，J=13.2Hz，J=8.0Hz，1H，CH2NO2)，5.64(t，J=8.0Hz，1H，CH)，7.26～7.38(m，7H，C6H4，C6H3)，9.06(br，1H，NHCO）。
实施例6
N-[4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-2，6-二氟苯甲酰胺的制备
0.75mmol 4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]-2-氨基噻唑氢溴酸盐、1.0mmol 2，6-二氟苯甲酸和40mL二氯甲烷，室温搅拌，加入0.125mmol 4-二甲氨基吡啶，搅拌反应0.5h，加入1.0mmol N，N′-二环己基碳二亚胺，TLC监测反应。反应完成后，过滤除去部分二环己基脲，过柱，得N-[4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-2，6-二氟苯甲酰胺，收率45.1%，m.p.88～91℃。1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ：1.40(s，9H，3×CH3)，4.83(dd，J=13.2Hz，J=8.0Hz，1H，CH2NO2)，4.97(dd，J=13.2Hz，J=8.0Hz，1H，CH2NO2)，5.64(t，J=8.0Hz，1H，CH)，7.04(t，J=8.4Hz，2H，C6H33,5-H)，7.30(d，J=8.8Hz，2H，C6H42,6-H)，7.34(d，J=8.8Hz，2H，C6H43,5-H)，7.48～7.54(m，1H，C6H34-H）。
实施例7
N-[4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-4-硝基苯甲酰胺的制备
0.75mmol 4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]-2-氨基噻唑氢溴酸盐、1.0mmol对硝基苯甲酸和40mL二氯甲烷，室温搅拌，加入0.125mmol 4-二甲氨基吡啶，搅拌反应0.5h，加入1.0mmol N，N′-二环己基碳二亚胺，TLC监测反应。反应完成后，过滤除去部分二环己基脲，过柱，得N-[4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-4-硝基苯甲酰胺，收率41.8%，m.p.131～133℃。1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ：1.44(s，9H，3×CH3)，4.86(dd，J=13.2Hz，J=8.0Hz，1H，CH2NO2)，4.98(dd，J=13.2Hz，J=8.0Hz，1H，CH2NO2)，5.65(t，J=8.0Hz，1H，CH)，7.30(d，J=8.8Hz，2H，C6H4Cl2,6-H)，7.35(d，J=8.8Hz，2H，C6H4Cl3,5-H)，8.16(d，J=8.8Hz，2H，C6H4NO22,6-H)，8.39(d，J=8.8Hz，2H，C6H4NO23,5-H）。
实施例8
N-[4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-2-甲基-3-硝基苯甲酰胺的制备
0.75mmol 4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]-2-氨基噻唑氢溴酸盐、1.0mmol 2-甲基3-硝基苯甲酸和40mL二氯甲烷，室温搅拌，加入0.125mmol 4-二甲氨基吡啶，搅拌反应0.5h，加入1.0mmol N，N′-二环己基碳二亚胺，TLC监测反应。反应完成后，过滤除去部分二环己基脲，过柱，得N-[4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-2-甲基-3-硝基苯甲酰胺，收率28.7%，m.p.84～87℃。1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ：1.42(s，9H，3×CH3)，2.61(s，3H，CH3)，4.85(dd，J=13.2Hz，J=8.0Hz，1H，CH2NO2)，4.98(dd，J=13.2Hz，J=8.0Hz，1H，CH2NO2)，5.66(t，J=8.0Hz，1H，CH)，7.31(d，J=8.8Hz，2H，C6H42,6-H)，7.36(d，J=8.8Hz，2H，C6H43,5-H)，7.47(t，J=8.0Hz，1H，C6H35-H)，7.74(d，J=8.0Hz，1H，C6H36-H)，7.95(d，J=8.0Hz，1H，C6H34-H)，9.11(br，1H，NHCO）。
实施例9
N-[4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-3,5-二硝基苯甲酰胺的制备
0.75mmol 4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]-2-氨基噻唑氢溴酸盐、1.0mmol 3，5-二硝基苯甲酸和40mL二氯甲烷，室温搅拌，加入0.125mmol 4-二甲氨基吡啶，搅拌反应0.5h，加入1.0mmol N，N′-二环己基碳二亚胺，TLC监测反应。反应完成后，过滤除去部分二环己基脲，过柱，得N-[4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-3,5-二硝基苯甲酰胺，收率31.6%，m.p.160～163℃。1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ：1.50(s，9H，3×CH3)，4.88(dd，J=13.6Hz，J=8.0Hz，1H，CH2NO2)，4.98(dd，J=13.6Hz，J=8.0Hz，1H，CH2NO2)，5.60(t，J=8.0Hz，1H，CH)，7.30(d，J=8.4Hz，2H，C6H42,6-H)，7.38(d，J=8.4Hz，2H，C6H43,5-H)，9.22(s，1H，C6H34-H)，9.29(s，2H，C6H32,6-H）。
实施例10
N-[4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-2-（三氟甲基）苯甲酰胺的制备
0.75mmol 4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]-2-氨基噻唑氢溴酸盐、1.0mmol邻三氟甲基苯甲酸和40mL二氯甲烷，室温搅拌，加入0.125mmol 4-二甲氨基吡啶，搅拌反应0.5h，加入1.0mmol N，N′-二环己基碳二亚胺，TLC监测反应。反应完成后，过滤除去部分二环己基脲，过柱，得N-[4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-2-（三氟甲基）苯甲酰胺，收率23.5%，m.p.105～108℃。1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ：1.32(s，9H，3×CH3)，4.97(dd，J=13.6Hz，J=8.0Hz，1H，CH2NO2)，5.22(dd，J=13.6Hz，J=8.0Hz，1H，CH2NO2)，5.64(t，J=8.0Hz，1H，CH)，7.40～7.45(m，5H，C6H4Cl，C6H4CF35-H)，7.55～7.62(m，3H，C6H4CF33,4,6-H）。
实施例11
N-[4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-3,5-二（三氟甲基）苯甲酰胺的制备
0.75mmol 4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]-2-氨基噻唑氢溴酸盐、1.0mmol 3，5-二（三氟甲基）苯甲酸和40mL二氯甲烷，室温搅拌，加入0.125mmol 4-二甲氨基吡啶，搅拌反应0.5h，加入1.0mmol N，N′-二环己基碳二亚胺，TLC监测反应。反应完成后，过滤除去部分二环己基脲，过柱，得N-[4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-3,5-二（三氟甲基）苯甲酰胺，收率20.8%，m.p.94～97℃。1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ：1.45(s，9H，3×CH3)，4.86(dd，J=13.2Hz，J=8.0Hz，1H，CH2NO2)，4.98(dd，J=13.2Hz，J=8.0Hz，1H，CH2NO2)，5.64(t，J=8.0Hz，1H，CH)，7.30(d，J=8.8Hz，2H，C6H42,6-H)，7.36(d，J=8.8Hz，2H，C6H43,5-H)，8.10(s，1H，C6H34-H)，8.46(s，2H，C6H32,6-H）。
实施例12
4-叔丁基-5-[1-(2，4-二氯苯基)-2-硝基乙基]-2-氨基噻唑的制备
（1）5-（2，4-二氯苯基）-2，2-二甲基-6-硝基-3-己酮的制备
0.01mol 4,4-二甲基-1-（2，4-二氯苯基）-1-烯基-3-戊酮和20mL乙醇，搅拌下加入0.05mol硝基甲烷及0.001mol碳酸钾，加热回流4.5h。冷却，20mL水，置于冰箱中放置过夜，析出白色固体，过滤，干燥得5-（2，4-二氯苯基）-2，2-二甲基-6-硝基-3-己酮，收率88.1%，m.p.84～86℃。1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ：1.12(s，9H，3×CH3)，3.03～3.06(m，2H，CH2)，4.42～4.43(m，1H，CH)，4.75(d，J=6.0Hz，2H，CH2NO2)，7.15(d，J=8.4Hz，1H，C6H36-H)，7.22(dd，J=8.4Hz，J=2.0Hz，1H，C6H35-H)，7.42(d，J=2.0Hz，1H，C6H33-H)。
（2）4-溴-5-（2，4-二氯苯基）-2，2-二甲基-6-硝基-3-己酮的制备
0.01mol 5-（2，4-二氯苯基）-2，2-二甲基-6-硝基-3-己酮、15mL三氯甲烷和3滴丙酮，加热回流之后停止加热，滴加0.012mol溶于5mL三氯甲烷的溴素，保持反应液呈微红色，1.0h后停止反应。冷却，旋蒸溶剂，过柱，得4-溴-5-（2，4-二氯苯基）-2，2-二甲基-6-硝基-3-己酮。1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ：1.11(s，9H，3×CH3)，4.53～4.58(m，1H，CH)，5.11～5.16(m，2H，CH2)，5.30(dd，J=13.6Hz，J=4.4Hz，1H，CHBr)，7.23～7.26(m，2H，C6H35，6-H)，7.41(s，1H，C6H33-H)。
（3）4-叔丁基-5-[1-(2，4-二氯苯基)-2-硝基乙基]-2-氨基噻唑的制备
10.0mmol 4-溴-5-（2，4-二氯苯基）-2，2-二甲基-6-硝基-3-己酮、11.0mmol硫脲和50mL乙醇，搅拌，加热回流，反应19h，冷却至室温，旋蒸溶剂，过柱得4-叔丁基-5-[1-(2，4-二氯苯基)-2-硝基乙基]-2-氨基噻唑，收率25.1%，m.p.165～167℃。1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ：1.29(s，9H，3×CH3)，4.55(dd，J=13.6Hz，J=9.6Hz，1H，CH2NO2)，4.86(dd，J=13.6Hz，J=9.6Hz，1H，CH2NO2)，5.13(br，2H，NH2)，5.88(t，J=9.6Hz，1H，CH)，7.25(dd，J=8.4Hz，J=2.0Hz，1H，C6H35-H)，7.34(d，J=8.4Hz，1H，C6H36-H)，7.45(d，J=2.0Hz，1H，C6H33-H）。
实施例13
N-[4-叔丁基-5-[1-(2，4-二氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-4-硝基苯甲酰胺的制备
0.75mmol 4-叔丁基-5-[1-(2，4-二氯苯基)-2-硝基乙基]-2-氨基噻唑、1.0mmol对硝基苯甲酸和40mL二氯甲烷，室温搅拌，加入0.125mmol 4-二甲氨基吡啶，搅拌反应0.5h，加入1.0mmol N，N′-二环己基碳二亚胺，TLC监测反应。反应完成后，过滤除去部分二环己基脲，过柱，得N-[4-叔丁基-5-[1-(2，4-二氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-4-硝基苯甲酰胺，收率5.5%，m.p.141～143℃。1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ：1.35(s，9H，3×CH3)，4.75(dd，J=13.6Hz，J=9.6Hz，1H，CH2NO2)，4.94(dd，J=13.6Hz，J=6.0Hz，1H，CH2NO2)，6.02(q，J=9.6Hz，J=6.0Hz，1H，CH)，7.26(dd，J=8.8Hz，J=2.0Hz，1H，C6H35-H)，7.36(d，J=8.8Hz，1H，C6H36-H)，7.48(d，J=2.0Hz，1H，C6H33-H)，8.15(d，J=8.4Hz，2H，C6H42,6-H)，8.38(d，J=8.4Hz，2H，C6H43,5-H)，9.84(br，1H，NHCO）。
实施例14
N-[4-叔丁基-5-[1-(2，4-二氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-3，5-二硝基苯甲酰胺的制备
0.75mmol 4-叔丁基-5-[1-(2，4-二氯苯基)-2-硝基乙基]-2-氨基噻唑、1.0mmol 3，5-二硝基苯甲酸和40mL二氯甲烷，室温搅拌，加入0.125mmol 4-二甲氨基吡啶，搅拌反应0.5h，加入1.0mmol N，N′-二环己基碳二亚胺，TLC监测反应。反应完成后，过滤除去部分二环己基脲，过柱，得N-[4-叔丁基-5-[1-(2，4-二氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-3，5-二硝基苯甲酰胺，收率13.2%，m.p.138～140℃。1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ：1.42(s，9H，3×CH3)，4.78(dd，J=14.0Hz，J=10.0Hz，1H，CH2NO2)，4.93(dd，J=14.0Hz，J=6.0Hz，1H，CH2NO2)，5.60(q，J=10.0Hz，J=6.0Hz，1H，CH)，7.29(dd，J=8.4Hz，J=2.4Hz，1H，C6H35-H)，7.38(d，J=8.4Hz，1H，C6H36-H)，7.50(d，J=2.4Hz，1H，C6H33-H)，9.21(t，J=2.4Hz，1H，NHCOC6H34-H)，9.27(d，J=2.4Hz，2H，NHCOC6H32，6-H）。
实施例15
N-[4-叔丁基-5-[1-(2，4-二氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-2-（三氟甲基）苯甲酰胺的制备
0.75mmol 4-叔丁基-5-[1-(2，4-二氯苯基)-2-硝基乙基]-2-氨基噻唑、1.0mmol邻三氟甲基苯甲酸和40mL二氯甲烷，室温搅拌，加入0.125mmol 4-二甲氨基吡啶，搅拌反应0.5h，加入1.0mmol N，N′-二环己基碳二亚胺，TLC监测反应。反应完成后，过滤除去部分二环己基脲，过柱，得N-[4-叔丁基-5-[1-(2，4-二氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-2-（三氟甲基）苯甲酰胺，收率8.3%，m.p.91～93℃。1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ：1.36(s，9H，3×CH3)，4.75(dd，J=14.0Hz，J=9.2Hz，1H，CH2NO2)，4.94(dd，J=14.0Hz，J=6.4Hz，1H，CH2NO2)，5.60(q，J=9.2Hz，J=6.4Hz，1H，CH)，7.29(dd，J=8.4Hz，J=2.0Hz，1H，C6H35-H)，7.39(d，J=8.4Hz，1H，C6H36-H)，7.48(d，J=2.0Hz，1H，C6H33-H)，7.65～7.70(m，4H，C6H4）。
实施例16
N-[4-叔丁基-5-[1-(2，4-二氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-2，6-二氟苯甲酰胺的制备
0.75mmol 4-叔丁基-5-[1-(2，4-二氯苯基)-2-硝基乙基]-2-氨基噻唑、1.0mmol 2，6-二氟苯甲酸和40mL二氯甲烷，室温搅拌，加入0.125mmol 4-二甲氨基吡啶，搅拌反应0.5h，加入1.0mmol N，N′-二环己基碳二亚胺，TLC监测反应。反应完成后，过滤除去部分二环己基脲，过柱，得N-[4-叔丁基-5-[1-(2，4-二氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-2，6-二氟苯甲酰胺，收率9.5%，m.p.92～94℃。1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ：1.34(s，9H，3×CH3)，4.74(dd，J=14.0Hz，J=9.2Hz，1H，CH2NO2)，4.93(dd，J=14.0Hz，J=6.4Hz，1H，CH2NO2)，5.64(q，J=9.2Hz，J=6.4Hz，1H，CH)，7.25～7.28(m，1H，C6H35-H)，7.38(d，J=8.8Hz，1H，C6H36-H)，7.46(d，J=2.0Hz，1H，C6H33-H)，7.03～7.07(m，2H，NHCOC6H33，5-H)，7.49～7.53(m，1H，NHCOC6H34-H)，9.33(br，1H，NHCO）。
实施例17
N-[4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）噻唑-2-基]苯甲酰胺对粘虫、蚕豆蚜和棉红蜘蛛毒杀活性测定
1供试靶标
粘虫（Mythimna sepatara）系以新鲜玉米叶饲养多年的敏感品系；试验用虫为3龄幼虫；蚕豆蚜（Aphis fabae）系室内以蚕豆苗饲养多年的敏感品系，试验用虫为3日龄若蚜；棉红蜘蛛（Tetranychus urticae）系室内以蚕豆苗饲养多年的敏感品系。试验用虫为健康成螨。
2培养条件
供试靶标及试验后靶标的培养条件为温度25±5℃，相对湿度65±5%，光照周期12/12h（L/D）。
3试验药剂（原药）：N-[4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）噻唑-2-基]苯甲酰胺。
4药剂配制原药：用万分之一电子天平称取所需量；溶剂：N，N二甲基甲酰胺（DMF），0.2％；乳化剂：Tween80，0.2％；加入清水稀释到所需浓度。
5试验方法参照《农药生物活性评价SOP》。
粘虫普筛：采用喷雾法。在垫有滤纸的培养皿（Ф90mm）中，放入大小基本一致的玉米叶段，再接入三龄幼虫10头，放到Potter喷雾塔下进行喷雾。喷雾量1ml/10头，2次重复。处理完毕，放到观察室内培养。定时进行观察。72h后检查并记载死亡情况，计算死亡率。
蚕豆蚜普筛采用浸渍法。将带有3日龄蚕豆若蚜的蚕豆苗剪下，在配制好的药液中浸渍10秒后取出，插到吸足水的海绵上，罩上马灯罩，每处理2次重复。处理完毕，放到观察室内培养，定时进行观察，72h后检查并记载死亡情况，计算死亡率。
棉红蜘蛛采用浸渍法。将带有红蜘蛛的蚕豆苗剪下，在配制好的药液中浸10秒取出，用滤纸吸去植株及螨体周围多余的药液，插到装水已封口的烧杯上，每处理2次重复。处理完毕，放到观察室内培养，定时进行观察，72h后检查并记载死亡情况，计算死亡率。
6毒杀活性
优选化合物的毒杀活性：在有效成分浓度为500mg/L时，施药72h后，N-[4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-3,5-二硝基苯甲酰胺对粘虫的死亡率为75.0％；在有效成分浓度为500mg/L时，处理72h后，N-[4-叔丁基-5-[1-(2，4-二氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-2，6-二氟苯甲酰胺对蚕豆蚜死亡率为97.2％。在有效成分浓度为500mg/L时，处理72h后，N-[4-叔丁基-5-[1-(2，4-二氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-3，5-二硝基苯甲酰胺对棉红蜘蛛死亡率为54.5％。
N-[4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）噻唑-2-基]苯甲酰胺及其盐具有良好的杀虫活性，可作为制备杀虫剂在农业上应用。

Claims (4)

1.化学结构式Ⅰ所示的N-[4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）噻唑-2-基]苯甲酰胺及其盐：
Figure FDA0000413097890000011
式中Y1选自：H、甲基、乙基、氟、氯或溴；Y2、Y4选自：H、甲基或乙基；Y3选自：氟、氯或溴；R1、R5选自：H、甲基、乙基、甲氧基、三氟甲基、氟、氯或溴；R2、R4选自：H、甲基、乙基、硝基或三氟甲基；R3选自：H、甲基、乙基、硝基、氟、氯或溴；盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐。
2.N-[4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）噻唑-2-基]苯甲酰胺选自下列化合物：
Figure FDA0000413097890000012
Figure FDA0000413097890000021
3.权利要求1～2中任一项所述N-[4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）噻唑-2-基]苯甲酰胺的制备方法，其特征在于它的制备反应如下：
反应式中Y1～Y4、R1～R5的定义如权利要求1所述。
4.权利要求1～2中任一项所述N-[4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）噻唑-2-基]苯甲酰胺或其盐在制备杀虫剂中的应用。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104387373A (zh) * 2014-10-27 2015-03-04 湖南大学 1-(7-丙氧基苯并呋喃-5-基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)丙烯酮
CN105585562A (zh) * 2014-10-24 2016-05-18 湖南大学 1-(苯并呋喃-5-基)-3-芳基-2-(三唑-1-基)丙烯酮及其作为抗癌药的应用
CN105585563A (zh) * 2014-10-24 2016-05-18 湖南大学 1-(苯并呋喃-5-基)-3-苯基-2-(1,2,4-三唑-1-基)丙烯醇及其应用

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102942536A (zh) * 2012-12-03 2013-02-27 湖南大学 具有杀虫活性的4-叔丁基-5-（1-芳基-2-硝乙基）-2-酰氨基噻唑及制备方法
CN104530036B (zh) * 2015-01-07 2016-11-16 湖南大学 5‑胡椒基‑4‑烷基‑2‑苄亚氨基噻唑及其制备方法与应用
CN105078977B (zh) * 2015-08-31 2017-07-18 南华大学 5‑（2‑硝基乙基）噻唑衍生物作为抗癌药的应用

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5210205A (en) * 1989-12-21 1993-05-11 Ciba-Geigy Corporation Pesticidal compositions
EP1932836A1 (en) * 2005-09-02 2008-06-18 Nissan Chemical Industries, Ltd. Isoxazoline-substituted benzamide compound and harmful organism-controlling agent
CN101781269A (zh) * 2010-02-08 2010-07-21 湖南大学 4-叔丁基-2-(硝基苄亚氨基)噻唑衍生物及其制备方法与应用
CN101845026A (zh) * 2009-12-30 2010-09-29 湖南大学 5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基噻唑衍生物及其制备方法与应用
EP2319830A1 (en) * 2008-08-13 2011-05-11 Mitsui Chemicals Agro, Inc. Amide derivative, pest control agent containing the amide derivative and use of the pest control agent
CN102319244A (zh) * 2011-07-22 2012-01-18 湖南大学 5-苄基-4-烷基-2-芳氨基噻唑作为抗宫颈癌药物的应用
CN102942536A (zh) * 2012-12-03 2013-02-27 湖南大学 具有杀虫活性的4-叔丁基-5-（1-芳基-2-硝乙基）-2-酰氨基噻唑及制备方法

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5210205A (en) * 1989-12-21 1993-05-11 Ciba-Geigy Corporation Pesticidal compositions
EP1932836A1 (en) * 2005-09-02 2008-06-18 Nissan Chemical Industries, Ltd. Isoxazoline-substituted benzamide compound and harmful organism-controlling agent
EP2319830A1 (en) * 2008-08-13 2011-05-11 Mitsui Chemicals Agro, Inc. Amide derivative, pest control agent containing the amide derivative and use of the pest control agent
CN101845026A (zh) * 2009-12-30 2010-09-29 湖南大学 5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基噻唑衍生物及其制备方法与应用
CN101781269A (zh) * 2010-02-08 2010-07-21 湖南大学 4-叔丁基-2-(硝基苄亚氨基)噻唑衍生物及其制备方法与应用
CN102319244A (zh) * 2011-07-22 2012-01-18 湖南大学 5-苄基-4-烷基-2-芳氨基噻唑作为抗宫颈癌药物的应用
CN102942536A (zh) * 2012-12-03 2013-02-27 湖南大学 具有杀虫活性的4-叔丁基-5-（1-芳基-2-硝乙基）-2-酰氨基噻唑及制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
B. NARAYANA ET AL.: "Synthesis of some new 5-(2-substituted-1,3-thiazol-5-yl)-2-hydroxy benzamides and their 2-alkoxy derivatives as possible antifungal agents", 《EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY》 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105585562A (zh) * 2014-10-24 2016-05-18 湖南大学 1-(苯并呋喃-5-基)-3-芳基-2-(三唑-1-基)丙烯酮及其作为抗癌药的应用
CN105585563A (zh) * 2014-10-24 2016-05-18 湖南大学 1-(苯并呋喃-5-基)-3-苯基-2-(1,2,4-三唑-1-基)丙烯醇及其应用
CN104387373A (zh) * 2014-10-27 2015-03-04 湖南大学 1-(7-丙氧基苯并呋喃-5-基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)丙烯酮
CN104387373B (zh) * 2014-10-27 2017-02-15 湖南大学 1‑(7‑丙氧基苯并呋喃‑5‑基)‑3‑(2‑甲氧基苯基)‑2‑(1，2，4‑三唑‑1‑基)丙烯酮

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